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RUOLO DELL’INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR BINDING PROTEIN-3 SUL CONTROLLO DELL’ATTIVITA’ MITOGENA E MIGRATORIA MEDIATA DALLA β-CATENINA NELLE CELLULE DI MELANOMA
No full textINTRODUZIONE:Il melanoma è un tumore maligno di origine melanocitaria ad alta aggressività e rapida crescita cellulare. Sulla base del sistema di stadiazione dell’American Joint Committee on Cancer (AJCC) il parametro prognostico maggiormente considerato e validato statisticamente è lo spessore di Breslow. Il sistema dei fattori di crescita insulino-simile (IGFs, Insulin-like Growth Factors) riveste un ruolo particolarmente significativo nella crescita e nella funzionalità di molti tipi cellulari; questo sistema comprende gli insulin-like growth factors (IGFs), i recettori per IGF e le IGF binding proteins (IGFBPs). Queste proteine sono fondamentali nella patogenesi e nella progressione neoplastica; è noto, infatti, che elevati livelli sierici di IGF-1 sono associati ad un maggior rischio di sviluppare una neoplasia.
Alterazioni a carico del sistema degli IGFs sono molto comuni nei processi tumorali; di conseguenza, sia gli IGFs che le IGFBPs potrebbero rappresentare dei nuovi marker tumorali utili sia per la diagnosi che per il follow up dei pazienti. Diversi studi epidemiologici hanno esaminato la relazione tra le concentrazioni sieriche di IGF e IGFBP-3 e l’incidenza dei tumori, sottolineando che sia gli IGFs che le IGFBPs potessero rappresentare degli specifici marker tumorali. MATERIALI E METODI:Da giugno 2007 a Novembre 2010, sono stati arruolati 48 pazienti affetti da melanoma cutaneo. Abbiamo effettuato anche delle colture cellulari, utilizzando 3 linee cellulari di melanoma umano: le Me-501, le LG e le Wm-793. Infine, abbiamo effettuato xenotrapianti di cellule di melanoma Me501 in topi SCID. RISULTATI:le concentrazioni di IGFBP-3 misurate mediante ELISA sono significativamente inferiori nei pazienti affetti da melanoma al IV stadio;la ridotta biodisponibilità di IGF-1 sierico è risultata correlata alla sopravvivenza dei pazienti;la progressione di malattia nei pazienti si accompagna a una riduzione dei livelli sierici di IGFBP-3; l’espressione di IGFBP-3 è maggiore nei melanomi primitivi rispetto alle metastasi dermiche;nel siero dei pazienti al IV stadio di malattia, la riduzione dei valori di IGFBP-3 è mediata da specifici processi proteolitici, assenti, invece, nel siero dei pazienti allo stadio 0-III; inoltre, nel siero dei pazienti al IV stadio sono presenti metalloproteasi 1, 2, 7 e 9;l’aggiunta di IGFBP-3 ricombinante al terreno riduce sia la motilità che la capacità migratoria delle cellule, mentre ne aumenta la capacità di melanogenesi;IGFBP-3 non ha, invece, effetti né sull’espressione né sulla stabilità della proteina Akt; questo suggerisce che l’iperattivazione di Akt rappresenti un importante evento nella transizione tra melanoma primitivo e metastatico, modulando la motilità e la capacità invasiva della cellula.
Inoltre, il trattamento con IGFBP3 è in grado di provocare una riduzione della fosforilazione di Akt, quindi una sua ridotta attivazione; nel contempo, si osserva una riduzione della forma fosforilata, ossia inattiva, di GSK3-β, a cui si associa una riduzione dell’espressione della β-catenina.
Infine, gli xenotrapianti di cellule di melanoma Me501 in topi SCID ci hanno consentito di dimostrare che il volume tumorale nei topi trattati è inferiore a quello del gruppo di controllo
Tomo II. Catalogo delle tombe, dei materiali e delle iscrizioni
No full textCatalogo dei materiali di Sulmona (AQ) annesso alla tesi di dottorat
Una forma "estrema" di emulazione dei classici antichi.
No full textLa raccolta dei 'Versi et regole della nuova poesia toscana', pubblicata a Roma per i tipi di Antonio Blado d’Asola nell’ottobre del 1539 – attorno alla quale si struttura il presente lavoro in quanto suo nucleo ispiratore nonché specifico oggetto di studio – presenta un cospicuo numero di testi scritti in lingua “toscana”, ma organizzati metricamente in versi e strofe propri della poesia classica. L’aspetto più originale dell’antologia patrocinata dal senese Claudio Tolomei è la trasposizione di piedi, metri e sistemi strofici latini in versi volgari misurati quantitativamente, e non più o non solo sul criterio tonico-sillabico: accanto agli esametri troviamo pentametri, odi saffiche, endecasillabi faleci, trimetri e dimetri giambici, l’ode alcaica, i vari tipi di asclepiadea e vari altri sistemi più rari e desueti. Di particolare rilevanza risultano le 'Regolette della nuova poesia toscana', poste in appendice ad indicare i criteri prosodici con i quali è possibile valutare la “quantità” delle sillabe del toscano, onde costruire organismi metrici in grado di restituire le cadenze dei piedi antichi e dare dignità linguistica, prestigio sociale ed autorevolezza al volgare. I poeti che parteciparono a questa raccolta – autorevoli e minori, illustri e sconosciuti – si ispiravano ai princîpi “riscoperti” dal senese Claudio Tolomei e dagli altri sodali dell’Accademia della Nuova Poesia, fondata a Roma probabilmente nel 1539, che solevano riunirsi e discutere della nuova “invenzione” poetica a casa dello stesso Tolomei o del cardinale Ippolito de’ Medici, che offrì inizialmente protezione e sostegno ai coraggiosi sperimentatori. L’operazione di contaminazione tra la consolidata tradizione petrarchistica e le rinnovate istanze classicistiche, rilevabile nei testi composti coralmente e poi messi insieme da Cosimo Pallavicino – autore della lettera dedicatoria posta ad apertura dell’opera, di cui è anche curatore – si pone nella prospettiva ardita di emulare la poesia latina, in particolare quella umanistica contemporanea, da un punto di vista squisitamente formale e, al contempo, in virtù dell’ardita alleanza tra passato e presente, affermare la piena dignità letteraria della lingua “toscana” quale strumento convenevole ad esprimere al massimo grado le istanze proprie della poesia. L’esperimento messo in atto si presenta, dunque, come esempio di trasferimento della parola poetica e della sua melodia prosodica da una dignità letteraria e linguistica all’altra, a pari livello.La tesi consiste, nel suo complesso, di due contributi: il primo è offerto dalla trascrizione integrale in “edizione interpretativa” della cinquecentina intitolata 'Versi et regole de la nuova poesia toscana' (Blado, 1539). Dopo la 'princeps', l’antologia tolomeiana era stata ripubblicata, ma lacunosamente, dal Carducci a fine Ottocento e in una recente edizione anastatica a cura di Massimiliano Mancini. Per la prima volta, dunque, è possibile leggere integralmente quel testo con l’agevolazione degli opportuni scioglimenti delle abbreviazioni, degli indispensabili ammodernamenti grafici, di un commento metricologico e interpretativo volto a chiarire alcuni luoghi oscuri del testo (che invero non mancano). Di ogni componimento viene individuata la precisa forma metrica di origine classica e riportato il testo originale a cui rimanda ognuno degli “epigrammi tradotti di latino in toscano” (che è, nell’antologia, una sezione molto significativa della “poetica” di quegli accademici, orientata decisamente all’imitazione della poesia classica antica, piuttosto che dei modelli petrarchisti e bembisti, e all’emulazione della coeva poesia neolatina).
Il secondo contributo è costituito dall'analisi dei vari aspetti problematici relativi all’antologia bladiana: la questione filologica ed ecdotica di un testo che mostra minime ma significative variazioni fra gli esemplari. Si è effettuata la collazione fra gli esemplari conservati presso tutte le biblioteche statali italiane e alcuni di quelli presenti in biblioteche europee (i quali ultimi testimoniano della diffusione oltre confine del “trovato” tolomeiano e, dunque, della sua partecipazione storica a quella “migrazione” europea del nostro classicismo di cui ha egregiamente parlato Amedeo Quondam nei suoi studi sul Rinascimento), giungendo ad ipotizzare che i 'Versi' abbiano avuto almeno tre “emissioni” di una medesima tiratura, con diversità di frontespizio e con aggiunta di fascicoli terminali. In particolare i fascicoli aggiunti contengono le 'Regolette' per “insegnare” a far versi alla latina e per diffondere presso i letterati il nuovo programma poetico.
Altra questione rilevante è la possibilità di una ricostruzione della genesi, delle forme istituzionali, della cronologia, della fine della cosiddetta 'Accademia della nuova poesia'. Studiando l'epistolario del Tolomei, altri carteggi contemporanei, le poche informazioni ricavabili dagli storiografi delle accademie italiane (come il noto Maylender), si sono ipotizzate alcune conclusioni, come una diversa datazione, rispetto all’opinione corrente, che è poi quella dello storiografo appena citato, della trasformazione dell’”Accademia della Virtù” in quella della “Nuova poesia” con i suoi rinnovati programmi classicistici (fra cui lo studio dell’opera di Vitruvio. La tesi è corredata dalle biografie di gran parte degli autori partecipanti alla silloge del '39 (molti dei quali, a differenza dell’Atanagi o del Caro, sono figure minime, il cui nome rimane affidato solo a quell’occasione) e, infine, da una serie di indici che rendono l’antologia percorribile a vari livelli nel tentativo di mettere in luce un episodio non marginale, per quanto bizzarro, della nostra storia letteraria
FROM CELLULAR NETWORKS TO MOBILE CLOUD COMPUTING: SECURITY AND EFFICIENCY OF SMARTPHONE SYSTEMS
No full textIn my first year of my Computer Science degree, if somebody had told me that the few years ahead of me could have been the last ones of the so-called PC-era, I would have hardly believed him. Sure, I could imagine computers becoming smaller, faster and cheaper, but I could have never imagined that in such a short time the focus of the market would have so dramatically shifted from PCs to personal devices. Today, smartphones and tablets have become our inseparable companions, changing for the better numerous aspects of our daily life. The way we plan our days, we communicate with people, we listen to music, we search for information, we take pictures, we spend our free time and the way we note our ideas has been totally revolutionized thanks to them. At the same time, thanks also to the rapid growth of the Cloud Computing based services, most of our data and of the Internet services that we use every day are just a login-distance away from any device connected to the Internet that we can find around us. We can edit our documents, look our and our friends’ pictures and videos, share our thoughts, access our bank account, pay our taxes using a familiar interface independently from where we are. What is the most fascinating thing is that all these new possibilities are not anymore at the hand of technically-savvy geeks only, but they are available to newer and older generations alike thanks to the efforts that recently have been put into building user interfaces that feel more natural and intuitive even to totally unexperienced users.
Despite of that, we are still far from an ideal world. Service providers, software engineers, hardware manufacturers and security experts are having a hard time in trying to satisfy the always growing expectations of a number of users that is steadily increasing every day. People are always longing for faster mobile connectivity at lower prices, for longer lasting batteries and for more powerful devices. On top of that, users are more and more exposed to new security threats, either because they tend to ignore even the most basic security-practices, or because virus writers have found new ways to exploit the now world-sized market of mobile devices.
For instance, more people accessing the Internet from their mobile devices forces the existing network infrastructure to be continuously updated in order to cope with the constantly increase in data consumption. As a consequence, AT&T’s subscribers in the United States were getting extremely slow or no service at all because of the mobile network straining to meet iPhone users’ demand [5]. The company switched from unlimited traffic plans to tiered pricing for mobile data users in summer 2010. Similarly, Dutch T-Mobile’s infrastructure has not been able to cope with intense data traffic, thus forcing the company to issue refunds for affected users [6].
Another important aspect is that of mobile security. Around a billion of people today have their personal information on Facebook and half of them access Facebook from their mobile phone [7]; the size of the online-banking in America has almost doubled since 2004, with 16% of the American mobile users conducting financial-related activities from their mobile device [8]; on 2010, customers spent one billion of dollars buying products on Amazon via mobile devices [9]. These numbers give an idea of the amount of people that today could find themselves in trouble by not giving enough care into protecting their mobile device from unauthorized access. A distracted user who loses his phone, or just forgets it in a public place, even if for a short time only, could allow someone else to get unrestrained access to his online identity. By copying the contents of the phone, including passwords and access keys, an attacker could steal money from the user’s bank account, read the user’s emails, steal the user’s personal files stored on the cloud, use the user’s personal information to conduct scams, frauds, and other crimes using his name and so on.
But identity theft is not the only security problem affecting mobile users. Between 2011 and 2012, the number of unique viruses and malwares targeting mobile devices has increased more than six times, according to a recent report [10]. Typically, these try to get installed in the target device by convincing the user to download an infected app, or by making them follow a link to a malicious web site.
The problems just exposed are major issues affecting user’s experience nowadays. We believe that finding effective, yet simple and widely adoptable solutions may require a new point of view, a shift in the way these problems are tackled. For these reasons, we evaluated the possibility of using a hybrid approach, that is, one where different technologies are brought together to create new, previously unexplored solutions.
We started by considering the issues affecting the mobile network infrastructure. While it is true that the usage of mobile connectivity has significantly increased over the past few years, it is also true that socially close users tend to be interested in the same content, like, the same Youtube videos, the same application updates, the same news and so on. By knowing that, operators, instead of spending billions [11] to update their mobile network, could try an orthogonal approach and leverage an ad-hoc wireless network between the mobile devices, referred to in literature as Pocket Switched Networks [12]. Indeed, most of the smartphones on the market today are equipped with short-ranged radio interfaces (i.e., Bluetooth, WiFi) that allow them to exchange data whenever they are close enough to each other. Popular data could be then stored and transferred directly between devices in the same social context in an ad-hoc fashion instead of being downloaded multiple times from the mobile network. We therefore studied the possibility of channeling traffic to a few, socially important users in the network called VIP delegates, that can help distributing contents to the rest of the network. We evaluated VIP selection strategies that are based on the properties of the social network between mobile devices users. In Chapter 2, through extensive evaluations with real and synthetic traces, we show the effectiveness of VIP delegation both in terms of coverage and required number of VIPs – down to 7% in average of VIPs are needed in campus-like scenarios to offload about 90% of the traffic. These results have also been presented in [1].
Next we moved to the security issues. On of the highest threats to the security of mobile users is that of an identity theft performed using the data stored on the device. The problem highlighted by this kind of attacks is that the most commonly used authentication mechanisms completely fail to distinguish the honest user from somebody who just happens to know the user’s login credentials or private keys. To be resistant to identity theft attacks, an authentication mechanism should, instead, be built to leverage some intrinsic and difficult to replicate characteristic of each user. We proposed the Personal Marks and Community Certificates systems with this aim in mind. They constitute an authentication mechanism that uses the social context sensed by the smartphone by means of Bluetooth or WiFi radios as a biometric way to identify the owner of a device. Personal Marks is a simple cryptographic protocol that works well when the attacker tries to use the stolen credentials in the social community of the victim. Community Certificates works well when the adversary has the goal of using the stolen credentials when interacting with entities that are far from the social network of the victim. When combined, these mechanisms provide an excellent protection against identity theft attacks. In Chapter 3 we prove our ideas and solutions with extensive simulations in both simulated and real world scenarios—with mobility traces collected in a real life experiment. This study appeared in [2].
Another way of accessing the private data of a user, other than getting physical access to his device, could be by means of a malware. An emerging trend in the way people are fooled into installing malware-infected apps is that of exploiting existing trust relationships between socially close users, like those between Facebook friends. In this way, the malware can rapidly expand through social links from a small set of infected devices towards the rest of the network. In our quest for hybrid solutions to the problem of malware spreading in social networks of mobile users we developed a novel approach based on the Mobile Cloud Computing paradigm. In this new paradigm, a mobile device can alleviate the burden of computationally intensive tasks by offloading them to a software clone running on the cloud. Also, the clones associated to devices of users in the same community are connected in a social peer-to-peer network, thus allowing lightweight content sharing between friends. CloudShield is a suite of protocols that provides an efficient way stop the malware spread by sending a small set of patches from the clones to the infected devices. Our experiments on different datasets show that CloudShield is able to better and more efficiently contain malware spreading in mobile wireless networks than the state-of-the-art solutions presented in literature. These findings (which are not included in this dissertation) appeared in [3] and are the result of a joint work with P.h.D student S. Kosta from Sapienza University. My main contribution to this work was in the simulation of both the malware spreading and of the patching protocol schemes on the different social networks datasets.
The Mobile Cloud Computing paradigm seems to be an excellent resource for mobile systems. It alleviates battery consumption on smartphones, it helps backing up user’s data on-the-fly and, as CloudShield proves, it can also be used to find new, effective, solutions to existing problems. However, the communication between the mobile devices and their clones needed by such paradigm certainly does not come for free. It costs both in terms of bandwidth (the traffic overhead to communicate with the cloud) and in terms of energy (computation and use of network interfaces on the device). Being aware of the issues that heavy computation or communication can cause to both the battery life of the devices [13], and to the mobile infrastructure, we decided to study the actual feasibility of both mobile computation offloading and mobile software/data backups in real-life scenarios. In our study we considered two types of clones: The off-clone, whose purpose is to support computation offloading, and the back-clone, which comes to use when a restore of user’s data and apps is needed. In Chapter 5 we give a precise evaluation of the feasibility and costs of both off-clones and back-clones in terms of bandwidth and energy consumption on the real device. We achieved this by means measurements done on a real testbed of 11 Android smartphones and on their relative clones running on the Amazon EC2 public cloud. The smartphones have been used as the primary mobile by the participants for the whole experiment duration. This study has been presented in [4] and is the result of a collaboration with P.h.D. Student S. Kosta from Sapienza University. S. Kosta mainly contributed to the experimental setup, deployment of the testbed and data collection
Metodologie di lettura critica per la riqualificazione urbana: il caso studio di Monterotondo
No full textThis study is an opportunity to test the effectiveness of a method of critica reading for the redevelopment of the urban image. There are areas, which by their own nature display features of indeterminacy such as to require measures of intervention to enhance the resolution of flaws in the design. Among them we count those places, which, built during the development of the urban centers, show clearly the transition between the existing cores and the subsequent expansions. There are areas that represent, on a single level, the projection of the stratification of different constructing realities; others that, because of the undefinedness of this process, express in themselves strong spatial tensions.
An example of this is the area aside the town of Monterotondo, which is configured as a single space on the edge of the old center and that has been consolidated over time becoming one of the main axes of the town.
In this direction, we suggested a cognitive method characterized by three subsequent but interrelated stages of processing:
- A "cognitive moment," consisting of the acquisition of metric data and its restitution.
- A "evaluation moment", implying that processing critique of "cognitive moment" that directs and limits the range project choices. This moment, link between the objective assessment and the critical planning, represents a moment of synthesis, capable of expressing the level of knowledge acquired of a place by an inspecting subject. The easy access to the totality of information is essential for the conservation of it, as for the spreading of any cultural resource.
- A "proactive moment", which aiming to the formalization of guidances for the transformation of the reality itself, is the final conclusion of the whole methodological process.
The fundamental target of the research was to get to an objective representation of the city or of part of it, trying to convey the result of the critical analysis in a clear and readable modality. The final result is the production of various 3D urban models, that are used to support all the possible measures in order to monitor and redevelop the city itself. The Attention has been focused on the development of analysis and consultation systems that enable the diffusion and sharing of digital representations of the city, either in the scientific and professional environment, or among the general public
Herpesvirus linfotropici e infezione da HIV: modificazioni del sistema immunitario in corso di terapia antiretrovirale
No full textGli Herpesvirus umani linfotropici (CMV, EBV, HHV6, HHV7, HHV8) sono virus ubiquitari che dopo l’infezione primaria persistono nell’ospite in forma latente, causando generalmente manifestazioni cliniche benigne; nei soggetti immunocompromessi, invece, questi virus possono causare gravi forme morbose. Alcuni herpesvirus hanno la capacità di integrarsi nel genoma dell’ospite (es. EBV, HHV6), altri hanno proprietà trasformanti (es. EBV, HHV8) e pressocchè in tutti sono state individuate proteine con effetti immunomodulanti. È ormai noto, grazie ad alcuni studi riportati in letteratura, che l’infezione acuta e cronica da parte di alcuni virus erpetici, come CMV ed EBV, causa una condizione di immunoattivazione che nel caso di CMV ben si correla con la senescenza del sistema immunitario (entrambi fenomeni osservati anche in corso di infezione da HIV). Sappiamo inoltre che, nonostante la maggior parte dei pazienti HIV-positivi risponda alla terapia antiretrovirale con negativizzazione duratura della carica virale, esiste una particolare categoria di pazienti che presenta elevati livelli di immunoattivazione e uno scarso recupero immunologico (cosiddetti pazienti “discordanti”). Le cause di questo fenomeno sono ancora in via di definizione. L’immunoattivazione persistente sembra giocare un ruolo fondamentale nella patogenesi sia della sindrome AIDS sia dei disordini non AIDS-correlati, quali, ad esempio, l’osteoporosi, l’aumento del rischio cardiovascolare, il decadimento cognitivo, che sempre più vengono osservati in corso di infezione cronica da HIV, in una popolazione che grazie alla HAART ha visto enormemente prolungata la propria aspettativa di vita. I fattori causali dell’immunoattivazione sono molteplici e solo alcuni di essi sono stati ben caratterizzati, come ad esempio la traslocazione batterica dal compartimento gastrointestinale dovuta alla deplezione mucosale delle cellule T CD4+ (evento che avviene precocemente durante l’infezione da HIV), la persistente risposta immunitaria specifica anti-HIV che non riesce a debellare l’infezione, la produzione da parte di HIV di specifiche proteine con funzione immuno-attivatrice. Gli Herpesvirus umani linfotropici hanno un tropismo cellulare simile a quello di HIV e le riattivazioni di questi virus sono una delle possibili cause di immunoattivazione persistente nei pazienti discordanti. Pochi studi sono stati condotti sul grado di immunoattivazione causata da virus erpetici diversi da CMV ed EBV (come ad esempio HHV6, HHV7 ed HHV8) soprattutto nei pazienti HIV-positivi asintomatici per patologie herpes-correlate. Diversi studi suggeriscono inoltre che a livello del cavo orale HIV può interagire direttamente o indirettamente con i suddetti virus erpetici e che tali interazioni possono avere un’azione sinergica per la replicazione di entrambi e probabilmente per la trasmissione, considerato che lo shedding salivare è un’importante fonte di infezione per la maggior parte degli herpesvirus linfotropici.
Gli scopi del nostro studio sono di:
valutare la prevalenza di positività per la ricerca del DNA degli Herpesvirus umani linfotropici nel plasma e nella saliva di pazienti HIV-positivi in terapia antiretrovirale con soppressione della replicazione virale di HIV ed in un gruppo di controllo formato da donatori sani.
Valutare il grado di immunoattivazione, la senescenza e la distribuzione nelle varie forme maturative (naïve, central memory, effector memory, effettori) delle cellule del compartimento dei linfociti T, confrontando i risultati ottenuti nel gruppo dei soggetti con infezione da HIV con quelli del gruppo di controlli sani.
Correlare le alterazioni immunologiche con la presenza di virus erpetici linfotropici nei campioni di plasma e di saliva
Atrophic gastritis-related hypergastrinemia: risk for colorectal cancer and type I gastric carcinoid
No full textRenormalization group and critical properties of Long Range models
No full textWe study a Renormalization Group transformation that can be used also for models with quenched disorder, like spin glasses, for which
a commonly accepted and predictive Renormalization Group does not exist.
We validate our method by applying it to
a particular long-range model, the hierarchical one
(both the diluted ferromagnetic version and the spin glass version), finding results in agreement with Monte Carlo simulations.
In the second part we deeply analyze the connection between long-range and short-range models that still has some unclear aspects
even for the ferromagnet. A systematic analysis is very important to understand if the use of long range models is justified
to study properties of short range systems like spin-glasses