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Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis in Transgenic Mice Carrying the Human MUC5B rs35705950 Variant
No full text三重大学博士(医学)application/pdfIdiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive, often fatal lung disease characterized by tissue scarring and declining lung function. The MUC5B promoter polymorphism rs35705950, a significant genetic predisposition for IPF, paradoxically associates with better survival and slower disease progression than other IPF genotypes. This study investigates the potential paradoxical protective effects of this MUC5B variant in lung fibrosis. For this purpose, we developed a transgenic mouse model overexpressing the human MUC5B rs35705950 variant in the proximal large airways. Lung fibrosis was induced through subcutaneous injection of bleomycin. Results demonstrated significantly reduced lung fibrosis severity in transgenic mice compared to wild-type mice, assessed by trichrome staining, Ashcroft scoring, and hydroxyproline levels. Additionally, transgenic mice showed significantly lower levels of inflammatory cells and cytokines (TNFα, IL-6, IFNγ) and growth factors (PDGF, CTGF, IL-13) in the bronchoalveolar lavage fluid and lung tissues. There was also a significant decrease in mRNA expressions of fibrosis-related markers (periostin, fibronectin, Col1a1). In summary, this study reveals that mucin overexpression related to the MUC5B rs35705950 variant in the large airways significantly attenuates lung fibrosis and inflammatory responses in transgenic mice. These findings suggest that the rs35705950 variant modulates inflammatory and fibrotic responses in the proximal airways, which may contribute to the slower disease progression observed in IPF patients carrying this variant. Our study offers a possible explanation for the paradoxical beneficial effects of the MUC5B variant despite its role as a significant predisposing factor for IPF.本文 / Department of Immunology, Faculty and Graduate School of Medicine, Mie University17pdoctoral thesi
王安憶の「根」の意識 ──『小鮑荘』における仁義をめぐって
Get PDF王安憶の中篇小説『小鮑荘』（1985 年）の「尋根文学」としての特色を、作者の「根」に対する意識と作中に描かれる「仁義」の在り様から考察する。『小鮑荘』は従来多くの文学史著作において「尋根文学」の代表作とされてきた。しかし、王安憶は「尋根」思潮に対して賛否入り混じる曖昧な態度をとっているほか、『小鮑荘』も歴史の反復や伝統継承をプロットの中心に据える韓少功・鄭義らの「尋根」小説とは軌を一にせず、多くの「尋根文学」作品の持ち味である伝統文化の要素は物語上重要な位置づけにはない。そこで王安憶の「根」の意識に着目すると、「尋根文学」が専ら重視する世代間の継承＝「垂直方向の根」に加え、他者との繋がりや相互の影響関係＝「水平方向の根」も人間の形成において考慮する、作家の独特な「根」の理解が看取できる。『小鮑荘』のキーワード「仁義」は、村人を抑圧する道徳規範を指す一方で、他者に配慮する善性もやはり「仁義」と称され、前者と後者が恣意的に判別される欺瞞が物語内で批判的に描かれている。この作品は、同時代の尋根文学のフォーマットに沿いつつも、王安憶独特の「根」の理解によってむしろ水平方向の根が前景化され、互いを思いやる中国の民風が崩壊していく様相を描いた作品だといえる。同時に、人間の善性としての「仁義」は、王安憶が考える伝統的な民族的気風と重なるものであり、物語内では村人を抑圧するパターナリズムと相対する、他者への共感に基づく配慮、すなわち「ケアの倫理」の実践という形で投影されている。『小鮑荘』は、「尋根」の多様性を表すだけでなく、中国人文系知識人の中国伝統に対する関心が無意識的に前提とする「垂直」の意識を解体する、一つの可能性を示している。departmental bulletin pape
