Kindai University Hospital
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Study on the malformation in artificially hatched seven-band grouper Hyporthodus septemfasciatus (Thunberg)
ETD学位の種類:農学 学位授与年月日:平成27年3月23日 主査:滝井, 健二 教授 報告番号:甲第1240号 学内授与番号:農第204
Basic scientific research for formulating drugs for treatment of hypertension
研究代表者研究分担者研究分担者研究分担者publisher研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2012~2014; 課題番号:24590337; 研究分野:薬理学; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): High mobility group box1(HMGB1)は, 免疫応答に大きく関与している. 申請者らは, HMGB1が脳梗塞, アテローム性動脈硬化症などの原因因子で, 抗HMGB1抗体でこれらを抑制できることを報告した. HMGB1の高血圧症の病態生理への関与はまだ明らかではないので, 脳卒中易発症高血圧症自然発症ラット (SHRSP)を用いて検討してきた. 血管内皮細胞障害が高血圧症の原因であるが, HMGB1の血管内皮細胞障害は確認出来なかったが, 好中球活性化が血管内皮細胞障害を誘導する機序を解明することが出来た. 好中球活性化制御因子を特定したので, 高血圧症新規治療薬の開発に向けた研究を継続する. 研究成果の概要(英文): Recent studies have shown that high mobility group box1 (HMGB1) plays roles in immune response. We have reported that anti-HMGB1 Ab inhibited the progression of brain infarction and atherosclerosis. However, little is known whether HMGB1 induces the vascular injury, we investigated the involvement of HMGB1 in the endothelial dysfunction and injury using stroke-prone spontaneously hypertensive rats (SHRSP). It is well known that the endothelial dysfunction and injury induces hypertension. Although we could not prove the effect of HMGB1 on the endothelial dysfunction and injury, during this project, we found the mechanism of neutrophil-induced endothelial dysfunction and injury. Moreover, we found a mediator which inhibited the activation of neutrophil. Therefore, we continue the promotion of basic scientific research for formulating drugs for treatment of hypertension
Enhanced nerve-mast cell interaction mediated by cell adhesion molecule 1 in stress-related diseases
研究代表者publisher研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2012~2014; 課題番号:24590492; 研究分野:実験病理学; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): ハプテン誘導型アトピー性皮膚炎マウスモデルにおける神経--マスト細胞間相互作用の実態とIgCAM型接着分子CADM1の役割を解析した. 病変内のマスト細胞数は健常対照の約5倍で, 病変内の各マスト細胞におけるCADM1 mRNA発現は健常対照の約3倍であった. マスト細胞と後根神経節細胞との共生培養系において, マスト細胞と神経突起との接着力, 及び神経脱分極に応答するマスト細胞の割合は, マスト細胞におけるCADM1の発現レベルと相関した. アトピー性皮膚炎ではマスト細胞におけるCADM1の発現上昇の結果神経--マスト細胞相互作用が増強しているため, 精神的なストレスによって症状が増悪する可能性が示唆された. 研究成果の概要(英文): Neuroimmunological disorders are involved in the pathogenesis of atopic dermatitis (AD), partly through enhanced sensory nerve-skin mast cell interaction. Cell adhesion molecule 1 (CADM1) is known to mediate nerve-mast cell interaction. In a hapten-induce AD mouse model, AD-like lesional mast cells expressed three-fold more CADM1 transcripts than non-lesional mast cells. In nerve-mast cell coculture, CADM1 overexpression in IC2 mast cells strengthened dorsal root ganglion neurite-IC2 cell adhesion and doubled the population of IC2 cells responding to nerve activation. Increased expression of CADM1 in mast cells appeared to be a cause of enhanced sensory nerve-mast cell interaction in a hapten-induced AD mouse model, and might be involved in stress-induced deterioration of human AD
Identification of risk factors of hepatocarcinogenesis in fatty liver disease through the comprehensive analysis of epigenetic alterations
研究代表者研究分担者publisher研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2012~2014; 課題番号:24590997; 研究分野:消化器内科; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): 細胞株では酸化的DNA損傷 (8-OHdG)でエピゲノム変異が誘発され, 慢性肝炎組織では異常メチル化を持つ遺伝子数は発癌までの期間と相関した. DNAメチル化の網羅的解析により, ウイルス陰性肝癌では, 加齢や糖尿病が背景肝のエピゲノムに影響し, DNAメチル化を介した発癌に寄与すると考えられた. 脂肪性肝疾患からの発癌リスクの同定を, 肝組織8-OHdGをマーカーとして検討し, 血清AFP値, 及び肝細胞ballooningが独立して, 量依存的に8-OHdG強度と関連することを確認した. 8-OHdG染色強度はメチル化遺伝子数と優位に相関し, エピゲノム変化を介した発癌予測因子になりうる可能性が示唆された. 研究成果の概要(英文): We found that oxidative DAN damage (8-OHdG) induced epigenetic alteration in HCC cell lines. In human chronic hepatitis C, number of methylated tumor suppressor genes (TSGs) was associated with time-to hepatocellular carcinoma (HCC) emergence. Through the comprehensive analysis of DNA methylation in virus-negative HCCs, methylation was affected by aging and presence of diabetes mellitus (DM), suggesting that age and DM might contribute to hepatocarcinogenesis through epigeneticmechanism. We analyzed risk factors of fatty liver-related HCC mergence using 8-OHdG level of hepatocyte as a surrogate marker, and found that serum AFP and hepatocyte ballooning were independently associated with 8-OHdG; number of methylated TSGs was significantly higher in livers with high degree of 8-OHdG levels in hepatocyte. These evidences support the idea that serum AFP level and hepatocyte ballooning could be a marker of high-risk group of HCC in patients with fatty liver
A five-year longitudinal study for planning preventive procedures of fracture based on bone mass and bone quality
研究代表者publisher研究種目:若手研究(B); 研究期間:2013~2014; 課題番号:25860452; 研究分野:疫学・予防医学; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): ベースライン調査時に骨密度が低い者(Tスコアが-2.5未満)において, 新規の骨粗鬆症性骨折を起こした群では起こさなかった群に比べ, 終末糖化物質(ペントシジン)は有意に高い値を示し, 終末糖化物質の特異的受容体は有意に低い値を示した. また, ペントシジンの上昇は, 糖尿病や腎機能の低下と関係していることが示された. このように, 終末糖化物質濃度の上昇あるいはその受容体濃度の低下は骨折を予測する因子である可能性が示唆された. 研究成果の概要(英文): Subjects with osteoporotic fracture were higher level of serum pentosidine and lower level of serum endogenous secretory receptorfor advanced glycation endproducts (esRAGE) than subjects without osteoporotic fracture among subjects with low bone mineral density. There was an association between diabetes mellitus or renal dysfunction and high level of serum pentosidine. Thus, serum pentosidine or esRAGE may be a predictor of osteoporotic fracture
Analysis of brain and physiological function in arousal maintenance state against sleepiness using fNIRS and multiple physiological signals
研究代表者研究分担者publisher研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2012~2014; 課題番号:24560534; 研究分野:統計的生体信号処理; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): 本研究の主たる目的は光イメージング(fNIRS)および脳波に基づいた「眠気に抗した覚醒維持状態」の脳機能の解明と解析法を見出すことである. 脳波計測の相補的な信号を計測するために導入したfNIRS信号には, 脳活動による血中酸化・脱酸化ヘモグロビン量変化の成分だけではなく, 心拍による血流量変化などの全身性成分や体動によるアーチファクトが少なからず含まれることが明らかになった. そこで本研究では脳血流動態(BOLD効果)を利用するfNIRS信号分離法と独立成分分析法による分離を組合せたハイブリッド分離方法を開発した. 研究成果の概要(英文): The main objective of the research is to develop a method for analyzing functional brain networks using electroencephalography (EEG) and functional Near-Infrared Spectroscopy (fNIRS). We introduced fNIRS signal because fNIRS signal have the advantage that there is no interference from electro-oculogram (EOG) signal. However, it has some drawbacks, i.e., it contains not only functional signals of the brain but also systemic physiological signals evoked by physiological changes and body motion. We evaluated a separation method based on differences in hemodynamic modalities and based on independent component analysis (ICA). We, then, propose a new method which combines the above two methods in order to compensate for the drawbacks of both the methods in a complementary style. The results showed that the proposed method could be removed various artifact which often contaminated fNIRS signals
Development of acid resistive apatite sheet with gradation of fluorine density and crystallinity
研究代表者研究分担者publisher研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2012~2014; 課題番号:24560864; 研究分野:デバイスプロセス; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): 厚さ数μmのシート状アパタイト(Ap)を歯質表面に貼り付けることにより, 齲蝕の発生を劇的に抑えることができる, 歯科用新素材を創出することを目的として, 「表面が齲蝕しにくい高結晶性フッ化アパタイト(F-Ap), 裏面が歯質に結合しやすい低結晶性ハイドロキシアパタイト(H-Ap)」の構造を有する, 「フッ素含有率・結晶性傾斜型F-Ap / H-Apシート」の作製法の検討を行った. パルスレーザーデポジション法の成膜条件を最適化した結果, 得られた高結晶F-Ap膜はOH基を含まず, pHが5以下まで耐酸性を持つことが示された. これを, 従来開発したH-Ap作製法と組み合わせ, 傾斜構造を実現できることを示した. 研究成果の概要(英文): We developed a fabrication method of new dental material of apatite sheet that prevents tooth decay. Using the pulsed laser deposition, top side of the sheet was made of crystalized fluoroapatite (F-Ap) to prevent from tooth decay, and the bottom side of the sheet was made of amorphous hydroxyapatite (H-Ap) to be able to bond itself with the tooth surface. Degree of crystallization and density of the F and OH was gradually varied from the top to the bottom through the film. X-ray diffraction showed that a single layer of the F-Ap film was crystallized with c-axis orientation perpendicular to the film surface. Fourier-transform infrared spectroscopy indicated that the single F-Ap film was pure Ca10(PO4)6F2 without OH group. The F-Ap film showed an acid resistance lower than pH of 5
A hybrid extended ensemble simulation study on the folding process of proteins
研究代表者研究分担者研究分担者研究分担者連携研究者連携研究者publisher研究種目:基盤研究(C); 研究期間:2012~2014; 課題番号:24570189; 研究分野:生物物理; 科研費の分科・細目:研究成果の概要(和文): 代表的な拡張アンサンブル法であるMETADとMCMDを効率良く融合したハイブリッド法によって蛋白質の複雑な構造空間を探索するアルゴリズムを, 研究代表者が独自に開発した分子シミュレーションプログラムに実装した. さらに高速な分子動力学シミュレーションを実現しサンプリング能力を飛躍的に高める長距離相互作用ポテンシャルの開発に成功して独自開発プログラムに実装した. さらにこれらの手法を様々な生体高分子系に応用してその性能を詳細に検証した. その結果, 特にMETADに代表されるタブーサーチ法などの構造空間探索能力は, 予め設定された反応座標に強く依存することを明確に示した. 研究成果の概要(英文): We have applied our extended ensemble simulation, MCMD-METAD hybrid method to the several typical issues of protein simulations. Our method has a remarkable advantages against old similar methods, providing clear convergence property. We implemented the method to our molecular dynamics simulation program. Moreover, we then developed a novel long-range potential which significantly accelerates simulations. We implemented it to our simulation program, evaluating properties of several bio-systems. As a results, we found that the search ability of taboo like method, such as METAD, is strongly depend on the pre-determined reaction coordinate. This suggests the good reaction coordinate determination is of paramount importance for protein simulation studies