KeiO Academic Resource Archive

オガワ (ニシアキ), ヨウコ

Ogawa (Nishiaki), Yōko

小川 (西秋), 葉子

慶應義塾大学メディア・コミュニケーション研究所専任講師

Assistant professor at the Institute for Journalism, Media & Communication Studies, Keio University

Global telepoiesis at work : a multi-sited ethnography of media mobilities

キタ, モトコ

Kita, Motoko

喜田, 素子

論文審査の要旨及び担当者 
 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 論 文 審 査 の 要 旨 ） 
論文題名：Zfp238 Regulates the Thermogenic Program in Cooperation with Foxo1 
     （Zfp238はFoxo1を制御し熱産生プログラムを調節する） 
 
 
 Foxo1は代謝に重要な転写因子であり、脂肪細胞においてはエネルギー消費の抑制を含
む様々な役割を担っていると報告されている。そこで本研究ではこれまでの研究室の検
討より、Foxo1に結合し抑制的に働くことが明らかとなったZfp238について脂肪細胞にお
ける生理的役割を検討した。Zfp238ノックアウトマウスおよび細胞レベルでの検討によ
りZfp238が皮下脂肪組織の白色脂肪細胞において、Ucp1に代表される熱産生遺伝子発現
を増大させることを明らかにした。また、Zfp238がFoxo1を抑制することによりUcp1発
現を調整していることが示唆された。 
 審査では、Zfp238がFoxo1を抑制するメカニズムについて質問された。まず、Zfp238が
Foxo1をリン酸化することで制御しているかとの指摘があった。Zfp238はFoxo1のリン酸
化に影響を与えないことを確認しており、Zfp238のFoxo1の不活化のメカニズムは他にあ
ると思われるが今後の検討が必要であると回答された。さらに、Zfp238とFoxo1の細胞内
共局在をみる免疫染色について、血清なしの条件でFoxo1が核内に存在する状況で施行す
べきであったとコメントされた。次に3T3-L1細胞の分化過程におけるZfp238のWestern 
blotにおいて、Zfp238のバンドが2本でありリン酸化などの修飾を受けている可能性につ
いて質問された。Zfp238は他の論文（Aoki, K., et al. J Biol Chem 1998, 273, 26698-
26704.）のタンパクレベルでの発現解析でも、約60kDa、約48kDaの２本のバンドを組織
特異的に検出しうることが示されているが、詳細なメカニズムは報告されておら
す”truncated form”という記載にとどまっている。3T3-L1細胞でのZfp238蛋白の発現検出
は、今回が最初であり、既報に従い、”truncated form”との理解で、研究を進めた。この
２本のバンドの詳細な解析は今回行っていないが、リン酸化等の翻訳後修飾の可能性は
完全には否定できず詳細の解析については今後の検討が必要と回答された。また、
Zfp238ノックダウン3T3-L1細胞、Foxo1ノックダウン3T3-L1細胞、Zfp238/Foxo1ダブル
ノックダウン3T3-L1細胞でのFoxo1およびZfp238のタンパク発現の確認実験において、
Foxo1ノックダウン3T3-L1細胞でZfp238 の発現がコントロールと比べて低下している可
能性を指摘された。これについては再現性がなく、現時点でFoxo1がZfp238発現に影響す
るとは考えていないと回答された。Zfp238の脂肪細胞における役割に関して、Zfp238の
褐色脂肪組織での作用について質問された。寒冷刺激下、または3アゴニストで検討を
行い、褐色脂肪組織ではUcp1に代表される熱産生遺伝子の発現はZfp238によって影響さ
れないが、皮下脂肪組織ではZfp238によりUcp1の発現が上昇すること、また、野生型マ
ウスにおける寒冷刺激下でZfp238は褐色脂肪組織では増加せず、皮下脂肪組織でのみ増
加していることから、Zfp238は褐色脂肪組織ではなく皮下脂肪組織でUcp1の遺伝子発現
を増大させ、白色脂肪細胞のベージュ化に作用していることが示唆されたと回答され
た。 
 以上、本研究は今後検討すべき課題が残っているが、Zfp238がFoxo1を抑制すること
で、Ucp1の発現、熱産生プログラムを制御することを明らかとした点で有意義な研究で
あると評価された。 
論文審査担当者   主 査 内科学 伊 藤   裕 
 システム医学 洪     実 分子生物学 塩 見 春 彦 
    薬理学 安 井 正 人 
学力確認担当者： 審査委員長：洪   実 
 試問日：2019年 5月15日 
喜 田 素 子 


Zfp238 wa Foxo1 o seigyoshi netsu sansei puroguramu o chōsetsusuru

カタヤマ, ナリコ

Katayama, Nariko

片山, 奈理子

 
要 約 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 大うつ病性障害（major depressive disorder :MDD）は世界で約3億人が罹患している有
病率の高い精神疾患である（World  Health  Organization, 2018)。MDD患者は未来に対し
て悲観的でありそれは絶望感とも関連する（MacLeod et al, 1998)。Aron T. Beckの認知
理論では、MDDは具体的に考えられず、将来を想像する能力の減少を指摘している
（Beck A.T, 1963)。ICD-10やDSM-5でも将来に対する悲観はMDDの主要な症状の１つと
している。健常者における脳画像研究では、未来を考える時（未来性思考）には主に前
頭極（Brodmann area [BA] 10）の関与が報告されている（Benoit et.al, 2011)。これまで
のMDDの画像研究では自己参照プロセスに関連する行動異常や反芻（ルミネーショ
ン）、自責感などの症状にBA10の機能の関連性が指摘されている（Johnson et.al, 2009; 
Jones et.al, 2017)。しかし、MDDにおける未来性思考中の脳神経活動は未解明であり、
我々はMDDにおける未来性思考の神経基盤の解明を目的とする研究を行った。 
 対象者はMDD患者23人と健常者23人。未来性思考の評価尺度であるFuture Thinking 
Implicit Relations Assessment Procedure（Kosnes et.al, 2013）を改変した未来性思考課題
を用いて脳機能画像（functional MRI）を試行した。未来性思考課題は、遠い未来/近い未
来を想像する条件と遠い過去/近い過去を想起する条件の4条件あり、未来を想像するもし
くは過去を想起する間の脳神経活動をMDDと健常者と比較し、さらにBA10の活動と悲観
の強さおよびうつ病の重症度との相関を検討した。また、安静時functional MRIを用いて
BA10を基点とした安静時脳機能的結合性も検討した。 
 健常者と比較して、MDD患者は、将来について悲観的であり、特に遠い未来おいてポ
ジティブに反応することに困難さを認めた。そしてMDD患者は遠い未来を想像する時、
内側の前頭極（BA10）の活動が増加し（family-wise  error correction p <0.05)、その
BA10の活動は遠い未来対するネガティブ度およびうつ病の重症度と正の相関を認めた。
さらに、安静時fMRIではMDDは健常者と比較して右BA10領域と後帯状皮質（PCC）と
機能的結合性の増強していた。 
 遠い未来に対して悲観的であるMDD患者は、遠い未来を考えている時に前頭極
（BA10）の活動がより高く、安静時においてもPCCとの結合性が高まっていた。これら
からMDD患者の悲観や絶望に、BA10の機能不全が重要な役割を果たしていることが示唆
された。 
片 山  奈 理 子 
Frontopolar cortex activation associated with pessimistic future-thinking in adults with 
major depressive disorder 
（大うつ病性障害における悲観的未来性思考に関与する前頭極の活動）  


Daiutsubyōsei shōgai ni okeru hikanteki miraisei shikō ni kan\u27yosuru zentōkyoku no katsudō

イワイ, マキ

Iwai, Maki

祝井, 麻希

 
要 約 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 先行研究で、膜貫通型タンパク質CD9はあらゆる細胞で発現し、受精、特に配偶子融合
において、卵側因子として必須であることが報告されている。また、CD9はエクソソーム
よりさらに微細な細胞外微粒子の構成因子として働き、卵の細胞膜からCD9を含む細胞外
微粒子が放出され、精子頭部に作用することにより、精子と卵の融合を促進する。さら
にマウスの子宮内腔液を用いた検証実験から、子宮内膜上皮細胞からもCD9を含む細胞外
微粒子が放出され、出産後の子宮内膜再生に寄与することが報告されている。しかしな
がら、子宮内膜上皮細胞からCD9を含む細胞外微粒子が放出される詳細なメカニズムにつ
いては未だに解明されていない。そこで子宮内膜上皮細胞と子宮内腔液中のCD9の動態を
解析することにより、CD9を含む細胞外微粒子の分泌のメカニズムを解明することを目的
とした。 
 マウス子宮内膜上皮細胞の性周期に伴うCD9の局在変化を検討したところ、発情期と発
情間期では基底膜側にCD9が局在するのに対し、着床期では基底膜と対側の子宮内腔側に
局在しており、性周期に応じたCD9の再配置が起こることが明らかとなった。さらに着床
期のCD9の局在と胚の着床部位は一致していた。またマウス子宮内腔液中でのCD9の分泌
量を、性周期別にイムノブロット法により解析したところ、全性周期を通じCD9の分泌を
認めるものの、発情期のマウス子宮内腔液中で最も多くのCD9が検出された。また、子宮
内膜上皮細胞におけるCD9含有量を性周期別に検証したところ、発情期で最も低下してい
た。以上の結果から、発情期に子宮内膜上皮細胞からCD9は分泌され、全性周期を通じて
子宮内腔液中に含まれることで、子宮内膜上皮の機能維持に関わっていることが推測さ
れた。一方、マウス胚性幹細胞（ES細胞）や月経血由来ヒトiPS細胞の培養上清ではCD9
は検出感度以下であった。すなわち性周期に応じて子宮内膜上皮細胞から特異的にCD9が
分泌されることが明らかとなった。またゲルろ過クロマトグラフィーを用いた検証によ
り、ヒトの子宮内腔液中においてもCD9を含む細胞外微粒子が分泌されている可能性が強
く示唆された。さらに、マウス子宮内膜上皮の透過型電子顕微鏡解析より、CD9遺伝子欠
損型マウスから採取した子宮内膜上皮細胞では野生型と比較し、微絨毛が粗かつ短小化
しており、また、子宮内膜上皮細胞内のミトコンドリア数が優位に減少していることが
明らかとなった。 
 これらの解析結果から、子宮内膜上皮細胞の膜タンパク質CD9の再配置と細胞外分泌
が、子宮内膜上皮細胞の膜構造とミトコンドリア数に影響を及ぼし、さらに子宮内膜の
再生により内膜機能を制御することが明らかとなった。今後、ヒトでの子宮内膜の再生
と着床機構の解明に努めたい。これらの研究を通じて不妊症、特に着床不全の治療薬と
しての応用が可能であると考えている。  
祝 井 麻 希 
Membrane protein CD9 is repositioned and released to enhance uterine function 
（子宮内膜上皮の膜タンパク質CD9は再配置・細胞外分泌によって子宮機能を制御する）  


Shikyū naimaku jōhi no maku tanpakushitsu CD9 wa saihaichi saibōgai bunpitsu ni yotte shikyū kinō o seigyosuru

マツモト, ヨリヒコ

Matsumoto, Yorihiko

松本, 順彦

Hātomeito tsū sōchaku kanja no doraiburain kansen ni okeru doraiburain dōshutsu kakudo no jūyōsei

ヤマモト, リョウ

Yamamoto, Ryō

山元, 良

Kyūnyū suiso gasu no zōki bunpu : ratto ni okeru soshiki suiso nōdo no riaru taimu sokutei

イシハラ, シンイチ

Ishihara, Shin\u27ichi

石原, 慎一

 
主 論 文 要 旨 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 腰椎の脊柱管内には硬膜外脂肪（Epidural Fat: EF）が存在するが、過剰に蓄積した硬
膜外脂肪が脊柱管狭窄の原因となることもあり、これらは硬膜外脂肪腫症（Spinal 
Epidural Lipomatosis: SEL）として診断される。SEL発症の危険因子としては、副腎皮質
ホルモンが過多となる内分泌疾患の既往や、副腎皮質ホルモンの長期的投与が関係して
いることが知られている。また、副腎皮質ホルモンとは関係なく、特発性に生じる場合
があり、肥満男性に多く発症することも報告されているが、その病態については明らか
とはなっていない。一方、メタボリックシンドローム(MS)は内臓脂肪蓄積を基盤とし、
高血圧症、糖尿病、脂質異常症の生活習慣病を有することで診断され、SELと同様に肥満
男性に多く発症することが知られている。本研究の目的は、主に脂質代謝を中心とし
た、腰椎におけるEFの特徴を明らかにし、更にSEL発症とMSとの関係について検討する
ことである。 
 2012年7月から2016年11月の間に慶應義塾大学病院運動器ドックを受診した333例の中
で腰椎Magnetic Resonance Imaging（MRI）が撮影された324例を対象とした。腰椎の各
椎間のMRI横断面でEFと脊柱管（Spinal Canal: SC）の面積を測定し、硬膜外脂肪占拠率
（EF/SC）を算出した。次に腰椎各椎間の平均EF/SCと、年齢、Body Mass Index（BMI)、腹
囲、全身dual-energy X-ray absorptiometry（DXA）による体脂肪率、腹部computed tomography
（CT）による皮下脂肪面積および内臓脂肪面積、血清脂質代謝マーカーであるTriglyceride、
high-density lipoprotein cholesterol（HDL-C)、low-density lipoprotein cholesterol、adiponectin
（LDL-C)、高感度C-reactive protein（CRP)、homeostasis model assessment of insulin resistance
（HOMA）との相関を検討した。更にロジスティック回帰分析を用いてSELの発症とMSと
の関係を検討した。 
 EF/SC値は全椎間において男性の方が有意に高く、男女共に第3-4腰椎間で最も高かっ
た。また、各椎間の平均EF/SCは、BMI、腹囲、内臓脂肪面積と有意な相関があった。本
対象において、30例(9.3%)がSEL、57例(17.6%)がMSと診断され、多変量解析の結果、
SELの発症はMSと有意な相関を示し、MSの診断基準の中では、BMI≥ 25kg/mm2、高脂血
症、2型糖尿病とは有意な相関はなかったが、内臓脂肪面積≥ 100 cm2及び高血圧症とは有
意な相関を示した。 
 これまでに、SEL患者では、通常の腰部脊柱管狭窄症患者に比して疼痛が強く、EFの
過剰蓄積が、疼痛にも関与している可能性が指摘されている(副論文)。本研究結果より、
EFは皮下脂肪よりも内臓脂肪に類似した脂肪組織で、MSが心臓、肝臓、膵臓、骨格筋に
脂肪が蓄積する異所性脂肪とも深く関係していることを考慮すると、EFの過剰蓄積も異
所性脂肪の表現型の一つである可能性が示唆された。 
 以上より、本論文は、SELがMSの新たな病態である可能性を示し、今後のSELに対す
る新規治療を考慮する上で重要な臨床データとなり得ると考えられる。  
石 原 慎 一 
Spinal epidural lipomatosis is a previously unrecognized manifestation of metabolic 
syndrome 
（硬膜外脂肪腫症はメタボリックシンドロームの新たな病態である）  


Kōmakugai shibōshushō wa metaborikku shindorōmu no aratana byōtai de aru

シノザキ, ヨシオ

Shinozaki, Yoshio

篠﨑, 義雄

 
主 論 文 要 旨 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 横隔膜は吸息を担う最も重要な呼吸筋であり、横隔神経に支配されている。頚髄にお
ける横隔運動ニューロンの局在や機能は詳細に解析がなされているが、呼吸活動に伴う
横隔運動ニューロンの集団としての活動パターンは未解明である。一方、斜角筋は吸息
に関わる重要な補助呼吸筋であるが、斜角筋支配運動ニューロンの頚髄における局在や
呼吸に同期した活動の詳細は解析がなされていない。本研究では、頚髄における呼吸関
連神経群の活動動態を膜電位イメージング法により、それらの分布様式を解剖学的手法
により解析した。 
 新生ラットから深麻酔下で延髄・脊髄を一塊として摘出した。一群は、C4/5レベルで
頚髄を横切断し、膜電位感受性色素di-2-ANEPEQで染色後、頚髄断面における呼吸性神
経活動を膜電位イメージングシステムで動画像として記録した。他の一群は腹側表面か
ら同様に記録した。横隔神経が含まれるC4前根から吸引電極を介し吸息性自発神経活動
を記録した。また、新生ラットの横隔神経に逆行性標識物質であるDi-Iを取り込ませて横
隔運動ニューロンを標識し、斜角筋にDi-Iを注入することにより斜角筋支配運動ニューロ
ンを標識した。さらに横隔神経核および斜角筋神経核における運動ニューロンや介在
ニューロン、アストロサイトの分布を解析するため、新生ラットの頚髄C4レベルでの断
面において、Nissl染色とDAPIによる核染色、および、choline acetyltransferase、neuronal 
nuclear antigen、glial fibrillary acidic protein、S100-protein β-subunitを検出する免疫染色
を行った。 
 頚髄横断面での膜電位イメージング解析では、C4前根の吸息性神経活動とほぼ一致す
るタイミングで、脊髄前角の正中と内側の各領域に脱分極性活動を認めた。腹側表面か
らの観察では、C4前根の吸息性神経活動とほぼ一致するタイミングで、まずC3レベルの
内側領域に、次に正中領域に脱分極性活動を認め、それら2つの脱分極波は尾側方向へ進
展した。 
 Di-Iによる逆行性標識により、横隔運動ニューロンはC3-C5の前角正中領域に、斜角筋
支配運動ニューロンはC3-C8の前角内側領域に認められた。それらは、それぞれ膜電位イ
メージングで観察された脱分極領域に一致していた。C4レベルにおける運動ニューロン
は前角の外側、正中、内側の3群に分かれて存在し、それらは介在ニューロンおよびアス
トロサイトに取り囲まれていた。特にアストロサイトの突起は運動ニューロンと密に関
連していた。 
 横隔神経が出る頚髄レベルの呼吸関連神経群は、機能的にも解剖学的にも前角の正中
と内側の2領域に分かれて存在しており、それぞれ横隔神経核と斜角筋神経核であること
が確認できた。これらの神経核内では運動ニューロンと協調して介在ニューロンやアス
トロサイトが横隔神経や斜角筋神経の吸息性神経出力のパターン形成に関与している可
能性が考えられた。 
篠 﨑 義 雄 
Structural and functional identification of two distinct inspiratory neuronal populations at 
the level of the phrenic nucleus in the rat cervical spinal cord                       
（ラット頚髄横隔神経核レベルにおける2つの異なる呼吸神経核の形態学的機能的同定）  


Ratto keizui ōkaku shinkeikaku reberu ni okeru 2tsu no kotonaru kokyū shinkeikaku no keitaigakuteki kinōteki dōtei

マツバヤシ, コウヘイ

Matsubayashi, Kōhei

松林, 紘平

論文審査の要旨及び担当者 
 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 論 文 審 査 の 要 旨 ） 
論文題名：Assessing cortical plasticity after spinal cord injury by using resting-state 
     functional magnetic resonance imaging in awake adult mice 
     （Resting-state fMRIを用いたマウス脊髄損傷後の大脳皮質での可塑性の評価) 
 
 
 本研究では、マウス胸髄切断モデルを用いて損傷前後の脳機能連絡の経時的変化を覚
醒下resting state-functional MRI（rs-fMRI）により定量的に評価することに成功した。さ
らに、脳の個別の機能連絡についても詳細な検討を行い、脊髄損傷後の運動機能障害・
神経障害性疼痛と脳機能連絡の変化に相関があることを明らかにした。 
 審査ではまず、個体間の再現性、撮像中のノイズについて問われた。マウスに馴化を
行うこと、また専用のデバイスを用いることで再現性をもって撮像を行うことができた
と回答された。次に、なぜ機能的連絡の変化に着目したのか、またeffective connectivity
の評価について問われた。先行研究で脳の個別の領域の変化の報告はあるが、異なる領
域間での機能的連絡の報告はなかったことから検討したと回答された。effective 
connectivityについては今回の方法では評価できないことから今後検討が必要と回答され
た。また脊髄損傷後の脳の器質的変化について問われた。過去の報告で脊髄損傷後に運
動野領域の変化の報告があると回答された。さらにfMRIの結果が機能的連絡の変化を反
映しているのか、またCa-imagingについて問われた。機能的連絡が実際に変化している
かはtracerを用いた検討なども考慮することを考えていること、また、Ca-imagingを用い
ることでリアルタイムの脳活動を捉えることができ、fMRIとの相関を示すことが有用と
回答された。引用論文のなかでサルを用いた論文を引用しているが、話に飛躍があるの
ではないかを問われた。サルとマウスでは種が異なるが、サルと同様、motivation と関係
する領域があり、先行研究と類似の変化が起こっていた。しかし、脊髄離断モデルを用
いており、回復過程を評価できず、機能回復のあるモデルを用いた検討が必要と回答さ
れた。またグラフ理論について、閾値の設定、今回示していない指標について問われ
た。閾値の設定についてはヒトを対象にした研究をもとに行ったこと、その他の指標に
ついても有意な変化は認められず、その原因としてはn数が少ない影響もあると回答され
た。さらに小脳での機能的連絡が脊髄損傷後に低下してみえる点について問われた。マ
ウスの小脳が非常に小さく、fMRIのみでの評価には限界があると回答された。続いて第
9/10胸髄高位の損傷であるのに、一次運動野と一次感覚野の上肢領域の機能的連絡が損傷
後に低下していることについて問われた。脊髄損傷により下肢および体幹部の運動機能
が落ちていること、感覚入力が低下していることが影響している可能性があると回答さ
れた。 
 以上、本研究にはさらに検討すべき課題が残されているが、今後、脊髄損傷後の治療
評価などにも応用してゆくことができる可能性を示した点で、非常に有意義な研究であ
ると評価された。  
論文審査担当者   主 査 整形外科学 中 村 雅 也 
      放射線医学 陣 崎 雅 弘 内科学 中 原   仁 
リハビリテーション医学 里 宇 明 元 
学力確認担当者： 審査委員長：陣崎 雅弘 
 試問日：2019年 3月18日 
松 林 紘 平 


Resting-state fMRI o mochiita mausu sekizui sonshōgo no dainōhishitsu deno kasosei no hyōka

ミマ, ユウイチロウ

Mima, Yūichirō

美馬, 雄一郎

 
主 論 文 要 旨 
報 告 番 号 氏 名 甲 乙 第     号 
（ 内容 の要 旨 ） 
主 論 文 題 名 
 無血管性組織である椎間板は、外側の線維輪（anulus fibrosus: AF）と内側の髄核
（nucleus pulposus: NP）から構成され、その変性の進行に伴い、AFに血管が侵入するこ
とが知られているが、その分子メカニズムは完全には分かっていない。Semaphorin3A
（Sema3A）は元来、軸索伸長制御因子として発見されたが、同時に血管新生に対しても
抑制的に働くことが知られている。本研究の目的は、椎間板の組織恒常性維持に対する
Semaphorin3Aの役割を検討することである。 
 ラット椎間板からAFとNPを分離して、それぞれのSema3AのmRNAレベルでの発現を
real time RT-PCRによって調べたところ、AFで有意に高発現していた。また、その発現
は加齢に伴い減少する傾向が見られた。更に、ラットの椎間板変性モデルを作成し、AF
におけるSema3A のmRNAおよびタンパクレベルでの発現を検討したところ、sham群と
比較してその発現は有意に低下していた。これらの分子メカニズムを明らかにするため
に、ラットからAF細胞を単離培養し、椎間板変性でその発現が上昇する炎症性サイトカ
インであるTNF-、IL-6、IL-1をそれぞれ添加すると、すべてのサイトカインにおいて
Sema3Aの発現は、mRNAおよびタンパクレベルで有意に低下した。また、IL-6に、JAK/
STAT経路の阻害剤であるCP690550を同時に投与したところ、IL-6によるSem3Aの発現低
下は抑制された。これらのことから、椎間板変性におけるSema３Aの発現低下には、IL6/
JAK/STAT経路が関与していることが示唆された。次に、椎間板におけるSema3Aの機能
を明らかにするために、AF培養細胞にSema3A阻害剤であるSM345431を投与したとこ
ろ、椎間板変性の分子マーカーであるIL-6とMMP3のmRNA発現が有意に上昇し、椎間板
の主要なコラーゲンであるcollagen2a1のmRNA発現は有意に低下した。反対に、
recombinant Sema3Aを同時に投与すると、IL-6とMMP3の発現上昇は抑制され、椎間板の
代表的なプロテオグリカンであるAggrecanの発現低下は抑制された。これらのことか
ら、Sema3Aは椎間板において組織恒常性維持に関与していることが示唆された。更に、
IL-6とrecombinant Sema3Aの同時投与では、IL-6によるSTAT3のリン酸化がrecombinant 
Sema3Aによって抑制されるのに対して、Erkのリン酸化には変化がなかったことより、
その下流シグナルには主にJAK/STAT経路が関与していることが示唆された。最後に、
Sema3Aの血管新生阻害機能を確認するために、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）を用
いて、BrdUアッセイおよびTube formationアッセイを行ったところ、Sema3Aを投与する
ことによって濃度依存的に、HUVECの増殖能および血管形成が有意に抑制された。 
 上記の結果から、変性した椎間板では炎症性サイトカインによってSema3Aの発現は抑
制され、また、Sema3A自体は血管新生を抑制し、AFの組織恒常性維持に関与しているこ
とが示された。更に、下流シグナルとしてIL-6/JAK/STAT経路を介していることも示唆
された。今後、更なる検討が必要ではあるが、今回の結果からSema3A投与は椎間板変性
に対する治療の選択肢の一つになりうると考えられた。  
美 馬  雄 一 郎 
Potential Involvement of Semaphorin 3A in Maintaining Intervertebral Disc Tissue 
Homeostasis 
（Semaphorin 3Aは椎間板の組織恒常性維持に関与している） 


Semaphorin 3A wa tsuikanban no soshiki kōjōsei iji ni kan\u27yoshiteiru

Keio University

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