KeiO Academic Resource Archive

アシダ, ケイタ

Ashida, Keita

芦田, 慶太











        

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Thesis Abstract 
 No.      
Registration 
Number 
◾ “KOU”   □ “OTSU” 
No.        *Office use only 
Name Keita Ashida 
Thesis Title 
The input–output relationship under environmental noise in cellular and sub-cellular system 
 
 
Thesis Summary 
In biological systems, it is important to understand the input–output relationship under 
environmental noise. Because previous research has been revealed the input–output relationship 
by averaging for eliminating noise, it is not well investigated the effect of noise for the input–output 
relationship. In this study, I proposed the novel theoretical and experimental methods to quantify 
the relationship under noise. Furthermore, I revealed the input–output relationship under 
environmental noise in vivo. 
In Chapter 1, previous research focusing on the input–output relationship both with and 
without noise was overviewed. Then, the purpose of this thesis was introduced. 
Chapter 2 presents a study on the efficiency of adaptation speed of Escherichia coli chemotaxis 
by introducing stochastic thermodynamics and information geometry. In previous research, 
adaptation of E. coli chemotaxis has been well investigated for thermodynamic costs, but not for 
speed of the adaptation. Here, the efficiency of adaptation speed is formulated by introducing 
information geometry. I revealed that the efficiency is robust for stimulation strength, but changed 
by strength of noise in stimulation. In addition, the efficiency is not monotonically decreased 
according to strength of the noise. This result indicates noise can be beneficial for the adaptation. 
In Chapter 3, I mentioned the input–output relationship of AIY interneuron under 
environmental noise in Caenorhabditis elegans. Previous research has indicated that AIY shows a 
sporadic Ca2+ response regardless of explicit sensory stimulation. Therefore, we simultaneous 
measured both neurotransmitter input and Ca2+ response, and also Ca2+ response and membrane 
potential in AIY under environmental noise. From these experiments, I demonstrated that decrease 
of neurotransmitter input by fluctuation evokes the sporadic Ca2+ response in AIY. Because AIY 
interneurons regulate the behavior via their activity, my results provide novel insights into the 
relationship between sensory-input fluctuation and behavioral variability. 
In chapter 4, I argued the importance of focusing on the input–output relationship under noise 
from the results in Chapter 2 and 3. In addition, the future perspectives were also discussed. 
 
 
 


The input-output ralationship under environmental noise in cellular and sub-cellular system

イェ, チェン

Ye, Chen

葉, 臣

論文審査の要旨および学識確認結果 
報告番号 甲 第   号 氏 名 Chen Ye 
論文審査担当者： 主査 慶應義塾大学教授   博士(工学)   大槻 知明 
 副査 慶應義塾大学教授   工学博士   笹瀬 巌 
 副査 慶應義塾大学教授   工学博士    池原 雅章 
        副査 Singapore University of Technology and Design  Prof. Tony Q.S. Quek 
 
(論文審査の要旨)  
 
Bachelor Degree in Information Science and Technology, Master Degree of Systems Science 
and Technology，Chen Ye 君提出の学位請求論文は，「A Novel Non-contact Heart Rate Estimation 
Method Based on Temporal and Spectral Sparseness of Heartbeat Signal (心拍信号の時間およ
び周波数領域のスパース性に基づく新たな非接触型心拍数推定法)」と題し, 全 5 章から構成され
ている. 
近年, 情報通信技術に基づくスマートヘルスケアの実現が期待されている. 特に, 心拍数 (HR: 
Heart Rate) の変動は, 健康状態および精神状態を評価するための指標として用いられている. HR
モニタリングは, 心血管疾患や高血圧の初期検出をはじめとする様々な分野で需要が高まってい
る. その際, 装着型センサによる心拍検出はユーザへの負担が大きいため, HR 変動をセンサを装
着せずに検出することが望ましい. そのため, ドップラーレーダを用いた非接触心拍検出法が注目
されている. ドップラーレーダを用いた非接触型 HR モニタリングにおいて, 呼吸および体動に起
因する雑音は HR推定精度を劣化させる要因である. 
本稿では, ドップラーレーダの受信信号における雑音の影響を低減するため, 心拍信号の時間領
域および周波数領域のスパース性を考慮したブラインド信号源分離 (BSS: Blind Source 
Separation) およびスパーススペクトル再構成 (SSR: Sparse Spectrum Reconstruction) の 2 つ
の手法を提案する. 
第 1 章は序論であり, 本研究の背景と目的について述べている. 
第 2 章では, 心拍検出の関連研究, および従来法の欠点をまとめ, 本研究のモチベーションを
述べている. 
第  3 章 で は , 提 案 法 で は , 適 応 ア ル ゴ リ ズ ム ZA-SLMS (Zero-attracting Sign 
Least-mean-square) を導入することで, SSRを用いて高解像度の心拍スペクトルを再構成する. 適
応アルゴリズムの目的関数の勾配の量子化および更新スペクトルにスパース制約を課すことで, 
より高精度に心拍スペクトルは再構成される. さらに, 体動の大きさによらず高精度に HR を推定
するために, 適応正規化パラメータを ZA-SLMSアルゴリズムに導入し, 勾配降下とスパース制約の
割合を適応的に調整する. また, 時間窓幅がある程度に変わっても HR は相対的に安定的であるこ
とをふまえて, 時間窓幅変化技術を改良型 ZA-SLMSアルゴリズムに導入する. 従来法と比較し, SSR
による提案法がより正確な心拍推定結果を得ることを確認した. 
第 4 章では, また, 階層的クラスタリングによる基底スペクトルの学習を通し, 提案 BSS 法で
は非負値因子分解 (NMF: Non-negative Matrix Factorization) アルゴリズムを用いて, 混合レー
ダ信号のスペクトログラムから心拍を含む源信号を分離する. 特に, 心拍成分の時間領域のスパー
ス性を利用するため, 2つのスパース制約を持つ NMFアルゴリズムのバリアント, つまりスパース
NMF (SParse NMF) および加重 SPNMF (Weighted SPNMF) を適用する. 第 3 章の SSR による提案法
と比べ, NMFによる提案法はさらに正確な心拍推定結果を得ることを達成した. 
第 5 章は結論であり, 本研究の総括を述べている. 
以上，本論文の著者は，心拍信号のスパース性に基づく新たな非接触型心拍数推定法を提案し，
その有効性を確認しており，工学上，工業上寄与するところが少なくない．よって，本論文の著者
は博士(工学)の学位を受ける資格があるものと認める. 
学識確認結果 
学位請求論文を中心にして関連学術について上記審査会委員で試問を行い, 当
該学術に関し広く深い学識を有することを確認した. 
また, 語学（英語）についても十分な学力を有することを確認した. 
 


Shinpaku shingō no jikan oyobi shūhasū ryōiki no supāsusei ni motozuku aratana hisesshokugata shinpakusū suiteihō

ブセジュラ, マリク オリヴィエ

Boussejra, Malik Olivier

論文審査の要旨および学識確認結果 
報告番号 甲  第   号 氏 名 Boussejra, Malik Olivier 
論文審査担当者： 主査 慶應義塾大学教授  理学博士   藤代 一成 
 副査 慶應義塾大学教授  博士（工学） 斎藤 英雄 
  慶應義塾大学教授  博士（理学)  岡 朋治 
  広島大学准教授   博士（理学） 植村 誠 
 
   
(論文審査の要旨)  
Dipl. Ing.，修士（工学）の Boussejra, Malik Olivier君が提出した学位請求論文は，「aflak: 
Advanced Framework for Learning Astrophysical Knowledge -A visual programming approach to 
analyze multi-spectral astronomical data- （ aflak: Advanced Framework for Learning 
Astrophysical Knowledge-ビジュアルプログラミング ・ アプローチを用いた天文学における分光
データ解析-）」と題し，全 7章から構成されている． 
本論文では，協働的な汎用可視化環境を提供することにより，天文学分光データの探究的分析を
可能とする拡張可能なグラフィカルフレームワークaflak（Advanced Framework for Learning 
Astronomical Knowledge）を提案している．実際，そのノードエディタ・インタフェースを通じて，
天文学者は，同分野における事実上の標準データ交換フォーマットであるFlexible Image 
Transport System（FITS）データの取込みに加え，積分やガウス関数フィッティング等の標準組込
み変換関数から独自の分析パイプラインを組み上げられる，高いユーザビリティを実現している． 
第 1章では，実観測が叶わない天体のデータ分析が主要な手法にならざるを得ない天文学特有の
可視化技術への依存度の高さと期待を示す一方，現行専用ソフトウェアの諸課題を指摘し，新たな
システム提案の必要性を明確にしている． 
第 2章では，天文学におけるデータ視覚解析環境の現況と，aflakが採用したビジュアルプログ
ラミングパラダイムに関する歴史的変遷に言及し，本研究開発の立ち位置を与えている． 
第3章では，aflakシステムを特徴づける三点の技術的要素について説明している．まず，ビジュ
アルプログラミングを活用して，設計途中ですら中間的な算出結果をリアルタイムに可視化できる
ようにすることで，天文学で多用されている，細粒度の変換やフィルタリングの制御パラメタ群の
微調整を容易化する「利用者・イン・ザ・ループ」を構築している．また，Simple Image Access
（SIA）等の天文学の標準的な照会プロトコルへの対応により，公開されている天文学データレポ
ジトリ中のデータセットの照会/読出し/書込みに対応できるため，既存の天文学ソフトウェアとの
相互運用を可能にしている．さらに，FITS 標準を拡張して書き出したデータの完全な出自を保持
し，外部での検閲を許すとともに，発見に資する分析プロセスの再現をも可能にしている．特に，
出自管理に関しては，本年に初版のドラフトが発表されたばかりの国際仮想観測同盟（ISOA）のデ
ータモデルであるProvenaceDMの機能をサポートする世界初の可視化システムと位置づけられる． 
第 4章では，高い応答性を維持するために選択した開発言語やライブラリの紹介，データ構造設
計上の様々な工夫，プログラム設計の詳細を隠蔽できるマクロ機能の高効率な実現法，SIAプロト
コルを通じた出自管理の実現法に焦点を当てて，aflakのシステム実装について詳述している． 
第 5章では，等価幅マップや速度場マップの生成という，具体的な応用問題二例への適用実験を
通じて，計算時間・精度の点で既存環境と同等の性能を有することを確認したうえで，上記の三点
において既存環境を凌駕することを実証している． 
第 6章では，本研究の今後のさらなるシステム拡張性を俯瞰したうえで，第 7章で本研究の結論
を述べている． 
なお，審査委員会からの示唆に応じて，全章を通じて，同君が並行して研究開発に従事してきた
法医学データ可視化との技術的な共通点にも随所で言及する工夫が見られる． 
以上要するに，aflak システムにおいて実現された「利用者・イン・ザ・ループ」の構築，相互
運用性，ならびに再現可能性が，天文学のみならず分野横断的にデータ視覚解析を高度化できると
いう点において，工学的に寄与するところは少なくない． 
よって，本論文の著者は博士(工学)の学位を受ける資格があるものと認める． 
 
 
学識確認結果 
 
学位請求論文を中心に関連学術について上記審査会委員全員で試問を行い， 
当該学術に関し広く深い学識を有することを確認した． 
また，語学(英語)についても十分な学力を有することを確認した． 
 


aflak: Advanced Framework for Learning Astrophysical Knowledge : bijuaru puroguramingu apurōchi o mochiita tenmongaku ni okeru bunkō dēta kaiseki

ファ, ウォク トゥン

Hua, Quoc Trung

Yūki rinkei nōyaku kenshutsu no tame no keitaigata bunseki debaisu no kaihatsu

クリウ, アヤ

Kuriu, Aya

栗生, 彩

- 1 - 
 
くりう   あや 
氏名        栗生 彩 
学 位 の 種 類  博士（薬学） 
学 位 記 番 号  博士乙第 ○○号 
学位授与の日付  2019年 7月 23日 
学位授与の要件  学位規則第 5条第 1項該当 
学位論文題目     新規サバイビン発現抑制剤 YM155の抗腫瘍作用および PETイメー
ジングの有用性に関する非臨床研究 
論文審査委員  （主査）教授 三澤 日出巳（博士（薬学）） 
（副査）教授 杉本 芳一（薬学博士） 
教授 服部 豊（医学博士） 
 
論文内容の要旨 
【背景と目的】 
 細胞には、増殖の機能とともに自らを死滅させるアポトーシス（細胞死）と呼ばれる
機能が備わっている。がんの特徴の一つに、自律性増殖があり、アポトーシスによる細
胞死誘導機構の破綻が原因となり、形質変化したがん細胞が除去されることなく自律的
に増殖を続ける。サバイビンは、ミトコンドリアを介するアポトーシスによって活性化
するカスパーゼを阻害することで、抗アポトーシスタンパク質として機能することが報
告されている。サバイビンは多くのがん細胞で発現しており、サバイビンの発現量がが
んの悪性度や予後と相関することを示す報告もあることから、サバイビンはがん治療の
有望なターゲットと考えられている。 
 YM155 はサバイビン発現抑制剤であり、サバイビン遺伝子プロモーターを用いたレ
ポーターアッセイ系において、high throughput screening（HTS）でのヒット化合物の最
適化によりアステラス製薬で独自に創製された化合物である。YM155 は正常細胞や他
の IAPファミリータンパク質の発現には作用せず、サバイビン特異的に発現を抑制する。
また 119個のヒトがん細胞株を用いたパネルスクリーニングにおいて、YM155は広い
抗腫瘍スペクトラムと強いがん細胞増殖阻害作用を示すことが示されている。 
 第一章の研究では、多くの患者が再発し、十分な治療オプションのない非ホジキンリ
ンパ腫（NHL）における YM155 単剤での有効性、および NHL の標準治療で広く用い
られているリツキシマブと YM155との併用効果について、ヌードマウスを用いたヒト
NHL細胞移植モデルを用いて検討した。第二章の研究では、NHLの診断、治療に有用
とされている、positron emission tomography（PET）イメージングの有用性を検討する目
的で、YM155 とリツキシマブを併用投与した時の感受性の早期検出の可能性を検討し
た。さらに YM155 の感受性を規定する因子として細胞内の YM155 取り込み量と増殖
阻害活性の関係を検討し、11C-YM155のマイクロドージングによる腫瘍内移行性を PET
イメージングすることで YM155の感受性を事前に予測可能であるか、各種ヒト腫瘍移
植マウスモデルを用いて検討した。 
 - 2 - 
【方法】 
1. in vivo抗腫瘍効果評価 
ヒトNHL細胞懸濁液を作成し、BALB/c nu/nu ヌードマウスの背部皮下に移植した。腫瘍形
成後、YM155は浸透圧ポンプにより7日間皮下持続投与、リツキシマブは静脈内投与した。
経時的に腫瘍体積と体重測定を実施した。延命効果の検討はSCIDマウスを用いて生存を指
標に検討した。 
2. サバイビン発現抑制作用および細胞死誘導作用の組織化学的解析 
経時的（投与3および7日後）に採取した腫瘍サンプルについて、細胞増殖はKi-67染色、
細胞死の誘導はTdT-mediated dUTP nick end labeling (TUNEL) 染色で評価した。腫瘍内のサバ
イビン発現は、自社サバイビン抗体を用い染色評価した。 
3. PETによる抗腫瘍効果評価 
18F-FDGおよび 18F-FLTをトレーサーとして、ヒトNHL細胞移植マウスの腫瘍部位の各トレ
ーサーの腫瘍集積の強さを、PETイメージングで計測される放射能濃度を投与量と体重で補
正して評価した。 
4. YM155による細胞増殖阻害活性と細胞内移行性の検討 
39種類のヒト癌細胞におけるYM155の細胞内濃度はLC–MS/MSを用いて測定し、in vitro
増殖阻害活性との相関性を評価した。 
5. PETを用いた 11C-YM155の腫瘍移行性および全身移行性検討 
YM155感受性および非感受性のヒト癌細胞移植マウスの腫瘍部位の11C-YM155の集積の強
さを、PETイメージングで計測される放射能濃度を投与量と体重で補正して評価した。 
 
【結果】 
第一章 YM155 の単剤およびリツキシマブあるいはリツキシマブを含む療法との併用
における NHLに対する抗腫瘍作用 
1. YM155単剤投与によるNHL皮下移植マウスモデルにおける抗腫瘍効果 
 YM155は、ヒトNHLを移植したマウスモデルにおいて、YM155の1および3 mg/kg/day
投与は、有意な腫瘍の退縮を誘導し、3 mg/kg/day 投与群においては完全退縮が認めら
れた。 
2. 免疫組織化学的検討 
NHL皮下移植モデルにおいて YM155の 3 mg/kg/dayを 7日間持続投与した時の腫瘍
内のサバイビン発現量の変化および細胞死誘導を、投与開始前、投与開始 3日後および
7 日後に免疫組織化学染色により検討した。YM155 の抗腫瘍作用はサバイビン mRNA
およびタンパク発現の有意な抑制を伴うものであった。また、YM155 投与群において
は細胞増殖の指標である mitotic index（HE染色）および proliferation index（Ki染色）が
 - 3 - 
有意に減少し、アポトーシス細胞が増加していることが示された。以上から、YM155
の NHL における抗腫瘍作用は、サバイビン発現抑制による細胞増殖の停止とアポトー
シスの誘導を伴うものであることが確認された。 
3. YM155複数サイクル投与によるNHL皮下移植および全身播種マウスモデルにおける抗腫瘍効
果 
YM155の 1 mg/kgおよび 3 mg/kgの 7日間持続投与＋14日間休薬を 1サイクルとし
て、YM155 を複数サイクル投与した結果、各サイクルにおいて腫瘍退縮あるいは腫瘍
増殖の抑制が観察された。3 mg/kg投与においては、その効果は休薬期間中も持続され
た。ヒト NHL 細胞を静脈内投与して全身播種させたモデルにおいて YM155 投与によ
りコントロールあるいはリツキシマブ投与と比較して有意な生存期間の延長が観察さ
れた。 
4. YM155とリツキシマブの併用投与によるNHL皮下移植マウスモデルにおける抗腫瘍効果 
次に NHL 皮下移植モデルにおける YM155 とリツキシマブの併用抗腫瘍作用を検討
した。YM155 およびリツキシマブの単剤では有意な腫瘍増殖抑制効果を示さない用量
を併用したところ、それぞれの薬剤による抗腫瘍効果の相加を上回る、強い腫瘍退縮が
観察された。同様に全身播種モデルにおいても併用により有意な延命期間の延長が示さ
れた。 
 
第二章 PETイメージングを用いた早期薬効検出と YM155感受性腫瘍の投与前検出 
1. PETイメージングによる YM155とリツキシマブとの併用効果の早期検出 
 ヒト NHL 細胞である WSU-DLBCL- 2 の皮下移植マウスモデルを用いて評価した。
YM155 の皮下持続投与およびリツキシマブ静脈内投与前および 3 日目の移植マウスを
用いて，糖代謝マーカーである 18F-FDG、および細胞生存マーカーである 18F-FLT の腫
瘍内における集積を指標として評価した。投与 3日目において併用群ではコントロール
群と比較して、18F-FDGおよび 18F-FLTの集積の有意な抑制が観察された。18F-FLTの結
果が実際の腫瘍内の細胞増殖の変化を捉えているかを確認するために Ki-67 染色で
proliferation index を求めた結果、18F-FLT の結果同様、投与 3 日目においてコントロー
ル群と比較して併用群で有意な細胞増殖の阻害が観察された。 
2. 細胞内の YM155取り込み量と増殖阻害活性の関係 
 YM155の細胞内取り込み量と GI50値の相関を評価する為に、ヒトがん細胞から 39細
胞株を選択し、1 µMの YM155を 4時間作用した時の YM155取り込み量と GI50値の関
係を検討した。その結果、GI50値と細胞内 YM155取り込み量に有意な相関（Pearson’s 
r = -0.5709; P = 0.001）が示された。 
3. 各種YM155感受性および耐性腫瘍に対するPETイメージングを用いた11C-YM155の腫瘍移行
性 
 - 4 - 
YM155に感受性を示す癌細胞およびYM155耐性を示す癌細胞を移植したマウスモデ
ルにおける、移植した腫瘍への 11C-YM155移行性について PETを用いて検討した。SUV
値で層別化をした場合、11C-YM155 の腫瘍集積が高い腫瘍（SUV>0.3）では YM155 が
高い抗腫瘍効果を示し、集積の低い腫瘍（SUV<0.3）では耐性を示した。 
 
【考察】 
 第一章の研究から、新規サバイビン発現抑制剤 YM155の NHLに対する単剤および
リツキシマブとの併用における抗腫瘍作用が示された。サバイビンは、NHL において
も高発現して NHLの予後と相関していることが報告されていたが、本研究の免疫組織
学的検討の結果から、サバイビンの発現が NHL の増殖進展に寄与しており、YM155
の抗腫瘍作用はサバイビン発現の抑制に伴うものであることが裏付けられた。NHL の
中で最も頻度の高い DLBCL の治療アルゴリズムとして、巨大な腫瘤（bulky mass）
がある場合は治療コース数を増やしたより強力な治療が必要とされている。本研究にお
いて、YM155を複数サイクル投与しても多くのマウスの bulky mass病変に対し耐性
を示すことなく効果を維持し続けること、全身播種マウスモデルにおいても延命効果を
示したことから、より臨床病態に近い状況でのがんの増殖進展に対する YM155の有用
性が示唆された。また、リツキシマブおよびリツキシマブを含む療法との併用が各種
NHLにおける治療戦略から重要とされているが、YM155とリツキシマブとの併用効果
が示されたことで、YM155 がリツキシマブの新たな併用薬オプションとなり得ると考
える。今後、YM155 との併用時におけるリツキシマブの各種細胞内の生存シグナルへ
の影響を更に検討することで併用メカニズムを解明する必要がある。 
 第二章の検討では、PET イメージングが臨床でがんの診断・治療に有用とされてい
ることから、YM155の抗腫瘍効果判定および YM155の事前の効果予測における PET
イメージングの有用性を検討した。本章の研究において、 18F-FDG-PET および
18F-FLT-PET いずれにおいても併用効果は投与 3 日後から検出され、敏感かつ早期に
抗腫瘍効果を捉えることが示された。形態情報を提供する CT とは異なり PET は機能
情報を得られることから、細胞内の代謝活性や細胞生存状況を推し量るツールとして
18F-FDGおよび 18F-FLTによるYM155の抗腫瘍効果の判定は早期の治療方針策定に役
立つ可能性がある。第一章の検討を基に実施された臨床試験（アステラス製薬）におい
て、YM155 に感受性を示さない患者層がいることが明らかとなっている。また、サバ
イビン mRNAと YM155 の感受性には弱い相関しかないことが既報より示され、何ら
かの別の因子が関与することが示唆されている。YM155 の腫瘍移行性に注目した第二
章の検討では、YM155 の増殖阻害活性は細胞内への YM155 の取り込み量との相関が
高いことが示された。また in vivoにおいても、11C-YM155の腫瘍内への集積を指標に
YM155の感受性を示す腫瘍か否かを、PETイメージングにより事前に層別化できる可
能性が示唆された。臨床においても、YM155の感受性を 11C-YM155の単回マイクロド
ージングで腫瘍内移行性を直接的に且つ細胞内への取り込みに伴って起こる細胞外輸
送も含めて、PETイメージングによって包括的に予測できる可能性があると考える。 
 - 5 - 
【結論】 
 第一章および第二章の研究より、NHLにおいては YM155によるサバイビン発現抑制
が NHL 治療のオプションの一つとなり得ること、更に YM155 の早期薬効検出のモダ
リティーとして PETイメージングが有用であることが示された。また、YM155の感受
性の因子としての細胞内取り込みの寄与が示されたことにより、11C-YM155の単回マイ
クロドージングによる 11C-YM155の移行性の PETイメージングにより、YM155に感受
性の高い腫瘍を YM155の投与前に検出できる可能性が示唆された。 
 
論文審査結果の要旨 
 
 学位申請者の実験から、YM155 の抗腫瘍作用は、サバイビン発現量の抑制とアポト
ーシスの誘導を伴い、特に NHL の増殖進展においてサバイビンが寄与すること、
YM155 の抗腫瘍作用は非特異的なものではなくサバイビンを阻害することによるもの
であることが裏付けられた。また、臨床により近い実験系である NHL細胞皮下移植マ
ウスモデルを用い、YM155 の複数サイクル投与はほとんどの個体で耐性を示すことな
く効果を維持し続けること、また bulky mass病変に対しても強い退縮作用を有するこ
と、全身播種マウスモデルにおいて延命効果を示すこと、などの YM155の有用性を示
す非臨床研究での成果が得られた。 
 さらに、NHLの治療に重要であるとされているリツキシマブとの併用効果を検討し、
YM155はリツキシマブとの併用により、単剤では投与後に再増殖する条件においても、
完全退縮を伴う併用効果および延命効果の延長が認められた。 
 一方で、YM155の感受性および耐性発現と、YM155の細胞内取り込み活性の相関を
解析することで、薬効発現と細胞内取り込み活性とに強い相関があり、11C-YM155マイ
クロドージングにより薬効予測が可能であることを動物実験で示した。 
申請者の上記の実験結果および考察は、サバイビンに作用する薬物開発の可能性を広
げるとともに、NHL 治療の新たなオプションを探索するための重要な知見を提供する
ものであると高く評価された。 
審査会において、YM155 のがん細胞への取り込み及び濃縮機構、NHL の既存の標
準治療との差別化および優位性、短半減期アイソトープを用いた YM155マイクロドー
ジングの実現可能性、などの質問があったが、応答は概ね妥当であった。 
以上より、申請者は博士（薬学）の学位を授与されるに相応しいと判断した。 
 - 6 - 
論文目録 
【主論文に関する原著論文】 
1. Kita A, Nakahara T, Yamanaka K, Nakano K, Nakata M, Mori M, Kaneko N, Koutoku H, Izumisawa N, 
Sasamata M. Antitumor effects of YM155, a novel survivin suppressant, against human aggressive 
non-Hodgkin lymphoma. Leuk Res. 2011;35(6):787-92. 
2. Kita A, Mitsuoka K, Kaneko N, Nakata M, Yamanaka K, Jitsuoka M, Miyoshi S, Noda A, Mori M, 
Nakahara T, Sasamata M. Sepantronium bromide (YM155) enhances response of human B-cell 
non-Hodgkin lymphoma to rituximab. J Pharmacol Exp Ther. 2012;343(1):178-83. 
3. Mitsuoka K, Kita A, Murakami Y, Shirasuna K, Noda A, Yamanaka K, Kaneko N, Miyoshi S. Predicting 
response to sepantronium bromide (YM155), a survivin suppressant, by PET imaging with 
[11C]YM155. Nucl Med Biol. 2018;64-65:41-6. 


Shinki sabaibin hatsugen yokuseizai YM155 no kōshuyō sayō oyobi PET imējingu no yūyōsei ni kansuru hirinshō kenkyū (shinsa hōkoku)

シャーリザー ビンティ, サフル ハミッド

Shahlizah Binti, Sahul Hamid

 
                                     Keio University 
 
Thesis Abstract 
 No.      
Registration 
Number: 
□ “KOU”   □ “OTSU” 
No.        *Office use only 
Name: Shahlizah Binti Sahul Hamid 
Title of Thesis: 
Seaweed metabolomics and its applications 
 
Summary of Thesis: 
 
Japan is the highest producer and consumer of seaweed in the world. Seaweed are classified into 3 
groups; red, brown, and green algae. A comprehensive profiling of metabolites of seaweed is not readily 
available in mass spectrometry-based (MS) methods. MS-based methods require only a small amount 
of sample, but sample pre-treatment is necessary. However, the effects of drying and extraction methods 
are not well established. In the first part of the study, the effects of different pre-treatment methods were 
initially evaluated on three Japanese brown algae species. Freeze-drying was able to retain a higher 
number of high concentrations of metabolites as compared to oven-drying, while extraction methods had 
no significant effect on the metabolites’ concentrations. The second study then used the freeze-dried 
method to investigate the metabolites relationship between the various seaweed’ groups collected from 
Tohuku area; four brown, five red, and two green algae. Two extraction methods were tested. 
Consequently, the results confirmed that species characterization was the main factor affecting the 
metabolites profiles, not extraction methods. Particularly, only sugar profiling was able to discriminate 
between the seaweed’ groups. Mannitol is the main constituent in brown algae, while fructose, sucrose, 
and glucose are in green algae. For red algae, it mostly depends on the individual species. Finally, the 
effect of heat on individual species was examined as metabolites profiling is unique in each species. 
Two parts of Undaria pinnatifida, Wakame (leaf) and Mekabu (sporophyll), are normally blanched in 
boiling water for a certain period before consumption. In order to retain the high metabolites 
concentrations, Wakame and Mekabu were shown to prefer blanching times of less than 20 and 40 
seconds, respectively. These comprehensive metabolites data can be used as a basis for further 
explorations in other fields of research; namely, pharmaceutical (drug) and nutraceutical (food). 
 
Keywords: Seaweed, metabolites, mass spectrometry, pre-treatment methods, blanching 
 
(296 words) 
 
 
 
 
 
 
 
                                     Keio University 
 
 
    Thesis Abstract                  No.      
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 


Kaisō no metaborōmu kaiseki oyobi sono ōyō

ナカマル, サトシ

Nakamaru, Satoshi

中丸, 啓

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Research on integration method of interaction capability to materials by fine structure design

キクチ, エイキ

Kikuchi, Eiki

菊地, 映輝

 
論文審査の要旨及び担当者 
  No.1 
報告番号 甲 乙 第      号 氏 名 菊地 映輝 
論文審査担当者 主 査 土屋大洋  政策・メディア研究科教授 
 副 査 清水唯一朗 政策・メディア研究科委員兼総合政策学部教授 
  逢阪貴士  政策・メディア研究科委員兼総合政策学部教授（有期） 
  熊坂賢次  慶應義塾大学環境情報学部名誉教授 
   
学力確認担当者：   
 
 本学位請求論文「都市空間におけるサブカルチャーの政策的振興に関する研究――文
化装置論から見るコスプレ文化」は、サブカルチャーを通じた都市空間の振興政策につ
いて検討し、文化装置の利用法を論じたものである。 
 いわゆるクールジャパン政策が注目されているが、自動車産業が 67 兆円を超える規
模なのに対し、出版 1兆 2921億円、ソーシャルゲーム 5622億円、ライブ 3448億円、ア
ニメーション 2688億円、音楽ソフト 2403億円、映画 2225億円など、日本経済を支える
規模としてはそれほど大きくない。とはいえ、広義のサブカルチャーは、日本人の文化
的生活に浸透するとともに、外国人がイメージする日本の中で大きな割合を占め、外国
人観光客を呼び込む原動力となっている。 
 サブカルチャーは、伝統的なハイカルチャーではなく、「サブ」の位置付けにあり、
主流派を形成しているとはいえない。しかし、サブであるからこそ、熱烈なファンを獲
得しており、人を動かすエネルギー源となっている。例えば、2018年夏に開催されたコ
ミックマーケット（コミケ）には 53万人が来場し、同人誌が売買されたり、コスチュー
ムプレイ（コスプレ）が行われたりした。画一化された大衆消費的文化に飽き足りない
若者たちは、それぞれ個別の嗜好に特化したサブカルチャーに引き寄せられ、時間とお
金を使うようになっている。当然のことながら、そうしたサブカルチャーを政策的に振
興し、自分たちの街に若者たちを引き寄せたいとする政策需要が存在する。本論文はそ
うした政策需要に応えるため、コスプレを題材に、文化装置による都市空間のデザイン
の方法を検討した。 
 本論文では、社会学者の難波功士によるサブカルチャーの定義を採用した。それは「非
通念的かつ／もしくは非支配的――被支配的ではない点に注意――と見なされる人々
が、何らかのまとまりをもつものとして表象されることを可能ならしめているウェイ・
オブ・ライブの総体」というものである。この定義を採用することで幅広いサブカル
チャーに適用可能な議論を本論文は目指した。本論文で上記のように定義されたものを
「下位文化」と呼び、アニメやマンガ、ゲームなどのオタク文化や若者に人気のファッ
ションなどを指す日常的な「サブカルチャー」という語用と区別を行った。 
 次に文化政策にまつわる研究の限界を確認した。日本の文化政策においては、政策主
体は公的セクターであると考えられており、「文化の振興と普及」と「文化財の保護」
の二大領域を中心に展開されている。しかし、その対象は芸術文化や文化財が主であり、
いわゆるアニメやマンガなどのサブカルチャーに関しては文化の担い手の自主性や市場
原理に成長を委ねられていた。つまり、これまで政策的にはサブカルチャーの振興がき
ちんと扱ってこられなかったということである。 
 そこで、本論文では、都市社会学のクロード・S・フィッシャー（Claude S. Fischer）の
議論と、山口昌男や増淵敏之ら日本の学者らによって議論されてきた文化装置に関する
 
論文審査の要旨及び担当者 
  No.2 
議論を接続し、文化装置論として提示した。本論文での文化装置の定義は「下位文化を
育み、維持する空間。（a）人々の下位文化に関するアイデンティティ維持、（b）同じ
下位文化を愛好する人々とのネットワーク形成、（c）下位文化の活動維持のための手段・
情報の提供、という機能を持つ」というものである。さらに、鍼を一刺しするだけで身
体の病気が治ってしまうように、地域で存在感のある文化装置が鍼の役割をし、地域全
体として下位文化が育つという「『都市の鍼治療』として機能する文化装置」や、ある
地域に同一の下位文化にまつわる文化装置が集積し、地域自体が巨大な文化装置として
の機能を有するという「下位文化ディストリクト」の概念を定義した。 
 本論文はオタク文化、特にコスプレ文化にフォーカスを当てて文化装置論の有用性に
ついて検討した。具体的には「オタク文化、特にコスプレ文化を対象に、都市空間内で
どのような振興政策があり得るのか」という問いを立て、秋葉原、お台場、池袋、埼玉
県宮代町の 4つのエリアと、世界遺産でのコスプレという 1つの現象、計 5事例におけ
る文化装置の形態や変遷から検討した。 
 以下、目次に沿ってその内容を概観する。 
 第 1章では本論文の問題意識を明らかにした。第 2章では、先行研究の検討を行い、
文化とサブカルチャーの定義、ならびに文化政策の射程について検討し、本論文の扱う
範囲を限定した。そして、第 3章では、先行研究に基づき、下位文化理論を発展させ、
文化装置論の枠組みを示した。第 4章と第 5章では、オタク文化、そしてその一分野で
あるコスプレ文化とはどのようなものかを明示した。 
 第 6章では、本論文で扱う 5事例について整理し、それぞれの位置付けを示した。そ
の上で、第 7章で秋葉原、第 8章でお台場、第 9章で池袋、第 10章で宮代町、第 11章
で世界遺産について事例研究を示した。 
 そして、第 12章で 5つの事例についての考察を示し、文化装置、下位文化ディストリ
クトの視点から捉え直し、第 13章で結論を述べた。 
 本論文は「オタク文化、特にコスプレ文化を対象に、都市空間内でどのような振興政
策があり得るのか」という問いへの答えを検討したが、そこでは、いかにして文化装置
を都市空間内に用意し、集積させるのかが論点となる。政策的に有効なのは、行政が主
体となり「下位文化ディストリクト」の形成を目指すことだと考えられる。5 つの事例
から明らかになったのは、前提となる地域の環境条件を行政が整えてあげることで下位
文化ディストリクトが形成・維持されるということである。 
 コスプレ文化の場合には、文化装置は一部を除き民間による運営がなされ、下位文化
ディストリクト形成のための環境条件は行政によってマネジメントされる。すなわち、
民間と行政のどちらか片方だけでなく、地域において両者がうまく機能することで初め
て政策的に成功すると言える。行政は（1）路上をコスプレイヤーに開放し、（2）自ら
の地域をオタクやコスプレイヤーが活躍する街としてブランディングし、（3）「空間の
無色性」を有した空間を確保する政策を取ることで、下位文化ディストリクト形成に繋
がる環境条件を整えることができる。そして、それがコスプレ文化の文化装置を都市空
間内に集積させることに繋がる。 
 本論文の意義としては、これまできちんと扱うことが困難だったサブカルチャーを、
文化装置論を介することで扱えるようになったことである。そのことを本論文ではオタ
ク文化の中でも特にコスプレ文化を事例にして明らかにした。また、これはコスプレ文
化に限った議論ではなく、文化が生まれ育つ場所である文化装置という媒介があれば、
 
論文審査の要旨及び担当者 
  No.3 
サブカルチャーを含む文化一般を振興させられるという可能性を有している。また、文
化装置は都市空間内に存在するため都市開発の現場などにおいても参照できる議論と言
えよう。 
 また本論文は、これまでの「文化の振興と普及」と「文化財の保護」という二大領域
以外の新たな文化政策の可能性を提示できたという点でも評価できる。下位文化ディス
トリクト形成のための環境条件を整備するという「文化装置論的政策論」という新たな
文化政策のアプローチである。 
 ただし、本論文にはいくつかの限界も認められる。まず実証性に欠ける点はやはり否
めない。今後はより定量的なアプローチで実証を行う研究が求められるだろう。たとえ
ば、空間統計を取ることで、その街にどれだけ文化装置が存在するかを明らかにするこ
とは有効なアプローチであると思われる。また、本研究の主眼は、理論を提示すること
にあったため、事例はオタク文化の一領域であるコスプレ文化だけに限定されているが、
複数の下位文化における文化装置を比較することで、文化装置の定義をより洗練させる
ということも今後の研究として期待されるだろう。また、インターネット上に成立して
いる文化装置については、秋葉原を論じた章で簡単に触れているものの、十分に論じら
れたとは言えない。今後より一層の情報化が進展することも見据え、今後はインターネッ
ト空間上と都市空間上の文化装置がどのような関係にあるのかなどを調べる必要もあ
る。 
 そうしたいくつかの限界は認められるものの、本研究では、サブカルチャーというこ
れまで文化政策から抜け落ちていた領域についての振興政策のあり方を文化装置論とい
う形で提示している。本論文冒頭で述べられている通り、これから日本が自国発のサブ
カルチャーをより発展させ世界で影響力を持ち続けるために、サブカルチャーを振興さ
せる仕組みを定式化することが必用不可欠である。これまでは当てずっぽうに政策が行
われていたり、そもそも政策的に振興するという発想がなかったりするサブカルチャー
に対して、政策的振興という観点を提示する一助に本論文はなる。 
 本研究は、コスプレを題材にサブカルチャーを集積させ、振興させるための文化装置
の役割を明らかにした、SFCらしい挑戦的・開拓的な研究として評価できる。本研究の
問題意識は、地域活性化、都市設計にも応用される可能性を秘めており、学術的のみな
らず政策的な意義も大きい。 
 以上により、本研究を通して、著者は先端的な研究を行うために必要な高度な研究能
力、新たな研究領域を切り開く発想力、並びにその基礎となる豊かな学識、および、研
究成果を社会貢献へ結びつける能力を有することを示した。したがって、本委員会は、
本論文の著者は、博士（政策・メディア）の学位を受ける資格のあるものと認める。 
 


The study of the political promotion of Japanese subculture on the city : the cosplay culture in terms of the cultural apparatus theory

Keio University

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The input-output ralationship under environmental noise in cellular and sub-cellular system

Shinpaku shingō no jikan oyobi shūhasū ryōiki no supāsusei ni motozuku aratana hisesshokugata shinpakusū suiteihō

aflak: Advanced Framework for Learning Astrophysical Knowledge : bijuaru puroguramingu apurōchi o mochiita tenmongaku ni okeru bunkō dēta kaiseki

Yūki rinkei nōyaku kenshutsu no tame no keitaigata bunseki debaisu no kaihatsu

Shinki sabaibin hatsugen yokuseizai YM155 no kōshuyō sayō oyobi PET imējingu no yūyōsei ni kansuru hirinshō kenkyū (shinsa hōkoku)

Kaisō no metaborōmu kaiseki oyobi sono ōyō

Research on integration method of interaction capability to materials by fine structure design

Research on integration method of interaction capability to materials by fine structure design

The study of the political promotion of Japanese subculture on the city : the cosplay culture in terms of the cultural apparatus theory

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