48674 research outputs found
Sort by
New functions of the VEGF-R1 signalling pathway in chorioidal neovascularization
Get PDFAge-related macular degeneration (AMD) is one of the leading causes of blindness worldwide. Exudative AMD is treated with intravitreal injections of various anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agents. However, the anti-VEGF-A/anti-placental growth factor (PGF) strategy for the treatment of AMD has repeatedly shown advantages compared to monotherapy with anti-VEGF-A. The aim of this work was to find evidence for new functions of the VEGF-R1 signalling pathway and the role of PGF in choroidal neovascularisation (CNV). For this purpose, the interaction of monocytes (MO) and the PGF/VEGF receptor 1 (R1) signalling pathway was investigated with an additional focus on potential VEGF-R1-dependent as well as VEGF-R1-independent PGF signalling.
Stimulation experiments were performed with isolated murine bone marrow MO. The cells were treated with antibodies (anti-PGF or anti-VEGF-R1) and stimulated in different milieus (VEGF-A, apolipoprotein E3 (ApoE3), PBS). The following components of PGF/VEGF-R1 signalling or mediators of the immune response were examined for potential dependence on PGF and/or VEGF-R1: PGF, VEGF-R1, VEGF-R2, interleukin (IL)-6, IL-1β2 and IL-4R. The expression of the target genes was measured using quantitative real-time polymerase chain reaction (real-time qPCR). In addition, immunocytochemistry (ICC) was used to obtain a visual indication of the specification of MO.
In summary, we show that MO regulate the gene expression of messenger substances such as PGF, VEGF-R1 and -R2, under different environmental conditions in an autocrine manner. The gene expression analysis of IL-4R suggests that PGF activates a VEGF-R1 independent signalling pathway. IL-6 and IL-1β2 appear to be expressed independently of the PGF/VEGF-R1 signalling pathway. The heterogeneity of MO can be demonstrated by ICC.Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine der weltweit führenden Ursachen für Erblindung. Die exsudative AMD wird mit intravitrealen Injektionen verschiedener Wirkstoffe gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) behandelt. Die anti-VEGF-A/anti-Plazenta-Wachstumsfaktor (PGF) -Strategie zur Behandlung der AMD konnte wiederholt Vorteile gegenüber einer Monotherapie mit anti-VEGF-A aufzeigen. Das Ziel dieser Arbeit war es, Hinweise auf neue Funktionen des VEGF-R1-Signalweges und die Rolle von PGF bei der chorioidale Neovaskularisation (CNV) zu finden. Hierfür wurde das Zusammenspiel von Monozyten (MO) und dem PGF/VEGF-Rezeptor 1 (R1) -Signalweg mit einem zusätzlichen Fokus auf ein potenziell VEGF-R1-abhängiges als auch VEGF-R1-unabhängiges PGF-Signalling untersucht.
Es erfolgten Stimulationsexperimente an isolierten murinen Knochenmarksmonozyten. Die Zellen wurden mit Antikörpern (anti-PGF oder anti-VEGF-R1) behandelt und in verschiedenen Milieus (VEGF-A, Apolipoprotein E3 (ApoE3), PBS) stimuliert. Folgende Komponenten des PGF/VEGF-R1-Signalling bzw. Mediatoren der Immunantwort wurden auf eine potenzielle Abhängigkeit von PGF und/oder VEGF-R1 untersucht: PGF, VEGF-R1, VEGF-R2, Interleukin (IL) -6, IL-1β2 und IL-4R. Die Messung der Genexpression der Zielstrukturen erfolgte mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (real-time qPCR). Ergänzend wurde mittels der Immunzytochemie (ICC) versucht einen visuellen Hinweis auf die Spezifizierung von MO zu gewinnen.
Zusammenfassend konnte nachgewiesen werden, dass MO innerhalb verschiedener Umgebungsbedingungen über ein autoregulatives Stimulationssystem verfügen und die Genexpression von Botenstoffen wie PGF, VEGF-R1 und -R2 selbstständig modulieren. Die Genexpressionsanalyse des IL-4R weist auf einen weiteren Signalweg von PGF hin, der unabhängig von VEGF-R1 ist. IL-6 und IL-1β2 erscheinen unabhängig vom PGF/VEGF-R1-Signalweg exprimiert zu werden. Die Heterogenität der MO kann durch ICC aufgezeigt werden
Urinary T cells as biomarker of ANCA-associated vasculitis
Get PDFAnti-Neutrophile cytoplasmatische Antikörper (ANCA) verursachen durch Bindung an und Aktivierung von neutrophilen Granulozyten und Monozyten eine nekrotisierende Inflammation der kleinen Blutgefäße. Dieses seltene Erkrankungsbild wird als ANCA-assoziierte Vaskulitis (AAV) bezeichnet, betrifft häufig die Nieren und kann zu einem raschen, lebensbedrohlichen Verlust der Organfunktion führen. Aufgrund des unbehandelt tödlichen und schubartigen Verlaufs ist eine starke, langfristige immunsuppressive Therapie erforderlich. Diese ist jedoch mit potenziell schweren Nebenwirkungen, insbesondere Infektionen, verbunden und ist hauptverantwortlich für Morbidität und Mortalität. Bisher fehlen nicht-invasive Biomarker, die die Krankheitsaktivität verlässlich und seriell bestimmen, um den individuellen Therapiebedarf festzulegen. Die durchflusszytometrische Analyse von Urin-Leukozyten findet zunehmend Verwendung in der Untersuchung inflammatorischer Nierenerkrankungen, ist jedoch bei AAV bisher nicht etabliert. Unter der zentralen Hypothese, dass Urin-T Zellen das renal inflammatorische Milieu reflektieren und einen verlässlichen Biomarker für Krankheitsaktivität darstellen, wurden über einen Zeitraum von 2 Jahren an 4 internationalen Zentren 87 AAV-Patient:innen eingeschlossen und T Zell Populationen durchflusszytometrisch in Blut und Urin analysiert. Diese Ergebnisse wurden mit Parametern der klinischen Routine, histopathologischen Befunden und Daten aus der Langzeitbeobachtung verglichen. Es zeigte sich, dass die Anzahl von Urin-T Zellen, insbesondere CD3+ und Treg, bei renal aktiver Vaskulitis signifikant erhöht ist und die Krankheitsaktivität mit verlässlichen Biomarkereigenschaften bestimmen kann. Diese zeigten bessere Sensitivitäts- und Spezifitätswerte als traditionelle und neuartige Marker. Darüber hinaus fand sich eine Diskordanz zwischen den T Zell Subpopulationen in Blut und Urin sowie ein Zusammenhang zwischen Urin Zellzahl und histopathologischem Aktivitätsgrad. In der Langzeitbeobachtung war anhand der Treg und TH17 Zellzahl bei akut Erkrankten die Prädiktion des klinischen Ansprechens, bzw. bei stabiler Erkrankung das Auftreten von erneuten Krankheitsschüben möglich. Zusammengefasst bieten Urin T Zellen verlässliche Biomarkereigenschaften für die Bestimmung der renalen Krankheitsaktivität und haben dabei prognostischen Wert. Diskordante T Zell Populationen in Blut und Urin sowie die Assoziation zwischen histopathologischem Aktivitätsgrad und Urin T Zellzahl legen nahe, dass Urin-T Zellen die renale Inflammation spezifisch reflektieren. Daher stellt die durchflusszytometrische Quantifizierung von Urin-T Zellen einen vielversprechenden nicht-invasiven Biomarker für die renale Krankheitsaktivität bei AAV dar. Zur Validierung dieser Ergebnisse und als erster Schritt in Richtung einer Verwendung bei der Diagnosestellung und Prädiktion von renalen Schüben folgte die prospektive PRE-FLARED Studie, deren Ergebnisse aktuell noch ausstehen.Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) cause necrotizing inflammation of small blood vessels through binding to and consequent activation of neutrophils and monocytes. This rare disease, known as ANCA-associated vasculitis (AAV), often affects the kidneys, leading to a rapid, life-threatening loss of organ function. As the disease is fatal if left untreated, strong immunosuppressive therapy is required. However, AAV often shows a relapsing course and, therefore, requires prolonged treatment. This long-term immunosuppression is associated with severe side effects, especially infections which are mainly responsible for morbidity and mortality. Non-invasive biomarkers to reliably monitor disease activity, establish individual need for treatment and enable individually tailored treatment are still lacking. Flow cytometric analysis of urinary leukocytes is increasingly used in the investigation of inflammatory kidney diseases but has not yet been described in detail for AAV. Therefore, the hypothesis of this study was that urinary T cells reflect the renal inflammatory milieu and represent a reliable biomarker for disease activity. Over a period of 2 years, 87 AAV patients from 4 international centers were recruited and T cell populations in blood and urine were analyzed by flow cytometry. These results were compared with routine clinical parameters, histopathologic findings, and data from long-term follow-up. Patients with active renal vasculitis showed significantly increased urinary T cells, especially CD3+ and Treg. These could reliably determine disease activity and showed better biomarker characteristics than traditional and novel markers. Furthermore, there were discordant proportions of T cell subpopulations in blood and urine as well as an association between urinary cell count and histopathologic level of activity. Lastly, long-term observation showed that Treg and TH17 cell count allowed prediction of clinical response in active patients and the occurrence of new relapses in patients with stable disease. In summary, urinary T cells offer reliable biomarker properties for the determination of renal disease activity and have prognostic value. Discordant T cell populations in blood and urine and the association between urinary T cell count and vasculitis activity on histopathologic analysis indicate, that T cells in urine reflect renal inflammation. Thus, flow cytometric quantification of urinary T cells represents a promising non-invasive biomarker for renal disease activity in AAV. The prospective PRE-FLARED follow-up study investigating patients in stable remission could represent a first step towards validation of these results and establishment of this marker for diagnosis and prediction of renal relapses
Ueber die Entgiftung bakterieller Toxine durch Adrenalin
No full textDigitalisat der Ausgabe von 1919, erschienen 202
GPs’ role in prevention and care for sexually transmitted infections in women – a qualitative interview study with general practitioners in Berlin
Get PDFSexuell übertragbare Infektionen (STI) sind weltweit häufig und verlaufen meist asymptomatisch. Frauen sind von Komplikationen überproportional betroffen und Diagnosen werden später gestellt, Personen mit Migrationserfahrung und LBTQI-Personen werden von der Versorgung schlechter erreicht. Die deutsche ambulante Versorgungslandschaft ist segmentiert, Sexualanamnesen werden hier selten erho-ben und STI sind teils stigmatisiert. Das Gynäkologie-basierte System ist spezifisch für Deutschland und Polen, Hausärzt:innen (HÄ) könnten niedrigschwellige, gruppenübergreifende Versorgung leisten. In dieser Promotion wird daher die Rollenwahrnehmung von HÄ in der STI-Versorgung von Frauen untersucht, und ergänzend strukturelle und persönliche Bedingungen für variierende Versorgungsstrategien analysiert.
Es wurden 19 qualitative, teilstandardisierte Leitfadeninterviews mit HÄ in Berlin geführt. Zwischen 10/2020 und 09/2021 wurden mit verschiedenen Samplingstrategien 75 Praxen kontaktiert, eingeschlossen wurden auch 6 Hausärzt:innen in infektiologischen Schwerpunktpraxen (HÄiS). Die Auswertung der Ergebnisse erfolgte mit verschiedenen inhaltsanalytischen Techniken.
Zuständigkeiten, Abrechnungsmöglichkeiten und diagnostische Optionen waren oft unklar, zugleich standen viele der befragten HÄ unter Zeitdruck. Innerhalb erschwerter struktureller Bedingungen zeigten sich drei Typen der hausärztlichen STI-Versorgung: die Gruppe der sich abgrenzenden HÄ überwies Patient:innen sofort an andere Stellen, zeigte stigmatisierende Wahrnehmungen, hatte keine Fort- oder Weiterbildungen zum Thema besucht, sah keinen Bedarf für hausärztliche STI-Versorgung und fühlte sich nicht verantwortlich. Eine weitere Gruppe von HÄ leistete selektive Versorgung in Einzelfällen, zeigte ambivalentere Einstellungen und sah sich als erste Ansprechpartner:in, hatte aber ebenfalls keine Fort- oder Weiterbildungen besucht. Sie sahen selten und eher bei Männern Bedarf für hausärztliche STI-Versorgung und zeigten ein intermediäres Verantwortungsgefühl. Dagegen zeigten HÄ, die bereits STI-Primärversorgung auch für Frauen leisteten offene Einstellungen zu Sexualität und STI, hatten relevante Fortbildungen besucht, nahmen einen Bedarf für Versorgung wahr und sahen sich in der Verantwortung, diesen abzudecken. Die konkreten Versorgungsstrategien variierten entsprechend erheblich. Im eigentlichen Sinne zuständig für STI-Versorgung von Frauen fühlte sich niemand, die HÄ sahen sich jedoch stark in der Rolle der ersten Ansprechpartner:innen und äußerten differenzierte Wünsche für die Verbesserung der Versorgung.
HÄ können und wollen niedrigschwellige STI-Versorgung leisten; auch von Patient:innen wird dies gewünscht. Dem stehen strukturelle Schwierigkeiten und fehlende Kenntnisse, aber auch unzureichend reflektierte, persönliche Einstellungen der HÄ im Wege. Durch angepasste Leitlinien und Weiterbildungen könnten diese Aspekte adressiert werden.Sexually transmitted infections (STIs) are common worldwide and often asymptomatic. Women are disproportionately affected by complications and late diagnoses, people with experiences of migration and LBTQI people are poorly reached by STI care. German ambulatory STI care provision is fragmented, sexual histories are rarely taken and STIs are sometimes stigmatised. The gynaecology-based system is specific to Germany and Poland; general practitioners (GPs) could offer accessible care across groups. This dissertation therefore investigates the role perception of GPs in the STI care of women and analyses structural and personal conditions leading to different care strategies.
With GPs in Berlin, 19 qualitative, semi-structured guide-assisted interviews were conducted. Between 10/2020 and 09/2021, 75 practices were contacted using different sampling strategies, 6 GPs with an additional specialisation in infectious diseases were included. The results were analysed using various content analysis techniques.
Responsibilities, remuneration and diagnostic options were often unclear, while at the same time many of the GPs surveyed were under time pressure. Within difficult structural conditions, three types of GP STI care provision emerged: the group of GPs distancing themselves immediately referred patients to other services, showed stigmatising perceptions, had not sought any further training on the topic, saw no need for GP STI care and did not feel responsible. Another group of GPs provided selective care in individual cases, showed more ambivalent attitudes, and saw themselves as the first point of contact but had also not attended any further training. They rarely saw a need for GP STI care but were more likely to see it in men and showed an intermediary sense of responsibility. In contrast, GPs who already provided STI primary care for women showed open attitudes towards sexuality and STIs, had attended relevant training courses, perceived a need for care and felt responsible for providing it. The specific care strategies varied considerably accordingly. No one felt formally responsible for STI care for women, but the GPs perceived themselves strongly in the role of first contact person and expressed nuanced wishes for improving care.
GPs can and want to provide accessible STI care; this is also requested by patients. This is hindered by structural difficulties and a lack of knowledge, but also by insufficiently reflected personal attitudes on the part of GPs. Adapted guidelines and further training could address these aspects
Entwicklung und Charakterisierung von neuen Krankheitsmodellen für Familiäre Zerebrale Arteriovenöse Malformationen
No full textBrain arteriovenous malformations (bAVMs) are fragile tangles of dysplastic blood vessels in the brain that pose a significant lifetime risk of hemorrhagic stroke. Familial bAVMs are commonly associated with hereditary hemorrhagic telangiectasia (HHT), a multisystem vascular disorder caused by mutations in the genes ENG (endoglin, HHT type I), ACVRL1 (activin A receptor like kinase 1 or ALK1, HHT type II), and SMAD4 (SMAD family member 4). The current lack of effective medical treatment to either prevent the formation of bAVMs or halt their progression poses a significant therapeutic gap. This gap is further widened by challenges in developing robust disease models, which has impeded advances in effective treatment. This research addresses the challenges of existing disease models for bAVMs by introducing two novel experimental mouse models for HHT type I and type II, with the overarching aim of advancing our comprehension of bAVM pathobiology and creating avenues for translational drug discovery. For the HHT type I model, Eng-conditional knockout mice were treated systemically with tamoxifen to induce bAVMs. For the HHT type II model, a novel experimental approach was developed to deliver 4-hydroxytamoxifen stereotactically into the brains of Alk1-conditional knockout mice. Both models showed a high incidence of bAVM formation (88% in Eng mice and 73% in Alk1 mice) upon visualization with systemic vascular latex dye perfusion. Comprehensive histologic analyses revealed that the bAVMs closely simulate human disease characteristics, including microhemorrhages, neuroinflammation, and aberrant blood vessel morphology. Notably, inducing the deletion of genes that cause HHT during the first two postnatal weeks significantly increased bAVM formation efficiency, correlating with increased angiogenic activity, as indicated by the increased expression of VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2) during early postnatal development. Although the systemic Eng gene deletion resulted in death after arteriovenous malformations developed in internal organs, the targeted Alk1 gene deletion yielded a robust longitudinal bAVM model, with nidal stability observed at up to 9 months on serial magnetic resonance imaging. The development and comprehensive characterization of these two novel HHT models thus offer valuable insights into the pathobiology of bAVMs, particularly highlighting the role of angiogenesis in their development. Furthermore, these models provide a powerful discovery platform for advancing our understanding of disease mechanisms and for accelerating therapeutic discovery.Zerebrale arteriovenöse Malformationen (bAVMs) sind fragile Fehlbildungen dysplastischer Blutgefäße im Gehirn, die ein signifikantes Lebenszeitrisiko für hämorrhagischen Schlaganfall darstellen. Familiäre bAVMs sind häufig mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT) assoziiert, einer multisystemischen Gefäßerkrankung, die durch Mutationen in den Genen ENG (Endoglin, HHT Typ I), ACVRL1 (Aktivin-A-Rezeptor-ähnliche Kinase 1 oder ALK1, HHT Typ II) und SMAD4 (SMAD-Familienmitglied 4) verursacht wird. Der derzeitige Mangel an wirksamen medizinischen Behandlungen, um entweder die Bildung von bAVMs zu verhindern oder ihr Fortschreiten zu stoppen, stellt eine bedeutende therapeutische Lücke dar. Diese Lücke wird durch Herausforderungen bei der Entwicklung robuster Krankheitsmodelle weiter vergrößert. Diese Forschung adressiert die Herausforderungen bestehender Krankheitsmodelle für bAVMs durch die Entwicklung von zwei neuen experimentellen Mausmodellen für HHT Typ I und Typ II, mit dem übergeordneten Ziel, unser Verständnis der Pathobiologie von bAVMs zu erweitern und Wege für die translationale Arzneimittelforschung zu bahnen. Um bAVMs im HHT-Typ-IModell zu induzieren, wurden konditionale Eng-Knockout-Mäuse systemisch mit Tamoxifen behandelt. Für das HHT-Typ-II-Modell wurde ein neuer experimenteller Ansatz entwickelt, bei dem 4-Hydroxytamoxifen stereotaktisch in die Gehirne von konditionalen Alk1-Knockout-Mäusen injiziert wurde. Beide Modelle zeigten eine hohe Inzidenz der bAVM-Bildung (88% bei Eng-Mäusen und 73% bei Alk1-Mäusen) bei der Visualisierung mit systemischer vaskulärer Latexfarbstoffperfusion. Umfassende histologische Analysen ergaben, dass die bAVMs die Charakteristika der menschlichen Krankheit aufweisen, einschließlich Mikroblutungen, Neuroinflammation und abnormer Blutgefäßmorphologie. Bemerkenswerterweise führte die Induktion der Deletion von HHT-Genen in den ersten beiden postnatalen Wochen verstärkt zur bAVM-Bildung, was mit einer erhöhten angiogenen Aktivität korrelierte, wie die erhöhte Expression von VEGFR2 (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktorrezeptor 2) während der frühen postnatalen Entwicklung zeigt. Obwohl die systemische Eng-Gendeletion aufgrund der AVM-Entwicklung in inneren Organen zum Tode führte, ergab die lokale Alk1-Gendeletion ein robustes longitudinales bAVM-Modell mit Stabilität der Nidi bis zu 9 Monaten bei serieller Magnetresonanztomographie. Die Entwicklung und umfassende Charakterisierung dieser beiden neuen HHT-Modelle bieten somit wertvolle Einblicke in die Pathobiologie von bAVMs und heben insbesondere die Rolle der Angiogenese in ihrer Entwicklung hervor. Darüber hinaus bieten diese Modelle eine leistungsstarke Entdeckungsplattform, um unser Verständnis der Krankheitsmechanismen zu vertiefen und die therapeutische Entdeckung zu beschleunigen
Influence of interventional therapeutic regimens and their timing on the clinical outcome of STEMI patients with multivessel coronary artery disease
Get PDFHintergrund: Die perkutane Koronarintervention (PCI) der infarktauslösenden Arterie stellt die Therapie der Wahl bei Vorliegen eines ST-Hebungsinfarkts (STEMI) dar. Europäische Leitlinien empfehlen seit Kurzem die komplette Revaskularisierung bei STEMI-Patient*innen mit Mehrgefäßerkrankung im Index-Herzkatheter oder innerhalb von 45 Tagen. Zum bestmöglichen Zeitpunkt einer solchen Intervention liegt derzeit keine genaue Empfehlung vor.
Methoden: STEMI-Patient*innen, die in den Jahren 2018-2019 am Charité Campus Virchow Klinikum behandelt wurden, im Herzkatheter mindestens zwei Gefäße mit ≥50%iger Stenose aufwiesen und daraufhin einer Herzkatheter-Intervention unterzogen wurden, wurden retrospektiv in die vorliegende Studie eingeschlossen (N = 222). Dem interventionellen Therapieregimen entsprechend, erfolgte der Vergleich zwischen Patient*innen mit Mehrgefäß-Intervention und Culprit-only-Versorgung im initialen Herzkatheter, Patient*innen mit Mehrgefäß-Intervention (ein- oder zweizeitig) und Culprit-only-Versorgung generell sowie Patient*innen mit ein- und zweizeitiger Mehrgefäß-Intervention. Primärer Endpunkt war die intrahospitale Mortalität. Sekundär wurden das Auftreten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) sowie Herzkatheter-assoziierter Komplikationen untersucht.
Ergebnisse: 57 Patient*innen wurden einer ein- und 19 Personen einer zweizeitigen Mehrgefäß-Intervention unterzogen. Bei 146 Patient*innen wurde lediglich die infarktauslösende Arterie versorgt.
Patient*innen mit unmittelbarer Mehrgefäß-Intervention wiesen eine signifikant höhere intrahospitale Mortalität auf als Patient*innen, bei denen im initialen Herzkatheter lediglich die infarktauslösende Arterie versorgt wurde (38,6% vs. 22,4%, p = 0,017). Ebenso war eine einzeitige Mehrgefäß-Intervention im Vergleich zum zweizeitigen Vorgehen mit einer signifikant höheren intrahospitalen Mortalität (38,6% vs. 5,3%, p = 0,006) und dem signifikant vermehrten Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse (63,2% vs. 26,3%, p = 0,005) assoziiert. Der generelle Vergleich von Mehrgefäß-Intervention und Culprit-only-Ansatz zeigte keine signifikanten Unterschiede in der intrahospitalen Mortalität (30,3% vs. 24,7%, p = 0,37) oder den MACE-Raten (53,9% vs. 52,1%, p = 0,789) zwischen den Gruppen. Hinsichtlich Herzkatheter-assoziierter Komplikationen konnten ebenfalls keine signifikanten Unterschiede detektiert werden.
Schlussfolgerung: In der vorliegenden Population war die ausschließliche Versorgung der infarktauslösenden Arterie im initialen Herzkatheter der sofortigen Mehrgefäß-Intervention in Hinblick auf die intrahospitale Mortalität überlegen. Eine unmittelbare Mehrgefäß-Intervention war mit einer höheren intrahospitalen Mortalität und einer höheren Rate an kardiovaskulären Ereignissen assoziiert als eine zweizeitige Mehrgefäß-Intervention. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine zweizeitige Versorgung von STEMI-Patient*innen mit Mehrgefäß-KHK im Sinne eines besseren Outcomes angestrebt werden sollte.Background: Percutaneous coronary intervention (PCI) is the treatment of choice for patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Recently published European guidelines recommend complete revascularization for STEMI patients with multivessel disease during the index PCI procedure or within 45 days, though there are no detailed recommendations regarding the optimal timing of such an intervention.
Methods: STEMI patients treated between 2018 and 2019 at Charité Campus Virchow Klinikum, whose initial coronary catheter showed at least two coronary arteries with a stenosis of ≥ 50% and who subsequently underwent a coronary intervention, were retrospectively included in this study (N = 222). According to the therapeutic regimen, we compared patients with multivessel intervention and culprit-only revascularization at the time of primary PCI, patients with multivessel intervention (immediate or staged) with culprit-only revascularization in general and patients with immediate and staged multivessel intervention using the chi-squared test. The primary outcome was in-hospital mortality. As secondary outcomes, the occurrences of major adverse cardiovascular events (MACE) and catheter-related complications were compared between the groups.
Results: 57 patients underwent an immediate and 19 a staged multivessel intervention. In 146 patients, only the infarct-related artery was treated.
Patients undergoing immediate multivessel intervention had a significantly higher in-hospital mortality rate than those undergoing culprit-only revascularization at the time of primary PCI (38.6% vs. 22.4%, p = 0.017). Comparing immediate with staged multivessel intervention, patients undergoing an immediate multivessel treatment showed significantly higher in-hospital mortality (38.6% vs. 5.3%, p = 0.006) and MACE (63.2% vs. 26.3%, p = 0.005). The comparison of multivessel intervention and culprit-only treatment in general showed no significant difference regarding in-hospital mortality (30.3% vs. 24.7%, p = 0.37) and MACE rates (53.9% vs. 52.1%, p = 0.789). With regards to procedure-related complications, there were no significant differences noted between the groups.
Conclusions: Limiting the index PCI procedure to the infarct-related artery emerged to be superior to immediate multivessel intervention regarding this population’s in-hospital mortality. Additionally, immediate multivessel intervention was associated with higher in-hospital mortality and MACE rates than staged multivessel intervention. These results suggest that a staged approach should be pursued for revascularization of STEMI patients with multivessel disease in order to improve their outcome
Seasonal plasticity of thermal tolerance indicates resilience to future climate in Australian damselflies
Get PDFAn animal’s response to climate warming is predominantly governed by its thermal tolerance. Seasonal temperature variation may indicate the boundaries of plasticity in insect thermal tolerance, which could predict the capacity to adapt to future climates. Here, we assess the changes in thermal breadth (the difference between the critical thermal maximum (CTmax) and critical thermal minimum (CTmin)) to estimate the thermal safety margin in Ischnura heterosticta and Xanthagrion erythroneurum damselflies across different seasons. For both species, CTmax and CTmin increased with monthly temperature, with a stronger increase of CTmin in summer. Overall, thermal breadth was broad in spring and autumn (around 41 degrees) but in summer we observed a large number of individuals with substantially narrower thermal breadth (down to 26–35 degrees). Our results establish considerable seasonal thermal plasticity in damselflies, which might provide a degree of resilience in future climates, yet during the most critical season (summer), heat spikes might push a substantial proportion of the population beyond their limits
Reproduction of social inequality through selection and transmission of pedagogic messages in Chinese mathematics classrooms
Get PDFThis article investigates how social inequality is reproduced through the recontextualization of mathematics pedagogy, using Dowling’s social activity method as an analytical framework. The study identifies the selection and transmission of pedagogic messages as a potential pathway. Findings indicate that teachers in upper-stream schools favour abstract, context-independent messages and metonymically organize tasks to maintain their messages in esoteric mathematical domain. In contrast, their middle- and bottom-streams counterparts often select everyday, context-dependent tasks and assemble tasks metaphorically, limiting students’ access to the abstract mathematical system. These results suggest that class differences are transformed and legitimized through the differential selection and transmission of pedagogic messages, shaping students’ social consciousness in different ways and perpetuating social stratification
Untersuchungen über den Zahnstein beim Pferde und Hunde
No full textDigitalisat der Ausgabe von 1914, erschienen 202
Cytokinin depends on GA biosynthesis and signaling to regulate different aspects of vegetative phase change in Arabidopsis
Get PDFThe vegetative juvenile-to-adult transition (vegetative phase change) is a critical phase in plant development, the timing of which is controlled by the highly conserved age pathway, comprising the miR156/miR157-SPL module and the downstream miR172-AP2-like module, and is modulated by exogenous and endogenous cues. The phytohormones cytokinin (CK) and gibberellin (GA) have been described to both alter miR172 levels, most probably by regulating SPL activity. In this study, we establish an epistatic relation between CK and GA, in which CK action depends on GA, contrasting with the antagonistic nature described previously for CK-GA crosstalk. We show that CK positively affects GA biosynthesis during Arabidopsis vegetative development and depends on the GA biosynthetic enzymes GA3ox1 and GA3ox2 to modify the appearance of abaxial trichomes as well as leaf shape, both hallmarks of vegetative phase change. Downstream of CK, epidermal identity is regulated in dependence of SPL transcription factors, the GA signaling repressors GAI and RGA and the miR172-targets TOE1 and TOE2. Notably, genetic analysis revealed that GA regulates this process also CK-independently. Furthermore, our data from genetic analyses suggests that CK affects leaf shape through other GA signaling components and AP2-like transcription factors rather than SPLs. Hence, CK differentially regulates several aspects of vegetative phase change. The work contributes to the understanding of vegetative phase change regulation as well as phytohormone crosstalk in general