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Influence of interventional therapeutic regimens and their timing on the clinical outcome of STEMI patients with multivessel coronary artery disease
Get PDFHintergrund: Die perkutane Koronarintervention (PCI) der infarktauslösenden Arterie stellt die Therapie der Wahl bei Vorliegen eines ST-Hebungsinfarkts (STEMI) dar. Europäische Leitlinien empfehlen seit Kurzem die komplette Revaskularisierung bei STEMI-Patient*innen mit Mehrgefäßerkrankung im Index-Herzkatheter oder innerhalb von 45 Tagen. Zum bestmöglichen Zeitpunkt einer solchen Intervention liegt derzeit keine genaue Empfehlung vor.
Methoden: STEMI-Patient*innen, die in den Jahren 2018-2019 am Charité Campus Virchow Klinikum behandelt wurden, im Herzkatheter mindestens zwei Gefäße mit ≥50%iger Stenose aufwiesen und daraufhin einer Herzkatheter-Intervention unterzogen wurden, wurden retrospektiv in die vorliegende Studie eingeschlossen (N = 222). Dem interventionellen Therapieregimen entsprechend, erfolgte der Vergleich zwischen Patient*innen mit Mehrgefäß-Intervention und Culprit-only-Versorgung im initialen Herzkatheter, Patient*innen mit Mehrgefäß-Intervention (ein- oder zweizeitig) und Culprit-only-Versorgung generell sowie Patient*innen mit ein- und zweizeitiger Mehrgefäß-Intervention. Primärer Endpunkt war die intrahospitale Mortalität. Sekundär wurden das Auftreten schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) sowie Herzkatheter-assoziierter Komplikationen untersucht.
Ergebnisse: 57 Patient*innen wurden einer ein- und 19 Personen einer zweizeitigen Mehrgefäß-Intervention unterzogen. Bei 146 Patient*innen wurde lediglich die infarktauslösende Arterie versorgt.
Patient*innen mit unmittelbarer Mehrgefäß-Intervention wiesen eine signifikant höhere intrahospitale Mortalität auf als Patient*innen, bei denen im initialen Herzkatheter lediglich die infarktauslösende Arterie versorgt wurde (38,6% vs. 22,4%, p = 0,017). Ebenso war eine einzeitige Mehrgefäß-Intervention im Vergleich zum zweizeitigen Vorgehen mit einer signifikant höheren intrahospitalen Mortalität (38,6% vs. 5,3%, p = 0,006) und dem signifikant vermehrten Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse (63,2% vs. 26,3%, p = 0,005) assoziiert. Der generelle Vergleich von Mehrgefäß-Intervention und Culprit-only-Ansatz zeigte keine signifikanten Unterschiede in der intrahospitalen Mortalität (30,3% vs. 24,7%, p = 0,37) oder den MACE-Raten (53,9% vs. 52,1%, p = 0,789) zwischen den Gruppen. Hinsichtlich Herzkatheter-assoziierter Komplikationen konnten ebenfalls keine signifikanten Unterschiede detektiert werden.
Schlussfolgerung: In der vorliegenden Population war die ausschließliche Versorgung der infarktauslösenden Arterie im initialen Herzkatheter der sofortigen Mehrgefäß-Intervention in Hinblick auf die intrahospitale Mortalität überlegen. Eine unmittelbare Mehrgefäß-Intervention war mit einer höheren intrahospitalen Mortalität und einer höheren Rate an kardiovaskulären Ereignissen assoziiert als eine zweizeitige Mehrgefäß-Intervention. Diese Ergebnisse legen nahe, dass eine zweizeitige Versorgung von STEMI-Patient*innen mit Mehrgefäß-KHK im Sinne eines besseren Outcomes angestrebt werden sollte.Background: Percutaneous coronary intervention (PCI) is the treatment of choice for patients with ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). Recently published European guidelines recommend complete revascularization for STEMI patients with multivessel disease during the index PCI procedure or within 45 days, though there are no detailed recommendations regarding the optimal timing of such an intervention.
Methods: STEMI patients treated between 2018 and 2019 at Charité Campus Virchow Klinikum, whose initial coronary catheter showed at least two coronary arteries with a stenosis of ≥ 50% and who subsequently underwent a coronary intervention, were retrospectively included in this study (N = 222). According to the therapeutic regimen, we compared patients with multivessel intervention and culprit-only revascularization at the time of primary PCI, patients with multivessel intervention (immediate or staged) with culprit-only revascularization in general and patients with immediate and staged multivessel intervention using the chi-squared test. The primary outcome was in-hospital mortality. As secondary outcomes, the occurrences of major adverse cardiovascular events (MACE) and catheter-related complications were compared between the groups.
Results: 57 patients underwent an immediate and 19 a staged multivessel intervention. In 146 patients, only the infarct-related artery was treated.
Patients undergoing immediate multivessel intervention had a significantly higher in-hospital mortality rate than those undergoing culprit-only revascularization at the time of primary PCI (38.6% vs. 22.4%, p = 0.017). Comparing immediate with staged multivessel intervention, patients undergoing an immediate multivessel treatment showed significantly higher in-hospital mortality (38.6% vs. 5.3%, p = 0.006) and MACE (63.2% vs. 26.3%, p = 0.005). The comparison of multivessel intervention and culprit-only treatment in general showed no significant difference regarding in-hospital mortality (30.3% vs. 24.7%, p = 0.37) and MACE rates (53.9% vs. 52.1%, p = 0.789). With regards to procedure-related complications, there were no significant differences noted between the groups.
Conclusions: Limiting the index PCI procedure to the infarct-related artery emerged to be superior to immediate multivessel intervention regarding this population’s in-hospital mortality. Additionally, immediate multivessel intervention was associated with higher in-hospital mortality and MACE rates than staged multivessel intervention. These results suggest that a staged approach should be pursued for revascularization of STEMI patients with multivessel disease in order to improve their outcome
Seasonal plasticity of thermal tolerance indicates resilience to future climate in Australian damselflies
Get PDFAn animal’s response to climate warming is predominantly governed by its thermal tolerance. Seasonal temperature variation may indicate the boundaries of plasticity in insect thermal tolerance, which could predict the capacity to adapt to future climates. Here, we assess the changes in thermal breadth (the difference between the critical thermal maximum (CTmax) and critical thermal minimum (CTmin)) to estimate the thermal safety margin in Ischnura heterosticta and Xanthagrion erythroneurum damselflies across different seasons. For both species, CTmax and CTmin increased with monthly temperature, with a stronger increase of CTmin in summer. Overall, thermal breadth was broad in spring and autumn (around 41 degrees) but in summer we observed a large number of individuals with substantially narrower thermal breadth (down to 26–35 degrees). Our results establish considerable seasonal thermal plasticity in damselflies, which might provide a degree of resilience in future climates, yet during the most critical season (summer), heat spikes might push a substantial proportion of the population beyond their limits
Reproduction of social inequality through selection and transmission of pedagogic messages in Chinese mathematics classrooms
Get PDFThis article investigates how social inequality is reproduced through the recontextualization of mathematics pedagogy, using Dowling’s social activity method as an analytical framework. The study identifies the selection and transmission of pedagogic messages as a potential pathway. Findings indicate that teachers in upper-stream schools favour abstract, context-independent messages and metonymically organize tasks to maintain their messages in esoteric mathematical domain. In contrast, their middle- and bottom-streams counterparts often select everyday, context-dependent tasks and assemble tasks metaphorically, limiting students’ access to the abstract mathematical system. These results suggest that class differences are transformed and legitimized through the differential selection and transmission of pedagogic messages, shaping students’ social consciousness in different ways and perpetuating social stratification
Untersuchungen über den Zahnstein beim Pferde und Hunde
No full textDigitalisat der Ausgabe von 1914, erschienen 202
Cytokinin depends on GA biosynthesis and signaling to regulate different aspects of vegetative phase change in Arabidopsis
Get PDFThe vegetative juvenile-to-adult transition (vegetative phase change) is a critical phase in plant development, the timing of which is controlled by the highly conserved age pathway, comprising the miR156/miR157-SPL module and the downstream miR172-AP2-like module, and is modulated by exogenous and endogenous cues. The phytohormones cytokinin (CK) and gibberellin (GA) have been described to both alter miR172 levels, most probably by regulating SPL activity. In this study, we establish an epistatic relation between CK and GA, in which CK action depends on GA, contrasting with the antagonistic nature described previously for CK-GA crosstalk. We show that CK positively affects GA biosynthesis during Arabidopsis vegetative development and depends on the GA biosynthetic enzymes GA3ox1 and GA3ox2 to modify the appearance of abaxial trichomes as well as leaf shape, both hallmarks of vegetative phase change. Downstream of CK, epidermal identity is regulated in dependence of SPL transcription factors, the GA signaling repressors GAI and RGA and the miR172-targets TOE1 and TOE2. Notably, genetic analysis revealed that GA regulates this process also CK-independently. Furthermore, our data from genetic analyses suggests that CK affects leaf shape through other GA signaling components and AP2-like transcription factors rather than SPLs. Hence, CK differentially regulates several aspects of vegetative phase change. The work contributes to the understanding of vegetative phase change regulation as well as phytohormone crosstalk in general
Changes in Self-Care Behaviour of Heart Failure Patients Receiving Remote Patient Management: A Pre-stratified Analysis of the TIM-HF2 Trial
Get PDFHintergrund:
Die chronische Herzinsuffizienz ist sowohl für Betroffene als auch Gesundheitssysteme eine erhebliche Herausforderung. Patient:innen entwickeln individuelle Selbstpflegestrategien, um mit ihrer Erkrankung umzugehen und Therapie- sowie Verhaltensempfehlungen zu folgen. Angesichts der zunehmenden Bedeutung telemedizinischer Mitbetreuung (RPM) untersucht diese Arbeit, ob RPM signifikante Veränderungen im Selbstpflegeverhalten bei chronischer Herzinsuffizienz bewirkt. Methodik:
Diese prästratifizierte Analyse ist Teil der randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Telemedical Interventional Management in Heart Failure II Studie (TIM-HF2, ClinicalTrials.gov ID: NCT 01878630), durchgeführt von 2013 bis 2018. Eingeschlossen wurden ambulante Patient:innen mit chronischer Herzinsuffizienz, die kürzlich wegen Dekompensation hospitalisiert waren und keine schwere Depression aufwiesen. Patient:innen wurden randomisiert einer Gruppe mit leitliniengerechter Standardversorgung plus RPM (n = 796) oder ausschließlich leitliniengerechter Standardversorgung (UC) (n = 775) zugewiesen, mit einem Follow-up von 12 Monaten. Das Selbstpflegeverhalten wurde zu Beginn und Ende der Studie mit der European Heart Failure Self-care Behaviour Scale (EHFScBS-9) gemessen, standardisierter Summenscore von 0-100, höhere Werte signalisieren besseres Selbstpflegeverhalten. Veränderungen im Selbstpflegeverhalten wurden mit ANCOVA und Regressionsmodellen analysiert.
Ergebnisse:
Von 1538 Patient:innen (Alter 70,3 ± 10,5 Jahre, 70% Männer, 52% NYHA II, 47% NYHA III, 65% LVEF ≤ 45%) wurden 1321 mit gültigen Fragebögen zu Studienbeginn und -ende analysiert. EHFScBS-Gesamtscores stiegen in der RPM-Gruppe (n = 667) von 78,7 ± 17 auf 84,5 ± 14 und in der UC-Gruppe (n = 654) von 79,0 ± 17 auf 80,0 ± 16, [Mittelwertdifferenz (MD) 4,58; 95% KI (3,02, 6,14); P < 0,001]. Größter Anstieg [MD 8,66 (3,52; 13,81)] bei allein lebenden Patient:innen mit inadäquatem Ausgangswert (<70) der EHFScBS. Gruppenunterschiede bei Item ‚Ich wiege mich jeden Tag‘ [MD -1,13 (-1,24, - 1,02); P < 0,001] und Item ‚Ich nehme meine Medikamente wie verordnet ein‘ [MD -0,06 (-0,10, -0,01); P = 0,014]. Es wurde kein Zusammenhang zwischen EHFScBS-Score und Wirksamkeit des RPM auf primären Endpunkt und sekundäre Hauptendpunkte der TIM-HF2-Studie (prozentualer Anteil verlorener Tage aufgrund kardiovaskulärer Hospitalisierung und Tod, Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Mortalität, ungeplante Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz) gefunden.
Schlussfolgerungen:
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass RPM herzinsuffizienzspezifisches Selbstpflegeverhalten signifikant verbessert. Die Erkenntnisse legen nahe, dass Patient:innen unter RPM eine bessere Einhaltung des empfohlenen Herzinsuffizienz- Behandlungsregimes erreichen. In der untersuchten Population ließ sich kein direkter Zusammenhang zwischen Selbstpflegeverhalten und Hospitalisierung oder Mortalität nachweisen; hier besteht weiterer Forschungsbedarf.Background:
Chronic heart failure is a major challenge for both patients and healthcare systems. Patients develop individual self-care strategies to manage their condition and adhere to therapeutic and behavioural recommendations. In view of the increasing importance of remote patient management (RPM), this study aims to analyse whether RPM leads to significant changes in self-care behaviour in chronic heart failure.
Methods:
This pre-stratified analysis is part of the randomised, controlled, multicentre Telemedical Interventional Management in Heart Failure II trial (TIM-HF2, ClinicalTrials.gov ID: NCT 01878630), conducted from 2013 to 2018. Outpatients with chronic heart failure, recently hospitalised for decompensation and without severe depression were enrolled. Patients were randomly assigned to a group with usual care plus RPM (n = 796) or a group with usual care only (UC) (n = 775), with 12-month follow-up. Self-care behaviour was assessed at baseline and end of study with the European Heart Failure Self-care Behaviour Scale (EHFScBS-9), using a standardised sum score of 0-100, with higher scores indicating better self-care behaviour. ANCOVA and regression models were used to analyse changes in self-care behaviour.
Results:
Of 1538 patients (age 70.3 ± 10.5 years, 70% men, 52% NYHA II, 47% NYHA III, 65% LVEF ≤ 45%), 1321 were analysed with valid questionnaires at baseline and end of study. EHFScBS sum scores increased in the RPM group (n = 667) from 78.7±17 to 84.5±14 and in the UC group (n = 654) from 79.0 ± 17 to 80.0 ± 16, [difference in means (MD) 4.58; 95% CI (3.02, 6.14); P < 0.001]. Highest increase [MD 8.66 (3.52; 13.81)] in patients living alone with inadequate (<70) baseline EHFScBS sum score. Differences between groups for item ‘I weigh myself every day’ [MD -1.13 (-1.24, -1.02); P < 0.001] and item ‘I take my medication as prescribed’ [MD -0.06 (-0.10, -0.01); P = 0.014]. No correlation found between EHFScBS score and effectiveness of RPM on primary endpoint and secondary main endpoints (percentage of days lost due to cardiovascular hospitalisation and death, all-cause mortality, cardiovascular mortality, unplanned hospitalisation for heart failure) of the TIM-HF2 trial.
Conclusions:
The results suggest that RPM significantly improves heart failure-specific self-care behaviour. These findings also suggest that patients under RPM achieve better adherence to the recommended heart failure treatment regime. Self-care behaviour was not directly related to hospitalisation or mortality in the population studied and further research is needed
ganon2: up-to-date and scalable metagenomics analysis
Get PDFThe fast growth of public genomic sequence repositories greatly contributes to the success of metagenomics. However, they are growing at a faster pace than the computational resources to use them. This challenges current methods, which struggle to take full advantage of massive and fast data generation. We propose a generational leap in performance and usability with ganon2, a sequence classification method that performs taxonomic binning and profiling for metagenomics analysis. It indexes large datasets with a small memory footprint, maintaining fast, sensitive, and precise classification results. Based on the full NCBI RefSeq and its subsets, ganon2 indices are on average 50% smaller than state-of-the-art methods. Using 16 simulated samples from various studies, including the CAMI 1+2 challenge, ganon2 achieved up to 0.15 higher median F1-score in taxonomic binning. In profiling, improvements in the F1-score median are up to 0.35, keeping a balanced L1-norm error in the abundance estimation. ganon2 is one of the fastest tools evaluated and enables the use of larger, more diverse, and up-to-date reference sets in daily microbiome analysis, improving the resolution of results. The code is open-source and available with documentation at https://github.com/pirovc/ganon
Haploblocks contribute to parallel climate adaptation following global invasion of a cosmopolitan plant
Get PDFThe role of rapid adaptation during species invasions has historically been minimized with the assumption that introductions consist of few colonists and limited genetic diversity. While overwhelming evidence suggests that rapid adaptation is more prevalent than originally assumed, the demographic and adaptive processes underlying successful invasions remain unresolved. Here we leverage a large whole-genome sequence dataset to investigate the relative roles of colonization history and adaptation during the worldwide invasion of the forage crop, Trifolium repens (Fabaceae). We show that introduced populations encompass high levels of genetic variation with little evidence of bottlenecks. Independent colonization histories on different continents are evident from genome-wide population structure. Five haploblocks—large haplotypes with limited recombination—on three chromosomes exist as standing genetic variation within the native and introduced ranges and exhibit strong signatures of parallel climate-associated adaptation across continents. Field experiments in the native and introduced ranges demonstrate that three of the haploblocks strongly affect fitness and exhibit patterns of selection consistent with local adaptation across each range. Our results provide strong evidence that large-effect structural variants contribute substantially to rapid and parallel adaptation of an introduced species throughout the world
Untersuchungen über den Nachweis des Pferdefleisches in Koch- und Bratwürsten mittels des biologischen Verfahrens
Get PDFDigitalisat der Ausgabe von 1912, erschienen 202
Enhancement of neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 through dose-intensified mRNA vaccinations in rheumatic low-responders with B-cell depletion
Get PDFVor dem Hintergrund der weltweiten SARS-CoV-2 Pandemie und neuartigen Impfstoffen startete im Jahr 2021 in der Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immunologie die VACCIMMUN Studie. Diese übergeordnete Studie setzte sich zum Ziel, bei der vulnerablen und immunologisch besonderen Kohorte der Patienten mit Autoimmunerkrankungen die Auswirkungen der neu zugelassenen COVID-19-Impfstoffe zu erforschen. Von einem initialen Pool von über 390 Probanden wurden Blutproben akquiriert und untersucht. Es entstanden mehrere Subanalysen, an denen der Promovend als Koautor beteiligt war, die sich z.B. mit dem Einfluss von Methotrexat auf den Erfolg der Grundimmunisierung und der Boosterimpfungen beschäftigte, oder auch den Einfluss von Diagnose und Therapie untersuchten. Der größte eigenständige Beitrag zu diesen Forschungsbemühungen resultierte in der Erstautorenschaft der Publikation „Improvement of humoral immunity by repeated dose-intensified COVID-19 vaccinations in primary non- to low-responders and B cell deficient rheumatic disease patients“ veröffentlicht im Januar 2023 im Journal of Autoimmunity.1 Dort wurde sich der Frage gewidmet: Wie geht man mit schwer immunsupprimierten Risikopatienten um, die nach der Grundimmunisierung low-reponder sind und nur geringe neutralisierende Antikörper vorweisen? Man beobachtete, beschrieb und analysierte dabei eine mögliche Vorgehensweise, bestehend aus Impferfolgskontrollen gefolgt von wiederholten, dosis-intensivierten mRNA-Impfungen. Dieses Vorgehen wurde bis einschließlich der 5. Impfung verfolgt, nach der nur eine Person von 38 nicht eine hohe Immunität erreichte. Jede der zusätzlichen Impfungen erzeugte einen signifikanten Anstieg der Neutralisationskapazität. Keine erkennbaren Eigenschaften schlossen dabei kategorisch einen Impferfolg aus - insbesondere auch ein Mangel an peripheren B-Zellen nicht. Die Schlussfolgerungen dieser Studie müssen eingeordnet werden und folgende Schwächen bedacht werden: Teils niedrige Fallzahlen durch dropouts, die Schwierigkeit der präzisen Unterscheidung zwischen low-respone und high-response und die fehlende Messung der zellulären Immunität. Bei einem sich schließenden Zeitfenster sinnvoller Impfungen, nachgewiesen hoher Vulnerabilität und hoher Dringlichkeit bot dieses Forschungsbemühen trotzdem für diese, und auch für künftige Pandemien, einige aufschlussreiche Erkenntnisse und Inspirationen.Against the backdrop of the worldwide SARS-CoV-2 pandemic and novel vaccines, in 2021 in the „Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Rheumatologie und klinische Immuno-logie“ the VACCIMMUN study started. This study aimed to explore the impact of the new Covid-19 vaccines in the vulnerable and immunologically special cohort of patients with autoimmune diseases. Blood samples were collected and analysed from an initial pool of over 390 subjects. In addition to several smaller publications, various sub-analyses were conducted, among others on the influence of methotrexate on the basic vaccination and on booster vaccinations, and on the influence of diagnosis versus therapy for vaccination success. The biggest independent contribution to this research effort resulted in the publication "Improvement of humoral immunity by repeated dose-intensified COVID-19 vaccinations in primary non- to low-responders and B cell deficient rheumatic disease patients", of which the candidate is the first author, published in January 2023 in the Journal of Autoimmunity.1 The following question was addressed: How should one manage patients with autoimmune diseases who are low-responders with little neutralizing antibodies after primary immunisation? One possible approach consisting of frequently checking the effectiveness of the immunisation followed by repeated dose-intensified mRNA vaccinations was observed, described, and analysed. This approach was followed to the fifth vaccination, after which only one person out of 38 had not achieved high immunity. Each of the additional vaccinations produced a significant increase in neutralising capacity and no identifiable characteristics categorically precluded vaccination success, even a lack of peripheral B cells. The conclusions of this study must be put into context and the following weaknesses must be considered: low case numbers due to dropouts, the difficulty of precisely distinguishing between low-response and high-response, and the lack of measurement of cellular immunity. Nevertheless, with a closing window of opportunity for meaningful vaccination, proven high vulnerability and high urgency, this research effort provided insight and inspiration for this, and future, pandemics