Hirosaki University Repository for Academic Resources

劉, 長林

English

Development of solid polymer electrolyte with excellent lithium dendrite suppression ability for all solid-state lithium metal batteries

弘前大学博士（医学）掲載誌： in vivo;37(1):336-34

酒井, 峻太郎

医共様式１  
 
 
学位請求論文の内容の要旨  
 
論文提出者氏名  
循環病態科学領域循環病態内科学教育研究分野  
氏名 酒井 峻太郎  
（論文題目）  
L o w  c r e a t i n i n e  c l e a r a n c e  i s  a  r i s k  f a c t o r  f o r  s e v e r e  c a r d i o e m b o l i c  s t r o k e  
i n  J a p a n e s e  f e m a l e  p a t i e n t s  
 (クレアチニンクリアランスの低下は日本人女性における重症心原性脳塞栓症のリス
ク因子である )  
 
（内容の要旨：和文で 2 , 0 0 0 字程度）  
【背景】  
 慢性腎臓病 ( c h r o n i c  k i d n e y  d i s e a s e ;  C K D )は心血管イベントのリスク因子である
ことが報告されている。また心房細動 ( a t r i a l  f i b r i l l a t i o n ;  A F )に伴う心原性脳塞栓
症 ( c a r d i o e m b o l i c  s t r o k e ;  C E S )は重症で機能予後が不良であるとされ、加えて虚血
性脳卒中患者では女性であることが重症化や機能的予後不良と関連することが報告さ
れている。しかし C E S 患者における腎機能と予後の関連を男女別に報告した研究は少
ない。本研究の目的は、非弁膜症性心房細動 ( n o n v a l v u l a r  A F ;  N VA F ) を有する
C E S 患者の重症度および機能予後と腎機能の関連を男女別に検討することである。  
【方法】  
 2 0 11 年 4 月から 2 0 2 0 年 3 月までに発症から 4 8 時間以内に弘前脳卒中・リハビリ
テーションセンターへ入院した N VA F を伴う C E S 患者 1 6 4 9 例のうち、発症前
m o d i f i f i e d  R a n k i n  S c a l e ( m R S ) 0 および 1 の 6 4 0 例を対象とし、後方視的に検討
した。入院時のクレアチニンクリアランス ( c r e a t i n i n e  c l e a r a n c e ;  C C r )毎に 3 群 (≥
5 0 m l / m i n = H - C C r ;  n = 3 4 2 ;  男性 /女性= 2 0 9 / 1 3 3 ,  3 0～4 9 m l / m i n = M - C C r ;  n = 2 2 7 ;  
男性 /女性= 1 0 8 / 11 9 ,  < 3 0 m l / m i n = L - C C r ;  n = 7 1 ;  男性 /女性= 2 3 / 4 8 )に振り分けを行
った。C C r は C o c k c r o f t - G a u l t の式 [ ( 1 4 0  –  年齢 )  ×  体重 / 7 2  ×  血清 C r  × (女性であ
れば 0 . 8 5 ) ]を用いて算出した。各群における背景や入院時 N a t i o n a l  I n s t i t u t e  o f  
H e a l t h  S t r o k e  S c a l e  ( N I H S S )および退院時 m R S について比較を行った。また
N I H S S および m R S と C C r の関連について C E S 発症のリスク因子 (慢性心不全、高
血圧症、糖尿病、脳梗塞・一過性脳虚血発作の既往 )および抗凝固療法の有無で調整を
行い、男女別にも同様の解析を行った。さらに e s t i m a t e d  g l o m e r u l a r  f i l t r a t i o n  
r a t e ( e G F R )毎にも 3 群に振り分け同様の解析を行った。 e G F R は日本人向けの推算
式 ( E p i d e m i o l o g y  C o l l a b o r a t i o n  E q u a t i o n  b y  J a p a n e s e  f o r m u l a  [ 1 9 4  ×  (血清
C r )  −  1 . 0 9 4  ×  (年齢 )  −  0 . 2 8 7  ×  (女性であれば 0 . 7 3 9 ) ] )を用いて算出した。  
【結果】  
 C C r が 低 下 す る ほ ど 年 齢 が 高 く 、 女 性 の 割 合 が 多 く 、 ま た 低 体 重 で あ っ た 。
C H A D S 2 スコアは L - C C r 群で高値であった。入院時 N I H S S は L - C C r 群で有意に高
値であった ( L - C C r = 1 4 [ 6 - 2 3 ] ,  M - C C r = 1 3 [ 5 - 2 0 ] ,  H - C C r = 8 [ 3 - 1 7 ] ,  p < 0 . 0 0 0 1 ) 。
退院時 m R S も L - C C r 群で有意に高値であった ( L - C C r = 4 [ 2 - 5 ] ,  M - C C r = 4 [ 1 - 5 ] ,  H -
C C r = 2 [ 1 - 4 ] ,  p < 0 . 0 0 0 1 )。  
多変量解析では C C r の低下 ( L - C C r )は入院時重症化 ( N I H S S ≥8 ;  o d d s  r a t i o  [ O R ]  
t o  H - C C r  = 2 . 3 8 ,  9 5 %  c o n f i d e n c e  i n t e r v a l  [ C I ] = 1 . 3 4 - 4 . 2 4 ,  P = 0 . 0 0 3 )および退
院時機能的予後不良 ( m R S≥3 ;  O R  = 3 . 2 7 ,  9 5 %  C I = 1 . 8 4 - 5 . 7 9 ,  P < 0 . 0 0 1 )の独立した
リスク因子であった。  
男女別の解析において女性では全体と同様に C C r の低下 ( L - C C r )は入院時重症化
( N I H S S ≥ 8 ;  o d d s  r a t i o  [ O R ]  t o  H - C C r  = 2 . 3 8 ,  9 5 %  c o n f i d e n c e  i n t e r v a l  
[ C I ] = 1 . 3 4 - 4 . 2 4 ,  P = 0 . 0 0 3 )および退院時機能的予後不良 ( m R S ≥ 3 ;  O R  = 3 . 2 7 ,  9 5 %  
C I = 1 . 8 4 - 5 . 7 9 ,  P < 0 . 0 0 1 )の独立したリスク因子であったが、男性では C C r の低下と
入院時重症化および退院時機能予後との関連は認められなかった。  
e G F R を用いた解析では m R S は e G F R 低下群で有意に高値であり、多変量解析で
e G F R の低下との関連が認められたが、N I H S S は有意な差を認めなかった。また男女
別の解析においては男女ともに e G F R の低下と入院時重症化および退院時機能予後と
の関連は認められなかった。  
【考察】  
 本研究において、C C r の低下した C E S 患者、特に女性においては入院時の重症度
が高く、退院時の機能的予後も不良であることが確認された。さらに性別による違い
は C C r では認められたのに対し e G F R では認められなかった。女性の C E S 患者にお
ける C C r の低下は重症度および機能的予後不良のリスク因子であることが示唆され
る。  
 C K D は心血管病や脳卒中の独立したリスク因子であり、さらに脳卒中患者における
予後不良の指標であるとも報告されている。これらの報告と同様に本研究でも C E S 患
者における腎機能低下と機能的予後との関連が示された。特記すべきことは重症度や
機能的予後との関連は e G F R の低下よりも C C r の低下で明らかであったことである。
C C r の計算式に体重が含まれる一方、e G F R の計算式では体重は含まれない。B M I 低
値が C E S 患者の重症度や機能的予後と関連する報告がされており、計算式に体重を含
むことが C C r と重症度および予後の関連に影響を与えている可能性がある。  
 虚血性脳卒中における重症度や機能的予後の性別による違いを調べた研究では女性
が重症化や予後不良と関連すると報告されている。エストロゲンが虚血性脳卒中に対
する保護作用を有し、閉経後の女性では男性に比べて脳卒中の重症化リスクが高まる
可能性があることが考えられている。しかし男性の L - C C r 群が n = 2 3 と少数であるた
め重症度が過小評価されている可能性も否定しきれない。どのようにして男性ではな
く女性において C C r の低下が予後に影響を及ぼしているのかについては更なる検討が
必要である。  
 本研究では C C r の低下した C E S 患者、特に女性においての予後が不良であること
が示され、C E S の発症を予防するために C C r の低下した患者でも抗凝固療法の導入
を検討すべきである。一方でそのような患者では出血リスクも高くなるため抗凝固療
法の導入がためらわれるのも事実である。直接作用型経口抗凝固薬とワーファリンを
比較した試験では重度の腎機能障害を有する患者は除外されているが、近 年 で は
E L D E R C A R E - A F 試験においてそのギャップが解消されている。サブ解析において
C C r が低下した患者ではエドキサバン群で塞栓イベントは減少していたが消化管出血
は増加しており、抗凝固療法導入の際には注意を要する。  
【結論】  
 C C r の低下は日本人女性の C E S 患者における入院時重症化および退院時機能予後
不良のリスク因子である。  
 
 


Low Creatinine Clearance Is a Risk Factor for Severe Cardioembolic Stroke in Japanese Female Patients

弘前大学博士（医学）掲載誌：BMC Research Notes;15(1):263,202

田辺, 千織

Morphological features of bronchiectasis in patients with non-tuberculous mycobacteriosis and interstitial pneumonia

弘前大学博士（医学）掲載誌：体力・栄養・免疫学（33(1) 34-42,2023

工藤, 祐太郎

医共様式１  
 
 
学位請求論文の内容の要旨  
 
論文提出者氏名  
総合医療・健康科学領域社会医療総合医学分野  
氏名 工藤 祐太郎  
（論文題目）  
エクオールの⾻代謝に及ぼす影響の研究：岩⽊健康増進プロジェクトによる横断研究  
（内容の要旨）  
 
【緒言】  
2020 年の国勢調査によると、65 歳以上の人口の全人口に占める割合は（老年人口割
合）28.7％となり 30%が目前に迫っている。世界に類を見ない高齢化社会を迎えた日本
において、ロコモティブシンドロームやフレイルは解決すべき重要なテーマであり、な
かでも骨粗しょう症対策はその中心的位置を占める。  
先行研究において、女性ホルモンが骨代謝の維持・改善に重要な役割を果たしている
ことが示唆されており、閉経後の骨粗しょう症の増加が問題となっている。  
一方、エクオールやその前駆物質イソフラボンを含む大豆は、女性ホルモン類似の機
能を有し、骨吸収リスク・骨折リスクを低下させるという報告があるが、その影響が限
定的であったり、影響を与えないという報告もある。  
本研究では、エクオールで多く指摘されている生体作用のうち骨代謝に注目し、青森
県の一般住民を対象に尿中エクオールの測定を行い、それと骨代謝指標（骨密度、骨吸
収マーカー、骨形成マーカー）に及ぼす影響を検討した。  
 
【方法】  
対象者は 2015 年度岩木健康増進プロジェクトにおけるプロジェクト健診参加者の
1,113（20 歳以上）名（男性 461 名、女性 652 名）であった。健診参加者から悪性腫瘍、
虚血性心疾患、脳卒中の既往歴のある者、糖尿病と診断された者、骨粗しょう症治療薬
を服用している者、女性ホルモン製剤を服用している者、解析項目に欠損値のある者を
除く 864 名（男性 322 名、女性 542 名）を解析対象者とした。  
測定項目は、骨密度指標（osteo sono-assessmennt index: OSI、DEXA 法 :T スコア）、
尿中エクオール、血清中のエストラジオール、骨代謝形成マーカー（ bone specific 
alkaline phosphatase: BAP、procollagen I carboxyterminal propeptide：P1NP）、骨
吸収マーカー（ type I collagen cross-linked N-telopeptides: NTx、 tartrate-resistant 
acid phosphatase-5b：TRACP-5b）、骨質マーカー（ペントシジン、ホモシステイン）
であった。  
エクオール産生能の判定は、log（尿中エクオール /尿中ダイゼイン）>-1.75 を産生者、
≦  -1.75 を非産生者とした。  
全対象者を年齢で 2 群（若年・中年群：50 歳未満、高齢群：50 歳以上）に分類した。
年代群別の各測定項目の差の検定には、ノンパラメトリック検定の Mann-Whitney の U
検定を用いた。また、各年齢群別のエクオール産生能別の各測定項目の差の検定には、
共分散分析を用い、年齢、エストラジオールで調整した。  
 
【結果】  
両年代群、男女ともにエクオール産生群と非産生群の T スコア、OSI の間に有意差は
みられなかった。しかし、骨代謝マーカーをみると、男性の高齢群では、産生群のホモ
システインが非産生群のそれより有意に高かった（P=0.024）。一方、女性の若・中年群
では産生者の P1NP が非産生者より有意に高かった（P=0.024）。また、女性の高齢群で
は産生群の BAP、TRACP-5b が非産生群より有意に高く（各々P=0.002、0.041）、有意
ではないが P1NP、NTx も高い傾向にあった（各々P=0.066、0.058）。  
 
【考察】  
 本研究の対象者のエクオール濃度（大豆などのイソフラボン摂取量）では、男女とも
両年代群ともに OSI を高めるには至らなかった。しかし、女性の若・中年群ではエクオ
ールは骨形成マーカーを上昇させる効果が示唆され、女性の高齢群者では骨形成・骨吸
収マーカーを上昇させる効果が示唆された。これまでの介入研究の結果（一定量のイソ
フラボンが骨密度を高める）に立脚するのであれば、これらのエクオール産生群におけ
る骨代謝マーカーへの影響は、骨密度強化への方向性を示したものと推測される。とく
に、骨形成・吸収は骨密度強化の要のメカニズムと考えられ、このことから、高齢女性
においては、介入研究のレベルまでダイゼイン摂取量を高めることで女性ホルモンの代
替作用を発揮する可能性が示唆された。  
 


Japanese

エクオールの⾻代謝に及ぼす影響の研究：岩⽊健康増進プロジェクトによる横断研究

弘前大学博士（医学）掲載誌：Internatonal Journal of Urology, 27(4):344-349, 202

沖田, 和貴

Stone Episode Prediction : Development and validation of the prediction nomogram for urolithiasis

弘前大学医学（博士）掲載誌：Journal of Clinical Anesthesia, 61:109657, 202

三上, 典子

Acute normovolemic hemodilution and acute kidney injury after open abdominal cancer surgery

弘前大学博士（医学）掲載誌：International Journal of Molecular Sciences, 23(6):3201, 202

劉, 君

Inducible Systemic Gcn1 Deletion in Mice Leads to Transient Body Weight Loss upon Tamoxifen Treatment Associated with Decrease of Fat and Liver Glycogen Storage

弘前大学博士（医学）掲載誌：弘前医学, 72:34-42, 202

土屋, 純一郎

Epidemiological investigation of the factors affecting the COVID-19 case fatality rate

金崎, 惣一

音楽教育における〈図形楽譜としてのソノグラフィー〉 ―音環境と音楽表現を取り結ぶ記譜法として―

弘前大学博士（医学）掲載誌：International Journal of Molecular Sciences, 22(21):11716, 202

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