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    Littérature et zoomorphie satirique (XVIe-XXIe siècles)

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    International audienceLa zoomorphie satirique, constante dans l’histoire de la littérature, constitue un vivier de sens très diversifiés, voire antagonistes. L’animal sert-il de masque pour ne pas désigner directement ses cibles ? Assure-t-il une fonction de désindividualisation et donc de naturalisation des désordres sociaux et politiques ? Sert-il de médiateur du point de vue de l’auteur ? Le colloque tenu à Paris les 7 & 8 novembre 2024 tentait de répondre à ces questions en assumant une conception large de la satire comme forme hybride privilégiant le rire orienté, et, parfois, un comique plus discret, aux intentions complexes

    « Plût aux dieux que… » Analyse d’une circonlocution auxiliaire optative

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    Wishing « Plût aux dieux que P » (May it please the gods that P) amounts to wishing that P. The subjunctive, with the subject noun phrase postponed to the full verb, is an old construction with an optative value, which now only applies to a few phrases such as “may it please the gods”; these phrases then serve as a support for this construction, like optative auxiliary circumlocutions. – The imperfect tense in “plût,” with its modal value, indicates weak confidence rather than outright unreality. – Note on conditional and temporal anteriority/posteriority relationships.Souhaiter « Plût aux dieux que P », c’est indirectement souhaiter que P. Le subjonctif, avec la postposition du groupe nominal sujet au verbe complet, est une construction ancienne de valeur optative, qui ne s’applique plus qu’à quelques formules comme « plaît aux dieux » ; ces formules servent alors de support à cette construction, comme des circonlocutions auxiliaires. – L’imparfait, dans « plût », de valeur modale, marque une faible confiance plutôt que carrément l’irréalité. – Remarque sur les relations d'antériorité/postériorité conditionnelle et temporelle

    Spécificités des publics et des entreprises de l’expérimentation TZCLD : une approche par les parcours: Rapport final du projet SPEPE

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    Si l’expérimentation TZCLD est associée aux entreprises à but d’emploi, les personnes privées durablement d’emploi qui y accèdent connaissent souvent un parcours long, constitué de différentes étapes, depuis la rencontre avec le projet jusqu’à la sortie de la liste dite « de mobilisation » ou l’entrée en EBE. Le premier axe de cette recherche propose de suivre ces étapes pour interroger la mise en oeuvre opérationnelle des princi- pes de mobilisation et de ciblage des publics, d’accompagnement des volontaires, et de gestion de la liste de mobilisation. L’hétérogénéité des profils de volontaires qui intègrent l’EBE résultant de l’application du principe théorique « nul n’est inemployable », ne disparaît pas à travers les filtres qui jalonnent les parcours des PPDE. Elle tient avant tout aux dimensions du territoire qui conditionnent en partie les parcours, caractéristiques socio-démographiques, richesse ou pauvreté du tissu économique, accès aux ressources nécessaires pour résoudre des problèmes sociaux et/ou médicaux, conditions de mobilité. La spécificité de l’EBE semble d’abord être celle de sa main-d’oeuvre. Partant de cette diversité, le second axe de questionnement de la recherche interroge successivement le rapport au travail et à la formation des salarié·es au sein des EBE, les modalités de prise en compte des problèmes de handicaps auxquels est confrontée une partie significative de la main-d’oeuvre, et enfin les perspectives en termes de sorties de l’EBE dont témoignent les salarié·es

    Astrocyte-neuron combined targeting for CYP46A1 gene therapy in Huntington’s disease

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    International audienceHuntington’s disease (HD) is an autosomal dominant neurodegenerative disease caused by an abnormal expansion of cytosine-adenine-guanosine (CAG) trinucleotidein the huntingtin gene. Mutant huntingtin (mHTT) expression in neurons and glial cells affects neuron and astrocyte functions and leads to the loss of medium spiny neurons of the striatum. Brain cholesterol pathway is severely affected by HTT mutation in neurons and astrocytes, contributing to HD pathogenesis. Decreased cholesterol production and transport by astrocytes impair synapse maturation and neurotransmission. Brain cholesterol metabolism is maintained by cholesterol hydroxylation into 24-hydroxycholesterol by the neuronal enzyme cholesterol 24-hydroxylase (CYP46A1). CYP46A1 is decreased in affected brain regions in HD patients and mice. AAV-CYP46A1 striatal delivery was shown to restore cholesterol metabolism with neuroprotective effects in two mouse models of HD, characterized by mHTT aggregates’ reduction, improved transcriptomic profile, and Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) signaling, and preservation of striatal neurons. From a therapeutic perspective, we intended to clarify the detailed mechanisms and the specific role of neurons and astrocytes in the therapeutic effects of AAV-CYP46A1 delivery. We first evaluated CYP46A1 expression in astrocytes in HD post-mortem putamen at a late stage of disease progression. To determine the specific contribution of CYP46A1 expression in astrocytes compared to neurons on the HD phenotype, we assessed the effects of AAV-CYP46A1 striatal injection under the control of astrocytic (GFA2) or neuronal (hSYN) promoters in R6/2 mice. Overall, equivalent transgenic CYP46A1 protein levels, both astrocytic and neuronal targeting, mitigate medium ppiny neuron (MSN) atrophy and improve spine density in R6/2 mice. Reduction of mHTT aggregates in neurons is similar when CYP46A1 is overexpressed in neurons or in astrocytes. However, astrocyte targeting reduces mHTT aggregates in neurons and astrocytes, while restricted neuronal targeting reduces mHTT aggregates in neurons only. Altogether, astrocytic targeting of CYP46A1 expression in CYP46A1-tested animals combines cell-autonomous and non-cell-autonomous mechanisms of action, with improved phenotypic correction compared to neuronal-restricted targeting. Allowing expression in both cell types with higher expression levels of CYP46A1 showed overall better efficacy. We demonstrate that astrocyte-neuron combined targeting with AAV-CAG-CYP46A1 delivery increases therapeutic efficacy. This study brings new evidence that CAG-mediated CYP46A1 striatal overexpression significantly modifies the transcriptome in R6/2 mice for pathways involved in synaptogenesis and inflammation, suggesting targeting both astrocytes and neurons provides benefits for HD phenotypic correction

    Topographie urbaine en Gaule durant l’Antiquité tardive : des chefs-lieux de cité multipolaires

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    En décembre 2023, la ville de Bordeaux accueillait le huitième colloque international de l’association Antiquité tardive en Gaule (ATEG) dont le titre était volontairement interrogatif : « Les villes de l’Antiquité tardive en Gaule et dans les régions mitoyennes : des sites multipolaires ? » Ce volume s’en fait l’écho au travers d’articles issus des communications qui portent sur plus d’une vingtaine de chefs-lieux de cité des provinces gauloises, examinés sur une période allant du IIIe au VIe s. apr. J.-C. Une ouverture est en outre proposée au travers d’exemples voisins, choisis en Italie du Nord, en Espagne et en Afrique du Nord. La documentation archéologique, bien que parfois lacunaire, y est mise à l’honneur pour contrecarrer l’image communément admise de villes capitales qui, aux IVe-Ve s., auraient été limitées à la seule emprise de leur enceinte tardive ou, notamment en Narbonnaise, à un espace réduit et concentré au sein des fortifications érigées au Haut-Empire. Dans la plupart des cas, on constate en réalité l’existence – hors les murs ou dans les murs – de noyaux d’occupation au sein desquels se distinguent, dans les exemples les mieux informés, des formes urbaines et des activités diversifiées. Ces villes multipolaires composent une image du paysage urbain radicalement différente de celle qui était jusqu’alors envisagée et constituent le socle de l’émergence au VIe s. de la ville chrétienne

    Towards an integration of law and linguistics into the blue humanities

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    International audienc

    The Role of EU Structural Funds in Building Capacity and Promoting Reconciliation: The Example of the Museum Sector in Derry/Londonderry

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    International audienceEU Structural Funds have played a majo

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