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    Efficacité et tolérance du Vedolizumab dans la prise en charge thérapeutique des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin : résultats d'une enquête de cohorte observationnelle

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    Introduction : Le VEDOLIZUMAB est une biothérapie, récemment validée, dans la prise en charge thérapeutique des MICI. Ce traitement nécessite toutefois des données complémentaires, particulièrement sur le long terme, en rapport avec son utilisation en pratique courante, afin de préciser sa place dans l’arsenal thérapeutique.Nous avons évalué l’efficacité, la tolérance et les modalités d’utilisation du VEDOLIZUMAB dans le traitement de la maladie de CROHN et de la RCH.<br>Méthodes : Il s’agissait d’une étude prospective, unicentrique et observationnelle. Tous les patients traités par le VEDOLIZUMAB au CHU de Nice étaient inclus. Le VEDOLIZUMAB était administré aux semaines 0, 2 et 6 (schéma « d’attaque ») puis toutes les 8 semaines (schéma « d’entretien »). Le médecin référent était libre d’optimiser le traitement par le rapprochement des perfusions toutes les quatre semaines et/ou l’ajout d’un immunosuppresseur. L’évaluation portait sur l’efficacité et la survenue d’effets secondaires, à court et à long terme ainsi que les modalités de prescription du VEDOLIZUMAB.<br>Résultats : 77 patients (43 CROHN et 34 RCH) ont été inclus avec une durée minimale de suivi de 6 mois. Plus de 50% des patients étaient en échec de 2 anti-TNFα. Environ 30 à 40% des patients ont atteint la rémission clinique sans corticoïdes à court et à long terme. Un seul patient sur la totalité des répondeurs a été en perte de réponse. L’optimisation thérapeutique et l’absence de corticothérapie à l’induction du traitement étaient significativement associées à une plus grande probabilité de réponse. Aucun autre facteur prédictif d’une réponse thérapeutique n’a pu être mis en évidence. 45% des patients étaient optimisés à la fin de la séquence d’induction et plus de 60% à plus long terme. 30% des patients ont présenté un effet indésirable défini comme « sévère » mais seul l’un d’entre eux a conduit à l’arrêt du traitement.<br>Conclusion : Ces résultats soutiennent l’efficacité à court et à plus long terme du VEDOLIZUMAB avec un profil de tolérance satisfaisant, moyennant une optimisation précoce du traitement, dans une population de patients souffrant d’une MICI souvent sévère

    Traitement des aphtes au laser : une alternative aux différentes solutions thérapeutiques existantes

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    L’aphte est la forme la plus fréquente d’ulcération buccale. De taille variable, il se caractérise par une ulcération muqueuse douloureuse, inflammatoire et souvent récidivante.<br>Aujourd’hui, l’aphte buccal représente un motif courant de consultation, c’est la lésion des muqueuses la plus souvent rencontrée par le chirurgien dentiste.<br>Néanmoins, le problème de ces lésions ulcéreuses, aussi courantes qu’elles soient, est leur origine multifactorielle. L’étiologie ainsi que leur mécanisme restent cependant méconnus.<br>Bien que ces lésions évoluent spontanément vers la guérison sans laisser de séquelles cicatricielles, divers traitements peuvent être mis en place afin d’accélérer la disparition de ces troubles et de diminuer les gênes occasionnées. Cependant, l’efficacité de certains traitements thérapeutiques conventionnels ne sont pas satisfaisants, c’est pourquoi, nous nous sommes intéressés ici au traitement des aphtes par thérapie laser. Le but de ce travail est donc à travers une étude bibliographique, d’étudier les effets de la thérapie laser sur la douleur, l’inflammation et la cicatrisation des lésions aphteuses ainsi que de comparer ses propriétés par rapport aux traitements thérapeutiques existants.<br>Notre analyse nous a permis de mettre en avant les effets bénéfiques du laser sur cette pathologie ainsi que d’en comprendre le mécanisme au niveau cellulaire. Elle nous a également permis de réaliser une moyenne des valeurs des paramètres à établir au préalable pour un fonctionnement optimal

    Pavages de la droite réelle, du demi-plan hyperbolique et automorphismes du groupe libre

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    In this thesis, we construct tilings of the real line and the hyperbolic half-plane using train-track maps of IWIP free group automorphisms. One the one hand, we use a substitution defined by P. Arnoux, V. Berthé, A. Siegel, A. Hilion coming from a train-track map of a IWIP free group automorphism to generate substitutive aperiodic tilings of the real line. We show, thanks to a theorem of J. Los about connectivity of train-track representatives of an IWIP automorphism, that the topological type of those tiling spaces is the same up to a choice of train-track representative. Thus we associate, up to an homeomorphism, a tiling space of the real line to a class of an IWIP outer automorphism of Fn, then we extend this result to a conjugacy class of an IWIP element in Out(Fn). On the other hand, we construct from elements of tiling spaces of the real line previously defined, a set of weakly aperiodic for the affine group tilings of the hyperbolic half-plane. We study topological et dynamical properties of the tiling space generated by those hyperbolic tilings. Finally, in the last section we endow tiling spaces previously constructed with a smooth structure thanks to their inverse limit structure.Dans cette thèse, nous construisons des pavages de la droite réelle et du demi-plan hyperbolique à l’aide de représentants efficaces d’automorphismes IWIP du groupe libre Fn. Dans un premier temps, nous utilisons la substitution définie par P. Arnoux, V. Berthé, A. Siegel, A. Hilion associée à un représentant efficace d’un automorphisme IWIP pour générer des espaces de pavages substitutifs apériodiques de la droite réelle. Nous montrons, en nous servant d’un théorème de connexité des représentants efficaces d’automorphismes IWIP dû à J. Los, que le type topologique de ces espaces de pavages est indépendant du choix du représentant. Nous associons ainsi, à homéomorphisme près, un espace de pavages de la droite réelle à une classe d’automorphisme externe IWIP de Fn, puis à une classe de conjugaison d’un élément IWIP dans Out(Fn). D’autre part, nous construisons à partir des éléments de l’espace de pavage de la droite réelle précédemment construits des pavages faiblement apériodiques pour le groupe des transformations affines du demi-plan hyperbolique. Nous étudions les propriétés topologiques et dynamiques de ces espaces de pavages du plan hyperbolique. Enfin, dans une dernière partie, nous montrons que les espaces de pavages précédemment construits peuvent être munis d’une structure lisse en se servant de leur structure de limite projective

    The Hera Saturn Entry Probe Mission: a Proposal in Response to the ESA M5 Call

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    International audienceThe Hera Saturn entry probe mission is proposed as an ESA M-class mission to be piggybacked on a NASA spacecraft sent to or past the Saturn system. Hera consists of an atmospheric probe built by ESA and released into the atmosphere of Saturn by its NASA companion Saturn Carrier-Relay spacecraft. Hera will perform in situ measurements of the chemical and isotopic composition as well as the structure and dynamics of Saturn's atmosphere using a single probe, with the goal of improving our understanding of the origin, formation, and evolution of Saturn, the giant planets and their satellite systems, with extrapolation to extrasolar planets. Hera will probe well into and possibly beneath the cloud-forming region of the troposphere, below the region accessible to remote sensing, to locations where certain cosmogenically abundant species are expected to be well mixed

    Pre-infestation of Tomato Plants by Aphids Modulates Transmission-Acquisition Relationship among Whiteflies, Tomato Yellow Leaf Curl Virus (TYLCV) and Plants

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    Herbivory defense systems in plants are largely regulated by jasmonate-(JA) and salicylate-(SA) signaling pathways. Such defense mechanisms may impact insect feeding dynamic, may also affect the transmission-acquisition relationship among virus, plants and vectoring insects. In the context of the tomato - whitefly - Tomato Yellow Leaf Curl Virus (TYLCV) biological model, we tested the impact of pre-infesting plants with a non-vector insect (aphid Myzus persicae) on feeding dynamics of a vector insect (whitefly Bemisia tabaci) as well as virus transmission-acquisition. We showed that an aphid herbivory period of 0-48 h led to a transient systemic increase of virus concentration in the host plant (root, stem, and leaf), with the same pattern observed in whiteflies feeding on aphid-infested plants. We used real-time quantitative PCR to study the expression of key genes of the SA-and JA-signaling pathways, as well as electrical penetration graph (EPG) to characterize the impact of aphid pre-infestation on whitefly feeding during TYLCV transmission (whitefly to tomato) and acquisition (tomato to whitefly). The impact of the duration of aphid pre-infestation (0, 24, or 48 h) on phloem feeding by whitefly (E2) during the transmission phase was similar to that of global whitefly feeding behavior (E1, E2 and probing duration) during the acquisition phase. In addition, we observed that a longer phase of aphid pre-infestation prior to virus transmission by whitefly led to the up-regulation and down-regulation of SA-and JA-signaling pathway genes, respectively. These results demonstrated a significant impact of aphid pre-infestation on the tomato - whitefly - TYLCV system. Transmission and acquisition of TYLCV was positively correlated with feeding activity of B. tabaci, and both were mediated by the SA-and JA-pathways. TYLCV concentration during the transmission phases was modulated by up- and down-regulation of SA- and JA-pathways, respectively. The two pathways were inconsistent during the acquisition phase; SA- related genes were up-regulated, whereas those up- and down-stream of the JA pathway showed a more complex relationship. These findings enhance our understanding of plant - herbivore - virus interactions, which are potentially important for development of ecologically sound pest and pathogen management programs

    Modélisation de la source des séismes par inversion des données sismologiques et géodésiques : application aux séismes du Nord de l’Algérie

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    Studies of the earthquake source are based on observations of seismic and static ground motions, which depend on the quality and the density of measurements. In this thesis, we present studies of the determination of the focal mechanism of the Tadjena (Mw 5.0, 2006), Béni-Ilmane (Mw 5.5, 2010), Hammam Melouane (Mw 5.0, 2013), Bordj-Ménaïel (Mw 4.1, 2014), Alger (Mw 5.7, 2014) and M’ziraa (Mw 5.1, 2016) earthquakes, by modeling waveforms in the near and regional field with broadband and strong motion stations of the Algerian Digital Seismic Netwok (ADSN). In addition, we determined the coseismic slip distribution of the Boumerdes-Zemmouri earthquake (Mw 6.8, 2003) by inverting a most comprehensive set of data (teleseismic, strong motion, GPS, InSAR, coastal uplift). We calculated the Coulomb Failure Function between the Boumerdes-Zemmouri earthquake (source fault) and the Hammam Melouane, Bordj Ménaïel and Algiers (Mw 5.7, 2014) events (receiver faults). We computed the stress tensor in different regions of Algeria obtained from the inversion of the available focal mechanisms.La caractérisation de la source d’un séisme se fait à partir de l’analyse des mesures des déplacements transitoires et statiques du sol, et dépend de la quantité et de la qualité de ces mesures. Nous avons travaillé sur la détermination des mécanismes au foyer des séismes modérés de Tadjena (Mw 5.0, 2006), Béni-Ilmane (Mw 5.5, 2010), Hammam Melouane (Mw 5.0, 2013), Bordj-Ménaïel (Mw 4.1, 2014), Alger (Mw 5.7, 2014) et M’ziraa (Mw 5.1, 2016). Pour cela, nous avons inversés les formes d’ondes en champ proche et régional des stations large bandes et accélérométriques du réseau sismologique algérien (ADSN). Nous avons déterminé la distribution spatio-temporelle du glissement cosismique du séisme de Boumerdes-Zemmouri (Mw 6.8, 2003) en inversant conjointement l’ensemble des données disponibles, sismologiques (télésismiques, accélérometriques) et géodésiques (GPS, InSAR, soulèvement côtier). Nous avons travaillé sur la relation qui peut exister entre le séisme de Boumerdes-Zemmouri et les séismes de Hammam Melouane, Bordj Ménaïel et Alger (Mw 5.7, 2014) en termes de transfert de contrainte (CFF). Nous avons calculé le champ de contrainte dans différentes régions de l’Algérie par inversion des mécanismes aux foyers disponibles dans chaque région

    Computing metric hulls in graphs

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    We prove that, given a closure function the smallest preimage of a closed set can be calculated in polynomial time in the number of closed sets. This confirms a conjecture of Albenque and Knauer and implies that there is a polynomial time algorithm to compute the convex hull-number of a graph, when all its convex subgraphs are given as input. We then show that computing if the smallest preimage of a closed set is logarithmic in the size of the ground set is LOGSNP-complete if only the ground set is given. A special instance of this problem is computing the dimension of a poset given its linear extension graph, that was conjectured to be in P. The intent to show that the latter problem is LOGSNP-complete leads to several interesting questions and to the definition of the isometric hull, i.e., a smallest isometric subgraph containing a given set of vertices S. While for |S| = 2 an isometric hull is just a shortest path, we show that computing the isometric hull of a set of vertices is NP-complete even if |S| = 3. Finally, we consider the problem of computing the isometric hull-number of a graph and show that computing it is Σ P 2 complete

    Energy Management System and Interactive Functions of Smart Plug for Smart Home

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    International audienceIntelligent electronic equipment and automation network is the brain of high-tech energy management systems in critical role of smart homes dominance. Smart home is a technology integration for greater comfort, autonomy, reduced cost, and energy saving as well. These services can be provided to home owners for managing their home appliances locally or remotely and consequently allow them to automate intelligently and responsibly their consumption by individual or collective control systems. In this study, three smart plugs are described and one of them tested on typical household appliances. This article proposes to collect the data from the wireless technology and to extract some smart data for energy management system. This smart data is to quantify for three kinds of load: intermittent load, phantom load and continuous load. Phantom load is a waste power that is one of unnoticed power of each appliance while connected or disconnected to the main. Intermittent load and continuous load take in to consideration the power and using time of home appliances. By analysing the classification of loads, this smart data will be provided to reduce the communication of wireless sensor network for energy management system

    Quantitative Disease Resistance under Elevated Temperature: Genetic Basis of New Resistance Mechanisms to Ralstonia solanacearum

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    In the context of climate warming, plants will be facing an increased risk of epidemics as well as the emergence of new highly aggressive pathogen species. Although a permanent increase of temperature strongly affects plant immunity, the underlying molecular mechanisms involved are still poorly characterized. In this study, we aimed to uncover the genetic bases of resistance mechanisms that are efficient at elevated temperature to the Ralstonia solanacearum species complex (RSSC), one of the most harmful phytobacteria causing bacterial wilt. To start the identification of quantitative trait loci (QTLs) associated with natural variation of response to R. solanacearum, we adopted a genome wide association (GWA) mapping approach using 176 worldwide natural accessions of Arabidopsis thaliana inoculated with the R. solanacearum GMI1000 strain. Following two different procedures of root-inoculation (root apparatus cut vs. uncut), plants were grown either at 27 or 30 degrees C, with the latter temperature mimicking a permanent increase in temperature. At 27 degrees C, the RPS4/RRS1-R locus was the main QTL of resistance detected regardless of the method of inoculation used. This highlights the power of GWA mapping to identify functionally important loci for resistance to the GMI1000 strain. At 30 degrees C, although most of the accessions developed wilting symptoms, we identified several QTLs that were specific to the inoculation method used. We focused on a QTL region associated with response to the GMI1000 strain in the early stages of infection and, by adopting a reverse genetic approach, we functionally validated the involvement of a strictosidine synthase-like 4(SSL4) protein that shares structural similarities with animal proteins known to play a role in animal immunity

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