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PBPK Modeling to Simulate the Fate of Compounds in Living Organisms
No full textInternational audiencePharmacokinetics study the fate of xenobiotics in a living organism. Physiologically based pharmacokinetic (PBPK) models provide realistic descriptions of xenobiotics’ absorption, distribution, metabolism, and excretion processes. They model the body as a set of homogeneous compartments representing organs, and their parameters refer to anatomical, physiological, biochemical, and physicochemical entities. They offer a quantitative mechanistic framework to understand and simulate the time-course of the concentration of a substance in various organs and body fluids. These models are well suited for performing extrapolations inherent to toxicology and pharmacology (e.g., between species or doses) and for integrating data obtained from various sources (e.g., in vitro or in vivo experiments, structure–activity models). In this chapter, we describe the practical development and basic use of a PBPK model from model building to model simulations, through implementation with an easily accessible free software
Avis de l'Anses relatif à une demande d'évaluation de 4 substances naturelles à usage biostimulant : le saule, la prêle des champs, l’huile essentielle de menthe des champs et la léonardite.
No full textCitation suggérée : Anses. (2022). Avis de l’Anses relatif à la demande d'avis relatif à une demande d'évaluation de 4 substances naturelles à usage biostimulant (saisine 2021-SA-0233). Maisons-Alfort : Anses. 158 p.Les substances naturelles à usage biostimulant (SNUB) sont définies dans le cadre de la réglementation applicable au niveau national. Conformément au point 4° de l'article L. 255-5 du code rural et de la pêche maritime, les SNUB sont dispensées d'une autorisation de mise sur le marché. Toutefois, elles sont soumises à une procédure d’autorisation et d’évaluation, dont les modalités sont fixées par voieréglementaire et codifiées à l'article D. 255-30-11 du code rural et de la pêche maritime.Ainsi, une SNUB est autorisée, le cas échéant avec des prescriptions particulières d’utilisation, par son inscription sur une liste annexée à l'arrêté du 27 avril 20162 et publiée par arrêté du ministre chargé de l’agriculture lorsque :- elle est d’origine végétale, animale ou minérale, à l’exclusion des micro-organismes, et n’est pas génétiquement modifiée ;- elle est obtenue par un procédé accessible à tout utilisateur final correspondant à une absence de traitement ou à un traitement reposant exclusivement sur des moyens manuels, mécaniques ou gravitationnels, la dissolution dans l’eau ou dans l’alcool, la flottation, l’extraction par l’eau ou par l’alcool, la distillation à la vapeur ou le chauffage uniquement pour éliminer l’eau ;- à l’exception des cas où la substance est mentionnée à l’article D. 4211-11 du code de la santé publique, elle a fait l’objet d’une évaluation par l’Anses qui révèle son absence d’effet nocif sur la santé humaine, sur la santé animale et sur l’environnement.Cette inscription intervient à l’issue d’une évaluation individuelle conduite par l’Anses, qui révèle l’absence d'effet nocif sur la santé humaine, sur la santé animale et sur l'environnement. Il est à noter qu’aucune évaluation de l’efficacité n’est requise dans ce cadre réglementaire.Par ailleurs, les SNUB issues de parties consommables de plantes utilisées en alimentation animale ou humaine sont dispensées de cette évaluation individuelle lorsqu'elles entrent dans la composition d'une PNPP3 conforme à un cahier des charges. Ainsi, conformément à l’arrêté le 14 juin 20214 visant notamment l’avis de l’Agence du 28 juillet 20205, les parties consommables de plantes utilisées enalimentation animale ou humaine, qui sont préparées selon le cahier des charges “CDC PLANTES CONSOMMABLES”, sont autorisées en tant que SNUB en dispense d’évaluation individuelle.Dans ce cadre de cette saisine, il est demandé à l’Anses de donner son avis sur la possibilité d’inscrire à la liste annexée à l'arrêté du 27 avril 2016, les 4 substances suivantes :- la prêle des champs ;- le saule ;- l’huile essentielle de menthe des champs ;- la léonardite.A l’appui de cette demande 4 dossiers (1 dossier par substance) préparés par l’ITAB6 ont été mis à disposition de l’Anses. Aucun autre document n’a été mis à disposition de l’Anses. Cet avis présente l’évaluation du saule et de la prêle. L’huile essentielle de menthe des champs et la léonardite feront l’objet d’un avis ultérieur de l’agence
Use of microsensors to monitor the quality of indoor and outdoor air
No full textSensor systems, also known as microsensors or low-cost sensors (LCSs) because of their small size and low initial purchase cost, have been developing rapidly in recent years. Their popularity can be explained by several factors:• the relatively low initial purchase cost of these technologies compared to the measuring instruments used in reference methods;• their ease of use and adaptability, which offer a variety of application areas to a broad range of users;• growing public awareness of air pollution and its health impact;• the development of "crowdsourcing"1 citizen sciences and a growing interest among the population in producing and sharing data;• growing demand and interest in connected objects (the Internet of Things2) from parts of the population;• a need to improve knowledge of the large-scale spatial and temporal distribution of air pollution, and to cover different microenvironments;• advances in electronic engineering and computer science enabling management of the large amounts of data generated.These technologies have been and still are the subject of a multitude of studies in different potential application areas. However, the use of sensor systems raises several questions, such as their metrological reliability, the management, use and interpretation of the resulting data and, ultimately, their relevance in addressing air quality issues.In this context, the DGS, DGEC and DGPR issued a formal request to ANSES on 21 December 2018, asking it to:1. conduct a review of studies using microsensors and the profiles of their users;2. assess the strengths and limitations, and the complementarity with respect to conventional measurement, of data from microsensors used by citizens to characterise exposure in order to interpret the health implications;3. discuss the legal status of the data generated by microsensors.In the remainder of this document, the term "sensor system" will be used instead of microsensor, according to the definition proposed by the French Standardisation Organisation (AFNOR)
Inter-laboratory validation of an ISO test method for measuring enzyme activities in soil samples using colorimetric substrates
No full textInternational audienceThe evaluation of soil quality requires the use of robust methods to assess biologically based indicators. Among them, enzyme activities are used for several decades, but there is a clear need to update their measurement methods for routine use, in combining feasibility, accuracy, and reliability. To this end, the platform Biochem-Env optimized a miniaturized method to measure enzyme activities in soils using colorimetric substrates in micro-well plates. The standardization of the method was carried out within the framework of ISO/TC 190/SC 4/WG 4 "Soil quality - Biological methods" workgroup, recommending an inter-laboratory evaluation for the publication of a full ISO standard. That evaluation, managed by the platform, was based on the measurement, in six soils of contrasted physicochemical properties, of the ten soil enzyme activities described in the standard. Eight laboratories were involved in the validation study. Only 2.7% of outliers were identified from the analyses of the whole dataset. The repeatability and reproducibility of the method were determined by computing, respectively, the intra-laboratory (CVr,) and inter-laboratory (CVR) coefficients of variation for each soil and enzyme. The mean CVr ranged from 4.5% (unbuffered phosphatase) to 9.9% (alpha-glucosidase), illustrating a reduced variability of enzyme activities within laboratories. The mean CVR ranged from 13.8% (alkaline phosphatase) to 30.9% (unbuffered phosphatase). Despite this large CVR noticed for unbuffered phosphatase, the method was repeatable, reproducible, and sensitive. It also proved to be applicable for measuring enzyme activities in different types of soils. These results have been found successful by ISO/TC 190/SC4 and resulted in the publication of ISO 20130:2018 standard
L'éruption du volcan Hunga Tonga -Hunga Ha'apai le 15 janvier 2022 : un ébranlement du système Terre à l'échelle planétaire
No full textL'éruption explosive du volcan Hunga Tonga - Hunga Ha’apai (HTHH), le 15 janvier 2022, a produit la plus puissante explosion enregistrée depuis les explosions du Krakatau et du Tambora dans les années 1800, libérant une énergie équivalente à 110 mégatonnes de TNT. Les ondes générées sesont propagées dans le sol, et dans l’atmosphère jusqu’à l’ionosphère. L'onde atmosphérique la plus énergétique observée sur les baromètres correspond au mode de Lamb. De période supérieure à 2000 s, son amplitude est comparable à celle observée lors de l’éruption du Krakatau en 1883. L’empreinte des perturbations atmosphériques a été caractérisée à l’échelle planétaire par des réseaux de mesures au sol, à bord de satellites ou de plateformes aéroportées. L’analyse combinée de ces observations a permis d’évaluer les conséquences à court terme de l'éruption du HTHH. Les méthodes d'investigation géophysiques présentées dans cette note montrent l’apport d’analyses interdisciplinaires pour caractériser la réponse impulsionnelle des enveloppes fluides planétaires (atmosphère, océans et mers) à une éruption d’une intensité exceptionnelle
French ARGONAUT project: Inferring pollutants (NOx, CO, NMVOCs) and CO2 emissions at high resolution over France using Sentinel-5P and the CIF-CHIMERE inversion system
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Mapping blood lead levels in French children due to environmental contamination using a modeling approach
No full textInternational audienceThe decrease in levels of lead in air and drinking water over the last 40 years has resulted in an overall decrease in blood lead levels (BLLs). However, there is no known safe level of lead regarding developmental effects in children. This paper maps predicted BLLs of children in France, resulting from a simulated chronic exposure in two steps, with the aim of identifying areas with environmentally overexposed populations. Probabilistic estimates of BLLs based on environmental contamination were obtained and compared to biomonitoring data. First, the contribution of various environmental exposure pathways was estimated using a multimedia exposure model: spatialized data on soil, drinking water and air contamination, together with data on food contamination and ingestion, was joined using geostatistical approaches. In a second step, a Physiologically Based Toxicokinetic (PBTK) model provided estimates of BLLs. Probabilistic estimates of BLLs were obtained by simulating uncertainty and variability of exposure levels, physiological characteristics and lead-specific parameters in the PBTK model. The median and 95th percentile of predicted BLLs in children aged 1 to 11 were compared to recent biomonitoring data obtained in France in young children (SATURNINF study): median predictions were overestimated in infants and in agreement with median observed BLLs in children aged 3 to 6. Upper bounds of predicted BLLs were protective due to uncertainties in exposure estimates. The main source of exposure appeared to be drinking water in children over 2 years old, and vegetal food and milk in children under 2 years old. Although elevated drinking water lead levels were not related to large geographical areas, the relatively fine resolution map also pinpointed geographical areas of concern due to elevated soil lead levels
Automatic processing of mining-related seismic data by machine learning tools
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Un nouveau modèle pour générer les scénarios des attaques dans un système industriel pour une analyse des risques
No full textInternational audienceLa révolution des systèmes industriels et l'introduction des nouvelles technologies dans leurs systèmes de contrôle rendent les infrastructures vulnérables à des cyber attaques pouvant affecter la sûreté et le fonctionnement du système avec les situations accidentelles. L'analyse de ces attaques est devenue un sujet critique pendant l'analyse des risques, et il y avait un fort intérêt à développer des méthodes d'analyse des risques qui combinent la sûreté et la cyber sécurité dans la même analyse. Dans ce but, cet article représente une nouvelle méthode d'analyse des risques, permettant de générer les possibles scénarios des attaques qui peuvent survenir sur un système industriel systématiquement dans des nouveaux méta-modèles, et de les générer automatiquement en utilisant un code informatique dans le but de simplifier le processus de l'analyse des risques surtout pour les non experts dans le domaine de la cyber sécurité. Mots-clefs