Cooperativa de Ensino Superior Politécnico e Universitário
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Evaluation of the wear of different file systems on the removal of gutta percha during Endodontic retreatment An integrative review with preliminary in vitro results
Introdução: O desgaste dos sistemas de limas durante a remoção da gutta-percha no retratamento endodôntico afeta a durabilidade, segurança e eficácia clínica destes instrumentos.
Objetivo: Avaliar e comparar a degradação de quatro sistemas de limas endodônticas usados no retratamento.
Materiais e Métodos: Foi realizada uma revisão integrativa (2015–2025) com 11 estudos selecionados de 92. Posteriormente, realizou-se um estudo experimental com 32 dentes humanos unirradiculares, divididos em quatro grupos segundo o sistema de limas. Após a instrumentação e obturação, efetuou-se o retratamento sem solventes. O desgaste foi analisado a 25× em três diâmetros: D0 (apical), D8 (médio) e D16 (coronal).
Resultados: O desgaste variou conforme a composição da liga e o tratamento térmico. Reciproc apresentou mínima deformação apical, mantendo integridade em todos os diâmetros. R-Motion e MicroMega Remover mostraram perda de flautas e deformações em todos os diâmetros. No sistema Re-Treaty, ShapY3 manteve-se estável, enquanto Bull e ShapY2 exibiram danos nas pontas e desgaste superficial.
Discussão: Reciproc e ShapY3 demonstraram maior durabilidade e resistência à fadiga. O menor desgaste do ShapY3 deve-se ao canal ter sido previamente instrumentado com outras limas, reduzindo a carga de trabalho. Sistemas específicos para retratamento não superaram consistentemente Reciproc, evidenciando a necessidade de mais estudos clínicos.
Conclusão: A durabilidade depende do design, composição da liga e tratamento térmico. ShapY3 e Reciproc destacaram-se pela estabilidade, sendo o menor desgaste do ShapY3 ligado ao uso prévio no canal. Outros sistemas mostraram maior desgaste, associado a menor eficiência e maior risco clínico.Introduction: The wear of file systems during gutta-percha removal in endodontic retreatment affects their durability, safety, and clinical effectiveness.
Objective: To evaluate and compare the degradation of four endodontic file systems used in retreatment.
Materials and Methods: An integrative review (2015–2025) identified 11 relevant studies out of 92. Subsequently, an experimental study was conducted with 32 single-rooted human teeth divided into four groups according to the file system. After initial instrumentation and obturation, retreatment was performed without solvents. Wear was analysed at 25× magnification at three diameters: D0 (apical), D8 (middle), and D16 (coronal).
Results: Wear varied according to alloy composition and heat treatment. Reciproc showed minimal apical deformation, maintaining integrity across all diameters. R-Motion and MicroMega Remover exhibited flute loss and deformation at all diameters. Within the Re-Treaty system, ShapY3 remained stable, while Bull and ShapY2 showed tip damage and superficial wear.
Discussion: Reciproc and ShapY3 demonstrated greater durability and fatigue resistance. The lower wear of ShapY3 is attributed to the canal having been previously instrumented with other files, reducing its workload. Systems specifically designed for retreatment did not consistently outperform Reciproc, highlighting the need for further clinical studies.
Conclusion: Durability depends on design, alloy composition, and heat treatment. ShapY3 and Reciproc stood out for their stability, with ShapY3’s lower wear linked to prior canal instrumentation. Other systems showed greater wear, associated with reduced efficiency and increased clinical risk
Reintervenção de motivação à higiene oral nos Reclusos do Estabelecimento Prisional de Paços de Ferreira: Estudo Piloto
Introdução: A saúde oral é parte fundamental do bem-estar geral, sendo especialmente crítica em populações vulneráveis, como os reclusos, que apresentam uma higiene deficiente, acesso limitado a cuidados dentários e contextos socioeconómicos desfavoráveis.
Objetivo: Avaliar a eficácia de um programa de motivação para higiene oral na melhoria dos parâmetros periodontais (índice de placa, profundidade de sondagem e sangramento à sondagem) em reclusos do Estabelecimento Prisional de Paços de Ferreira.
Materiais e Métodos: Realizou-se um estudo prospetivo longitudinal com 72 reclusos do sexo masculino. A intervenção incluiu uma sessão educativa sobre higiene oral, com avaliações clínicas em três momentos: antes da intervenção (T1), 3 meses após a intervenção (T2) e um ano depois (T3). Utilizou-se a ANOVA com medidas repetidas e testes de Bonferroni para comparações múltiplas entre os três momentos, além de ANOVA one way e teste t independente para análises intra e intergrupos.
Resultados: Verificou-se uma redução significativa no índice de placa entre T1 (81,51%) e T2 (71,30%), com melhoria adicional em T3 (66,61%). A profundidade à sondagem diminuiu de T1 (7,06 mm) para T2 (5,79 mm), mantendo-se estável em T3 (6,04 mm). O sangramento à sondagem reduziu de 32,81% (T1) para 26,86% (T2), com ligeiro aumento em T3 (27,90%). As melhorias foram consistentes independentemente da idade, escolaridade, tabagismo, consumo de substâncias ou reincidência criminal.
Discussão: A manutenção dos resultados após um ano sugere potencial de sustentabilidade da intervenção, embora se recomende reforço periódico.
Conclusão: O programa demonstrou eficácia na promoção da saúde periodontal, evidenciando que intervenções educativas simples podem produzir benefícios sustentáveis mesmo em ambientes institucionais.Introduction: Oral health is a fundamental part of general well-being, it is especially critical in vulnerable populations, such as prisoners, who poor hygiene, limited access to dental care and unfavorable socioeconomic backgrounds.
Objective: To evaluate the effectiveness of an oral hygiene motivation program in improving periodontal indices (plaque index - PI, probing depth - PD and bleeding on probing - BOP) in inmates at the Paços de Ferreira Prison.
Materials and Methods: Prospective longitudinal study with 72 male inmates. The intervention included an educational session on oral hygiene, with clinical evaluations at three points in time: before intervention (T1), 3 month after intervention (T2) and one year later (T3). Statistical tests were used for intra- and inter-group analysis.
Results: There was a significant reduction in PI between T1 (81.51%) and T2 (71.30%), with an improvement in T3 (66.61%). PD decreased from T1 (7.06 mm) to T2 (5.79 mm), remaining the same at T3 (6.04 mm). BOP decreased from 32.81% (T1) to 26.86% (T2), rising slightly in T3 (27.90%). The improvements were consistent across ages and education levels. There were no significant differences related to smoking, substance use or recidivism.
Discussion: The results show the positive impact of the program on the improvement of periodontal indicators. Maintenance after one year indicates the potential for sustainability of the intervention, although periodic reinforcement.
Conclusion: The program was effective in promoting periodontal health promotion, showing that simple educational interventions can produce sustainable benefits even in institutional settings
Eficácia, dos adjuvantes no tratamento não cirúrgico da periimplantite
Introdução: A peri-implantite (PI) compromete a estabilidade dos implantes dentários. Na ausência de um padrão-ouro no protocolo terapêutico não cirúrgico, diversos adjuvantes têm sido propostos para potencializar os resultados do desbridamento mecânico não cirúrgico (NSMD).
Objetivos: Avaliar a eficácia dos diferentes adjuvantes no tratamento não cirúrgico da peri-implantite (TNCPI).
Material e Métodos: Foi realizada uma pesquisa bibliográfica em PubMed, foram encontrados 3115 artigos, dos quais apenas 14 concordaram com os critérios de inclusão.
Foi realizada uma revisão sistemática seguindo as diretrizes PRISMA e estratégia PICO.
Resultados: O laser de érbio, cromo dopado com ítrio, escândio, gálio e granada (Er, Cr: YSGG), chips de clorhexidina (CHX) e metronidazol e minociclina locais demonstraram melhorias significativas em profundidade da bolsa peri-implantar e sangramento à sondagem (PPD e BoP), perda de inserção clínica peri-implantar (CALP) e, em alguns casos, também em perda óssea marginal radiográfica (MBL). O laser de granada de ítrio e alumínio dopado com neodímio (Nd:Yag), a terapia fotodinâmica (aPDT), o laser de diodo, eritritol, Hybenx® (com ou sem glicina) e a escova oscilante de quitosano (OCB), não são eficazes como adjuvantes.
Discussão:Alguns adjuvantes, como chips de clorexidina, antibióticos locais e laser Er, Cr:YSGG, mostraram eficácia no TNCPI. A variabilidade metodológica limita conclusões firmes, sendo necessários mais estudos padronizados.
Conclusões: Os chips de clorexidina, a terapia com metronidazol e minociclina locais e o laser Er, Cr: YSGG parecem ser eficazes como adjuvantes na TNCPI. São necessários estudos adicionais e maior padronização para confirmar sua eficácia clínica.Introduction: Peri-implantitis (PI) compromises the stability of dental implants. In the absence of a gold-standard non-surgical therapeutic protocol, various adjuvants therapies have been proposed to enhance the outcomes of non-surgical mechanical debridement (NSMD).
Objectives: To evaluate the effectiveness of different adjuvants used in the non-surgical treatment of peri-implantitis (TNCPI).
Material and Methods: A literature search was carried out in PUBMED, 3115 articles was found, only 14 met the inclusion criteria. A systematic review was carried out following the PRISMA guidelines and the PICO strategy.
Results: The erbium, yttrium chromium, scandium, gallium and garnet laser (Er, Cr: YSGG), chlorhexidine chips (CHX) and local metronidazole and minocycline demonstrated significant improvements in peri-implant pocket depth and bleeding on probing (PPD and BoP), peri-implant clinical attachment loss (CALP) and, in some cases, also in radiographic marginal bone loss (MBL). The neodymium-doped yttrium-aluminium garnet (Nd:Yag) laser, photodynamic therapy (aPDT), the diode laser, erythritol, Hybenx® (with or without glycine) and the oscillating chitosan brush (OCB), are not effective as adjuvants.
Discussion: Some adjuvants, such as chlorhexidine chips, local antibiotics and Er, Cr:YSGG laser, have shown efficacy in TNCPI. Methodological variability limits firm conclusions and more standardised studies are needed.
Conclusions: Chlorhexidine chips, local metronidazole and minocycline therapy and the Er,Cr:YSGG laser appear to be effective as adjuvants in TNCPI. Further studies and greater standardisation are needed to confirm their clinical efficacy
A gestão das doenças periodontais através da Terapia Guiada pelo Biofilme
Introdução: As doenças periodontais são inflamações causadas por biofilmes bacterianos resistentes, afetando grande parte da população. A Terapia Guiada pelo Biofilme é uma alternativa moderna, eficaz e menos invasiva aos métodos convencionais.
Objetivos: Comparar a eficácia clínica da terapia convencional com a da Terapia Guiada pelo biofilme, centrando-se na redução da profundidade das bolsas periodontais na melhoria dos parâmetros clínicos e avaliar o desempenho do eritritol em comparação com instrumentação manual.
Materiais e Métodos: Foi realizada uma pesquisa na base de dados Pubmed e Cochrane de artigos publicados entre 2014 e 2025, utilizando a metodologia PICO com critérios de inclusão e exclusão.
Resultados: Selecionamos 9 artigos, foi observada uma diferença significativa na redução da profundidade de bolsas, do sangramento a sondagem e um ganho do nível de inserção clínica, mas sem diferença significativa entre os 2 protocolos. O tempo de tratamento da Terapia Guiada por Biofilme foi significativamente mais rápido.
Discussão: Os estudos indicam que ambos os métodos são igualmente eficazes na redução da profundidade das bolsas. A Terapia Guiada por Biofilme apresenta vantagens, com um melhor conforto para o doente e uma redução do tempo de terapia e tem limitações porque precisa de formação do profissional, e é mais caro. A adição complementar do pó de eritritol à instrumentação ultrassónica tem eficácia clínica provada.
Conclusão: A Terapia Guiada pelo Biofilme tem uma eficácia clínica equivalente à da terapia convencional, com uma melhoria dos parâmetros clínicos. O eritritol representa uma alternativa promissora para uso complementar com ultrassons ou instrumentos manuais.Introduction: Periodontal diseases are inflammations caused by resistant bacterial biofilms, affecting a large part of the population. Biofilm-guided therapy is a modern, effective and less invasive alternative to conventional methods.
Objectives: To compare the clinical efficacy of conventional therapy with that of biofilm-guided therapy, focusing on reducing the depth of periodontal pockets and improving clinical parameters, and to evaluate the performance of erythritol in comparison with manual instrumentation.
Materials and Methods: A search was carried out in the Pubmed and Cochrane databases of articles published between 2014 and 2025, using the PICO methodology with inclusion and exclusion criteria.
Results: Nine articles were selected and a significant difference was observed in the reduction of pocket depth, bleeding on probing and a gain in clinical attachment level, but no significant difference between the two protocols. The treatment time for Biofilm Guided Therapy was significantly faster.
Discussion: The studies indicate that both methods are equally effective in reducing pocket depth. Biofilm Guided Therapy has advantages, with better patient comfort and reduced therapy time, but has limitations because it requires professional training and is more expensive. The complementary addition of erythritol powder to ultrasonic instrumentation has proven clinical efficacy.
Conclusion: Biofilm-guided therapy has clinical efficacy equivalent to that of conventional therapy, with an improvement in clinical parameters. Erythritol represents a promising alternative for complementary use with ultrasounds or manual instruments
Eficácia antimicrobiana das nanopartículas em associação com a terapia fotodinâmica na irrigação endodôntica Revisão sistemática
Introdução: Uma irrigação endodôntica eficaz do sistema de canais radiculares é essencial para eliminar Enterococcus faecalis, microrganismo resistente comumente associado a falhas endodônticas. A terapia fotodinâmica mediada por nanopartículas (N PDT) surge como alternativa inovadora e menos citotóxica aos irrigantes convencionais.
Objetivo: Avaliar, com base na literatura recente, a eficácia antimicrobiana da N PDT, em comparação com a terapia fotodinâmica (PDT) isolada e protocolos convencionais.
Materiais e métodos: Realizou-se uma revisão sistemática integrativa baseada em estudos indexados na base de dados PubMed (2005–2025). Aplicaram-se critérios de inclusão e exclusão segundo a estratégia PICO, resultando na seleção de 11 estudos in vitro.
Resultados: A associação N PDT demonstrou maior eficácia antimicrobiana, com reduções superiores a 99 % em unidades formadoras de colônia (CFU), destacando as nanopartículas de prata, quitosano, acido poliláctico-co-glicólico (PLGA) e estruturas metálico-orgânicas (MOFs). A combinação melhorou a penetração nos túbulos dentinários e manteve eficácia mesmo na presença de inibidores teciduais.
Discussão: A N PDT potencializa a ação dos fotossensibilizadores, favorecendo a geração localizada de espécies reativas de oxigênio (ROS). A eficácia depende do tipo de nanopartícula, da fonte de luz e da condição do ambiente intracanalar. Apesar de resultados promissores, a maioria dos estudos é limitada a modelos laboratoriais, exigindo validação clínica.
Conclusão: A N PDT representa uma alternativa eficaz e promissora à irrigação convencional, com potencial para melhorar a desinfeção endodôntica. São necessários ensaios clínicos para confirmar sua aplicação segura e eficaz na prática clínica.Introduction: An effective irrigation of the root canal system is essential to eliminate Enterococcus faecalis, a resistant microorganism frequently linked to endodontic failure. Nanoparticle-mediated photodynamic therapy (N-PDT) has emerged as an innovative and less cytotoxic alternative to conventional irrigants.
Objective: This systematic review aimed to evaluate the antimicrobial efficacy of N-PDT in endodontic irrigation, compared to photodynamic therapy (PDT) alone and conventional protocols.
Materials and Methods: An integrative systematic review was conducted using studies indexed in PubMed from 2005 to 2025. Inclusion and exclusion criteria were applied according to the PICO strategy, resulting in the selection of 11 in vitro studies.
Results: N-PDT showed superior antimicrobial efficacy, with microbial reductions exceeding 99% in colony forming units (CFU). Silver, chitosan, polylactic-co-glycolic acid (PLGA), and metal-organic structures (MOF) nanoparticles enhanced penetration into dentinal tubules and remained effective even in the presence of tissue inhibitors.
Discussion: N-PDT enhances the activity of photosensitizers by promoting targeted reactive oxygen species (ROS) generation. Efficacy varies depending on nanoparticle type, light source, and intracanal conditions. While laboratory results are promising, clinical validation remains necessary.
Conclusion: N-PDT represents an effective and promising alternative to conventional irrigation methods, offering improved root canal disinfection with reduced cytotoxicity. However, further randomized clinical trials are needed to confirm its safety and efficacy in clinical practice
O assédio sexual em jovens Universitários implicações Psicopatológicas
Introdução: O assédio sexual constitui uma forma de violência sexual prevalente no contexto universitário, afetando particularmente as mulheres, com consequências significativas para a saúde mental e o desempenho académico. Este estudo teve como objetivo analisar a prevalência do assédio sexual entre estudantes da Universidade do Porto e investigar a sua associação com sintomas psicopatológicos e consumo de substâncias.
Métodos: Realizou-se um estudo transversal, entre 1 de outubro e 20 de dezembro de 2024, com uma amostra de 600 estudantes universitários na Universidade do Porto, recrutados através de um questionário online que incluiu dados sociodemográficos, questões sobre consumo de substâncias, experiências de assédio sexual e o Brief Symptom Inventory (BSI) para avaliação psicológica. Os dados foram analisados utilizando estatísticas descritivas, testes do qui-quadrado e/ou teste exato de Fisher e testes t para amostras independentes.
Resultados: Dos participantes, 34,8% relataram ter sido vítimas de assédio sexual, sendo 84,2% mulheres. Verificou-se uma associação estatisticamente significativa entre a área de estudo e a ocorrência de assédio (p < 0,001), destacando-se os estudantes da área da Saúde com maior prevalência (46,67%). As vítimas de assédio apresentaram maior consumo de psicofármacos (58,3%; p < 0,001), álcool (38,2%; p = 0,036) e de substâncias ilícitas (46,9%; p = 0,032). Adicionalmente, estas demonstraram níveis mais elevados em todas as escalas do BSI, comparativamente às não vítimas (p < 0,001).
Conclusões: Os resultados evidenciam a necessidade urgente de medidas institucionais que promovam a igualdade de género e o respeito no meio académico. Intervenções educativas e mecanismos eficazes de denúncia são essenciais para prevenir o assédio sexual e atenuar os seus efeitos na saúde mental dos estudantes.Introduction: Sexual harassment is a prevalent form of sexual violence in the university context, particularly affecting women, with significant consequences for mental health and academic performance. This study aimed to analyze the prevalence of sexual harassment among students at the University of Porto and to investigate its association with psychopathological symptoms and substance use.
Methods: A cross-sectional study was carried out between October 1 and December 20, 2024, with a sample of 600 university students at the University of Porto, recruited through an online questionnaire that included sociodemographic data, questions about substance use, experiences of sexual harassment and the Brief Symptom Inventory (BSI) for psychological assessment. The data was analyzed using descriptive statistics, chi-square tests and/or Fisher's exact test and t-tests for independent samples.
Results: Of the participants, 34.8% reported having been victims of sexual harassment, 84.2% of whom were women. There was a statistically significant association between the area of study and the occurrence of harassment (p < 0.001), with Health students having the highest prevalence (46.67%). Victims of harassment had higher consumption of psychotropic drugs (58.3%; p < 0.001), alcohol (38.2%; p = 0.036) and illicit substances (46.9%; p = 0.032). In addition, they showed higher levels on all the BSI scales compared to non-victims (p < 0.001).
Conclusions: The results highlight the urgent need for institutional measures to promote gender equality and respect in academia. Educational interventions and effective reporting mechanisms are essential to prevent sexual harassment and mitigate its effects on students' mental health
Co-targeting of cancer glycolytic metabolism and angiogenesis through polymeric nanoparticles for glioblastoma therapy.
O glioblastoma (GBM) é um tumor cerebral primário letal, com sobrevivência mediana de apenas 15-18 meses, mesmo após ressecção cirúrgica máxima, radioterapia e quimioterapia com temozolomida. A eficácia terapêutica permanece limitada por mecanismos de resistência e pela baixa penetração de fármacos através da barreira hematoencefálica. Nanosistemas multifuncionais surgem como soluções promissoras para ultrapassar estes desafios. Permitem a entrega de fármacos em combinações sinérgicas, ajustes na biodistribuição, com maior acumulação tumoral, e proteção de degradação enzimática. Isto é especialmente importante para ácidos nucleicos e macromoléculas, cuja eficácia anti-GBM se perde frequentemente na translação pré-clínica-clínica devido à rápida degradação ou baixa permeabilidade cerebral.
Desde 2009, o bevacizumab é aprovado pela FDA como terapia anti-angiogénica para GBM recorrente. Contudo, o efeito terapêutico é limitado pela baixa penetração cerebral e por adaptações metabólicas tumorais, nomeadamente intensificação da glicólise em zonas de fraca perfusão. Neste contexto, esta tese apresenta o desenvolvimento e validação pré-clínica das BDNP: nanopartículas para co-entrega de bevacizumab e dicloroacetato, inibidor da glicólise, por via intranasal. A superfície das BDNP foi funcionalizada com o péptido AP-9, que se liga à CD147, para aumentar a retenção das nanopartículas no tecido tumoral.
As BDNP apresentaram características físicas uniformes e reprodutíveis, ~200 nm, carga neutra, com retenção eficiente de bevacizumab, ~60%, e dicloroacetato, ~40%. À semelhança do bevacizumab livre, as BDNP inibiram eficazmente a tubulogénese endotelial induzida por linhas celulares de GBM e neuroesferas derivadas de pacientes, além de reduzir a vascularização da membrana corioalantóica de embriões de galinha. Adicionalmente, as BDNP preveniram a hiperglicólise induzida por bevacizumab, mantendo taxas de consumo de oxigénio e de acidificação extracelular comparáveis às de células não tratadas. In vitro, a funcionalização com AP-9 aumentou a retenção das nanopartículas em células tumorais, embora in vivo não tenha melhorado significativamente a acumulação tumoral ou eficácia terapêutica. Após administração intranasal em ratinhos com tumores U-251MG, as BDNP acumularam-se rapidamente no cérebro e no tecido peri-tumoral. Tratamentos intranasais semanais aumentaram significativamente a sobrevivência dos animais, sem toxicidade sistémica detetável. Um comportamento semelhante foi observado num modelo de GBM em ratinho estabelecido com neuroesferas derivadas de pacientes.
Além de apresentar o desenvolvimento das BDNP e resultados da validação pré-clínica, esta tese discute os desafios enfrentados, bem como as suas limitações. Destaca-se a necessidade de testar o sistema em modelos ortotópicos imunocompetentes e avaliar o perfil farmacocinético. Compara-se as BDNP com sistemas similares e propõem-se estratégias para aumentar o potencial de translação clínica.Glioblastoma (GBM) is a lethal primary brain tumor with a median survival of only 15-18 months despite maximum surgical resection, radiotherapy and temozolomide-based chemotherapy. Therapeutic efficacy remains limited by resistance mechanisms and poor drug penetration across the blood-brain barrier. Multidrug nanosystems have emerged as a promising strategy to overcome these barriers, enabling synergistic drug delivery, improved biodistribution, enhanced tumor accumulation, and protection against enzymatic degradation. Such abilities are particularly important for nucleic acids and macromolecules, whose anti-GBM efficacy is often lost in preclinical-to-clinical translation by rapid degradation or brain impermeability.
Since 2009, bevacizumab has been FDA-approved as an anti-angiogenic therapy for recurrent GBM. However, its therapeutic benefit is hindered by limited brain penetration and tumor metabolic adaptation, notably glycolysis upregulation in poorly perfused regions. To address these challenges, this thesis reports the development and preclinical evaluation of BDNP, a novel nanoparticle system co-delivering bevacizumab and the glycolysis inhibitor dichloroacetate via intranasal administration. BDNP surface was functionalized with AP-9, a CD147-targeting peptide, to improve nanosystem retention in tumor tissue.
BDNP exhibited uniform and reproducible physical characteristics, ~200 nm diameter, neutral charge, with efficient entrapment of bevacizumab, ~60%, and dichloroacetate, ~40%. In vitro studies, using GBM cell lines and patient-derived neurospheres, confirmed BDNP’s ability to inhibit endothelial tubulogenesis similarly to free bevacizumab and reduce vascularization in the chick chorioallantoic membrane model. BDNP also attenuated bevacizumab-induced metabolic shifts, preserving oxygen consumption and extracellular acidification rates comparable to bevacizumab-naïve cells. Surface functionalization with AP-9 enhanced nanoparticle uptake in CD147-expressing tumor cells in vitro, although it did not significantly improve tumor accumulation or therapeutic outcomes in vivo. Following intranasal delivery in U-251MG tumor-bearing mice, BDNP accumulated in the brain and peri-tumoral regions. Weekly treatment improved survival without systemic toxicity. A similar benefit was observed in mice bearing patient-derived neurospheres.
In addition to presenting BDNP's formulation and promising preclinical outcomes, in this thesis, we provided an honest appraisal of the challenges faced during nanoparticle design and validation, as well as its limitations. The need to test the system in immunocompetent orthotopic GBM models and to evaluate pharmacokinetics are highlighted. Comparisons with similar platforms and proposals for enhancing clinical translation potential are also provided
Metallic nanoparticles and the environment A mini review on water treatment and toxicity
A escassez e a poluição da água são grandes desafios globais, que exigem tecnologias de tratamento mais eficientes. As nanopartículas metálicas (NPMs) surgiram como ferramentas promissoras na purificação de águas residuais devido às suas propriedades físico-químicas e antimicrobianas únicas. As NPMs, tais como ZnO, Ag, CuO, TiO2, Fe, Au, Pd, CaO, NiO, SnO2 e Si, demonstraram alta eficiência na remoção de poluentes orgânicos, metais pesados, corantes, produtos farmacêuticos e microrganismos patogénicos através de mecanismos que incluem a adsorção, fotocatálise, oxidação e redução. Apesar do seu potencial para aumentar a eficiência e a sustentabilidade do tratamento, persistem preocupações quanto à sua ecotoxicidade, libertação ambiental e falta de regulamentação específica. As perspetivas futuras destacam a necessidade de métodos de síntese mais seguros, estratégias de recuperação/reutilização de nanopartículas e quadros legislativos para garantir a sua aplicação em grande escala em sistemas sustentáveis de tratamento de água.Water scarcity and pollution are major global challenges, requiring more efficient treatment technologies. Metallic nanoparticles (MNPs) have arisen as promising tools in wastewater purification due to their single physicochemical and antimicrobial properties. MNPs, such as ZnO, Ag, CuO, TiO2, Fe, Au, Pd, CaO, NiO, SnO2 and Si, have demonstrated high efficiency in removing organic pollutants, heavy metals, dyes, pharmaceuticals, and pathogens through mechanisms including adsorption, photocatalysis, oxidation, and reduction. Despite their potential to enhance treatment efficiency and sustainability, concerns persist regarding their ecotoxicity, environmental release, and the lack of specific regulations. Future perspectives highlight the need for safer synthesis methods, nanoparticle recovery/reuse strategies, and legislative frameworks to ensure their large-scale application in sustainable water treatment systems
Evidence-based strategies for the treatment of sleep apnea: a systematic literature review
Introdução: A apneia obstrutiva do sono é uma doença comum caracterizada por episódios recorrentes de obstrução das vias aéreas superiores durante o sono, levando a hipoxia intermitente e fragmentação do sono, com grande impacto na qualidade de vida dos pacientes. Entre as principais abordagens terapêuticas para a apneia obstrutiva do sono destacam-se a ventilação em pressão positiva contínua e a oxigenoterapia. Apesar da sua eficácia, ambas apresentam limitações comuns, tais como a baixa adesão ao longo prazo, o desconforto associado ao uso dos dispositivos, bem como a necessidade de acompanhamento contínuo para otimizar os resultados. Neste contexto, o farmacêutico pode desempenhar um papel fundamental na melhoria do apoio terapêutico e na adesão ao tratamento. Objetivo: esta revisão tem como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da pressão positiva contínua nas vias aéreas e da oxigenoterapia noturna no tratamento da apneia obstrutiva do sono. Esses dados serão usados para propor intervenções farmacêuticas para otimizar a adesão terapêutica, gerenciar efeitos adversos, monitorizar comorbidades e novas estratégias terapêuticas para a apneia obstrutiva do sono. Métodos: Esta revisão sistemática segue as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, incluindo estudos identificados nas bases de dados PubMed, Cochrane Library e ScienceDirect. Os estudos elegíveis envolveram pacientes adultos com apneia obstrutiva do sono tratados com pressão positiva contínua nas vias aéreas ou oxigenoterapia noturna. Resultados: Foram incluídos trinta e um estudos. A pressão positiva contínua nas vias aéreas reduziu consistentemente o índice de apneia-hipopneia (frequentemente >50% em relação ao valor basal), melhorou a saturação noturna de oxigénio e a sonolência diurna e mostrou benefícios adicionais na pressão arterial e na função endotelial. A oxigenoterapia melhorou a oxigenação, mas teve efeitos inconsistentes no índice de apneia-hipopneia e nos resultados cardiovasculares, com riscos potenciais como hipercapnia, secura nasal ou da garganta, dores de cabeça e evidências limitadas sobre os benefícios cardiovasculares ou de sobrevivência a longo prazo, eficácia reduzida em comparação com a ventilação em pressão positiva contínua no controlo de eventos obstrutivos e potenciais problemas com a adesão do paciente devido ao desconforto. As intervenções farmacêuticas são menos estudadas, mas podem aumentar a adesão por meio de educação estruturada, gestão precoce dos efeitos colaterais, otimização do dispositivo, apoio motivacional e telemonitorização. As evidências permanecem limitadas, com poucos ensaios randomizados avaliando diretamente as intervenções lideradas por farmacêuticos. Conclusão: A pressão positiva contínua nas vias aéreas continua a ser o padrão ouro para a apneia obstrutiva do sono moderada a grave, enquanto a oxigenoterapia é reservada para pacientes selecionados. Os farmacêuticos podem desempenhar um papel central na adesão, segurança e cuidados multidisciplinares (por exemplo, através de intervenções como educação sobre o uso correto da pressão positiva contínua nas vias aéreas, monitorização de efeitos indesejáveis, otimização de tratamentos em casos de comorbidades), sendo necessárias pesquisas futuras para validar a sua integração no tratamento da apneia obstrutiva do sono.Introduction: Obstructive sleep apnea is a common disorder characterised by recurrent episodes of upper airway obstruction during sleep, leading to intermittent hypoxia and sleep fragmentation with high impact on quality of life of the patients. Among the main therapeutic approaches for obstructive sleep apnoea, continuous positive airway pressure and oxygen therapy stand out. Despite their effectiveness, both have common limitations, such as low long-term adherence, discomfort associated with the use of devices, and the need for continuous monitoring to optimise results. In this context, the pharmacist can play a key role in the improvement of therapeutic support and treatment adherence. Objective: this review aims to evaluate the effectiveness and safety of continuous positive airway pressure and nocturnal oxygen therapy in obstructive sleep apnea treatment. These data will be used to propose pharmaceutical interventions to optimize the therapeutic adherence, managing adverse effects, monitoring comorbidities, and new therapeutic strategies for obstructive sleep apnea. Methods: This systematic review follow the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines including studies identified in database PubMed, Cochrane Library and ScienceDirect. Eligible studies involved adult patients with obstructive sleep apnea treated with continuous positive airway pressure or nocturnal oxygen therapy. Results: Thirty-one studies were included. Continuous positive airway pressure consistently reduced the apnea hypopnea index (often >50% from baseline), improved nocturnal oxygen saturation and daytime sleepiness, and showed additional benefits on blood pressure and endothelial function. Oxygen therapy improved oxygenation but had inconsistent effects on apnea–hypopnea index and cardiovascular outcomes, with potential risks such as hypercapnia, nasal or throat dryness, headaches, and limited evidence regarding long-term cardiovascular or survival benefits, reduced efficacy compared to continuous positive airway pressure in controlling obstructive events, and potential issues with patient adherence due to discomfort. Pharmaceutical interventions, are less studied, but can enhance adherence through structured education, early management of side effects, device optimisation, motivational support, and telemonitoring. Evidence remains limited, with few randomised trials directly evaluating pharmacist-led interventions. Conclusion: Continuous positive airway pressure remains the gold standard for moderate to severe obstructive sleep apnea , while oxygen therapy is reserved for selected patients. Pharmacists can play a central role in adherence, safety, and multidisciplinary care (for example through interventions such as education on the correct use of continuous positive airway pressure, monitoring of undesirable effects, optimisation of treatments in cases of comorbidities), with future research needed to validate their integration into obstructive sleep apnea management
Microbiota Intestinal como Modulador dos Efeitos Terapêuticos
A microbiota intestinal tem surgido como um elemento central na modulação da farmacocinética e farmacodinâmica de diversos fármacos, assumindo um papel determinante para além da sua função digestiva. Esta comunidade complexa e dinâmica de microrganismos contribui para a absorção, metabolismo, eficácia e toxicidade dos medicamentos, atuando como um verdadeiro órgão metabólico. Alterações na sua composição, designadas por disbiose, estão associadas não só a doenças gastrointestinais, mas também a patologias metabólicas e cardiovasculares, reforçando a sua relevância clínica.
A análise desta relação, no contexto da farmacomicrobiómica, mostra que a microbiota intestinal pode metabolizar fármacos em compostos ativos, inativos ou tóxicos, enquanto os medicamentos têm a capacidade de alterar a estrutura e a função da comunidade microbiana. Esta interação bidirecional explica parte da variabilidade interindividual na resposta terapêutica e abre caminho para a medicina personalizada. Entre os mecanismos envolvidos destacam-se a biotransformação direta, a bioacumulação e as alterações indiretas no ambiente intestinal, influenciando enzimas, metabolitos e vias de recirculação.
As perspetivas futuras apontam para o desenvolvimento de estratégias inovadoras, incluindo o uso de probióticos, prebióticos, simbióticos e similares e o transplante de microbiota fecal. A integração de tecnologias avançadas, como metagenómica e metabolómica representa igualmente uma oportunidade para aprofundar o conhecimento das interações fármaco-microbiota e otimizar intervenções clínicas.
Assim, compreender e explorar estas interações constitui um passo fundamental para promover terapias mais seguras, eficazes e individualizadas, reforçando o papel da microbiota intestinal como protagonista no futuro da farmacologia e da medicina de precisão.The gut microbiota has emerged as a central element in modulating the pharmacokinetics and pharmacodynamics of various drugs, playing a decisive role beyond its digestive function. This complex and dynamic community of microorganisms contributes to the absorption, metabolism, efficacy, and toxicity of drugs, acting as a true metabolic organ. Changes in its composition, known as dysbiosis, are associated not only with gastrointestinal diseases but also with metabolic and cardiovascular pathologies, reinforcing its clinical relevance.
The study of this relationship, within the field of pharmacomicrobiomics, has shown that the microbiota can metabolize drugs into active, inactive, or toxic compounds, while drugs can modify the structure and function of the microbial community. This bidirectional interaction explains part of the interindividual variability in therapeutic response and paves the way for personalized medicine. Among the mechanisms involved are direct biotransformation, bioaccumulation, and indirect changes in the intestinal environment, influencing enzymes, metabolites, and recirculation pathways.
Prospects point to the development of innovative strategies, including the use of probiotics, prebiotics, symbiotics and similar substances, fecal microbiota transplantation, and microbial enzyme inhibitors. The integration of advanced technologies, such as metagenomics and metabolomics, also represents an opportunity to deepen our understanding of drug-microbiota interactions and optimize clinical interventions.
Thus, understanding and exploring these interactions is an essential step toward promoting safer, more effective, and more individualized therapies, consolidating the gut microbiota as a key player in the future of pharmacology and precision medicine