Repositorio Institucional de la Universidad Nacional de San Martín
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Modulación de la dermatitis atópica mediante la administración de antígenos totales de Toxoplasma gondii.
Full text linkTesis de LicenciaturaEn este trabajo nos propusimos estudiar en un modelo murino de DA la capacidad del TLA de modular el desarrollo de esta patología dérmica. En paralelo a la puesta a punto del modelo murino de DA, se comenzó con el estudio del efecto modulador del TLA in vitro utilizando células del ganglio y del bazo de ratones alérgicos, sensibilizados con un protocolo de asma experimental ya establecido en el laboratorio. Para tal fin, se hizo uso no sólo del TLA derivado de taquizoitos de T. gondii (TLA) sino también de quistes provenientes de cerebros de ratones crónicamente infectados (TLAQ). Se pudo observar una disminución de IL-4 con la estimulación in vitro con el TLA proveniente de los quistes cuando éste se aplicó sobre las células provenientes de ratones alérgicos una hora antes de la estimulación con Concanavalina A (ConA) y con la mayor concentración estudiada. En la segunda parte del trabajo se puso a punto un modelo murino de DA. Para ello se desarrollaron tres protocolos de sensibilización diferentes. En todos ellos, con mayor o menor severidad, se lograron reproducir los parámetros histopatológicos característicos de la dermatitis que incluyen engrosamiento de la epidermis y de la capa de queratina de la piel junto con un incremento de los niveles de eosinófilos y mastocitos infiltrados en la dermis de los ratones. Asimismo, se detectaron altos niveles de IgE e IgG1 en el suero de los ratones, lo que comprobó su estado alérgico. Por último, también se observaron mayores niveles de IL-4 comparando con ratones naive, lo que da indicio del contexto TH2 desencadenado. Para finalizar, el último objetivo de esta tesis fue evaluar el efecto in vivo del TLA sobre la DA. Para ello se utilizaron el segundo y el tercer protocolo de sensibilización alérgica.In this work we proposed to study in a murine model of AD the capacity of TLA to modulate the development of this dermal pathology. In parallel to the establishment of the murine model of AD, the study of the modulatory effect of TLA in vitro using lymph node and spleen cells from allergic mice, sensitized with an already established experimental asthma protocol in the laboratory, was started. For this purpose, TLA derived from T. gondii tachyzoites (TLA) as well as cysts from the brains of chronically infected mice (TLAQ) were used. A decrease in IL-4 was observed with in vitro stimulation with TLA derived from cysts when applied to cells from allergic mice one hour before stimulation with Concanavalin A (ConA) and at the highest concentration studied. In the second part of the work, a murine model of AD was established. Three different sensitization protocols were developed. In all of them, with greater or lesser severity, the characteristic histopathological parameters of dermatitis, including thickening of the epidermis and the keratin layer of the skin, along with an increase in the levels of eosinophils and mast cells infiltrated in the dermis of the mice, were reproduced. Additionally, high levels of IgE and IgG1 were detected in the serum of the mice, confirming their allergic status. Finally, higher levels of IL-4 were also observed compared to naive mice, indicating the triggered TH2 context.Fil: Santos, Julieta Valentina. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Escuela de Bio y Nanotecnologías; Argentina
Plan anual de auditoría con proyección de un ciclo de auditoría plurianual. Universidad Nacional de Hurlingham
Full text linkTrabajo Final IntegradorEl documento presenta un análisis exhaustivo de la auditoría en un ente, incluyendo la evolución y ejecución presupuestaria desde 2021, el análisis del sistema de control interno, y la identificación de riesgos y procesos internos. Se detalla la dotación de auditores y la asignación horaria para cada miembro del equipo, así como la individualización de proyectos clave relacionados con la gestión presupuestaria y otros aspectos operativos. Los anexos incluyen un ciclo plurianual de auditoría (2025-2027) y un plan de trabajo para 2024, junto con papeles de trabajo que respaldan las auditorías realizadas.Fil: Mento, Javier oscar. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Política y Gobierno; Argentin
El Impacto de las políticas de compras públicas en el crecimiento de las MIPYMES en República Dominicana : una revisión de normas y políticas de 2006 a 2022
Full text linkTesis de MaestríaEl objetivo de este trabajo es analizar las políticas públicas de la República Dominicana, tanto de contratación pública como de fomento a las micro, pequeñas y medianas empresas (MIPYMES), para determinar qué tipo de impacto han tenido en el desarrollo de estas empresas, durante el periodo 2006-2022. Metodología. - La hipótesis fue probada utilizando como método de investigación un enfoque mixto, es decir, combinando los enfoques cuantitativo y cualitativo, mediante la revisión de la legislación en el periodo estudiado, así como el uso de las métricas extraídas del SECP-PT, primordialmente del SISCOMPRAS, así como de su RPE, para analizar la trayectoria de las MIPYMES y MIPYMES mujeres, durante el periodo objeto de estudio. Resultados. - Los resultados permiten constatar una relación positiva entre el aumento de la cantidad de MIPYMES en el mercado dominicano, así como un aumento en su participación en el mercado público, tras el evidente fortalecimiento sostenido de la normativa de contratación pública y de fomento a las MIPYMES y MIPYMES mujeres.Fil: Salcedo Méndez, Larissa del Carmen. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Política y Gobierno; Argentin
Documento nro 14 : apuntes sobre derechos de autor y docencia : II. Gestión de contenidos en el aula virtual.
No full textDocumento de trabajoEl documento #14, aborda la gestión de contenidos en el aula virtual, y se propone aportar datos sobre el uso de la información en el entorno digital. Además, presenta un compendio de recomendaciones y buenas prácticas para el uso legal y seguro de la gestión del conocimiento,en la educación, junto con las posibilidades y limitaciones del uso de fuentes con fines educativos y sus excepciones.Fil: Coordinación del SIED. Universidad Nacional de San Martín. Secretaría General Académica. Sistema Institucional de Educación a Distancia; Buenos Aires, Argentina.Fil: Biblioteca Central. Universidad Nacional de San Martín. Secretaría de Cultura, Comunidad y Territorio; Buenos Aires, Argentina
Liderazgo sindical : análisis de un proceso de cambio en la UOMRA (2004-2022)
Full text linkTesis de LicenciaturaEste trabajo analiza los 18 años de mandato de Antonio Caló como secretario general de la UOMRA (2004-2022). Periodo en el cual se sucedieron 14 cambios de autoridad en diferentes seccionales que conforman la organización, finalizando en 2022 con el cambio de secretario general a nivel nacional. Varios de los dirigentes salientes tenían más de dos décadas en el cargo. No se había registrado desde su creación en 1943 hasta el 2022 un proceso eleccionario donde compitan dos o más alternativas por el cargo de secretario general a nivel nacional. En la UOMRA los cambios de autoridad ocurrieron siempre por intervención de gobiernos autoritarios, por asesinatos o muerte en el cargo de sus líderes. En este contexto, surge la pregunta ¿Qué factores favorecen el quiebre de un liderazgo dominante en una estructura sindical? En este trabajo la hipótesis que se plantea es que, la combinación de factores externos relacionados a los vínculos políticos y al contexto socio-político de crisis, junto con factores internos relacionados con conflictos al interior de la organización y la insatisfacción de los afiliados que desencadenaron en críticas al estilo de liderazgo de Antonio Caló, creó un escenario propicio para la aparición de nuevas oposiciones. Esto aumentó las posibilidades de debilitamiento de un liderazgo dominante como el de Caló hasta su quiebre.Fil: Apaza, Julián. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Política y Gobierno; Argentin
Desarrollos alternativos y alternativas al desarrollo : disputas en torno al desarrollo latinoamericano y la problemática ambiental
Full text linkTesis de MaestríaPartiendo de la crisis ambiental a la que nos enfrentamos según la mayoría de los análisis científicos el presente trabajo analiza los desafíos que plantean las nuevas propuestas de desarrollo ligadas a la cuestión ambiental a los modelos vigentes en Latinoamérica. El objetivo de esta investigación es presentar las principales corrientes teóricas actuales que defienden ciertos desarrollos alternativos y las que proponen alternativas al desarrollo, y a partir de esto analizar porque en general no son consideradas en nuestra región como opciones viables a partir de las experiencias de Bolivia y Ecuador; y considerar cuál es el papel de ciertos actores internacionales en relación a esta cuestión. La presente investigación se basa en una metodología de tipo cualitativa. Una primera parte estará enfocada en la revisión de trabajos académicos, una segunda parte se centra en el estudio de los documentos emitidos a partir de las conferencias internacionales sobre la cuestión medio ambiental, y un análisis de las relaciones entre el Norte y Sur global y una tercera parte se destina a analizar la incorporación de propuestas y reclamos por parte de movimientos sociales y pueblos originarios, en relación al cuidado medioambiental y el desarrollo humano.Fil: Salerno Ercolani, Juan Ignacio. Universidad Nacional de San Martín. Escuela Interdisciplinaria de Altos Estudios Sociales; Argentin
Neoepitope prediction using bioinformatic techniques for cancer immunotherapy.
Full text linkTesis de DoctoradoEl bloqueo de los puntos de control como CTLA-4 y PD-1/PD-L1 ha demostrado la actividad de efectores inmunes antitumorales, por lo que ha aumentado el interés en el desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer. Las células T tienen un rol fundamental ya que son capaces de reconocer y eliminar células tumorales que expresan antígenos. Por esta razón, identificar a los antígenos de cáncer resulta central. En su evolución, los tumores acumulan mutaciones somáticas, las cuales son capaces de generar un tipo de antígenos denominados neoantígenos, los cuales son altamente específicos. El desarrollo de técnicas de secuenciación de nueva generación y bioinformáticas ha permitido obtener información genómica de tumores e identificar estos potenciales neoantígenos. Sin embargo no todas las mutaciones detectadas resultan inmunogénicas y es importante acotar la búsqueda. La presente tesis explora técnicas computacionales que permiten priorizar neoepítopes inmunogénicos. Se seleccionaron pacientes con melanoma y otros tumores sólidos que recibieron distintos tipos de inmunoterapia. Se les realizó secuenciación exómica pareada de muestras sanas y tumorales, así como del transcriptoma tumoral, en caso de tener muestra suficiente. En base a estos datos ómicos se identificaron mutaciones somáticas localizadas en regiones codificantes y se predijeron péptidos capaces de presentarse en el MHC de los pacientes. La cantidad de mutaciones somáticas fue elevada en algunos pacientes, resultando en un gran número de neoepitopes candidatos. Por esta razón, se exploraron variables adicionales que permitieran priorizar adecuadamente a los neoepitopes verdaderos. Entre ellas evaluamos características relacionadas con el procesamiento y presentación antigénicos, la expresión de transcriptos mutados, la capacidad de tolerización inmune por similitud a la proteína wild type y la composición aminoacídica de los neopéptidos, entre otros. Adicionalmente, se desarrollaron modelos predictivos basados en aprendizaje automático con el propósito de priorizar a los neoepitopes. La inmunogenicidad de los candidatos fue evaluada utilizando muestras biológicas de pacientes en tratamiento con inmunoterapia, con ensayos de ELISpot y de multímeros de MHC con códigos de barras. Finalmente, trasladamos el conocimiento capitalizado para identificar epítopes contenidos en vacunas tumorales celulares. Como resultado de este trabajo de tesis, primero logramos establecer un pipeline bioinformático capaz de identificar neoepitopes en pacientes de cáncer. Extendiendo este pipeline a nuevos pacientes fue posible caracterizar nuevos neoepitopes inmunogénicos, así como neopéptidos no inmunogénicos. En base a este conjunto de datos, demostramos que las herramientas computacionales disponibles que habían sido desarrolladas hasta el momento tenían un desempeño muy limitado en la priorización de neoantígenos. Posteriormente desarrollamos un modelo capaz de mejorar la detección de neoepitopes, el cual reveló que la composición aminoacídica es la característica de mayor influencia en la inmunogenicidad, y que características inferidas del microambiente tumoral están asociadas con el reconocimiento inmune de neopeptidos. Por otro lado, adaptamos el pipeline bioinformático para identificar antígenos presentes en líneas celulares tumorales que componen VACCIMEL, una vacuna terapéutica para melanoma cutáneo. Este reveló que las vacunas celulares son capaces de estimular respuestas contra una gran cantidad de aloantígenos y antígenos de cáncer, entre los cuales encontramos un número importante de neoantígenos. En general, afirmamos que la presentación antigénica estimada con métodos como NetMHCpan es aún el mejor parámetro para realizar predicciones de neoepitopes, y que la mejora de modelos predictivos adicionales requiere datos de alta calidad. En este sentido, una contribución importante de esta tesis es la caracterización de nuevos neoepitopes inmunogénicos. En particular, en el Artículo IV hemos identificado neoepitopes derivados de mutaciones drivers y frecuentes en melanoma que pueden emplearse en estrategias inmunoterapéuticas semipersonalizadas.Immune checkpoint blockade of CTLA-4 and PD-1/PD-L1 has proven the immune system potential for antitumor effects, increasing the interest in cancer immunotherapies. T cells play a fundamental role since they are capable of recognizing and eliminating cells expressing tumor antigens. For this reason, identifying cancer antigens is paramount. In their evolution, tumors accumulate somatic mutations capable of generating type of antigens called neoantigens, which are highly specific. The development of next-generation sequencing and bioinformatic techniques has made it possible to extract genomic information from tumors and identify these potential neoantigens. However, not all mutations are immunogenic and it is important to narrow the search. The present thesis explores computational techniques for prioritizing immunogenic neoepitopes. Patients with melanoma and other solid tumors who received different types of immunotherapy were selected. Paired exome sequencing of healthy and tumor samples was performed, as well as tumor transcriptome sequencing if there was enough sample. Based on these omics data, somatic mutations located in coding regions were identified, and peptides capable of being presented by the MHC of the patients were predicted. The number of somatic mutations was high in some of the patients, resulting in a large number of neoepitope candidates. For this reason, additional variables that would appropriately prioritize true neoepitopes were explored. Among them, we evaluated features related to antigenic processing and presentation, the expression of mutated transcripts, the capacity for immune tolerization due to similarity to the wild-type peptide, and the amino acid composition of neopeptides, among others. In addition, we developed predictive models based on machine learning to prioritize the neoepitopes. The immunogenicity of the candidates was evaluated with ELISpot or barcoded MHC multimer assays, using biological samples obtained from patients receiving immunotherapy. Finally, we transferred the capitalized knowledge to identify epitopes contained in cellular tumor vaccines. As a result of this thesis, first we established a bioinformatics pipeline capable of identifying neoepitopes in cancer patients. By extending the pipeline to new patients, it was possible to characterize new immunogenic neoepitopes, as well as non-immunogenic neopeptides. Based on this data set, we demonstrated that available computational tools that had been developed so far had very limited performance in prioritizing neoantigens. Subsequently, we developed a model capable of improving the detection of neoepitopes, which revealed that the amino acid composition is the feature with the greatest influence on immunogenicity, and that inferred tumor microenvironment's properties are associated with immune recognition of neopeptides. On the other hand, we adapted the bioinformatics pipeline to identify antigens present in tumor cell lines that make up VACCIMEL, a therapeutic vaccine for cutaneous melanoma. This work disclosed that cellular vaccines are capable of stimulating responses against multiple alloantigens and cancer antigens, among which we find a significant number of neoantigens. In general, we state that antigen presentation estimated with methods like NetMHCpan is still the best parameter to perform neoepitope prediction, and that further improved predictive models require high-quality data. In this sense, one important contribution of this thesis is the characterization of novel immunogenic neoepitopes. Particularly, in Article IV we have identified neoepitopes derived from driver and frequent mutations in melanoma that can be applied in semi-personalized immunotherapeutic strategies.Fil: Carri, lbel. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas Dr. Rodolfo Ugalde (IIBIO); Buenos Aires, Argentina
Evaluación y propuestas de mejora del marco normativo del régimen de compras y contrataciones de la provincia de Córdoba
Full text linkTesis de DoctoradoLos sistemas de contrataciones públicas son dinámicos; y por lo tanto requieren de una actualización permanente. Es por ello que, desde su implementación en el año 2014, el Régimen de compras y contrataciones de bienes y servicios de la Provincia de Córdoba ha sufrido numerosas modificaciones a fin de adecuarse a las necesidades de abastecimiento del sector público de la provincia y a las distintas realidades del contexto. Luego de algunos años de su implementación, surge la necesidad de contar con un diagnóstico integral de cómo se encuentra el marco normativo en referencia a las tendencias y buenas prácticas en la materia; a fin de evaluar la conveniencia de realizar nuevas modificaciones. Para realizar dicha evaluación, elegimos la metodología MAPS, desarrollada en base a las Recomendaciones sobre Contratación Pública de 2015 emitidas por el Consejo de la Organización para la Cooperación y Desarrollo Económico (OCDE). De la evaluación realizada, podemos concluir que el marco regulatorio, legislativo y de políticas del Régimen de Compras y Contrataciones de la Administración Pública de la Provincia de Córdoba, se encuentra bastante alineado a los estándares internacionales; sólo resta hacer algunos ajustes para disminuir o cerrar las brechas identificadas.Fil: Domenella, María Gimena. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Política y Gobierno; Argentin
Ley N° 26.774 de voto joven : un análisis sobre el proceso de adhesión de las provincias argentinas
Full text linkTesis de LicenciaturaEl propósito de este trabajo fue contribuir en el estudio de los sistemas federales de gobierno. Partiendo de las teorías generales en torno a esta temática, se profundizó en las características del modelo argentino con el fin de identificar aquellos aspectos relevantes en torno a su conformación y funcionamiento. En este marco, se puntualizó en aquellos elementos que influyen en el proceso de adhesión de políticas nacionales de carácter electoral. Para cumplir con los objetivos propuestos, se utilizó una metodología cualitativa realizando un análisis pormenorizado del proceso de adhesión de las provincias argentinas a la ley de voto joven a partir del estudio de fuentes primarias y secundarias. Al mismo tiempo, se llevó a cabo un agrupamiento según las características específicas de cada proceso y se comparó entre ellas para identificar aspectos sobresalientes en cada una. Finalmente, se arribó a la conclusión de que los actores políticos subnacionales poseen herramientas institucionales que le permiten sortear dificultades para garantizar la aplicación de iniciativas políticas nacionales, así como también cuentan con instrumentos para frenar o trabar proyectos de esta índole. Complementariamente, se observó que en muchos casos la sanción de nuevas normativas nacionales choca con leyes provinciales provocando desequilibrios que requieren de la intervención política para su resolución.Fil: Alvarez, Ezequiel German. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Política y Gobierno; Argentin
Desarrollo de una herramienta analíítica basada en Espectrometría de Masas aplicable a la producción de antígenos recombinantes de STEC.
Full text linkTesis de MaestríaLas cepas de Escherichia coli productoras de toxina Shiga (STEC) son patógenos altamente zoonóticos transmitidos por alimentos. Representan un grave problema de salud pública, siendo las principales responsables del síndrome urémico hemolítico (SHU), enfermedad endémica en Argentina. Las bases moleculares del mecanismo de infección son complejas e involucran diversos factores de virulencia. Las proteínas codificadas por el locus de borramiento de enterocitos (LEE) se han probado como componentes de formulaciones vacunales contra la portación de STEC en bovinos. Este locus incluye EspA y EspB, y el receptor de translocación para intimina (Tir), que se secretan a través de un sistema de secreción tipo III (TTSS), y la adhesina intimina. En esta tesis, se desarrolló una herramienta para el análisis de la expresión de proteínas recombinantes, aplicable a otras de interés. Esta herramienta es útil para evaluar la composición antropogénica de las formulaciones vacunales y para el control de calidad de sus procesos de producción, entre otros. Se trabajó con tres factores de virulencia recombinantes: EspA, Inmin y la subunidad B de la toxina Shiga 2 (Stx2B). Esta proteína desempeña un papel fundamental en la colonización del ganado y es responsable de la patogenicidad en humanos. En la primera parte de este trabajo, se optimizaron las condiciones de expresión y purificación de las proteínas recombinantes, y se generaron sueros policlonales para su reconocimiento específico. Con base en las limitaciones observadas, en la segunda parte, se abordó una estrategia diferente mediante el desarrollo de una herramienta analítica basada en cromatografía líquida (LC) acoplada a espectrometría de masas (MS). Se optimizaron las condiciones de separación por LC y, dentro de las técnicas basadas en MS, se trabajó en la cuantificación de proteínas en su estructura completa mediante monitoreo de reacciones múltiples (MRM). Se realizó una optimización automatizada de todas las variables analizadas mediante el software Labsolutions, proporcionado por el equipo Shimadzu LC-MS 8030. A partir de estas condiciones optimizadas, se elaboró una curva de calibración en muestras que contenían cantidades conocidas de proteínas de interés, contrastando la intensidad de la señal en los MRM con la concentración de proteínas en la muestra. Este trabajo proporciona una metodología de detección/cuantificación aplicable a muestras más complejas y como herramienta de control en un laboratorio de referencia nacional como el de I+D+i del Instituto Nacional de Producción Biológica del ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”.Shiga Toxin producing Escherichia coli (STEC) strains are highly zoonotic foodborne pathogens. These represent a serious problem for public health, being the main responsible for the disease known as Hemolytic Uremic Syndrome (HUS), endemic in Argentina. The molecular bases of the infection mechanism are complex, involving several virulence factors. The proteins encoded by the Locus of Enterocytes Effacement (LEE) have been tested as components of vaccine formulations against carriage of STEC in cattle. This locus includes EspA and EspB, and the translocation receptor for Intimin (Tir), which are secreted through a type III secretion system (TTSS), and the adhesin Intimin. In this thesis work, a tool was developed for the analysis of the expression of recombinant proteins, applicable to others of interest. This tool is useful for evaluating the antigenic composition of vaccine formulations and for quality control of their production processes, among others. We worked with three recombinant virulence factors: EspA, Intimin and the B subunit of the Shiga Toxin 2 (Stx2B). This protein plays a main role in the colonization of catle and is responsible for pathogenicity in humans. In the first part of this work, the expression and purification conditions of the recombinant proteins were optimized, and polyclonal sera were generated aimed at their specific recognition. Based on the limitations observed, in the second part, a different strategy was addressed by developing an analytical tool based on liquid chromatography (LC) coupled to Mass Spectrometry (MS). LC separation conditions were optimized and, within MS-based techniques, we worked on the quantification of proteins in their complete structure using multiple reaction monitoring (MRM). An automated optimization of all the variables tested was carried out through the Labsolutions software provided by the Shimadzu LC-MS 8030 equipment. From these optimized conditions, a calibration curve was carried out on samples containing known quantities of proteins of interest, contrasting the signal intensity in the MRMs with the protein concentration in the sample. This work provides a detection/quantification methodology that is applicable for more complex samples and as a control tool in a national reference laboratory such as the R&D&i within the National Institute of Biological Production of the ANLIS “Dr. Carlos G. Malbrán”.Fil: Ávila, Lucía. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Bio y Nanotecnologías; Buenos Aires, Argentina