ScienceRise: Pharmaceutical Science
Not a member yet
530 research outputs found
Sort by
[1,2,4]триазино[2,3-c]хіназолінові гібриди з азольними та азиновими гетероциклами: дизайн, синтез, антибактеріальна та антирадикальна активність.
No full textThe aim: Present paper devoted to the purposeful search of a promising biologically active compounds among heterocyclic hybrids combining in their structure [1,2,4]triazino[2,3-c]quinazoline system and a "pharmacophoric" azole or azine fragment, joined through an alkylthio linker group.
Material and methods: Methods of synthetic organic chemistry were used to prepare target compounds. The purity and structure of the synthesized compounds were confirmed by elemental analysis, HPLC-MS, and ¹H NMR spectrometry. Radical-scavenging activity was estimated using DPPH-assay, antimicrobial activity was studied by serial dilution method.
Results: A combinatorial library of 30 novel heterocyclic hybrids was designed and synthesized. The target compounds were obtained via the interaction of 6-chloroalkyl-3-R-2H-[1,2,4]triazino[2,3-c]quinazolin-2-ones and corresponding heterocyclic thiones in the presence of a base. The synthesized compounds were studied for their radical scavenging and antimicrobial activity. Most of the obtained compounds revealed low antimicrobial activity against studied strains. However, the heterocyclic hybrid combining triazinoquinazoline, thiadiazole, and 4-fluorophenyl moieties (compound 2.14) inhibited the growth of S. aureus, E. coli, and M. luteum. Among the obtained compounds, five heterocyclic hybrids demonstrated significant DPPH radical scavenging activity (30.41-43.53 %). The "structure-activity" correlations were evaluated and discussed. It was estimated that "linker" alkylthio-group modification resulted in the most pronounced changes in the radical scavenging activity of obtained compounds.
Conclusions: Triazinoquinazoline-based heterocyclic hybrids are promising objects for further screening for antimicrobial activity and pharmacological effects associated with antiradical propertiesМета: Представлена робота присвячена цілеспрямованому пошуку перспективних біологічно активних сполук серед гетероциклічних гібридів, що поєднують у своїй структурі систему [1,2,4]триазіно[2,3-c]хіназоліну та "фармакофорний" азольний або азиновий фрагмент, з'єднаний через алкілтіольну лінкерну групу.
Матеріали та методи: Для отримання цільових сполук використовували методи препаративної органічної хімії. Чистота та структура синтезованих речовин були підтверджені елементним аналізом, ВЕРХ-МС та 1Н ЯМР-спектрометрією. Антиоксидантну активність визначали на моделі зв’язування DPPH-радикалу, антимікробну активність вивчали методом серійних розведень.
Результати: Було розроблено та синтезовано комбінаторну бібліотеку з 30 нових гетероциклічних гібридів. Цільові сполуки отримані шляхом взаємодії 6-хлоралкіл-3-R-2H-[1,2,4]триазіно[2,3-c]хіназолін-2-онів з відповідними гетероциклічними тіонами у присутності основи. Синтезовані сполуки досліджено на антиоксидантну та антимікробну активність. Більшість отриманих речовин виявили низьку антимікробну активність проти досліджуваних штамів. Однак гетероциклічний гібрид, що поєднує триазинохіназоліновий, тіадіазольний і 4-фторфенільний залишки (сполука 2.14), інгібував ріст S. aureus, E. coli та M. luteum. Серед отриманих сполук п’ять гетероциклічних гібридів продемонстрували значну здатність до зв’язування DPPH-радикалів (30.41-43.53 %). Було оцінено та обговорено кореляції між їх структурою та активністю. Встановлено, що модифікація алкілтіольної лінкерної групи призвела до найбільш виражених змін у антирадикальній активності синтезованих сполук.
Висновки: Гетероциклічні гібриди на основі триазінохіназоліну є перспективними об’єктами для подальшого скринінгу антимікробної активності та фармакологічних ефектів, що пов’язані з антирадикальними властивостям
Кваліфікація аналітика на відповідність нормальній аналітичній практиці при роботі з піпеткою
No full textAim. This work aimed to assess the proficiency of routine medicine quality control analysts for compliance with the normal analytical practice (NAP) requirements for the standard pipette aliquoting analytical procedure.
Materials and methods. Certified 2 mL Mohr pipettes provided by the proficiency testing provider; a gravimetric procedure for determining the delivered volume and the corresponding equipment that meets the ISO 4787:2021 requirements; methods of mathematical statistics.
Results and discussion. The participants conducted five measurements of the delivered volume using the gravi-metric method. The acceptance criteria for the results were developed to ensure reliable verification of volumetric glassware, where the random analyst’s error had to be insignificant compared to the requirements for the error of the volumetric glassware, as well as compliance with NAP in routine analysis, particularly regarding individual deviations. A total of 64 analysts from 22 laboratories participated in the testing. Of these, 61 analysts achieved satisfactory results by all criteria. For 44 % of the participants, the deviations from the nominal value were signif-icant as per the ISO requirements for Class A pipettes. Individual and average deviations from the nominal value were calculated and analyzed, allowing for assessing the participant results’ precision and the correctness of their decisions regarding the ISO requirements for measuring equipment. The accuracy of the participants’ calculations, the instruments used, and the testing conditions were evaluated. Issues with calculations, rounding of results, and non-compliance with the requirements concerning metrological balance qualification, thermometer calibration, laboratory environmental conditions, and pipette condition evaluation were revealed.
Conclusions. Findings indicate that participants can meet NAP requirements and perform pipette verification with high reliability, which aligns with the key analyst qualification requirements. The results confirm that for personnel qualification, it is necessary to use pipettes with certified delivered volume with acceptable uncertainty. The devel-oped testing procedure can be used for intra-laboratory proficiency testingМета. Оцінити кваліфікацію аналітиків, які виконують рутинний контроль якості лікарських засобів, на відповідність вимогам нормальної аналітичної практиці (НАП) для стандартної аналітичної процедури зі взяття аліквоти піпеткою.
Матеріали та методи. Сертифіковані провайдером програми професійного тестування піпетки Мора 2 мл; гравіметрична методика визначення об’єму що доставляється та відповідне обладнання, яке відповідає вимогам ISO 4787:2021; методи математичної статистики.
Результати і обговорення. Учасники провели 5 вимірювань об’єму за гравіметричною методикою. Розроблені критерії прийнятності результатів ґрунтувалися на необхідності надійної верифікації мірного посуду, де випадкова похибка аналітика мала бути незначущою порівняно з вимогами до похибки мірного посуду, а також відповідності НАП у рутинному аналізі, зокрема щодо індивідуальних відхилень. У тестуванні взяли участь 64 аналітики з 22 лабораторій. З них 61 аналітик одержав задовільні результати за всіма критеріями. Для 44% учасників відхилення від номінального вмісту було значущим відповідно до вимог ISO до піпеток класу А. Індивідуальне та середнє відхилення від номінального вмісту були розраховані та проаналізовані, що дозволило оцінити прецизійність результатів учасників та коректність прийнятих рішень щодо вимог ISO до мірного посуду. Оцінено правильність розрахунків, проведених учасниками тестування, використані прилади та умови тестування. Виявлено ряд невідповідностей щодо розрахунків та округлення результатів, а також метрологічної повірки ваг, калібрування термометрів, умов лабораторного середовища та оцінювання стану піпеток.
Висновки. Учасники спроможні відповідати вимогам НАП і проводити верифікацію піпеток з високою надійністю, що відповідає ключовим вимогам щодо кваліфікації аналітика. Отримані результати підтверджують, що для кваліфікації персоналу необхідно використовувати піпетки із сертифікованим значенням об’єму та прийнятною невизначеністю. Розроблена процедура тестування може застосовуватися для внутрішньо-лабораторної кваліфікації персонал
Підхід до валідації технологічного процесу виготовлення медичних виробів на прикладі імплантатів ін'єкційних на основі гіалуронової кислоти
No full textThe aim. Technological process validation of manufacturing medical devices is a necessary condition for confirming the ability to continuously produce high-quality medical devices, reduce or eliminate the number of defects, improve the level of product quality, and is also one of the main requirements for product certification on the European Union market. Given the wide variety of medical device types (from patches to pre-filled syringes), unlike medicinal products, the validation procedure for medical devices does not have clear recommendations and guidelines.
Materials and methods. The subject of this article is the determination of the approach to the technological process validation of manufacturing medical devices using the example of injectable implants based on cross-linking hyaluronic acid, based on the experience of batch production of the specified type of products on an industrial scale and the regulatory requirements of Ukraine and the European Union.
Results. The article presents information about the nature of hyaluronic acid, its structure, sources and methods of production, and the scope of application.
Determination of critical points of the technological process was carried out by the method of risk assessment using the approach of forming the Ishikawa diagram, i.e. "analysis of cause-and-effect relationships ".
The main stages of the analysis of causal relationships are the following:
– determination of the process that is subject to analysis (obtaining high-quality finished products) and sub-processes that have an impact on the final result;
– determination of the main categories of impact on the process, displayed by blocks on the Ishikawa diagram.
The result of such an analysis is displayed in the form of the above-mentioned diagram Ishikawa ("fishbone").
Sub-processes that have the main influence on it were determined. These elements are the critical points that will be subject to validation. The impact of each of these elements, their key parameters and permissible operating ranges are described in the article.
Conclusions. The sub-processes that have the main impact on the technological process of manufacturing the medical device are identified. These elements are critical points that are subject to validation. The article describes the impact of each of these elements, their main parameters and permissible operating ranges, and also presents the validation process and confirmation of the validity of the corresponding technologyМета. Валідація технологічного процесу виготовлення медичних виробів є необхідною умовою підтвердження здатності виробника безперервно виготовляти якісні медичні вироби, зменшити або усунути кількість дефектів, підвищити рівень якості продукції, а також є однією з основних вимог до сертифікації продукції на ринку Європейського Союзу. Враховуючи велику різноманітність типів медичних виробів (від пластирів до наповнених шприців), на відміну від лікарських засобів, процедура валідації медичних виробів не містить чітких рекомендацій та інструкцій.
Матеріали та методи. Предметом даної статті є визначення підходу до валідації технологічного процесу виготовлення виробів медичного призначення на прикладі ін’єкційних імплантатів на основі стабілізованої гіалуронової кислоти з використанням досвіду серійного виробництва зазначеного виду продукції на промислових умовах та нормативних вимог України та Європейського Союзу.
Результати. У статті представлені відомості про природу гіалуронової кислоти, її структуру, джерела і способи отримання, сферу застосування.
Визначення критичних точок технологічного процесу проводилось методом оцінки ризику з використанням підходу формування діаграми Ісікави, тобто «аналізу причинно-наслідкових зв’язків».
Основні етапи аналізу причинно-наслідкових зв'язків наступні:
– визначення процесу, що підлягає аналізу (отримання високоякісної готової продукції) та підпроцесів, що впливають на кінцевий результат;
– визначення основних категорій впливу на процес, відображених блоками на діаграмі Ісікави.
Результат такого аналізу відображається у вигляді згаданої вище діаграми Ісікава («риб'яча кістка»).
Висновки. Визначено підпроцеси, які мають основний вплив на технологічний процес виготовлення медичного виробу. Ці елементи є критичними точками, які підлягають валідації. У статті описано вплив кожного з цих елементів, їх основні параметри та допустимі діапазони роботи, а також представлено процес валідації та підтвердження валідності відповідної технологі
Моделювання складу емульсійних лікарських та косметичних засобів, стабілізованих біокомплексом поверхнево-активних речовин на основі рамноліпідів Pseudomonas sp. PS-17
No full textThe aim. To study the biocomplex of surfactants based on rhamnolipids Pseudomonas sp. PS-17 (biocomplex PS) as an emulsifier and co-emulsifier by using the method of modelling the composition of emulsions for use in dermatology.
Materials and methods. The biocomplex PS is a biogenic surface-active complex synthesized by bacteria of the genus Pseudomonas, which is a viscous mass that includes rhamnolipids, which make up to 80 % of the biocomplex, as well as alginate and water. The methods of computer simulation of semi-automated selection of the composition of the oil phase and emulsifiers of medicinal or cosmetic emulsions developed in the MO Excel program were used. In modelling processes, the biocomplex PS was studied as an independent emulsifier in o/w type emulsions, as well as a co-emulsifier of this type of emulsions in combination with type II emulsifiers.
Results. The substantiation of the concentration of emulsifiers in the composition of emulsion medicinal and cosmetic products is mainly carried out based on experimental studies; therefore, it requires a long time and is expensive. To reduce the number of technological experiments in the development of emulsion products stabilized by a biocomplex of surfactants based on biocomplex PS, a method of computer simulation of the composition of emulsions in the MO Excel program was developed and used. A method based on the application of the hydrophilic-lipophilic balance system. Two examples of solving specific problems of choosing a complex emulsifier and the composition of the oil phase components of the emulsion product are given.
Conclusions: The use of a semi-automated modelling system provides a reasoned choice of the composition of the oil phase of the emulsion when using the PS biocomplex as an independent emulsifier or the choice of the ratio between the PS biocomplex and the type II emulsifier when using a complex emulsifier and allows rational experimental studyМета: Дослідження біокомплексу поверхнево-активних речовин на основі рамноліпідів Pseudomonas sp. PS-17 (біокомплексу PS) як емульгатора та співемульгатора шляхом використання методу моделювання складу емульсій для застосування у дерматології.
Матеріали і методи: Біокомплекс PS - біогенний поверхнево-активний комплекс, синтезований бактеріями роду Pseudomonas, що являє собою в’язку масу до складу якої входять рамноліпіди, які становлять до 80 % біокомплексу, а також альгінат та вода. Використано розроблені у програмі MO Excel методи комп’ютерного моделювання напівавтоматизованого підбору складу олійної фази та емульгаторів для лікарських або косметичних емульсійних засобів. У процесах моделювання біокомплекс PS досліджено як самостійний емульгатор у емульсіях типу м/в, а також як співемульгатор даного типу емульсій у поєднанні з емульгаторами II роду.
Результати: Обґрунтування концентрації емульгаторів у складі емульсійних лікарських та косметичних засобів, переважно, проводиться на основі проведення експериментальних досліджень, тому вимагає тривалого часу та є дороговартісним. Для зменшення кількості технологічних експериментів при розробці емульсійних засобів стабілізованих біокомплексом PS розроблено та використано метод комп’ютерного моделювання складу емульсій у програмі MO Excel, який базується на застосуванні системи гідрофільно-ліпофільного балансу. Наведено два приклади вирішення конкретних завдань з вибору комплексного емульгатора та складу компонентів олійної фази емульсійного засобу.
Висновки: Використання напівавтоматизованої системи комп’ютерного моделювання забезпечує аргументований вибір складу олійної фази емульсії при використанні біокомплексу PS як самостійного емульгатора або вибір співвідношення між біокомплексом PS та емульгатором II роду при використанні комплексного емульгатора та дозволяє раціонально провести експериментальні дослідженн
Експериментальні дослідження з розробки складу мазі комплексної дії на основі фітокомплексу
No full textThe aim of the work is to develop the composition of a complex action ointment based on active pharmaceutical ingredients of natural origin for the treatment of cheilitis of various etiologies.
Materials and methods. The development of the ointment base by selecting active pharmaceutical ingredients and auxiliary substances determined by organoleptic, physicochemical, rheological and microbiological research methods.
Results. Studies of the antimicrobial activity of experimental samples have established that the optimal ointment base is a water/oil emulsion, which provides better API release rates than absorption bases.
According to the results of structural and mechanical studies, the introduction of the API complex reduces the structural viscosity of the ointment base. Furthermore, the ability of the ointment to thin out with an increase in the gradient of the shear rate is shown, which will contribute to the uniform distribution of the API during the technological process and the easy application of the ointment to the skin.
The study of textural properties of the experimental ointment samples (cohesion, adhesion, and elasticity) also confirmed the satisfactory spreadability of the sample. The optimal container for its consistent properties was chosen according to the results of the ointment's structural, mechanical and textural properties.
A test of the effectiveness of antimicrobial preservatives was conducted, resulting in the minimum effective concentration of sodium benzoate in the amount of 1 % was substantiated. Furthermore, based on the results of a complex of studies, the composition of the emulsion ointment was developed, which includes vaseline (liquid paraffin) 20 %, emulsifiers glycerol monostearate 5.5 %, polysorbate-80 3.5 %, viscosity regulator of the aqueous phase hydroxyethyl cellulose 3 %, phytocomplex API "Phytol" (concentrated aqueous extract of burdock root: oak bark: pot marigold flower in the ratio 5:1:1.5, respectively) and essential oils of tea tree 1 % and geranium 1.5 %, purified water.
Conclusions. Based on organoleptic, physicochemical, rheological and microbiological studies, the composition of the ointment of complex action was developed based on active pharmaceutical ingredients of natural origin for the treatment of cheilitis of various etiologies.Метою роботи є розробка складу мазі комплексної дії на основі активних фармацевтичних інгредієнтів природного походження для лікування хейлітів різної етіології.
Матеріали та методи. Розробка основи мазі шляхом вибору активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин, визначення проводили органолептичними, фізико-хімічними, реологічними та мікробіологічними методами дослідження.
Результати. Дослідженнями антимікробної активності експериментальних зразків установлено, що оптимальною основою мазі є емульсія вода / олія, яка забезпечує кращі показники вивільнення АФІ порівняно з абсорбційними основами.
За результатами структурно-механічних досліджень встановлено, що уведення комплексу АФІ зменшує структурну в’язкість основи мазі. Показана здатність мазі розріджуватися із збільшенням градієнта швидкості зсуву, що сприятиме рівномірному розподілу АФІ під час технологічного процесу та легкому нанесенню мазі на шкіру.
Вивчення текстурних властивостей експериментальних зразків мазі (когезія, адгезія та пружність) також підтвердило задовільну намащуваність зразку. За результатами структурно-механічних та текстурних властивостей мазі обрано оптимальну до її консистентних властивостей тару.
Проведено випробування ефективності антимікробних консервантів, в результаті якого обґрунтовано мінімальну дієву концентрацію натрію бензоату у кількості 1 %. За результатами комплексу проведених досліджень, розроблено склад емульсійної мазі, до складу якої входить вазелін (рідкий парафін) 20 %, емульгатори гліцеролмоностеарат 5,5 %, полісорбат-80 3,5 %, регулятор в’язкості водної фази гідроксіетилцелюлоза 3 %, фітокомплекс АФІ «Фітол» (гуcтий екстракт лопуха кореня : дуба кори : нагідок квіток у співвідношенні 5 : 1 : 1,5 відповідно) та ефірні олії чайного дерева 1 % і журавцю рожевого 1,5 %, вода очищена.
Висновки. На основі органолептичних, фізико-хімічних, реологічних та мікробіологічних досліджень розроблено склад мазі комплексної дії на основі активних фармацевтичних інгредієнтів природного походження для лікування хейлітів різної етіологі
Застосування методу прямого капсулювання в технології лікарського препарату з сухим екстрактом раувольфії зміїної (Rauvolfia serpentina Benth.)
No full textThe aim: development of the composition and technology of a medicinal drug in the form of capsules with a dry extract of Rauwolfia for the treatment of hypertension.
Materials and methods. Experimental samples of masses for encapsulation contained 2.0 mg of dry Rauwolfia extract and various excipients used in the technology of solid dosage forms. The study of pharmaco-technological characteristics was carried out on the devices of the company "Pharma Test" (Germany). The time of decay was determined on the device of the company "Erweka" (Germany). A comparative analysis of the cost calculation of the production of tablets and capsules with dry rauwolfia extract was carried out by the "cost plus" method.
Results. The use of PROSOLV® SMCC HD 90 improved the flowability, homogeneity and homogeneity of the mass with Rauwolfia dry extract powder, considering the low dosage of the substance of 2 mg. It has been experimentally proven that PROSOLV® SMCC HD 90 shortens the disintegration time as a disintegrant, because due to silicate moisture easily penetrates into the MCCC, hydrophilic bridges are formed, wettability increases and mass swelling occurs. The multifunctionality of PROSOLV® SMCC HD 90 three-in-one excipient, which has the properties of a filler, a disintegrant and a glidant, makes it easy to apply direct encapsulation technology, replace and reduce the number of excipients and thus increase production efficiency.
Conclusions. When developing the composition of capsules with dry rauwolfia extract, the effect of various excipients on the pharmaco-technological properties of encapsulating masses and ready-made capsules was investigated. The combined excipient, namely PROSOLV® SMCC HD 90, having the properties of a filler, a disintegrant and a lubricant, in direct encapsulation technology is more effective in influencing the fluidity of the mass and disintegration of the capsules. The introduction of the direct encapsulation method will allow to expand the range of new medicines and improve existing technologies, in particular in the form of tablets, which are widely produced in industrial production. it is possible to attach specifically to RauwolfiaМета: розробка складу та технології лікарського препарату у формі капсул з сухим екстрактом раувольфії зміїної для лікування гіпертонічної хвороби.
Матеріали і методи. Експериментальні зразки мас для капсулювання містили 2,0 мг сухого екстракту раувольфії зміїної та різні допоміжні речовини, які використовуються в технології твердих лікарських форм. Вивчення фармако-технологічних характеристик проводили на приладах фірми «PharmaTest» (Німеччина). Час розпаду визначали на приладі фірми «Erweka» (Німеччина). Порівняльний аналіз калькуляції собівартості виробництва таблеток та капсул з сухим екстрактом раувольфії зміїної проводили методом «витрати плюс».
Результати. Використання PROSOLV® SMCC HD 90 покращило плинність, гомогенність та однорідність маси з порошком сухого екстракту раувольфії зміїної, враховуючи низьке дозування субстанції 2 мг. Експериментально доведено, що PROSOLV® SMCC HD 90 скорочує час розпадання як розпушувач, тому що за рахунок силікатування волога легко проникає до МКЦ, утворюються гідрофільні містки, підвищується змочуваність і відбувається набухання маси. Багатофункціональність допоміжної речовин PROSOLV® SMCC HD 90 «три в одному», яка має властивості наповнювача, розпушувача та ковзної речовини, дозволяє легко застосовувати технологію прямого капсулювання, замінити та скоротити кількість допоміжних речовин і таким чином підвищити ефективність виробництва.
Висновки. При розробці складу капсул з сухим екстрактом раувольфії зміїної досліджено вплив різних допоміжних речовин на фармако-технологічні властивості мас для капсулювання та готових капсул. Комбінована допоміжна речовина, а саме PROSOLV® SMCCHD 90, маючи властивості наповнювача, розпушувача та ковзної речовини, в технології прямого капсулювання є більш ефективною за впливом на плинність маси та розпадання капсул. Впровадження методу прямого капсулювання дозволить розширити асортимент нових лікарських препаратів та удосконалити існуючі технології, зокрема у формі таблеток, які широко випускаються в промисловому виробництв
Імуногістохімічні маркери нейроімунного запалення гіпокампу пентиленететразол (ПТЗ)-кіндлінгових щурів за умови застосування рапаміцину та акситинібу
No full textThe aim of the study is to determine the level of HIF-1α, TNF-α, and NF-kB in the hippocampus of kindled rats treated with rapamycin and axitinib.
Materials and methods. Kindling was produced in 29 rats by administration of three-week pentylenetetrazole (PTZ, 35.0 mg/kg, i.p.). Treatment with rapamycin (0.5 mg/kg, i.p.) and axitinib (2.5 mg/kg, i.p.) was performed for ten days in fully kindled rats. The avidin-biotin-peroxidase method was used for hippocampal slice staining. For negative control, staining was performed using only secondary antibodies.
Results. The HIF-1α expression increased in kindled rats raised by 1.77 times compared to the control (p<0.001). Axitinib treatment resulted in of HIF-1α level of 16.7 % (p<0.05) compared with kindled animals, while combined treatment with rapamycin and axitinib reduced HIF-1α by 33.8 % (p<0.01). In kindled rats, TNF-α expression was 3.74 times greater than in control (p<0.001). Rapamycin treatment reduced TNF-α by 31.0 % (p<0.01). Axitinib treatment caused a reduction of TNF-α by 21.1 % (p<0.05). Combined treatment with rapamycin and axitinib reduced TNF-α by 48.0 % (p<0.001) but still exceeded the TNF-α in control by 1.95 times (p<0.01). NF-kB level in kindled rats exceeded the control by three times (p<0.001). Rapamycin caused a reduction of 19.3 % (p>0.05), while axitinib – by 26.5 % (p<0.05) compared with kindled rats. Combined treatment with rapamycin and axitinib resulted in NF-kB reduction by 56.7 % compared with kindled rats (p<0.001).
Conclusions. PTZ-kindling resulted in an increase in the immunoreactivity of HIF-1α, TNF-α, and NF-kB in the hippocampus. Combined treatment with rapamycin and axitinib engendered prevention of generalized seizures and normalized the level of HIF-1α and NF-kB with a significant reduction of TNF-α. Effects of treatment favours of synergy action of rapamycin and axitinibМета дослідження полягала у визначенні рівня HIF-1α, TNF-α та NF-kB у гіпокампі кіндлінгових щурів, яким застосовували рапаміцин та акситиніб.
Матеріали та методи. Кіндлінг викликали у 29 щурів шляхом тритижневого введення пентилентетразолу (ПТЗ, 35.0 мг/кг, в/очер.). Введення рапаміцину (0.5 мг/кг, в/очер.) і акситинібу (2.5 мг/кг, в/очер.) проводили протягом десяти днів у щурів зі сформованими кіндлінговими судомами. Для забарвлення зрізів гіпокампу використовували авідин-біотин-пероксидазний метод. Забарвлення зрізів мозку негативного контролю забарвлювали з використанням лише вторинних антитіл.
Результати. Експресія HIF-1α підвищувалася у кінленгових щурів у 1.77 рази порівняно з контролем (p<0.001). Застосування акситинібу викликало до зменшення рівня HIF-1α на 16.7 % (p<0.05) порівняно з кіндлінговими щурами, тоді як комбіноване введення рапаміцину і акситинібу знижувало вміст HIF-1α на 33.8 % (p<0.01). У кіндлінгових щурів експресія TNF-α була в 3.74 рази більшою, ніж у контролі (p<0.001). На тлі введень рапаміцину вміст TNF-α зменшувався на 31.0 % (p<0.01). Введення акситинібу викликало зниження TNF-α на 21.1 % (p<0.05). Комбіноване застосування рапаміцину і акситинібу знижувало вміст TNF-α на 48.0 % (p<0.001), рівень якого все ще перевищував такий у контролі в 1.95 рази (p<0.01). Вміст NF-kB у кіндлінгових щурів був вищим, ніж у контролі у три рази (p<0.001). На тлі введень рапаміцину спостерігалось зниження NF-kB на 19.3 % (p>0.05), в той час як на тлі застосування акситинібу зниження складало 26.5 % (p<0.05) у порівнянні до контроля. Комбіноване застосування рапаміцину і акситинібу викликало зниження NF-kB на 56.7 % у порівнянні до контроля (p<0.001).Висновки. Формування ПТЗ-викликаного кіндлінга супроводжується підвищенням імнуореактивності HIF-1α, TNF-α та NF-kB у гіпокампі. Комбіноване застосування рапаміцину і акситинібу попереджає генералізовані судоми і зменшує вміст маркерів нейроімунного запалення виразність якого є вищою у відношенні до HIF-1α і NF-kB і меншою щодо вмісту TNF-α. Виразність зазначених ефектів є вищою при сумісному застосуванні рапаміцину та акситинібу, що свідчить щодо синергічного характеру взаємодії препараті
«Озеленення» промислової технології синтезу еноксапарину натрію
No full textThe aim: carrying out stages of synthesis of intermediates of Enoxaparin sodium, considering the variation of synthesis parameters. Correlation analysis between the technological parameters of the synthesis and the quality of the obtained samples. Evaluation of the influence of the quality of semi-finished products on the quality of the final substance. Implementation of the principles of green chemistry in the synthesis of Enoxaparin sodium by reducing the production cycle and using the most environmentally friendly solvents and reagents.
Materials and methods: samples of intermediates of the substance Enoxaparin sodium were synthesized according to the method described in the patent, as well as with a variation of the selected critical technological parameters. The obtained samples of intermediate products were analyzed according to the internal specification. In addition, an NMR-spectroscopy analysis was carried out for detailed structural characterization of Enoxaparin sodium intermediate molecules.
Results: the method of synthesis of intermediates of the Enoxaparin substance proposed in the patent was evaluated and the critical parameter for the formation of the final molecule was selected, namely the reaction mass holding time. The intermediate of Enoxaparin sodium - benzethonium salt of heparin and benzyl ester of heparin were developed according to the selected parameters and the analysis of the obtained samples was carried out according to the internal ND. Taking into account the principles of green chemistry, the method of synthesis of the intermediate product - benzyl ester of heparin was optimized by solvent regeneration.
Conclusions: As a result of the research, the methods of synthesis of intermediates of Enoxaparin were evaluated and the technological parameters of the synthesis of intermediates were determined, allowing to obtain a substance equivalent to the original Clexane® and Lovenox®. Evaluation of the method of synthesis of intermediate products according to the principles of green chemistry was carried out. The possibilities of greening the synthesis were analyzed. The holding time of the reaction mass of the benzethonium salt of heparin was reduced from 6 to 4 hours, and the benzyl ester of heparin from 25 to 22 hours. The E-factor indicator was reduced by regeneration of the solvent at the stage of synthesis of heparin benzyl esterМета: проведення стадій синтезу інтермедіатів Еноксапарину натрію з врахуванням варіації параметрів синтезу. Аналіз кореляції між технологічними параметрами синтезу та якістю отриманих зразків. Оцінка впливу якості напівпродуктів на якість кінцевої субстанції. Імплементація принципів зеленої хімії в синтез Еноксапарину натрію шляхом зменшення виробничого циклу та використання максимально екологічно сприятливих розчинників та реагентів.
Матеріали та методи: зразки інтермедіатів субстанції Еноксапарин натрію були синтезовані згідно методики, описаній в патенті, а також з варіацією обраних критичних технологічних параметрів. Отримані зразки напівпродуктів були проаналізовані згідно внутрішньої специфікації. Додатково проведений аналіз методом ЯМР-спектроскопії для детальної структурної характеризації молекул інермедіатів Еноксапарину натрію.
Результати: було проведено оцінку запропонованої в патенті методики синтезу напівпродуктів субстанції Еноксапарину та обрано критичний з огляду на формування кінцевої молекули параметр, а саме час витримки реакційної маси. Напрацьовано напівпродукти Еноксапарину натрію – бензетонієву сіль гепарину та бензиловий естер гепарину згідно обраних параметрів та проведено аналіз отриманих зразків згідно внутрішньої НД. Враховуючи принципи зеленої хімії оптимізовано методику синтезу напівпродукту – бензилового естеру гепарину шляхом проведення регенерації розчинника.
Висновки: В результаті проведених досліджень здійснено оцінку методик синтезу інтермедіатів Еноксапарину та визначено технологічні параметри синтезу інтермедіатів, що дозволяють отримувати субстанцію, еквівалентну з оригінальними Clexane® та Lovenox®. Проведено оцінку методики синтезу напівпродуктів за принципами зеленої хімії. Проаналізовано можливості озеленення синтезу. Зменшено час витримки реакційної маси бензетонієвої солі гепарину з 6 до 4 год, бензилового естеру гепарину з 25 до 22 год. Знижено показник Е-фактора шляхом регенерації розчинника на етапі синтезу бензилового естеру гепари
Вплив фізико-хімічних властивостей і структури змішаних розчинників пропіленгліколь – макрогол 400 на їх вивільнення в дослідах in vitro
No full textAim. To study the density and dynamic viscosity of the mixed solvents propylene glycol (PG) – macrogol 400 (M400), to calculate their excess values and excess activation parameters of viscous flow, to evaluate the features of the structure of the mixed solvents and its influence on the in vitro release of PG and M400.
Materials and methods. The mixed solvents PG - M400 were studied over the entire concentration range at temperatures from 293.15 to 313.15 K. The density and dynamic viscosity were determined, and the excess density, excess dynamic viscosity, activation parameters of viscous flow, and excess activation parameters of viscous flow were calculated. The in vitro release of PG and M400 from the mixed solvents was studied using vertical diffusion cells. The content of PG and M400 in the receptor medium was determined by gas chromatography using validated analytical procedures. The release rate, cumulative content, percentage of released PG or M400, coefficients of correlation and coefficients of determination were calculated.
Results. The isotherms of excess density and excess dynamic viscosity of the mixed solvents PG-M400 pass through a maximum. The enthalpy makes the main contribution to the free activation energy of the viscous flow. The excess free energy is positive and has small values; the values of the excess entropy and excess enthalpy are negative, and the isotherms have the minimum at PG concentrations of 70‑75mol %. The release parameters of M400 are greater in binary mixtures where the M400 structure predominates. At PG content of ~75 mol %, the release parameters for PG and M400 are identical. With the increase in PG content above 75 mol %, when the PG structure predominates in the system, the release parameters of PG increase dramatically, and the release parameters of M400 decrease sharply.
Conclusions. The structure of the binary system PG – M400 depends on its composition. Based on the isotherms of excess activation of viscous flow, it is possible to differentiate the areas where the structure of PG or the structure of M400 dominates, or the mixed structure of the binary solvent prevails. The in vitro release parameters for PG and M400 depend on the structure of the mixed solvents. The greatest difference in the release parameters of PG and M400 was observed in the area where the structure of PG dominatesМета. Дослідити густину та динамічну в’язкість змішаних розчинників пропіленгліколь (PG) – макрогол 400 (М400), розрахувати їх надлишкові значення та надлишкові функції активації в’язкої течії, оцінити особливості структури змішаних розчинників та її вплив на вивільнення PG і М400 в дослідах in vitro.
Матеріали та методи. Досліджували змішані розчинники PG – М400 у всьому діапазоні концентрацій в інтервалі температур 293.15–313.15 К. Визначали густину та динамічну в’язкість, розраховували надлишкову густину, надлишкову динамічну в’язкість, функції активації в’язкої течії та надлишкові функції активації в’язкої течії. Вивільнення in vitro PG і М400 з сумішей досліджували з використанням вертикальних дифузійних камер. Вміст PG і М400 в діалізаті визначали методом газової хроматографії за валідованими методиками. Розраховували швидкість вивільнення, кумулятивний вміст, частку PG або М400, що вивільнилась, коефіцієнти кореляції та детермінації.
Результати. Ізотерми надлишкової густини та надлишкової динамічної в’язкості сумішей PG – М400 проходять через максимум. Основний внесок в вільну енергію активації в’язкої течії вносить ентальпія. Надлишкова вільна енергія позитивна й має невеликі значення; надлишкові значення ентропії та ентальпії негативні і їх ізотерми проходять через мінімум при концентраціях PG 70-75 % мол. Параметри вивільнення М400 виявляються більшими з бінарних сумішей, де переважає структура М400. При вмісті PG ~75 % мол. параметри вивільнення для PG і М400 ідентичні. При підвищенні вмісту PG понад 75 % мол., коли в системі переважає структура PG, параметри вивільнення PG різко зростають, а параметри вивільнення М400 різко зменшуються.
Висновки. Структура бінарної системи PG – М400 залежить від її складу. За ізотермами надлишкових функцій активації в’язкої течії можна виділити області, де переважає структура PG або М400, або найбільшою мірою реалізується змішана структура бінарного розчинника. Параметри вивільнення PG і М400 обумовлені структурою змішаних розчинників. Найбільша різниця в параметрах вивільнення PG і М400 спостерігається в області, де переважає структура PG
Фармацевтичне забезпечення лікування епілепсії у дітей в Україні та за кордоном
No full textThe aim: to investigate the pharmaceutical providing for the treatment of epilepsy in children in Ukraine and abroad and to conduct a marketing analysis of the domestic market of antiepileptic drugs.
Materials and methods: Ukrainian and foreign Internet sources, medical and technological documents on a specific research topic, the regulatory and legal base of Ukraine, materials of the State Formulary of Medicines, the State Register of Medicines of Ukraine were the objects of the study. The methods of marketing analysis, graphic, documentary and analytical generalization were used.
Results: a comparative analysis of clinical protocols (France, Great Britain and Ukraine) for the treatment of epilepsy in children showed that there are only 12 INNs out of 37 INNs in the country. The analysis of the formulary lists of drugs of Great Britain and Ukraine showed that the BNFC has 32 INNs, and the domestic - 10 INNs. As of October 2022, 287 names of antiepileptic drugs are registered in Ukraine, and 164 of them are allowed in children's practice. The main producers of antiepileptic drugs are India and Ukraine. Children's drugs forms are mainly represented by tablets and capsules - more than 90%. A comparison of the lists of drugs for the treatment of epilepsy from the National List of Essential Medicines of Ukraine, BNFC, WHO Model List of Essential Medicines and WHO Model List of Essential Medicines for Children showed that out of 37 INNs, only 11 INNs are listed in all documents.
Conclusions: the results prove the need of improvement of pharmaceutical providing of epilepsy treatment in Ukraine. The nomenclature and variety of dosage forms for children's practice need to be expanded. In order to increase the economic availability of epilepsy treatment, it is advisable to update the National List of Essential Medicines of Ukraine and include new drugs in it, which will make it possible to purchase them at the expense of the State Budget of UkraineМета: дослідити фармацевтичне забезпечення лікування епілепсії у дітей в Україні й за кордоном та провести маркетинговий аналіз українського ринку протиепілептичних лікарських засобів (ЛЗ).
Матеріали та методи: об’єктами дослідження стали українські й зарубіжні інтернет-джерела, медико-технологічні документи за визначеною темою дослідження, нормативно-правова база України, матеріали Державного формуляру, Державний реєстр ЛЗ України. Були використані методи маркетингового аналізу, графічний, документального і аналітичного узагальнення.
Результати: порівняльний аналіз протоколів (Франція, Великобританія та Україна) лікування епілепсії у дітей показав, що з 37 міжнародних непатентованих назв (МНН) доступних у Франції та Великобританії в Україні доступними (дозволеними) є лише 12 МНН. Аналіз формулярних переліків ЛЗ Великої Британії (БНФД) та України показав, що БНФД налічує 32 МНН, а український – 10 МНН. Станом на жовтень 2022 року в Україні зареєстровано 287 найменувань протиепілептичних ЛЗ і з них 164 ЛЗ дозволені у дитячій практиці. Основними виробниками протиепілептичних ЛЗ є Індія та Україна. Дитячі лікарські форми представлені переважно таблетками та капсулами – більше 90%. У ході порівняння переліків ЛЗ для лікування епілепсії з Національного переліку основних ЛЗ України, БНФД, Примірного переліку ЛЗ ВООЗ та Примірного переліку ВООЗ для дітей було встановлено, що з 37 МНН доступних на міжнародному фармацевтичному ринку спільними для усіх переліків є 11 МНН ЛЗ, що наявні у всіх документах.
Висновки: Результати комплексного дослідження свідчать про необхідність покращення фармацевтичного забезпечення лікування епілепсії в Україні, порівняно з закордонною практикою. Зарубіжні протоколи лікування включають ЛЗ на основі високоочищеного канабісу, які реімбурсуються (Велика Британія), та дозволені до використання у Європейському Союзі, але національна нормативно-правова база не дозволяє використання цих ЛЗ, що вказує на необхідність внесення змін до законодавчої бази України. Доцільним буде розширення номенклатури та лікарських форм для дитячої практики, що забезпечить підвищення прихильності пацієнта до лікування та дозволить підвищити ефективність фармакотерапі