HAL - Université de Franche-Comté
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L'apprentissage de l'anglais par le jeu
In France, teaching a foreign language in cycles 2 and 3 is only provided to students for one hour and thirty minutes per week. Learning a foreign langage needs the learner to be active to be improved. Does learning by playing help the learner ? This will be the subject of my thesis. Does playing contribute to learning ? What are the limits of this playful approach ? To address these questions, we have chosen the questionnaire as methodological tool. This choice allows us to get answers to each of our hypotheses. Moreover, we will be able to cross the responses, providing a new perspective on the subject. This research will be structured in three parts. The first part will focus on the theoretical and conceptual framework of the study. The second part will present the research approach and the preferred methodological tool. Finally, the third part will address the research findings.En France, l’enseignement d’une langue vivante en cycle 2 et 3 est dispensé aux élèves seulement une heure trente minutes par semaine. L’apprenant a besoin d’être actif lors de l’apprentissage d’une langue afin de pratiquer le plus possible et de consolider les apprentissages. L’apprentissage par le jeu, pour les langues étrangères, est-il utile ? Ceci sera le sujet de mon mémoire. Le jeu est-il un apport pour les apprentissages ? Quelles sont les limites de cette approche ludique ? Afin de répondre à ces questionnements, nous avons choisi le questionnaire comme outil méthodologique. Ce choix nous permet d’obtenir une réponse à chacune de nos hypothèses et de croiser les réponses afin d’analyser le sujet avec un nouveau regard. Ce travail de recherche s’articulera en trois parties. La première partie portera sur le cadre théorique et conceptuel de la recherche. La deuxième partie permettra de présenter la démarche ainsi que l’outil méthodologique privilégié pour cette recherche. Enfin, la troisième partie traitera des résultats de la recherche
Modélisation in vitro du microenvironnement post-chirurgical du glioblastome: effetde l’association radiothérapie–nanoparticules d’or
National audienceLe protocole de Stupp, standard thérapeutique du glioblastome (GBM), associe chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie. Le volume d’irradiation englobe des cellules tumorales infiltrantes résiduelles, en contact étroit avec les astrocytes et la microglie. Les interactions entre cellules de GBM et cellules du parenchyme cérébral instaurent un microenvironnement (ME) pro-tumoral, favorisant la récidive et la résistance aux traitements. L'objectif de l'étude est de déterminer comment la composition du ME influence la réponse du GBM à la radiothérapie (RT) seule ou combinée à des nanoparticules d’or (AuNPs). Quatre modèles de sphéroïdes multicellulaires mimant différentes configurations des zones infiltrées ont été développés, associant des cellules tumorales U87, des astrocytes (HA) et des cellules de microglie (HMC3) selon différents ratios : S-U87 (100 % U87), S-111, S-122 et S-155 (U87:HA:HMC3 à 1:1:1, 1:2:2 et 1:5:5). La croissance et l'invasion ont été suivies par microscopie confocale couplée à des algorithmes de segmentation d’image, et leur composition cellulaire déterminée par cytométrie en flux. L’irradiation (10 Gy) ralentit significativement la croissance tumorale dans tous les modèles (vitesse de croissance réduite de 45–55 %), mais ne diminue l’invasion que dans les tricultures (~ -40%). L’association AuNPs+RT produit l’effet antitumoral le plus marqué, avec une inhibition accrue de la croissance et de l’invasion dans tous les modèles. Cet impact est d’autant plus visible que les modèles sont enrichis en HMC3 et HA : dans les S-155, la réduction de la population tumorale atteint 94 % (vs CTRL) et l’invasion est réduite de 60 %, tout en préservant relativement les populations microgliales et astrocytaires.Ces résultats suggèrent que l’intérêt de l'association AuNPs+RT est renforcé dans les contextes riches en ME. Des analyses en cours sur la prolifération et la mort des différentes populations cellulaires visent à préciser les processus impliqués
Permian fluid circulation and deformation along a crustal-scale shear zone in the Montagne Noire gneiss dome (southern French Massif Central)
International audienceU-Th-Pb LA-ICPMS (Laser Ablation − Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry) has the power to elucidate the timing of metamorphism, deformation, migmatization, and plutonism. The Montagne Noire Variscan gneiss dome (southern French Massif Central) has been extensively studied, but interpretations of geochronology data remain highly debated. In tribute to Jean-Louis Paquette’s work, we first present the results of the last 10 yr of reflection on our knowledge of the Montagne Noire dome, highlighting the various contributions of LA-ICPMS U-Th-Pb geochronology. Then, based on new structural, petrological and U-Th-Pb data obtained in the southeastern part of the Montagne Noire Axial Zone (MNAZ), in “Les Gorges d’Héric” valley, we provide new insight into the structure and strain partitioning in this region and propose the existence of a crustal-scale dextral shear zone that we name the “Gorges d’Héric Shear Zone” (GHSZ). The LA-ICPMS U-Th-Pb age on monazite, obtained on a pegmatite cross-cutting vertical structures on the southern margin of the GHSZ, constrains the end of ductile deformation at ca. 295 Ma in that part of the shear zone. Further north, a localized deformation corridor is accompanied by significant fluid circulation recorded in retrogressed metamafic lenses. Petrographic observations reveal a complex mineralogical evolution characterised by the formation of garnet, amphibole, orthopyroxene, and secondary spinel, interpreted as the product of fluid-driven mineral reactions. Potassium metasomatism is responsible for the development of syn-kinematic biotite. The final retrograde stage is marked by the development of amphibole + chlorite assemblages and late serpentinization reactions. U-Th-Pb results obtained on zircon grains highlight a long and complex geological history. Three age populations have been identified and associated with: (1) the magmatic protolith emplacement likely to be linked to early Paleozoic event(s), (2) the existence of a ca. 315 Ma event interpreted as a high-grade metamorphic imprint and (3) a last corresponding to most of the zircon U-Pb data gives a concordia age of 280.6 ± 2.5 Ma, interpreted as the age of zircon (re)crystallization during localized deformation and aqueous fluid circulation along the GHSZ, probably related to the well-known early Permian regional volcanic episode. Within the GHSZ, the geochronological dataset spans the period from 320 Ma to 280 Ma, suggesting that this is a significant structure.La technique U-Th-Pb par LA-ICPMS (Laser Ablation Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry) couramment utilisée en géochronologie, permet d’élucider la chronologie du métamorphisme, de la déformation, de la migmatisation et du plutonisme. Le dôme de gneiss varisque de la Montagne Noire, situé dans la partie méridionale du Massif Central français, est l’un des dômes métamorphiques les plus étudiés au monde. En hommage au travail de Jean-Louis Paquette, nous commencerons par présenter les résultats des dix dernières années de réflexion sur notre compréhension du dôme de la Montagne Noire, en mettant en lumière les diverses contributions de la géochronologie U-Th-Pb par LA-ICPMS. Ensuite, sur la base de nouvelles données structurales, pétrologiques et U-Th-Pb obtenues dans la partie sud-est de la Zone Axiale de la Montagne Noire (MNAZ), dans les Gorges d’Héric, nous apportons un nouvel éclairage sur la structure et le partitionnement de la déformation dans cette région, et suggérons l’existence d’une zone de cisaillement dextre à l’échelle crustale que nous nommons la “Zone de Cisaillement des Gorges d’Héric” (GHSZ). L’âge LA-ICPMS U-Th-Pb sur monazite, obtenu sur une pegmatite qui recoupe les structures verticales sur la marge méridionale de la GHSZ, contraint la fin de la déformation ductile à environ 295 Ma dans cette partie de la zone de cisaillement. Plus au nord, au Gouffre du Cerisier, un couloir de déformation localisée s’accompagne d’une circulation de fluides significative, enregistrée dans des lentilles de métamafiques rétromorphosées. Les observations pétrographiques révèlent une évolution minéralogique complexe, caractérisée par la formation de grenat, d’amphibole, d’orthopyroxène et de spinelle secondaire, et qui est interprétée comme le résultat de réactions minérales induites par des fluides. Un métasomatisme potassique est responsable du développement de la biotite syn-cinématique. Le stade rétrograde final est marqué par la formation d’assemblages amphibole + chlorite, ainsi que par des réactions tardives de serpentinisation. Les résultats U-Th-Pb obtenus sur les zircons de cette roche métamafique métasomatisée mettent en évidence une histoire géologique longue et complexe. Les âges préservent des évènements hérités avec (1) la mise en place du protolithe magmatique liée à des événements paléozoïques précoces et (2) l’existence d’un événement métamorphique de haute température daté à environ 315 Ma. La majorité des données U-Th-Pb obtenues donnent un âge concordia de 280.6 ± 2.5 Ma, interprété comme l’âge de la (re)cristallisation du zircon lors de la déformation localisée et de la circulation de fluides aqueux, probablement en lien avec l’épisode volcanique régional bien connu du Permien inférieur. Au sein de la GHSZ, les données géochronologiques couvrent la période de 320 Ma à 280 Ma, suggérant ainsi qu’il s’agit d’une structure significative
Cyclodextrins for the removal of per- and polyfluoroalkyl substances: a review
International audienceAbstract Per- and polyfluoroalkyl substances, known as ‘forever pollutants’ due to their very high stability in ecosystems, are industrial contaminants of emerging health concern commonly found in water. Remediation is particularly challenging because existing water and wastewater treatment plants are not designed to remove these pollutants. Here we review methods for the removal of per- and polyfluoroalkyl substances, with focus on the use of cyclodextrins, the cage molecules that can capture smaller substances. We present classical methods and adsorbents such as granular activated carbons, ion exchange resins, advanced oxidation processes, electrochemical degradation, metal–organic frameworks, and membrane filtration. Cyclodextrin-based materials include cross-linked compounds, molecularly imprinted polymers, covalent organic frameworks, and silica hybrids. We describe the complex formed by inclusion of a per- and polyfluoroalkyl substance into a cyclodextrin. We compare the use of cyclodextrins with other removal methods. Cyclodextrins are cyclic oligosaccharides used to prepare polyfunctional materials by cross-linking, immobilization, coating, or self-assembly. Cyclodextrins-based materials are much more efficient for the remediation of per- and polyfluoroalkyl substances, because these cage molecules can be designed to recognize specifically pollutants. As a consequence, cyclodextrins-based materials display much higher adsorption coefficients, in the range of 10 4 —10 6 L per Kg, compared to less than 10 4 L per Kg for activated carbon
FAP-CAR-T cells reduce dystrophic muscle fibrosis, improving adeno-associated virus gene transfer efficacy
International audienceTissue fibrosis is a pathological feature of many diseases including muscular dystrophies such as Duchenne muscular dystrophy (DMD). Fibrosis may limit the effectiveness of gene therapy in muscle impacting on viral dosing but direct evidence is lacking. Strategies to reduce skeletal muscle fibrosis are limited. The fibrosis Fap gene is over-expressed in the skeletal muscles of a severe mouse model of DMD, suggesting that cells expressing membrane fibroblast activation protein (FAP) could be targeted by chimeric antigen receptor (CAR)-T cells. Two consecutive administrations of FAP-specific CAR-T cells in the severe DMD model reduced collagen deposits and fibrotic biomarkers and also reduced the number of FAP-positive cells in muscle. Single cell transcriptomics revealed that FAP-CAR-T cells triggered cellular interactions with otherwise inactive muscle resident macrophages and depleted specific subsets of FAP-highly-expressing fibro-adipogenic progenitor cells, pointing to their importance in the fibrosis process. Reducing fibrosis with FAP-CAR-T cells enhanced adeno-associated virus (AAV) microdystrophin gene transfer in the model by increasing vector copies, demonstrating that fibrosis is a restriction factor for AAV gene delivery in skeletal muscle. These results provide novel insights into therapeutic strategies for DMD or other fibrotic diseases
La "dénégation de l'économie" : Pierre Bourdieu et la société contre l'économie ?
International audienc
AI-enhanced profiling of phage-display-identified anti-TIM3 and anti-TIGIT novel antibodies
International audienceAntibody discovery is a lengthy and labor-intensive process, requiring extensive laboratory work to ensure that an antibody demonstrates the appropriate efficacy, production, and safety characteristics necessary for its use as a therapeutic agent in human patients. Traditionally, this process begins with phage display or B-cells isolation campaigns, where affinity serves as the primary selection criterion. However, the initial leads identified through this approach lack sufficient characterization in terms of developability and epitope definition, which are typically performed at late stages. In this study, we present a pipeline that integrates early-stage phage display screening with AI-based characterization, enabling more informed decision-making throughout the selection process. Using immune checkpoints TIM3 and TIGIT as targets, we identified five initial leads exhibiting similar binding properties. Two of these leads were predicted to have poor developability profiles due to unfavorable surface physicochemical properties. Of the remaining three candidates, structural models of the complexes formed with their respective targets were generated for 2: T4 (against TIGIT) and 6E9 (against TIM3). The predicted epitopes allowed us to anticipate a competition with TIM3 and TIGIT binding partners, and to infer the antagonistic functions expected from these antibodies. This study lays the foundations of a multidimensional AI-driven selection of lead candidates derived from high throughput analysis
Enquête sur la parenté morphologique entre les bornes royales des Vosges saônoises et les stèles funéraires prismatiques antiques du massif vosgien
International audienceIl existe une parenté morphologique entre les bornes d’orientation du bornage des forêtsroyales du piémont vosgien et les monuments funéraires prismatiques antiques. Les tailleurs depierre du XVIIIe siècle ont-ils pu s’inspirer des formes des bornes funéraires antiques encorevisibles dans le paysage
Managing hedgerows for biodiversity: Disentangling the effects of trimming, structure and connectivity on the use of linear features by bats
International audienceHedgerows are key semi‐natural elements in European agricultural landscapes supporting diverse wildlife, including bats, that depend on these linear elements for foraging and commuting. Despite replanting initiatives, many hedgerows remain degraded due to intensive management practices such as overtrimming. To develop effective and generalisable conservation guidelines, more research is needed to understand how both management practices and intrinsic hedgerow characteristics influence bat species with different foraging strategies. We conducted passive acoustic monitoring across 448 hedgerows to assess the influence of six characteristics on bat activity: trimming method, height, width, foliage density, connectivity and woody plant diversity. We examined responses for two species associated with hedgerow landscapes ( Barbastella barbastellus , Rhinolophus ferrumequinum ) and three echolocation guilds: short‐, mid‐ and long‐range echolocators (SRE, MRE, LRE), corresponding to clutter, edge and open‐space foragers, respectively. Pollarding consistently increased bat activity, especially for tree‐dwelling species, likely by maintaining mature trees with larger crowns and diversified microhabitats. Coppicing generally reduced activity for SRE, B. barbastellus and R. ferrumequinum , while increasing LRE activity. Taller, tree‐filled hedgerows generally supported higher bat activity, whereas width and foliage density had more limited effects. Finally, uninterrupted hedgerow segments enhanced SRE and MRE activity, highlighting the importance of local habitat continuity in creating effective corridors for bat movement. Woody plant diversity was also positively associated with SRE activity. These results were mostly consistent across simplified open croplands and structurally complex bocage landscapes. Synthesis and applications . Our findings underscore the value of extensive hedgerow management in promoting on‐farm bat activity and support the integration of simple hedgerow quality assessment protocols into agri‐environment schemes. Consistent with previous research, we confirm the importance of tall, tree‐filled hedgerows and emphasise the need to preserve mature trees. We also provide novel insights: hedgerow continuity and low‐intensity trimming methods can further improve habitat suitability, particularly for tree‐dwelling bats. Our management recommendations align with evidence from other taxonomic groups, including birds and invertebrates, and can contribute to broader biodiversity conservation strategies.Les haies sont des éléments semi‐naturels clés des paysages agricoles européens, soutenant de nombreuses espèces dont les chauves‐souris qui chassent et se déplacent le long de ces structures. Cependant, de nombreuses haies sont dégradées en raison de pratiques de gestion intensives, réduisant leur qualité écologique. Afin d'élaborer des recommandations de gestion généralisables, il est nécessaire de mieux comprendre comment différentes pratiques et caractéristiques intrinsèques des haies favorisent les chauves‐souris, compte tenu de leur comportement de chasse. Par suivi acoustique passif sur 448 haies, nous évaluons l'influence de six caractéristiques (méthode de taille, hauteur, largeur, densité du feuillage, connectivité et diversité d'essences) sur l'activité (i) de deux espèces de chauves‐souris associées aux paysages bocagers ( Barbastella barbastellus , Rhinolophus ferrumequinum ) et (ii) de trois guildes: espèces à courte, moyenne et longue portée d'écholocation (SRE, MRE, LRE), correspondant respectivement à des espèces de milieux fermés, de lisières et de milieux ouverts. Nous montrons un effet positif du recépage en têtard sur l'activité des chauves‐souris, en particulier d'espèces arboricoles. Les coupes en cépées ont un effet négatif pour les SRE, B. barbastellus et R. ferrumequinum , mais positif pour les LRE. Les haies hautes et arborées sont généralement favorables, tandis que la largeur et la densité du feuillage ont des effets plus limités. Les SRE et MRE ont été plus actifs le long de haies sans discontinuité, soulignant l'importance de la continuité de ces habitats à l'échelle locale pour les déplacements des chauves‐souris. Enfin, la diversité d'essences semble favoriser l'activité des SRE. Ces effets se maintiennent dans des paysages simplifiés et bocagers. Synthèse et applications . Nos résultats soulignent l'importance d'une gestion extensive des haies pour favoriser l'activité des chauves‐souris, et soutiennent l'intégration de protocoles simples d'évaluation de la qualité des haies dans les mesures agro‐environnementales. Nous confirmons l'intérêt des haies hautes et arborées, et apportons des éléments nouveaux sur les effets positifs de la connectivité et de méthodes de taille peu intensives. Nos recommandations convergent avec la littérature pour d'autres taxons, dont certains oiseaux et invertébrés, et pourraient alimenter des stratégies plus larges de conservation de la biodiversité
Techniques émergentes d'analyse de l'eau utilisant du matériel biologique Title : Emerging bio-based techniques for water analysis
International audienceThere is currently an increasing need for fast and cost-effective analytical methods suitable for water pollutants monitoring and toxicological impact assessment. In this context, some tech-niques based on the specific properties of whole cells, enzymes, antibodies, DNA, biopoly-mers or materials of natural origin, appear as excellent alternatives or complementary tech-niques to classical chemical methods. This article will be more particularly focused on biosen-sors and biosorbents (principles, advantages and limitations, application to water quality as-sessment, new trends).Il existe à l'heure actuelle une forte demande pour des méthodes d'analyse rapides et peu coûteuses permettant le suivi des polluants chimiques présents dans l'environnement et l'évaluation de leurs effets toxiques. Certaines techniques basées sur les propriétés particulières de cellules, d'enzymes, d'anticorps, d'ADN, de biopolymères ou de matériaux d'origine naturelle, s'avèrent prometteurs, en complément ou en alternative aux méthodes chimiques classiques. Dans cet article, nous évoquerons plus particulièrement le cas des biocapteurs et des biosorbants (principes, avantages, limitations, application à l'évaluation de la qualité des eaux, nouvelles tendances)