BIOpreparations. Prevention, Diagnosis, Treatment (E-Journal) / БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение
Not a member yet
340 research outputs found
Sort by
Влияние ферментативно деполимеризованного фукоидана на эффекторные функции клеток врожденного и адаптивного иммунитета
Get PDFThe use of sulfated polysaccharides (fucoidans) as active pharmaceutical ingredients or adjuvants poses the challenge of obtaining structurally characterised and homogeneous samples or their oligomeric fractions maintaining high biological activity. The authors obtained a highly purified enzymatic hydrolysate of fucoidan from the brown alga Fucus evanescens and compared its biological activity with that of a native sample. The aim of the study was to compare, in vitro and in vivo, the effects of depolymerised fucoidan from the brown alga F. evanescens and native fucoidan on the effector functions of innate and adaptive immunity cells loaded with ovalbumin (OVA). Materials and methods: the effects of the fucoidan samples (depolymerised and native) on the expression of the main immunophenotypic markers by innate and adaptive immunity cells (neutrophils, monocytes, natural killers, and lymphocytes) were studied in vitro using flow cytometry. The levels of serum OVA-specific antibodies (IgG, IgG1, IgG2а) and cytokines (IFN-γ, IL-2, IL-10, IL-12) were studied in vivo using BALB/c mice immunised with OVA. The statistical analysis of the data obtained was performed using the Statistica 10 software package. Results: in vitro, both fucoidan samples altered the expression of the main immunophenotypic markers by innate and adaptive immunity cells, indicating their activation. In vivo, mice treated with the fucoidan samples demonstrated an increase in the levels of OVA-specific antibodies (IgG, IgG1 and IgG2a) and in the production of cytokines (IFN-γ, IL-2, IL-10). Conclusions: the effects of enzymatically depolymerised fucoidan on functional activity of innate and adaptive immunity cells are comparable to those of native fucoidan. The findings indicate the possibility of using enzymatic hydrolysis products of fucoidan as adjuvants for a wide range of prophylactic and therapeutic vaccines.Использование сульфатированных полисахаридов (фукоиданов) в качестве фармацевтических субстанций или адъювантов связано с решением задачи по получению структурно охарактеризованных и однородных образцов или их олигомерных фракций, сохраняющих высокую биологическую активность. Нами получен высокоочищенный продукт ферментативного гидролиза фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens и дана оценка биологической активности полученного продукта в сравнении с нативным фукоиданом. Цель работы: изучение влияния ферментативно деполимеризованного образца фукоидана из бурой водоросли F. evanescens на эффекторные функции клеток врожденного и адаптивного иммунитета in vitro и in vivo в условиях антигенной нагрузки овальбумином (ОВА) в сравнении с нативным фукоиданом. Материалы и методы: для оценки влияния образцов фукоиданов (ферментативно деполимеризованного и нативного) in vitro на уровень экспрессии основных иммунофенотипических маркеров клеток врожденного и адаптивного иммунитета (нейтрофилов, натуральных киллеров, моноцитов, лимфоцитов) применяли методы проточной цитометрии. В экспериментах in vivo в сыворотке крови мышей линии BALB/c, иммунизированных ОВА, исследовали уровень специфических антител IgG, IgG1, IgG2а и цитокинов (IFN-γ, IL-2, IL-10, IL-12). Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью пакета программы Statistica 10. Результаты: под влиянием обоих образцов фукоиданов in vitro выявлены изменения уровня экспрессии основных иммунофенотипических маркеров клеток врожденного и адаптивного иммунитета, свидетельствующие об их активации. В условиях in vivo под действием образцов фукоиданов наблюдалось увеличение уровня ОВА-специфических антител (IgG, IgG1, IgG2a) и продукции цитокинов (IFN-γ, IL-2, IL-10). Выводы: показана активация образцом ферментативно деполимеризованного фукоидана врожденного и адаптивного иммунитета, которая не уступает действию нативного образца фукоидана, что определяет возможность его применения в качестве адъюванта для широкого спектра профилактических и терапевтических вакцин
Влияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушивании
Get PDFOne of the factors influencing the uncertainty of residual moisture measurements in biological medicinal products is the accumulation of electrostatic charge on the surfaces of weighing bottles and laboratory balances, which results in poor weighing reproducibility. The authors believe that the simplest and most economical solution to this problem is to use weighing bottles made of a conductive material, e.g. metal. The aim of the work was to evaluate the influence of the material of weighing bottles on the reproducibility of loss-on-drying (LOD) methods. Materials and methods: Model samples for the study were prepared from a sucrose-gelatin medium by lyophilisation and subsequent moisture sorption to achieve a certain residual moisture content. The authors assessed the samples’ mass uniformity using Shewhart’s X-charts, and analysed their residual moisture content using a loss-on-drying procedure with glass and metal weighing bottles. Statistical processing of the results was carried out by calculating the main statistical indicators: Student’s t-test and Fisher’s F-test. Results: Four batches of model samples were prepared and standardised in terms of average mass using Shewhart’s charts. The effect of weighing bottle materials was most pronounced at low residual moisture contents (less than 0.5%), with the relative standard deviation (RSD) values for the results obtained with glass and metal weighing bottles reaching 76% and 35%, respectively. For the samples with a higher residual moisture content (2–5%), the minimum RSDs with glass and metal weighing bottles were 15% and 6%, respectively. Conclusions: The study allowed for evaluating the influence of the material of weighing bottles on the results of LOD measurements and demonstrated a higher reproducibility with metal weighing bottles. This confirms the possibility of using metal weighing bottles in quality assessment of biological medicinal products for human use with LOD methods.Одним из факторов, влияющих на неопределенность измерений остаточной влажности биологических лекарственных препаратов, является накопление электростатического заряда на поверхностях взвешиваемых бюксов и весов, что выражается в низкой воспроизводимости результатов взвешивания. Наиболее простым и экономичным способом решения данной проблемы, по нашему мнению, является использование бюксов из электропроводящих материалов, например металлических. Цель работы: оценить влияние материала бюксов на воспроизводимость методики определения потери в массе при высушивании. Материалы и методы: модельные образцы для проведения исследований готовили на основе сахарозо-желатиновой среды способом лиофилизации и последующей сорбцией влаги до определенных значений остаточной влажности. Оценку однородности модельных образцов по массе проводили с применением Х-карт Шухарта. Определяли потерю в массе при высушивании модельных образцов с использованием стеклянных и металлических бюксов. Статистическую обработку результатов проводили, рассчитывая основные статистические показатели, t-критерий Стьюдента, критерий Фишера. Результаты: подготовлены и стандартизированы четыре серии модельных образцов с применением карт Шухарта по средней массе. Влияние материала бюксов наиболее сильно проявляется при низкой остаточной влажности модельных образцов (менее 0,5%): относительное стандартное отклонение результатов измерений потери в массе при высушивании получаемых при использовании стеклянных бюксов достигало 76%, при использовании металлических бюксов — 35%. При большей остаточной влажности образцов (2–5%) минимальное относительное стандартное отклонение составляло 15% при использовании стеклянных бюксов и 6% при использовании металлических бюксов. Выводы: проведенные исследования позволили оценить влияние материала бюксов на результат определения потери в массе при высушивании: показана более высокая воспроизводимость результатов испытаний с использованием металлических бюксов, что подтверждает возможность их использования при оценке качества биологических лекарственных препаратов по показателю «Потеря в массе при высушивании»
Минимизация риска вирусной контаминации гетерологичных иммуноглобулинов в рамках требований Государственной фармакопеи Российской Федерации
Get PDFTo ensure the safety and to secure the approval of injectable medicinal products based on antigen-specific immunoglobulins of animal origin, it is necessary to exclude their contamination with adventitious human pathogens. Ensuring the viral safety of heterologous immunoglobulins presents a major challenge, because the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, 14 edition, lacks production stage-specific viral safety requirements for such medicinal products. The aim of the study was to analyse the requirements set forth in general and individual monographs of the State Pharmacopoeia of the Russian Federation, the European Pharmacopoeia, (10th edition), the British Pharmacopoeia (2019), the United States Pharmacopoeia (USP 43–NF 38), the Japanese Pharmacopoeia (17th edition), as well as the recommendations of the European Medicines Agency and the World Health Organisation concerning the viral safety of medicinal products for human use based on heterologous antigen-specific immunoglobulins. The authors analysed regulatory requirements for the following: serum/plasma-producing animals; immunisation antigens for the animals; quarantine of the animals; viral contamination tests for immune animal serum/plasma pools; model viruses to validate viral inactivation/removal processes at different stages of vaccine production; viral load reduction at each inactivation/ removal step; testing of materials obtained at critical production stages. The authors drafted sections for quality standards on production stage-specific measures to minimise the viral contamination risk of medicinal products for human use based on heterologous immunoglobulins, which they proposed for inclusion to the State Pharmacopoeia of the Russian Federation.Для обеспечения безопасности применения различных инъекционных лекарственных препаратов (ЛП) на основе специфических иммуноглобулинов животного происхождения и успешной их регистрации необходимо исключить их контаминацию патогенными для человека посторонними агентами. При этом наиболее сложным является вопрос обеспечения вирусной безопасности таких препаратов, так как в Государственной фармакопее Российской Федерации (ГФ РФ) требования к гетерологичным иммуноглобулинам на этапах их производства по этому показателю представлены не в полном объеме. Цель работы — анализ требований общих фармакопейных статей и фармакопейных статей ГФ РФ XIV изд., монографий Европейской фармакопеи 10 изд., Британской фармакопеи 2019 г., Фармакопеи США (USP 43–NF 38), Японской фармакопеи 17 изд., а также рекомендаций Европейского агентства по лекарственным средствам и Всемирной организации здравоохранения к вирусной безопасности ЛП для медицинского применения на основе гетерологичных специфических иммуноглобулинов. Проведен анализ регуляторных требований по следующим вопросам: требования к антигену для иммунизации животных-продуцентов сыворотки/плазмы крови; требования к животным-продуцентам сыворотки/плазмы крови; требования к карантинизации животных-продуцентов сыворотки/плазмы крови; требования к тестам на вирусную контаминацию пулов иммунной сыворотки/плазмы крови животных; требования к модельным вирусам для проведения валидации процессов инактивации/удаления вирусов на разных стадиях производства ЛП; требования к снижению показателя вирусной нагрузки на каждой из стадий вирусной инактивации/удаления; требования к тестированию материалов на наличие вирусов на критических стадиях производства ЛП. Подготовлены предложения по включению в фармакопейные стандарты качества ГФ РФ разделов, характеризующих мероприятия по минимизации риска вирусной контаминации ЛП на основе гетерологичных иммуноглобулинов для медицинского применения на разных этапах их производства
Анализ стабильности стандартного образца тест-штамма Мycoplasma аrginini G230, используемого при испытании на присутствие микоплазм биологических лекарственных препаратов
Get PDFThe State Pharmacopoeia of the Russian Federation (Ph.Rus.) requires a preparatory evaluation of culture medium suitability using the reference standard (RS) of the Mycoplasma arginini G230 test strain in order to ensure reliable results when testing medicines for mycoplasmas using a microbiological (culture) method. The RS retains the stability of physico-chemical properties and the certified characteristic value (titre) for one year if stored under the specified temperature conditions (–20 ºC to –30 ºC). Deviations from this range and transportation in ambient conditions can alter the properties of the RS and consequently result in biologicals substandard in terms of mycoplasmas. Experts from the Reference Materials Committee of the International Organisation for Standardisation (ISO), the State System for Ensuring the Uniformity of Measurements, and the WHO Expert Committee on Biological Standardisation emphasise the need to study the stability of RSs not only under the specified long-term storage conditions, but also with short-term deviations from such conditions. The aim of the study was to analyse the stability of the M. arginini G230 test strain RS under the specified long-term storage conditions and with short-term exposure to elevated temperatures. Materials and methods: the study used the RS of M. arginini G230 by the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products and culture media and solutions required per the Ph.Rus. general chapter on mycoplasma tests (OFS.1.7.2.0031.15). The stability of RS’s characteristics, including the certified value (titre), was determined using Ph.Rus. methods. The experiment involved two testing regimes with short-term exposure to elevated temperatures. Control samples were stored at –20±2 °С. Statistical data processing was carried out by the serial dilution method using McCrady’s table with the calculation of the arithmetic mean of the most probable number (MPN) for the limiting dilution (titre). Results: as demonstrated in the study under the specified conditions, the RS retains its characteristics for a period exceeding its shelf life (for up to 16 months). The main characteristics of the RS remain stable after 30-day exposure to elevated temperatures (25±2 ºC and 37±2 ºC). The certified value (titre) of the RS decreases after exposure to 37±2 ºC for 10 and 30 days. Conclusions: the study proved the possibility of storing and transporting the RS at a temperature lower than 25±2 ºC for up to 30 days with no subsequent changes to the quality within the 1-year shelf life. The conditions of 37±2 ºC cannot be used for the purpose.В соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации (ГФ РФ) для получения достоверных результатов при проведении испытания лекарственных средств на присутствие микоплазм микробиологическим методом предварительно оценивают пригодность питательной среды с помощью стандартного образца (СО) тест-штамма Mycoplasma arginini G230. Стабильность физико-химических свойств и аттестуемой характеристики (титра) СО сохраняется при соблюдении регламентированного температурного режима в течение одного года. Отклонения от указанных условий и транспортирование в условиях окружающей среды могут привести к изменению свойств СО и стать причиной несоответствия качества биологических лекарственных препаратов по показателю «Испытание на присутствие микоплазм». Необходимость проведения исследования не только долгосрочной стабильности материала СО, но и при возможных кратковременных отклонениях от установленных условий хранения подчеркивают и эксперты Комитета по стандартным образцам Международной организации по стандартизации, Государственной системы обеспечения единства измерений, а также Комитета экспертов ВОЗ. Цель работы: изучение стабильности стандартного образца тест-штамма М. arginini G230 при длительном хранении в регламентируемых условиях и при кратковременном воздействии повышенных температур. Материалы и методы: использованы СО тест-штамма М. аrginini G230 производства ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, питательные среды и растворы по ОФС.1.7.2.0031.15 Испытание на присутствие микоплазм. Стабильность свойств СО, включая аттестуемую характеристику (титр) определяли фармакопейными методами согласно ГФ РФ. Эксперимент проводили в условиях кратковременного воздействия на образцы двух режимов повышенных температур. Контрольные образцы хранили при температуре минус 20±2 °С. Статистическую обработку данных проводили методом предельных разведений по таблице Мак-Креди и рассчитывали среднее арифметическое значение наиболее вероятного числа микроорганизмов (НВЧ) в предельном разведении (титр). Результаты: показана стабильность свойств образцов СО, хранившихся в регламентируемых условиях в течение срока, превышающего срок годности (до 16 месяцев). Стабильность основных свойств СО сохраняется после воздействия повышенных температур 25±2 и 37±2 °С в течение 30 сут. Установлено снижение значения аттестованной характеристики (титра) образцов, подвергшихся воздействию температуры 37±2 °С в течение 10 и 30 сут. Выводы: показана возможность транспортирования образцов до 30 сут при температуре не выше 25±2 °С без изменения их качества в течение 1 года. Температурный режим 37±2 °С не может быть использован для хранения и/или транспортирования образцов СО
Изучение биологических свойств штаммов Leptospira interrogans серогруппы Canicola в качестве кандидатных для включения в состав вакцины лептоспирозной концентрированной инактивированной жидкой для людей
Get PDFLeptospirosis is a widespread zoonosis in Russia. The human leptospirosis vaccine produced by Rostov Research Institute of Microbiology and Parasitology has been used since 1998 to minimise risks associated with deterioration of epidemiological situation. Lately, there has been an increase in the incidence of leptospirosis caused by Leptospira interrogans serovar Canicola which is not included in the human vaccine. The aim of the study was to analyse biological properties of Leptospira interrogans serovar Canicola strains to substantiate their inclusion into human leptospirosis liquid concentrated inactivated vaccine. Materials and methods: two L. interrogans serovar Canicola strains: Udalov 480 and Sobaka 2000 were used in the study. Virulent properties of the strains were evaluated by infecting Syrian hamsters, the data on specific activity of the experimental vaccine were compared to specific activity of the leptospirosis liquid concentrated inactivated vaccine used for disease prevention. The experimental vaccine was tested for Specific safety and Abnormal toxicity according to FS.3.3.1.0014.15 Leptospirosis liquid concentrated inactivated vaccine. Results: the comparison of Udalov 480 and Sobaka 2000 strains of L. interrogans serovar Canicola revealed higher virulence of Udalov 480. The tests performed for the experimental vaccine batches demonstrated that the inclusion of Udalov 480 strain did not affect the above-mentioned properties of the vaccine. Conclusions: the study demonstrated the possibility of using L. interrogans serovar Canicola strain Udalov 480 as a component of the currently produced vaccine, and confirmed the safety and efficacy of the new vaccine.Лептоспироз является одним из широко распространенных зоонозных заболеваний в России. Для снижения рисков, связанных с осложнением эпидемиологической обстановки, применяется лептоспирозная вакцина для человека, производимая с 1998 г. ФБУН РостовНИИМП Роспотребнадзора. В настоящее время увеличилась заболеваемость людей лептоспирозом, вызванным Leptospira interrogans серогруппы Canicola, отсутствующим в составе производимой лептоспирозной вакцины для людей. Цель работы: изучить биологические свойства штаммов Leptospira interrogans серогруппы Canicola для обоснования их включения в вакцину лептоспирозную концентрированную инактивированную жидкую для людей. Материалы и методы: в исследовании были использованы два штамма лептоспир серовара Canicola: № 480 Удалов и Собака 2000. Оценку вирулентных свойств штамма проводили путем инфицирования золотистых хомячков. Данные, полученные для серий экспериментальной вакцины по показателю «Специфическая активность», сравнивали с соответствующими данными серий вакцины лептоспирозной концентрированной инактивированной жидкой, применяемой для профилактики заболевания. Экспериментальную вакцину испытывали по показателям «Специфическая безопасность» и «Аномальная токсичность» согласно ФС 3.3.1.0014.15 Вакцина лептоспирозная концентрированная инактивированная жидкая. Результаты: при проведении сравнения вирулентности двух штаммов лептоспир серовара Canicola № 480 Удалов и Собака 2000 было выявлено, что более высокой вирулентностью обладает L. interrogans Canicola штамм № 480 Удалов. Испытания полученных серий экспериментальной вакцины показали, что включение в нее вышеуказанного штамма не приводит к изменению изученных свойств вакцины. Выводы: подтверждена возможность введения в состав производимой вакцины штамма № 480 Удалов L. interrogans Canicola, а также ее эффективность и безопасность
Коклюшные вакцины и роль липоолигосахарида Bordetella pertussis в иммунном ответе на коклюшную инфекцию и вакцинацию
Get PDFSome scientific publications contain data suggesting the “return” or “resurgence” of pertussis. Prevention and elimination of pertussis can only be achieved by extensive immunisation of susceptible populations with a highly effective vaccine. The aim of the study was to characterise available whole-cell and acellular pertussis vaccines and to assess the feasibility of improving their quality, for instance, to demonstrate the role of lipooligosaccharide (LOS)—Bordetella pertussis cell wall antigen—in the induction of adaptive immunity. The paper summarises pathogenesis of pertussis, development of post-infection and post-vaccination immunity, and potential ways of improving pertussis vaccines. Improvement of quality of available vaccines can be achieved by reducing reactogenicity of whole-cell pertussis vaccines and enhancing immunogenic activity of acellular pertussis vaccines. One way to reduce reactogenicity of a whole-cell vaccine is to reduce the number of pertussis cells in the vaccine dose, provided that this does not affect the immunogenic activity of the product. Another possible way of reducing reactogenicity is to select vaccine strains based on the LOS endotoxin content. Improvement of acellular vaccine quality involves addressing many issues, such as identification and isolation of new protective antigens. Literature review demonstrated that LOS is a key antigen, because it is involved in the body’s immune response and ensures Th1 and Th17 cell responses to pertussis, which is crucial for protection from B. pertussis bacteria. Considering the evolutionary stability of the LOS structure, this antigen (i.e. its non-toxic oligosaccharide part) can be considered as a candidate for acellular pertussis vaccine.В научной литературе опубликованы данные, свидетельствующие о «возвращении», «возрождении» коклюша. Проблема предупреждения и ликвидации заболеваемости коклюшем может быть решена только с помощью активной иммунизации восприимчивых контингентов высокоэффективной вакциной. Цель работы — охарактеризовать используемые в настоящее время цельноклеточные и бесклеточные коклюшные вакцины и оценить перспективу повышения их качества, в частности показать роль липоолигосахарида — антигена клеточной стенки Bordetella pertussis — в индуцировании адаптивного иммунитета. В статье кратко изложена схема патогенеза коклюшной инфекции, особенности формирования постинфекционного и поствакцинального противококлюшного иммунитета и рассмотрены способы улучшения коклюшных вакцин. Повышение качества существующих вакцин связано со снижением реактогенности цельноклеточной коклюшной вакцины и повышением иммуногенной активности бесклеточной коклюшной вакцины. Одна из возможностей понижения реактогенности цельноклеточной вакцины заключается в уменьшении количества коклюшных клеток в дозе вакцины при условии, что эти действия не отразятся на иммуногенной активности препарата. Другой возможный путь снижения реактогенности может заключаться в отборе вакцинных штаммов по содержанию в них эндотоксина липоолигосахарида (ЛОС). Для улучшения качества бесклеточных вакцин необходимо решить многие проблемы. Одна из них заключается в поиске и выделении новых протективных антигенов. В результате анализа данных литературы продемонстрировано, что ЛОС является чрезвычайно важным антигеном, участвующим в иммунном ответе организма и обеспечивающим Тh1- и Th17-клеточный ответ на коклюшную инфекцию, что является определяющим при борьбе с бактериями B. pertussis. Учитывая эволюционную стабильность структуры ЛОС, этот антиген (его нетоксичная олигосахаридная часть) может рассматриваться в качестве кандидата в состав бесклеточной коклюшной вакцины
Разработка и аттестация стандартных образцов содержания фенола в иммунобиологических лекарственных препаратах с учетом сопоставимости результатов, полученных методами ГЖХ, ВЭЖХ, спектрофотометрии и колориметрии
Get PDFPhenol is used as a preservative in a number of biological products. Methods that are used for quantitative determination of phenol differ a lot. Current requirements for accredited laboratories include continuous internal quality control. Reference standards with a certified content of the analyte are an effective metrological tool for ensuring such control. The aim of the study was to develop and certify reference standards for phenolic content in biological products, based on comparison of results obtained by GLC, HPLC, spectrophotometric, and colorimetric methods. Materials and methods: diluent for allergens by (candidate reference standard), 2.5 and 5 mg/mL phenol solutions, and 2.5 mg/mL 2-phenoxyethanol solution were used in the study. The experiments were performed using spectrophotometric, colorimetric, HPLC, and GLC procedures. The statistical analysis of results included calculation of the arithmetic mean, standard deviation, coefficient of variation, and analysis of variance with Student’s t-test and Fisher’s F-test. Results: the results of phenolic content determination by the spectrophotometric, colorimetric, and HPLC methods were statistically comparable. The F value obtained for equal sample sizes (n = 40) was F = 0.9343, given the critical value Fcrit = 3.96. A reference standard certified by one of these methods can be used to control the consistency of phenol determination by a relevant method. The results of phenolic content determination by the GLC method showed statistically significantly differences: F = 17.47, given Fcrit = 3.96, which demonstrated the need for certification of another reference standard. Conclusions: two reference standards were certified in the study: reference standard 42-28-449 with the certified phenolic content of 2.56‒3.32 mg/mL, to be used with the spectrophotometric, colorimetric, and HPLC methods; and reference standard 42-28-451 with the certified phenolic content of 2.92‒3.28 mg/mL, to be used with the GLC method.Фенол — консервант, входящий в состав ряда иммунобиологических лекарственных препаратов, при этом методы, используемые для его количественной оценки, имеют принципиальные отличия. Актуальные требования к аккредитованным лабораториям предполагают постоянный внутрилабораторный контроль качества, эффективным метрологическим инструментом обеспечения которого служат стандартные образцы с аттестованным содержанием аналита. Цель работы: разработка и аттестация стандартных образцов содержания фенола в иммунобиологических лекарственных препаратах с учетом сопоставимости результатов, полученных методами ГЖХ, ВЭЖХ, колориметрическим и спектрофотометрическим. Материалы и методы: разводящая жидкость для аллергенов (кандидат в стандартный образец); раствор фенола 2,5 и 5 мг/мл; раствор 2-феноксиэтанола 2,5 мг/мл. Исследования проводили с применением спектрофотометрической и колориметрической методик, а также методик, основанных на методах ГЖХ и ВЭЖХ. Результаты оценивали с применением статистических методов расчета среднего арифметического, стандартного отклонения, коэффициента вариации, дисперсионного анализа с применением критериев Стьюдента и Фишера. Результаты: результаты определения фенола спектрофотометрическим и колориметрическим методами, а также методом ВЭЖХ статистически достоверно сопоставимы. Значение критерия Фишера (F-критерия) при сравнительной оценке равнозначных выборок (n = 40) — F = 0,9343, при критическом значении Fкрит = 3,96. Для контроля стабильности определения фенола данными методами возможно применение стандартного образца, аттестованного одним из вышеуказанных методов. Результаты определения фенола методом ГЖХ статистически достоверно отличаются, F = 17,47 при Fкрит = 3,96, что подтверждает необходимость аттестации отдельного стандартного образца. Выводы: аттестованы стандартный образец содержания фенола 42-28-449 для спектрофотометрического, колориметрического метода и метода ВЭЖХ с аттестованной характеристикой содержания фенола от 2,56 до 3,32 мг/мл и стандартный образец содержания фенола 42-28-451 для метода ГЖХ с аттестованной характеристикой содержания фенола от 2,92 до 3,28 мг/мл
