Azabu University Science Information Repository / 麻布大学学術情報リポジトリ
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    自閉スペクトラム症モデルマウスにおける社会認知能力の解析

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    麻布大学博士(学術)【総合緒言】  自閉スペクトラム症 (autism spectrum disorder, ASD) の診断基準には、社会的相互作用の障害と認知行動の柔軟性欠如が挙げられている。しかしその症状はASD当事者間で異質性が高い。ASDの発症には、関連候補遺伝子の変異と、母親の服薬や感染症といった胎生期環境要因とがおよそ50 %ずつ関与しているが、これらの因子は単独でASD発症に関与するだけでなく、多くの場合は複数の遺伝子間および遺伝子と環境因子との相互作用が発症を促進させると言われている。ASDを科学的に理解するためには、関連遺伝子ごとまたは環境因子ごとに細分化してその表現型を評価することが重要であり、このことはASD当事者の個別のニーズに適切に対応する上でも必須だと考えられる。また、ASDの認知能力は、社会生活において困難さを引起すケースが多いが、状況によっては適応的に機能する可能性も考えられる。しかし、これらの観点からの検討は、ヒトでは環境を統制した長期間の表現型追跡が難しく、これまでほとんどない。  ヒトで実証困難な個別的且つ長期的なASDの表現型追跡を実現させるために、本研究ではASD関連遺伝子の1つであるTBX1の変異マウスと、ASDの胎児期環境要因の1つであるバルプロ酸を暴露させたマウスをモデルとして用いた。人為的状況変化であらわれる認知能力を数週間から数ヶ月にわたり評価することで、ASDの行動表現型が出生後の環境条件に応じてどのように変化していくのかを明らかにするとともに、認知能力を向上させるような環境要因を探索することを目的とした。 \n【第1章 遺伝要因ASDモデルマウスにおける社会認知能力の解析】  ASD関連遺伝子の1つであるTbx1の変異マウス (Tbx1 HT) を用い、Tbx1 HTが日常生活で他個体と一緒に過ごす中でお互いに相手の状況に応じてどのように行動を調整してきたかの2個体間関係性が反映される行動を、発達段階ごとに評価した。  実験1では、授乳期のTbx1 HT仔マウスと野生型 (WT) 母マウスの母仔間関係性を、仔の超音波発声に対する母の応答性に基づいて評価した。その結果、Tbx1 HT仔を養育するWT母は、WT仔を養育するWT母に比べて、自分の養育する仔の超音波発声への反応性が低かった。このことから、たとえ聴き慣れたTbx1 HT仔の鳴声であっても、定型とは異なる鳴声が原因となって母仔双方の社会認知能力を介したやり取りが障害されることが示唆された。  実験2では、離乳後幼少期の兄弟間関係性を、社会的条件づけ場所選好 (SCPP) テストで評価した。SCPPテストは、他個体との交流時の記憶が強化されるほど、一緒に過ごした場所を好んで滞在時間が長くなることから、他個体交流の社会的報酬性を評価できる。SCPPテストの結果、Tbx1 HTは相手がWTであってもTbx1 HTであっても、他個体交流の社会的報酬性が低かった。Tbx1 HTは社会認知能力の異常の他にも、空間認知能力の異常によって場所と交流経験との連合記憶が強化されなかった可能性も考えられた。一方WTの場合、相手がWTだと社会的報酬性が高いが、相手がTbx1 HTだと低かった。WT同士では社会的報酬性が高いことから、WTとTbx1 HTとの間では、Tbx1 HTの社会認知能力の異常によって社会的相互作用が障害されていた可能性が考えられた。  実験3では、性成熟後の雌雄性間関係性を、WT発情メスと同居時のTbx1 HTオスの超音波発声と性行動から評価した。その結果、性成熟後のTbx1 HTのオスの超音波発声は、WTオスよりもピッチが高く、callの持続時が短かった。また性行動に費やす時間自体はWTと同等であるものの、性行動の開始がWTよりも遅かった。このことから、性成熟後のTbx1 HTオスとWTメスとのやり取りは、WTの雌雄間のやり取りとは異なることが示された。  実験1から実験3より、Tbx1の変異に起因する社会的相互作用の障害は、授乳期母仔間・幼少期兄弟間・性成熟後の雌雄間で一貫して認められることが明らかとなった。 \n【第2章 胎生期環境要因ASDモデルマウスにおける認知能力の解析】  妊娠中の母マウス (C57BL/6系統) にバルプロ酸 (VPA) を経口投与し、胎生期にVPAに暴露された環境要因のASDモデルマウス (VPAマウス) を用いた。VPAマウスにおいては、成体海馬でのニューロン新生の低下とそれに起因する学習機能の異常が報告されている。さらに、これらの異常は離乳後から身体運動を経験することで正常化することも示されている。これら先行研究より、日常の運動の積み重ねによって、成体期の行動表現型も変化する可能性が考えられた。  そこで実験4では、成体VPAマウスの空間エンリッチメント経験による認知能力の変化を解析した。具体的には、50 cm四方に高さ25 cmの登り棒を120本立てた放飼場で1週間生活させることで、標準的なマウスケージ内よりも運動量を増加させた。この空間エンリッチメント経験の前後で、場所物体認知テスト・スリーチャンバーテスト・強制水泳テストに供し、それぞれからわかる空間認知能力・社会認知能力・ストレス負荷時の対処行動の変化を、通常のC57BL/6マウス (WTマウス) の場合と比較した。空間エンリッチメント時の1週間の行動は自動行動分析システムLive mouse tracker (LMT) を用いて追跡した。また、これまで胎生期VPA曝露モデル動物の表現型の異常はオスにおいて特に頑健に示されていることから、行動表現型の性差についても検討した。  結果として、オスのVPAマウスではエンリッチメントの経験により空間認知能力が向上したが、社会認知能力は向上しなかった。一方、オスのWTマウスではエンリッチメントにより空間認知能力と社会認知能力が共に上昇した。またメスではVPAマウスおよびWTマウス共にエンリッチメントによる空間認知能力の向上が見られなかった。これらのことから、オスでは胎生期VPA曝露によって社会認知能力の可塑性に関わる神経回路形成が阻害されたことが考えられた。また空間認知能力の可塑性に性差があることも示唆された。  ストレス負荷時の対処行動をみる強制水泳時の不動時間は、VPAマウスの方がWTマウスよりも長く、VPAマウスは定型とは異なる行動表現型を示したが、エンリッチメントの経験はこのことに影響しなかった。雌雄の比較では、不動時間はオスがメスよりも長かった。同様の性差は、空間エンリッチメント生活中のLMTでの行動解析でも認められ、VPAマウスおよびWTマウスのどちらにおいてもオスはメスよりも壁際に滞在しがちであった。 実験4から、VPAマウスでも空間エンリッチメントによる日常の運動の積み重ねによって成体期の行動表現型が変化し、空間認知能力が向上することが明らかとなった。しかし、この効果はオスでのみ認められたため、運動によるVPAの成体期表現型可塑性は、性差の影響を受けていることが示唆された。 \n【総合考察】  第1章の遺伝要因のTbx1 HTマウスを用いた解析では、発達を通して社会的相互作用の障害が一貫して見られることが明らかとなった。Tbx1の変異に起因する社会認知能力の障害の程度は、同居相手という出生後環境要因によって変化しないことが示唆された。第2章の胎生期環境要因のVPAマウスを用いた解析では、空間エンリッチメントという出生後環境要因を付加することにより、オスでは社会認知能力は向上しなかったものの、空間認知能力の向上が見られた。このことから、空間エンリッチメントによる日常の運動の積み重ねによって、オスVPAマウスの行動表現型が変化することが示唆された。  本研究からは、出生後の環境条件に応じたASDの行動表現型の可塑性は、社会認知能力よりも空間認知能力を介したもので高いことも示唆された。空間認知能力は状況に応じた行動調整に不可欠な要素であるため、空間認知能力の向上は適応的と考えられる。遺伝要因のTbx1 HTにおいても空間エンリッチメントによる効果がどのようにあらわれるのか今後の調査が待たれる。また、本研究のVPAマウスでは、空間認知能力の可塑的変化とストレス負荷時の対処行動に性差が見られた。今後は遺伝要因と胎生期環境要因に雌雄の性の要素も加えた上で、因子ごとの細分化したASD表現型追跡が行われ、ヒトASDに伏在する個別ニーズに対応することが重要であると考えられる。thesi

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    C(表紙、裏表紙)application/pdfdepartmental bulletin pape

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    S(会告など)application/pdfdepartmental bulletin pape

    Shigeru WATANABE 2019. Do We Need ‘Mind’ to Unerstand Animal Behavior?

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    The author criticizes anthropomorphism and argues that romanticism is its root. It allows more explanation than anthropomorphism is the default of social animal thinking, but also makes criticism of anthropomorphism difficult.P(論文)書評application/pdfBOOK REVIEWdepartmental bulletin pape

    Investigation of nematode infection in cockroaches

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    麻布大学博士(学術)Approximately 3,500 species of cockroaches in the world are forest-dwelling and feed on sap or decaying trees. Some of these forest-dwelling species have been used by humans as beneficial insects for medicinal purposes, food, and live fodder for rearing reptiles since ancient times. Of the indoor cockroaches that inhabit the human living environment, are the American cockroach, the smoky-brown cockroach, and the German cockroach. They are considered as sanitary pests, and their existence serve as an indicator for hygiene management in the human living environment. They can transmit pathogens as well as causing human allergy. Moreover, a large number of cockroaches live in the livestock barn and pens, and to be eaten by livestock. Cockroaches have been bred and used as experimental animals at various research institutes for developments of pesticides and understanding their biology. However, little is known about their endo-parasites. On the other hand, endo-parasites are known to interfere in results of experimental animal studies. To use cockroaches, as experimental animal, there is a need to elucidate their endo-parasites infection status which have been overlooked. Three species of cockroaches, namely, American cockroach Periplaneta americana, smoky-brown cockroach Periplaneta fuliginosa, and German cockroach Blattella germanica, reared in laboratories in Japan were examined for nematode infection. Laboratory-reared P. americana (3 lines; NKC, NIID and NK) and B. germanica (3lines; WAT, NIID and NK) and P. fuliginosa (2 lines; NKC and NK) were examined. Four species of pinworms, namely, Leidynema appendiculata, Hammerschmidtiella diesingi, Thelastoma bulhoesi and Blatticola blattae were found infecting the cockroaches in the present study. These pinworms are of the family Thelastomatidae (order Oxyurida). Mixed infection of 3 pinworm species was seen in NKC line of cockroach, 2 species in the NIID line, and single species infection with T. bulhoesi was seen in NK line of P. americana. Only a single species infection of L. appendiculata was seen in P. fuliginosa. A single species infection of B. blattae was seen in NIID and NK line of B. germanica. Mixed infection with different species of pinworms was seen only in P. americana, whereas only a single species of pinworm infection was seen in P. fuliginosa and B. germanica. Of the 320 German cockroaches collected at 79 restaurants in 26 prefectures in Japan, 67% (213/320) were found to be parasitized by a single species of pinworm, namely, Blatticola blattae. The same species was also found in laboratory-bred NIID and NK lines. Their prevalence was 93.0% (40/43) and 84.8% (39/46), respectively. The other laboratory line (WAT) was found to be free of the pinworm infection. This was the first report of B. blattae infection in German cockroaches in Japan. Our study showed that B. blattae is distributed all over Japan together with its host Blattella germanica. To elucidate the infection route of B. blattae infection in German cockroach, infected cockroach feces were placed into the breeding container of un-infected cockroaches. As a result, larvae, immature female worms and gravid female worms of B. blattae were detected in the experimentally exposed German cockroaches on days 10, 20 and 30 post- exposure, respectively. Thus, it was demonstrated that the fecal-oral infection route occurs for B. blattae. In another survey of the pinworm infection in wild cockroaches Blattella nipponica at four locations in Japan, we could not find any pinworm infection. However, 10% (3/30) of the laboratory-reared Blattella nipponica were found to be infected with B. blattae, thus, indicating that the cockroach species is susceptible to the pinworm infection. To establish cockroaches as experimental animal, there is a need produce and maintain a worm-free colony. The efficacy of pyrantel pamoate, pyrvinium pamoate, ivermectin and piperazine citrate against pinworm infection in cockroach was evaluated. Laboratory-reared German cockroaches naturally infected with Blatticola blattae were treated with the anthelmintics and then necropsied at 3 to 35 days after treatment. Ivermectin at over 5 ppm in drinking water and piperazine citrate at over 2000 ppm killed all the cockroaches but pinworms were still detected in cockroaches given lower concentration of the drugs. Pyrantel pamoate (100-1000 ppm) and pyrvinium pamoate (2000 ppm) did not kill the cockroaches and no pinworms were detected at 3 and 17 days after treatment. Thus, pyrantel pamoate and pyrvinium pamoate were found to be effective for deworming B. blattae in the German cockroaches. Our results showed that prudent selection of anthelmintic is essential for eradication of pinworms in cockroaches. In our study of oral insecticide poisoning effect on cockroaches, including a secondary insecticidal effect after returning their nest, it was observed that the effect differed depending on the presence or absence of pinworm infection. The mortality rate of cockroach was particularly high for the infected group, i.e., a significant increase in secondary insecticidal effects was noticed in the infected group. The direct effect of pinworm infection on the survival rate of cockroach was examined by comparing between the experimentally infected group and the pinworm-free group. It was revealed that pinworm infection significantly increased the survival rate of cockroach hosts when no food was given or when only feces were available instead of food. In conclusion, from the above studies, we have clarified the followings; 1) Four species of pinworms, Leidynema appendiculata, Hammerschmidtiella diesingi, Thelastoma bulhoesi and Blatticola blattae, were detected in 3 species of indoor habitat cockroaches. 2) Blatticola blattae infection in the German cockroach was the first geographical report in Japan, and it was found to distribute nationwide together with the German cockroach. 3) Blatticola blattae can be transmitted through fecal contamination of environment of the German cockroach. 4) Blattella nipponica were observed to be susceptible to Blatticola blattae infection. 5) Pyrvinium pamoate and pyrantel pamoate were effective in deworming of the cockroach pinworms. 6) Pinworm infection of cockroaches were demonstrated to affect the potency of the secondary effect of bait insecticides. 7) Pinworm infection was shown to have a predominant effect on the survival of cockroaches during starvation.【はじめに】  世界で約3500種存在するゴキブリの中で、人の生活環境にかかわる屋内棲息性のゴキブリは数種類であり、その中でもワモンゴキブリ、クロゴキブリ、チャバネゴキブリの3種は衛生害虫として重要であり、特に飲食店や食品工場における衛生管理上の重要な指標とされている。また家畜の飼育現場においては、家畜による捕食も日常的に観察される。これらは公衆衛生学、獣医衛生学および衛生動物学において重要な昆虫であり、その生態を明らかにすることは意義がある。一方、これらのゴキブリは、実験動物として古くから継代飼育され、研究に供試されてきた。しかし、ゴキブリの内部寄生虫についての研究は少なく、寄生種、寄生率および、感染状況が宿主ゴキブリに及ぼす影響等についてほとんど知られていない。哺乳類実験動物の内部寄生虫の存在が、研究目的によっては障害になることが知られており、実験昆虫として用いられるゴキブリについても、内部寄生虫の状況を把握することは重要である。 \n第1章 国内棲息3種ゴキブリに寄生する線虫の感染状況  国内に棲息している屋内生息性の3種類のゴキブリに寄生する線虫の感染状況をまとめた。チャバネゴキブリBlattella germanicaについては3飼育個体群(WAT、NIIDおよびNK群)と野生個体320匹(26都道府県79ケ所の飲食店や宿泊施設等で捕獲)、ワモンゴキブリPeriplaneta americanaについては3飼育個体群(NKC、NIIDおよびNK群)と5匹の野生個体(畜舎で捕獲)、クロゴキブリPeriplaneta fuliginosaについては2飼育個体群(NKCおよびNK群)と40匹の野生個体(畜舎で捕獲)を用いて、それぞれの寄生線虫種および寄生率を調べた。その結果、3種すべてのゴキブリの後腸前部にThelastomatoidae上科の蟯虫が確認された。形態及び分子同定の結果、それらはBlatticola blattae、Thelastoma bulhoesi、Hammerschmidtiella diesingiおよびLeidynema appendiculataであることが確認された。チャバネゴキブリではB. blattaeが単一種で感染しており、個体群によっては非感染群が存在したことから、感染が生命維持に直接影響を与えないことと、非感染な状態を通常の飼育管理で長期間維持できることが分かった。また、野外で捕獲されたチャバネゴキブリの67%(213/320匹)にB. blattaeの単一種感染が確認された。以上の結果から、B. blattaeはチャバネゴキブリに寄生して、日本各地に広範に棲息していることが明らかになった。チャバネゴキブリにおけるB. blattae感染は国内初報告になる。また、ワモンゴキブリ飼育個体群からは3種の蟯虫が検出され、2種蟯虫の混合感染、あるいはT. bulhoesi の単独感染がみられた。野生個体からは全てL. appendiculataの単一種感染が確認された。クロゴキブリでは飼育個体群と野生個体からL. appendiculataの単一種感染がみられた。 \n第2章 チャバネゴキブリBlattella germanicaに寄生する蟯虫Blatticola blattaeの暴露感染  チャバネゴキブリの蟯虫Blatticola blattaeについて、感染経路の解明を目的として、感染ゴキブリの糞を非感染ゴキブリの飼育槽に混在させることによる暴露感染実験を行った。その結果、感染糞の混在10日後には非感染個体群ゴキブリからB. blattaeの幼虫が検出され、感染糞混在20日後には蟯虫の未成熟雌が検出された。さらに感染糞混在30日後には蟯虫の成熟雌成虫が検出された。以上の結果から、B. blattaeの感染経路として、感染糞の暴露が実証された。さらにチャバネゴキブリの近縁在来種で完全屋外生息型であるモリチャバネゴキブリBlattella nipponicaについては、国内4か所で捕獲された野生個体に蟯虫の感染はみられなかったが、実験室飼育系のモリチャバネゴキブリの10%(3/30匹)にB. blattaeの感染が認められた。 \n第3章 チャバネゴキブリB. germanicaの蟯虫B. blattaeに対する駆虫薬の効果  蟯虫非感染個体群の確立を目的として、飼育個体群の蟯虫自然感染チャバネゴキブリを用いて動物用駆虫薬による駆虫効果を検討した。市販されているパモ酸ピランテル(Pyrantel pamoate)、パモ酸ピルビニウム(Pyrvinium pamoate)、イベルメクチン(Ivermectin)およびクエン酸ピペラジン(Piperazine citrate)を飲水に溶かして蟯虫感染ゴキブリに摂取させ、投与後3〜35日に消化管内の寄生蟯虫数を調べ,駆虫薬の有効性を評価した。その結果、パモ酸ピルビニウムとパモ酸ピランテルはゴキブリへの影響が低く、今回用いた濃度でゴキブリに死亡や衰弱はみられず、飲水として設置後10および17日で蟯虫が検出されなくなった。しかしながら、設置後30日にゴキブリの1個体から蟯虫の幼虫が検出されたことから、完全駆虫のためには、投薬の継続または追加が必要なことが示唆された。イベルメクチンでは0.5ppm投与区でゴキブリは生存したが、蟯虫の生存も確認され、5ppm以上でほぼ100%のゴキブリが死亡した。クエン酸ピペラジンでは200ppm投与区で蟯虫の生存が確認され、同じ濃度で50%のゴキブリが死亡した。以上の結果から、パモ酸ピランテルとパモ酸ピルビニウムは、宿主を死亡させることなく、チャバネゴキブリに寄生するB. blattaeの駆虫に有効であることがわかった。また、イベルメクチンやクエン酸ピペラジンなどが宿主ゴキブリに対して殺虫性を示したことから、ゴキブリの駆虫においては駆虫薬の選択が重要であることが示された。 \n第4章 ゴキブリ用殺虫剤の効果に及ぼすチャバネゴキブリB. germanicaの蟯虫感染の影響  実験昆虫としてのゴキブリの蟯虫感染が、殺虫剤の効果に及ぼす影響について検討した。有効成分ヒドラメチルノンを含有する毒餌剤をゴキブリに与え、死亡するまでに排泄された糞を毒餌剤を食していないゴキブリに餌として与えたときの致死効果について、蟯虫感染群と非感染群のチャバネゴキブリで比較した。その結果、ヒドラメチルノン含有糞の糞食または糞への接触によると考えられる二次的殺虫効果は、蟯虫感染群が非感染群に比べて有意に高くなった。ヒドラメチルノン含有食毒剤の二次効果に蟯虫感染が影響したことから、食毒効果(帰巣後の二次的殺虫効果を含む)を有する殺虫剤の評価試験において、ゴキブリの蟯虫感染の有無が試験結果に影響する可能性が示唆された。この成績は、実験の種類によっては、実験昆虫の蟯虫感染を管理することも視野に入れる必要があることを示唆している。 \n第5章 チャバネゴキブリB. germanicaの生存に及ぼすB. blattae 感染の影響  飢餓時のゴキブリの生存における蟯虫感染の影響を調べることを目的に、チャバネゴキブリの蟯虫自然感染個体群と非感染個体群を用いて、無給餌(通常の固型飼料を給餌しない条件)の場合の糞食嗜好性と生存率の関係を調べた。その結果、糞給餌区(固型飼料の代わりに餌として糞を与える)において、感染個体群の生存日数は非感染個体群に比べて長くなった。さらに、蟯虫非感染個体群と人為的に作成した感染個体群の無給餌の場合における生存率を同じ個体群内で比較した。その結果、蟯虫感染群の生存率は有意に高くなることが明らかになった。以上の結果から、感染個体群はより多くの糞を食して栄養源としたことで生存期間が長くなる可能性が考えられ、蟯虫感染が飢餓時のゴキブリの生存に有利にはたらく可能性が示唆された。 \n【総括】 1)国内棲息ゴキブリから蟯虫 Leidynema appendiculata、Hammerschmidtiella diesingi、Thelastoma bulhoesiおよびBlatticola blattaeが検出されその宿主特異性が示された。 2)チャバネゴキブリにおけるB. blattaeの寄生を国内で初めて報告し、全国に分布していることが示された。飼育個体群では非寄生群が存在したことから、本種感染は生存維持には影響せず、非感染状態の維持も可能なことがわかった。 3) B. blattae 感染糞のゴキブリ飼育環境への暴露による感染の成立を確認した。 4) 野外生息型モリチャバネゴキブリについて野生個体は非感染であるが、飼育個体群ではB. blattaeの感染を確認した。 5)パモ酸ピルビニウムとパモ酸ピランテルが、チャバネゴキブリの蟯虫を駆虫するのに有効であることを実証した。 6) 実験用ゴキブリの蟯虫感染は、ゴキブリ用食毒殺虫剤の二次的殺虫効果の試験結果を変動させる可能性が示唆された。 7)蟯虫感染が飢餓時のゴキブリの生存に有利にはたらく可能性が示唆された。 \n【終わりに】  本研究により、国内のゴキブリに寄生する蟯虫種、寄生率、分布および駆虫法が明らかとなり、ゴキブリ宿主と寄生虫相互関係に関する新しい知見が得られた。これらの成績は、実験動物としての昆虫およびその他の無脊椎動物の管理手法の改善に貢献する。また、宿主寄生虫相互関係の解明においてゴキブリ-蟯虫感染モデルは、比較的制御しやすく、生物間の相互関係における寄生現象の解明において、ユニークかつ有用なモデルであり、今後の寄生虫学の発展に寄与するものと考えられる。doctoral thesi

    Safety of alternate-day treatment with TS-1TM (tegafur/gimeracil/oteracil) in tumor-bearing dogs: a pilot study

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    Tegafur is a prodrug of fluoropyrimidine 5-fluorouracil (5-FU), while TS-1TM is an oral fixed-dose combination of three active drugs, tegafur, gimeracil, and oteracil. This pilot study evaluated the safety of tegafur/gimeracil/oteracil in the treatment of cancers in dogs. Tegafur/gimeracil/oteracil was administered orally at a mean dose of 1.1 mg/kg twice daily on alternate days, Monday-Wednesday-Friday, every week to 11 dogs with tumors. Partial response and stable disease were observed in one dog each, whereas six exhibited progressive disease. Three dogs were not assessed. Adverse events, the most serious being grade 2, were noted in seven dogs. Adverse events were acceptable, and the drug was effective in some dogs. Therefore, tegafur/gimeracil/oteracil may be useful for treating malignant solid tumors in canines.journal articl

    DNA damage response in vascular endothelial senescence: Implication for radiation-induced cardiovascular diseases

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    A post-exposure cohort study in Hiroshima and Nagasaki reported that low-dose exposure to radiation heightened the risk of cardiovascular diseases (CVD), such as stroke and myocardial infarction, by 14–18% per Gy. Moreover, the risk of atherosclerosis in the coronary arteries reportedly increases with radiation therapy of the chest, including breast and lung cancer treatment. Cellular senescence of vascular endothelial cells (ECs) is believed to play an important role in radiation-induced CVDs. The molecular mechanism of age-related cellular senescence is believed to involve genomic instability and DNA damage response (DDR); the chronic inflammation associated with senescence causes cardiovascular damage. Therefore, vascular endothelial cell senescence is believed to induce the pathogenesis of CVDs after radiation exposure. The findings of several prior studies have revealed that ionizing radiation (IR) induces cellular senescence as well as cell death in ECs. We have previously reported that DDR activates endothelial nitric oxide (NO) synthase, and NO production promotes endothelial senescence. Endothelial NO synthase (eNOS) is a major isoform expressed in ECs that maintains cardiovascular homeostasis. Therefore, radiation-induced NO production, a component of the DDR in ECs, may be involved in CVDs after radiation exposure. In this article, we describe the pathology of radiation-induced CVD and the unique radio-response to radiation exposure in ECs.journal articl

    Role of autopsy imaging-computed tomography in the post-mortem study of farm animals

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    Background Autopsy imaging (Ai) is used to determine the cause of death, providing pre-dissection information. Ai is often used in the field of human forensic medicine but has never been applied on farm animals. Methods Ai-computed tomography (CT) was performed before necropsy for farm animals (one goat, one ox, one cow and three calves) that died or were euthanised. Results Ai-CT findings of rib fractures (case 1), urethral calculi (case 2), multiple osteolytic bone lesions (case 3 and 4) and hair balls (case 4) were confirmed by dissection. However, a tentative diagnosis of actinomycosis was made in an ox (case 5) using antemortem radiography and Ai-CT, and the mass was identified as ameloblastic fibro-odontoma on histological examination. A tentative diagnosis of maxillary abscess was made from antemortem radiography in a cow (case 6); however, the lesion was shown to be maxillary neoplasia on Ai-CT. The mass was identified as hemangiosarcoma on histopathological examination. Conclusion Ai is helpful in pathological examination because the specific findings are known before the dissection, the lesions can be pinpointed in the pathological dissection, facilitating workflow; furthermore, the oversight of lesions can be reduced. In addition, Ai-CT images, including three-dimensional images and a three-dimensional printed model, allowed an easy understanding of pathology among students and farmers. Ai-CT for farm animals represents a novel option for veterinary education.journal articl

    Prevalence of Blatticola blattae (Thelastomatidae) in German cockroaches Blattella germanica in Japan

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    A survey for nematode infection in German cockroaches captured in restaurants in various areas of Japan as well as the laboratory-bred colony was carried out. The nematodes were then identified morphologically and molecularly. Of the 320 German cockroaches collected at 79 restaurants in 26 prefectures in Japan, 66.6% (213/320) were found to be parasitized by a single species of pinworm in the hindgut. The mean number of pinworms per cockroach was less than 1.6. Of the three laboratory-bred lines of cockroaches examined, 2 lines (NIID and NK) were found to be infected with a single species of nematode. The prevalence was 93.0% (40/43) and 84.8% (39/46), respectively. The other laboratory line (WAT) was found to be free of the nematode infection. The nematode detected in this study was identified as Blatticola blattae. This is the first report of B. blattae infection in German cockroaches in Japan. Our study showed that B. blattae is distributed all over Japan together with its host Blattella germanica. An experimental infection with B. blattae in nematode-free cockroach by contaminating the rearing environment with infected-cockroach feces showed that once the environment of the cockroach is contaminated with B. blattae eggs, the pinworm infection could spread easily.journal articl

    Development of a Teaching Program for Lower Secondary School Science Based Mainly on a Role-Play of Recombinant Rice

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    journal articl

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