Repository - Central Medical Library - MU, Sofia
Not a member yet
2170 research outputs found
Sort by
Асфиксия при интраутеринна ретардация на плода - кардиотокографски и ултразвукови методи за диагноза
No full textДисертационен труд за присъждане на научна и образователна степен „Доктор”;
Област на висше образование: здравеопазване и спорт
Професионално направление: медицина, шифър 7,1; Научна специалност: Акушерство и гинекология;
Научен ръководител: доц. д-р Борислав Маринов Маринов, дм; София, 2017ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
ЦЕЛ:
Цел на настоящия дисертационен труд е да се определи прогностичната стойност на кардиотокографията, ехографията, артериалния и венозния Доплер при умерена и тежка асфиксия на плода при раждане, при бременности усложнени с интраутеринна ретардация на плода.
ЗАДАЧИ:
1. Да се оценят демографските показатели като фактор при изследваните пациентки.
2. Да се изследват чрез кардиотокография, ехография, артериален и венозен Доплер контролна група от нормално развиващи се бременности, разпределени в три групи по гестационна възраст- { 26+0 - 31+6}, {32+0 - 35+6}, { >36}.
3. Да се изследват чрез кардиотокография, ехография, артериален и венозен Доплер бременни с интраутеринна ретардация, разпределени в три групи по гестационна възраст- { 26+0 - 31+6}, {32+0 - 35+6}, { >36}.
4. Да се изследват кои показатели в кардиотокографията, ехографията, артериален и венозен Доплер са свързани с умерена асфиксия на плода при раждане - pH< 7.20 и BE<-12 mmol/l от пъпната артерия и Апгар скор 4-6 на 1-вата минута след раждане.
5. Да се изследват кои показатели в кардиотокографията, ехографията, артериален и венозен Доплер са свързани с тежка асфиксия на плода при раждане - pH< 7.10 и BE <-12 mmol/l от пъпната артерия и Апгар скор 0-3 на 1 минута след раждане.
6. Да се изследва перинаталната заболеваемост и смъртност в групите с интраутеринна ретардация.
7. Да се предложи мeтодика (алгоритъм) за поведение при ИУРП
Анемични състояния по време на бременност и раждане
No full textДисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен „Доктор“ по научна специалност „Акушерство и гинекология”, шифър 03.01.45 *****
НАУЧЕН РЪКОВОДИТЕЛ: Проф. д-р Асен Иванов Николов, дм; София, 2017 г.ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел на настоящия дисертационен труд е да се определи значението на анемиите през бременността, да се подобрят възможностите за диагностика, профилактика и лечение на анемичните състояния по време на бременност.
За изпълнение на целта са поставени следните задачи:
1. Да се определи честотата на анемичните състояния по време на бременност.
2. Да се определят рисковите фактори за възникване на железен дефицит и анемия.
3. Да се определи влиянието на най-често срещаните видове анемии върху протичането и изхода на бременността.
4. Да се определи влиянието на анемията върху развитието на плода.
5. Да се подобрят възможностите за диагноза и диференциална диагноза чрез въвеждане изследването на нов лабораторен маркер в серум- хепсидин.
6. Да се оценят предимствата и недостатъците на интермитентния пред ежедневния прием на желязо-съдържащи препарати за профилактика на желязо-дефицитна анемия.
7. Да се сравнят съвременните перорални и парентерални желязо-съдържащи препарати по ефективност и честота на страничните ефекти
Професионален стрес и „бърнаут“ синдром при лекари работещи в хирургични отделения
No full textДисертационен труд за присъждане на образователна и научна степен „доктор” от област на висше образование 7. Здравеопазване и спорт в
професионално направление 7.4. Обществено здраве по
докторска програма „Социална медицина и организация
на здравеопазването и фармацията”; Научен ръководител: Проф. Д-р Цекомир Воденичаров, дмн. София, 2018г.ЦЕЛ, ЗАДАЧИ И МЕТОДИКА НА ПРОУЧВАНЕТО
ЦЕЛ:
Целта на дисертационния труд е да се направи проучване и анализ на причините за развитие и разпространение на професионален стрес и „бърнаут” синдром при лекари от хирургичната практика, като се предложи програма за тяхната превенция и мениджмънт.
За изпълнение на формулираната цел бяха поставени следните основни ЗАДАЧИ:
1) Изследване на причините за стрес на работното място при лекари от
хирургични отделения.
2) Определяне на въздействието на установените стресогенни фактори върху здравословното състояние на лекари от хирургични отделения.
3) Установяване на честотата и силата на проявление на бърнаут синдрома в трите му аспекта: емоционално изтощение, деперсонализация и работоспособност при лекари, работещи в хирургични отделения.
4) Изследване и анализиране на влиянието на някои социо-демографски фактори (пол, възраст, квалификация, трудов стаж, семеен статус, размер на възнаграждението) върху преживяването на професионален стрес и бърнаут.
5) Проучване с анализ и експертна оценка на влиянието на социалната подкрепа върху копинга (справянето) с бърнаут синдрома при лекари от хирургични отделения.
6) Изграждане на програма за превенция и мениджмънт на професионалния стрес и бърнаут синдрома при лекари в хирургични отделения с оглед на тяхния ефективен контрол и преодоляване.
РАБОТНИ ХИПОТЕЗИ:
1. Дейността на лекарите, работещи в хирургични отделения е свързана с високо психично натоварване поради естеството на тяхната работа. Множество психо-социални фактори се отразяват негативно върху здравословното им състояние;
2.1. Съществува зависимост между социо-демографските фактори и проявлението на бърнаут синдрома в трите му аспекта;
2.2. Превенцията и контролът на професионалния стрес и „бърнаут” синдрома са необходими както на личностно, така и организационно ниво.
МАТЕРИАЛ И МЕТОД НА ПРОУЧВАНЕТО:
Поставените задачи послужиха за определяне на обекта на наблюдение, логическите и техническите единици и признаците им. Обект на настоящото проучване са лекари от хирургични отделения в гр. София, гр. Пловдив и гр. Кърджали. Проучването е комплексно. Конкретните научни задачи, обектът,
единиците и признаците на наблюдението са свързани със специфичността на разработката. Единият от компонентите включва анкетно проучване сред лекари от хирургични отделения. Анкетата (Приложение 1) има за цел да изследва и анализира мнението на лекарите относно:
* Източниците на стрес на работното място;
* Социалната подкрепа при професионален стрес;
* Въздействието на стресогените от работната среда върху здравословното им състояние;
* Методите за преодоляване на стреса.
Вторият компонент на изследването е въпросник (Приложение 2) за самооценка на синдрома “бърнаут” в съответствие с трите му аспекта (емоционално изтощение, деперсонализация и персонални постижения), дефинирани от К. Маслач като за целта е използван психометричният тест на К. Маслач и С. Джаксън -Maslach BurnoutInventory (MBI). Логическа единица на наблюдението са анкетираните лекари специалисти и специализанти с различни хирургични специалности и лекари със специалност анестезиология и интензивно лечение. Техническа единица на налюдението са пет многопрофилни болници за активно лечение в гр. София, гр. Пловдив и гр. Кърджали и една специализирана университетска болница в гр. София. Признаците се конкретизират от поставените задачи и вида на единицата (в приложението е посочена анкетната карта за лекари)
Социални и психологически подходи в кинезитерапията на хора с ампутирани крайници
No full textДИСЕРТАЦИОНЕН ТРУД
За присъждане на образователна и научна степен „ Доктор“;
Професионално направление : 7.4. Обществено здраве;
Област на висше образование : 7. Здравеопазване и спорт
Научна специалност „Социална медицина и организация на здравеопазването и фармацията“
Научен ръководител :
Проф. Полина Балканска-Георгиева, дм;
Рецензенти:
Проф. Теодор Николов Попов, дп,
Доц. Албена Николаева Андонова, дм.
София, 2018 г.МЕТОДОЛОГИЯ НА ИЗСЛЕДВАНЕТО
В настоящето проучване се изследва степента, в която ампутираните пациенти променят някои от параметрите, свързани с тяхната самостоятелност. Интерес за настоящето изследване представлява също начинът, по който се променя психоемоционалното им състояние.
Изследването се фокусира върху възможностите на био-психо-социалния /центриран към пациента/ подход в кинезитерапията на хора с ампутиран крайник. Био-психо-социалният подход като интердисциплинарен подход е доказал своята висока ефективност, изразена в по-бързо възстановяване и ресоциализация на болните, по-високо качество на живот и пълноценно вграждане и функциониране в естествената им житейска среда.***
Работна хипотеза *** Включването на психосоциални подходи в рехабилитацията на хора с ампутиран крайник след протезиране положително рефлектира върху психоемоционалния им статус и тяхната реинтеграция в обществото. Цел и задачи на изследването Цел на дисертационния труд е установяване на психоемоционалните и социални проблеми на протезирани пациенти с ампутиран крайник и определяне на подходящи психосоциални подходи за оптимизиране на кинезитерапевтичните методики за обучение в ходене на пациенти с протеза. *** От така формулираната цел произтичат следните задачи: Проучване на научната литература по темата и изготвяне на теоретична постановка на проблема.
Разработване на методологичен модел за проучване на социалните и психологични проблеми и потребности на протезирани пациенти с ампутиран крайник.
Анализ на получените резултати от проведената анкета и беседи с респондентите.
Оптимизиране на стандартната кинезитерапевтична методика за лечение и обучение в ходене с протеза чрез включване на модул за психосоциална подкрепа и анализ на получените резултати.
Изготвяне на изводи и препоръки.
Разработване на проект на модул за психосоциална подкрепа на хора с ампутирани крайници в процеса на лечение и възстановяване.
Обект на изследване са психоемоционалните и социални проблеми на протезирани пациенти с ампутиран долен крайник, включени в рехабилитационни процедури.
Предмет на изследване е отражението на подкрепящите психосоциални техники, включени към стандартната кинезитерапевтична методика за лечение и обучение в ходене с протеза върху субективното психоемоционално състояние на респондентите
Оценка на функционалните постоперативни последици при хирургично лечение на злокачествени тумори в лицево-челюстната и шийна области
No full textДисертационен труд за придобиване
на образователната и научна степен „доктор”
Научна специалност:
03.03.04. Хирургична стоматология;
Научен ръководител:
Доц. д-р Павел Станимиров, дм.
Рецензенти:
Доц. д-р Павел Станимиров, дм,
Доц. д-р Петя Филипова Печалова, дм. София, 2017ЦЕЛ И ЗАДАЧИ *****
Цел:
Целта на настоящия дисертационен труд е да се направи оценка на функционалните постоперативни последици при хирургично лечение на злокачествени тумори в лицево-челюстната и шийна области. ***
Задачи:
1. Да се направи оценка на функционалните последици от хирургичното лечение на първичната локализация на злокачествени-те тумори в лицево-челюстната и шийна области.
1.1. Транскултурелна адаптация на използваните инструменти за оценка на функциите.
1.2. Оценка в зависимост от локализационната зона.
1.3. Оценка в зависимост от Т-категорията на първичния тумор.
2. Да се направи оценка на функционалните последици от хирургичното лечение на регионалната метастатична болест при злокачествени тумори в лицево-челюстната и шийна области.
2.1. Оценка на постоперативните последици при различен обем на шийните дисекции – РШД, СОХШД и СШД.
2.2. Оценка на постоперативните последици при синхронна с лечението на първичната лезия шийна дисекция и самостоятелна на втори етап ШД.
3. Да се направи оценка на влиянието на коморбидния статус на пациента върху функционалните последици от хирургичното лечение на злокачествените тумори в лицево-челюстната и шийна области.
4. Да се направи оценка на психичния статус на пациентите, оперирани по повод на злокачествени тумори в лицево-челюстната и шийна области.
5. Да се направи оценка на общия функционален профил на пациентите, оперирани по повод на злокачествени тумори в лицево-челюстната и шийна области чрез прилагане на инструмента WHODAS 2.0.
6. Да се направи оценка на динамиката на възстановяването на функциите след оперативно лечение на злокачествените заболявания в лицево-челюстната и шийна области
Study of diagnostic and predictive value of biomarkers in malignant tumors of the extrahepatic bile ducts – initial results
No full textАдрес за кореспонденция:
Д-р В. Стоянов, e-mail: [email protected]
//
Address for correspondence:
V. Stoyanov, MD, e-mail: [email protected]Резюме.
Увод: Злокачествените тумори на екстрахепаталните жлъчни пътища са изключително редки, като тяхното диагностициране става в късен стадий, когато възможностите за лечение са минимални и неефективни. Поради късното откриване и лошите резултати след поставяне на диагнозата, е необходимо проучване на нови сигурни биомаркери или техники за ранно поставяне на правилна диагноза на холангиокарциномите. Целта на настоящото проучване е представяне и анализиране на резултатите от диагностично-лечебния алгориъм и мястото на серумните туморни маркери СА 19-9 и СЕА, както и въвеждането на нови биомаркери в рутинната практика.
Материал и методи: От 2009 г. проспективно в Клиниката по обща и чернодробно-панкреатична хирургия, УМБАЛ “Александровска“ – София, са изследвани 99 пациенти с тумори на екстрахепаталните жлъчни пътища. При тях е изследвана предоперативно серумната концентрация на СА 19-9 и СЕА и е съпоставена със стадия на заболяването и степента на резектабилност. Стойностите варират от нормални до над 1000 U/ml за СА 19-9 и над 80 ng/ml за СЕА. В процес на проучване и въвеждане са нови биомаркери от серум и жлъчен сок.
Резултати и обсъждане: При екстрахепаталните холангиокарциноми комбинацията от серумните биомаркери СА 19-9 и СЕА е свързана с туморния етап. Високите нива на маркерите предоперативно свидетелстват за понижена преживяемост и увеличена честота на нерезектабилните случаи. СА 19-9 и СЕА не могат да служат за ранно диагностициране на заболяването. В процес на проучване е изследването на нови биомаркери от серума на пациентите, като Cholangiocarcinoma-associated carbohydrate antigen (CCA- CA), M2-pyruvate kinase (M2-PK) и IGF-1 от жлъчния сок.
Изводи: За успешното лечение на злокачествените тумори на жлъчните пътища важно място заема ранната и точна диагноза. Необходимо е проучване възможностите за клинично приложение на изследване на серумни и билиарни маркери за ранна диагностика. В допълнение от клиничния преглед и образните изследвания изследването на биомаркерите може да доведе до подобряване на ранната диагностика при пациентите с холангиокарцином, а оттам – и на изхода от заболяването.
//
Abstract.
Background: Malignant tumors of the extrahepatic biliary tract are extremely rare, as they are diagnosed at a late stage when treatment options are minimal and ineffective. Due to late detection and poor outcomes after diagnosis, it is necessary to explore new biomarkers or safe techniques for early correct diagnosis of cholangiocarcinoma. The purpose of this study is to present and analyze the results of the diagnostic and treatment algorithm and place of serum tumor marker CA 19-9 and CEA, and the introduction of new biomarkers into routine practice.
Material and Methods: Since 2009 prospectively in the Department of General and hepatopancreatic surgery, University hospital "Aleksandrovska", Sofia, were examined 99 patients with tumors of the extrahepatic bile ducts. Preoperative serum CA 19-9 and CEA were investigated and compared with the stage of disease and the degree of resectability. The values ranged from normal to over 1000 U/ml for CA 19-9 and 80 ng/ml of CEA. In the process of researching and introducing are new biomarkers from serum and bile.
Results and Discussion: In extrahepatic cholangiocarcinomas combination of serum biomarkers CEA and CA 19-9 are associated with tumor stage. High levels of markers preoperative are evidence of decreased survival and increased incidence of unresectable cases. CA 19-9 and CEA cannot be used for early diagnosis of the disease. Under investigation is the study of new biomarkers from serum of patients, as Cholangiocarcinoma-associated carbohydrate antigen (CCA-CA), M2-pyruvate kinase (M2-PK) and IGF-1 of bile.
Conclusions: The successful treatment of malignant tumors of the bile ducts is significantly associated with early and accurate diagnosis. It is necessary to study the possibilities of clinical application and examination of serum biliary markers for early diagnosis. In addition, by clinical examination and imaging studies, the study of biomarkers could lead to improved early diagnosis in patients with cholangiocarcinoma, and hence the outcome of the disease
Биомеханични проблеми при директно възстановяване на I и II клас кариозни дефекти при пациенти с бруксизъм
No full textДисертационен труд за присъждане на
образователна и научна степен „ДОКТОР“;
Научна специалност 03.03.01 -
Терапевтична стоматология;
Научен ръководител: проф. д-р Нешка Манчорова-Велева, дм; Научен консултант: доц. д-р Десислава Пашкулева; МЕДИЦИНСКИ УНИВЕРСИТЕТ – ПЛОВДИВ, ФАКУЛТЕТ ПО ДЕНТАЛНА МЕДИЦИНА, КАТЕДРА ОПЕРАТИВНО ЗЪБОЛЕЧЕНИЕ И ЕНДОДОНТИЯ, Пловдив, 2018ЦЕЛ И ЗАДАЧИ
Цел: Да се проучат биомеханичните характеристики на директни възстановявания на I и II клас кариозни дефекти в условия на повишено дъвкателно натоварване (бруксизъм).
Задачи:
1. Да се проучи мнението на лекари по дентална медицина относно приложението на различни видове възстановявания за лечение на кариозни лезии в дисталната област при пациенти с бруксизъм.
2. Да се проучи биомеханичното поведение на I и II клас директни обтурации в условия на екстремни дъвкателни сили чрез 3D математическо моделиране по метода на крайните елементи, като се:
2.1. анализира разпределението на напреженията в зъбните тъкани, обтурациите и граничните им повърхности при различни поколения композитни възстановявания и амалгама;
2.2. проучи разпределението на деформациите в интегрирани 3D модели на конвенционални и адхезивни кавитети, възстановени с различни поколения композитни и амалгамени обтурации;
2.3. представи сравнително максималните напрежения и деформации при изследваните различни поколения амалгама и композитни материали.
3. Да се изследват трибологичните характеристики на различни поколения композиционни материали и амалгама.
3.1. Да се създаде собствен, оригинален експериментален модел за провеждане на трибологични изследвания на дентални материали в стандартни изпитателни условия;
3.2. Да се изследва скоростта и дълбочината на износване чрез микронадраскване при конвенционални и съвременни композити и амалгама;
3.3. Да се проучи устойчивостта на триене и износване на повърхността и в дълбочина на възстановителни материали от конвенционални и съвременни композити и амалгама.
4. Да се проведе клинично проучване за оценка на директни композиционни възстановявания на кариозни дефекти в дисталната област при пациенти с бруксизъм
Перкутанна микровълнова аблация при пациенти с малигнени заболявания на черния дроб
No full textдисертационен труд
за присъждане на научно-образователна степен “Доктор”
Научна специалност: Гастроентерология
Научен ръководител
доц. д-р Йордан Георгиев Генов, д.м.
Официални рецензенти:
проф. Никола Георгиев Григоров, д.м.н.
проф. Асен Ненов Алексиев, д.м.н.
доц. Диана Иванова Николовска, д.м.н.
доц. Иванка Пенчева Маринова, д.м.н
София;
2018Цел:
Да се изследва ефективността и безопасността на лечението чрез перкутанна
микровълнова аблация при пациенти с малигнени тумори на черния дроб. ***
Задачи:
1. Установяване на локалната ефективност на лечението чрез MWА при пациенти с
първични чернодробни тумори.
2. Установяване на локалната ефективност на лечението чрез MWA при пациенти с
метастатични чернодробни тумори.
3. Установяване на безопасността на лечението чрез перкутанна MWA при пациенти с
първични и метастатични тумори.
4. Сравнителен анализ на ефективността на лечението чрез перкутанна MWA и друг
високофективен термичен аблативен метод - eRFA.
5. Сравнителен анализ на безопасността на лечението чрез перкутанна MWA и чрез
перкутанна eRFA.
6. Идентифициране и анализ на факторите, влияещи значимо върху локалната
ефективност на лечението чрез перкутанна MWA и чрез eRFA.
7. Идентифициране и анализ на факторите, влияещи значимо върху безопасността на
лечението чрез перкутанна MWA и чрез eRFA.
8. Идентифициране и анализ на факторите, свързани с прежияемостта - обща и без
рецидив, при пациентите, лекувани чрез перкутанна MWA и eRFA
Фармакологично повлияване на болката: експериментални, клинични и регулаторни проучвания
No full textДисертационен труд за придобиване на образователна и научна степен „доктор“
Направление 7: Здравеопазване и спорт ; Професионално направление: 7.1.Медицина
Научна специалност: Фармакология ; (вкл. Фармакокинетика и химиотерапия)
Научни Ръководители:
Проф. д-р Славина Сурчева, дм
Проф. д-р Димитър Масларов, дм
Научен консултант:
Чл. Кор. Проф. Д-р Мила Власковска, дм, дмн
Рецензенти
Доц. д-р Иван Тодоров Ламбев, дм
Доц. д-р Румен Павлов Николов, дм
София 2018***** ЦЕЛ И ЗАДАЧИ ***
Цел:
Експериментални, клинични и регулаторни проучвания относно оптимизиране на отношението ефективност/риск на антиконвулсанти при различен тип невропатна болка; Оценка на актуалното състояние на разрешените за употреба в страната лекарствени продукти за овладяване на невропатна болка и до каква степен те отговарят на препоръките за приложение при пациенти в старческа възраст. *****
Задачи:
1. Разработване на експериментални модели на невропатна болка и повлияването ѝ от габапентиноиди
2. Проследяване ефективността на gabapentin и pregabalin върху промените в болковия праг при два експериментални модела [хронична констриктивна увреда на периферен нерв (CCI) и стрептозотоцин-индуциран модел на захарен диабет (STZ-модел на експериментално предизвикан захарен диабет)] с три теста за болка: Paw withdrawal test, Рlantar heat test и Incapacitance test, отразяващи специфични механизми на алодиния и термална хипералгезия.
3. Клинично проследяване ефективността и нежеланите лекарствени реакции при употребата на gabapentin и pregabalin при пациенти със захарен диабет и болезнена диабетна полиневропатия. Установяване ролята на антиконвулсантите в рационалната фармакотерапия на невропатната болка при пациенти със сходни демографски (пол и възраст) и клинични характеристики (наличие на корелация с типа диабет – тип 1 и тип 2).
4. Установяване до каква степен при разработването от компаниите и оценката от страна на регулаторните органи на съотношението полза риск на лекарствените продукти се вземат предвид специфичните аспекти за безопасност и ефикасност, свързани със старческата възраст.
5. Преглед на одобрените терапевтични индикации за лекарствените продукти, препоръчвани от различните международни указания/ръководства за лечение на невропатна болка и установяване на това дали е хармонизирана информацията (КХП) на различните продукти с тази на референтния продукт?
6. Включена ли е информация за дозировка и начин на приложение/специални предупреждения и предпазни мерки при употреба за популацията от пациенти над 65 години и дали информацията, предоставяна на медицинските специалисти и пациентите е в съответствие с подкрепящата разрешението за употреба клинична документация?
7. Идентифициране на потенциалните регулаторни пропуски и предлагане на мерки за преодоляването им. ***** SUMMARY
After years of neglect, the medical problems related to pain as a medical problem and its treatment attract attention of healthcare profesionals and public. The main reasons for that include high prevalence of pain, persistent evidence of undertreatment, and an increasing number of reports of unintended consequences of inadequate treatment methods.
Persistent pain in elderly patients is a widespread problem associated with the relatively high level of disease in this patient population. There are lots of local regulatory issues and inconsistencies related to the meidcinal products used to relieve complaints of neuropathic pain in special patient populations, particularly in the elderly (over 65 years of age).
According to EUROSTAT forecasts, over 21% of Bulgarian population will be over 65 years of age in 2020 (17.2% in 2005, 17.8% in 2010, and 2030 expected to reach 25.6%). The large heterogeneity of the health status in the elderly affects the effect of neuropathic pain, the assessment of pain and co-morbities and the choice of therapy, especially in people with impaired general condition. In view of this, and given the specific pharmacokinetic changes in this patient population, we believe that the need to define specific requirements for overall information on medicinal products as regards their use in the elderly is ripe.
In the present dissertation are presented experimental and clinical observations, results of the treatment of neuropathic pain with modern methods and adverse drug reactions as well as regulatory problems with the medicinal products recommended for the treatment of neuropathic pain and their use in elderly patients.
Objective: Experimental, clinical and regulatory studies on optimizing the efficacy / risk ratio of anticonvulsants in different types of neuropathic pain
Materials and methods used: Male white rats (Wistar), weighing 200-220 g. Eight (8) experimental animals were included in each of the groups. Sigma-Aldrich substances were used as well as Neurontin (gabapentin) and Lyrica (pregabalin). All in vivo experiments and manipulations have been approved by the Ethics Committee for Research at the Medical University of Sofia.
Valid models of neuropathic pain and diabetes mellitus were used as follows: CCI and STZ-induced diabetes mellitus. The development of neuropathy was traced over time by paw withdrawal test and plantar heat test. The disorders in the hind paws were assessed by an incapacitance test. To verify the progression of hyperalgesia or allodynia, pain hypersensitivity has been evaluated several times before CCI (baseline), on day 14 post surgery and on day 21 of STZ-induced diabetes. Using a stomach tube, orally, gabapentin (60 mg / kg) [the trade name Neurontin, MAH Pfiser Europe MA EEIG, UK] or pregabalin (30 mg / kg) [the trade name Lyrica, PRS Pfizer Limited, UK ] dissolved in 2 ml of saline have been administered.
After the CCI, at day 14 it was found that rats with a CCI model of neuropathic pain showed typical behavioral symptoms of spontaneous pain (limb support, avoiding the injured limb). Studies performed on day 14 show marked tactile and thermal hyperalgesia. One hour after the administration of gabapentin and pregabalin, a re-evaluation of the various manifestations of neuropathic pain was performed.
One hour after the oral administration of gabapentin (60 mg / kg) or pregabalin (30 mg / kg), the paw withdrawal threshold (PWT) was significantly increased in response to tactile (von Frey) stimuli. Simultaneously, a plantar heat test was performed. Paw withdrawal time is similar in both groups of animals. The results show that drugs significantly weaken the thermal hyperalgesia in the plantar heat test (P <0.05) one hour after administration. Latency withdrawal time was similar in the gabapentin (60 mg / kg) or pregabalin (30 mg / kg) groups.
In rats with diabetes, the presence of neuropathy (significant thermal hypersensitivity) was assessed on day 21 after the onset of diabetes. The administration of gabapentin (60 mg / kg) significantly increased the paw withdrawal threshold in PWT. The lower paw withdrawal threshold in rats with diabetes recovered to normal after pregabalin administration. Latency withdrawal time was similar in the gabapentin (60 mg / kg) or pregabalin (30 mg / kg) groups. Graphical differences are not statistically significant.No significant weight loss was seen in rats with diabetes, and none of the two active substances tested altered the baseline.
The clinical trial was conducted in 130 patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus, with diagnosed painful diabetic polyneuropathy with duration of complaints more than 12 months and pain intensity over 40 mm as assessed by VAS. Patients were treated with gabapentin or pregabalin at the recommended doses. Four visits were conducted, during each of them the intensity of the pain (VAS) was assessed. The patient groups were comparable in terms of gender, age, and baseline clinical characteristics.
In order to determine whether the intensity of pain significantly decreased during the course of treatment, a dispersion analysis was performed for each patient group, as well as a post-hoc analysis of disperse pairs was also performed.
A positive and reliable correlation between pain intensity after 6 months of treatment with gabapentin and pregabaline and baseline VAS was found. Such a correlation with the age of the patients is lacking. The ratio of men: women in groups with missing and mild pain is the same. The mean age and pain value of VAS (mm) as baseline did not differ significantly. However, the results may also be due to the fact that the sample is small or that the distribution of the values is not in the whole spectrum.
Groups of patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus treated with gabapentin and pregabalin did not differ reliably from the mean values for pain intensity at baseline. The percentage of patients treated with pregabalin after 6 months, with no pain was 1.6 times greater than that of patients treated with gabapentin (50% vs. 31%). At the sixth month of the study, at the last visit, the proportion of patients treated with gabapentin with "mild pain" was 1.4 times higher than that of pregabalin patients. In the treatment process, mean VAS (mm) in the "mild pain" group decreased, but with gabapentin they were higher than with pregabalin.
The Mann-Whitney test showed significant differences between groups of patients with type 1 diabethes who had been treated for 6 months with gabapentin and pregabalin at the mean pain reduction rate. The same is true for patients with type 2 diabetes. No correlation has been established between the efficacy of the two active substances in reducing the pain and age of the patients. Gabapentinoids were found to be well tolerated and no treatment was required due to unexpected and / or serious ADRs.
Regarding the regulatory issues, to be identified a systematic literature review of the documentation available in the BDA on medicinal products included in the recommendations for the treatment of neuropathic pain has been conducted. Selected medicinal products for analysis have been identified as being recommended for the treatment of neuropathic pain and relevant to the elderly population, including both medicinal products authorized for use via national procedure and those authorized for use under DCP/MRP. The materials used are related to the documentation of national authorization procedures of medicinal products, which is regulated by the LMPHM. The analysis was made to assess whether data on the geriatric population were accurately presented in product information.
The dossier of 11 active substances, which are comprised of 70 medicinal products authorized in Bulgaria and / or other Member States, have been reviewed.. 11 of them did not have a valid marketing authorization in Bulgaria, and for two products the marketing authorization procedure has not yet been completed. 27 products have been authorized under the national procedure and two products are authorized under a centralized procedure.
The safety profiles of generic medicinal products authorized under the LMPMM via NP or DCP / MRP are fully harmonized with those of the reference medicinal products and no omissions or inaccuracies have been identified in their presentation. ADRs are structured according to System-Organ-Class and frequency requirements and are in compliance with the supporting documentation submitted in Modules 2.5 or Module 5 of the dossier for medicinal products.
In the review of the Summary of Product Characteristics of Medicinal Products and supporting documentation, 2 large groups of medicinal products were identified as follow: Products licensed after 2007, taking into account current regulatory standards, especially those authorized for use under DCP / MRP fully comply with the standards and the reference product for the active substance. For medicinal products authorized decades ago, via pure national procedure, significant information gaps for elderly patients (> 65 years) have been identified.
In 48% of the medicinal products authorized prior to 2007 (purely national procedure):
• Inconsistencies with the reference product;
• Discrepancies with safety information between generic products;
• Missing safety information;
To sum up:
1. Gabapentin and pregabalin reduce tactile and thermal hypersensitivity in rats. The effect is comparable in rat with CCI or STZ-induced diabetic neuropathy.
2. Non-clinical and clinical studies with gabapentin and pregabalin demonstrated that these drugs are effective agents for relieving neuropathic pain with a very good safety profile.
3. Gabapentin and pregabalin are effective aduvant analgesics for patients with diabetic neuropathy. Pregabalin demonstrates higher efficacy than gabapentin in long-term use.
4. At the end of the sixth month, we found a significant difference in the effects of pregabalin and gabapentin (P <0.05). There was no correlation between the efficacy of the two active substances in reducing the pain, gender and age of the patients as well as in the type of diabetes mellitus.
5. All products authorized for use under the Medicines and Pharmacies in Human Medicine Act (1995) and supporting documentation of the MA at the time of the study do not meet the current regulatory requirements
Серумни и уринни биологични маркери при остро бъбречно увреждане
No full textДисертация за присъждане на образователна и научна степен "Доктор" /CD/ / Владислава Миленова Тодорова . - София, 2017 . - 174 с. + Автореферат /CD/; Докторска програма –“Нефрология”;
Професионално направление – 7.1 Медицина
Област на висшето образование – 7. - Здравеопазване и спорт;
Научен ръководител:
Доц. д-р Румяна Панайотова Кръстева-Лолова, дмм София-2017ЦЕЛ:
Да се проучи и оцени диагностичната надеждност на пет нови серумни и уринни биомаркери при ОБУ и изострено ХБЗ, с хетерогенна етиология.
ЗАДАЧИ:
1. Да се проучи ролята на биомаркерите sNGAL, sCysC, sIL-18, uKIM-1 и uNAG за диагностициране на ОБУ и изострено ХБЗ с хетерогенна етиология и се определи тяхната специфичност и чувствителност.
2. Да се оценят възможностите на БМ да разграничат изострено ХБЗ по продължителност и стадиране.
3. Да се оцени корелацията между изследваните БМ със SCr и GFR при пациентите с ОБУ и изострено ХБЗ.
4. Да се оцени корелацията между петте БМ, както и тяхната зависимост с други клинични и лабораторни показатели при болните с ОБУ и изострено ХБЗ.
5. Да се потърсят различия в нивата на БМ при пациентите с ОБУ и изострено ХБЗ с различни причини за бъбречна увреда