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Actividad oncolítica del virus vaccinia que expresa la proteína quinasa PKR inducida por los interferones y dependiente de RNA bicatenario
Get PDFTumour cells generally become more susceptible to virus infection than normal cells due, in part, to a deficient interferon (IFN)-induced antiviral pathway. One of the key IFN-induced enzymes with potent antiviral action is the ds-RNA dependent protein kinase PKR, that once activated blocks protein synthesis, triggers apoptosis and prevents cell growth. Among viruses, vaccinia virus (VACV) lacking selected viral genes or armed with cytokines or tumour specific antigens has been used in preclinical and clinical studies as a therapeutic agent against different tumours. Here we showed in a mouse model of aggressive cancer by subcutaneous inoculation with prostate TRAMP-C1 cells, that a VACV recombinant expressing low levels of human PKR (VV-PKR) and lacking thymidine kinase (TK), is capable of reducing tumour burden when administered by a systemic route in immunocompetent C57/BL6 mice. In addition, expression of PKR was found to attenuate the virus, thus ensuring safety. A catalitically inactive enzyme PKR with a point mutation (K296R) induced similar oncolytic activity as the control virus lacking TK. These findings suggest that VACV recombinants expressing PKR are candidate vectors against cancer cells.Las células tumorales son generalmente mas susceptibles a la infección viral que las células normales debido, en parte, a tener deficiencias en el sistema de señalización por los interferones (IFN). Uno de los enzimas clave inducidos por IFN es la proteína quinasa PKR dependiente de RNA bicatenario, que una vez activada fosforila el factor de iniciación eIF-2 alfa lo que conlleva a una inhibición generalizada en la síntesis de proteínas, inducción de la apoptosis y prevención del crecimiento celular. Como agente terapéutico frente a distintos tumores se está utilizando en preclínica y clínica el virus vaccinia que carece de ciertos genes virales, expresa ciertas citoquinas o antígenos tumorales. En esta investigación demostramos en un modelo agresivo de cáncer en ratón por inoculación ex vivo de células tumorales de próstata TRAMP-C1, que se reduce el crecimiento tumoral tras la infección a ratones inmunocompetentes C57/BL6 por vía sistémica de un virus recombinante de vaccinia que expresa bajos niveles de PKR. Además, la expresión de PKR conduce a la atenuación del virus en los tejidos. Un mutante catalíticamente inactivo de PKR produce niveles similares de actividad oncolítica, pero con replicación viral en tejidos. Estos resultados indican que vectores recombinants de vaccinia que expresan PKR son candidatos como vectores para luchar contra tumore
Rosa BASANTE POL. Enfermedad y muerte de una reina de España. Bárbara de Braganza (1711-‐1758)
Get PDFMedicamenta non mella: los efectos secundarios de los fármacos
Get PDFRepresentative examples of “dirty” drugs, emphasizing the advantages and drawbacks of their secondary effects, are reviewed. Computational systems biology is being now applied to discover the underlying mechanisms of secondary effects and predict new therapeutic indications for old drugs.En esta revisión se comentan ejemplos representativos de fármacos “sucios”, poniendo de relieve las ventajas e inconvenientes de los efectos secundarios. La biología de sistemas computacional se está utilizando para revelar los mecanismos responsables de estos efectos secundarios y predecir nuevas indicaciones terapéuticas para los viejos fármacos
El Libro Blanco de Grado en Farmacia, tierra de llegada o punto de partida ¿Quo vadis Pharmacy?
Get PDFThe both public and private Spanish Pharmacy Faculties jointed their efforts under the sponsorship of the Accreditation and Quality Evaluation National Agency (ANECA), with the purpose of to prepare a White Book of the Title of Grade in Pharmacy, in the context of the European higher education space (EEES). In this paper the outline conditions of that Project, i.e., the European Directives, are marked. A number of referents have been adopted as guide and models: the Consultative Committee of the European Union for the pharmacist’s formation, the Consultative Grouping of Vancouver (WHO), the Statement of Good Pharmacy Education Practice of Vienna (FIP), the Statements of General Principles of the Pharmaceutical Profession elaborated by the “Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos”, as well as the Statements of La Laguna and Malta of the European Association of Faculties of Pharmacy (EAFP) and of the Pharmaceutical Group of the European Union (PGEU). The White Book paid a special attention to the borderlines with the informatics, molecular biology and care pharmacy, the incorporation of new matters to the curriculum being proposed as well as that of new descriptors. The CIN/2137/2008 regulation is, as a matter of fact, a projection and a reflex of the White Book and represents a substantial advance from the point of view of consolidated or new acquired professional competences for Pharmacy, in good agreement with the new roles assigned to the profession, directed towards the patient. A reflection with historical connotations is formulated at the end in connection with where we come from and towards where we want go on, emphasizing the value of pharmaceutical sciences and denoting the richness and interdisciplinary character of either the profession and studies of Pharmacy.Las Facultades de Farmacia españolas, tanto públicas como privadas, aunaron sus esfuerzos, bajo los auspicios de la Agencia Nacional de Evaluación de la Calidad y Acreditación (ANECA), con objeto de elaborar un Libro Blanco del Título de Grado en Farmacia, en el marco del Espacio Europeo de Educación Superior (EEES). En este trabajo se pasa revista a las condiciones de contorno de dicho Proyecto, marcadas por las Directivas europeas existentes, señalándose referentes adoptados como guias y modelos: Comité consultivo de la Unión Europea para la formación de los farmacéuticos, Grupo consultivo de Vancouver (OMS), Declaración de Viena de Buenas Prácticas de Educación Farmacéutica (FIP), Declaración de los Principios Generales de la Profesión Farmacéutica del Consejo General de C.O.F., Declaraciones de La Laguna y de Malta de la Asociación Europea de Facultades de Farmacia (EAFP), y del Grupo Profesional Farmacéutico de la Unión Europea (PGEU). El Libro Blanco presta una especial atención a las interfaces con la Informática, Biología Molecular, y Asistencial, de cara a la inclusión de nuevas materias en los Planes de Estudios, y de nuevos descriptores, en su caso. La Orden CIN/2137/2008, por la que se rigen los estudios, constituye en realidad una proyección y un reflejo de la propuesta formulada en el Libro Blanco, y un sustancial avance desde el punto de vista de las competencias profesionales consolidadas o adquiridas por vez primera para Farmacia, de conformidad con los nuevos roles que se asignan en la actualidad a la profesión, dirigidos hacia el paciente. Por último se formula una reflexión con connotaciones históricas en torno a de dónde venimos y hacia dónde vamos, indicándose el valor de las ciencias farmacéuticas y las áreas de mayor demanda, así como la riqueza y el carácter pluridisciplinar de la profesión y de los estudios
Química Farmacéutica de las Acilaminometilpiridinas
Get PDFA new family of central nervous system depressants has been synthesized, applying the methodology now known as the "use of fragments". One of the drugs produced by this process was assigned the name picobencide by WHO. Being a substituted benzamide, analogues were prepared modifying the substituents of the aromatic ring. A QSAR study was carried out which led to the optimization of the series. A test to modify the pyridine ring led to a new dimerization reaction of this kind of compounds.Se han sintetizado una nueva familia de depresores del Sistema Nervioso Central, basado en un sistema denominado actualmente la “utilización de fragmentos”. A uno de los fármacos obtenidos por este procedimiento la OMS le asignó el nombre de picobenzida. Al tratarse de una benzamida sustituida se prepararon análogos modificando los sustituyentes del anillo aromático y se llevó a cabo un estudio QSAR de la serie, que condujo a la optimización de la misma. Un ensayo para modificar el anillo de piridina condujo a una nueva reacción de dimerización para esta clase de compuestos
Los productos naturales en la búsqueda de nuevos fármacos. Una visión de conjunto
Get PDFThe significance of natural products in drug discovery, as well as their advantages and drawbacks as model compounds, are examined. The suitability of this methodology to find drugs with specific activity, its possible impact in the ecosystems, and attempts to generate bioactive compounds through chemically engineered inactive extracts are analyzed. Special mention is given to marine natural products, semisynthetic methodologies, and description of new approaches to optimize the production of natural products or to generate structural diversity through engineering biosynthetic pathways.Se revisa la importancia de los productos naturales en el descubrimiento de fármacos y se analizan las ventajas e inconvenientes de su utilización como compuestos modelo. Se discute la idoneidad de esta metodología para encontrar fármacos de acción específica, el impacto que puede originar en los ecosistemas, y los intentos para generar compuestos bioactivos por tramiento de extractos naturales inactivos. Se hace una especial mención a los productos naturales de origen marino, se comentan algunos procesos semisintéticos y se describen ejemplos de los nuevos abordajes que permite la ingeniería genética para optimizar su producción o lograr la biosíntesis combinatoria