Real Academia Nacional de Farmacia: Portal Publicaciones
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Riesgos sanitarios de la contaminación de suelos
Get PDFThe historical origin of soil pollution and the main concepts involved in it are considered. The outstanding relationship between the management of contaminated soils and the assessment methods of health risks is proposed. The main aspects of the assessment of polluted soil risks are presented taking into account the periods of identification and description of health risks. The relevance of soil studies in the processes of retention, transformation of soil pollutants is showed and the different aspects of human exposured to pollutants are assessed. The methods to describe risks, as well as the present relevance of management methods such as the RBCA are introduced. Finally, new challenges for risk assessment are proposed.Se plantea el origen histórico de la contaminación de suelos, así como los conceptos fundamentales implicados en ella. Se formula la importante relación establecida entre las gestión de los suelos contaminados y los métodos de evaluación de riesgos sanitarios. Se presentan los aspectos fundamentales de la evaluación de riesgos de los suelos contaminados a partir de las etapas de identificación y caracterización del peligro para la salud. Se expone la importancia de los estudios de carácter edafológico en los procesos de retención, transformación y transporte de contaminantes en el suelo y se evalúan los distintos aspectos relativos a la exposición de los receptores humanos a los contaminantes. Se presentan los métodos de caracterizar los riesgos, así como la importancia actual de modelos de gestión como los RBCA. Finalmente, se plantean los nuevos objetivos que se presentan para la evaluación de riesgos
Control hipotalámico de las interacciones neuroendocrinas
Get PDFThe hypothalamus plays in higher mammals a central role in the integration of vital functions as the regulation of global energy metabolism, satiety and hunger, the control of blood pressure and body temperature, thirst, hydration and electrolyte metabolism, testicular and or ovarian functions, among others. Many of these neuroendocrine functions are performed through the control of the performance of the hypophysis, using a complex system of feed- back loops that modulate the secretion of large variety of hypophysary hormones with systemic effects of vital importance, including the thyroid and growth hormones, among others. The hypothalamus has approximately a dozen of substructures, known as hypothalamic nuclei, which control the different processes. Until very recently, it has not been possible to evaluate directly the hypothalamic function in vivo, an aspect solved through indirect measurements as the determination of bodyweight changes, liquid elimination and alterations in thermoregulation or disequilibria in the hormonal profiles in blood. In this review we shall describe a novel series of non-invasive imaging and spectroscopy methods for the direct evaluation of hypothalamic function and their potential impact on our current knowledge of neuroendocrine regulation, with special reference to the hypothalamic regulation of appetite in vivo.El hipotálamo juega en los mamíferos superiores un papel central en la integración de funciones vitales como la regulación del metabolismo energético global, la saciedad y el hambre, el control de la presión sanguínea y la temperatura corporal, la sed, hidratación y metabolismo salino del organismo, y las funciones testiculares y ováricas, entre otras. Muchas de estas funciones neuroendocrinas se realizan mediante el control del funcionamiento de la hipófisis, utilizando un complejo sistema de retroalimentación que modula la secreción de una gran variedad de hormonas hipofisarias con efectos sistémicos de vital importancia, incluyendo las hormonas tiroideas o la hormona del crecimiento, entre otras. El hipotálamo consta de aproximadamente una docena de subestructuras, conocidas como núcleos hipotalámicos, que se encargan de controlar los diversos procesos. Hasta muy recientemente no ha sido posible evaluar la función hipotalámica directamente in vivo, un aspecto que se resolvía mediante procedimientos indirectos como la determinación de cambios en el peso corporal, eliminación de líquidos, alteraciones en la termorregulación o desequilibrios en el perfil de hormonas en sangre. En esta revisión describiremos toda una nueva serie de métodos de imagen no invasiva para la evaluación directa de la función hipotalámica y su impacto potencial en nuestro conocimiento actual de la regulación de las interacciones neuroendocrinas, con especial referencia a la regulación hipotalámica del apetito in vivo
Aplicación de la topología molecular en la búsqueda de nuevos compuestos derivados del 4-nitro-imidazol activos frente al Tripanosoma brucei
Get PDFHuman African Trypanosomiasis, caused by the protozoan parasite Trypanosoma brucei, is characterized by a disabling chronic infectious process affecting millions of people worldwide. The therapeutic arsenal against this disease usually requires intravenous suministración, hindering accessibility and adherence to therapy. It has developed a topological mathematical model aimed to finding new compounds derived from 1-aryl-4-nitro-1H-imidazol with potential anti-trypanosome activity. Using linear discriminant analysis (LDA) was obtained a model capable of predicting correctly the activity of 93% of the studied compounds. The model has been subjected to an internal validation using the jack-knife test or leave-one-out and an internal cross-validation. Following a virtual sweep or virtual screening ten new imidazole derivatives are proposed, with potential anti-trypanosome activity.La Tripanosomiasis Humana Africana, causada por el parásito protozoario de la especie Trypanosoma brucei, está caracterizada por un proceso infectivo crónico discapacitante que afecta a millones de personas en todo el mundo. El arsenal terapéutico frente a esta enfermedad, requiere generalmente suministración por vía parenteral, lo que dificulta la adhesión y accesibilidad del paciente al tratamiento. Se ha desarrollado un modelo topológico-matemático encaminado a buscar nuevos compuestos derivados del 1-aril-4-nitro-1H-imidazol con potencial actividad anti-tripanosómica. Utilizando el análisis lineal discriminante se ha obtenido un modelo capaz de predecir correctamente la actividad del 93% de los compuestos estudiados. Se ha sometido al modelo a una validación interna por medio del test de Jack-knife y de una validación cruzada. Tras realizar un cribado molecular virtual se proponen diez nuevos derivados imidazólicos con potencial actividad anti-tripanosómica
Regulación de la neurotransmisión glicinérgica en procesos de dolor inflamatorio: una nueva vía de acción de la prostaglandina E2 en médula espinal
Get PDFGlycinergic inhibitory neurotransmission is terminated by reuptake through specific transporters, GlyT1 (glial isoform) and GlyT2 (neuronal isoform). In this work we describe that Prostaglandin E2 (PGE2, an important mediator of inflammatory pain) activates GlyT2-mediated recapture of glycine via interaction with the EP3 receptor. Moreover, in these conditions a diminished ubiquitination of GlyT2 is observed. Ubiquitination is an important modification for the correct trafficking of this transporter. We propose that the reduction of ubiquitination leads to accumulate GlyT2 in the neuronal surface, which could explain the PGE2-mediated activation of GlyT2. Therefore, our results suggest that GlyT2 is an interesting therapeutic target and its inhibition could contribute to reduce inflammatory pain.La acción de la glicina como neurotransmisor inhibidor es finalizada por su recaptación del espacio sináptico a través de dos transportadores específicos, GlyT1 (isoforma glial) y GlyT2 (isoforma neuronal). En este trabajo describimos un mecanismo mediante el cual la unión de la prostaglandina E2 (un importante mediador del dolor inflamatorio) a sus receptores EP3 activa la recaptación de glicina llevada a cabo por GlyT2. Esta activación coincide con una disminución de la ubiquitinación del transportador, modificación post-traduccional necesaria para su correcto tráfico intracelular. Una menor ubiquitinación de GlyT2 produce una acumulación del transportador en la superficie neuronal, lo que explica la activación observada. Por tanto, los resultados de este trabajo sugieren que GlyT2 es una interesante diana terapéutica cuya inhibición podría contribuir a la reducción del dolor inflamatorio
La investigación bioquímica en la Facultad de Farmacia de Santiago de Compostela (entre 1947 y 1981)
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Descubrimiento de nuevos antimaláricos a partir de fármacos conocidos mediante cribado in silico e in vitro.
Get PDFIncreased efforts in antimalarial drug discovery are urgently needed. This paper applies a virtual screening protocol consisting of different computational filters in order to identify new antimalarial scaffolds from a structurally diverse library. This procedure has retained 38 new virtual hit which 12 were selected for experimental evaluation against Plasmodium falciparum, 3 of them showed significant antimalarial activity. These compounds have diverse chemical structures unrelated to existing antimalarial drugs can therefore be considered as new lead compounds, which leave an open door to the development of new antimalarials.Existe una urgente necesidad de descubrir nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento de la Malaria, dado que los fármacos disponibles en la actualidad muestran una alta toxicidad así como elevados niveles de resistencia. En el presente trabajo se ha diseñado un protocolo de cribado virtual constituido por diferentes filtros computacionales con el propósito de identificar nuevos núcleos bases antimaláricos a partir de una biblioteca estructuralmente diversa. Este procedimiento retuvo 38 nuevos hit virtuales de los cuales 12 fueron evaluados experimentalmente frente a Plasmodium falciparum, mostrando 3 de ellos actividad antipalúdica y ninguno mostró citotoxicidad inespecífica. Estos compuestos pueden considerarse como nuevos compuestos líderes, dejando una puerta abierta al desarrollo de nuevos antimaláricos
Diseño de un modelo de atención farmacéutica infantil para la validación de órdenes médicas en Hospitales Españoles
Get PDFThis project develops a model for Pharmaceutical Care Child validation of pediatric medical orders. For its development, a study of the safety profile in prescribing Spanish in 8 pediatric hospitals. There were 667 interventions (49.3%-error dose, 15.1%, wrong dosage form, 10.7%, 9.3% wrong medicine-often erroneous, among others). Subsequently that model was developed by the Delphi methodology with a panel of 50 experts. The result is a model with 39 questions divided into three levels of complexity: basic, intermediate and advanced, with their respective tools for checking and perfectly exportable to other hospitals.El presente proyecto desarrolla un modelo de Atención Farmacéutica Infantil para la validación de órdenes médicas de pacientes pediátricos. Para su desarrollo, se realizó un estudio del perfil de seguridad en la prescripción en 8 hospitales españoles pediátricos. Se registraron 667 intervenciones (49,3%-error dosis; 15,1%-forma farmacéutica errónea; 10,7%-medicamento incorrecto 9,3%-frecuencia errónea, entre otros). Posteriormente se desarrolló dicho modelo siguiendo la metodología Delphi con un panel de 50 expertos. Como resultado se obtiene un modelo con 39 cuestiones dividido en 3 niveles de complejidad: básico, intermedio y avanzado, con sus respectivas herramientas para el chequeo y perfectamente exportable a otros hospitales