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SREBP-1c, ChREBP y LXR: Su influencia en el desarrollo del hígado graso no alcohólico.
Get PDFNonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has become a major public health issue that comprises a disease spectrum which ranges from benign hepatic steatosis to non-alcoholic steatohepatitis (NASH), leading to irreversible liver damages. Deposition of excess triglycerides within liver cells is the hallmark of NAFLD, which is associated with a loss of insulin sensitivity. A growing body of evidence implicates the lipogenic transcription factors SREBP-1c (sterol regulatory element-binding protein), ChREBP (carbohydrate responsive element-binding protein) and LXR (liver X receptor) in the pathogenesis of NAFLD. These factors have emerged as central regulators of the de novo fatty acid synthesis, the glucose homeostasis and the inflammation in response to insulin, glucose and oxysterols, under both physiological and physiopathological conditions. In this review we describe recent findings in the biology, the function and the cross-regulation between SREBP-1c, ChREBP and LXR on the control of lipid and glucose metabolism and their link to NAFLD. Specific pharmacologic ligands are available, making them attractive therapeutic targets for NAFLD and NASH.El hígado graso no alcohólico (HGNA), es una enfermedad que se define como un espectro continuo que oscila entre una esteatosis macrovesicular, de curso clínico favorable, hasta un cuadro de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que da lugar a daños irreversibles y que se ha convertido en los últimos años en un problema sanitario de primera magnitud. El HGNA se caracteriza por una infiltración grasa de los hepatocitos que se asocia con un estado de resistencia a la insulina y por ello ligado, como factor de riesgo, al síndrome metabólico. Los factores de transcripción; SREBP-1c (proteína de unión al elemento regulador del esterol), ChREBP (proteína de unión al elemento de respuesta a carbohidratos) y LXR (receptor X hepático), son reguladores fundamentales de la homeostasis lipídica y glucídica y de la inflamación, cuya activación regula al alza genes implicados en la síntesis de novo de los ácidos grasos en respuesta a insulina, glucosa y oxiesteroles, tanto en condiciones fisiológicas como patológicas. En esta revisión, se describen datos recientes sobre la biología, la regulación y la coordinación funcional entre SREBP-1c, ChREBP y LXR y su relación con el HGNA. El desarrollo de agonistas selectivos de estos factores, les hacen ser prometedoras dianas en el tratamiento del HGNA y de la EHNA
La inhibición de la proteína tirosina fosfatasa 1B protege frente a la apoptosis temprana inducida por paracetamol en hepatocitos
Get PDFAcetaminophen (paracetamol, APAP) is a widely used analgesic and antipyretic drug safe at therapeutic doses but its overdose causes liver injury. Our goal was to explore whether protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B), a negative modulator of survival signaling pathways, plays a role in APAP-induced cell death in hepatocytes. Hepatotoxicity was evaluated in immortalized hepatocytes generated from wild-type (PTP1B+/+) and PTP1B-deficient (PTP1B-/-) mice. Apoptosis occurred as an early event only in APAP-treated PTP1B+/+ hepatocytes. PTP1B deficiency conferred protection against cell cycle arrest and loss of cellular viability. These data suggest that PTP1B as a target against APAP-induced liver failureEl paracetamol es un analgésico/antipirético hepatotóxico a dosis altas. Investigamos el papel de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B), un modulador negativo de señalización de supervivencia celular, en la muerte celular temprana (apoptosis) inducida por paracetamol en hepatocitos. En hepatocitos controles se inducía apoptosis en respuesta al paracetamol. Este efecto se encontraba disminuido en hepatocitos deficientes en PTP1B. La falta de PTP1B protegía a los hepatocitos de la parada del ciclo celular y la pérdida de la viabilidad celular tras el tratamiento con paracetamol. Proponemos a la PTP1B como diana terapéutica frente al fallo hepático inducido por sobredosis de paracetamo
Riesgo y seguridad de la terapia avanzada
Get PDFThe
risks
inherent
in
the
advanced
therapy
identify
potential
risks
and
mitigate
them
through
appropriate
controls.
Thanks
in
part
to
the
information
obtained
in
all
development
stages.
The
differences
between
cell
therapy,
gene
therapy
and
tissue
engineering
show
us
the
risks
specific
to
each
type
of
therapy.
Because
gene
therapy
could
generate
lasting
effects
with
a
single
dose.
Follow‐up
of
efficacy
and
adverse
reactions
are
crucial
aspects
of
advanced
therapy
medicines
regulation.Los
riesgos
inherentes
a
la
terapia
avanzada
identificar
los
riesgos
potenciales
y
mitigarlos
mediante
controles
adecuados.
Gracias
en
parte
a
la
información
obtenida
en
todas
las
etapas
desarrollo.
Las
diferencias
entre
terapia
celular,
terapia
génica
e
ingeniería
de
tejidos
nos
muestran
los
riesgos
específicos
para
cada
tipo
de
terapia.
Pues
la
terapia
génica
podría
generar
efectos
permanentes
con
una
sola
dosis.
El
seguimiento
de
la
eficacia
y
las
reacciones
adversas
son
aspectos
cruciales
de
la
reglamentación
de
los
medicamentos
de
terapia
avanzada
Papel del tejido adiposo blanco, marrón y perivascular en las complicaciones vasculares asociadas a la obesidad
Get PDFThis review analyzes the contribution of white, brown and perivascular adipose tissues to the pathophysiology of metabolic and vascular complications associated to obesity. To combat obesity and prevent its metabolic and vascular complications of high prevalence, in addition to conventional treatments a new insight in our knowledge of role of brown adipose tissue thermogenic function and its promising therapeutic potential in humans is much needed. Owing to the impact of brown adipose tissue on energy expenditure related to lipid and glucose metabolisms, as well as its potential resistance against inflammation together to perivascular adipose tissue, new perspectives in the obesity treatment might be focused in the design of new drugs, or different regimens or therapies, that increase the amount and activity of brown adipose tissue. These new treatments not only may contribute to combat obesity, but also prevent complications such as type 2 diabetes and other associated metabolic and vascular alterations.En esta revisión se valora la contribución del tejido adiposo blanco, marrón y perivascular a la fisiopatología de las complicaciones metabólicas y vasculares asociadas a la obesidad. Para combatir la obesidad y evitar las crecientes complicaciones metabólicas y vasculares, además de los tratamientos establecidos, hay que avanzar en el conocimiento del tejido adiposo marrón y su prometedor potencial terapéutico. Dada la capacidad del tejido adiposo marrón en el gasto energético y los efectos sobre el metabolismo lipídico y glucídico, así como su potencial resistencia a la inflamación junto con el tejido adiposo perivascular; las nuevas perspectivas del tratamiento de la obesidad podrían centrarse en el diseño de nuevos fármacos o distintos regímenes o terapias que incrementen la cantidad y función del tejido adiposo marrón no sólo para luchar contra la obesidad sino también para prevenir la diabetes tipo 2 y otros desórdenes metabólicos y vasculares asociados a la misma
Las fosfatidilinositol 3-cinasas de clase I en la inmunidad: Efecto de inhibidores en respuestas inmunes y autoinmunes
Get PDFLas fosfatidilinositol 3-cinasas (PI3K) de clase I dan lugar a fosfolípidos trifosforilados (PtdIns(3,4,5)P3) que son clave en las señales de crecimiento, diferenciación y la supervivencia de las células y son esenciales para el funcionamiento de la inmunidad innata y adaptativa. Los nuevos inhibidores de PI3K generados para el tratamiento de tumores pueden ser útiles en inmunoterapia, especialmente en enfermedades autoinmunes, y ha de investigarse su impacto en la inmunidad anti tumoral. Se revisa el papel de las PI3K de clase I en las respuestas inmunes adaptativas, y los datos conocidos relativos al efecto de inhibidores en respuestas inmunes adaptativas.Las fosfatidilinositol 3-cinasas (PI3K) de clase I dan lugar a fosfolípidos trifosforilados (PtdIns(3,4,5)P3) que son clave en las señales de crecimiento, diferenciación y la supervivencia de las células y son esenciales para el funcionamiento de la inmunidad innata y adaptativa. Los nuevos inhibidores de PI3K generados para el tratamiento de tumores pueden ser útiles en inmunoterapia, especialmente en enfermedades autoinmunes, y ha de investigarse su impacto en la inmunidad anti tumoral. Se revisa el papel de las PI3K de clase I en las respuestas inmunes adaptativas, y los datos conocidos relativos al efecto de inhibidores en respuestas inmunes adaptativas