Cineca

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    Valutazione in vitro e in vivo di thiosemicarbazoni contro l'infezione da Toxoplasma gondii

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    Toxoplasma gondii is a globally widespread apicomplexan parasite, with domestic cats (or felines in general) as definitive hosts and many warm-blooded animals, including humans, as intermediate hosts. The parasite has three infectious stages: tachyzoites, bradyzoites and oocysts. After infection (usually through ingestion of tissue cysts containing bradyzoites), cats shed oocysts in the environment which sporulate and become infectious after several days. Intermediate hosts can be infected through the ingestion of food or water contaminated with sporulated oocysts or by ingestion of tissue cysts. Toxoplasma gondii infections are common in humans, livestock, and companion animals, but clinical disease is rare. Over 80% of immunocompetent individuals, especially in Europe and North America, experience no symptoms. In the remaining cases, mild symptoms like fever and lymphadenopathy may occur. However, in immunocompromised individuals, toxoplasmosis often results from the reactivation of a chronic infection and can be life-threatening. The primary organs affected by T. gondii include the brain (toxoplasmic encephalitis), heart (myocarditis), lungs (pulmonary toxoplasmosis), eyes and pancreas. Congenital toxoplasmosis is another significant concern, occurring in pregnant women, where the severity of outcomes depends on the stage of pregnancy during maternal infection. Treatment options for toxoplasmosis are limited, with the folate pathway being the primary target of anti-Toxoplasma drugs, such as pyrimethamine and sulfadiazine. Other drugs, such as atovaquone, spiramycin, azithromycin, and clindamycin are also used as second-line drugs. Unfortunately, current treatment regimens have side effects due to myelotoxicity (not to mention more severe effects that can be life-threatening) and require discontinuation of therapy. In addition, a key challenge in treating T. gondii infections is that, while existing drugs can control acute toxoplasmosis, no approved therapy is available to eliminate the tissue cysts that cause chronic infections and the risk reactivation. For this reason, new compounds have been recently optimized and tested to develop new therapies that address all these issues. Thiosemicarbazones (TSCs) are organosulfur compounds which have been shown to exhibit very good activity against T. gondii. The present thesis has focused on evaluating the activity of three gold(III) complexes with salicyl-TSC ligands against Toxoplasma gondii in vitro and in vivo. Among the compounds, one gold complex (C3) and its corresponding salicyl-TSC ligand (C4) demonstrated promising inhibition constants in vitro against the parasite (nanomolar range: C3 IC50 = 100 nM; C4 IC50 = 30 nM) and were selected for further analyses. Interestingly, after several days of in vitro treatment, T. gondii tachyzoites quickly adapted to these compounds, suggesting that the inhibitory effects of C3 and C4 were transient. To explore the mode of action of the drugs and the mechanisms behind the adaptation to the treatment, differential affinity chromatography coupled with mass spectrometry and proteomics (DAC-MS-proteomics) was employed. Initially, DAC-MS-proteomics was used to identify T. gondii tachyzoite proteins that interact with C3 and C4. Subsequently, DAC-MS-proteomics was carried out to compare the protein expression profiles of six T. gondii tachyzoite clones adapted to C3 and C4 treatment with those of non-adapted tachyzoites. DAC results suggested that C3 and C4 may interfere with protein biosynthesis and that adaptation to the treatment may be associated with the upregulated expression of tachyzoite transmembrane proteins and transporters, suggesting that the in vitro drug tolerance in T. gondii might be due to reversible, non-drug specific stress-responses mediated by phenotypic plasticity. Furthermore, the potential side effects of the compounds were investigated, especially regarding their impact on the immune system and embryonic development. Since neither compound exhibited any immunosuppressive effects on murine splenocytes, in vivo experiments were performed in a murine model of cerebral toxoplasmosis. However, the congenital murine model of toxoplasmosis was excluded from further studies due to the toxicity observed in the zebrafish embryo development model. In vivo efficacy of the compounds in the murine model of cerebral toxoplasmosis was evaluated by performing Real-time PCR on DNA extracted from the organs (brain, heart, and eyes) of mice after euthanasia. The analysis targeted the 529 bp gene of T. gondii, comparing parasite loads between infected, untreated mice and those treated with C3 and C4 compounds. The results from quantification of the parasite burden after in vivo treatments showed that neither compound was effective in reducing parasite burdens in the brain and eyes, while there is a statistically significant decrease of parasite burden in the heart after C4 treatment. This lack of efficacy in the brain and in the eyes is likely due to the inability of these compounds, like many other drugs tested for toxoplasmosis treatment, to cross the blood-brain barrier (BBB). Further studies should explore alternative routes of administration, which may enhance the compounds' activity, and investigate their pharmacokinetics to assess how they are metabolized. This would help determine whether dosage adjustments are feasible. Another possibility could be testing these compounds in combination with standard therapies like sulfadiazine or pyrimethamine to potentially improve treatment outcomes. In summary, Toxoplasma gondii, the parasite responsible for toxoplasmosis, continues to cause significant challenges in treatment. Current therapies manage acute infection but have limitations, including incomplete parasite eradication and harmful side effects. Recent research focuses on developing new compounds, such as thiosemicarbazones and small molecules, which show promise in laboratory studies. These new drugs could offer better efficacy, reduced toxicity, and broader action, addressing the shortcomings of current treatments. This underlines the importance and continued necessity of studies like this to drive the discovery of more effective treatment options

    Analysis of the prepared meal system in China through systems thinking

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    Nel contesto post-pandemico in Cina, la società, l'economia e i modelli di consumo hanno subito profonde trasformazioni. La pandemia ha posto l'attenzione sui cibi precotti come nuovo focus dell'industria ristorativa. Questa ricerca utilizza un approccio di pensiero sistemico per esplorare le complesse relazioni tra gli elementi del sistema cinese dei cibi precotti. Esamina gli elementi legati alla produzione, alla catena di approvvigionamento, al mercato e ai consumatori, analizzandone le reciproche influenze. Viene effettuato anche un confronto con il mercato italiano dei cibi precotti per comprendere le percezioni e le attitudini dei consumatori in contesti culturali ed economici diversi. L'obiettivo è formulare suggerimenti per ridurre i rischi di risultati negativi nel sistema cinese dei cibi precotti.In the post-pandemic context in China, society, the economy and patterns of consumption have undergone profound transformations. The pandemic has placed attention to pre-cooked foods as the new focus of the restaurant industry. This research uses a systems thinking approach to explore the complex relationships among the elements of China's precooked food system. It examines elements related to production, supply chain, market and consumers, analyzing their mutual influences. A comparison is also made with the Italian precooked food market to understand consumer perceptions and attitudes in culturally and economies. The aim is to formulate suggestions to reduce the risks of negative outcomes in the Chinese precooked food system

    La corporeità nella transizione digitale: prospettive fenomenologiche

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    La tesi esplora come la fenomenologia, principalmente quella di Edmund Husserl, può offrire strumenti critici per comprendere la trasformazione della soggettività e della corporeità umana nell’era digitale. Partendo da una distinzione tra percezione e fantasia, si analizzano le modalità in cui le tecnologie digito-virtuali sfidano e ridefiniscono queste categorie tradizionali. La ricerca enfatizza la nozione di "corporeità", che rimane centrale anche nelle interazioni digitali, e affronta temi come la scissione dell’Io, le percezioni non-veridiche e le nuove forme di agency emergenti. Un'attenzione particolare è rivolta alle dinamiche temporali e cinestetiche che caratterizzano le esperienze digitali, mettendo in luce come la fenomenologia possa contribuire a una comprensione critica del rapporto tra reale e virtuale. In tal modo, il lavoro mira a offrire una teoria fenomenologica della transizione digitale, riflettendo anche sulla continuità e sulle differenze tra esperienze embodied e digitali

    Riorganizzazione delle reti neurali dopo termocoagulazione a radiofrequenza nelle regioni che supportano la percezione tattile cosciente

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    The question of how perceptual awareness emerges and can be modulated in the brain is central to the neuroscience of consciousness. A comprehensive understanding of the underlying mechanisms, particularly in conditions involving brain alterations, is imperative for two primary reasons. From a theoretical standpoint, this understanding is essential for defining the neural correlates of consciousness. From a practical standpoint, this understanding is crucial for developing functional recovery strategies. The present study aims to examine causally the dynamics of functional reorganization of neural networks that support conscious tactile perception following the execution of a therapeutic focal lesion. To this end, a cutting-edge invasive neurophysiological approach was adopted: StereoElectroencephalography (sEEG) combined with Radiofrequency Thermocoagulation (RF-TC), applied in patients diagnosed with drug-resistant epilepsy. This methodology offers a unique lesion model, as it allows for the recording of neural signals with high spatial and temporal resolution, thereby enabling causal inference to be established by comparing brain activity before and after performing a therapeutic focal lesion in areas that support tactile perception. The selection of these areas was determined exclusively by clinical indications. The gamma band (55–145 Hz) has been identified as a reliable indicator of dynamic neuronal recruitment and tactile awareness. A comparative analysis of post-lesion neural responses has revealed crucial phenomena attesting a profound reorganization of the somatosensory network. First, in addition to the predictable loss of responses in contacts close to the lesion, activity also disappeared in electrodes distant from the thermocoagulation site. This distal effect underscores the immediate impact of the lesion on the functional connectivity of extensive and interconnected brain networks. Secondly, the emergence of new activations in previously silent contacts was documented, with particular emphasis on the recruitment of the Superior Temporal Gyrus, an area less conventionally associated with conscious somatosensory processing. Finally, a substantial enhancement of the amplitude of the late component of the gamma response, generally located between 50 and 200 milliseconds post-stimulus, was observed. This increase is hypothesized to reflect the compensatory mechanisms of the brain in response to thermocoagulation. The observed variations in neural responses to tactile stimulation after thermocoagulation seem to confirm the hypothesis of a possible reorganization of the regions involved in conscious 6 tactile perception. In particular, the morphological alterations observed, including enhancement of the late component and new activations after thermocoagulation, indicate the brain's ability to reorganize itself following damage to an area central to a specific function. These findings provide insight into the human brain's ability to recover after focal disruptions of neural networks.Comprendere i meccanismi attraverso cui la consapevolezza percettiva emerge e viene modulata nel cervello rappresenta una delle sfide fondamentali delle neuroscienze. Un’analisi approfondita dei meccanismi sottostanti, in particolare in presenza di alterazioni cerebrali, risulta fondamentale per due ragioni principali: da un punto di vista teorico, è essenziale per definire i correlati neurali della coscienza, mentre da un punto di vista pratico, è cruciale per lo sviluppo di strategie di riabilitazione. Il presente studio si pone l'obiettivo di esaminare, in ottica causale, le dinamiche di riorganizzazione funzionale delle reti neurali che supportano la percezione tattile cosciente in seguito ad una lesione focale. A tal fine, è stato implementato un approccio neurofisiologico invasivo d'avanguardia: la Stereo-Elettroencefalografia (sEEG) combinata con la Termocoagulazione a Radiofrequenza (RF-TC), applicata a pazienti con diagnosi di epilessia farmacoresistente. La metodologia proposta fornisce un modello lesionale unico, in quanto consente la registrazione di segnali neurali con elevata risoluzione spaziale e temporale. Questo approccio consente di formulare inferenze causali attraverso il confronto dell'attività cerebrale prima e dopo l'esecuzione di una lesione, a scopo terapeutico, in aree deputate alla percezione tattile, la cui selezione è stata determinata esclusivamente da indicazioni cliniche. La banda gamma (55–145 Hz) è stata identificata ed impiegata come un indicatore affidabile del reclutamento neuronale dinamico e della consapevolezza tattile. L'analisi delle risposte neurali post-termocoagulazione ha rivelato fenomeni cruciali che attestano una profonda riorganizzazione del network somatosensoriale. In primo luogo, oltre alla prevedibile perdita di risposte nei contatti adiacenti alla lesione, l'attività è scomparsa anche in elettrodi distanti dal sito di termocoagulazione. Questo effetto distale sottolinea l'impatto immediato della lesione sulla connettività funzionale di reti cerebrali estese e interconnesse. In secondo luogo, è stato documentato l'emergere di nuove attivazioni in contatti precedentemente silenti, con particolare enfasi sul reclutamento del Giro Temporale Superiore, un'area meno convenzionalmente associata all'elaborazione somatosensoriale cosciente. Infine, è stato osservato un incremento significativo dell'ampiezza della componente tardiva della risposta gamma, localizzata generalmente tra i 50 e i 200 millisecondi dopo lo stimolo. Si ipotizza che tale aumento rifletta i meccanismi compensatori del cervello in risposta alla termocoagulazione. Le variazioni osservate nelle risposte neurali alla stimolazione tattile dopo la termocoagulazione sembrano confermare l'ipotesi di una possibile riorganizzazione delle regioni coinvolte nella percezione tattile cosciente. In particolare, le alterazioni morfologiche riscontrate, tra cui il potenziamento della componente tardiva e le nuove attivazioni post-termocoagulazione, indicano la capacità del cervello di riorganizzarsi in seguito al danno in un'area centrale per una specifica funzione. Questi risultati offrono nuove prospettive sulla capacità del cervello umano di recuperare successivamente ad interruzioni focali delle reti neurali

    Neuromarketing for wine packaging design

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    Dimostrata da numerosi esperti di marketing l’incapacità degli individui di essere pienamente consapevoli delle proprie tendenze d’acquisto - si riprende volutamente una citazione di David Ogilvy, copywriter e pubblicitario britannico: <Le persone non pensano a ciò che sentono, non dicono ciò che pensano e soprattutto non fanno ciò che dicono> - la seguente tesi vuole, in una prospettiva progettuale, comprovare la necessità di affidarsi agli studi di una branca delle neuroscienze: il neuromarketing. Il neuromarketing è una scienza che aiuta a livello predittivo a costruire una comunicazione efficace e a livello deduttivo a indagare con strumenti sofisticati ciò che capita in ogni persona, in ogni cervello, durante la somministrazione di uno stimolo. Approfondendo i valori che un prodotto come il vino porta con sé, si entrerà nel pieno dell’attività che vede protagonista la Tenuta Mattei, una cantina vitivinicola marchigiana presente a Corinaldo, in provincia di Ancona. Si evidenziano alcune criticità che il caso studio dimostra di possedere e l’intenzione del titolare di mettere in discussione le proprie etichette presenti in commercio. Il percorso progettuale presenterà un nuovo concept di etichetta che viene proposto come possibile soluzione ai limiti comunicativi e grafici principali delle bottiglie originarie. Si concluderà la tesi con la pianificazione di una sperimentazione di Eye Tracking, utile ad analizzare il movimento che l’occhio compie nei millisecondi successivi alla presentazione di un’etichetta di vino, al ne di valutare il comportamento d’acquisto del consumatore. Le risposte inconsce che emergeranno dall’analisi ET, verranno in ultimo comparate alle risposte razionali che ogni soggetto riporterà mediante un questionario sottoposto alla ne di ogni sessione di analisi. I risultati, nel momento in cui la sperimentazione pianificata sarà messa in atto, saranno fondamentali innanzitutto a riportare, se necessario, eventuali modi che sull’etichetta proposta, e secondariamente, laddove le risposte inconsce e consce non siano coerenti fra loro, a comprovare la necessità di integrare gli strumenti neuroscientifici al metodo del designer.Demonstrated by numerous marketing experts the inability of individuals to be fully aware of their own purchasing tendencies-an intentional borrowing of a quote from David Ogilvy, a British copywriter and advertiser: <People do not think about what they feel, they do not say what they think, and above all they do not do what they say> - the following thesis seeks, from a design perspective, to substantiate the need to rely on the studies of a branch of neuroscience: neuromarketing. Neuromarketing is a science that helps at the predictive level to build communication effective and at the deductive level to investigate with sophisticated tools what happens in each person, in each brain, during the administration of a stimulus. By delving into the values that a product such as wine carries, we will get into the full of the activity involving Tenuta Mattei, a wine cellar in the Marche region of Italy present in Corinaldo, in the province of Ancona. Some critical issues that the case study demonstrates and the owner's intention to question its own labels present in the market. The design path will present a new label concept that is proposed as a possible solution to the main communicative and graphic limitations of the original bottles. It will will conclude the thesis with the planning of an Eye Tracking experiment, useful to analyze the movement the eye makes in the milliseconds following the presentation of a wine label, al ne to assess consumer buying behavior. The unconscious responses that emerge from the ET analysis will ultimately be compared to the rational responses that each subject will report through a questionnaire submitted at the end of each analysis session. The results, when the planned experimentation is implemented, will be fundamental first to report, if necessary, any ways that on the proposed label proposed, and secondly, where the unconscious and conscious responses are not consistent with each other each other, to substantiate the need to integrate neuroscientific tools to the method of the designer

    Electron crystallography of Oorganic nanocrystals

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    This thesis focuses on the application of 3D electron diffraction (3D ED) in studying the crystal structures of natural products that may exist in nanocrystalline forms, as well as cocrystals synthesized via mechanochemistry. The 3D ED technique offers an alternative for crystal structure elucidation of submicron-sized crystalline samples that are unsuitable for the conventional single crystal X-ray diffraction (SCXRD) technique. The first part of the thesis introduces the fundamentals of 3D ED, including instrumentation, diffraction geometry in electron diffraction, data collection and data processing strategies. Sample preparation methods for either stable, beam or vacuum-sensitive samples are also discussed. Building on this foundation, the application of the technique in the round robin project was reported to establish the reproducibility of 3D ED. The results of 3D ED analysis by various laboratories demonstrated the reliability of the technique regardless of the instrument used in the analysis. 3D ED was then applied for the investigation of crystal structures of unreported phases of the natural product oxyresveratrol. Two new phases were found, including one anhydrate phase and a novel hydrate polymorph. Additionally, the crystal structures of three oxyresveratrol cocrystals synthesized using mechanochemistry were uncovered using 3D ED. To address the problem of beam sensitivity, which is a common challenge during data acquisition on organic samples, a novel method of data collection serial electron diffraction (SerialED), has been applied for the collection of diffraction data on a well-known active pharmaceutical ingredient, L-dopa. Preliminary results after the data analysis have been reported, showing a promising future for SerialED method of data collection

    Le donazioni del Grande Cretto Nero di Alberto Burri e del Vesuvius by Warhol al Museo Nazionale di Capodimonte. Possibilità inedite di lettura di una collezione di arte antica e moderna

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    Il contributo si focalizza sulle donazioni del Grande Cretto Nero di Alberto Burri (1980) e del Vesuvius di Andy Warhol (1993) al Museo di Capodimonte, avvenute per volontà dei Soprintendenti Raffaello Causa e Nicola Spinosa e attraverso la mediazione del gallerista napoletano Lucio Amelio. Grazie ad essi si è formato il nucleo della prima sezione di Arte Contemporanea in un museo italiano di arte antica e moderna.

    Novel Foods: rediscovery and new food perspectives

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    I Novel Food, secondo il Regolamento 258/97, sono definiti alimenti o ingredienti nuovi, non consumati diffusamente dalla popolazione come parte integrante della dieta. Questa categoria accoglie più di 200 prodotti, accumunati dall'innovazione delle metodologie con cui vengono ottenuti e dalla capacità di implementare o sostituire alimenti di uso comune che in futuro saranno poco sostenibili per l'ambiente. Gli insetti spiccano all'interno di questa classificazione per la ricca componente proteica che li caratterizza, ma anche per la possibilità di allevare questi animali in modo semplice ed efficace. L’attuale pletora di insetti approvati dalle regolamentazioni europee, supportati dai pareri dell'autorità competente (EFSA), si compone di quattro tipologie di insetti, quali: Acheta domesticus, Tenebrio molitor, Alphitobius diaperinus e Locusta migratoria, proposti in commercio tal quali, essiccati o congelati, o come ingredienti, sotto forma di farine o polveri. Si tratta di veri e propri animali d'allevamento, che richiedono una attenzione al benessere, all'igiene dei processi di crescita e di trasformazione, ma anche dell'applicazione di buone pratiche eutanasiche. I regolamenti comunitari sono molteplici e attualmente garantiscono una produzione limitata, autorizzando specifiche aziende nella produzione di altrettanto specifiche tipologie di alimenti a base di insetti; le regolamentazioni europee sono altresì base di regolamentazioni presenti in paesi terzi, proprio per l'accuratezza e il rigore con cui viene valutata, passo per passo, la valutazione del rischio associato a questa tipologia di produzione. Infatti, EFSA ha delineato guide specifiche per la richiesta di autorizzazione di immissione sul mercato dei novel food, prestando attenzione ai seguenti punti: identità del prodotto, processo di produzione, componenti presenti nel prodotto, storia dell'uso del prodotto, uso proposto e livello di utilizzo, con stima del consumo del Novel Food, ADME, informazioni nutrizionali, tossicologiche e allergenicità.Novel Foods, according to Regulation (CE) 258/97, are defined as new foods or ingredients, not widely consumed. This category includes more than 200 products, accumulated by the innovation of the methodologies with which they are obtained and the ability to implement or replace common foods that will be unsustainable for the environment in the future. Insects stand out within this classification for the rich protein component that characterizes them, but also for the possibility of breeding these animals in a simple, sustainable and effective way. The current plethora of insects approved by European regulations, supported by the opinions of the competent authority (EFSA), consists of four species of insects, such as: Acheta domesticus, Tenebrio molitor, Alphitobius diaperinus and Locusta migratoria, marketed as such, dried or frozen, or as ingredients in the form of flour or powder. These are real farm animals that require attention to welfare, hygiene of the growth and transformation processes, but also the application of good euthanasia practices. Community regulations are many and currently guarantee limited amounts of production, allowing specific farms to produce equally specific types of insect food. European regulations are also based on those already established in third countries, precisely because of the accuracy and rigor of the rules with which the risk assessment associated with this type of production has been implemented

    BLOC: enhancing the territory through Food Packaging Design

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    A partire dagli assunti e dagli elementi del design della comunicazione in generale, il progetto di tesi in oggetto si propone, basandosi sull’analisi e sullo studio di prodotti appartenenti all’ambito beverage e di progetti volti alla promozione, comunicazione e comprensione di uno specifico territorio/cultura, di progettare gli aspetti grafico/ visivi di una linea di birre che evidenzi gli aspetti caratteristici dei quartieri della città di Parma, con l’intento di promuoverli anche al di fuori del contesto cittadino parmigiano tramite la progettazione dell’intera strategia comunicativa con fini – anche – promozionali.Starting from the assumptions and elements of communication design in general, this thesis project proposes, based on the analysis and study of products belonging to the beverage sphere and of projects aimed at the promotion, communication and understanding of a specific territory/culture, to design the graphic/visual aspects of a line of beers that highlights the characteristic aspects of the neighborhoods of the city of Parma, with the intention of promoting them also outside the Parma city context through the design of the entire communication strategy with - also - promotional purposes

    Neural correlates of anosognosia in Alzheimer's desease : a systematic review

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    L'anosognosia, ovvero la mancanza di consapevolezza riguardo ai propri deficit cognitivi, è una caratteristica comune nei pazienti affetti da malattia di Alzheimer (AD). Questa condizione non solo influisce sulla qualità della vita dei pazienti, ma complica sia le strategie di intervento terapeutico che il carico del lavoro del caregiver. I correlati neurali dell'anosognosia sono stati oggetto di crescente interesse nella ricerca neuroscientifica. Studi di neuroimaging, tra cui risonanza magnetica (MRI) e tomografia a emissione di positroni (PET), hanno rivelato disfunzioni nelle reti cerebrali associate all'autoconsapevolezza e alla valutazione dei propri stati cognitivi. Le alterazioni nella corteccia prefrontale, nelle aree parietali e nella rete di modalità predefinita sono state collegate a una maggiore incidenza di anosognosia. Inoltre, l'integrazione di dati clinici e neurobiologici ha suggerito che la gravità dell'anosognosia potrebbe essere correlata all'entità della neurodegenerazione e all'accumulo di amiloide. Comprendere i correlati neurali dell'anosognosia nella malattia di Alzheimer è fondamentale per sviluppare approcci terapeutici mirati e migliorare la gestione clinica dei pazienti.Anosognosia, a lack of awareness about one’s cognitive deficits, is a common feature in patients with Alzheimer’s disease (AD). This condition not only affects the quality of life of patients, but complicates both therapeutic intervention strategies and caregiver workload. The neural correlations of anosognosia have been the subject of growing interest in neuroscientific research. Neuroimaging studies, including magnetic resonance imaging (MRI) and positron emission tomography (PET), have revealed malfunctions in brain networks associated with self-awareness and the evaluation of one’s cognitive states. Alterations in the prefrontal cortex, parietal areas and the default mode network have been linked to a higher incidence of anosognosia. In addition, the integration of clinical and neurobiological data suggested that the severity of anosognosia could be related to the extent of neurodegeneration and amyloid accumulation. Understanding the neural correlations of anosognosia in Alzheimer’s disease is critical to developing targeted therapeutic approaches and improving clinical management of patients

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