Showa University Academic Resource Repository / 昭和大学学術業績リポジトリ

昭和大学博士(医学)2024年度thesi

黒岩, 魁

論文要約 
 
論文題名 
Influence of FOXP3 single-nucleotide polymorphism after allogeneic 
hematopoietic stem cell transplantation 
（造血幹細胞移植におけるドナー由来一塩基多型が臨床経過に与える影
響） 
 
掲載雑誌名 
International Journal of Hematology 
Vol.119, No.5, P.583-591 2024 年 2月 掲載 
 
医学研究科医学専攻(血液内科学分野) 博士課程 黒岩 魁 
 
論文要約 
【背景・目的】FcγRIIa（CD32a, FCGR2A）は主に単球、マクロファージ、
樹状細胞、好中球、好塩基球、好酸球などのエフェクター細胞に発現し、
抗体依存性細胞貪食（ADCP）に関与している。FcγRIIIa（CD16a, FCGR3A）
は NK細胞、単球、マクロファージに発現し、抗体依存性細胞障害（ADCC）
を誘導する。それぞれの一塩基多型（SNP）である FCGR2A-H131R と
FCGR3A-V158F は、抗体の FcγR への親和性に影響を与えると報告され、
FCGR2A-H131R は、IgG2 に対する FcγRIIa の親和性を低下させ、IgG2 が
結合した標的への貪食を低下させる。また、FCGR3A-V158F は、IgG1、IgG3、
IgG4に対する FcγRIIIaの親和性を低下させ、ADCCの効果を減弱させる。 
制御性 T 細胞（Treg）に特異的に発現する転写因子として FOXP3 があり、
Tregの分化や機能発現に関与している。 
FOXP3-3279C は、FOXP3 のプロモーター領域に位置し、転写因子の結合親
和性や転写開始の動態を変化させ、Treg の機能不全やサイトカイン産生
を引き起こすことで、様々な自己免疫疾患や腫瘍の発生をもたらす可能性
がある。 
FCGR2Aと FCGR3Aおよび FOXP3 の SNPは細胞応答や免疫寛容に様々な異常
をきたす可能性があり、今回、ドナー由来の 3つの SNP と同種造血幹細胞
移植後の臨床転帰との関連性を解析した。 
【方法】2003 年から 2022 年の間に当施設で同種造血幹細胞移植を受けた
患者 91 例を本解析の対象とした。生着後にキメリズム解析で完全ドナー
キメラを示した症例の骨髄または末梢血から DNA を抽出し、遺伝子解析装
置を用いて FCGR2A、FCGR3A、FOXP3 の SNP を検出した。 
可能性のある遺伝子型として、FCGR2A は H/H、H/R、R/R で、FCGR3A は V/V、
V/F、F/F、FOXP3 は C/C、C/A、A/A であった。それぞれの遺伝子型におけ
る臨床的特徴と転帰を比較した。 
【結果】臨床転帰としては、移植後 21 日目での生着率、1 年以内のウイ
ルス感染症、急性移植片対宿主病（aGVHD）、重症慢性移植片対宿主病
（cGVHD）、移植後 2 年間の非再発死亡率(NRM)、再発率(RI)、無増悪生存
期間(PFS)、全生存期間(OS)に分類した。 
FCGR2A および FCGR3A の SNP との関連では、有意な差は認めなかった。
FOXP3-3279C/A または FOXP3-3279A/A の遺伝子型を持つ患者は、
FOXP3-3279C/C の遺伝子型を持つ患者と比較して、重症 cGVHD のリスクが
有意に高いことが判明した（HR 2.69、95% CI 1.14–6.31、P = 0.023）。 
【考察】いくつかの研究では、Treg が移植片対宿主病（GVHD）を制御し
ながら、移植片対腫瘍（GVT）効果を維持する重要な役割を果たすことが
示されている。Treg の減少は、cGVHD の重症度の増加と関連しており、
FOXP3 の発現が低下していることがわかっている。FOXP3 の SNP は、Treg
の機能に影響を与え、cGVHD の発症に影響を及ぼす可能性があります。特
に、FOXP3 rs3761548 SNP の A 遺伝子型（FOXP3-3279C/A または A/A）は、
Treg の機能を低下させ、重症 cGVHD の発症リスクを高めることが示唆さ
れた。 
【参考文献】 
1. Advances in graft-versus-host disease biology and therapy. Nat Rev 
Immunol.2012;12:443–58.  
2. Immune regulatory cell infusion for graft-versus-host disease 
prevention and therapy. Blood. 2018;131:2651–60. 
3. Cellular therapies for graft-ver sus-host disease: a tale of tissue 
repair and tolerance. Blood. 2020;136:410–7. 
4. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ 
regulatory T cells. Nat Immunol. 2003;4:330–6. 
5. Imbalance of regulatory T cells in human autoimmune diseases. 
Immunology. 2006;117:289–300. 
6. Genetic polymorphism in FOXP3 gene: imbalance in regulatory T-cell 
role and development of human diseases. J Genet. 2013;92:163–71. 
7. Association of Foxp3 rs3761548 polymorphism with cytokines 
concentration in gastric adenocarcinoma patients. Cytokine. 
2021;138:155351. 
8. Hematopoietic cell transplantation (HCT) specific comorbidity 
index: a new tool for risk assessment before allogeneic HCT. Blood. 
2005;106:2912–9. 
9. Status of natural killer cell recovery in day 21 bone marrow after 
allogeneic hematopoietic stem cell transplantation predicts clini 
cal outcome. Biol Blood Marrow Transplant. 2018;24:1841–7. 
 
【倫理審査委員会】 
承認番号：21-044-A 
 
【動物実験委員会】 
承認番号：なし 
 
【利益相反(COI)】 
なし 
 


English

Influence of FOXP3 single‑nucleotide polymorphism after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

昭和大学博士(医学)2024年度doctoral thesi

柳澤, 薫

Exacerbation of Hapatic Damage in Endothelial Aquaporin 1 Transgenic Mice after Experimental Heatstroke

昭和大学博士(歯学)2024年度doctoral thesi

吉澤, 瑞真

Evaluation of Retentive Force and Long-Term Performance of 4 Mol% Yttria Partially Stabilized Zirconia (4Y-PSZ) Double Crowns

昭和大学博士(保健医療学)2024年度doctoral thesi

関, 雅良

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
The Role of Occupational Therapists in Intensive Care Units: A Mixed-Methods Research 
(集中治療室における作業療法士の役割に関する混合研究) 
 
掲載雑誌名 
The Showa Medical University Journal 
Vol.37 No.2 2025年 6月発刊予定 
 
保健医療学研究科保健医療学専攻 博士後期課程リハビリテーション分野 関 雅良 
 
内容要旨 
【背景】集中治療室（ICU）に入室した患者は、集中治療後症候群（PICS）などのリスク
に直面し、罹患前の状態への回復が困難になる場合がある。作業療法（OT）は、課題に対
処する介入を通じて、PICS 症状を軽減する可能性が注目されている。しかし、ICU での
OT 実践は限定的である。本研究の目的は、ICU における現在の OT 実践を探り、課題を
特定し、患者転帰の改善に向けた戦略を提案することである。 
【方法】本研究では、収斂デザインによる混合研究法を採用した。量的データは、昭和大
学附属病院の作業療法士（OTR）を対象としたアンケート調査により収集し、実践内容と
その効果に対する認識を分析した。質的データは、OTR の経験や課題を探るため、フォー
カスグループインタビューを実施した。データは、記述統計と質的帰納分析を用いて分析
した。 
【結果】量的分析では、認知、身体、機能の評価が広く実施されている一方で、心理的評
価や家族教育・心理社会的支援の介入頻度は低いことが明らかになった。質的分析では、
患者背景の理解、能動性の促進、訓練不足や OT の役割認識の低さといった課題が主要な
テーマとして抽出された。 
【結論】ICU における身体的、認知的、心理的側面に効果的に対処するための標準化され
た OT 実践が必要である。教育の充実、多職種間の連携の強化、エビデンスに基づく実践
の推進が、患者の回復を促進し、PICS 症状を軽減する可能性があることが示唆された。 


Role of occupational therapists in intensive care units: A mixed methods research

昭和大学修士(保健医療学)2024年度thesi

髙林, 郁美

論文の内容の要旨 
 
 
論文題名 
新人看護師の就業継続に影響を与える要因の探索 
-看護学生時代に COVID19の影響を受けた看護師を対象に – 
 
掲載雑誌名 
 
 
保健医療学研究科保健医療学専攻 博士前期課程看護分野臨床看護ケア開発学領域  
 髙林 郁美 
 
内容要旨 
【背景・目的】 
新卒の看護師が離職をせず、就業を継続できた要因を探索することである。 
【方法】 
同一法人４病院に勤務する看護師で、2019年以降に看護学生であった 1,000名に WEBア
ンケートの説明の用紙を配布し 343名が回答した。アンケートの構成は、基本属性、職
業性ストレス、就業継続要因などである。分析は基本統計量、職業ストレスの特徴を見
るために新卒の時に離職を考えた群と考えなかった群に分けて職業ストレス 16項目間の
相関分析（Spearman）を行った。また、離職と考えた群と考えなかった群の就職継続要
因の差異についてχ二乗検定を行った。 
【結果】 
職業ストレスの特徴として、離職を考えた群は「働きがい」と「対人関係」（rs = 0.25, 
p =0 .002）に、離職を考えなかった群は「働きがい」と「職場環境」（rs = 0.16, p =0 .028）
に相関を認めた点で違いがあった。また、離職を考えた群では、その理由は「入職前と
入職後で感じた理想と現実のギャップ」、「職場内の人間関係」、「こころと身体の健康問
題」、「医療ケアへの恐怖」であると答える傾向があった。就業継続要因では、離職を考
えなかった群では「配属部署が希望通り」、「上司との関係が良い」と答えており、離職
を考えた群では「福利厚生が充実」、「他に適当な勤務先がない」と答えており、これら
に有意な差（ｐ値＜0.05）があった。 
【考察】 
 就業継続のためには、職場環境や対人関係、ワークライフバランスに関しての支援が重
要であると考える。 


Japanese

新人看護師の就業継続に影響を与える要因の探索-看護学生時代にCOVID19の影響を受けた看護師を対象に-

昭和医科大学博士(医学)2025年度doctoral thesi

大村, 歩

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 乙  第 3300 号 氏 名  大村 歩  
論文審査担当者 
主査  新家 俊郎 教授  
副査  松山 高明 教授  
副査  横江 琢也 教授  
論文題名： 
Use of direct oral anticoagulation for isolated distal deep vein thrombosis in 
Japanese orthopedic patients 
（日本人の整形外科患者の孤立性末梢型深部静脈血栓症に対する DOAC 投与の検討） 
 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)： 
Annals of Vascular Diseases. Vol.17, No.4, P.371-377，2024 年 9 月掲載 
 
直接経口抗凝固薬(DOAC)は広く使用されるようになったが、孤立性末梢型深部静脈血栓症
(DVT)に対する DOAC の有効性についてはほとんど知られていない。 
大村らは整形外科疾患患者のうち孤立性末梢型深部静脈血栓症と診断された 196 例に対して
検討を行った。患者の平均年齢は 75 歳、85%が女性であり、84％の患者に DOAC が投与されて
いた。 
塞栓イベント(症候性の肺塞栓症と症候性の DVT 中枢進展)と出血イベントについて、後向き
に 1 年間追跡調査した。DOAC 非投与群では塞栓イベント発症はなく、両群に有意差はみとめ
なかった。出血イベントについても、DOAC 非投与群では出血イベント発症はなく、両群に有
意差はみとめなかった。出血イベントをおこした患者では、HAS-BLED スコアが有意に高く、
HAS-BLED スコアが 2 点以上の患者では有意に出血イベントが多かった。出血リスクを考慮し
つつ DOAC を使用することで、より出血イベントを抑制することができる可能性が考えられた。 
 
本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
 
（主査が記載） 


Use of Direct Oral Anticoagulation for Isolated Distal Deep Vein Thrombosis in Japanese Orthopedic Patients

吉見, 翔太

論文要約 
 
論文題名 
Synergy®の術後早期成績の検討 
 
掲載雑誌名 
IOL&RS 第 37 巻 第 3号 398-406頁 2023 年 9月掲載 
 
医学研究科医学専攻(眼科学分野) 博士課程 吉見 翔太 
 
論文要約 
【背景・目的】Synergy®を用いた白内障手術を行い，術後成績からレンズ
特性を評価し，さらに視力改善に必要な因子を検討する． 
【方法】2021年 1 月から 2022年 3 月に昭和大学病院附属東病院で超音波
乳化吸引術および眼内レンズ挿入術時にSynergy®を挿入した患者(49例79
眼)を対象とし，診療録よりレトロスペクティブに調査した． 
評価項目は，裸眼視力，等価球面度数，残余乱視とし，各群間で術後 1
週間（以下，1W)と術後 3か月（以下，3M)の変化を比較した．さらに，目
標屈折値とのずれ，コントラスト感度，ハロー・グレアの有無，眼鏡使用
の有無，患者満足度について調査した． 
【結果】術後 3 か月で全ての距離で裸眼視力は改善したが，5m, 60cm, 50cm, 
30cmにおいて有意に改善した． 
1W における 5m 裸眼視力 1.0 以上を A 群，0.9 以下を B 群に分類し，両
群の患者背景において年齢において有意差を認めた．術後早期の両群にお
いて等価球面度数および残余乱視に関して，有意差を認めた．B群も長期
的には 5m，60cm，50cm，30cm裸眼視力において有意差をもって上昇した． 
3Mにおける残余乱視が 0.5D 以下と 0.75D 以上の 2群に分け，残余乱視
0.5D 以下において全ての距離で裸眼視力は良好であり，5m では有意差を
もって裸眼視力良好であった． 
コントラスト感度は，40 歳以上において glare off にてコントラスト
感度は正常範囲内であった． 
アンケート調査ではハロー・グレアは 65.7%で認め，眼鏡装用は 85.7%
で不要とし，満足度は 88.6%であった． 
【考察】Synergy® は遠方から近方まで良好な視力を得られるレンズであ
った．また，本研究では裸眼視力が 1W で良好でなくても 3Mで遠中近の裸
眼視力が有意に改善した．1W の時点で裸眼視力が不良である原因は眼内
レンズが水晶体嚢内で完全に固定されていないためと考える．また，多焦
点眼内レンズは視力が出るまでの期間が比較的長くかかるとの報告があ
り，年齢や脳順応の関与または網膜感度の低下も考えられる．3M では A
群 B 群ともに 0.1D 程度の遠視化をきたしている一方で，残余乱視度数は
ほとんど変化が見られない．残余乱視に変化がないことは，水晶体嚢が収
縮しても眼内レンズの回転に影響が少ないと解釈できる．そして回転が少
ないのは，Synergy®の支持部には回転を防止するフロストループを採用し
ているためと推測する．従って，正確に眼内レンズを固定できれば術後乱
視は変わらないため，3か月後の軽度遠視化に対し，裸眼視力変化を経過
観察する必要性がある． 
残余乱視 0.5D 以下の裸眼視力は，残余乱視 0.75D 以上のものと比べる
と，5mのみ有意差を認めるものの，全ての距離で裸眼視力が良好であり，
残余乱視が小さいと多焦点機能が出やすいことがわかった． 
また，満足度は 88.6%と Synergy®は高いレベルの満足度を得ることがで
きるレンズであった．また，眼鏡装用に関しては 85.7%で不要とし，眼鏡
装用率を低減することができるレンズであった．ハロー・グレアに関して
は 65.7%で認め，従来の多焦点レンズと同様に切り離せない症状であった．
Synergy®を使用する際は患者にしっかりと同症状の説明をすることが大
事である．コントラスト感度に関して一般的に多焦点レンズにて加入が増
えるほど回折リング数が増え，コントラストは不良となり，高加入モデル
ほど waxy vision や霧視を訴える一方で，本研究では Synergy®が 40 歳以
上においてコントラストの著明な低下は認めなかった．Synergy®は色収差
補正を強くしているため，コントラストに寄与していることが推測される． 
Synergy®は術後早期から良好な視力を得られ，ハロー・グレアを認める
ものの，コントラストの著明な低下は認めず，眼鏡装用率を低減すること
ができる満足度の高いレンズであった．術後早期における視力不良の原因
は等価球面度数誤差および残余乱視の影響が考えられ，我々はそれらをで
きる限り減らす必要があり，術後 3か月は外来にて経過観察が必要である
ことが考えられた． 
【参考文献】 
1. Ozturkmen C, Kesim C, Karadeniz PG, et. al: Visual acuity, defocus 
curve and patient satisfaction of a new hybrid EDOF-multifocal 
diffractive intraocular lens. Eur J Ophthalmol 2021; doi: 
10.1177/11206721211057338.Online ahead of print. 
2. Ferreira TB, Ribeiro FJ, Silva D, et. al: Comparison of refractive 
and visual outcomes of 3 presbyopia-correcting intraocular lenses. 
J Cataract Refract Surg, 48: 280-287, 2022. 
3. Ribeiro FJ, Ferreira TB, Silva D, et. al: Visual outcomes and 
patient satisfaction after implantation of a presbyopia-correcting 
intraocular lens that combines extended depth-of-focus and 
multifocal profiles. J Cataract Refract Surg, 47: 1448-1453, 2021. 
4. 柴 琢也: 多焦点眼内レンズ挿入眼の脳順応. あたらしい眼科, 28: 
1577-1578, 2011. 
5. Rohrschneider K, Becker M, Schumacher N, et. al: Normal values for 
fundus perimetry with the scanning laser ophthalmoscope. Am J 
Ophthalmol, 126: 52-58, 1998. 
6. Midena E, Vujosevis S, Cavarzeran F, et al: Normal values for fundus 
perimetry with the microperimeter MP1. Ophthalmology, 117: 1571-1576, 
2010. 
7. Takaku R, Nakano S, Iida M, et.al: Influence of frosted haptics 
on rotational stability of toric intraocular lenses. Sci Rep, 11: 
15099, 2021. 
8. Shin DE, Lee H, Koh K: Comparative analysis of a 
presbyopia-correcting intraocular lens that combines extended 
depth-of-focus and bifocal profiles with a standard monofocal 
intraocular lens. BMC Ophthalmol, 22: 302, 2022. 
9. 野 口 三 太 朗 : 手 術 器 具  TECNIS Synergy The 
Continuous-Range-of-Vision IOL 連続焦点型多焦点眼内レンズ. IOL&RS, 
35: 479-485, 2021. 
10. 大内雅之: 連続焦点眼内レンズ Tecnis Synergy, Synergy Toric. 眼
科手術, 35: 70-73, 2022. 
 
【倫理審査委員会】 
承認番号：21-008-B 
 
【動物実験委員会】 
承認番号：なし 
 
【利益相反(COI)】 
該当なし 
 


Synergy®の術後早期成績の検討

西, 健

Vaginal douching may prevent preterm delivery in singleton pregnant women with a short cervix and lower genital tract inflammation

昭和大学博士(保健医療学)2024年度thesi

井上, 駿也

別紙 1
論文審査結果の要旨
報告番号 I包）・乙第 360も号 I氏名 井上駿也
主査 加賀谷善教
論文審査担当者！副査 渡邊知映
副査 中村大介
論文題名：術前三角筋体積とリバース型人工肩関節全置換後の自動屈曲可動域との関係性
掲載雑誌名：肩関節 (47巻・ 1号・ 181-186頁・ 2023年）
リバース型人工肩関節全置換術 (RTSA)の主な力源は三角筋であり、三角筋の機能不全は術
後の肩関節屈曲可動域獲得や臨床スコア改善に大きな影響を及ぼす。三角筋の機能を評価す
る方法として術前三角筋断面積や筋力などが報告されているが、体積についての報告は僅か
である。本研究は、術前の三角筋体積を測定し、 RTSA後の自動屈曲可動域と臨床スコアとの
関係性について明らかにすることを目的とした。
対象は、術後 2年以上経過観察可能であった RTSA患者 23名で、画像解析ソフト上で三角
筋を前部 (AD)、中部 (MD)、後部 (PD)に区分けし各部位の指数を得た。術後自動屈曲可動城(6カ
月、 1年、 1.5年、 2年）と肩関節治療成績判定基準である JOAスコア (2年）との相関の有無を、
Spearmanの相関係数を用い検討した。
その結果、術前 AD体積指数と術後各時期での自動屈曲可動域との相関係数は、
r=O. 57(p=0.004)、r=O.73(p<0.001)、r=O.72 (p<O. 001)、r=O.70 (p<O, 001)と全ての時期で有意
な正の相関を認めた。術前 PD体積指数と術後各時期での自動屈曲可動域との相関係数は、 r=-
0. 34 (p=O. 115)、r=-0.50(p=0.026)、r=-0.57(p=O. 005)、r=-0.63(p=0.002)と術後 6カ月以外
の時期で有意な負の相関を認めた。 JOA スコアとの相関は術前 AD 体積指数のみ
r=O. 50(p=0.024)と有意な正の相関を認めた。
術前 AD体積指数が高い症例ほど術後自動屈曲可動域および JOAスコアは高くなる傾向にあ
り、術前 PD体積指数が高い症例ほど術後自動屈曲可動域獲得に難渋する可能性が示唆された。
本論文は本学大学院学位論文（博士）審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。
（主査が記載）


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Influence of FOXP3 single‑nucleotide polymorphism after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

Exacerbation of Hapatic Damage in Endothelial Aquaporin 1 Transgenic Mice after Experimental Heatstroke

Evaluation of Retentive Force and Long-Term Performance of 4 Mol% Yttria Partially Stabilized Zirconia (4Y-PSZ) Double Crowns

Role of occupational therapists in intensive care units: A mixed methods research

新人看護師の就業継続に影響を与える要因の探索-看護学生時代にCOVID19の影響を受けた看護師を対象に-

Use of Direct Oral Anticoagulation for Isolated Distal Deep Vein Thrombosis in Japanese Orthopedic Patients

Synergy®の術後早期成績の検討

Vaginal douching may prevent preterm delivery in singleton pregnant women with a short cervix and lower genital tract inflammation

術前三角筋体積とリバース型人工肩関節全置換術後の自動屈曲可動域との関係性

脊椎固定術中における整形外科医の放射線被ばく低減を目的とした新規放射線防護具の至適使用方法の検討

3,696

3,721