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Mecanismos fisiopatológicos de la cardiomiopatía inducida por quimioterapéuticos
Get PDF80 p.En la actualidad, el cáncer representa un problema sanitario, social y económico a
nivel mundial. Debido a lo anterior, el desarrollo de fármacos antineoplásicos ha
tomado gran importancia en pro de mejorar la remisión de la enfermedad y, por
ende, la tasa de sobrevida. Sin embargo, los efectos adversos producidos por este
tipo de drogas limitan en muchas ocasiones diversos aspectos terapéuticos, como
la elección del fármaco, la dosis, tiempo y vías de administración. La
cardiotoxicidad es un efecto adverso conocido de la quimioterapia, teniendo como
principales consecuencias el desarrollo de miocardiopatías y fallo cardíaco
secundario a la toxicidad directa e indirecta de las terapias antineoplásicas; debido
a lo anterior, el entendimiento de los mecanismos fisiopatológicos y moleculares
de la cardiotoxicidad son esenciales para determinar medidas preventivas y
terapéuticas que permitan disminuir la incidencia de la toxicidad, sin repercutir en
la eficacia de la terapia oncológica. Las familias de fármacos íntimamente
asociados con cardiotoxicidad son los derivados de antraciclinas (doxorrubicina) y
los inhibidores de tirosina-quinasa (trastuzumab), en donde los mecanismos
mediante los cuales producen toxicidad son completamente diferentes: el primero
se relaciona con la formación de especies reactivas de oxígeno e intercalación del
ADN, y el segundo se relaciona directamente con la inhibición del receptor HER2,
provocando tanto daño irreversible como reversible, respectivamente
Diferencias sexuales en la expresión de las subunidades del receptor de glicina en dolor inflamatorio
Get PDF36 p.El dolor inflamatorio involucra diferentes órganos y procesos, en los cuales
diferentes moléculas y estructuras se relacionan permitiendo, no solo identificar el
lugar y la intensidad del dolor, sino que además cumple una función importante en
la activación del sistema de alerta. Al ser un proceso tan complejo e interactuar
con tantos factores que pueden modular la forma en la que se experimenta el
dolor es que aún no se termina de estudiar de forma completa, por ende, las
alternativas de terapia no son integrales ni se ajustan a las necesidades de las
personas que lo están experimentando ya que no hay protocolos de diferenciación
ni siquiera a nivel sexual ya que en los estudios si bien se sabe que machos y
hembras producen moléculas que pueden modular el dolor de forma diferente es
por eso que se hace necesario su estudio . El receptor de glicina es una de las
tantas moléculas implicadas en el mecanismo del dolor, aún no está estudiado de
forma completa ni se ha descrito como es que este se comporta en los procesos
del dolor tampoco si es que existe diferencias entre machos y hembras. Sin
embargo, en nuestros estudios notamos diferencias claras en la expresión de este
en machos y hembras, además que estas últimas tienen un umbral nociceptivo
más bajo luego de una lesión inflamatoria inducida por Zymosan A. Las principales
diferencias se observaron con respecto las subunidades de GlyR α1 y α2, por lo
que se propone que estos pueden estar involucrados en el mecanismo compensatorio para superar la sensibilidad central del dolor
Estructura y función del sistema glinfático: avances recientes
Get PDF68 p.El sistema glinfático es una vía de eliminación de desechos, compuesta por una
serie de canales perivasculares formados por los astrocitos, que en sus pies
terminales expresan proteínas de membrana esenciales para el paso de agua y
fluidos, las acuaporinas 4 (AQP4), que en conjunto con la pulsatilidad de las
arterias facilitan el flujo del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través del parénquima
cerebral. Junto con ello se ve promocionado el intercambio con el líquido
intersticial (LI) para finalmente drenar en los vasos linfáticos meníngeos o por la
vía de la placa cribosa y los ganglios de la submucosa olfativa. Este mecanismo
contribuye a la eliminación de proteínas solubles, metabolitos de desecho como el
β-amiloide y la proteína tau hiperfosforilada del sistema nervioso central. Además,
permite la movilización de elementos que no son de desecho, tal como la glucosa,
lípidos, aminoácidos y neurotransmisores esenciales. Es importante recalcar que
la actividad glinfática se ve afectada por estados de vigilia y el sueño, puesto que
en el sueño la actividad glinfática se ve aumentada casi en un doble, mientras que
en la vigilia disminuye casi en su totalidad. Además otros metabolitos como la
noradrenalina disminuyen drásticamente su función. Dado que este sistema fue
descubierto recientemente aún no se dilucida el rol que pueda tener en ciertas
enfermedades neurodegenerativas, pero se conocen a grandes rasgos el rol del sistema con la enfermedad de Alzheimer, demencias y en la lesión cerebral traumática
Análisis del fenotipo macrofágico M1 hepático y su actividad inflamatoria en el daño hepático crónico
Get PDF66 p.Los macrófagos son células del sistema inmunitario capaces de rodear
microorganismos patógenos y destruirlos, además de eliminar células muertas de
nuestro organismo y estimular otras células pertenecientes al sistema inmunitario
en situaciones patológicas. Estas células se encuentran distribuidas en el cuerpo
humano, con el objetivo de mantener la homeostasis previniendo enfermedades.
Uno de esos órganos es el hígado, cuya principal función es la eliminación de
sustancias que pueden ser nocivas para el organismo, además de esto, puede
sintetizar importantes elementos de la coagulación, metabolizar ácidos grasos,
medicamentos, entre otras funciones. El macrófago residente en el hígado más
reconocido es la Célula de Küpffer, descrita por primera vez por Karl Wilhelm-von
Küpffer como una célula no migrante y capaz de renovarse a sí misma. Durante
condiciones homeostáticas, las Células de Küpffer procesan antígenos para
inducir la respuesta de células T reguladores, actuando como centinelas para
aseguran la homeostasis del hígado. Ante situaciones patológicas, esas células
muestran su capacidad de polarización y plasticidad, adquiriendo fenotipos
macrofágicos M1 o M2 y pasando rápidamente de un fenotipo a otro según las
señales detectadas del microambiente hepático. El fenotipo M1 se describe como
inflamatorio, apareciendo en la primera etapa de una lesión hepática, mientras que
el fenotipo antiinflamatorio M2 surge para resolver los daños. Este complejo
proceso no está descrito a cabalidad y se han identificado fenotipos que no se
corresponden con los modelos M1 y M2, por lo que se reconoce la gran plasticidad
de esta célula para resolver lesiones y mantener la homeostasis hepática. El
objetivo de este trabajo de revisión bibliográfica es describir el fenotipo
macrofágico en el tejido hepático en condiciones fisiológicas y dentro del contexto
de la enfermedad crónica hepática. Junto a esto, se busca destacar a Maresina-1,
un derivado de los ácidos grasos esenciales, como agente antiinflamatorio y
hepatoprotector, compuesto que está siendo estudiado por su capacidad de
cambiar un fenotipo macrofágico M1 a uno M2. Para esto se realizó una búsqueda
exhaustiva de información a partir de fuentes reconocidas, la que fue seleccionada
siguiendo criterios definidos con el fin de realizar una revisión actualizada de la
información
Regulación de la función mitocondrial plaquetaria por hidroquinonas
Get PDF64 p.Hoy en día una de las patologías que más afecta a nivel nacional como mundial
son las patologías cardiovasculares, siendo estas una de las primeras causas de
muerte a nivel país, las razones es la gran prevalencia de factores de riesgo como
hipertensión, diabetes, cardiopatías, etc. debido al estilo de vida que poseen las
personas. Estas enfermedades cardiovasculares están relacionadas con la función
de regulación de la serie roja y la hemostasia, donde las plaquetas tienen una
participación fundamental, por lo que conocer su actividad y regulación, además
de componentes que interaccionan con ellas, es parte de los procesos dentro de
los cuales se podría intervenir para disminuir la mortalidad de este tipo de
patologías. Es así como la función plaquetaria participa activamente en el proceso
de hemostasia, el cual consiste en detener hemorragias al momento de un daño
vascular donde participan varios procesos conocidos como hemostasia primaria,
secundaria y fibrinolisis. Dentro de los procesos regulatorios esta la intervención
de la mitocondria, la cual participa en la activación plaquetaria pero no de la
manera convencional, debido a que esta regulan la función protrombótica en las
plaquetas mediante la señalización redox, por lo que si existe alguna disfunción a
nivel mitocondrial plaquetaria disminuiría la producción de ATP, entre otros
factores, por lo que encontrar una manera de estudiar la regulación de esta
función mitocondrial plaquetaria por la interacción con la molécula de la hidroquinona es una de las opciones que se pueden utilizar para tratamientos futuros
Sistema de posicionamiento local (LPS) y lazo de control para un UAV
Get PDF169 p.En el presente documento se planteará el desarrollo en forma teórica de un sistema de posicionamiento que actúe en interiores. Con ayuda de la tecnología Ultra Wide Band, se construirá dispositivos móviles los cuales tengan la característica de poder transportarlos y ser ubicados en cualquier objetivo que se quiera rastrear. Con esta información que da el sistema de posicionamiento, se plantea el desarrollo de un lazo de control para poder implementarlo en un dron pequeño de entretención, así el usuario puede indicar alguna posición y que el objetivo llegue al destino deseado. Se presentan los antecedentes y los trabajos previos que se han desarrollado a nivel comercial, como también a nivel de prototipo para así poder extraer esa información y poder desarrollar la solución del problema que se tiene. Con esta información se pretende discernir que tecnología es la más adecuada al momento de poder realizar un sistema de posicionamiento y qué se tiene que considerar al momento de crear el lazo de control el dron/UAV. Se plantea la metodología que se seguirá para poder cumplir con los objetivos y requerimientos que se plantean. Se proyecta la implementación del sistema de posicionamiento local y como sería el comportamiento/trayectoria del dron a través de simulaciones en un software matemático. Para esto también es necesario saber cómo es el comportamiento de los drones/UAV por lo cual se plantea el desarrollo de un modelamiento del sistema. Se realiza la creación de parte del sistema de posicionamiento local, obteniendo la exactitud con que se puede contar al utilizar la tecnología UWB y se contrasta la simulación con los resultados obtenidos de forma experimental. Alguno de los resultados que se obtienen al utilizar la tecnología UWB, construyendo las antenas para lo que será su posterior implementación del posicionamiento en 3D, se puede constar con una exactitud de alrededor de 10 a 20 cm en promedio, dependiendo de si hay o no una línea de visión entre los dispositivos a comunicar. Obteniendo resultados que, si se comparan con lo investigado en el documento y a las simulaciones realizadas, se acercan bastante. Haciendo que la tecnología UWB, si se desea realizar un posicionamiento, sea una buena opción al tener una exactitud bastante alta
Orientaciones metodológicas basadas en el modelo por competencias, para fomentar el trabajo en equipo y colaborativo y el respeto entre pares en el aula. Caso carreras del instituto profesional Santo Tomás
Get PDF117 p.El ambiente de aula es esencial en el proceso de enseñanza y en el interfieren una serie de factores que influyen en todos sus actores. El problema detectado es sobre el maltrato entre pares en un curso de educación superior, y además las implicancias en su futura vida laboral, lo que incentivo establecer la relación entre ambiente de aula, buen trato y las competencias genéricas. El objetivo de este trabajo es entregar orientaciones metodológicas del modelo por competencias, para fomentar el trabajo en equipo y colaborativo y el respeto entre pares, con el fin de propiciar un ambiente de aula basado en el buen trato, a las carreras del Instituto Profesional Santo Tomás. Para ello, se realizó revisión bibliográfica y el diseño de una encuesta de percepción del ambiente de aula, cumpliendo con los protocolos necesarios y que fue aplicada vía online a alumnos de comunicación audiovisual, servicio social y sus docentes. A raíz de la encuesta se puede establecer que existe una percepción favorable del ambiente de aula en los encuestados. Sin embargo, existen temas que indican preocupación en el aula: el nivel de compañerismo, el rol del docente en el ambiente de aula y la confianza entre pares
¿La variación en la composición de bacterias endosimbióticas modifica la agresividad de un insecto plaga?: consecuencias para el manejo
Get PDF127 p.Las asociaciones simbióticas entre distintos organismos e insectos son comunes en la naturaleza. Algunas de estas asociaciones pueden conferir una ventaja adaptativa para los hospederos. Uno de los casos mejor estudiados es la asociación entre los áfidos, un grupo de insectos fitófagos, que a menudo
constituyen plagas agrícolas, y distintas bacterias endosimbióticas. Los áfidos se
encuentran asociados a una bacteria primaria de carácter obligado, Buchnera aphidicola, la cual es vital para la sobrevivencia de los áfidos, ya que les aporta aquellos aminoácidos esenciales que los áfidos no son capaces de obtener a partir de su dieta basada en el floema de sus plantas hospederas. Por otro lado, también existe una serie de bacterias de carácter secundario o facultativo, las cuales, si bien no son esenciales, pueden producir importantes efectos en el fenotipo de los áfidos, incluyendo protección contra el parasitismo, tolerancia al estrés térmico, ampliación del rango de uso de plantas hospederas, entre otros, todos rasgos que favorecen que los áfidos sean una importante y difícil plaga de controlar. Una importante plaga agrícola que produjo grandes pérdidas en la agricultura en los años 1970s en Chile es el áfido de cereales Sitobion avenae. Este áfido fue
presumiblemente introducido desde Europa y la zona Mediterránea, y tuvo un importante éxito en su establecimiento en Chile. El control de S. avenae se logró gracias a la introducción de enemigos naturales tales como depredadores y parasitoides. Hasta ahora, se desconoce el papel que los endosimbiontes facultativos pueden tener sobre el éxito de esta plaga, y de cómo podrían modificar el fenotipo de estos áfidos. En la actualidad se asume que los endosimbiontes facultativos juegan un papel muy importante en la capacidad de
éxito de las especies plaga cómo los áfidos, es por ello, que el estudio de éstos es
necesario para poder comprender el éxito de plagas agrícolas en distintos ambientes, más aún, en aquellos lugares donde esta plaga ha sido introducida exitosamente como es el caso de Chile. El conocimiento del rol de los
endosimbiontes sobre importantes rasgos de importancia agronómica como la protección contra el control biológico de áfidos o la tolerancia al stress térmico, podría ser usado para desarrollar nuevas estrategias de control. Esto parece relevante tanto para para la situación de nuestro país, dado que el control de S. avenae está sujeto al éxito del control biológico, como a nivel global, bajo un escenario de cambio climático. Esta tesis se centró en el estudio de los
endosimbiontes secundarios en S. avenae, de forma de encontrar patrones que podrían dar cuenta del rol putativo de éstos en el éxito de S. avenae como plaga invasiva. De esta forma, en el capítulo 2 se estudió la actual diversidad genética de S. avenae en Chile, el área invadida, y Francia, el área nativa, durante la primavera de 2017 y 2018. Este tipo de estudio permitió identificar aquellos
genotipos más exitosos en ambos países y así poder posteriormente asociarlo a la presencia de sus endosimbiontes secundarios. Los resultados mostraron que la diversidad genética de S. avenae en Chile es muy baja comparado a su área nativa; de hecho, diez genotipos representaron el 84% del total de la diversidad genética. Además, se encontró importante variación entre eso diez genotipos los años estudiados. Dado que asociaciones específicas entre genotipos de S. avenae y especies de endosimbiontes secundarios podrían dar cuenta del rol putativo de éstos en el éxito invasivo de S. avenae; en el capítulo 3 se estudió la distribución espacial y temporal de los endosimbiontes secundarios en S. avenae tanto en Chile como en Francia, además se estudió la existencia de posibles asociaciones entre los genotipos más frecuentes de S. avenae y especies de
endosimbiontes en ambos países. Si bien no se detectó una clara evidencia de variación espacial en la frecuencia de endosimbiontes secundarios, se encontró una importante variación temporal entre las temporadas estudiadas en Chile, con Hamiltonella defensa presente solo en uno de los años estudiados. Por otra parte, la presencia de H. defensa estuvo ligada a la presencia de determinados
genotipos, los cuales en su mayoría no estuvieron presentes en la temporada 2017, dando cuanta de una posible asociación entre genotipos de S. avenae y determinadas especies de endosimbiontes, relación que no fue detectada en Francia, ya que los endosimbiontes secundarios estuvieron ampliamente distribuidos en la mayoría de los genotipos. En el capítulo 4 se estudió la
diversidad genética de los endosimbiontes secundarios de diferentes genotipos de
S. avenae, incluyendo tantos genotipos frecuentes de Chile como de Francia. Además, se evaluó el uso de diversos tratamientos basados en antibióticos para la eliminación de las distintas cepas de bacterias detectadas y cómo la ausencia de estos endosimbiontes secundarios afectan los rasgos de historia de vida. Los resultados de este capítulo mostraron que los genotipos estudiados en Chile solo poseen una cepa de la bacteria Regiella insecticola, mientras que los genotipos franceses poseían las cuatro cepas detectadas. Por otra parte, ciertas cepas de bacterias fueron más susceptibles a los tratamientos con antibióticos, mientras que otras, principalmente la cepa de R. insecticola encontrada en los genotipos de Chile, lograron ser eliminadas a mayores concentraciones de antibióticos. Por otro
lado, la eliminación de los endosimbiontes secundarios no tuvo un efecto sobre los
rasgos de historia de vida en ninguno de los genotipos estudiados, demostrando que probablemente el efecto de las distintas cepas detectadas solo podría ser manifestado bajo condiciones específicas. Finalmente, dado que ciertos endosimbiontes secundarios podrían otorgar protección contra el parasitismo y tolerancia térmica, en el capítulo 5 se estudió la variación temporal en la densidad de S. avenae, su tasa de parasitismo, la frecuencia de sus endosimbiontes secundarios y su relación a las temperaturas máximas registradas en dos zonas con diferentes temperaturas máximas durante dos temporadas. Los resultados
mostraron una mayor densidad de áfidos en la zona con mayores temperaturas máximas, sin embargo, la tasa de parasitismo no mostró diferencias entre las zonas. Por otro lado, el efecto de las temperaturas máximas registradas dependió de la zona y temporada analizada. Regiella insecticola fue el endosimbionte más frecuente en amabas zonas y temporadas, ya que estuvo presente en el 95% del total de individuos analizados, mostrando que aparentemente no tendría un rol en conferir protección contra parasitoides o tolerancia termal a S. avenae en el campo. // ABSTRACT: Symbiotic associations between different organisms and insects are common in
nature. Some of these associations may confer an adaptive advantage for the hosts. One of the best-studied cases is the association between aphids, a group of phytophagous insects, which often constitute agricultural pests, and different endosymbiotic bacteria. Aphids are associated with a primary bacterium of an obligate nature, Buchnera aphidicola, which is vital for the survival of aphids since it provides them with those essential amino acids that aphids are not able to obtain from their diet based on the phloem of their host plants. On the other hand, there is also a series of secondary or facultative bacteria, which, although they are not essential, can produce significant effects on the aphid phenotype, including
protection against parasitism, tolerance to heat stress, and widening the host plants range of their hosts, among others, all traits that make aphids an important and challenging pest to control. An important agricultural pest that caused significant losses in agriculture in the 1970s in Chile is the cereal aphid Sitobion avenae. This aphid was presumably introduced from Europe and the Mediterranean zone and had significant success in Chile's establishment. The control of S. avenae was achieved thanks to the introduction of natural enemies such as predators and parasitoids. Until now, the role that facultative endosymbionts may have on this pest's success and how they could modify the phenotype of these aphids is unknown. Nowadays, it is assumed that facultative endosymbionts play a critical role in the success of pest species such as aphids, that is why the study of secondary endosymbionts is necessary to understand the
success of agricultural pests in different environments, moreover, in those places where this pest has been successfully introduced, like Chile. The knowledge of the role of endosymbionts on important traits of agronomic importance, such as protection against the biological control of aphids or tolerance to heat stress, could be used to develop new control strategies. This last seems relevant for our country's situation, given that S. avenae is subject to the success of biological control and, at a global level, under the climate change scenario. This thesis focused on the study of secondary endosymbionts in S. avenae to find patterns that could account for the putative role of secondary endosymbionts in the success of S. avenae as an invasive pest. Hence, in chapter 2, the current genetic diversity of S. avenae in Chile, the invaded area, and France, the native area, was studied during the springs of 2017 and 2018 in both countries later to associate it with the presence of secondary endosymbionts. The results show that the diversity of S. avenae in Chile is exceptionally low compared to its native area; in fact, ten genotypes represented 84% of the total genetic diversity. Moreover, significant variation between years in the presence of a particular genotype was found. Because specific associations between S. avenae genotypes and secondary endosymbiont species could account for the putative role of endosymbionts in the
invasive success of S. avenae; In chapter 3, the spatial and temporal distribution of
secondary endosymbionts in S. avenae from Chile and France was studied. Furthermore, possible associations between the most frequent genotypes of S. avenae and endosymbiont species in both countries were also examined. Although no clear evidence of spatial variation was detected in the frequency of secondary endosymbionts, a significant temporal variation was found between Chile's studied seasons, with Hamiltonella defensa present only in one of the years studied. On the other hand, H. defensa was linked to the presence of specific genotypes, most of which were not present in the 2017 season, indicating a possible association between certain genotypes of S. avenae and certain species of endosymbionts. This relationship was not detected in France since secondary endosymbionts were widely distributed in most genotypes. In chapter 4, we studied the genetic diversity of the secondary endosymbionts of different genotypes of S. avenae, including the most frequent genotypes from Chile and France. Moreover, various antibioticbased treatments to eliminate the different bacteria strains were tested to evaluate later how the absence of these secondary endosymbionts affected life-history traits on their hosts. This chapter's results showed that the genotypes studied in Chile
only possess one strain of the bacterium Regiella insecticola, while the French
genotypes possessed the four strains detected. On the other hand, certain bacteria
strains were more susceptible to the antibiotic treatments, while others, mainly the R. insecticola strain found in the Chilean genotypes, were eliminated at higher
concentrations of antibiotics. On the other hand, eliminating the secondary endosymbionts did not affect the life-history traits in any of the studied genotypes, showing that the effect of the different strains detected could only be manifested in the phenotype of aphids under specific conditions. Because certain secondary endosymbionts could protect their hosts from parasitism and confer thermal tolerance, chapter 5 studied the temporal variation in the density of S. avenae, its parasitism rate, the frequency of its secondary endosymbionts, and its relationship to the maximum temperatures recorded in two zones that displayed different maximum temperatures during two consecutive seasons. The results showed a
higher density of aphids in the zone with the higher maximum temperatures; however, the parasitism rate did not show differences between the zones. On the other hand, the effect of the maximum temperatures on aphid density and parasitism rate depended on the zone and season analyzed. Regiella insecticola was the most frequent endosymbiont in both zones and seasons since it was present in 95% of the total of individuals analyzed, showing that it apparently would not have a role conferring protection against parasitoids or thermal tolerance to S. avenae at field level