Malignant tumours (E-Jounal) / Злокачественные опухоли
Not a member yet
783 research outputs found
Sort by
Влияние микробиоты кожи на дерматологические реакции при проведении химиотерапии
Full text link В настоящее время микробиому уделяется все больше внимания. Проводилось и проводится до сих пор множество исследований по влиянию микробиома человека на возникновение, течение различных заболеваний. В настоящее время существует теория о влиянии микробиоты кожи на возникновение кожной токсичности у онкологических больных. При проведении лекарственной терапии онкологических больных существуют различные нежелательные реакции,которые могут влиять на частоту и длительность проведения лечения. К наименее изученным можно отнести дерматологические реакции. Индуцированной химиотерапией повреждение клеток изменяет микробную среду. Но до сих пор в этой области существует пробел в знаниях о механизме дисбиоза микробиоты кожи, приводящей к кожной токсичности. Понимание микробиоты кожи и его связи с кожной токсичностью, связанной с химиотерапией, может помочь в развитии стратегического планирования и терапевтического вмешательства, повышающих качество жизни пациентов
Значение клеток воспаления опухолевого микроокружения при раке молочной железы
Full text linkThis review evaluates the role of the tumor microenvironment of breast cancer focusing on the evidence showing that tumor-associated macrophages, neutrophils, and mast cells directly participate in tumor initiation, proliferation, and metastasizing. This study also describes microenvironment cells pathologic assessment relevant for prognostication and treatment decision. Tumor-associated macrophages stimulate breast tumor progression, including tumor cell growth, invasion and metastasizing. Tumor-associated neutrophils are more prevalent in patients with severe disease or resistance to treatment and it can be explained by their pro-tumor / immunosuppressive characteristics. The contribution of mast cells to tumor development and progression appears to be a controversial area of research. The ability of mast cells to promote angiogenesis is viewed as a key process in promoting tumor development. However, elevated level of mast cells at tumor sites seems to be connected with improved outcomes.В данном обзоре анализируется роль воспалительного компонента опухолевого микроокружения при раке молочной железы. Описывается участие опухоль-ассоциированных макрофагов, нейтрофилов и тучных клеток в инициации, пролиферации и метастазировании опухоли. Раскрываются методики оценки воспалительных клеток опухолевого микроокружения для выбора лекарственной терапии и прогнозирования лечебного ответа. Известно, что макрофаги стимулируют опухолевый рост, способствуя инвазии и метастазированию опухолевых клеток. Также и нейтрофилы являются представителями опухолевого микроокружения при различных злокачественных новообразованиях, способные вызывать местную иммуносупрессию. Влияние тучных клеток на усиление опухолевого роста пока еще спорно. Основная способность тучных клеток — это стимулирование неоангиогенеза, который усиливает опухолевую прогрессию
Субпопуляционный состав опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов при раннем и местнораспространенном тройном негативном раке молочной железы и его влияние на эффективность неоадъювантной химиотерапии
Full text linkRecent studies have shown that triple-negative breast cancer (TN BC) is characterized by the highest mutational load and immunogenicity compared to other subtypes, as well as the degree of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) infiltration, which play an important role in the development of antitumor immunity and treatment response. A significant disadvantage of the standard immunohistochemical method for determining TILs is the inability to fully assess the subpopulation structure of the immune infiltration, including minor populations.Aim: The evaluation of the subpopulations of breast cancer lymphoid infiltration in patients receiving neoadjuvant chemotherapy (NACT) and its influence on achieving a complete pathomorphological response (pCR = RCB 0).Materials and methods: The study included 90 patients who received NACT in following regimen: AC (doxorubicin 60 mg/m2 + cyclophosphamide 600 mg/m2 ) every 2 weeks, followed by 12 weekly infusions of paclitaxel 80 mg/m2 + carboplatin AUC2. The TILs subpopulations were evaluated in core-biopsy samples prior to the NACT in all patients. The analysis performed by flow cytofluorimetry. Clinical and immunological analysis was performed for the following 9 lymphocyte subpopulations: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25highCD127– / low, CD3–CD19+, CD3–CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD4+CD25+, CD8+CD279+, CD4+CD279+.Results: The frequency of pCR was 51,1 %. The total TILs content in groups with pCR and non-pCR (RCB 0 vs RCB I–III) did not differ statistically (p = 0.271). The subpopulations analysis for CD3+CD8+, CD3–CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD3+CD4+, CD3–CD19+, CD4+CD25+, CD4+CD25highCD127– / low and CD4+CD279+ revealed no statistically significant differences between the median values in the groups with pCR and non-pCR. A study of the CD8+CD279+ population showed a higher level of these cells in patients achieved pCR / RCB 0 (median 18,6 % vs 12,3 % with RCB I–III) (p = 0.033). With CD8+CD279+ above the median (high, > Me), the pCR frequency was 61 % vs 35 % in the subgroup with CD8+CD279+ less than or equal to the median (low, ≤Me). Despite the absence of statistically significant differences in the content of CD3+CD16+CD56+(NKT-cells) in groups with pCR and non-pCR (p = 0.091), numerical differences in medians were revealed: 9,9 % and 8,3 %, respectively. At the same time, with CD3+CD16+CD56+(NKT) > Me (high), the pCR frequency was 63 % vs 36 % in the subgroup with CD3+CD16+CD56 + ≤Me (low). When selecting a narrow subgroup (CD8+CD279+ high and CD3+CD16+CD56+ high), the frequency of pCR was 87,5 % vs 27,3 % in the group with both low indicators.Conclusion: The high content of CD8+CD279+ and CD3+CD16+CD56+ in the tumor sample before the treatment start was a predictor of high sensitivity to NACT and is associated with a higher frequency of pCR.Исследования последних лет показали, что тройной-негативный рак молочной железы (ТН РМЖ) характеризуется наибольшей мутационной нагрузкой и иммуногенностью по сравнению с другими молекулярно-генетическими подтипами, а также более высокой степенью инфильтрации опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (tumor-infiltrating lymphocytes — TILs), которые играют важнейшую роль в формирования противоопухолевого иммунитета и реализации ответа на лечение. Существенным недостатком стандартного иммуногистохимического метода определения TILs является невозможность полноценной оценки субпопуляционного состава иммунного инфильтрата, в том числе его минорных популяций.Целью данного исследования было изучение субпопуляционного состава лимфоидного инфильтрата при ТН РМЖ у пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию (НАХТ), и его влияние на достижение полного патоморфологического ответа на лечение (pCR = RCB 0).Материалы иметоды: В исследование включено 90 пациенток с первично-операбельным (40%) и неоперабельным местнораспространенным (60%) ТН РМЖ, получавших НАХТ по схеме: АС 1 раз в 2 недели, далее 12 еженедельных введений паклитаксел 80 мг/м2 + карбоплатин AUC2. Субпопуляционный состав TILs оценивался в образцах core-биопсии до начала НАХТ у всех больных. Анализ осуществлялся методом проточной цитофлуориметрии. Проведена клинико-иммунологическая оценка по следующим девяти субпопуляциям лимфоцитов: CD3+CD4+, CD3+CD8+, CD4+CD25highCD127–/low, CD3–CD19+, CD3–CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD4+CD25+, CD8+CD279+, CD4+CD279+.Результаты: Частота pCR составила 51,1%. Общее содержание TILs в группах с полным и неполным патоморфозом (RCB 0 против RCB I–III) статистически не различалось (р = 0,271). При анализе субпопуляционного состава для популяций CD3+CD8+, CD3–CD16+CD56+, CD3+CD16+CD56+, CD3+CD4+, CD3–CD19+, CD4+CD25+, CD4+CD25highCD127–/low и CD4+CD279+ не было выявлено статистически значимых различий между медианными значениями в группах с полным и неполным патоморфозом. При исследовании популяции CD8+CD279+ выявлен более высокий уровень данных клеток у пациентов, достигших pCR/RCB 0 (медиана 18,6% против 12,3% при RCB I–III) (р = 0,033). При уровне CD8+CD279+ выше медианы (high) частота pCR составила 61,1% против 35% в подгруппе c содержанием CD8+CD279+ менее или равно медианы (low). Несмотря на отсутствие статистически значимых различий в содержании CD3+CD16+CD56+ (NKT-клеток) в группах с полным и неполным патоморфозом (р = 0,091), были выявлены численные различия в медианах: 9,9% и 8,3% соответственно. При уровне CD3+CD16+CD56+(NKT) выше медианы (high) частота pCR составила 63% против 35,7% в подгруппе c содержанием CD3+CD16+CD56+ менее или равно медианы (low). При выделении узкой подгруппы (CD8+CD279+ high и CD3+CD16+CD56+ high) частота полных патоморфологических регрессий в ней составила 87,5% против 27,3% при низких обоих показателях.Вывод: Таким образом, исходное высокое содержание CD8+CD279+ и CD3+CD16+CD56+ в опухоли явилось предиктором высокой чувствительности к НАХТ и ассоциировалось с большей частотой полных патоморфологических ответов
Выбор лечения химиорефрактерного рака толстой кишки
Full text linkMetastatic colorectal cancer (mCRC) is a major challenge in the treatment of malignant neoplasms. However, with the development of cytotoxic chemotherapy, targeted therapy and local therapies, survival rates have improved significantly. Treatment of patients with CRC in the third and subsequent lines of therapy suggests the use of regorafenib / TAS102, as well as a return to previously used chemotherapy. Late-line treatment with anti-EGFR antibodies (cetuximab, panitumumab) is the choice for mCRC as it has been shown to improve survival rates. BRAF inhibitor and an anti-EGFR antibody is effective in BRAF mutations. A feature of the HER2 / neu mutation is the requirement for dual blockade with trastuzumab + lapatinib or pertuzumab + trastuzumab. For MSI-high, anti-PD therapy (nivolumab, pembrolizumab, or nivolumab + ipilimumab combination therapy) is highly effective. Adagrasib and sotorasib have demonstrated their value in the treatment of CRC with the KRAS G12C mutation. Two inhibitors are approved for NTRK-positive colorectal cancer — larotrectinib and entrectinib. It is also worth noting that one of the local options for the treatment of mCRC is stereotactic radiation therapy. This article presents the current possibilities of therapy for chemoresistant CRC.Метастатический колоректальный рак (мКРР) представляет большую проблему в лечении злокачественных новообразований. Однако с развитием цитотоксической химиотерапии, таргетной терапии и локальных методов лечения, показатели выживаемости значительно улучшились. Лечение пациентов с КРР в третьей и последующих линиях терапии предлагает использование регорафениба/TAS-102, а также возврат к ранее использованной химиотерапии. Лечение на поздних линиях анти-EGFR антителами (цетуксимаб, панитумумаб) является предметом выбора при мКРР, так как демонстрирует повышение показателей выживаемости. При BRAF мутации комбинации, включающие ингибитор BRAF и анти-EGFR антитело, продемонстрировали свою эффективность во второй и последующих линиях. Особенностью амплификации HER2/neu является требование двойной блокады препаратами трастузумаб + лапатиниб или пертузумаб + трастузумаб (за исключением трастузумаба-дерукстекана). Для MSI-high высокоэффективна анти-PD терапия (ниволумаб, пембролизумаб или комбинированная терапия ниволумаб + ипилимумаб). Препараты адаграсиб и соторасиб продемонстрировали свою значимость при лечении КРР с мутацией KRAS G12C. Для NTRK-положительного колоректального рака одобрены два ингибитора — ларотректиниб и энтректиниб. Также стоит отметить, что одним из локальных вариантов лечения мКРР является стереотаксическая лучевая терапия. В данной статье представлены современные возможности терапии химиорезистентного КРР
Хирургическое лечение рецидивной внутрипеченочной холангиокарциномы (систематический обзор литературы)
Full text linkBackground: Liver resection for intrahepatic cholangiocarcinoma is accompanied by a high recurrence rate (up to 70 %) in the first 2 years after surgery. The results of treatment of recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma are evaluated inconsistently.Aim: The results of repeated liver resections and methods of locoregional therapy for reccurent intrahepatic cholangiocarcinoma were analysed based on literature data.Materials and methods: Two publication databases have been used for search: PubMed and Google Scholar. Finally, 35 papers published from 2010 to 2022 were included in review.Results: Repeated liver resections followed by chemotherapy provide better long-term results compared to other methods of local therapy and systemic drug treatment. The rate of perioperative morbidity does not differ from resections for primary tumors. Repeat liver resection is possible in a limited number of patients (8–10 %). Thorough selection of patients is necessary in terms of prognosis and biological behavior of the tumor.Conclusion: Evidence for the benefit of resections in the treatment of recurrent intrahepatic cholangiocarcinoma is based on a scarse number of studies analyzing relatively small and heterogeneous patient cohorts. Patient selection is needed, the criteria for which are still being discussed.Актуальность: Резекция печени при внутрипеченочной холангиокрациноме сопровождается высокой частотой рецидивов (до 70%) в первые 2 года после операции. Результаты лечения рецидивной опухоли оцениваются противоречиво.Цель: Анализ результатов повторных резекций печени и методов локорегионарной терапии рецидивов внутрипеченочной холангиокарциномы на основании данных литературы.Материалы и методы: Поиск источников производился в системах PubMed и Google Scholar. В написании обзора литературы использованы 35 источников, опубликованных с 2010 г. по 2022 г.Результаты: Повторные резекции печени с последующей химиотерапией обеспечивают лучшие отдаленные результаты лечения в сравнении с другими методами локальной терапии и системного лекарственного лечения. Частота периоперационных осложнений не отличается от таковых после резекций при первичных опухолях. Выполнение повторной резекции печени возможно у ограниченного числа пациентов (8–10%). Необходима тщательная селекция больных с учетом прогноза и биологического поведения опухоли.Заключение: Доказательства преимущества повторных резекций в лечении рецидива внутрипеченочной холангиокарциномы построены на небольшом числе исследований, анализировавших относительно небольшие и неоднородные выборки пациентов. Необходим отбор больных, критерии которого продолжают обсуждаться
