Bulletin of Siberian Medicine / Бюллетень сибирской медицины
Not a member yet
1791 research outputs found
Sort by
Диастолическая сердечная недостаточность: границы применения термина
No full textImportant changes regarding the understanding of the pathogenesis of chronic heart failure (CHF) marked the beginning of the millennium, and its first decade was called the decade of diastology. Even though numerous studies convincingly proved that deterioration of the left ventricular (LV) filling pressure often precedes impairment of its systolic function and a number of factors affect (especially at the onset) mainly the diastolic function without changing the conditions of blood ejection, modern classifications and approaches to CHF treatment are primarily based on the results of LV ejection fraction (EF) assessment.In recent years, diastolic heart failure (DHF) has been often overlooked and replaced by the ambiguous term “CHF with preserved EF”. However, sometimes authors use the term DHF extensively, since CHF based on myocardial insufficiency develops only via two mechanisms (systolic and / or diastolic dysfunction), and excluding one of the mechanisms allows to identify the underlying one. The term DHF can be used in clinical practice and cannot be replaced by the diagnosis of CHF with preserved EF. CHF with preserved EF is a broader concept which includes a full spectrum of cardiovascular diseases, complicated by the development of CHF without depression of the global LV contractility and requiring differentiated approaches to therapy. In addition, the results of repeated studies on LVEF in many patients may require reclassification of this CHF phenotype, which is established following the analysis of the baseline value of global LV contractility. We join M.R. Zile in the appeal to stop discriminating against the term “DHF” and present the boundaries of its correct application.Начало тысячелетия ознаменовалось важными изменениями, касающимися представлений о патогенезе хронической сердечной недостаточности (ХСН), а его первое десятилетие стали именовать декадой диастологии. Однако несмотря на многочисленные работы, в которых было убедительно доказано, что ухудшение наполнения левого желудочка (ЛЖ) нередко предшествует нарушению его систолической функции и целый ряд факторов воздействует (особенно в дебюте) преимущественно на диастолическую функцию сердца, не изменяя условия выброса крови, современные классификации и подходы к терапии ХСН в первую очередь основаны на результатах оценки значения фракции выброса (ФВ) ЛЖ.В последние годы о диастолической сердечной недостаточности (ДСН) нередко незаслуженно забывают, подменяя неравнозначным термином «ХСН с сохраненной ФВ». Вместе с тем иногда приходится сталкиваться с расширенным применением термина ДСН авторами, исходящими из того, что ХСН, в основе которой лежит миокардиальная недостаточность, развивается только по двум механизмам (систолическая и (или) диастолическая дисфункция) и простое исключение первого может без оговорок рассматриваться в качестве подтверждения второго. Термин ДСН имеет право на применение в клинической практике и не может быть заменен диагностическим заключением «ХСН с сохраненной ФВ», так как последняя является более широким понятием, охватывающим весь спектр заболеваний сердечно-сосудистой системы, осложняющихся развитием ХСН без депрессии глобальной контрактильной функции ЛЖ и требующих применения дифференцированных подходов к терапии. К тому же результаты повторных исследований значения ФВ ЛЖ у многих пациентов могут потребовать реклассификации этого фенотипа ХСН, установленного на основании анализа исходной величины обсуждаемого индикатора глобальной сократимости ЛЖ. Авторы лекции присоединяются к известному призыву M.R. Zile прекратить дискриминацию термина ДСН и представляют границы его корректного применения
Влияние высокоуглеводной высокожировой диеты на сетчатку молодых и старых крыс
No full textAim. To study the effect of a high-fat, high-carbohydrate diet on retinal morphology of young and old rats in the experiment.Materials and methods. The study was carried out on male Wistar rats aged 60 and 450 days at the beginning of the experiment. The animals were divided into 4 groups: group 1 (n = 14) included intact rats aged 150 days at the end of the experiment; group 2 (n = 14) encompassed rats (60 days old) fed with a high-fat, high-carbohydrate diet (HFHCD) for 90 days; group 3 (n = 14) included intact rats (450 days old) receiving a standard diet for 90 days; group 4 (n = 14) included rats (450 days old) fed with HFHCD for 90 days. Immunoassay and histology were used in the work.Results. HFHCD resulted in an increase in glucose concentration in animals of both age groups. In old animals, it caused a pronounced increase in the content of insulin, TGFβ, and fibronectin in the blood serum, neovascularization of outer retinal layers, as well as karyopyknosis and death of neurosensory cells, leading to destruction of photoreceptors and drastic thinning of the outer nuclear and outer plexiform layers. In young rats fed with HFHCD, no pronounced histologic disorders of the retina were noted.Conclusion. HFHCD enhances age-related retinal changes in old (450-day-old) rats.Цель: изучить в эксперименте влияние высокоуглеводной высокожировой диеты на сетчатку в молодом и старческом возрасте.Материалы и методы. Исследование проводили на самцах крыс линии Вистар в возрасте 60 и 450 сут в начале эксперимента. Животных распределяли на четыре группы: 1-я (n = 14) – интактные крысы в возрасте 150 сут на момент окончания исследования; 2-я (n = 14) – 150-суточые крысы на момент окончания 90 сут высокоуглеводной высокожировой диеты (ВУВЖД); 3-я (n = 14) – интактные крысы 540-суточного возраста на момент окончания исследования; 4-я (n = 14) – 540-суточные крысы после окончания 90 сут ВУВЖД. В работе использовали иммуноферментный и гистологический методы исследования.Результаты. ВУВЖД приводила к повышению концентрации глюкозы у животных обеих возрастных групп, а у старых животных вызывала выраженное увеличение содержания инсулина, TGFβ и фибронектина в сыворотке крови, неоваскуляризацию наружных слоев сетчатки, кариопикноз и массовую гибель нейросенсорных клеток, влекущую за собой разрушение слоя палочек и колбочек, резкое истончение наружного ядерного и наружного сетчатого слоев. У молодых крыс, содержавшихся на ВУВЖД, не было отмечено выраженных гистологических нарушений сетчатки.Заключение. ВУВЖД усиливает возрастные изменения сетчатки у старых (450-суточных) крыс
Экспрессия скавенджер-рецепторов CD163, CD204 и CD206 на макрофагах у больных туберкулезом легких
No full textThe aim of the study was to evaluate the expression of scavenger receptors (CD163, CD204, CD206) on macrophages in patients with pulmonary tuberculosis, depending on the clinical form of the disease and sensitivity of the pathogen to anti-tuberculosis drugs.Materials and methods. 64 patients with pulmonary tuberculosis (TB) were examined: 26 patients with disseminated pulmonary tuberculosis (DTB) and 38 patients with infiltrative pulmonary tuberculosis (ITB). Of these, 42 patients secreted Mycobacterium tuberculosis (MBT) sensitive to basic antituberculosis drugs (ATBD), and 22 patients secreted MBT resistant to first-line anti-TB drugs. Material for the study was venous blood. To isolate monocytes from the whole blood in order to transform them into macrophages, Ficoll density gradient centrifugation with a density of 1.077 g / cm3 was used followed by immunomagnetic separation of CD14+ cells. Monocytes were cultured in the X-VIVO 10 medium with gentamicin and phenol red with the addition of macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) (5 ng / ml) at a concentration of 1×106 cells / ml with stimulators: interleukin (IL)-4 (10 ng / ml) and interferon (IFN) γ (100 ng / ml). Immunophenotyping of macrophages was performed using monoclonal antibodies to CD163, CD204, and CD206 on the Beckman Coulter CytoFLEX LX Flow Cytometer. The analysis of the obtained data was carried out using the CytExpert 2.0 software. The results were analyzed using statistical methods.Results. Switching the phenotype of macrophages from the M1-like proinflammatory phenotype to M2-like antiinflammatory one contributes to the chronic course of pulmonary TB, dissemination, and persistence of infection. In the present study, we analyzed the features of the expression of CD163, CD204, and CD206 scavenger receptors on macrophages in patients with pulmonary TB. An increase in the number of macrophages carrying markers of the M2 subpopulation (CD163, CD204, and CD206) on their surface was noted, regardless of the clinical form of pulmonary TB and drug resistance of M. tuberculosis.Conclusion. Studying the mechanisms underlying M1 or M2 activation of macrophages is necessary for a deeper understanding of the immunopathogenesis of TB and the role of innate immunity cells in protecting the body from mycobacteria. The analysis of the expression of scavenger receptors CD163, CD204, and CD206 on macrophages allowed to conclude that, in pulmonary TB, especially in patients with drug resistant M. tuberculosis and infiltrative TB, regulatory mechanisms that suppress the activation of innate immunity are implemented together with polarization of macrophage differentiation towards the M2 phenotype. It may be the cause of immune deficiency induced by the pathogen.Цель работы – оценка экспрессии скавенджер-рецепторов (CD163, CD204, CD206) на макрофагах у больных туберкулезом легких в зависимости от клинической формы заболевания и чувствительности возбудителя к противотуберкулезным средствам.Материалы и методы. Обследованы 64 пациента с туберкулезом легких (ТБ): 40 мужчин и 24 женщины, из которых 26 человек с диссеминированным туберкулезом легких (ДТБ) и 38 – с инфильтративным туберкулезом легких (ИТБ). Из них было 42 пациента, выделяющих Mycobacterium tuberculosis (MBT), чувствительные к основным противотуберкулезным средствам (ПТС), и 22 пациента, выделяющих MBT, устойчивые к лекарственным средствам основного ряда противотуберкулезной терапии. Материалом исследования являлась венозная кровь. Для выделения моноцитов из цельной крови с целью их трансформации в макрофаги использовали метод центрифугирования в градиенте фиколла плотностью 1,077 г/см3 с последующей иммуномагнитной сепарацией CD14+ клеток. Моноциты культивировали в полной питательной среде X-VIVO 10 with gentamicin and phenol red с добавлением колониестимулирующего фактора макрофагов (M-CSF) (5 нг/мл) в концентрации 1 × 106 клеток/мл со стимуляторами: интерлейкином (IL) 4 (10 нг/мл) и интерфероном (IFN) γ (100 нг/мл). Иммунофенотипирование макрофагов проводили с использованием моноклональных антител к CD163, CD204, CD206 на проточном цитометре Beckman Coulter CytoFLEX LX. Анализ полученных данных осуществляли при помощи программного приложения CytExpert 2.0. Полученные результаты анализировали статистическими методами.Результаты. Переключение фенотипа макрофагов с провоспалительного М1 на противовоспалительный М2, установленное нами в ходе настоящего исследования, способствует хроническому течению туберкулеза легких, диссеминации и персистенции инфекции. Мы проанализировали особенности экспрессии скавенджер-рецепторов CD163, CD204 и CD206 на макрофагах у больных туберкулезом легких. Анализ экспрессии скавенджер-рецепторов на макрофагах показал значимое увеличение численности CD163, CD204 и CD206-позитивных клеток у больных ТБ независимо от клинической формы заболевания и лекарственной чувствительности M. tuberculosis к ПТС по сравнению с группой здоровых доноров.Заключение. Исследование механизмов, лежащих в основе M1- или M2-активации макрофагов, необходимо для более глубокого понимания иммунопатогенеза туберкулезной инфекции и роли клеток врожденного иммунитета в защите организма от микобактерий. Анализ экспрессии скавенджер-рецепторов CD163, CD204 и CD206 на макрофагах позволил нам прийти к заключению, что при туберкулезе легких, особенно у больных с лекарственной устойчивостью M. tuberculosis и при инфильтративной форме заболевания, реализуются механизмы регуляции, подавляющие активацию врожденного иммунитета, c поляризацией дифференцировки макрофагов в направлении М2-фенотипа, что, вероятно, является причиной формирования иммунодефицита, индуцированного возбудителем
Прогностическое значение диаметра нижней полой вены, ультразвукового исследования легких и NT-proBNP у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и ожирением
No full textAim. To evaluate the clinical and prognostic value of the inferior vena cava (IVC) diameter, the sum of B-lines according to lung ultrasound (LUS), and the NT-proBNP level in patients with acute decompensated heart failure (ADHF) and obesity.Materials and methods. A single-center, prospective study included 162 patients with ADHF (66% men, age 68 ± 12 years, left ventricular ejection fraction (LVEF) 44 (35; 54)%, median level of NT-proBNP 4,246 (1,741; 6,837) pg / ml). 27.8% of patients were overweight, 55% of patients had obesity. Upon admission, all patients underwent a standard clinical and laboratory examination, including lung ultrasound with the calculation of the sum of B-lines, IVC ultrasound, and determination of the NT-proBNP level.Results. Obese patients had a smaller sum of B-lines according to lung ultrasound than overweight patients and those with normal weight [33 (21–51); 38 (27–54), and 42 (30–58), respectively; p = 0.002] and a lower level ofNT-proBNP [3,404 (1,630; 5,516); 4,458 (2,697; 5,969); 5,085 (2,871; 7,351) pg / ml, respectively, p = 0.013]. TheIVC diameter did not differ significantly depending on body mass index (BMI): with obesity – 2.3 (1.9–2.8) cm, with overweightness – 2.3 (1.9–2.8) cm, and with normal weight – 2.2 (1.8–2.4) mm, p = 0.324.According to the multivariate Cox regression analysis, the sum of B-lines > 7 at discharge (hazard ratio (HR) 8.90, 95% confidence interval (CI) 2.03–38.30, p = 0.003) and IVC > 2.4 cm at admission (HR 5.42, 95% CI 1.04–28.13, p = 0.045) were independently associated with a higher risk of 12-month mortality from cardiovascular disease.Conclusion. Therefore, lung ultrasound with B-line quantification and assessment of the IVC diameter may be useful in obese patients with ADHF to stratify the risk of 12-month mortality from cardiovascular disease. Цель: изучение клинического и прогностического значения диаметра нижней полой вены (НПВ), суммы В-линий по данным ультразвукового исследования (УЗИ) легких и NT-proBNP у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ОДХСН) и ожирением.Материалы и методы. В одноцентровое проспективное исследование включены 162 пациента с ОДХСН (66% мужчин, возраст 68 ± 12 лет, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) 44 (35; 54)%, медианауровня NT-proBNP 4 246 (1 741; 6 837) пг/мл). Имели избыточную массу тела 27,8% пациентов, 55% страдали ожирением. Всем пациентам при поступлении выполнены стандартное клинико-лабораторное обследование, включая УЗИ легких с подсчетом суммы В-линий, УЗИ НПВ, NT-proBNP.Результаты. Пациенты с ожирением по сравнению с пациентами с избыточной и нормальной массой тела имели меньшую сумму B-линии при УЗИ легких [33 (21–51); 38 (27–54) и 42 (30–58) соответственно;р = 0,002], меньший уровень NT-proBNP [3 404 (1 630; 5 516); 4 458 (2 697; 5 969); 5 085 (2 871; 7 351) пг/млсоответственно, р = 0,013]. Диаметр НПВ существенно не отличался в зависимости от индекса массы тела: при ожирении – 2,3 (1,9–2,8) см, при избыточной массе тела – 2,3 (1,9–2,8) см, при нормальной массе тела – 2,2 (1,8–2,4) мм, р = 0,324.По данным многофакторного регрессионного анализа Кокса, сумма В-линий более 7 при выписке (отношение рисков (ОР, hazard ratio (HR)) 8,90; 95%-й доверительный интервал (ДИ) 2,03–38,30; р = 0,003) и НПВ более 2,4 см при поступлении (ОР 5,42; 95%-й ДИ 1,04–28,13; р = 0,045) независимо ассоциировались с более высокой вероятностью 12-месячной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).Заключение. Таким образом, УЗИ легких с подсчетом В-линий и оценка диаметра НПВ могут быть полезными у пациентов с ОДХСН и ожирением для стратификации по риску развития смерти от ССЗ в течение года.
Конституционально-морфологические основы метаболического синдрома у пациентов с шизофренией и лиц без психических расстройств
No full textObjective: identify differences or comparability of constitutional-morphological characteristics and indicators of the fatty constitution between patients with schizophrenia and people with MetS and without mental disorders.Materials and methods. We examined 63 patients with schizophrenia and MetS (25 women, 38 men), aged 30 [33;52], and 50 mentally healthy individuals with MetS (28 women, 22 men) aged 57 [49; 60]. The main criterion for inclusion in the study was the presence of a verified MetS according to the criteria of the International Diabetes Federation. Anthropometric examination was performed according to the method of V.V. Bunak (1941) with the underlying calculation of integral indices. The determination of the fat component included: measuring waist circumference; non-invasive bioimpedancemetry – body weight, BMI, total and visceral fat content; determination of the total fat fold (electronic caliper). In the blood serum, the concentration of glucose, total cholesterol, HDL, TG was determined using standard commercial kits, the calculation of LDL and the Atherogenic Index.Results. Differences in the prevalence of the constitutional-morphological type and the type of somatic sexual differentiation were not established in the groups. The level of visceral fat and BMI were higher in mentally healthy individuals with MetS than in schizophrenic patients with MetS (p = 0.005 and p = 0.0001, respectively). Patients with schizophrenia and MetS had low serum glucose levels compared with individuals without mental disorders (p = 0.0001). An increase in the level of TG and the Atherogenic Index was found in patients with schizophrenia with MetS (p = 0.026 and p = 0.03, respectively), and the level of HDL was reduced (p = 0.022).Conclusion. The constitutional and morphological basis of MetS in patients with schizophrenia and persons without mental disorders is the same, however, changes in the fat constitution were determined for mentally healthy individuals. Changes in the lipid profile and glucose concentration may be associated with the presence of MetS-specific risk factors for patients with schizophrenia.Цель: выявить различия или сопоставимость конституционально-морфологических характеристик и показателей жировой конституции между пациентами с шизофренией и лицами с метаболическим синдромом (МС) без психических расстройств.Материалы и методы. Обследованы 63 пациента с шизофренией и МС (25 женщин, 38 мужчин) в возрасте 30 [33; 52] лет и 50 психически здоровых лиц с МС (28 женщин, 22 мужчины) в возрасте 57 [49; 60] лет. Основным критерием включения в исследование являлось наличие верифицированного МС по критериям Международной федерации диабета (IDF). Антропометрическое обследование выполнено по методике В.В. Бунака (1941) с последующим вычислением интегральных индексов. Измерение жировой компоненты включало: проведение измерения окружности талии; неинвазивную биоимпедансометрию – масса тела, индекс массы тела (ИМТ), содержание общего и висцерального жира; определение суммарной жировой складки (электронный калипер). В сыворотке крови определена концентрация глюкозы, общего холестерина, холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицеридов (ТГ) с использованием стандартных коммерческих наборов, расчет показателей ХС-ЛПНП и индекса атерогенности.Результаты. Различия в частоте встречаемости конституционально-морфологического типа и типа соматической половой дифференциации не были установлены в группах сравнения. Уровень висцерального жира и ИМТ были значительно выше у психически здоровых лиц с МС, чем больных шизофренией с МС (p = 0,005 и p = 0,0001 соответственно). Пациенты с шизофренией и МС имели низкий уровень концентрации глюкозы в сыворотке крови по сравнению с лицами без психических расстройств (p = 0,0001). Обнаружено повышение уровня ТГ и индекса атерогенности у больных шизофренией с МС (p = 0,026 и p = 0,03 соответственно), а уровень ХС-ЛПВП был снижен (p = 0,022).Заключение. Конституционально-морфологическая основа формирования МС у больных шизофренией и лиц без психических расстройств является одинаковой, однако изменения в жировой конституции были определены для психически здоровых лиц. Изменения в липидном профиле и концентрации глюкозы могут быть связаны с наличием специфичных для больных шизофренией факторов риска МС
Ультразвуковая диагностика COVID-19-ассоциированных пневмоний
No full textOver the past decades, lung ultrasound in the diagnosis of lung diseases has become widespread. Ultrasound examination has a number of advantages (no radiation exposure, real-time imaging, clear visualization of the subpleural lung regions and costophrenic angles), which make it possible to use ultrasound to monitor the dynamics of pneumonia in children and pregnant women. Currently, in the context of the COVID-19 pandemic, lung ultrasound is widely used due to its high diagnostic efficiency, which is comparable with classical radiography and X-ray computed tomography (CT) by a number of parameters.The article describes the method of lung ultrasound and the radiographic pattern of COVID-19-associated pneumonia. It also provides a review of the literature, according to which the severity of pneumonia was determined, depending on the radiographic pattern, and the need for a lung ultrasound was identified.The article indicates that information on assessment of the radiographic pattern of the lungs at runtime in different variants of the course of coronavirus infection, as well as many methodological issues, including the frequency of second-look lung ultrasound, has not been sufficiently studied.В течение последних десятилетий ультразвуковая диагностика заболеваний легких получила широкое распространение. Ультразвуковое исследование (УЗИ) имеет ряд преимуществ: отсутствие лучевой нагрузки, получение изображения в режиме реального времени, отчетливая визуализация субплевральных отделов легких и реберно-диафрагмальных синусов, которые дают возможность использовать ультразвук для динамики пневмонии у детей и беременных женщин. В условиях пандемии COVID-19 УЗИ легких получило широкое применение в связи с высокой диагностической эффективностью, сопоставимой по ряду показателей с классической рентгенографией и рентгеновской компьютерной томографией.Излагается методика УЗИ легких, ультразвуковая картина COVID-19-ассоциированных пневмоний. Предоставлен обзор литературы, согласно которой выявлены степени тяжести пневмонии в зависимости от ультразвуковой картины и необходимость использования УЗИ легких.Указано, что недостаточно изучены информация об оценке ультразвуковой картины легких в динамике при различных вариантах течения коронавирусной инфекции, а также многие вопросы методического характера, включая периодичность и частоту динамического УЗИ легких
Клинические и патогенетические аспекты нейтрофильного воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (обзор литературы)
No full textThe review presents data on the effect of neutrophilic bronchial inflammation on the clinical course, external respiration, and formation of the airway response to cold air in patients with asthma. According to the results of modern studies, activation of the structural and functional state of neutrophils in a mixed inflammatory pattern is associated with an increase in disease severity, more difficult achievement of asthma control, pronounced impairment of bronchial patency due to stimulation of epithelial destruction and remodeling, and development and maintenance of cold-induced airway hyperresponsiveness.The mechanisms activating the Th1 cytokine profile and oxidative and halogenation stress and determining the activity of neutrophils and persistence of chronic inflammation lead to oxidative damage to lung parenchyma and epithelial dysfunction, which contributes to cold-induced bronchoconstriction. Cytolysis and NETosis, acting as alternative pathways of neutrophil death in the airways of asthma patients, are considered in terms of final stages of induced activity of neutrophil lysosomes in the mixed asthma phenotype.Представлены данные о влиянии нейтрофилии бронхиального воспаления на клиническое течение, функцию внешнего дыхания и формирование реакции дыхательных путей к холодному воздуху у больных бронхиальной астмой (БА). Согласно результатам современных исследований, активация структурно-функционального статуса нейтрофилов при смешанном паттерне воспаления связана с утяжелением течения и более сложным достижением контроля заболевания, выраженным нарушением проходимости бронхов вследствие стимуляции эпителиальной деструкции и ремоделирования, развитием и поддержанием холодовой гиперреактивности дыхательных путей.Механизмы активации цитокинового профиля Тh1, оксидативного и галогенирующего стресса, обусловливающие активность нейтрофилов и персистенцию хронического воспаления, приводят к оксидантному повреждению паренхимы бронхов и эпителиальной дисфункции, что способствует холодовому бронхоспазму. Цитолиз и нетоз, выступающие в качестве альтернативных апоптозу путей гибели нейтрофилов в дыхательных путях астматиков, рассматриваются с позиций финальных этапов индуцированной активности лизосом нейтрофилов при смешанном фенотипе БА
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: роль микроваскулярной дисфункции
No full textAim. To evaluate the relationship between coronary microvascular dysfunction (CMD), biomarkers of cardiac fibrosis and cardiac remodeling (soluble ST2 (sST2), fibroblast growth factor-23 (FGF-23), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1), and NT-proBNP), parameters of diastolic dysfunction (DD), and the presence of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) in symptomatic patients.Materials and methods. Study participants were 59 patients with non-obstructive coronary artery disease (CAD) and preserved left ventricular ejection fraction (LVEF) of 62 (56; 67) %. Non-obstructive CAD was verified by coronary computed tomography angiography. Stress-and rest-myocardial blood flow (MBF) and coronary flow reserve (CFR) parameters were evaluated by CZT SPECT. Serum levels of cardiac biomarkers were measured by the enzyme immunoassay. Two-dimensional transthoracic echocardiography was used to assess DD parameters.Results. Decreased CFR was defined as CFR ≤ 2. Therefore, CMD was defined as the presence of decreased CFR in the absence of flow-limiting CAD. Distribution of patients was performed by CFR values: group 1 included patients with preserved CFR (>2, n = 35), and group 2 encompassed patients with decreased CFR (≤2, n = 24). In 87.5% of cases, patients with CMD were diagnosed with HFpEF, whereas in patients with preserved CFR, heart failure was diagnosed only in 51.4% of cases (p < 0.0001). CFR values were correlated with the left atrial volume (r = –0.527; p = 0.001), E / A ratio (r = –0.321, p = 0.012), and E / e’ (r = –0.307; p = 0.021). Following the ROC analysis, the levels of sST2 ≥ 31.304 ng / ml (AUС = 0.730; р = 0.004) and NT-proBNP ≥ 0.034 pg / ml (AUС = 0.815; р = 0.034) were identified as cut-off values for the presence of CMD in patients with non-obstructive CAD.Conclusion. The obtained data suggest that CMD may play an essential role in HFpEF. The values of CFR were correlated with DD parameters, and decreased CFR was associated with overexpression of biomarkers of cardiac fibrosis and cardiac remodeling. Serum levels of sST2 and NT-proBNP were identified as cut-off values for the presence of CMD in patients with non-obstructive CAD.Цель. Оценить взаимосвязь между коронарной микроваскулярной дисфункцией (КМД), биомаркерами фиброза и миокардиального ремоделирования (растворимый ST2 (sST2) и фактор роста фибробластов 23 (FGF-23), матриксная металлопротеиназа-9 (ММП-9), тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 (ТИМП-1), NT-proBNP), параметрами диастолической дисфункции (ДД) и наличием сердечной недостаточности с сохраненной фракцией (СНсФВ) у симптоматичных пациентов.Материалы и методы. В исследование включены 59 пациентов с необструктивным поражением коронарных артерий (КА) и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) 62 (56; 67)%. Необструктивное поражение КА было подтверждено компьютерной коронарной ангиографией. С помощью динамической CZT-SRECT оценивали параметры миокардиального кровотока в состоянии покоя (rest-MBF) и стресса (stress-MFR) и резерва коронарного кровотока (CFR). Сывороточные уровни сердечных биомаркеров измеряли с помощью иммуноферментного анализа. Всем пациентам проводилась двухмерная трансторакальная эхокардиография для оценки параметров ДД.Результаты. Сниженный CFR определяли как CFR ≤2. Таким образом, КМД диагностировали на основании сниженного CFR при отсутствии окклюзирующего поражения КА. Распределение пациентов проводилось по значениям CFR: группа 1 включала больных с сохраненным CFR (>2, n = 35), группа 2 – со сниженным CFR (≤2, n = 24). В 87,5% случаев у больных с КМД была диагностирована СНсФВ, тогда как у больных без КМД – только в 51,4% (р < 0,0001). Значения CFR коррелировали с объемом левого предсердия (r = –0,527; p = 0,001), отношением E/A (r = –0,321; p = 0,012) и E/e’ (r = –0,307; p = 0,021). На основании ROC-анализа уровни sST2 ≥ 31,304 нг/мл (AUС = 0,730; р = 0,004) и NT-proBNP ≥ 0,034 пг/мл (AUС = 0,815; р = 0,034) были определены как пороговые значения для диагностики КМД у пациентов с необструктивным поражением КА.Заключение. КМД может играть важную роль в патогенезе развития СНсФВ. Значения CFR коррелировали с параметрами ДД, а снижение CFR было связано с гиперэкспрессией сердечных биомаркеров фиброза и ремоделирования. Уровни sST2 и NT-proBNP могут использоваться в качестве маркеров неинвазивной диагностики КМД
PASS и STITCH в верификации неизвестных свойств пирувата и лактата. Обзор литературы и фрагменты собственных исследований
No full textThe aim of the study was to identify the predicted spectrum of biological activity of pyruvate and lactate using modern computer modeling methods and to determine potential protein partners in intermolecular interaction.Materials and methods. The biological activity spectrum of pyruvate and lactate by the structural formula was determined using the PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) software. Potential protein interaction partners for small molecules were predicted using the Search Tool for Interactions Chemicals (STITCH).Results. Analyzing the obtained results in silico reveals that pyruvate and lactate exhibit diverse biological activities, molecular mechanisms, and pharmacological effects. These include regulation of lipid, protein, and carbohydrate metabolism and effects on enzyme activity and gene expression. The data on the antihypoxic, antiischemic, antitoxic, immunomodulatory, antiinflammatory, antiviral, vasoprotective, and cytoprotective effects are presented. The neuroprotective and antineurotoxic effects of pyruvate and lactate are predicted.Conclusion. The spectrum of biological activities of lactate and pyruvate were revealed by computer modeling methods, and protein interaction partners were characterized. The small molecules we studied have a coordinating role in the functioning and modulation of mediator, hormonal, receptor, immune, inflammatory, antibacterial, and antiviral responses and gene expression. The use of natural intermediates as therapeutic agents for the treatment of ischemic stroke, acute neurological disorders, and neurodegeneration is discussed, which is underlain by the stimulating effect of metabolites on neuroplasticity. These properties may be manifested through conformational rearrangement of receptors, active binding centers, expression of multiple genes, and changes in the functional manifestations of catalytic and other proteins. The obtained data will obviously expand our understanding of the role of small molecules in intermolecular metabolite – protein interactions.Цель исследования заключается в выявлении прогнозируемого спектра биологической активности пирувата и лактата с применением современных методов моделирования, определение потенциальных белковых партнеров для межмолекулярного взаимодействия.Материалы и методы. Определение спектра биологической активности пирувата и лактата по структурной формуле проводили в программном обеспечении Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS). Прогнозирование потенциальных белковых партнеров взаимодействия для малых молекул выполняли в системе Search Tool for Interactions Chemicals (STITCH, инструмент поиска взаимодействующих химических веществ).Результаты. Анализируя полученные результаты in silico, обращает на себя внимание проявление разнообразной биологической активности молекулярных механизмов, оказываемых фармакологических эффектов пирувата и лактата. Среди них регуляция липидного, белкового, углеводного обменов, влияние на активность ферментов, экспрессию генов. Приводятся данные антигипоксического, антиишемического, антитоксического, иммуномодулирующего, противовоспалительного, противовирусного, вазопротекторного и цитопротекторного действий. Спрогнозировано нейропротекторное, антинейротоксическое действие пирувата и лактата.Заключение. Методами компьютерного моделирования раскрыт спектр биологической активности лактата и пирувата, а также охарактеризованы белки-партнеры по взаимодействию. Изучаемые нами малые молекулы выполняют координационную роль в функционировании и модуляции медиаторного, гормонального, рецепторного ответов, иммунологических, воспалительных, антибактериальных, противовирусных реакций, экспрессии генов. Обсуждается использование естественных интермедиатов в качестве терапевтических средств для лечения ишемического инсульта, острых неврологических расстройств, нейродегенерации, что имеет в своей основе стимулирующее действие метаболитов на процессы пластичности мозга. Проявление этих свойств, вероятно, реализуется через конформационную перестройку рецепторов, активных центров связывания, экспрессии множества генов, изменение функциональных проявлений каталитических и других белков. Полученные знания, очевидно, расширят наше понимание роли малых молекул в межмолекулярных взаимодействиях метаболит–белок
Содержание ламинина в сыворотке крови крыс в условиях высокожировой диеты при коррекции cулодексидом
Get PDFBackground. Increased consumption of animal fat with food contributes to the accumulation of lipids both in the blood and in individual cell structures. Excess fat initiates oxidative stress reactions, which may result in a violation of the structural and functional integrity of cells, in particular, hepatocytes and endotheliocytes. Cytolysis may release specific liver enzymes and activate synthesis of extracellular matrix components, one of the markers of which is a non-collagen glycoprotein laminin.The drug sulodexide, having a pronounced angioprotective, hypolipidemic, and fibrinolytic effects, contributes to restoration of a number of metabolic disorders.Aim. To study the content of lipid metabolism parameters, major enzymes of hepatic cytolysis, and laminin in the blood of rats fed with a high-fat diet against the background of sulodexide administration.Materials and methods. For the study, outbred rats were selected, which were divided into three groups – two experimental groups and one control group. The rats of the first and second experimental groups were fed with a diet with a high content of animal fat (44% of the daily calorie content) for 35 days. In addition, the rats of the second experimental group were daily subcutaneously injected with sulodexide at a dose of 8.5 LRU / kg in terms of the animal’s body weight for 35 days. Starting from day 36 of the experiment, the rats of the control group, as well as the rats of the two experimental groups were fed with a standard diet of the vivarium. The animals were decapitated and blood was taken on day 21, 35, and 60 of the experiment. In the blood serum, the levels of the main lipid metabolism parameters, specific liver enzymes, and laminin were determined.Results. An increase in the body weight of animals and the level of the studied lipid metabolism parameters in the blood serum was revealed. It is likely that the structural integrity of hepatocytes was affected with the release of liver enzymes into the bloodstream and an increase in their content in the blood of rats. In addition, synthesis of extracellular matrix components was activated with an increase in the serum level of laminin, which performs important structural and regulatory functions.Conclusion. The use of sulodexide had a favorable effect on the studied metabolic disorders caused by a high-fat diet. It resulted in the normalization of the synthesis of laminin, one of the major non-collagen proteins of the extracellular matrix.Повышенное поступление животного жира с пищей способствует накоплению липидов как в крови, так и в отдельных клеточных структурах. Излишек жиров инициирует реакции окислительного стресса, следствием которых может явиться нарушение структурной и функциональной целостности клеток, в частности гепатоцитов и эндотелиоцитов. В результате цитолитических процессов возможно высвобождение специфических ферментов печени и активация синтеза компонентов межклеточного матрикса, одним из маркеров которого является неколлагеновый гликопротеин ламинин.Препарат «Сулодексид», обладая выраженным ангиопротекторным, гиполипидемическим, фибринолитическим действием, участвует в восстановлении ряда обменных нарушений.Цель. Изучение содержания показателей липидного обмена, основных ферментов цитолиза гепатоцитов и ламинина в крови крыс при высокожировой диете на фоне коррекции сулодексидом.Материалы и методы. Для исследования были отобраны беспородные крысы, которых разделили на три группы – две опытных и одну контрольную. Крысам первой и второй опытных групп была назначена диета с повышенным содержанием животного жира (44% от суточной калорийности) в течение 35 сут. Крысам второй опытной группы ежедневно в течение 35 сут подкожно вводился сулодексид в дозировке 8,5 ЛЕ/кг в перерасчете на массу тела животного. Крысы всех групп с 36-х сут опыта находились на стандартном рационе вивария. Декапитацию животных и забор крови проводили на 21, 35 и 60-е сут опыта. В сыворотке крови определяли содержание основных показателей липидного обмена, специфических ферментов печени и ламинина.Результаты. Наблюдался рост массы тела животных, увеличение содержания изучаемых показателей липидного обмена в сыворотке крови. Вероятно, затрагивалась структурная целостность гепатоцитов с вымыванием печеньспецифических ферментов в кровяное русло и повышением их содержания в крови крыс. Активировался синтез компонентов внеклеточного матрикса с возрастанием содержания в крови исследуемого неколлагенового белка – ламинина, выполняющего значительную структурную и регуляторную функцию в его организации.Заключение. Применение сулодексида благоприятно повлияло на исследуемые метаболические нарушения, вызванные приемом пищи с повышенным содержанием жира, в том числе привело к нормализации синтеза одного из основных неколлагеновых белков межклеточного матрикса – ламинина