Tohoku University Repository (TOUR) / 東北大学機関リポジトリ

application/pdf博士学位論文の要旨及び審査結果の要旨 (Summary of Thesis(DR))369429 bytesothe

小野, 魁

ネオカルチノスタチンの作用機作:ネオカルチノス
タチンにより誘起されるDNA分解の際に必要な蛋白
合成について)
著者 小野 魁
号 427
発行年 1967
URL http://hdl.handle.net/10097/18325
 氏名(本籍)
 学位の種類
学位記番号
学位授与年月日
 学位授与の要件
研究科専門課程
学位論文題目
論文審査委員
おのやすし
 小野魁(山梨県)
医学博士
 医博第427号
 昭和42年3月24日
 学位規則第5条第1項該当
東北大学零学院医学研究科
 (博士課程)内科学専攻
 ModeofActionofneocarzinostatinごReq-
uiremelltofProteinSynthesisforthe
 ne・carzi且・statin-mediatedDNAD曾grada-
 tio口重nSarc至mlutea5αγo乞n,α」馳孟8α
 (ネオカルチノスタチンの作用機作:ネォヵ
 ルチノスタチンにより誘起され.るDNA分解
 の際に必要な蛋白合成について)
 (主査)
教授鳥飼龍生教授石田名香雄
教授菊地吾郎
 一45一
論 文 内 容 要
旨
 ネオカルチノスタチン(NeOCarzinOsta七in,以下層CSと略す)は,Strep七〇皿yce8
 Car2inOsta七iCUSの培養濾液より分離された蛋白質轡高分子抗生物質で,種々のマウス
 腹zk系腫瘍に著明な制癌効果を示し,且つ毒性が低いことから,今後有望侃される制癌物質
 の一つである。その化学的性状,制癌作用についてはすでに詳細な研究が行なわれているが,
 本研究は主として細菌細胞に齢ける因CSの作用磯作を明らかπすることを当初の目標として進
 められた。その後この物質が,感受性菌,Sarcinalu七eaに於て撰択的にDNA合成を抑
 制し,またそのDNAの分解を誘起ずる特異的作用を有することを界.出すに及んで,遺伝子の化
 学的本体であるD西Aの複製,ならびにその保存π急・ける高次の制御機構の普遍的法則を解明す
 ることをも本研究は目指すものである。
 振盪培養した対数増殖期にあるSarcinalu七eaにNCSを投与すると,α5μ9/帆忍以
 上の濃度で生菌数が減少ずるが,その際,了イソトープでラベノレされた前駆物質の取り込みを測
 定すると,DNA合成はずみやか1《190%以上抑制さわる。一方RNA合成,蛋白合成の抑制は軽
 度で二次的である。これと同時に既存のDXAのいちじるしい分解がおこる。すなわち,予めラ
 ベルした菌のDNAは例えば2.ロμ7/肌ZのNGS2時間投一与で,60、70%まで醜可溶性物質
 に分解される。分解産物をDOwexカラムで分画すると,全て塩基にまでなって論り,オ11ゴヌ
 クレオチ.ドは検出さ才1ないことから,分解はExonucleaseによるものと推定される。この
 ような特異的なDNA代謝に及ぼす作用がNCSのD}iAに対する直接的作用によるものと思われ
 ない。すなわち,鵬s処理菌から抽出したDNAの熱変性,冷却再生過程の260肌μ吸収曲線は,
 正常のDNAのそれと変幻なく,また試験管内DN'A合成のための鋳型活性も正常DNAと差を
 認めがたい。更にNCS処理菌破砕抽出液のDNA合成酵素系の活性も低下していないことなど
 を考え合せると,餌CSがDNA代謝に及ぼす作用は,より高次の調節磯購を乱すことによるの
 ではないかと推察される。
 次に,NCSによるD因A分解の誘起に関して,DNAは正常細胞で極めて安定な細胞内購成
 要素であることから,DNム分解の制御がどのような機構でなされているかを追求する目的で,
 NCSにより新たなDNA分解酵素が誘導されるのか,あるいは既存のDNA分解酵素がNGS
 の働きで活性化されることπよカDNAの分解がひきむこされるのかを検討した。そ'の結果,
 1{GSによるDNAの分解作用は,蛋白合成阻害剤であるピユ・マイシン,ク・ラムフエニコー
 一46一
 ル
D
の
で
と
与
は
し
穴
 才
一
講
中
ヒ
再
丑
ヒ
角
ヲ
～
`
.
 8
ス
質
、
進
抑
化
す
 以
測
軽
ラ
質
ヌ
の
れ
鶴
を
ど
D
戎
 ル,RNA合成阻害剤のアクチノマイシンなどで著明に阻止されることが分った。それに反し,
 DNA合成阻害剤のマイトマイシン,FUdRなどはNCSによるDNA分解に影響しない。これら
 の阻害剤はいずれも聾csのもう一つの作用であるDNA合成抑制作用には影響を及ぼさないの
 で,このことはDNA分解が誘起さカるためπのみ,特異的π新たな蛋白の合成が必要であるこ
 とを示している。このDNA分解に必須左蛋白の誘導は,NOS投与後早期に卦こり,NOSを
 与えてから20分以後にこれらの阻害斉11を加えても,一且始まったNcsによるDNA分解はも
 はや阻止されない。こ＼で誘導された蛋白が新たなDNA分解酵素であるかどうかについてはむ
 しろ否定的で,廻CS処理菌の破砕抽出液中のDNA分解酵素活性は正常菌のそれと差を認めが
 たかった。
 興味あることπは,NGS投与後早期に誘導される蛋白は,DNA分解に必須ではあるが,そ・
 れだけではDNA分解を持続させることは出来ない。すなわち,.NCSを短時間(必須な蛋白の
 誘導に充分な畦間)処理後,洗浄に」二りNCSを除くと,その後のDNA分解は止まる。洗浄後
 ピユロマィシン存在下π新たπ層OSを加えることによりDNA分解は持続する。つまり必須な
 蛋白の誘導後にもなか,NCSの持続菌存在がDNA分解を継続させるために必要である。この
 ことはまたDNA分解をそれ自身では誘起し得攻い程度の低濃度のNOSによっても,DNA分
 解に必須左蛋白の誘導だけけ蔚こし得ることからも確められた。す・たわち,DNA分解を誘起出
 来ない低濃度のNGSを短時間処理後,ピユロマイシン存在下に新たに高濃度のNCSを投与す
 ると,ピユロマイシンなしに高濃度のNCS単独でひきかこし得るのと同程度のD箪A分解がみ
 られる。
 これらの実験から,国CSによりDNAの分解が誘起される際のNGSの作用は二つに分けら
 れる。すなわち,DNA分解に必須左蛋白の誘導と,その後D聾A分解を持続させる作用であり,
 前者は正常では細胞膜に局在し不活化状態にあるDNA分解酵素を遊離することに関与し,後者
 は遊離されたDNA分解酵素によりDNAが分解され得るように構造的な変換をかこすことに関
 与しているものと推定される。このことは,D蟹Aの二本鎖を加熱分離しがたくさせる程度の高
 濃度のマクチノマイシンガ,NGSによるD聾Aの分解を,必須の蛋白誘導後においてもなか阻
 止するという事実から,充分の可能性を有している。
 以上,NOSにより感受性菌,Sarcinaユu七8aのDNA合成が撰択酌に抑制され,その
 DNAの分解が誘起されること,また掘CSによるDNAの分解には,早期に新たな蛋白が誘導
 されることを明らかにした。DNA分解酵素の生理的役割,その制御機構の分子生物学的解明は
 いまだ充分で左く,本研究はこれらの問題に寄与し得るものと思う。
 一47一
氏
 審査結果の要旨
学
 放線菌の培養濾液から抽出された制癌性抗生物質のひとつであるneocarzino8七atin
 を用いてその作眉機作を追求し,5α?一高πα加加αのDNA合成を特異的に阻害し,しかも
 DNA分解を惹起することを見出し,更にその作用機作を祥細に追求した。neocarzino-
 8taUn(NCS)は分子量約9000の酸性蛋白質であるからこの研究結果はDNAの複製な
 らひにその保存に対する制禦機構についての一般的理解を高める上で重要てある。
 対数i智殖期の5α丁・乞πα正鵠ど。αに対しNCSを投.与すると2、0μ9/m1でD醤A分解が惹
 起される。この濃度でRNA合成や蛋白合成の阻害は起らない。DNA分解産物はDOwexカラ
 ムで分析するとすべて塩基であることから,この分解はexonuelea8eによるものと、慰われ
 るがNGS分子にはこの様な直接作用は認められない。すると間接的にこの様な分解酵素ズ}{誘起
 されることになるが,N〔〕S投与後,蛋白合成阻害剤であるビユ・マイシンやクロラムフエニコー
 ル,RNA合成阻害剤であるアクチノマイシンを加えるとこの分解作用は著明に阻止される事が
 判明した。このことからNos投与後⊃NA分解に必順な新芝)しい蛋白の誘導が起ることが判明
 した。
 その他この蛋白が誘導されたあともNOSの存在がDNA分解を継続させるために必要である
 ことが判明した。
 以上本論文はネ才力ルチノスタチンという酸性蛋白の5ぐ"・【財照五乱闘ご・に於けるDNA分
 謂幾構を分子生物学的にたくみに解析した点,ことに本物質にD国A分鰐に必須な徽白の誘導と
 DNA分解を持続させる作用とを発見した点,学位に値ナるものと認める。
学
挙
挙
研
学
論
 一48


Mode of Action of neocarzinostatin:Requirement of Protein Synthesis for the neocarzinostatin-mediated DNA Degradation in Sarcina lutea Sarcina lutea

博士学位論文の要旨及び審査結果の要旨 (Summary of Thesis(DR))othe

鏑木, 丞

1 
 
博士論文要旨 
東北大学大学院文学研究科歴史科学専攻 
鏑木丞 
 
本稿は、所謂前近代中国の中でも北宋（九六〇～一一二七）について、とくにその後期に
着目して検討を加え、当該時代の政治史・官僚制度史的特質や歴史的意義を明らかにせんと
試みるものである。本稿でいう後期とは、おおむね北宋第六代皇帝神宗（在位一〇六七～一
〇八五）から北宋滅亡に至るまでの時期を指す。まず序章では、その後の個別具体的な課題
を検討するにあたって、先行研究の成果と課題を整理した。これを踏まえて、元豊官制改革
を北宋後期における転換点として位置づけ、そこで生まれた官僚制度を背景とする元豊以
降の官僚制度的・政治的特質をどのような点に見出し、敷衍させることができるのかを明ら
かにすることを本稿の目標と定めた。第一章では元豊年間における大理寺をめぐる諸改革
について分析を加えた。従来詳断を専門とする官司であった大理寺は。被疑者を拘留する獄
が設置されたことによって、推鞫を専門とする官司へと改革された。これにともない、それ
まで大理寺が扱ってきた案件は刑部・審刑院へ移管されることとなった。大理寺、刑部、審
刑院三者の改革は、官制改革の一環であると同時に、司法制度再編の試みでもあったのであ
る。先学は、北宋末期以降大理寺での詔獄が定例化したと指摘しているが、そうした事象の
制度的基盤が築かれたのは、元豊官制改革だったといえる。ここから北宋南宋間の連続性を
うかがうことが出来るのである。第二章では元祐年間における御史台について検討を加え
た。この検討から、御史中丞や侍御史が殿中侍御史や監察御史に政治的圧力をかけていた姿
をうかがうことが出来る。元祐年間の御史台においては、すでに先行研究で指摘されている
様々な規定に加えて御史台内部での序列による影響も存したのであった。こうした階層性・
序列性が元祐年間の官僚制度の特徴である。こうした特徴をもたらした背景は、元豊官制改
革度である。元豊官制改革によって成立した制度は、その運営に際しての柔軟性を喪失する
ことにもつながったと考えられる。第三章では御史台と同じく言路の官ともされる中書舎
人の位置づけに着目して分析を行った。中書舎人は制度上中書省の属官であるがゆえに宰
執とくに中書省宰執からの制約を受けており、制度の理念通りの運用が決して十全、円滑に
行われていた、つまり先行研究がいうような権限強化に必ずしもつながっていたわけでは
なかったと考えられる。中書舎人に求められていたのは、宰執の属として宰執の意志を表
現・伝達すべく命令文書を起草するという職務を行うことであった。こうした傾向は北宋後
期以降、南宋においても継続あるいはより強固に展開してゆくのである。第四章では宦官と
2 
 
言う視角から分析を行った。神宗朝元豊年間とは、文書行政制度が整備されるのにともない
その結節点を担う宦官らの比重が増し、神宗の志向も相まって様々な面で宦官の活動が見
られた時代であったと位置付けられるのである。宦官の機構や活動という点から見ると元
豊年間と元祐年間との間には、断絶性よりもむしろ連続性をうかがえる。後の童貫に代表さ
れる徽宗朝の宦官という存在は、間接的には国初から、より直接的には元豊年間に由来する
と考えるべきなのである。第五章では枢密都承旨について検討を行った。北宋初期では色濃
く現れた皇帝側近官の重用という現象が、仁宗朝・英宗朝では希薄には希薄化したが、神宗
朝ではそれが再度濃厚に現れるようになるのである。そうした皇帝側近官としての都承旨
の地位はほぼ揺らぐことなく南宋にまで至っている。先学が指摘する孝宗の政治志向や孝
宗朝の政治的特質と、神宗の政治志向と神宗朝の政治的特質とには重複する部分もあり、韓
侂冑という専権宰相の萌芽は、神宗朝にあったとも考えうる。終章では、それまでの各章の
検討結果を簡単にまとめたのち、それを踏まえて宋代官僚制度・政治史の特質について考察
し、今後の展望と課題を述べた。北宋前期の官僚制度がもっていた柔軟性は元豊官制改革に
よって失われることともなったのである。元豊官制は哲宗朝でより硬直化し、徽宗朝へとつ
ながり、さらに南渡した南宋においても継承されていったのである。これと並行して神宗が
内降手詔や宦官あるいは都承旨への側近官任用といった自身の意図を貫徹させる手段の確
立・活用を積極的に試みたことは、神宗朝政治史を特徴づけるものといえる。そして神宗の
行動の背景にあった制度や状況は、改変が加えられつつもその基本線は存続し、元祐垂簾聴
政期、哲宗親政期を経て徽宗朝さらには南宋へとつながってゆくものであった。官僚制度や
政治史という側面から唐宋変革あるいは宋以後の近世王朝を見た場合、唐末以来、五代・北
宋前期は過渡期であって、それを経た神宗朝、とりわけ官僚制度という前近代中国国家を動
かす中核となる仕組みが整えられた――一方ではそれと引き換えに唐末・五代・北宋前期の
官僚制度が有していた柔軟性を喪失することとなったが――元豊年間こそがそれまでの過
渡期に決着をつけた画期であり、その後の中国王朝における官僚制度の基盤が整えられた
時代であったとも考えられるのである。【2094 文字】 
 
 
 
論文審査結果の要旨および担当者 
提  出  者 鏑木 丞 
論文審査担当者 
（主査）教授  大野 晃嗣 
准教授 渡邉 英幸 
教授  矢田 尚子 
論  文  名 北宋後期政治制度史研究 
 本論文は、北宋後期、特に神宗期（1068-1085）・哲宗期（1086-1100）における官僚制度改革の背
景及び歴史的意義について、大理寺、御史台、中書舎人、宦官、枢密都承旨といった多方面から解明
したものである。 
序章は、先行研究の成果と課題をまとめ、本論文の問題設定の重要性を明らかにする。 
 第一章「元豊における大理寺をめぐる制度改変―司法制度再編の一側面」は、詳断を専門としてい
た大理寺が、元豊元年から二年に推鞠を専門とする官司に改変され、詳断の機能は刑部・審刑院に移
管されたこと、元豊五年の新官制では大理寺右治獄と大理寺左断刑が設置され、以後は推鞠・詳断の
両方の職掌を有するようになったこと、これらが三司解体の一環であったことを解明する。 
第二章「元祐の御史―御史台の官僚制的秩序」は、哲宗元祐年間における、御史・諫官（台諫）を
中心とする言事官の活動を取り上げる。複数上殿奏事や推薦―非推薦関係、御史台内部での統属関係
により、長貳たる御史中丞・侍御史の主導的な立場が強く、属官の意見表明が制限されていたこと、
こうした上下関係の規定により、元豊官制では宋初以来の柔軟性が失われていたことを論じる。 
 第三章「元祐年間における中書舎人―その位置づけをめぐって―」は、前章に続き、同じ言事官で
ある中書舎人の位置づけを就任者の動向から検討する。元豊官制以降の中書舎人は、宰執と極めて近
い属僚というべき「詞臣」であり、その傾向が南宋まで連続することを論ずる。 
 第四章「元豊・元祐における宦官とその叙述―北宋後期政治史の一断面―」は、皇帝の側近である
宦官の活動に関する士大夫の記述から、皇帝と科挙官僚層との関係を追求する。神宗は自己の意志を
貫徹すべく宦官を手足として用い、軍司令官などさまざまな役割にあてた。これは官僚の職掌を固定
化しようとした元豊官制改革の意図とも一致し、宦官の活発な活動は元祐年間にも継続したとする。 
第五章「北宋における枢密都承旨―神宗朝を中心に―」は枢密都承旨をとりあげる。国初は皇帝側
近の武官が登用されたが、仁宗・英宗期には胥吏が任用され存在感が希薄となる。しかし神宗朝には
再び重要な役割を担う。これは、神宗が先例にならい側近官を用いて政策を断行しようとしたためで
あり、新法改革をともに進めた王安石の意向とも鋭く対立するものであったことを明らかにする。 
終章は、各章の検討結果をまとめ、それを踏まえて宋代官僚制度・政治史の特質について考察する。 
以上の各章によって、当該時代の改革は、神宗が親征への強い欲求から推し進めた官僚機構の再構
築事業であったことが究明された。加えて、実際には官僚制度から柔軟性を喪失させ、明清時代の君
主独裁制の性格を準備するものであったことにまで論が及んでいる。 
本論文が斯学の発展に寄与するものであることは疑いない。よって、本論文提出者は、博士（文学）
の学位を授与されるに十分な資格を有するものと認められる。 


Japanese

北宋後期政治制度史研究

崔, 雪萍

五山禅林における知識学習と禅思想の展開――気からの自然・医学の知識受容と実践を視点に――

黄, 景逸

English

Psychological Research on Condemnatory Attitudes Toward Immoral Behavior: A Focus on Flaming

千葉, 真

居住都市選択や余暇活動に影響する要因の検討―ベスト・ワースト・スケーリング法による分析―

Zhao, Yerong

Discrimination against lesbian, gay, and bisexual employees in Japanese corporations and their willingness to continue working before and during the COVID-19 pandemic

鳥居, 明日香

若島, 孔文

一人暮らし大学生の料理とセルフ・コンパッションの関連に関する研究

米谷, 吉之助

構造構成的本質観取に基づく実存的危機の本質に関する理論的考察

煙⼭, 正⼤

法教育の実相　―法教育の原理性と法的思考・リーガルマインド(1)

SIMPLÍCIO, Ana Maria

雑誌『⻘鞜』における「売春」の想像⼒　―安⽥皐⽉の貞操論を主軸として―

Not a member yet