Ohu University Repository / 奥羽大学学術機関リポジトリ

表紙･目次

大島, 光宏

13551

歯周炎治療のパ ラダイムシフ ト
大 島 光 宏
A　Paradigm　shift　in　Treatment　of　Periodontitis
Mitsuhiro　OHsHIMa
　歯周炎とは,か つては歯槽膿漏 と呼ばれていた
疾患である。歯 を支える歯周組織の病気を総称 し
て歯周病 と呼ぶが,主 に歯肉炎と歯周炎 とに分け
られる。成人の約8割 が歯周病に罹患 していると
されるが,そ の多くは歯肉炎であり,歯磨 きをす
れば治癒す る。 日本 には約5,000万人の歯周病患
者 と,糖 尿病罹患者 とほぼ同数である約700万人
の歯が抜ける歯周炎患者がいると推定 され1，2),歯
周炎による年間の抜歯数が613万本程度 と見込 ま
れているので,単 純計算では年間にひとり1本ず
つ歯 を失 っていることになる。 この10年間の歯
周病学分野の発展に関 しては,他 の総説に詳 しく
記されている3)ので,本稿では筆者独自の視点から
新たな歯周炎治療の可能性 について論 じてみたい。
　歯周炎の原因は長いあいだ不明 とされて きた4)
が,50年前,歯 に付いた細菌性プラーク(歯 垢)
と歯肉炎 との関係が証明 された5)途端に,歯 周病
は感染症で,さ らに歯周炎の原因まで細菌 とい う
ことになって しまった。そして,い くつかの口腔
常在菌が歯周病(原)菌6)とい う汚名 を着せ られ
ることになった。歯周炎の"原 因"が 特定 された
この50年間,若 干の抜歯数の減少はみ られたが,
ワクチンが開発 されたわけでもな く,根本的な解
決にはほど遠い状態が続 いている。
感染症とい うのは,通 常,微 生物が生体内に侵
入 して発病する7)。歯周炎では(原 則 として),細
菌 は歯の周囲に付着 してバ イオフィルムを形成 し
ているだけ8)で,侵入するわけではない(歯 磨 き
で40%程度 の人が一過性の菌血症になることは
知 られている9))。普段 は意識 していないが,私 た
ちのカラダの表面は無数の細菌で覆われてお り,
口の中(カ ラダの外)も その例外ではない。私 た
ちのカラダは300～400種類,約60兆個 の細胞で
で きてい るが,細 菌数 はその10倍と言われてい
る10)。
　Parphyromonas　gingivalisを始め とした"培
養できる"歯周病原菌 こそ歯周炎の原因 と言われ
てい る11)が,地球上 の生物 の86%が(計算上)
未知種であり12),しかも培養で きる菌は全体の1
%未 満 と推定 され13),歯周炎のワクチンができな
い14),動物の歯肉に歯周病原菌(P.g.菌)を注射
しても歯周炎にならない(広 島大学歯学部 ・高田
教授のコメン ト),P.g.菌による歯周炎発症機序
はわか らない11),など疑問は尽 きない。また近年,
次世代 シークエンサーによる口腔内細菌のマイク
ロバイオーム解析 により,そ の種類が1000を超
えること,こ れまでの培養データとは常在菌叢が
違 うことなどが判明し,培養 をもとに した"口腔
常在菌叢"の 理解 に変革が迫 られている15)。チェ
アサイ ドでの歯肉縁下プラークの検査は患者に利
点をもたらさないこと16)がわか り,それでも"培
養できる歯周病(原)菌"に こだわる必要がある
のか疑問に思う。
　 さらに最近,歯 周炎が糖尿病,肥 満,喫 煙など
の非感染症 と相関す ることを逆の視点から捉 え,
生体側の感受性に関する研究が重要 との意見17)も
出てきている。 さらなるインパ ク トは,歯 を磨い
ても磨かなくとも重度歯周炎の罹患率が変わらな
い15,19)とい うデータである。原因菌がわかったは
ずなのに,歯周炎患者が一向に減 らないというこ
とは,歯 周炎の原因(言 い換 えると大 きなリスク
ファクター)は細菌以外の可能性があるのではな
いだろうか。「歯周炎＝細菌が原因」という固定観
念にとらわれていると未来永劫,歯 周炎治療に何
らの進歩ももたらされないのではないかと考えた。
問題の本質
　歯周炎で歯 を失 うとい う問題の本質は,歯 と骨
とのあいだのコラーゲンによる結合組織性付着が
なくな り,上皮が根尖方向に入 り込み,や がて根
尖付近まで到達 し歯をカラダの外 に排除して しま
うことにある。 これをアタッチメン ト・ロスと呼
び,歯 肉炎 との違いはまさにここにある(ア タッ
チメン ト・ロスが起 これば歯周炎)。しかし,アタッ
チメン ト・ロスが起 こる理由は依然不明のままで
ある。「歯周炎 は歯 を支 える骨が溶 けて … 」
との説明がなされているが,吸 収 された骨は炎症
が消退すればある程度は元に戻 る20)。また,アタッ
チメント・ロスを自然発生 させ られ るような動物
モデルが作れない21,22)ことも,原 因究明を遅 らせ
ている。
創傷治癒仮説
　ヒ トをはじめとした多細胞生物(動 物)の カラ
ダは"ち くわ"に 例えられ,消 化管,呼 吸器,泌
尿生殖器などの表面は,す べて上皮のバ リアで覆
われている(図1)。 従って,カ ラダの表面は無
数の常在菌に覆われているが,カ ラダの中は(通
常いくつか感染 しているウイルスを除き)原則 と
して無菌である。そう考 えると,カ ラダの表面で
(見かけ上)穴 があいている,つ まり上皮の連続
性が途絶 えている場所は,歯 が生えているところ
だけとなる(図1)。 この ことから,歯 と歯肉の
あいだ(歯 肉溝)に は常に好中球が遊走 しており,
感染防御の最前線を担っている。
　 さて図2左 に示 したとお り,皮膚の創傷では血
餅,つ いでかさぶたができ,上皮の連続性が回復
するとか さぶたが脱落する。歯肉炎で も出血する
ことがあり,も し歯の周 りをカラダが創傷 と認識
した場合,上 皮でこの部分を被覆 しようと歯根に
沿って上皮が深行増殖 し,カ ラダ表面の上皮の連
続性は回復す るが,結 果 として歯が脱落する,こ
れが歯周炎ではないかと考 えた(図2右)。
上皮細胞を呼ぶ因子
　そこで,結 合組織の線維芽細胞が上皮細胞に対
する走化性因子を分泌 しているはずだと考えて調
べたところ,が ん細胞の浸潤や転移にかかわると
され る肝細胞増殖 因子(HGF)が 候補 と して浮
上 した23)。この成長因子は歯周炎罹患歯の周囲で
多 く検出 されたため24),歯周炎のマーカーとして
使用可能 と判断し,現在HGF試 験紙を開発中で
ある。
三次元培養歯周炎モデル
　コラーゲンゲルに線維芽細胞 を入れ,そ の上に
上皮細胞 を播く三次元培養を行ったところ,初 代
培養 した上皮細胞はがん細胞のようにゲル内に浸
潤 しなかった。ところが,歯 周炎罹患歯肉由来の
線維芽細胞 をゲル内に播種 した場合 にコラーゲ ン
が極度に分解された(図3)た め,こ の細胞を歯
周 炎関連 線維 芽細胞(periodontitis-associated
fibroblasts,　PAFs)と名付 け,歯 周炎の原因(重
要なリスクファクター)が この線維芽細胞にある
のではないかと考 えた25)。コラーゲンゲルの分解
に伴 って発現が上昇する遺伝子 を調べたところ,
HGFをはじめ とした"が ん関連線維芽細胞"で
知 られている遺伝子の発現上昇が観察 された。私
たちはこの三次元培養モデルを"生体外歯周炎モ
デル"と名づ け,コ ラーゲン分解を阻害する物質
のスクリーニ ングを開始 した。最初に見つかった
PAFsによるコラーゲ ン分解の阻害剤,す なわち
歯周炎分子標的治療薬の候補はTGF-βRIキナー
ゼ阻害剤であった25)。しか しTGF-βは,ほ ぼす
べての細胞が産生 し,受容体 を有するので治療薬
として不適切で あることが予想 されたため,使 用
歴 の長 い生薬 に着 目 した。昭和大学薬学部 ・故
鳥居塚和生教授 との共同研究で,オ ウゴン,ケ イ
ヒ,ブ クリョウな ど延べ23種類の生薬 にコラー
ゲン分解阻害作用が見出され,特 許出願 した(図
4)(特開2011-256136,投稿準備中)。
　 また,DNAマ イクロアレイによる歯周炎原因
候補遺伝子検索 の結果,VEGFR1(FLT-1)が
候補 として挙げられ,こ のキナーゼ阻害剤が新た
な分子標的治療薬の候補 となった(投稿中)。逆に,
コラーゲン分解阻害効果のある生薬のターゲ ット
が,こ れ らの受容体キナーゼである可能性 もあり,
今後 さらに検討 していく予定である。
口腔がんとの関係
　 「腫瘍 」 も創傷 治癒 反応 で あ る とい う考 え方 が
あ る26)ことか ら,PAFsが"が ん関連 線維 芽 細胞
(cancer-associated　f broblasts,　CAF )"と似て い
る可 能性 につ いて検討 した。三次 元培養 モデル を
用 いて 口腔 がん細胞 を播 種 した と ころ,PAFsが
ゲル 内 にい る場合 には,が ん細胞 が高度 に浸潤 し
た。 ここにあ る生薬 を添 加す る と,が ん細 胞の浸
潤 を大幅に抑制するものが見出され,生 薬ががん
の治療薬 としての可能性 も有 していることが判明
した(図5)(特開2013-79215)。
　歯周炎で歯 を喪失 した人は口腔がんの罹患率が
高いことが報告 されている27)ことから,が んでも
同様の細胞が関与 している可能性について検討を
重ねている。
理研FANTOM5
　理 化 学研 究 所 に よ る国際 コ ン ソー シア ム
FANTOM5において,　PAFsのCAGE法に よる
解析 をお願い した。正常細胞 の定義 となるプロ
モーターの網羅的解析に関する論文は昨年出版 さ
れ,同 時 に デ ー タベ ー ス は公 開 され た28)が,
PAFsに関する部分は未だ公開 されていない。現
在,理 研 および東大呼吸器 内科 との共同研究 に
よってPAFsに関す るCAGEデ ータの解析 が進
められており,あ る重要な遺伝子の転写開始点に
相 違が ある ことが判 明 してい る。 この成果 が
PAFsの成 り立 ちに迫れ ることを期待 している。
また,こ れ らの結果 をもとに,PAFsを同定でき
る検査キ ットを開発中である。
　研究を始めてか ら25年目の春,偶 然にも歯周
炎の原因細胞ではないかと確信 したPAFsに出会
うことができたおかげで,多 くの方々にご協力を
いただき多角的な解析がで きるようになった。 こ
の細胞 を解析 していくことで,そ のアグレッシブ
な振 る舞いを防ぐ方法が見つかれば,こ れまで と
は違った治療法や予防法への道が開かれ,そ の結
果(50年かかるか もしれないが)本 稿 の表題で
ある 「歯周炎治療のパラダイムシフ ト」が起きる
のではないかと期待 してい る。最近聞いた話であ
るが,病 気の7割 は原因不明で,多 くの医師は対
症療法に終始 しているそうである。そう考えると,
若気の至 りで 「歯周炎の原因 を突 き止めよう!」
と思い立 ったこと自体が無謀だったのではないか
と自嘲している。
　チャールズ ・ダーウィンが 「種の起原」で提唱
したとおり,全ての生物が共通の祖先(細 胞)に
由来す ると仮定すれば,全 ての生物は共通のシス
テム(遺伝暗号表,ア ミノ酸はL・糖 はD,解 糖
系など)を使って生存 していることになり,特定
の生物(例 えばある細菌)だ けに,ま た特定の細
胞(例 えばがん細胞)だ けに奏功する薬 を求める
こと自体,根 本的に無理があるのかもしれないと
思 うようになった。
　最近,Nature　Medicineに「中枢で肥満 と老化
によって誘導 され るTGF-βの過剰はRNAス ト
レスを介 して糖尿病発症 を促進す る」28)という論
文が掲載 された。歯周病 と全身疾患との関わ りの
ヒン トも,実 は中枢神経に潜んでいるのかもしれ
ない。
　この長年に亘る研究を推進する上で,非常に多くの方々
のご協力をいただきました。ここに改めて深謝申し上げま
す。この研究の一部は,ふ くしま医療福祉機器開発事業補
助金,科 学研究費補助金挑戦的萌芽(#15k15768),同基
盤C(#25460137)の支援により行われました。
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著 者 へ の 連 絡 先:大 島 光 宏,(〒963-8611)福 島 県 郡 山 市
富 田 町 字 三 角 堂31-1 奥 羽 大 学 薬 学 部 生 化 学 分 野
Reprint　requests:Mitsuhiro　OHSHIMA,　Department
of　Biochemistry,　Ohu University　School　of　Pharmaceutical
Sciences
31-1Misumido,　Tomita-machi,　Koriyama,　Fukushima,
963-8611,Japan


歯周炎治療のパラダイムシフト

佐久間, 隆章

13570

山内, 貴子

13571

山村, 文弘

13572

山森, 徹雄

13573

　 5)印象材の硬度が傾斜埋入インプラン トの作
業用模型におけるアナログ変位に及ぼす影
響－印象用コーピング非連結での検討－
　 ○佐久間隆章,山内　貴子,山村　文弘,山森　徹雄
　　　　　　　　　　　　 (奥羽大 ・歯 ・歯科補綴)
【背　景】インプラン ト治療の長期的機能維持に
は上部構造の適合が重要な要素である。そのため
印象採得では,アバ ッ トメン トアナログ連結時の
変形防止などを目的に高硬度の印象材が推奨 され
てきた。 しかし,この考え方の根拠が不明確であ
るため,当 講座では印象材の硬度がアバ ットメン
トアナログの変位に及ぼす影響を検討 して きた。
これまで,垂 直埋入 されたインプラン トを想定 し
た実験的研究により,印 象材の硬度に関わ らず,
また印象用コーピングの連結の有無に関わ らず作
業用模型におけるアナログの位置が正確 に再現さ
れたことを報告 した。またインプラン トが傾斜埋
入 された場合については,印 象用 コーピングの連
結下におけるアナログ変位 を調べ報告 した。
【目　 的】傾斜埋入 されたインプラン トを想定 し
た金型模型 を用い,印 象用コーピング非連結下に
おいて印象材の硬度が作業用模型製作過程におけ
るアナログの変位に及ぼす影響を検討する。
【材料と方法】頬舌的に30℃傾斜 させたアバ ッ ト
メン トアナログ2本(s1,　s2)と,それ らの外側
に基準 アナログを1本 ずつ(R1,　R2)植立 したス
テンレス製の精密金型を製作 し基準模型 とした。
低硬度(以 下IJと略す)と 高硬度(以 下EIと
略す)の 付加型シリコーンゴム印象材 を用い,印
象用コーピングにはパターンレジン製 ブロックを
付与 し,連結せずに印象採得 した。模型材には超
硬質石膏を用いた。計測には三次元座標測定器 を
用いた。
【結　果】R1,R2に対す るs1,　S2の三次元的変
位量(平 均±SD)は,　IJ群で85.3±42.5μm,
EI群で33.0±14.0μmであ り,有 意な差 が認め
られた。XY平面 に対する傾斜はY軸 方向で大 き
かった。S1-s2間の相対的変位量は,　IJ群で97.4
±39.8μm,EIで77.5±16.6μmであ り,有 意
な差は認められなかった。
【考　察】歯列模型に対するレプ リカの変位量は
高硬度印象材に比較 し低硬度印象材で大 きかった。
一方,印象材の硬度はレプリカの相対的変位に影
響 しなかった。 しかし,相対的変位量は他条件に
おけるこれ までの計測結果に比較 して大 きな値で
あったため,傾 斜埋入されたインプラン トの印象
採得 に際 しては,印 象用コーピング間をパターン
レジンで連結することが推奨 さえることが示唆 さ
れた。


印象材の硬度が傾斜埋入インプラントの作業用模型におけるアナログ変位に及ぼす影響　印象用コーピング非連結での検討

伊藤, 隼

13579

前田, 豊信

13580

加藤, 靖正

13581

13582

　 8)苦味受容機構 とhTAS2Rs発現量の関連
　 ○伊藤　　隼,前田　豊信,加藤　靖正,山森　徹雄
　　　　　　　　　 (奥羽大 ・大学院 ・口腔機能回復)
【目　 的】苦味受容機構 を解明する一環 として,
キニーネの苦味感受性 に対するhTAS2Rs遺伝子
発現量 と唾液 中Histatin　5濃度の関連 を検討 し
た。
【方　法】被験者は,口 腔内が健常で喫煙歴 のな
い,本 学歯学部の男子学生および男性教職員28
人を対象とした。
　味覚感受性試験,唾 液採取,舌 表層部の組織採
取の際は,条 件を一定にするために,2時 間前よ
り飲食および激 しい運動を禁止 した。苦味感受性
試験には濾紙デ ィスク法を採用し,キ ニーネに対
する閾値 を調べ,正 常群 と高閾値群の2群 に分け
た。唾液中Histatin　5濃度の測定に使用する試料
は耳下腺唾液とし,酸味刺激下で久保木式採唾器
を用 いて採取 し,ELIsAにて濃度 を測定 した。
TAS2Rs遺伝子発現量の測定の試料は,舌 表層部
組織片とし,遠沈管のフランジ部分 を用いて葉状
乳頭部周辺を奥か ら手前に数回擦過 し採取 した。
組織片か らtotalRNAを抽出し,　RT-qPCRにて
キ ニ ー ネの受 容 体 遺 伝 子(TAs2R4,　TAS2R7,
TAS2R10,　TAS2R14,　TAS2R39,　TAS2R40,
TAs2R43,　TAs2R44,　TAs2R46)の発現量 を解析
した。得 られた結果はβ-actinにて補正 を行った。
【結果 ・考察】味覚感受性試験 によるキニーネの
閾値 による分類で は,正 常群 が23人,高閾値群
が5人 となった。
　Mann-Whitney　U-testを用いて正常群 と高閾
値群間におけるキニーネ受容体遺伝子発現量およ
び唾液 中histatin　5濃度の違い を検討 した。キ
ニーネ受容体遺伝子発現量では,検索 した9種 類
のうち,T2R7においてのみ正常者群 と高閾値群
間で有意差を認め,高 閾値群では発現量が少ない
ことが示 された。
　 よって,キ ニー ネによ る苦味 受容 において
T2R7が重要な働 きを担 ってい る可能性が示唆 さ
れた。 また,唾 液中histatin　5濃度は,正 常群 に
対 して高閾値群では有意に濃度が低いことが示 さ
れ,Histatin　5はキニーネの受容体への結合 を促
進すると考 えられた。
　 さらに,Spearman's　correlationにて9種 類の
キニーネ受容体発現量間における相関を調べた。
その結果,T2R43を除く受容体遺伝子間で発現量
に相 関 がみ られた。in　vitroの研 究 にお いて,
TAS2Rsはオリゴマーを形成す るとい う報告があ
り,受容体遺伝子発現量に相関がみ られたことは,
これが関連 している可能性があると考えられた。


苦味受容機構とhTAS2Rs発現量の関連

奥付

花岡, 洋一

13651

新たなる歯科界の役割
花　岡　洋　一
　本原 稿 を書 いて い る時点(7月27日)で,岩 手県で起 きた 中学2年 生 のい じめ を苦
に した自殺 が大 き く報道 されてい る。い じめの問題 がメデ ィアで頻繁 にとりあげ られ る
ようになった きっかけ は,平 成23年,滋 賀県 大津市 で,や は り中2の 男子生 徒 がい じ
め を苦 に自殺 した事件 とい えるだ ろう。両者 の特筆 すべ き共通点 は,当 初学校側 はい じ
めの存在 を否定 してい たにも関わ らず,最 終 的にはい じめの存在 を認 めたとい う点で あ
る。い じめ は近年 に始 まった事 で はない。著者 自身が幼稚 園の頃 か ら存在 していた し,
多 くの方々 もそ う認識 して いるに違い ない。 ある見識者 は,い じめ を未然 に防 ぐことが
肝心 だ とい う。確 かにい じめ をな くす事 こそ,こ の問題の根本 的解決策 には違い ない。
しか し,一 方 で 「い じめは決 して な くなることはない」 と断言 す る人 もいる。で はど う
すれ ばいいのだ ろうか?
　学校が当初 い じめの存在 を否定 して いた根拠 と して 「生徒同士の コ ミュニケーシ ョン
の1つ だと認識 していた」 「生徒 間のか らかいだと思 っていた」 「被害 者がそれほ ど苦痛
を受 けてい るようには見 えなかった」等 が報道 されてい る。要 は被害 生徒 の心の中 を見
ることがで きてい なか った とい うことに尽 きるだろ う。い じめは加害者側 か ら捉 える問
題 ではな く,被 害者側 か ら見なければ決 して今 回のよ うな事件 を避 けることはで きない。
すなわち現時点で は,い じめ を無 くす ことや未 然に防 ぐことよ り,い かにい じめ を受け
てい る人 間を救済す るか が喫緊の課題 だ と著者 は考 えてい る。
　 では歯科界 はい じめ問題 とは無縁 なのだ ろうか?決 してそ うではない。い じめを受 け
て いる人間 を救 うには,早 い段階で い じめの存在 に気付 けるか どうかにかか ってい る。
そ して歯科 医は,あ る意 味,親 よ りもそれ に気付 ける目を持 ってい るといって過言で は
ない。 口腔領域 に外傷 を負 った子 どもが来院 したとす る。適切な診断 と治療方針 をたて,
それを実施す ることは極 めて当然 の行為 である。 しか し,も う一歩踏み込 み,そ の外傷
の原 因がなんで あったか を推測 し得 る歯科 医師が今社会か ら強 く求め られてい る。
　 著者 は平成14年か ら子 ど も虐待 の根絶 に向 けて,歯 科 界か ら何 がで きるのか をテー
マに研究 を続 け させて頂いてい る。 きっかけは,平 成14年に 日本医師会が発刊 した 「児
童虐待 の早期発見 と防止マニ ュアル-医 師のために-」 である。 この中 に子 ども虐待 の
発見の窓 口 となった診療科名の割合 がグ ラフで示 されていた。一番 多いの は小児科 で あ
り,精 神科,脳 外科,整 形外科 と続いてい く。 しか し最後 まで口腔外科 あるい は歯科 と
い う科 目名 を見 ることはで きなか った。では,歯 科 は子 ども虐待 発見 の窓 口とはな り得
ないの だろうか?そ んな筈 はない,そ れが著者 をこの研究 に突 き動 かす原動力 となった。
　 先 ほどの話に戻 るが,歯 を破折 して来院 した子 どもを診て,適 切 な処置で治癒 を促す
のは当然の ことで ある。 しか し,歯 を折 った背景 をないが しろに して しまって はな らな
い。付 き添 った保護者 が「転 んで歯 を折 って しまって」と連 れて きた子 どもの頬 にスラ ッ
プマークがあった と した ら 「あれ,こ の子ひ っぱたかれて る。本 当に転 んだのか な?」
と疑問 を持て るか どうか,あ るいは,臼 歯部の脱 臼 を主訴 として連 れて こられ た子 ども
の前歯部に,レ ン トゲ ン所見 で破折線 を認めた と した ら 「あれ?こ の子前 に も前歯 を破
折 してい る。今度 は脱 臼?変 だな?」 と疑問 を持て る歯科 医師であるかど うか が今社会
か ら問われてい るのだ。
　 い じめによ る外傷 も同様で ある。本人,あ るいは保護者 が階段 か ら落 ちたと主張 した
と して も,そ の外傷 を診 て,本 当に階段か ら落ちた傷 なのか否 かを見極 める目を歯科 医
師 は持 ってい る。 そ して階段 か ら落 ちたのではないのな ら,何 故虚偽の 申告 をす るのか,
あるいは しなけれ ばな らなかったのか?を 考 えられ る歯科 医師 であって欲 しい。そ して
そのためには,ス ラップマークや扼痕,索 状痕等 を見過 ごす ことの ない よう,手 前味噌
ではあ るが,あ る程度の法歯(医)学 の知識 がやは り肝要 である と言わ ざるを得 ない。
　一方 メデ ィアに も問題 はある。 この ところ著者 が気 になるの は,虐 待,体 罰,い じめ
の問題 がやた らに一 括 りと して報道 されてい る ことだ。 これ らの報道 を受 けて,平 成
25年には法務 省 さえもい じめ と体罰 を人権侵犯事件 とい う括 りで調査 しま とめてい る。
しか し実 際には,い じめ,体 罰,虐 待 は全 くの別物 だ。
　子 ども虐待 は,「18歳に満 たない もの に対 し何人 た りとも身体的虐待,性 的虐待,ネ
グ レク ト,心 理的虐待 を加 えてはな らない」 と児童虐待防止法 に定め られた ものである
し,体 罰 も学校教 育法 の第11条に定 め られ たれ っき と した法律 用語で あ る。 これ らに
対 し,い じめ に関す る法的規 定は一切存在 して いなかった。 ここに着眼 し,さ らに報道
の追 い風 も受 けて,安 倍政権 の 目玉 と して登場 させ たのが,平 成25年に公布 された い
じめ防止対策推進法で ある。 しか し,残 念 なが らこの法律が十分に効 を奏 していなかっ
た ことは,今 回の岩手におけ る事件報道で も明 らか となった。今回の事件 を機 に,こ の
法律 の改正が取 りざた されてい る。 しか し,著 者 に言わせれば,急 ぐべ きは法律 の改正
ではな く,欧 米ではすでに周知 されている 「マル トリー トメン ト」 とい う概念 の 日本 に
おける普及で あろうと考 えてい る。で はマル トリー トメ ン トとは何か?ま たいずれ紙面
を改 めて書かせて頂 ければ幸甚 である。
(奥羽大学歯学部生体構造学講座法歯学)


新たなる歯科界の役割

山崎, 崇秀

13665

　 1)ラット脛骨骨欠損部位の治癒過程に及ぼす
　　　半導体 レーザーの影響について
　　　　　　　　　　　　　　　　 ○山崎　崇秀
　　　　　　　　 (奥羽大 ・大学院・歯内 ・歯周療法)
【緒言 ・目的】骨は,Wolffの法則やFrostのメ
カノスタット理論などで説明されるように,機械
的な刺激(メ カニカルフォース)に 反応する組織
であると考えられ,物 理的刺激を感知する骨細胞
の働 きが重要であることが示唆 されている。歯科
用レーザーは,歯科診療において応用頻度は高い
が,そ の効果に対する科学的根拠は多くなく,特
に骨代謝領域における検討は少ない。本研究で用
いた半導体 レーザーは,組 織浸透性の高い レー
ザーである。特にレーザー照射の低容量条件であ
るLLLT(Low-Level　r active　Laser　Therapy)
の応用により慢性疼痛の緩和,組 織再生,創 傷治
癒促進を目的として臨床的に利用されている。本
研究は,ラ ッ ト脛骨に骨欠損モデルを作成 し,骨
欠損部位の治 癒過程に及ぼすLLLTの影 響 を,
組織 レベルで調べる事 を目的 とした。
【材料 ・方法】10週齢雄性SDラ ッ ト100匹を用
いた。麻酔下で両脛骨 を外科的に露出させ,ラ ウ
ン ド型スチールバー(φ1mm)を用い,注 水下で
皮質骨 を穿孔後に縫合 し,骨 欠損モデル を作成
した。 半 導 体 レ ーザ ー(DENTALSTIM社製
Lumix2)を用いて,骨 欠損部位か ら照射口を1
cm離し,パ ルス照射を30kHz,照射時間を2分
30秒,5分,7分30秒,総 エネルギー量 をそれ
ぞれ40J,80J,120Jと設定 し,3日,7日,11
日間毎 日無麻酔下で照射 した。なお照射を行わな
い群 をControl群とした。 また7日 間(120J)照
射 を行 った実験群 は,さ らに7,14日間照射 を
行わない期間を設けた。加えて屠殺1週 間前より,
3日おきにCalcein溶液 を1μL/gの用量で2回皮
下投与 を行った。屠殺後,試 料は速やかに10%
中性緩衝ホルマ リン溶液で固定 し脱灰,通 法に従
い脱水 し,パ ラフィン包埋 を行った。4μm厚 の
組織切片 を作成 し,ヘ マ トキ シリン-エオ ジン
(H-E)染色を行った。骨代謝の動態を調べ るた
めsclerostinに対す る免疫 組織化学染色 を行 っ
た。Calcein投与群 は屠殺後速やかに10%中性緩
衝ホルマ リン溶液で固定し脱水後,テ クノビット
8100を用いてレジン包埋 を行い,2μm厚 の組織
切片を作製 した。画像解析ソフ トを用いて,単 位
面積当たりに対する新生骨面積及び骨石灰化速度
を算出 した。
【結　果】7日 群ではレーザー照射条件の用量依
存性 に類骨の形成が増加 していた。単位面積当た
りの新生骨面積において,7日Control群と比較
して7日120J群の方が有意に増加 していた。11
日群ではレーザー照射条件の用量依存性 に,骨 欠
損部位の骨石灰化が亢進 し,骨髄腔内の骨が減少
していた。単位面積当たりの新生骨面積 において,
Control群と比較 した120J群では有意 に減少 し
て い た。14日群 及 び21日群 で はControl群と
Laser群の両者 ともに骨欠損部位の新生骨による
封鎖が認め られた。7日 群の骨欠損部位周囲皮質
骨骨細胞のSclerostinの発現は,　Control群に比
べ120J群で広範囲に認め られなかった。11日群
ではControl群及び120J群共に,骨 欠損部位周
囲皮質骨骨細胞のsclerostinの発現が認め られ
た。骨石灰化速度において,7日Control群と比
較 した120J群で有意に増加 していたが,21日群
では有意差は認められなかった。
【考　察】以上 の結果よ り,骨 欠損部位 にレー
ザー照射 を行うことにより,治癒が促進すること
が示 された。


ラット脛骨骨欠損部位の治癒過程に及ぼす半導体レーザーの影響について

奥羽大学博士(歯学)2014doctoral thesi

佐藤, 篤

13391

サトウ, アツシ

平成26年12月12日
学位論文内容の要旨
受付番号 第356号 氏 名 佐藤 篤
論文題名
ラット切歯に達するインプラン ト埋入が切歯根尖に与える影響
下顎切歯形成端における組織形態的検索
指導教員 高田 訓
1研 究 目的(300字程度)
近年インプラン トの用途は多様化 し,歯 の欠損部に対す る人工歯根 とい うばか りでな
く,矯 正用インプラン トアンカーのよ うに成長発育中の顎骨や根未完成歯に近接 した部位
にも使用 されている。 しか し,顎 骨発育中のインプラン ト埋入は成人以降の骨格 に影響を
及ぼす といわれてお り,実 際に森蔭 らはラット下顎骨へのインプラン ト埋入が顎骨の形態
変化 を起こす と報告 した。
そこで本研究ではラッ ト下顎切歯を根未完成歯のモデル として,歯 の形成端 とその周囲
組織に与える影響を検索す ることを目的に,ラ ッ ト下顎切歯へのインプラン ト埋入により
萌出を抑制 した下顎切歯の形成端 を形態学的に検索 した。
Ⅱ 研 究 方 法(500字程 度)
8～10週齢 で 体重260～330gの雄 性Wistar系ラ ッ トを 実験 動 物 と して 全 身 麻 酔 下 で の処
置 を行 っ た。 ラ ッ トの オ トガ イ 下 部 か ら舌 骨 部 ま で剃 毛 して 局所 麻 酔 を施 行 し,右 側 下 顎
骨 下 縁 の切 歯 歯 頸 部 か ら5mmの位 置 に直 径0.45mm,長さ3.0mmのパ イ ロ ッ トバ ー を用 い て
下 顎 下 縁 に垂 直 に ドリ リン グ した 。 イ ン プ ラ ン トは直 径0.7mm長さ3.0mmのチ タ ン製bone
tackイン プ ラ ン トを埋 入 した 。左 側 下 顎 骨 は未 処 置controlとした。
術 後2,8,16週 に 下 顎骨 を摘 出 して10%中性 緩 衝 ホル マ リン液 で24時間 浸漬 固定 後,
10%2NA(EDTA・2NA)液中で4週 間 脱 灰 を行 っ た。 脱 灰 試 料 はパ ラ フ ィ ン包埋 しラ ッ ト下
顎切 歯 形 成 端 の冠 状 断 が観 察 で き る よ う4μmのパ ラ フ ィ ン切 片 を作 製 した。 切 片 は組 織 形
態 学 的観 察 の た めヘ マ トキ シ リンー エ オ ジ ン染 色 お よび 抗Laminin抗体 と抗Tissue
Inhibitors　f　Metalloproteinase(TIMP)抗体,さ らに抗Proliferating　Cell　Nuclear
(PCNA)抗体 に よ る免 疫 染 色 を行 い,光 学 顕微 鏡 下 に観 察 した 。
Ⅲ 研究結果(600字程度)
controlではラッ ト切歯形成端の先端中央にある歯胚部分か ら上皮鞘が放射状に伸び、
Laminin染色で上皮硝内側に陽性反応を認め,TIMP染色では上皮鞘 と形成端組織,PCNA染
色では上皮鞘 と形成端の周囲組織に陽性反応を認めた。術後2週 の実験例では上皮鞘が
屈曲し形成端の先端か らエナメル上皮までの距離が短 くな り,形成端周囲の皮質骨は厚
くなっていた。Laminin染色では屈曲した上皮鞘に強い陽性反応を認め、TIMP染色では形
成端組織にみ られる陽性反応 はcontrolに比較 して弱 くなっていた。PCNA染色では上皮鞘
と上皮鞘内側の細胞お よび形成端周囲の骨内面に陽性反応を認めた。術後8週 の実験例
はcontrolに比べると上皮鞘は屈曲し形成端周囲の皮質骨に厚みはあるが,術 後2週 に比
較す ると上皮鞘の屈曲は弱く,皮 質骨の厚みは薄かった。Laminin染色では上皮鞘に強い
陽性反応がみ られたが,TIMP染色では形成端の陽性反応 は減少 した。PCNA染色では上皮
鞘 と上皮鞘内側 の細胞に陽性反応 を認めた。術後16週では上皮鞘の形態変化は見 られな
かったが,形 成端周囲の皮質骨はやや厚みがあった。Laminin染色では陽性反応が減少 し
たが,TIMP染色では形成端組織 と形成端の骨内の一部に陽性反応を示 した。PCNA染色で
は上皮鞘 と形成端全体に陽性細胞を認めた。
切歯形成端周囲の皮質骨は術後2週 で最 も厚 くな り,8週,16週で徐々に薄 くなる傾
向があった。術後2週 および8週 ではcontrolと比較 して有意差を認めた。TIMP染色陽性
細胞数は術後2週 で最 も多 くな りcontrolと比較 して有意差を認 め,8週,16週 では徐々
に減少 した。PCNA染色陽性細胞数はc。ntrolと比較 し,術後2週 で有意に多 く8週 で有意
に少なかったが,16週ではcontrolとの間に有意差は認め られなかった。
IV考察及び結論(600字程度)
今回の研究ではほぼ萌出率が一定 となった8～10週齢のラッ ト下顎切歯 を根未完成歯
のモデル として検討を行った。術後2週 や8週 で観察 された上皮鞘の屈曲は強い力で萌
出抑制が生 じた結果であるが,術 後16週に認 められた上皮鞘における屈曲の消失は切歯
が後方に伸長 した結果 と考え られ る。術後2週,8週 の上皮鞘では上皮鞘 と屈曲部に
Lamininの強い反応が認 められ,イ ンプラン ト埋入により萌出が抑制 されても形成端では
切歯の形態 を維持する機能が働いていると考えられた。本実験 のcontrolでは上皮鞘や
apical　budを含む形成端の細胞にTIMPは陽性反応 を示 したが,術 後2週,8週 では反応
は弱 く,TIMPの細胞増殖因子 としての機能が萌出抑制により低下していると考えられ
た。PCNAの反応は上皮鞘に多 くみ られ,萌 出が抑制 されても上皮鞘の細胞増殖は盛ん
で,切 歯の形成が継続 していると考えられた。 この結果は,萌 出抑制 されたラッ ト切歯
は後方へ伸長 し,そ の影響により顎骨が増大す るとい う結果 を支持する。また,形 成端
周囲の骨内面では,TIMP陽性細胞 とPCNA陽性細胞が術後2週 で増加 した結果 と形成端周
囲の骨の厚み との間に相 関性が見 られた。
以上のことより,イ ンプラン ト埋入により歯の萌出が抑制 されても,根 未完成歯モデ
ル としたラッ ト下顎切歯へ形成端での機能は抑制 されず,顎 骨形態に影響 を及ぼしなが
らも歯の形成を継続す ることが示唆 された。


ラット切歯に達するインプラント埋入が切歯根尖に与える影響 下顎切歯形成端における組織形態的検索

寺本, 育司

13392

テラモト, イクジ

アジスロマイシンの免疫修飾作用

13395

サクマ, タカアキ

平成26年12月12日
学位論文内容の要旨
受付番号 第354号 氏 名 佐久間 隆章
論文題名
印象材の硬度が傾斜埋入インプラントの作業用模型における
アナログ変位に及ぼす影響
印象用コーピング非連結での検討
指導教員 山森 徹雄
1研 究目的(300字程度)
補綴装置の長期性は,欠損補綴歯科治療によるQOLの向上に最も影響を及ぼすため,歯科
インプラント治療においては,回復された機能や形態が長期的に維持されることが重要であ
る。そのため適合の良好な上部構造が求められ,印象用コーピング間をパターン用レジンで
連結することが推奨されてきた。 しかし近年,印象用コーピング間を連結せずにブロック
状のパターンレジンを印象用コーピングに設置することで,適合良好なインプラン ト上部構
造の製作が可能であることが報告された。また,作業用模型製作の過程でアナログの変位を
抑制する目的で高硬度の印象材が推奨されてきたが,症例によっては高硬度の印象材は使用
しにくい。山村 らは垂直に植立されたインプラント体を想定して金型と硬度の異なる付加型
シリコーンゴム印象材を用い,印象用コーピングを連結しない条件下で実験的研究を実施
し,印象材の硬度に関わらずアナログの位置が正確に再現されたことを報告した。そこで本
研究では,傾斜埋入されたインプラントを想定 した金型を用い,印象材の硬度が作業用模型
製作過程におけるアナログの変位に及ぼす影響を検討 した。
II研究方法(500字程度)
精密金型により,中 央に頬側に30°傾斜 させたアバ ットメン トアナ ログを2本植立(近 心
側:S1,遠心側:S2)し,それぞれ近遠心側12.0mmに測定基準のための基準アナ ログを垂直
に植立(近 心側:R1,遠心側:R2)した基準模型 を作製 した。印象採得時には,S1,S2に締
結 した印象用 コー ピングにパターン用 レジン製ブロックを付与 し,連 結 しなかった。R1,R2
の基準アナログ用コー ピングは計測の基準 とす るため トレー連結部を介 して個人 トレー とネ
ジ固定する構造 とした。印象採得材は,低 硬度印象材 としてエグザ ミックスファインイン
ジェクションタイプ(以 下IJと略す)と し,高硬度印象材はエグザインプラン ト(以下EIと
略す)と した。また,高 硬度印象材による印象採得は臨床 に即 した手順 とするためアナログ
周囲に少量のIJを注入 し,EIにて印象採:得を行った。その後アナログを締結,ボ クシング用
金型 を個人 トレー外枠に装着 し超硬質石膏を注入 して作業用模型を製作 した。試料数は,
IJ群,EI群それぞれ5個 とした。変位量の計測には,三 次元座標測定器 を用いた。各模型上
で計測 したS1,S2の位置 と基準模型における計測値 との差を変位量 とし,X,Y,Z軸 方向
での変位量および三次元的変位量を算出した。また基準模型に対するX軸方向,Y軸方向にお
けるアバ ッ トメン トアナ ログの角度の変化を算出 した。 さらにS1,S2間の相対的位置の変化
量 を算出した。計測値の統計処理にはStudent-tテス トを用いた。
Ⅲ 研 究 結果(600字程 度)
基 準模 型 に 対 す る作 業 用 模 型 上 にお け るS1,S2の変位 量(平 均 ±SD)は,IJ群,EI群
の順 にX軸 方 向で-9.1±28.1μm,-19.4±-15.8μm,Y軸方 向 で-27.5±33.5μm,-1,3±
17.0μm,Z軸方 向 で-64.3±49.5μm,-5.2±20.4μmであ り,Z軸 方 向 のみ で有 意 な差 が
認 め られ た。 また 三 次 元 的 変位 量 は,IJ群 で85.3±42.5μm,EI群で は33.0±14.0μmであ
り,IJ群,EI群間 に有 意 な差 が 認 め られ た。
ま た 基 準模 型 に比 較 したS1,S2の角 度 の変 化 量(平 均 ±SD)は,IJ群,EI群 の順 にX
軸 方 向 で-0.038±0.158°,0.016±0.046°,Y軸方 向 で0.167±0.119°,0.188±0.143°
で あ り,IJ群,EI群 間 に有 意 な差 は認 め られ な か った。
基 準模 型 に 比 較 した作 業 用模 型 で のS1-S2間の変 位 量(平 均 ±SD)は,IJ群,EI群 の
順 にX軸 方 向 で39.0±27.6μm,26.8±19.2μm,Y軸方 向 で35.0±41.0μm,21.2±26.1
μm,Z軸 方 向 で65.8±46.3μm,68.8±13.6μmであ った。 これ らか ら算 出 した三 次 元 的
なS1-S2間の相 対 的位 置 の 変化 は,IJ群 で97.4±39.8μm,EI群で77.5±16.6μmであ り,
いず れ にお い て も群 間 に有 意 差 は な か った 。
IV考察及び結論(600字程度)
本研究と同様の実験系によって印象用 コー ピング間をパ ター ンレジンで連結 した状態で
印象採得,作 業用模型製作を行 った山内らの結果 と比較す ると,R1,R2に対するS1,S2の
三次元的変位量がIJ群で有意に大きく,Z軸方向でのみ有意差があった点,お よびS1-S2間
の相対的位置の変化には有意差がないとい う点で一致 している。 しか し本研究の結果で
は,EI群におけるR1,R2に対す るS1,S2の三次元的変位量では近似 した値であるものの,
それ以外の条件では2～3倍 以上の値 となった。 この理由としては,印 象用コー ピングが
連結 されていないことにより,印象採得や模型材注入時にコー ピングやアナログが動きや
すいことが考えられた。Branemark systemではXY平 面上での適合性 において22～100μm
の許容度があることが報告されているが,本 研究の条件では,こ の範囲を超 える場合が含
まれると考えられた。
以上のことから,本 研究の条件下においては傾斜埋入 されたインプラン ト体の上部構造
製作のための精密印象採得時には,高 硬度印象材 を用いる場合でも,低 硬度印象材 をもち
いるばあいにおいても印象用 コー ピング間を連結することが推奨 され ることが示 された。


傾斜埋入インプラントの作業用模型におけるアナログ変位に及ぼす印象材の硬度の影響 印象用コーピング非連結での検討

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表紙･目次

歯周炎治療のパラダイムシフト

印象材の硬度が傾斜埋入インプラントの作業用模型におけるアナログ変位に及ぼす影響　印象用コーピング非連結での検討

苦味受容機構とhTAS2Rs発現量の関連

奥付

新たなる歯科界の役割

ラット脛骨骨欠損部位の治癒過程に及ぼす半導体レーザーの影響について

ラット切歯に達するインプラント埋入が切歯根尖に与える影響下顎切歯形成端における組織形態的検索

アジスロマイシンの免疫修飾作用

傾斜埋入インプラントの作業用模型におけるアナログ変位に及ぼす印象材の硬度の影響印象用コーピング非連結での検討

1,824

1,825