Ohu University Repository / 奥羽大学学術機関リポジトリ

淺倉, 彬人

13984

御代田, 駿

13985

菅野, 勝也

13986

川原, 一郎

13987

浜田, 智弘

13988

金, 秀樹

13989

高田, 訓

13990

12）当科における細胞診の有用性について
○淺倉　彬人，御代田　駿，菅野　勝也
川原　一郎，浜田　智弘，金　　秀樹
髙田　　訓
（奥羽大・歯・口腔外科）
【緒　言】細胞診は，患者に対して外科的侵襲が
少なく，安価で繰り返し検査が可能である。
　今回，口腔粘膜疾患に対する細胞診検体を解析
し，内訳および有用性について検討を行ったので，
その概要を報告する。 
【対象と方法】2013年１月～2016年３月までの
39ヶ月間に当科で細胞診（浸漬固定法）を施行
した176例，185検体をもとに男女比，年齢分布，
実施時期，細胞診施行時の臨床診断名，細胞診の
判定結果，病理組織診断との比較と正診率につい
て検討を行った。
【結　果】性別は男性78例，女性98例で女性に
多く施行されていた。
　年齢分布は，60歳～69歳が最も多く47検体が
施行されていた。平均年齢は64.9歳であった。
　実施時期は，細胞診の多くは初診時に施行され
ており144検体認めた。
　細胞診施行時の臨床診断名は，悪性腫瘍が57
検体30.8%で最も多かった。
　細胞診の判定結果は，classⅡの77検体が最も
多く classⅤが１検体で最も少なかった。
　細胞診を施行した検体のうち病理組織診を行っ
たものは60検体あった。
　細胞診で classⅡと判定された検体の病理組織
診断の結果は，上皮異形成が多く正診率は35.7％
であった。
　classⅢ aの病理組織結果は，上皮異形成が多
く正診率は78.9％であった。
　classⅢの病理組織結果は，扁平上皮癌が多く
正診率は68.8%であった。
　classⅢ bの病理組織結果は，扁平上皮癌が多
く正診率は88.9％であった。
　classⅣ及びⅤの病理組織結果は，いずれも扁
平上皮癌であり正診率は100％であった。
　細胞診の精度は，悪性腫瘍30検体の内 classⅢ
a以上であったものは27検体あり感度は90.0%を
示した。また悪性腫瘍30検体の内 classⅡ以下で
による下唇欠損に対して Fusuma sliding ﬂap法
を用いた下唇形成術で整容性と機能性が改善した
１例を経験したのでその概要を報告する。
【症例概要】
　現病歴：患者は84歳，女性。2012年に左側下
唇部に腫脹を自覚したため近内科医院を受診した。
ステロイド軟膏を処方され塗布するも改善が認め
られず，2015年近総合病院皮膚科を受診した。
生検の結果，扁平上皮癌の病理組織学的診断を得
たが患者の都合により放置していた。今回歯科治
療を目的に近総合病院歯科を受診した際に精査加
療をすすめられ，2015年11月紹介により当科初
診となった。
　症状および経過：初診時下唇正中やや左側にφ
25㎜×18㎜の腫瘤を触知し，赤唇に表面粗造な
φ20㎜の潰瘍を認めた。また，左側頸部に複数
の硬結を伴うリンパ節を触知した。初診時に画像
検査と生検を行い扁平上皮癌の病理組織学的診断
を得た（cT2N2bM0　StageⅣ A）。2016年１月
全身麻酔下での腫瘍切除術，左側前頸部郭清術，
術中迅速病理組織診断を行い，Fusuma sliding 
ﬂap法による下唇形成術を行った。
【考　察】本症例で Fusuma sliding ﬂap法が適
応となった理由として，①切除範囲が赤唇の範囲
内だった。②整容性にすぐれており機能的再建が
可能であった。③鼻唇溝付近の皮膚に余裕があっ
た，が挙げられる。
　術後は瘢痕拘縮を伴う手術侵襲により運動機能
および知覚が低下した。回復するには長期間を要
するため適切なリハビリテーションと定期的な経
過観察が必要であると考える。本術式により鼻唇
溝が浅くなったため顔貌が若々しく変化し患者の
満足度が向上した。
【結　語】今回われわれは84歳女性の下唇癌切
除後の下唇形成術に Fusuma sliding ﬂap法を用
い，整容性と機能性が改善した１例を経験したの
で報告した。
（ 50 ）
奥 羽 大 歯 学 誌 201750
あったものは３検体あり疑陰性率は10.0%であっ
た。
【まとめ】細胞診判定結果から，病理組織診断結
果においての正診率は ClassⅡが低値であった。
また ClassⅣ及びⅤは高値であった。
　細胞診の精度は感度が90.0%あり有用性が示唆
されたが，ClassⅡ以下の診断となった症例で
あっても病理組織診断にて10%は悪性腫瘍を認
めたことから，その扱いには十分な配慮が必要で
ある。
【結　語】今回われわれは，口腔粘膜疾患に対す
る細胞診検体を解析し，内訳および有用性につい
て検討を行ったので，その概要を報告した。
13）常温重合レジンの操作環境が曲げ強さと弾
性係数に及ぼす影響について
○大木　達也，齋藤　龍一，石田　喜紀
岡田　英俊
（奥羽大・歯・生体材料）
【目　的】主に支台歯形成後に暫間的に使用され
るテンポラリークラウン（TeC）であるが，脱離
や破損が起こることは少なくない。また，TeCを
成形後に温水中で保管することにより，重合反応
を促進させることがよく行われる。しかし，それ
らの手技における方法と常温重合レジンの物性に
ついて明らかにした報告は認められない。
　そこで，２種の常温重合レジンについて，成形
後の保管温度とその時間が曲げ強さと弾性係数に
及ぼす影響を調査することで，チェアサイドでの
適切な操作方法を検討した。
【材料および方法】今回使用したレジンはテンプ
ロン（ジーシー）およびキュアグレース（トクヤマ）
の２種類である。粉液比（P/L）は2.0，混和時間
はテンプロンが30秒，キュアグレースは15秒と
設定した。条件として，保管温度を37℃，50℃
および90℃と設定し，保管時間はそれぞれ１・２
分とし，各条件につき2mm×2mm×25mmの
試料を10個作製した。
　作製開始から20分経過後，小型万能試験機に
て支点間距離20mm，クロスヘッドスピード
0.5mm/minで３点曲げ試験を行い，荷重とたわ
み量を計測し，曲げ強さと弾性係数を算出した。
また，試験時の試料破断の割合を調査した。
【結果および考察】どちらの材料においても保管
する温度が高くなる程，またその時間が長くなる
程，曲げ強さおよび弾性係数の値は高くなった。
また，試験時の破断の割合に関して，キュアグレー
スにおいて50℃では２分で10％，90℃では１・２
分ともに100％破断した。テンプロンにおいては
50℃では２分で10％，90℃では１・２分ともに
40％が破断した。
　この結果から90℃での保管条件で曲げ強さと
弾性係数の値が高くなったのは，重合開始剤であ
る BPOの活性化温度が60℃であることから，重
合度が向上したためであると考えられる。
【結　論】２種の常温重合レジンにおいて，成形
後に保管する温水の温度が高く，またその時間が
長いほど，曲げ強さと弾性係数は大きくなること
が明らかとなった。
　しかし，90℃の温水で保管した試料は試験中
に破断する割合が高くなったことから，レジンを
高温水中で保管する場合には咬合関係の調整に留
意することが必要であると示唆された。
14）チタン製アバットメントの変形を生じたイ
ンプラント症例
○井ノ上靖尊，船川　竜生，兼島　靖彦
関根　秀志
（奥羽大・歯・歯科補綴）
【緒　言】一般にインプラント補綴装置はインプ
ラント体，アバットメント，上部構造の３部品に
て構成されている。従来より，チタン合金製の既
成アバットメントは，広く臨床応用されており高
い効果が確認されている。このたび，下顎大臼歯
部に適用したアバットメントが暫間上部構造装着
直後，チタン合金製アバットメントの変形を伴う
不具合を経験したのでその概要を報告するととも
に原因と再発防止策を考察した。
【症例概要】
　現病歴：H25年頃重度齲蝕にて下顎左側第一大
臼歯を近歯科医院にて抜歯したが放置。当該歯の
欠損による咀嚼困難を主訴とし精査加療を目的に
当科を受診した。
　症状および経過：欠損２年程度放置。欠損部陥
（ 51 ）
第62回　奥羽大学歯学会例会講演抄録 51Vol. 44　№ 1


当科における細胞診の有用性について

編  集  委  員
安　藤　昌　廣　　板　橋　　　仁
鈴　木　史　彦　　中　川　敏　浩
前　田　豊　信　　御代田　　　駿
山　森　徹　雄
（英文校閲）
伊　藤　頼　位
( 15 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201769
投稿締切日
号 投稿締切日 編集委員会 発行日
44巻４号 ９月末日 10月上旬 12月末日
45巻１号 12月末日 １月上旬 ３月末日
　２ ３月末日 ４月上旬 ６月末日
　３ ６月末日 ７月上旬 ９月末日
奥 羽 大 学 歯 学 誌 　第44巻　第２号
平成29年６月24日　印刷
平成29年６月30日　発行
　　編集兼発行者　　大　　野　　　　　敬
　　発　　行　　所　　奥 羽 大 学 歯 学 会
　　〒 963-8611  福島県郡山市富田町字三角堂31-1
　　　　　　　　　　　　　電話　024(932)8931㈹
　　印　　刷　　所　　㈱ 日 進 堂 印 刷 所
　　　　　　　　〒 960-2194 福島市庄野字柿場1―1
　　　　　　　　　　　　　　　　佐久間　信　幸
奥羽大学歯学誌第17巻以後に掲載された論文につきましては，
NII論文情報ナビゲータに収録されています。以下のURLより
検索可能です。
URL  http://ci.nii.ac.jp/cinii/servlet/CiNiiTop
歯学会開催予定
第64回奥羽大学歯学会　平成29年11月11日（土）


奥付

VOL.44　No.2
June 2017
ISSN 0916-2313
CONTENTS
Original Articles
The Correlation between the Nasal Airway Resistance and the Craniofacial
　Morphology in Japanese Elementary School Children
 ……………………… Y. NISHIMURA, H. HOSOYA, H. KAWANABE and K. FUKUI… 55
Clinical Report
Two Cases with Different Approaches to the Elderly with
　Dysphagia due to Dementia
 ……………………………………………………F. SUZUKI, Y. KOMATSU, K. HOJO　　　
N. YANBE and H. SEGAWA…61
Topics
Granulation Tissue and Regenerative Medicine
 ……………………………………………………………………………… H. ITOH…60
Dental Caries of a Milktooth and Composite Resin Restoration
 …………………………………………………………………………M. NAGAYAMA…68
Published by
OHU UNIVERSITY DENTAL SOCIETY
KORIYAMA FUKUSHIMA JAPAN
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奥羽大学
歯学誌
ISSN 0916-2313
奥羽大歯学誌
第44巻　第２号
平 成 29 年 ６ 月
目　　　　　次
原著論文
学童期における鼻腔通気度と骨格形態の関連性
 …………………………………… 西村幸恵・細谷尚史・川鍋　仁・福井和德… 55
症例報告
認知症による摂食嚥下障害がみられた高齢者に対して
　異なるアプローチをした２症例
 …………………………………………………鈴木史彦・小松泰典・北條健太郎　　
山家尚仁・瀬川　洋…61
トピックス
肉芽組織と再生医療
 ………………………………………………………………………………伊東博司…60
乳歯の齲蝕と歯冠修復
 ………………………………………………………………………………永山道代…68
奥　羽　大　学　歯　学　会


岡, 志央理

14037

山野辺, 晋也

14038

川鍋, 仁

14039

馬場, 優

14040

福井, 和徳

14041

３. Streptococcus soburinus の検出
　Polymerase Chain ReactionによるS.sobrinus
の検出において，総細菌に占める S.sobrinus の
割合は各群で有意差は認められなかったが，S.
sobrinus の菌数においてⅠ級群と比べ，Ⅲ級群
で多く検出された。
　 よ っ て， 今 後 さ ら に Polymerase Chain 
Reaction での例数を増やし，この結果を検証する。
６）成長発育期の不正咬合者における鼻腔機能
と顎顔面形態の関連性について
〇岡　志央理1，山野辺晋也2，川鍋　　仁2
馬場　　優3，福井　和徳2
（奥羽大・大学院・顎顔面口腔矯正学1，
奥羽大・歯・成長発育歯2，奥羽大・歯・総合臨床医学3）
【目　的】不正咬合と呼吸機能に関する報告は数
多く行われているが，鼻腔機能の一つである嗅覚
との関連性についての報告はない。本研究では，
成長発育期における不正咬合者の鼻腔機能と顎顔
面形態について検討した。
【資　料】奥羽大学歯学部附属病院矯正歯科を受
診し，検査の同意が得られた60名（平均年齢9.3
±1.6歳，男児26名，女児34名）の Skeletal Ⅰ群
20名（２°≦ ANB ≦４°）， Skeletal Ⅱ群20名
（ANB＞４°）および Skeletal Ⅲ群20名（ANB
＜２°）不正咬合者を対象とする。嗅覚障害の有
無を問診にて評価し，嗅覚障害の可能性がある者
は対象から除外した。
【方　法】顎顔面形態は，側面セファログラムお
よび平行模型の計測を行った。鼻腔機能は，鼻腔
通気度検査と嗅覚検査の測定にて評価した。鼻腔
通気度検査は，アンテリオール法にて鼻腔通気度
測定装置で測定した。また，嗅覚検査は，基準嗅
覚検査を用いて嗅覚感度を評価した。ニオイを感
じた値（検知閾値）とそれがどのようなニオイか
認知した値（認知閾値）を測定した。顎顔面形態
と鼻腔機能との関連性を統計学的に評価した。統
計処理には，Kruskal-Wallis 検定を行った後，
多重比較は Mann-Whitney(U) 検定を行った。
また，Spearman の順位相関係数を使用した。
　なお，有意水準は５% 以下に設定した。
【結果および考察】顎顔面形態では Skeletal Ⅲ
群は，他の群と比較して SNA 角および上顎骨歯
槽基底弓長径が有意に小さい値を示した。　
　また，嗅覚検査結果では，Skeletal Ⅲ群は他
の群に比べて検知閾値（＜ .01）および認知閾値
（＜ .05) ともに有意に高い値を示した。さらに，
鼻腔通気度検査では，変化率に有意な差を認めな
かった。この結果より Skeletal Ⅲ群では，吸気
量に変化がないにも関わらず，嗅覚が低下してい
た。一方，Skeletal Ⅲ群において，SNA と嗅覚
は低い負の相関を示したことから，顎顔面形態と
嗅覚に関連があると考えられた。
【結　論】成長発育期の不正咬合者では，顎顔面
形態と鼻腔機能との間で関連性があることが示唆
された。
７）機能的顎矯正装置で治療した上顎前突症例
における舌圧と口唇閉鎖力の評価
〇根津　　允1，竜　　立雄2，双石　博之2
福井　和徳2
（奥羽大・大学院・顎顔面口腔矯正1，
奥羽大・歯・成長発育歯2）
【目　的】成長発育期に顎骨の成長を制御する機
能的顎矯正装置を用いた矯正歯科治療において，
口腔周囲筋の機能変化を定量的に評価した報告は
ない。そこで，本研究は機能的顎矯正装置を使用
した患児の舌圧と口唇閉鎖力を初診時および動的
治療中に測定し，機能的顎整形治療による舌と口
唇の機能変化について明らかにすることを目的と
した。
【資料および方法】本学矯正歯科で上顎前突と診
断され，機能的顎矯正装置を適用した患児24名
（平均年齢9.53±2.36歳）を対象とした。フレン
ケル装置使用群（以下 FR Ⅱ群 ）12名，および
ツインブロック装置使用群（以下 TBA 群）12名
の２群に分けた。初回検査時（T0），装置装着か
ら６か月経過時（T1），１年経過時（T2）の最大
舌圧，嚥下時舌圧および最大口唇閉鎖力とセファ
ロ分析および上顎歯列模型の３次元計測から得ら
れた口蓋容積を測定し，顎顔面整形治療の形態的
評価と機能的評価を行った。
【結果および考察】FR Ⅱ群において最大舌圧は
T0-T1，T1-T2および T0-T2間で有意に増加し，
( 11 )
第63回　奥羽大学歯学会例会講演抄録 81Vol. 44　№ 3, 4


成長発育期の不正咬合者における鼻腔機能と顎顔面形態の関連性について

酒井, 悠輔

14046

宗像, 佑弥

14047

奈田, 憲二

14048

船川, 竜生

14049

関根, 秀志

14050

談目的に当科紹介となった。
　両症例とも，抜歯から主インプラントにプロビ
ジョナルレストレーション装着までの期間，残存
歯及び暫間インプラントを支台とした暫間補綴装
置を装着し，生活して頂く計画を立案した。
【結果および考察】第一症例では＃36の抜歯に
より Eichner分類で B3症例となり咀嚼能率が低
下するが暫間インプラントを用いて臼歯部咬合支
持の現症を防止することにより，咀嚼機能の維持
と顎位変化の防止を図ることができた。第二症例
では，＃13，11，21の抜歯により著しい審美性
及び発音機能の低下と顎位の喪失を招くが，暫間
インプラントを用いることで QOL 低下の予防が
可能となった。
【結　論】暫間インプラントを用いた固定性暫間
補綴を行うことにより，抜歯直後からの咀嚼・発
音機能及び審美性の低下防止が可能であると考え
られた。治療期間中の治療計画の立案に際して暫
間インプラントの適用の可能性を検討することの
有用性が示唆された。
９）骨移植材はインプラント周囲炎のリスク因
子になり得る
〇鈴木　幹子，北林　治彦，山崎　厚作，齋藤　弘毅
川西　　章，羽鳥　智也，高橋　慶壮
（奥羽大・歯・歯科保存）
【緒　言】演者らは，骨造成（guided bone 
regeneration，以下 GBR）後にインプラント治
療を行った患者の内，インプラント周囲炎を発症
した２症例を経験したので，病態の推論および治
療経過の詳細を報告する。
【症例概要】患者１：52歳女性。46 残根を抜歯
後にソケットプリザベーションを行い，46, 47に
インプラント埋入後，46, 47の連結冠を装着。治
療終了後３年して，46部周囲軟組織に発赤およ
び腫脹を覚え来院した。
　患者２：59歳男性。アンテリアガイダンス不良。
矯正治療を希望せず。クレンチングの既往あり。
24, 25 hopeless teeth抜歯後に GBRを行い，25
部にインプラント埋入し，24近心カンチレバー
上部構造装着。治療終了後４年して，25部周囲
に排膿を認めた。なお，２症例ともインプラント
嚥下時舌圧は T0-T2，T1-T2間で有意な増加を
示した（P＜0.025）。最大口唇閉鎖力は T0-T2，
T1-T2間で有意な増加を示した（P＜0.025）。
TBA群において最大舌圧は T0-T1，T0-T2間で
有意に増加し（P＜0.025），嚥下時舌圧に有意な
変化は認められなかった。最大口唇閉鎖力は T0-
T2，T1-T2にかけて有意な増加を示した（P＜
0.025）。口蓋容積は FRⅡ群，TBA 群ともに
T0-T2間で有意な増加を示した（P＜0.05）。以
上の結果から，機能的顎矯正装置による顎顔面整
形治療によって舌圧，最大口唇閉鎖力および口蓋
容積は経時的に増加することが明らかとなった。
また，嚥下時舌圧が FRⅡ群で有意な増加を示し，
TBA群で有意な変化を示さなかったことは，装
置の構造上の違いによるものと考えられた。
【結　論】機能的顎矯正装置による顎顔面整形治
療は，顎顔面形態の改善のみならず，舌圧および
最大口唇閉鎖力が増加したことから，口腔周囲筋
の機能改善を示していると考えられた。
８）暫間インプラントを埋入し口腔機能保全を
図った２例
〇酒井　悠輔，宗像　佑弥，奈田　憲二
船川　竜生，関根　秀志
（奥羽大・歯・歯科補綴）
【緒　言】口腔インプラント治療はインプラント
植立後に免荷期間が必要とされ，その間，患者の
QOL低下を生じることとなる症例があり，治療
期間中をどのように過ごすのかを検討することは
極めて意義深いと考えられる。今回，我々は暫間
インプラントを用いて治療期間中の固定性暫間補
綴装置を適応し，口腔機能の保全を図った症例を
経験したので報告した。
【症例概要】第一症例：37歳の男性　食事しづ
らいことを主訴に来院した。平成19年から当院
に通院，全顎的な補綴治療を行ったが，上下両側
臼歯部に欠損があり，咀嚼困難を訴え当科紹介と
なった。
　第二症例：68歳の女性　ものが噛めないこと
を主訴に来院した。H27年１月まで当院で補綴担
当医が補綴治療を行っていたが通院中断。他院に
通院していたが上顎前歯のインプラント治療の相
( 12 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201782


暫間インプラントを埋入し口腔機能保全を図った2例

佐藤, 篤

13718

13719

13720

ラット切歯に達するインプラント埋入が切歯根尖に与える影響　下顎切歯形成端における組織形態的検索

吉田, 健司

13727

氏 名(本 籍 地)吉 田 健司(千葉県)
学位記および番号　 博士(歯学),甲 第334号
学位 授 与 の 日付　 平成27年3月10日
学 位 論 文 題 名
論 文 審 査 委 員
「骨膜下浸潤麻酔の注入圧が
顎骨への局所麻酔浸潤に与え
る影響」
(主査)高田 訓教授
(副査)米原典史教授
山崎信也教授
論又の内容および審査の妾冒
【研究 目的】高い浸潤麻酔効果を得 るためには,
顎骨内の局所麻酔濃度を高める必要があるとされ
ている。臨床で行われている歯科口腔外科処置で
は,骨 膜 を剥離 し,生理食塩水等で洗浄 しなが ら
手術を行う。そのような手術では,浸 潤麻酔の作
用時間が短縮す ると報告 されている。顎骨への骨
膜下浸潤麻酔の注入圧に関する研究では,注 入圧
と痛みに関する研究は散見 されているが,注 入圧
と浸潤麻酔効果は未だ明らかではない。
そこで,骨 膜下浸潤麻酔の注入圧が局所麻酔薬
の顎骨への浸潤にどのような影響 を与えるか検討
した。
【研究方法】 日本白色系雄性兎144羽を用いた。
酸素,5%セ ボフルランで全身麻酔導入後,気 管
切開を行い,そ の後,酸 素,3%セ ボフルランで
全身麻酔を維持 した。また,大腿動脈にカニュレー
ションを行い,動 脈圧を記録 した。右側下顎骨の
臼歯部歯肉頬移行部に局所麻酔 として,8万 倍希
釈ア ドレナリン添加2%リ ドカイン0.5mLを注入
圧を測定 しながら40秒間で注入 した。その後,一
定時間経過後に顎骨を摘出 し,-80℃で冷凍保
存 した。また,同 時に採血も行い,血 中 リドカイ
ン濃度 を測定 した。動脈圧のデータから平均動脈
圧 を算出 し,浸 潤麻酔前,10秒後,20秒後の平
均動脈圧を測定 した。顎骨内 リドカイン濃度の測
定は,高 速液体クロマ トグラフィー(HPLC)を
用 い た。100±50mmHg,200±50mmHg,300
±50mmHg,400±50mmHgの4群について,平
均動脈圧,血 中 リドカイン濃度,顎 骨内 リドカイ
ン濃度について比較統計を行った。統計処理は,
Kruskal　Wallis　H-testを用い,多 重比較 として
Mann-Whitney　U-test　with　Bonferroni　c rrection
を行った。 いずれ も統計学的有意水準 はP<0.05
とした。
【研究結果】平均動脈圧は,い ずれの群 も有意な
血圧変動は認められず,ま た,群 間においても有
意差は認められなかった。
血中 リ ドカイン濃度は,す べての群 において
10分後 に最大値 を示 し,経 時的に減少 した。各
時間において,注 入圧が低い方が血中 リドカイン
濃度は有意に高かった。また,100±50mmHg群
と比較 し,400±50mmHgの血中 リドカイン濃度
はすべての時間で有意に低 く,200±50mmHgで
は30分以 降有 意 差 が み られ な くな り,300±
50mmHg群で は50分以 降有意 差 がみ られな く
なった。
顎骨内リドカイン濃度は,す べての群において
10分後に最大値 を示 し,経 時的に減少 した。 各
時間において,注 入圧が高い方が顎骨内 リドカイ
ン濃度は有意に高かった。
【考察 ・結論】平均動脈圧はすべての群において,
浸潤麻酔後に一過性の低下傾向を示 し,その後回
復 した。 ア ドレナリンの作用は認められたが,群
間における有意差がなかったことから,本研究の
注入圧の範囲では注入時の痛みは少ないことが示
唆 された。
血中リドカイン濃度は,低 い注入圧ほどリドカ
インの血中濃度が上昇 したため,低 注入圧の浸潤
麻酔では,血 管が密で血流の多い口腔軟組織へ移
行 している可能性が示唆 された。
顎骨内 リドカイン濃度は,高 い注入圧ほど高い
値を示 したことから,骨膜下浸潤麻酔の注入圧が
高いほど,顎骨内に局所麻酔薬が多く浸潤す る可
能性が示唆 された。臨床で行われている顎骨での
手術においては,浸 潤麻酔時には,低 い注入圧 を
避け,高 い注入圧が得 られるポイン トを探って注
入す ることにより,よ り高い浸潤麻酔効果が得 ら
れ,ま た作用時間も長 くなると考 えられる。 さら
に,高 い注入圧で行う骨膜下浸潤麻酔においては,
局所麻酔薬の注入量を少なくすることが可能にな
ると考えられ る。
本論文 に関 しての審査委員会 は平成27年1月
14日に開催 された。審査委員よ り,本 研究の実
験方法の再現性,本 研究の臨床的意義についての
質疑があり,そのいずれについても申請者からの
的確な回答が得 られた。 また,委 員会において論
文の文章および図の加筆等の指摘があったが,後
日提出 された論文では適切に修正 されていた
これらの結果,本 論文では歯科医学の発展に寄
与す るもの と考えられ,申 請者は学位授与に値す
ると判定 した。
掲 載 雑 誌
Anesthesia　Progress.2016;63印刷 中


Effect of Injection Pressure of Infiltration Anesthesia to the Jawbone.

鈴木, 厚子

13728

氏 名(本 籍 地〉 鈴木厚子(福島県)
学位記および番号　博士(歯学),甲 第335号
学位 授 与 の 日付 平成27年3月10日
学 位 論 文 題 名
論 文 審 査 委 員
「酸性細胞外pHは,ルイス肺
癌モデルにおける上皮問葉系
移行を促進する」
(主査)伊東博司教授
(副査)加藤靖正教授
島村和宏教授
論文の内容および審査の要旨
【研究 目的】癌細 胞の浸潤 や転移 の過程 では,上
皮の性 質か ら間葉系の性 質 に変 化す る上皮 間葉系
移行(EMT)が 注 目 され てい る。
これ まで に,Katoら,JBiolChem1992)は,
酸性pHに よ りmelanoma細胞 に おい てEMTが 誘
導 され る こ と を見 出 して い る。 本 研 究 で は,
carcinomaモデル と して マ ウス肺 扁平 上皮癌 に由
来 す るル イ ス肺癌(LLC)細 胞株 を用 いて,酸
性細胞 外pH(pHe） がEMTを 誘 導す る こと を検
証 した。
【研 究 方 法 】始 め に,LLC細 胞 よ り高転 移 株 と
低転移株 を樹立 した。C57BL/6マウスの尾 静脈 に
LLC細胞 を注射 し,約3週 後肺 転 移 を確 認 した
の ち転移結 節 を採取 しデ ィッシュ内の培養 を繰 り
返 し行 うことで選択 した。初 回 の転 移結節 か ら低
転 移 株(LLCm1)と さ らに3回 の計4回 の転 移
を繰 り返 して得 られ た高 転移 株(LLCm4)を 用
いて本研究 を行 った。
細 胞 培 養 はDMEMとF12を 等 量混 合 した培 地
に15mM　HEPEs,4mMリ ン酸,重 炭 酸 ナ トリ
ウムIg/Lおよび10%fetal　bovine　serum(FBS)
を添加 して行 い,培 地 のpHは 塩 酸 と水酸 化 ナ ト
リウムで 調整 した。遺 伝 子の 発現 はRT-qPCRに
よ り決定 し,matrix　metaloprotease(MMP)は
ゼ ラチ ンザ イモ グラ フ ィとウエ スタ ンブ ロ ッ ト法
にて 評 価 した。 ま たE-cadherinとvimentinの発
現 は,免 疫 染色法 によ り蛍光顕 微鏡下 で観察 した。
細胞 遊走 はWound　healing　assayで,浸潤活性 は
Boyden　chamber　assayによ り分析 した。
【研 究結果】両 細胞 をpH7.4で培 養す る とLLCm1
細 胞 は敷石 状 に増殖 し,LLCm4細 胞 は線維 芽細
胞様 の形態 で増 殖 してい た。両細 胞 の肺 転移巣 の
数 を比 較 した とこ ろ,LLCm4細 胞 の転 移 巣の 数
はLLCm1細胞 の そ れ よ り も9倍 多 か っ た。
LLCm1細胞 を酸 性 条件 下 で培 養 す る と線 維 芽細
胞様 形態 に変化 した。MMP-9活性 は両 細胞 の い
ず れで もpH7.4の場合 と比 べpH6.8条件 下 で有意
に増 加 した。RT-qPCRによ る解析 で は両細 胞 と
も に,MMP-9遺 伝 子 発現 の み な らず,MMP-3
やMMP-13の遺 伝 子 発 現 も酸 性 条件 で有 意 に増
強 した。酸性pHeは,いず れの細胞 で も上皮性 マー
カー で あ るE-cadherinの発 現 を減 少 させ,間 葉
系 マ ー カ ーで あ るvimentinの発現 を誘 導 した。
また,酸 性 環 境 で は2種 の 細胞 で,E-cadherin
の リ プ レ ッ サ ー で あ るTwist1,Twist2,
Zeb2mRNAが上昇 して いた。 さらに酸性pH刺 激
は両細胞 の運動能 お よび浸潤 活性 を促 進 した。
【考 察 ・結論 】LLCm4細胞株 は,線 維 芽細 胞様
の形態 で,LLCm1細胞 よ り転移能 が充 進 して いた。
LLCm1細胞 を,酸 性 条 件 下 で培養 す る と線 維芽
細胞様 の形態 に変化 した。 この ことは酸性pHeに
よ りEMTが 誘導 され た こ とを示 唆 して お り,そ
の仮説 につ いて検 討 した。 まず細胞外 マ トリック
スの分解 酵素 の 分泌 につ いて 調べ た。MMP-3,
-9,-13の発現 が,酸 性条 件下 で有 意 に亢進 した。
MMP-9やMMP-3,MMP-13は癌 細 胞 が 血 管 等
への浸潤 ・転移す る際の重要 な分子 であ り,基 底
膜分解 と基底膜 内移動 は,転 移の律速段 階 と考 え
られて い る。酸性pHeによるE-cadherinの低下 と
vimentinやMMPsの誘 導,そ して浸潤能 の亢進 は,
低 転 移性 の癌 細 胞 に見 られ た,酸 性細胞 外pHに
よ る形 態 の変 化 が上 皮 問葉 系 移行(EMT)に よ
る事 を示 して い る。本研究 で は酸性pHeによ り,
い ず れ の 細 胞 に おい て もTwist1,Twist2,Zeb2
が誘 導 され た,一 方,Snail,Slug,Zeb1の遺伝
子発現 には変化 を及ぼ さなかっ た。 この ことか ら,
本研 究 に お け るE-cadherinの転 写抑 制機 構 の1
つ に は,Twist1,Twist2,Zeb2がリプ レ ッサ ー
と して作用 して いる可能性 が示 され た。
以上 の こ とか ら,酸 性 細胞 外pHはEMTを 誘導,
促 進す る細胞 外微小環 境因子 で あるとい う結論 を
得 た。
本 論 文 の審 査委 員 会 は平 成27年1月9日 に開
催 され た。初 めに申請者か ら論 文内容 に関す る説
明が あ り,そ の後,委 員よ り1)LLC細 胞 の由来,
2)LLCm1細胞 とLLCm4細胞 の樹立 方法,3)
両 細胞のEMT関 連 遺伝子発現様 式の違 い,4)
E-cadherinの転 写機 構 な どにつ い て質 疑 が あ り,
それ らの いずれ に対 して も申請 者か ら的確 な解答
があ った。 また,審 査 委員会 は和 文抄録 の一部修
正 を求め,後 日,修 正 がな され た ことを各委員が
確 認 した。
審 査委員会 は本論文 が歯科 医学 の発展 に寄 与す
る もので あ ると認 め,申 請者 は学位授与 に値 す る
と判 定 した。
掲 載 雑 誌
Cancer Cell International 2014,14:129
DOI:10.1186/s12935-014-0129-1


Acidic extracellular pH promotes epithelial mesenchymal transition in Lewis lung carcinoma model.

第42巻総目次

安部, 仁晴

13743

ト ピ ッ ク ス1
口腔領域Iにおける一酸化窒素
奥羽大学歯学部生体構造 学講座口腔組織学分野 安部 仁晴
一酸化窒 素(NO:nitric oxide)は,無 色無 臭
の気体 です 。NOは 種 々の物 質の 燃焼 過程 な どで
発生 しますが,大 気中では す ぐに酸 化 され,二 酸
化窒 素 とな ります。 二酸化窒 素は大気 汚染物質の
ひ とつで あ り,法 律 によ り厳 密に規 制 され てい る
ことは,御 存 じの方 も多い と思 います。
近年,我 々の体 内 で もNOが 発生 して い る こと
が 明 ら か と な り ま した。1987年にMurad,F.,
Ignarro,L．J.,Furchgott,R.F博士Iにより,こ れ
まで血管内 皮細胞 が放出 し周 囲の平滑 筋細胞 を弛
緩 させ るEDRF(endothelium-derived elaxing
factor)と呼ん で い た因 子 が,実 はNOで あ る こ
とが 発見 され ま した。NOは 気体 で あ るこ とか ら,
容 易に細胞膜 を通過 し,か つ 受容体 を介 さず に周
囲の細 胞 に作用 す る ことが可 能で す。 このNOの
作 用は,細 胞間情報伝 達に おけ る新 たな シグナル
経 路で あ り,NOが シグナ ル伝達 分子 で あ るこ と
を発 見 した 功績 に対 して,前 述 の三 博 士 に1998
年 ノーベル 賞 が授 与 され ま した。加 えて,NOは
1992年のScienceにおい て,「 今 年Iの分 子』 と し
て も大 きく取 り上 げ られ ま した。
シグナル伝 達 分子 と してのNOの 発見 か ら四 半
世紀 が経 った現 在 まで,生 体の 様 々な組織 ・細 胞
にお け るNOの 発生 とその機 能 に関 して解 析 が行
われて きま した。 その 結果,生体の 数 多 くの組織 ・
細 胞でNOが 産 生 され てお り,そ の機 能は 血管の
拡張 以外 にも,免 疫応 答,神 経伝 達,細 胞の移 動
や細 胞死,創 傷 治癒,発 癌 と多岐 にわた るこ とが
報告 され てい ます。 また,正 常 な神経 組織に おい
てNOは 神経細 胞 の生存 を促 進す るの に対 して,
パ ー キ ンソ ン病患 者 でNOは 神経 細胞 死 を促 進 す
る ことが示 され てい ます。 この よ うにNOの 機能
は,細 胞の状態 に より全 く異 なる こと も判明 して
います。
一方,口 腔領 域 にお け るNOの 産生 は,歯 髄 を
は じめ と して歯周 組織(歯 根膜,歯肉,歯槽 骨),舌,
唾液腺 で報告 されて おり,そ の機能 も血流 調節の
み な らず各種細胞 分化の 調節,痛 覚や味覚 の情報
伝達 な どが挙 げ られ てい ます。 この ように口腔領
域の各種組織 ・細胞でもNOは,常時産生 されて
おり,様 々な機能に関与 していますが,NOの産
生が阻害 された場合,ま たは過剰に産生 された場
合,様 々な口腔疾患に結び付 くことも報告 されて
います。
さらに,硝 酸塩は唾液成分 として,ヒ トの口腔
内Iに分泌 され,口 腔内細菌や唾液の ペルオキシ
ダーゼによって,NOに 変換 され ます。加 えて,
歯垢の沈着によ り口腔内のNO濃度が上昇す るこ
とも報告 されています。これは,歯 垢内の細菌の
増殖に対する宿主防御機構により口腔内にNOが
放出されると考えられています。 このように様々
な原因か ら生 じる口腔内や唾液中でのNO濃度の
上昇は,多 くの口腔疾患と関連性があることが,
近年判明 してきました。特に,口 腔癌患者の唾液
を用いた検索か ら,患 者の唾液中のNO濃度は健
常者 と比較すると,有 意に高い値 を示すことが明
らかとなりました。 この結果か ら,唾液中のNO
濃度 を測定することにより,口腔癌の診断や治療
に利用できる可能性が考えられています。また,
早期齲 蝕や ランパン 卜カ リエスをもつ子供の唾液
中のNO濃 度 も高いことも報告 されています。今
後,唾 液中のNO濃度と様 々な口腔疾患 との関連
性が詳細に検討 され,NO濃度測定が口腔疾患診
断のひとつの指標となることも予想できます。
このように口腔では,唾 液成分や口腔内細菌に
よりNOが産生 され,歯 肉 などの口腔粘膜か らも
NOが放出 されて います。 この よ うに口腔 は,
NO濃度の変化に富む空間であり,口 腔内の各組
織 ・細胞はNOの影響を常に受け続けています。
この口腔 と密接に関 わるNOについて,今 後 さら
に,様 々な研究手法を応用 し,解析が進むことを
期待 します。
文 献
1)Ambe,K,Watanabe,H,,Takahashi,S,,Nak・
agawa,T,and　Sasaki,J；Production　and
physiological　role　of　NO　in　the　oral　cavity
Japanese　Dentaｌ　Science　Review　52;14-21
2016,


口腔領域における一酸化窒素

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