Gif University: Repository / 岐阜薬大学術リポジトリ

岐阜薬科大学博士（薬学）2023年度doctoral thesi

森 光輝

博 士 論 文 要 旨 
認知症治療における薬剤師の臨床薬学的介入の有用性に関する研究 
森 光輝 
 
近年、我が国において高齢化が問題となり、高齢者は年齢とともに様々な疾
患を誘発する。その中でも問題となる疾患の一つに認知症がある。認知症ケア
は幅広いサポートが求められており、臨床現場では認知症ケアチームによる介
入が行われている。大垣市民病院の認知症ケアチームは医師、認知症看護認定
看護師、医療社会福祉士、薬剤師、理学療法士、作業療法士、言語聴覚士およ
び管理栄養士により構成され、多職種により介入を行ってきた。薬剤師は薬物
療法を担う役目があるが、認知症ケアチームにおける薬剤師参画の有用性を示
した報告はない。また、認知症治療において抗認知症薬の特徴を理解した薬剤
選択が重要となる。本研究では認知症ケアチームにおける薬剤師活動の有用性
の評価と抗認知症薬の副次的作用の調査を目的に本研究を行った。  
第 1 章では、認知症ケアチーム介入患者におけるメマンチンおよびリバスチ
グミンの適正使用について評価をし、薬剤師介入の有用性を明らかにした。メ
マンチンは腎機能に応じた減量が必要であり、リバスチグミンは増量までに時
間を要する薬剤である。認知症ケアチームに薬剤師が参画することで、適正使
用が推進への有用性を見出した。第 2 章では、認知症ケアチームにおいて薬剤
師の介入により抗認知症薬による認知症治療が推進できることを明らかにした。
抗認知症薬による薬物療法の状況を調査し、薬剤師の治療参画に関する有用性を評
価した。認知症に対して有効性があり、ガイドラインにおいても使用が推奨され
ている抗認知症薬ではあるが、本邦では未治療な症例も多い。そこに薬剤師が
処方提案や適正使用の介入を行うことで、抗認知症薬が多く処方されていた。
認知症ケアチームにおける薬剤師の介入は、認知症治療推進にも有用性がある
可能性を見出した。第 3 章では、薬剤師主導の認知症ケアラウンドを行い、そ
の有用性を睡眠薬の使用割合にて評価した。薬剤師主導の認知症ケアラウンド
は初めての取り組み報告となり、睡眠薬の使用状況を改善することを明らかに
した。薬剤師主導の認知症ケアラウンドは多くの患者に介入でき、薬物療法の
改善ができる有用な手法である可能性を見出した。第 4 章では、メマンチンの
短期間・低用量における睡眠時間延長効果についてガランタミンを比較対象と
して評価した。メマンチンの睡眠時間延長効果は定常状態で確認されているが、
睡眠に関連する薬剤は即効性が重要であり、メマンチンの開始用量である低用
量と短期間においても効果を確認できた。第 5 章では、ドネペジルの大量服薬
症例において臨床症状と血中濃度について報告した。ドネペジルは半減期の長
い薬剤であるが、大量服薬時には急速に血中濃度が低下するが臨床症状は残存
するため、血中濃度のみで経過を判断できない可能性を明らかにした。  
以上、本研究では認知症ケアチームにおける薬剤師介入による有用性を明ら
かにし、抗認知症薬における副次的作用の知見を得た。高齢化社会である日本
において認知症ケアは重要な課題であり、薬剤師も抗認知症薬を通して、積極
的に薬物療法に関わる必要がある。本研究の結果は、他施設の認知症ケアチー
ムにおいて薬剤師が参画する契機となり、患者の状態に応じた抗認知症薬の薬
剤選択の一助となりうる。また、本研究は、認知症ケアの推進および薬物療法
の適正化に貢献できると考える。  
論文審査結果の要旨 
 
氏名（本籍） 森 光輝 （ 岐阜県 ） 
学位の種類 博士（薬学） 
学位記番号 乙 第４１５号 
学位授与年月日 令和６年３月１０日 
学位授与の条件 学位規則第４条第２項該当者 
学位論文の題名 
認知症治療における薬剤師の臨床薬学的介入の有用性に関する研
究 
論文審査委員 
（主査） 中村 光浩 
（副査） 井口 和弘 
（副査） 林  秀樹 
 
 近年、認知症患者は増加傾向にあり、認知症ケアにおいて薬剤師は薬物療法を担う
役目がある。本論文は、認知症治療おける薬剤師活動の有用性および抗認知症薬の副
次的作用を検討したものである。①薬剤師が認知症ケアチームに参画し、メマンチン
の腎機能に応じた減量、リバスチグミンの適正な増量に介入することで適正使用が推
進することを明らかとした。②認知症ケアチームにおいて、認知症に対するガイドラ
インに準じた抗認知症薬の使用を積極的に推進し、薬剤師介入の有用性を明らかとし
た。③薬剤師主導の認知症ケアラウンドを行い、本活動により睡眠薬の使用状況が改
善することを明らかとした。④メマンチンの短期間・低用量における睡眠時間延長効
果を評価した。メマンチンはガランタミンに比較して速やかに睡眠時間を延長し、夕
食後服用で高い効果を示すことを見出した。⑤ドネペジルの大量服用症例において血
中濃度の速やかな消失にも関わらず、血中濃度低下後であっても臨床症状が継続する
可能性を示した。 
 以上、本研究は、薬剤師の認知症治療への積極的関与を推進し、患者の状態に応じ
た抗認知症薬の薬剤選択に有用な臨床的知見を与えており、博士（薬学）論文として
価値あるものと認める。 
 


Japanese

認知症治療における薬剤師の臨床薬学的介入の有用性に関する研究

菱田(左髙) 史織

 
博 士 論 文 要 旨 
 
難治性消化器がん化学療法における 
有害事象対策の臨床アウトカム評価に関する研究 
 
菱田(左髙) 史織 
 
切除不能進行膵がん (advanced pancreatic cancer: APC) 、切除不能進行再発胃がん 
(advanced gastric cancer: AGC) は、極めて予後不良ながんである。本研究では、治療
成績の向上を目指して、APC の化学療法に対する適切な制吐対策を明らかにするこ
と、APC および AGC に対する化学療法による末梢神経障害の発現状況と治療効果の
関連を評価した。 
 
1. 膵がん患者における FOLFIRINOX 療法誘発悪心・嘔吐に対する 5HT3RA、DEX、
NK1RA の有効性および安全性に関する過去起点コホート研究 
APC の一次治療 modified FOLFIRINOX (mFFX) 療法の催吐性リスクは統一した見
解が得られていない。本研究では、APC 患者における mFFX 療法誘発悪心・嘔吐に対
する 5HT3RA、DEX、NK1RA の 3 剤併用予防制吐対策の有効性および安全性について
検討した。mFFX 療法の遅発期、延長遅発期の嘔吐完全抑制率が極めて低く、mFFX
療法投与後 7 日間における制吐コントロールが不良であることが示された。今後、オ
ランザピン併用の 4 剤併用療法を用いた制吐療法の強化が必要であると考えられた。 
 
2. 切除不能膵がん患者における一次治療 FOLFIRINOX 療法誘発の末梢神経障害が
二次治療 GnP 療法の有効性および安全性に与える影響 
APC における mFFX 療法と GnP 療法は、オキサリプラチン (oxaliplatin: L-OHP) 、
ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル (nanoparticle albumin-bound paclitaxel: 
nab-PTX) による末梢神経障害 (peripheral neuropathy: PN) を高頻度に発現する。本研
究では、一次治療 mFFX 療法誘発の PN が二次治療 GnP 療法の有効性および安全性に
与える影響について検討した。GnP 療法開始時の PN の重症度により、GnP 療法の全
生存期間、治療継続期間に有意な差はなく、GnP 療法開始時の PN の重症度は生存期
間に影響する有意な因子ではないことが示された。APC 患者における一次治療 mFFX
療法による PN の重症度は二次治療 GnP 療法の有効性に影響は無く、GnP 療法は治療
開始時の PN の重症度に関わらず有効な治療選択肢となり得る可能性を明らかにした。 
 
3. 胃がん患者における一次治療のオキサリプラチン誘発末梢神経障害が二次治療タ
キサン系抗がん薬の有効性および安全性に与える影響 
AGC患者に対する化学療法として、L-OHPを一次治療、PTX/nab-PTXを二次治療で
使用することが一般的であるが、ともにPNを高頻度に発現する。本研究では、AGC
患者における一次治療のL-OHP (1st-L-OHP) 誘発末梢神経障害が二次治療タキサン系
抗がん薬 (2nd-PTX) の有効性および安全性に与える影響について検討した。2nd-PTX
開始時のGrade2以上のPN (G2PN) と2nd-PTXの有効性に有意な関連は認められなかっ
たが、2nd-PTX開始時にGrade2のPNを有する患者では、Grade3以上のPNの発現率が有
意に高かった。したがって、1st-L-OHP後に2nd-PTXを実施するAGC患者に対して、治
療早期よりPNの重症化を予防する適切な対策を実施すべきであることを明らかにし
た。 
 
予後不良ながん種において治療選択肢を有効に活用する上で、早期から適切に有害
事象をマネジメントすることは治療効果の担保、継続に繋がる。薬剤師業務に基づく
研究により有害事象対策や有効性に関するエビデンスを構築することが、化学療法に
おける有効性と安全性の確保の貢献に繋がると考える。 
 
論文審査結果の要旨 
 
氏名（本籍） 菱田(左髙) 史織 （ 岐阜県 ） 
学位の種類 博士（薬学） 
学位記番号 乙 第４１８号 
学位授与年月日 令和６年３月１０日 
学位授与の条件 学位規則第４条第２項該当者 
学位論文の題名 
難治性消化器がん化学療法における有害事象対策の臨床アウトカ
ム評価に関する研究 
論文審査委員 
（主査） 吉村 知哲 
（副査） 田中 宏幸 
（副査） 林  秀樹 
 
 
切除不能進行膵がん患者における modified FOLFIRINOX (mFFX) 療法誘発性悪心・
嘔吐に対するセロトニン受容体拮抗薬、デキサメタゾン、ニューロキニン 1 受容体拮
抗薬の 3 剤併用予防制吐療法の有効性と安全性を検討した結果、特に遅発期、延長遅
発期の嘔吐完全抑制率が極めて低く制吐コントロールが不良であることを明らかにし
た。切除不能進行膵がん患者における一次治療の mFFX 療法誘発末梢神経障害が二次
治療 GEM＋nab-PTX (GnP)療法の有効性および安全性に及ぼす影響については、一次
治療 mFFX 療法後の二次治療 GnP 療法は、末梢神経障害の重症度に関わらず有効な治
療選択肢となり得ると考えられた。切除不能進行再発胃がん患者における一次治療の
オキサリプラチン誘発の末梢神経障害が、二次治療のタキサン系抗がん薬の有効性お
よび安全性に及ぼす影響については、二次治療のパクリタキセル開始時に Grade 2 以
上の末梢神経障害を有する患者では、パクリタキセルによる Grade 3 以上の末梢神経
障害の発現率が有意に高く、前治療がその後の治療に影響することを明らかにした。
これらの知見は、がん化学療法において有害事象を適切にコントロールする必要性を
示し、がん化学療法の治療効果向上に繋げる上で貴重なデータとなると考えられる。
よって、本論文を博士（薬学）論文として価値あるものと認める。 
 


難治性消化器がん化学療法における有害事象対策の臨床アウトカム評価に関する研究

Objective texture evaluation of cosmetic sericite powders mixed with oil using constant-volume shear cell tester

Application of manufacturing Classification System to manufacturing method selection for oral solid dosage forms in Japan

A theoretical study of the reactivity of 5-fluorouracil toward superoxide radical anion and hydroperoxyl radical

Downregulation of chemoresistance by claudin-14 silencing in human colorectal cancer cells

渡邊 大地

博 士 論 文 要 旨 
 
リアルワールドデータに基づいた大腸がん薬物療法の 
臨床アウトカム評価に関する研究 
渡邊 大地 
 
本邦における大腸がんの罹患者の多くは 65 歳以上の高齢者である。高齢者では、
腎機能や肝機能の低下によってがん薬物療法による重篤な有害事象発現が懸念され
る。しかしながら、高齢者や腎機能、肝機能が低下した患者は基本的に臨床試験の対
象となりにくいことから、有効性や安全性について十分に検討できていない。このよ
うな課題を解決するために、本研究では実臨床から得られるリアルワールドデータを
活用し、臨床試験の対象となりにくい因子を持つ大腸がん患者におけるがん薬物療法
の臨床アウトカムを検討した。 
 
1. オキサリプラチン投与を受けた大腸がん患者における腎機能と臨床アウトカムと
の関連 
大腸がんに対する一次療法としてオキサリプラチン (OX) が標準量で開始された
患者を対象とし、腎機能正常患者 (クレアチニンクリアランス (Ccr) ≥ 60mL/min) 
と腎機能低下患者 (Ccr < 60mL/min) で、全生存期間(OS)、および末梢神経障害 (PN) 
発現率を比較した。その結果、腎機能正常群と腎機能低下群の間で OS に有意な差は
認めなかった。PN発現率についても同様に有意な差は認めなかった。以上より、軽度
から中等度の腎機能低下患者においては、OX は標準量で開始することが望ましいと
考えられた。 
 
2. レゴラフェニブが投与された大腸がん患者におけるアルブミン・ビリルビンスコ
アと臨床アウトカムとの関連 
レゴラフェニブが開始された大腸がん患者を対象に、肝予備能正常患者 (アルブミ
ン・ビリルビン (ALBI) grade = 1) と肝予備能低下患者 (ALBI grade ≥ 2) で、OS、
および有害事象発現率を比較した。その結果、肝予備能低下群では有意に OS が劣っ
ていた。また、肝予備能低下群では grade 3 以上の肝障害発現率が有意に高く、治療
成功期間も有意に劣っていた。以上の結果から、肝予備能が低下した患者ではレゴラ
フェニブに対する忍容性が低下しており、重篤な肝障害が起こりやすく、予後が悪く
なる可能性が示唆された。そのため、ALBI grade 2以上の患者ではレゴラフェニブの
使用は慎重に判断すべきであると考えられた。 
 
3. ベバシズマブ+トリフルリジン/チピラシル併用療法中の重篤な好中球減少症の発
現と生存期間との関連 
ベバシズマブ+トリフルリジン/チピラシル (Bmab + TAS-102) 治療中の重篤な好
中球減少症の発現は適切な治療強度を示す指標として注目されている。Bmab + TAS-
102 が開始された大腸がん患者を対象とし、grade 3 以上の好中球減少症を時間依存
性の曝露因子として、発現の有無によって OS を比較した。その結果、好中球減少を
発現した患者において有意に OSが優れることを認め、Bmab + TAS-102治療中の好中
球減少は適切な治療強度の目安として有用である可能性が示唆された。好中球減少が
みられない、もしくは軽度の患者においては TAS-102の増量を考慮すべきであると考
えられた。 
 
以上より、本研究において臨床試験の対象となりにくい患者では一律に標準治療
を行うのではなく、本研究で得られた知見を基に、個別に治療方針を決定すること
で、治療の有効性・安全性を最大化できる可能性が示唆された。将来のがん薬物療
法において、本研究成果が治療効果および生活の質の向上の一助につながることが
期待される。 
 
 
 
論文審査結果の要旨 
 
氏名（本籍） 渡邊 大地 （ 岐阜県 ） 
学位の種類 博士（薬学） 
学位記番号 乙 第４１７号 
学位授与年月日 令和６年３月１０日 
学位授与の条件 学位規則第４条第２項該当者 
学位論文の題名 
リアルワールドデータに基づいた大腸がん薬物療法の臨床アウト
カム評価に関する研究 
論文審査委員 
（主査） 北市 清幸 
（副査） 吉村 知哲 
（副査） 田中 宏幸 
 
本研究は、岐阜大学医学部附属病院におけるリアルワールドデータ（RWD）を用い、
切除不能大腸がん患者における大腸がん薬物療法の実態を検討した研究である。結果
として、①大腸がん標準治療のキードラッグであるオキサリプラチン（OX）は軽度、
中等度の腎機能の低下患者においては減量投与をせずとも使用が可能であること、②
大腸がんの 3次治療以降で使用されるレゴラフェニブ（REG）においては肝機能障害
の指標である ALBI grade 2以上では回避あるいは減量時には漸増しながら使用する
ことが望ましいこと、一方で、③同じく大腸がんの 3次治療以降で用いられるベバシ
ズマブ（Bmab）/トリフルリジン・チピラシル（TAS-102）を用いた治療では同レジ
メンの副作用である重篤な好中球減少症の発現が全生存期間の延長、すなわち、同レ
ジメンでの治療予後を予測するサロゲートマーカーとなりうることを明らかにした。
これらの知見は、切除不能大腸がん患者における大腸がん薬物療法である OX、REG、
Bmab/TAS-102の治療最適化に極めて有用であり、チーム医療において病院薬剤師が
RWD からエビデンスを構築し、より良い薬物治療の確立に寄与していくという観点
からも大変重要である。以上より、今後の病院薬剤師業務の向上に貢献する可能性の
高い本論文を博士（薬学）の論文として価値あるものと認める。 
 
 


Not a member yet

認知症治療における薬剤師の臨床薬学的介入の有用性に関する研究

難治性消化器がん化学療法における有害事象対策の臨床アウトカム評価に関する研究

Objective texture evaluation of cosmetic sericite powders mixed with oil using constant-volume shear cell tester

Application of manufacturing Classification System to manufacturing method selection for oral solid dosage forms in Japan

A theoretical study of the reactivity of 5-fluorouracil toward superoxide radical anion and hydroperoxyl radical

Downregulation of chemoresistance by claudin-14 silencing in human colorectal cancer cells

リアルワールドデータに基づいた大腸がん薬物療法の臨床アウトカム評価に関する研究

リアルワールドデータに基づいた大腸がん薬物療法の臨床アウトカム評価に関する研究

Activation of the TGF-β1/EMT signaling pathway by claudin-1 overexpression reduces doxorubicin sensitivity in small cell lung cancer SBC-3 cells

Comparison of Adverse Event Profiles of Amphotericin B Formulations Using Real-World Data

4,131

5,618