Health Sciences University of Hokkaido Academic Repository / 北海道医療大学学術リポジトリ

北海道医療大学看護福祉学部

北海道医療大学「看護福祉学部紀要」規程
北海道医療大学看護福祉学部
紀　　要　　委　　員　　会
　 　北海道医療大学「看護福祉学部紀要」（以下「紀要」と称する）は、本学看護福祉学部教員の研究活動の一環とし
て設けられたものであり、学術研究の発展と教育の向上をはかることを目的とする。
【投稿者および投稿論文の受理】
1 ．投稿論文の筆頭著者は本学部専任教員でなければならない。
2  ．投稿論文は、他誌に未掲載のものでなければならない。また、紀要に掲載された（あるいは掲載予定）論文等の
他誌への投稿を認めない。論文の著作権は紀要委員会に帰属するものとする。
3  ．投稿論文は和文または英文とし、筆頭著者として投稿できる論文数は 1人 2論文までとする。なお、論文の種別
は、論文、総説、報告、資料、その他とし、投稿時に種類別を明記する。
４．投稿予定者は、紀要委員会作成の投稿予定申込用紙を指定の期日までに提出するものとする。
5  ．投稿者は、原稿と必要書類を定められた締切日迄に紀要委員会へ提出するものとする。なお、郵送による場合に
は、期限当日の消印を有効とする。
６  ．掲載料等については、記載される本文、図および表が要領に定める制限範囲内の場合には、原則としてこれを徴
収しない。ただし、写真、制限をこえる本文や図・表および別刷については、印刷実費を徴収する。
【発行および編集】
1 ．紀要は年 1回発行とする。
2．紀要の編集者は紀要委員会とする。
【発行者および発行日】
1 ．紀要の発行者は看護福祉学部長とする。
2．紀要の発行日は12月20日とする。
【紀要委員】
1 ．紀要委員は、各学科等から選出し、定員は ６名以内とする。
2  ．委員の任期は 2年とする。ただし、再任を妨げない。各学科等で委員が任期未了で交代した場合、後任者の任期
は前任者の残任期間とする。
【紀要委員長】
1 ．紀要委員会に委員長を置く。
2．委員長は紀要委員による互選とする。委員長選出の会合は前年度の委員長が召集し議長を務める。
3  ．委員長の任期は 2年とする。ただし、再任を妨げない。委員長が任期未了で交代した場合、後任者の任期は前任
者の残任期間とする。
４．委員長は、紀要委員会の招集、原稿のとりまとめ、印刷会社との折衝などにあたる。
【紀要委員会】
1 ．紀要委員会は委員長が招集し、議長を務める。
2．紀要委員会は委員 3分の 2以上の出席により成立し、議決は過半数とする。
3  ．紀要委員会は、紀要の刊行計画を立案し、投稿論文の受理、掲載論文の決定、論文の校正などにあたる。また、
紀要の規程・内規・原稿作成要領の改正などにもあたる。
【原稿の作成・校正】
1 ．原稿の作成は別に定める原稿作成要領に従う。
2．校正は原則として初校までとし、再校および 3校は紀要委員会の責任で行う。
【改正等】
1 ．本規程の改正等については、紀要委員会の議を経て看護福祉学部教授会に報告し、承認を得るものとする。
―　　―57
北海道医療大学看護福祉学部紀要　No.30　2023年
99_第30号巻末.indd   57 2023/11/21   21:45:18
付則　この規程は平成12年 9 月 ６ 日より施行する。
付則　この規程は平成1４年 8 月 1 日より施行する。
付則　この規程は平成1６年 9 月21日より施行する。
付則　この規程は平成1６年12月21日より施行する。
―　　―58
北海道医療大学看護福祉学部紀要　No.30　2023年
99_第30号巻末.indd   58 2023/11/21   21:45:18


Japanese

規程

村田, 勝

［最近のトピックス］
薬剤関連顎骨壊死ポジションペーパー2023の要点と医療連携
村田 勝
北海道医療大学 口腔再生医学分野
骨粗鬆症は世界保健機関（WHO）によると最も重要
な慢性疾患10に挙げられている．日本における潜在的な
骨粗鬆症患者数は約1200万人といわれ，65歳で33％と推
定されている（日本女性心身医学会）．骨粗鬆症患者は
1か所の骨折からドミノのような「骨折の連鎖」（ドミノ
骨折）が起こることが知られている．椎体骨折では背中
が曲がり肺は圧迫されて心肺機能が低下する．特に大腿
骨頸部骨折は日常生活動作の低下や寝たきりにつなが
り，生活の質・生命予後を悪化させる．骨修飾薬（ビス
ホスホネート系薬剤やデノスマブ製剤）は骨粗鬆症患者
に対し，骨折が起きないように予防的処方される．
骨修飾薬と顎骨壊死
「薬剤関連顎骨壊死ポジションペーパー2023」（PP
2023）では，次の3項目を満たすと薬剤関連顎骨壊死
（MRONJ）と診断される．
① ビスホスホネート系薬剤やデノスマブ製剤を含む
骨修飾薬による治療歴がある．または血管新生阻
害薬，免疫調整薬との併用歴がある．
② 8週以上持続して，口腔顎顔面領域に骨露出を認
める．または口腔内・外から骨を触知できる瘻孔
を8週間以上認める．
③ 原則として，顎骨への放射線照射歴がない．また
顎骨病変が原発性がんや顎骨へのがん転移でない．
骨修飾薬は骨折の危険を低下させるために必要な薬で
あるが，骨代謝を阻害するため顎骨壊死が起こることが
ある．顎骨壊死から骨髄炎への移行のリスクを減らすた
めに「歯の積極的な治療・口腔ケア」が極めて大切で，
骨粗鬆症薬服用前からの口腔診断そして必要な歯科治療
（抜歯や歯周病・根管治療など）を済ますことで顎骨壊
死／骨髄炎の危険度が下がる．骨粗鬆症治療開始前に口
腔健康状態を良好にすることがベストである．
医療連携
1）担当医師：処方する前に口腔ケアの重要性を説明し
て歯科受診を促す．口頭だけでなくMRONJの簡潔な説
明書があると分かりやすい．服用中に歯科受診を確認す
る．歯科受診を確認できない場合はペンライトで顎骨露
出がないか診察することも必要である．リウマチのよう
な自己免疫疾患のある患者は顎骨壊死のリスクが特に高
いため，大学病院か総合病院の口腔外科受診を勧める．
2）薬剤師：薬局窓口で骨修飾薬を手渡すときに歯科受
診・口腔ケアの声かけを行う．
3）看護師：入院患者に口腔内の症状（歯の動揺など）
に関する声かけを行う．
4）歯科医師：リスクを伝え休薬せずに抜歯など歯科治
療・口腔ケアを担当する（表）．休薬によるMRONJ発症
予防効果はなく，薬剤は歯槽骨・顎骨に沈着している．
PP2023では休薬による椎体や大腿骨骨折の危険をより
重視するとの見解である．パノラマX線写真で骨硬化像
と歯根膜腔拡大に注目する．これらの所見は，骨壊死・
歯根膜壊死・歯の動揺と自然脱落のサインである．ただ
し，悪性腫瘍や自己免疫疾患を有する患者は免疫力が低
くリスクが高いため，抜歯など手術は口腔外科専門医へ
の依頼が望ましい．不幸にして顎骨壊死が起きても早期
発見できれば，口腔内除菌処置（腐骨除去処置・抗菌薬
塗布・うがい薬）で壊死・腐骨が拡大・悪化せずに外来
通院で解決できる．
以上，PP2023要点と医療連携は2023年開催「第35回
北海道骨粗鬆症研究会」（札幌医大），「札幌市西区三師会
連携セミナー」（北海道医療センター），「第36回日本口腔
診断学会」（宇都宮）をもとにまとめた．
表 骨修飾薬服用患者の抜歯と管理のポイント
① 骨硬化の範囲を把握する
② 抜歯後に歯槽骨鋭縁を除去する
③ 骨穿孔などで出血を促す
④ 血餅形成のためゼラチンやコラーゲン性マテリア
ルを使用する
⑤ 徒手的に歯槽骨と歯肉を内翻させる（創を義歯で
圧迫しない）
⑥ 翌日血液凝固塊（血餅）形成を確認する
⑦ 7－10日後血液凝固塊の保持を確認する
⑧ 上皮化を確認後に終了してリコールする
46 北海道医療大学歯学雑誌 42⑵ 令和5年
（156）
第42巻2号　　　4Ｃ175　1Ｃ133／本文　※31‐1から組体裁変更　ＯＴＦ／046　　　　　トピックス　村田 2024.02.21 09.30.41 Page 46


薬剤関連顎骨壊死ポジションペーパー2023の要点と医療連携

北海道医療大学博士（歯学）令和4年度thesi

櫻井, 雅彦

38869

北海道医療大学学術リポジトリ
In-air micro PIXE/PIGE 解析法を用いた2価金属イ
オンによる象牙質再石灰化の分析に係わる研究
著者 櫻井 雅彦
学位名 博士（歯学）
学位授与機関 北海道医療大学
学位授与年度 令和4年度
学位授与番号 30110甲第386号
URL http://id.nii.ac.jp/1145/00065143/
論 文 要 旨 
 
 
In-air micro PIXE/PIGE 解析法を⽤いた 
2 価金属イオンによる象⽛質再⽯灰化の分析に係わる研究 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
   
       令和四年度  
北 海 道 医 療 大 学 大 学 院 歯 学 研 究 科  
 
櫻井雅彦 
 
  
 
［要旨］ 
平成２８年歯科疾患実態調査によると、高齢者の残存歯数と齲蝕罹患率の増加が報告され、
歯肉退縮し露出した根面に好発することが高齢者の齲蝕の特徴である。フッ素による脱灰
抑制効果は既に広く知られているが、その他にもストロンチウムなどの微量元素による脱
灰抑制効果が報告されている。 
微量元素による象牙質脱灰抑制効果を評価するには、歯質内の元素分析が必須である。
特に軽元素のフッ素を含めた複数の元素を同時に高感度で分析できる方法が必要である。
In-air micro proton-induced X-ray and Gamma ray emission (In-air micro PIXE/PIGE) 
解析法を用いてこれまで歯質内でのフッ素やカルシウムの分析を行ってきたが、それ以外
の微量元素の分析を同時に行うことはできなかった。 
本研究では、これまでの手法を改良し微量元素を同時に分析する方法の確立を行った。
また、絶対的定量を行うために複数の微量元素の構成比率の物を用いて作製し、効率的に
検量の出来る標準試料の作製とその検証を行った。 
 塩化亜鉛には蛋白凝固による抗炎症・収斂作用があり、抗菌性の他にも(MMP)Matrix 
metalloproteinas の活性抑制効果があり、再石灰化の核を保護する可能性が報告されてい
る。銅や銀もその抗菌性からグラスアイオノマーセメントやリン酸亜鉛セメントに含まれ
ている材料もある．マグネシウムは歯磨剤にも応用されており，う蝕の初期段階において
脱灰抑制効果があることが臨床研究において報告されているこのように 2 価の微量元素は
広く歯科材料に用いられている。 
そこで我々は口腔内 pH 変化をシミュレーション可能な自動ｐH サイクル装置と、新しく
開発した In-air micro proton-induced X-ray and Gamma ray emission (In-air micro 
PIXE/PIGE) 解析法と標準試料を用いて、亜鉛、銅、マグネシウムによる脱灰抑制効果と再
石灰化促進の検討を行った。牛歯の根面を研磨露出させ、脱灰した後に 2％塩化亜鉛、2％
硫酸銅、2％硫酸亜鉛、2%塩化マグネシウムに浸漬した。24 時間後に薄切、研磨し象牙質
試料を作製し、自動 pH サイクル装置による負荷前と２週間与負荷を行った。再石灰化促進
効果の検討では牛歯の歯根をスライスし、脱灰した後に 1％塩化亜鉛、1％硫酸銅、1％硫
酸亜鉛、1%塩化マグネシウム、1％フッ化ナトリウムに 72 時間後浸漬した。その後再石灰
化溶液に 1 週間浸漬し再石灰化試料を作製した。得られた試料は In-air micro PIXE/PIGE
測定を行い、カルシウムおよび亜鉛、銅、マグネシウムの分布を測定した。In-air micro 
PIXE/PIGE 分析により、pH サイクル負荷前の亜鉛、銅、マグネシウムの取り込みが表層で
認められた。またカルシウム喪失量、脱灰深度共に塩化亜鉛、硫酸銅、硫酸亜鉛、塩化マ
グネシウムを塗布した象牙質群の方がコントロールと比較して有意に低かった。それらに
フッ素を添加したものは、更に低いカルシウム喪失量と脱灰深度を示した。脱灰象牙質へ
のカルシウム量の分析ではコントロール群と比較して塩化亜鉛、硫酸銅、硫酸亜鉛、塩化
マグネシウムで優位にカルシウム量の増加を認めた。 
 この結果から、塩化亜鉛、硫酸銅、硫酸亜鉛、塩化マグネシウムが歯質に吸収された際
に二価のカチオンとして作用し、脱灰抑制とカルシウムの喪失抑止、再石灰化促進に働い
たものと考えられた。製作した標準試料は数値的には概ね良好な相関を示し、今後の研究
への応用が可能と思われた。 
 
 


Dentin demineralization inhibition analysis of divalent metal ions using the in-air micro PIXE/PIGE analysis method

北海道医療大学博士（臨床心理学）令和4年度doctoral thesi

高野, 裕太

38860

北海道医療大学学術リポジトリ
勤労者の不眠症状とプレゼンティーズムとの関連：
適切な支援につなげるための基盤研究
著者 高野 裕太
学位名 博士（臨床心理学）
学位授与機関 北海道医療大学
学位授与年度 令和4年度
学位授与番号 30110甲第392号 
URL http://id.nii.ac.jp/1145/00065134/
 
 
 
 
 
論   文   要   旨 
 
 
 
 
 
勤労者の不眠症状とプレゼンティーズムとの関連：適切な支援につなげる 
ための基盤研究 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
令和 4 年度 
 
北海道医療大学大学院心理科学研究科 
臨床心理学専攻 
 
高野 裕太 
 
 
 
 
 
1 
 
本論文の目的は，プレゼンティーズムに対する睡眠負債と不眠症状の関連を明らかにし，
勤労者に対して適切な支援を提案することであった。  
第 1 章では，プレゼンティーズムの定義を概観し，本論文におけるプレゼンティーズム
の定義と位置づけを明確にした。本論文におけるプレゼンティーズムの定義は
「Presenteeism とは出勤している労働者の健康問題による労働遂行能力の低下であり，主
観的に測定が可能なものである。」（山下・荒木田, 2006）とした。  
第 2 章では，短時間睡眠および不眠症状の疫学，メンタルヘルスの問題，プレゼンティ
ーズムとの関連における研究動向を展望し，第 3 章で三つの問題点を指摘した。第一の問
題点として，睡眠に対する心理社会的アプローチ，身体的アプローチ，睡眠薬を使用した
結果，プレゼンティーズムが改善するかどうかに関しての系統的な整理が行われていない
ため，どのような睡眠に対するアプローチがプレゼンティーズムの改善に効果があるのか
が明らかにされていない。第二の問題点として，睡眠負債と不眠症状のどちらがプレゼン
ティーズムと強く関連するのかが検討されていないため，どちらを優先的に対処する必要
があるのかが明らかにされていない。睡眠負債とは，個人において必要な睡眠時間が慢性
的に不足している状態である。第三の問題点として，不眠症状の重症度とプレゼンティー
ズムの関連が明らかにされていないため，不眠に対する認知行動療法がプレゼンティーズ
ムの改善に有効であった場合に，不眠症状の重症度に応じて提供形態を変更できるかどう
かを検討できていない。以上の問題点を解決し，本論文の目的を達成するために一連の研
究を実施した。  
第 4 章では，どのような睡眠に対するアプローチがプレゼンティーズムの改善に効果が
あるのかを明らかにすることを目的とし，システマティックレビューを実施した。その結
果，6 種類のアプローチが実施されていることを明らかにした。システマティックレビュ
ー実施時点においては，不眠に対する認知行動療法が最もプレゼンティーズムの改善に効
果が期待できることを明らかにした。また，不眠に対する認知行動療法はインターネット
もしくはアプリケーションを用いて提供されていることを明らかにした（掲載論文: Takano, 
Y., Iwano, S., Aoki, S., Nakano, N., & Sakano, Y. (2021). BioPsychoSocial Medicine, doi: 
10.1186/s13030-021-00224-z）。  
第 5 章では，プレゼンティーズムに対する支援において，優先的に対処が必要とされる
睡眠問題を明らかにすることを目的とした。勤労者は出勤時間などの社会的な時間に従っ
て生活している場合が多く，就寝時間と起床時間が個人のサーカディアンリズムではなく，
社会的な時間に従って決定されるため，ソーシャルジェットラグを睡眠問題の一つとして
追加した。勤労者 351 名を対象とした結果，睡眠負債とソーシャルジェットラグの比較に
おいて，睡眠負債がプレゼンティーズムと有意に関連した（睡眠負債: adjusted odds raion 
(OR) = 1.61, 95% confidence interval (CI) [1.14, 2.27 ]）。一方で，睡眠負債，ソーシャルジェ
ットラグ，不眠症状の比較においては，睡眠負債とソーシャルジェットラグはプレゼンテ
ィーズムとは関連せず，不眠症状がプレゼンティーズムと最も強く関連した（不眠症状 : 
2 
 
adjusted OR = 5.61, 95% CI [2.88, 10.91]）。したがって，プレゼンティーズムの対処において
最も優先的に対処が必要な睡眠問題は不眠症状であることを明らかにした（掲載論文 : 
Takano, Y., Ibata, R., Nakano, N., & Sakano, Y. (2022). BioPsychoSocial Medicine, doi: 
10.1186/s13030-022-00242-5）。  
第 6 章では，不眠症状の重症度とプレゼンティーズムの関連を明らかにすることを目的
とした。不眠症状の重症度は，Insomnia Severity Index（ISI）と Athens Insomnia Scale（AIS）
の重症度分類を用いた。勤労者 1925 名を対象とした結果，不眠症状が軽度の者と比較し
て，中等症（ISI: adjusted OR = 2.75, 95% CI [1.9, 3.99]; AIS: adjusted OR = 3.11, 95% CI [2.21, 
4.39]）もしくは重症（ISI: adjusted OR = 7.03, 95% CI [3.05, 16.21]; AIS: adjusted OR = 5.49, 
95% CI [2.88, 10.45]）の者の方がプレゼンティーズムの割合が高くなることを明らかにし
た。不眠症状が中等症と重症の者での比較では一貫した結果は得られなかった（ ISI: 
adjusted OR = 2.55, 95% CI [1.07, 6.07]; AIS: adjusted OR = 1.76, 95% CI [0.92, 3.38]）。これら
の結果から，プレゼンティーズムに対する支援において不眠に対する認知行動療法を用い
る場合には，不眠症状の重症度を考慮し，提供形態を判断する必要があることを示した（掲
載論文: Takano, Y., Ibata, R., Nakano, N., & Sakano, Y. (2022). Journal of Sleep Research, doi: 
10.1111/jsr.13711）。  
第 7 章では，本論文の研究結果を概観し，プレゼンティーズムの対処においては不眠症
状を優先的に扱う必要があること，不眠に対する認知行動療法がプレゼンティーズムの改
善において有効なアプローチ方法であること，プレゼンティーズムに対する支援において
不眠に対する認知行動療法を用いる場合の提供形態は，不眠症状の重症度を考慮する必要
があることを述べた。さらに，今後の研究では，不眠症状がありプレゼンティーズムの状
態になる者と不眠症状があってもプレゼンティーズムの状態にならない者の特徴を明らか
にする必要性を指摘した。  


勤労者の不眠症状とプレゼンティーズムとの関連：適切な支援につなげるための基盤研究

高橋, 周平

38864

北海道医療大学学術リポジトリ
口腔扁平上皮癌におけるエピジェネティック薬
(Zebularine およびValproic acid)の腫瘍抑制効果
の検討
著者 高橋 周平
学位名 博士（歯学）
学位授与機関 北海道医療大学
学位授与年度 令和4年度
学位授与番号 30110甲第381号 
URL http://id.nii.ac.jp/1145/00065138/
Tumor inhibitory effect of epigenetic agents （Zebularine，Valproic  acid） 
on oral squamous cell carcinoma 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2022 
Graduate School of Dentistry, 
Health Sciences University of Hokkaido 
 
Shuhei Takahashi 
 
Tumor inhibitory effect of epigenetic agents （Zebularine，Valproic  acid） on oral 
squamous cell carcinoma 
[Purpose]  
 Oral cancer has the sixth highest incidence rate among all cancers (Rivera, 2015), and 
oral squamous cell carcinoma (OSCC) accounts for about 90% of oral cancer (Khurshid 
et al., 2018). Although surgical excision and nonsurgical therapies such as radiation and 
chemotherapy have been used to treat the cancers, the 5-year survival rate is about 60% . 
The development of new approaches to the cancer will be needed to increase the survival 
rate.  
 In this study, we examined the effect of Zebularine (Zebu), an epigenetic DNA 
methyltransferase inhibitor (DNMTi), and histone deacetylase inhibitor (HDACi) 
Vebularine inhibitors (HDACi) Valproic acid (Vpa) on human oral squamous cell 
carcinoma cell lines in vitro and in vivo.  
 
[Methods]  
1．Cytotoxicity test of Zebu and Vpa 
In this study, two types of oral squamous cell carcinoma cell lines, SAS and HSC4 were 
used. To determine the optimal concentrations of Zebu and Vpa for SAS and HSC4, Zebu，
and Vpa were added at the concentration of 1.0, 10, 100, 200, and 400 M and of 0.1, 1.0, 
2.0, 5.0, and 10 mM, respectively. Combination of Zebu ・ Vpa was added at the 
concentration of Zebu 10 μM・Vpa 2 mM，Zebu 100 μM・Vpa 1 mM，Zebu 100 μM・
Vpa 2 mM，Zebu 100 μM・Vpa 5 mM，Zebu 200μM・Vpa 2mM. The cell numbers 
were counted after they stained with 0.5% Trypan Blue solution at 1，3 and 7days.  
 
2．RNA sequence 
 SAS and HSC4 were treated with Zebu at 100 μM and Vpa at 2mM for 1 week. Total 
RNA was extracted for comprehensive analysis (RNA sequence, RNA-seq) using Next 
Generation Sequencer (NGS).  
 
3. mRNA expression analysis by qRT-PCR 
 From the RNA-seq results, CNTN4 was a common gene in the elevated expressions of 
SAS and HSC4 genes. Quantitative real-time PCR (qRT-PCR) analyses using p16, p21, 
RASSF1, NPY, CNTN4 and Gapdh were performed to observe the expression levels of 
mRNAs. 
 
4. DNA methylation analysis by qMSP 
 To confirm the effects of Zebu alone and a combination of Zebu and Vpa on DNA 
methylation, we performed methylation analysis of CNTN4, p16, p21, RASSF1, and NPY 
by quantitative methylation-specific PCR (qMSP) method. 
 
5. in situ HDAC activity assay 
 The HDAC activity of the cells in the experiments was confirmed with the In Situ 
HDAC Activity Fluorometric Assay Kit. 
 
6. Xenograft tumor formation assay in nude mice 
 SAS and HSC4 cells（1.0×106 cells per mouse）were injected into 6-week-old male 
nude mice. Once tumors reached an average volume of 80 mm3, A combination of 
1000mg/kg of Zebu and 400mg/kg of Vpa was injected in each mouse every day for 3 
weeks. The tumor volumes were calculated using the formula tumor volume = (length × 
width2) × 0.5. 
 
7. mRNA expression analysis of in vivo 
qRT-PCR analyses were performed to observe the expression levels of CNTN4, p16, p21, 
RASSF1, NPY, and Gapdh. 
 
8. DNA methylation analysis by qMSP of in vivo 
 Methylation analysis using qMSP was performed for CNTN4, p16, p21, RASSF1, and 
NPY genes.  
 
【Results and discussion】 
1．Cytotoxicity test of Zebu and Vpa 
 The Zebu significantly decreased the number of SAS cells at concentrations of 200 
μM and 400 μM on day 3 and 7 compared to the control (*p < 0.05; Mann-Whitney U 
test，n=4). The Zebu significantly decreased the number of HSC4 cells at concentrations 
of 200 μM and 400 μM on days 1，3 and 7 (*p < 0.05; Mann-Whitney U test，n=4). The 
Vpa significantly decreased the number of SAS cells at concentrations of 10 mM on day 
1 and of 5 mM and 10 mM on day 3，7 compared to control (*p < 0.05; Mann-Whitney 
U test，n=4).  No inhibition of cell proliferation was observed for both SAS and HSC4 
in the combination of Zebu 10 μM and Vap 2 mM or of Zebu 100 μM and Vap 1 mM.  
The number of the cells was significantly reduced in the combination of Zebu 100 μM 
and Vpa 2 mM, and of Zebu 100 μM and Vap 1 mM on days 3 and 7 compared to the 
controls (*p < 0.05; Mann-Whitney U test ， n=4). The numbers of the cells were 
significantly reduced in the combination of Vap 2 mM and Zebu 100 M, and of Vap 2 or 
4 mM and Zebu 200 μM on days 3 and 7 compared to the controls (*p < 0.05; Mann-
Whitney U test，n=4). 
These results suggest that the combination of Zebu and Vpa enhances the effects of each 
drug on OSCC. 
 
2．RNA sequence 
 CNTN4 was found to be a common gene in up-regulated genes in SAS and HSC4. 
CNTN4 has been shown to suppress proliferation, migration, and invasion of lung 
adenocarcinoma cells, while its high level expression leads to a poor prognosis in gastric 
cancer. CNTN4 may act as a tumor suppressor gene in oral squamous cell carcinoma. 
 
3．Epigenetic Analysis of in vivo 
 The combination of Zebu and Vpa significantly increased mRNA expression and 
decreased methylation levels in CNTN4, p16, p21, RASSF1, and NPY in both SAS and 
HSC4 transplanted into nude mice (*p < 0.05; Mann-Whitney U test，n=4，*p < 0.05; 
chi-square test，n=3). These results suggest that changes in their DNA methylation levels 
may be involved in their mRNA expressions. 
The in situ HDAC activity assay showed a significant decrease in HDAC activity in the 
Vpa alone and the combination of Zebu and Vpa compared to the controls (**p < 0.01; 
Turkey’s test，n=4). In addition, a significant decrease in HDAC activity was observed 
in the combination of Zebu and Vpa compared to the Vpa alone. The combination therapy 
of Zebu and Vpa may enhance the effect of each drug on OSCC. 
4. Tumor suppressive effect of Zebu,Vpa in tumor forming mice 
 The tumor size of SAS transplanted into nude mice was 3056 mm3 and 2409 mm3 in 
the control and the combination of Zebu and Vpa groups, respectively. There was no 
statistical significance in size between two groups. Significant differences were observed 
in the mRNA expressions of p16, p21, RASFF1, NPY, and CNTN4 in both SAS and HSC4 
between the combination and the control groups. DNA methylation analysis showed a 
significant decrease in methylation levels only in RASFF1, NPY and CNTN4 in SAS, and 
a significant decrease in methylation levels in all genes in HSC4. The tumor growth is 
usually consistent with their grade of differentiations. Therefore, the effect of 
combination of Zebu and Vpa may be depend on the grade of tumor differentiation.  
 
【Conclusion】 
 The combination of DNMTi (Zebu) and HDACi (Vpa), may be an effective treatment 
for several types of squamous cell carcinoma. 
 
【References】 
Rivera C. Essentials of oral cancer. Int J Clin Exp Pathol. 1:8(9), 2015. 
Khurshid Z, Zafar MS, Khan RS, Najeeb S, Slowey PD, Rehman IU. Role of Salivary 
Biomarkers in Oral Cancer Detection. Adv Clin Chem. 86:23-70, 2018. 
Cheng JC, Matsen CB, Gonzales FA, Ye W, Greer S, Marquez VE, Jones PA, Selker EU. 
Inhibition of DNA methylation and reactivation of silenced genes by zebularine. J Natl 
Cancer Inst. 2003 5:95, 2003. 
Hattori N, Sako M, Kimura K, Iida N, Takeshima H, Nakata Y, Kono Y, Ushijima T. Novel 
prodrugs of decitabine with greater metabolic stability and less toxicity. Clin Epigenetics. 
1:11(1), 2019. 
Park HK, Han BR, Park WH. Combination of Arsenic Trioxide and Valproic Acid 
Efficiently Inhibits Growth of Lung Cancer Cells via G2/M-Phase Arrest and Apoptotic 
Cell Death. Int J Mol Sci. 10:21(7), 2020. 


Tumor inhibitory effect of epigenetic agents （Zebularine，Valproic acid） on oral squamous cell carcinoma

CONTENTS
《Articles》
1 ．Students’perceptionsofclinicalparticipatorypracticumexperience insocialworkertraining
course:ASurveyofStudentsafter the201４-2022counselingassistance fieldpracticumat
UniversityA
YasuhiroMAKI ���������������������������������� 1
2 ．AstudyofinterviewswithmentalhealthworkerswhoworkedatapsychiatrichospitalinA
city,Fukushimaprefecture,atthetimeoftheGreatEastJapanEarthquake－Whatremainsin
theirmemoriesevennow,morethan10yearslater－
WataruSUZUKI����������������������������������13
3 ．IntegratingForeignHealthcareWorkersintotheJapaneseHealthcareSystem:AnOverview
ShaunHOGGARD ���������������������������������21
《Materials》
1 ．University-BasedLeavingcareandAftercare：
　　CoordinationSchemewithAlternativeCareofChildren
HironobuKATAYAMA�������������������������������27
2 ．Lifestyle and care prevention behavior related toQOLof older-elderlywho secondary
preventiontarget
ReikoTAKEU�����������������������������������35
3 ．EvaluationofPromotionalPrograminPalliativeCareforsmallcommunities
ReikoTAKEU�����������������������������������４7
99_第30号巻末.indd   62 2023/11/21   21:45:18
〈Titles of Master’s Theses in 2022〉
〈Manual for Authors〉
〈From the Committee〉
99_第30号巻末.indd   63 2023/11/21   21:45:18


白鳥, 亜矢子

ショーン, ホガード

全学共通入学前教育教材「アカデミック・リテラシー入門『発表する』」を活用した学部におけるプレゼンテーション教育の可能性

北海道医療大学歯学会

北海道医療大学歯学雑誌
第42巻 第2号 令和5年12月
目 次
〔原著〕
1 災害時における歯科関連支援物資の需要と供給
―北海道胆振東部地震での歯科医療支援活動を通しての解析―
川西 克弥，越野 寿，菅 悠希，松原 国男，木村 聡，村田 幸枝，佐々木 みづほ，
豊下 祥史，會田 英紀，川上 智史，古市 保志，長澤 敏行 ………………………………………（111）
13 ヒト歯肉線維芽細胞におけるCa2＋／陽イオン交換体遺伝子の発現解析
蓑輪 映里佳，金久保 千晶，仙葉 愼吾，Rezon Yanuar，倉重 圭史，齊藤 正人，谷村 明彦
……………………………………………………………………………………………………………………（123）
21 骨・歯に由来する加工移植材の創成とラット生体内での特性評価
横関 健治，根津 尚史，志茂 剛，村田 勝 ……………………………………………………………（131）
〔症例報告〕
37 人体解剖学実習中に同一個体上肢で認められた三種の破格ならびに顎下腺栄養動脈の破格に関する報告
柴田 俊一，髙橋 昌己，渋井 徹，入江 一元，高橋 尚明 …………………………………………（147）
〔歯学情報〕
45 最近のトピックス ……………………………………………………………………………………………………（155）
47 北海道医療大学歯学会会則 …………………………………………………………………………………………（157）
49 北海道医療大学歯学雑誌 投稿規程 ………………………………………………………………………………（159）
54 編集後記 ………………………………………………………………………………………………………………（164）
雑誌／第42巻2号　　　4Ｃ175　1Ｃ133／メールアドレス登録　目次　ＯＴＦ／Ｃ　　目次（和文） 2024.02.27 15.48.25 Page 3


菅谷, 裕行

Effects of Enamel Matrix Derivative and NaF on remineralization and color improvement with demineralized enamel

ISSN　1340-4709
北海道医療大学
看護福祉学部紀要
第30号　2023年№30　2023
目　　　　　次看
護
福
祉
学
部
紀
要
第
三
十
号 
二
〇
二
三
年
北
海
道
医
療
大
学
《論文》
１ ．社会福祉士養成課程における臨床参加型実習経験に対する学生の認識
　　―Ａ大学における20１4-2022年度相談援助実習後学生調査から―
－巻　康弘… ……………………………………………………………………………………………… １
2 ．東日本大震災時、福島県Ａ市にある精神科医療機関に勤務していた精神保健福祉士へのインタビュー
調査に関する考察
　　―１0年以上経過した現在も記憶に残っていること―
－鈴木　和… ………………………………………………………………………………………………１3
3 ．Integrating…Foreign…Healthcare…Workers…into…the…Japanese…Healthcare…System:…An…Overview
－Shaun…HOGGARD… ……………………………………………………………………………………2１
《資料》
１ ．大学をプラットホームとしたリービングケアとアフターケア
　　―社会的養護とのコーディネーションスキーム―
－片山　寛信… ……………………………………………………………………………………………27
2 ．介護二次予防対象となった後期高齢者のQOLに関連する生活と介護予防行動
－竹生　礼子… ……………………………………………………………………………………………35
3 ．町内会単位で緩和ケアを普及・啓発するプログラムの効果評価
－竹生　礼子… ……………………………………………………………………………………………47
《Articles》
１ ．Students’…perceptions…of…clinical…participatory…practicum…experience… in…social…worker… training…
course:…A…Survey…of… Students… after… the… 20１4-2022… counseling…assistance… field…practicum…at…
University…A
Yasuhiro…MAKI… ………………………………………………………………………………………… １
2 ．A…study…of…interviews…with…mental…health…workers…who…worked…at…a…psychiatric…hospital…in…A…city,…
Fukushima…prefecture,…at…the…time…of…the…Great…East…Japan…Earthquake－What…remains…in…their…
memories…even…now,…more…than…１0…years…later－
Wataru…SUZUKI……………………………………………………………………………………………１3
3 ．Integrating…Foreign…Healthcare…Workers…into…the…Japanese…Healthcare…System:…An…Overview
Shaun…HOGGARD… ………………………………………………………………………………………2１
《Materials》
１ ．University-Based…Leaving…care…and…Aftercare：
　　Coordination…Scheme…with…Alternative…Care…of…Children
Hironobu…KATAYAMA… ………………………………………………………………………………27
2 ．Lifestyle…and…care…prevention…behavior…related…to…QOL…of…older-elderly…who…secondary…prevention…
target
Reiko…TAKEU………………………………………………………………………………………………35
3 ．Evaluation…of…Promotional…Program…in…Palliative…Care…for…small…communities
Reiko…TAKEU………………………………………………………………………………………………47
第30号表紙.indd   1 2023/11/21   21:04:33


Not a member yet

規程

薬剤関連顎骨壊死ポジションペーパー2023の要点と医療連携

Dentin demineralization inhibition analysis of divalent metal ions using the in-air micro PIXE/PIGE analysis method

勤労者の不眠症状とプレゼンティーズムとの関連：適切な支援につなげるための基盤研究

Tumor inhibitory effect of epigenetic agents （Zebularine，Valproic acid） on oral squamous cell carcinoma

CONTENTS

全学共通入学前教育教材「アカデミック・リテラシー入門『発表する』」を活用した学部におけるプレゼンテーション教育の可能性

目次

Effects of Enamel Matrix Derivative and NaF on remineralization and color improvement with demineralized enamel

裏表紙

4,354

4,366