Tsurumi University & Tsurumi College: Institutional Repository / 鶴見大学・短期大学部機関リポジトリ
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Elucidation of the mechanism of intracellular uptake of bisphosphonates by route of administration and development of administration methods that overcome side effects
研究成果の概要(和文):代表的な骨吸収抑制薬であるビスホスホネート(bisphosphonates, BPs)は多くの骨疾患に使用されている。とくに窒素含有ビスホスホネート(N-BPs)は骨吸収抑制効果が高いが、発熱、筋肉痛、骨痛、関節痛といった急性期反応や、長期投与による顎骨壊死などの副作用が問題となっている。研究代表者らは、N-BPsの炎症性副作用のメカニズムを解明し、非窒素含有型BPs(non-N-BPs)がその抑制に有効であることをマウスモデルで明らかにした。本研究では、投与法の違いによる炎症誘発機序と、副作用の軽減や鎮痛を目的とした新たな応用法の開発を目指した。研究成果の概要(英文):Bisphosphonates (BPs), a class of anti-resorptive agents, are widely employed in the treatment of various bone disorders. Among them, nitrogen-containing bisphosphonates (N-BPs) exhibit particularly potent inhibitory effects on bone resorption. However, their clinical use is often limited by side effects, including acute-phase reactions such as fever, myalgia, bone pain, and arthralgia, as well as osteonecrosis of the jaw associated with long-term administration. Previous studies by the principal investigators have elucidated the mechanisms underlying the inflammatory side effects induced by N-BPs and demonstrated that non-nitrogen-containing bisphosphonates (non-N-BPs) can effectively suppress these side effects in mouse models. The present study aims to further investigate the mechanisms of inflammation elicited by different routes of administration and to develop a novel delivery method that minimizes side effects while preserving analgesic efficacy.・2024(令和6)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書・研究期間 (年度):2020-04-01 – 2025-03-31・研究分野:炎症免疫・研究成果の学術的意義や社会的意義 : 本研究は、骨粗鬆症やがんの骨転移などに広く使われるN-BPsの重大な副作用である薬剤関連顎骨壊死(MRONJ)の発症機序に迫り、その予防および治療に向けた新たな戦略を提示するものである。Non-N-BPsの併用が副作用を抑制するだけでなく、鎮痛効果も持つことから、骨吸収疾患を有する患者のQOL向上と治療継続に資する。これは、安全性と有効性の両立を目指す薬物治療の在り方に重要な示唆を与える。研究課題/領域番号 : 20K10217research repor
Inhibition of abnormal calcification by augmented ENPP1 via Nrf2
研究成果の概要(和文): 本研究では、Nrf2活性化剤がENPP1発現を増強し、細胞外ピロリン酸濃度を上昇させることで石灰化を抑制することを明らかにした。バイオインフォマティクス解析とChIP-PCR実験により、Nrf2がENPP1プロモーター領域に結合して転写を促進することを確認した。また、培養実験と異所性石灰化モデルマウス(ttwマウス)を用いた実験で、Nrf2活性化が石灰化を有意に抑制することを実証した。これらの結果は、Nrf2活性化による異所性石灰化の予防が新規治療戦略となる可能性を示している。研究成果の概要(英文):This study demonstrated that Nrf2 activators enhance ENPP1 expression, increasing extracellular pyrophosphate levels and inhibiting calcification. Bioinformatic analysis and ChIP-PCR confirmed Nrf2 directly binds to ENPP1 promoter regions, promoting transcription. In vitro experiments showed Nrf2 activation reduced alkaline phosphatase activity and mineralization in osteoblasts. In vivo experiments using ttw mice revealed Nrf2 activation suppressed pathological ossification in the posterior longitudinal ligament. These findings suggest Nrf2 activation represents a promising strategy for preventing tissue calcification through ENPP1 upregulation. This mechanism provides insights into molecular control of calcification and offers potential therapeutic targets for conditions with ectopic calcification.・2024(令和6)年度 科学研究費補助金 基盤研究(C) 研究成果報告書・研究期間 (年度):2021-04-01 – 2025-03-31・研究分野:骨代謝・研究成果の学術的意義や社会的意義:本研究は、Nrf2活性化によるENPP1発現増強と石灰化抑制という新たな分子機構の解明に学術的意義がある。異所性石灰化は加齢関連疾患に関与し、QOL低下を招く。特筆すべき点として、他研究で検討されているENPP1遺伝子導入や合成タンパク投与などの大がかりな手法と比較し、本研究成果に基づくNrf2活性化剤投与は低侵襲かつ低コストであり、臨床応用への障壁が低い。この実用的利点により、Nrf2-ENPP1経路の発見は新規治療法開発と超高齢社会における健康寿命延伸に効率的に貢献する可能性がある。研究課題/領域番号 : 21K10197research repor
A modern Japanese translation of the Tōkoku kaisan Keizan oshō hogo ji Myōjō Zenji (The sermon for Myōjō Zenji, by Tōkoku kaisan Keizan oshō)
departmental bulletin pape
The meaning of “communication” in Dewey’s early childhood education philosophy -Focusing on the practice of Dewey’s Laboratory School-
departmental bulletin pape
Magic tricks as childcare materials “Magic House” -Analysis and Consideration of Expressions Created by Students-
departmental bulletin pape
Historische Strömungen in Augsburg:Die Umbenennung des Hotels Drei Mohren
departmental bulletin pape
Establishment of a method for controlling oral infections using 405 nm blue-violet laser light and a new photosensitizer
研究成果の概要(和文):405nm青紫色レーザー光の波長が吸収される増感剤を使用して菌の増殖抑制効果について検討を行った。各菌種に対し様々な条件での検討を行うとともに、405nm青紫色レーザー光の口腔感染症原因菌に対する増殖抑制効果・殺菌効果のメカニズム解明を試みる検討の中で、菌体内にプロトポルフィリンⅨまたはその類似物質が存在し、抗菌効果と関連する可能性を見出した。これらの結果をふまえ、新たな光増感剤としてのアミノレブリン酸(ALA)の有効性について検討を行い、ALAが光線力学療法の光増感剤として有効であることが確認されるとともに405nm青紫色レーザー光の生体への安全な照射条件を見出す結果となった。研究成果の概要(英文):We investigated the inhibitory effect of a photosensitizer that absorbs 405 nm blue-violet laser light on bacterial growth. We studied under various conditions for each bacterial species and attempted to elucidate the mechanism of the inhibitory and bactericidal effects of 405 nm blue-violet laser light on bacteria causing oral infection. In this process, we identified the presence of protoporphyrin IX or its analogues within bacterial cells, suggesting a potential association with antimicrobial effects. Based on these results, the efficacy of aminolevulinic acid (ALA) as a new photosensitizer was investigated. It was confirmed that ALA is effective as a photosensitizer for photodynamic therapy, and safe irradiation conditions for 405 nm blue-violet laser light on living tissue were identified.・2024(令和6)年度 科学研究費補助金 若手研究 研究成果報告書・研究期間 (年度):2020-04-01 – 2025-03-31・研究分野:口腔感染症・研究成果の学術的意義や社会的意義 : 癌治療に実用化されている光線力学療法(PDT)は、口腔感染症に対しても従来法と比較して、より効果的な予防法およびより低侵襲な治療法として期待されている。しかしながら、良好な殺菌効果を有する短波長光によるPDTに用いられている増感剤は限られており、新しい増感剤についての実用化に向けての検討は発展途上である。本研究により、405nm青紫色レーザー光の抗菌作用が確認され、ポルフィリン産生の前駆体物資であるアミノレブリン酸(ALA)を光増感剤として用いた場合の生体への安全な照射条件が確認された。高齢者や有病者に対するより低侵襲な口腔感染予防や新たな物理化学的感染制御法の開発に向けた基盤研究となった。研究課題/領域番号 : 20K18683research repor
Development of a Biomechanical Prosthodontic Design System Using Tailor-Made Finite Element Analysis with Musculoskeletal Modeling
研究成果の概要(和文):患者の歯列・骨の解剖学的形態データに筋肉・咬合力の口腔機能データを統合したテーラーメイド有限要素解析モデルの作成方法の確立、および臨床の現象と応力解析結果の比較検証を行うことにより、患者個々の補綴装置の材料選択や設計に応力解析結果をフィードバックする力学的補綴装置設計システム開発を進めた。三次元モデルからボクセルを用いた有限要素解析により、より効率的で解析エラーの少ないシステムを構築可能となった。本システムを症例に応用することで補綴治療の予後予測や最適な材料の選択の一助となる可能性が示唆された。研究成果の概要(英文):We advanced the development of a biomechanical prosthetic design system that provides feedback from stress analysis results for individualized material selection and design of prosthetic devices. This was achieved by establishing a method for constructing tailor-made finite element analysis (FEA) models that integrate anatomical data of the patient’s dentition and bone with oral functional data, such as muscle and occlusal forces, and by validating these models through comparison with clinical phenomena and stress analysis results. The system was further enhanced through the voxel-based finite element analysis from 3D models, enabling more efficient computation with reduced analysis errors. Application of this system to clinical cases suggested its potential to assist in predicting the prognosis of prosthetic treatments and in selecting the most appropriate materials.・2024(令和6)年度 科学研究費補助金 若手研究 研究成果報告書・研究期間 (年度):2021-04-01 – 2025-03-31・研究分野:補綴歯科・研究成果の学術的意義や社会的意義 : 本研究の学術的意義は、これまで歯科医師や歯科技工士の経験や技能に大きく依存していた補綴装置の設計を、患者ごとの解剖学的形態や口腔機能をデータとして半自動的に可視化・数値化することで、客観的な診断や評価に基づいて個別に設計できるようにする点にある。医療の均質化が求められている現在,客観的な患者個別の力学的シミュレーションを行い、その結果に基づいた信頼性の高い補綴装置の設計を行うことところに社会的意義がある。また、今後この手法の活用によって症例データの蓄積が進めば、咬合によって生じる生体や補綴装置への機械的ストレスの解明が進み、補綴治療におけるエビデンスに基づく医療の確立にも貢献しうる。研究課題/領域番号 : 21K17053research repor