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Superalgebras with superinvolution
No full textThe purpose of this thesis is to present in the setting of superalgebras with superinvolution some of the most interesting and challenging problems of combinatorial PI-theory (the theory of polynomial identities), which have already been addressed in the field of associative algebras or of algebras with involution.
More precisely, I shall characterize the varieties of superalgebras with superinvolution of polynomial growth and along the way I shall classify the subvarieties of the varieties of almost polynomial growth. Finally I shall find standard identities of minimal degree in the setting of matrix superalgebras with superinvolution and in this way I shall show that the Amitsur-Levitzki theorem can be improved by considering only certain kinds of matrices
La responsabilità da reato delle organizzazioni complesse tra colpa di organizzazione e colpa di reazione
No full textLa presente dissertazione, che si inscrive nel generale tema della responsabilità penale delle persone giuridiche, è preceduta da un Introduzione in cui si effettua l inquadramento contenutistico e metodologico dell indagine.
In particolare l oggetto specifico viene individuato nella tematizzazione del criterio soggettivo di imputazione della responsabilità degli enti, in generale e con specifico riferimento a contesti particolarmente problematici come quelli di rischio da ignoto scientifico-tecnologico.
Quale metodo di indagine si adotta lo strumento comparatistico, attraverso cui si procede ad un confronto tra il d.lgs. n. 231/2001 e i modelli di responsabilità degli enti vigenti in due ordinamenti di common law, il Regno Unito e la Federazione Australiana, nonché nel sistema giuridico tedesco afferente alla tradizione di civil law.
Nel Capitolo I si muove dal proposito di riflettere problematicamente sul monito proveniente dalla dottrina per una maggiore valorizzazione della responsabilità degli enti nei contesti di rischio da ignoto scientifico-tecnologico; il tema della responsabilità penale delle organizzazioni complesse viene così contestualizzato nella prospettiva del diritto penale del rischio.
Nel Capitolo II si riflette sullo statuto dell inedita forma di responsabilità del sistema 231, entrando nel merito della complessa natura di questo modello imputativo quale risultante della difficile coesistenza dei due paradigmi ascrittivi individualistico ed olistico.
Nel Capitolo III, assumendo ad oggetto lo specifico versante della responsabilità collettiva da delitto colposo d evento, si riconsidera la vicenda evolutiva del paradigma punitivo in esame alla luce del contributo espresso dai tre principali formanti dell esperienza giuridica: il legislatore, la dottrina e la giurisprudenza.
Nel Capitolo IV, si riflette sul dibattito dottrinale avente ad oggetto la costruzione di un paradigma di responsabilità da reato dell ente compiutamente personale. A tale riguardo si sviluppa un confronto comparatistico con l ordinamento tedesco ricostruendo il sistema di responsabilità degli enti ivi vigente; nonché si considera il rapporto tra responsabilità individuale e responsabilità dell ente in materia di salute e sicurezza sul lavoro ex art. 25-septies nel sistema 231.
Nel Capitolo V si sviluppa la comparazione con l ordinamento del Regno Unito prendendo in esame il reato di Corporate killing, una figura di omicidio dell ente correlata alla normativa in tema di salute e sicurezza sul lavoro e rapportata alla persona giuridica quale suo autore esclusivo.
Il Capitolo VI, infine, è suddiviso in due Parti. Nella Parte I si effettua una Ricognizione descrittiva del sistema di corporate criminal liability vigente nella Federazione Australiana, polarizzando l attenzione sulla proposta dottrinale dell Accountability model teorizzata da Brent Fisse e John Braithwaite, la quale trova il suo fulcro nella categoria della Reactive corporate fault quale inedito criterio ascrittivo del reato alle persone giuridiche. Nella Parte II, correlativamente a quanto esposto nella Parte I, si sviluppa una Riflessione critica, che si concretizza nell elaborazione di una proposta di valorizzazione della reactive fault quale meccanismo di adattamento del canone della colpa di organizzazione a quei contesti particolarmente problematici di responsabilità degli enti in cui, stante l inesigibilità da parte dell ente di un contegno prevenzionale diverso da quello tenuto, si palesano le insufficienze di un paradigma imputativo ancorato solo al canone dell organizational fault.
Si prospetta pertanto la possibilità di una rilettura, già sul piano de iure condito, del paradigma ascrittivo dell ente configurato nel sistema 231, avanzando la proposta ermeneutica di un coordinamento del criterio della colpa di organizzazione con quello della colpa di reazione
Servizi pubblici e tutela della concorrenza.
No full textLa ricerca ha ad oggetto lo studio della nozione interna di servizio pubblico confrontandola anche alla luce delle nozioni europee di servizi di interesse economico generale, servizi di interesse generale e servizio universale. L’analisi è stata condotta attraverso l’esame della giurisprudenza interna e europea, con l’obiettivo di indagare in ordine alla sovrapponibilità, affermata dalla Corte Costituzionale, tra la nozione comunitaria di SIEG, ove limitata all’ambito locale, e quella interna di servizio pubblico locale di rilevanza economica. In particolare l’orientamento affermato dalla giurisprudenza nazionale che rinviene un “contenuto omologo” tra le dette nozioni si scontra con il diverso approccio seguito dall’ordinamento europeo che si è interessato al tema dei servizi pubblici soprattutto al fine di assicurare la concorrenza nei settori economicamente rilevanti evitando monopoli.
Oggetto di indagine della presente tesi è, inoltre, la materia della concorrenza, con particolare riguardo al mutamento di fisionomia che la stessa ha subito anche per effetto del processo di integrazione comunitario, e la sua declinazione nelle fasi di assunzione e gestione del servizio pubblico
Direct neuronal and microglia-mediated effects of group I metabotropic glutamate receptors in neurodegenerative and neuroinflammatory processes
No full textThe group I of metabotropic glutamate (mGlu) receptor, mGlu1 and mGlu5 receptors are involved in neurodegenerative and in neuro-inflammatory processes. We have examined the role of mGlu5 receptor in a neuroinflammatory context. This receptor is expressed in glial cells and has been reported to play an anti-inflammatory role but also a pro-inflammatory effect. We were particularly involved in establishing whether mGlu5 receptor could modulate the inflammatory response in microglia, more specifically through the release of microvesicles (MVs). These have been shown to represent a more recent mode of intercellular communication and are extracellular vesicles, with a diameter of 100-1000 nm, that bud from the plasma membrane of cell of origin. MVs have been described in microglia where their formation occurs following activation of P2X7 purinergic receptors. We observed MVs development in pure microglial cultures, but, in the present study, they were more easily examined in the murine BV2 cell line. Activation of mGlu5 receptor attenuated the levels of pro-inflammatory cytokines, such as tumor necrosis factor (TNF) alpha, an effect that occurred only under conditions of activated microglia. Stimulation of mGlu5 increased also P2X7 receptor activation as shown by increased purinergic currents and by enhanced formation of MVs in response to the stable ATP analog, benzoyl-ATP. When MVs from mGlu5 receptor-stimulated microglia were transferred onto neurons, they increased neuronal toxicity induced by rotenone. Among possible factors released by MVs, in preliminary studies, we have identified miRNA146a as a potential mediator of this effect.
At the same time, the other member of group I mGlu receptor, mGlu1 receptor, was mainly analyzed considering its involvement in neurodegeneration. Specifically, we examined its role in an experimental setting of retinal ganglion cells (RGC) degeneration, a well-established model of several eye disorders including prematurity-induced retinal degeneration, glaucoma, and age-related macular degeneration. All these conditions are associated with excitotoxicity and it has been observed that activation of mGlu1 receptor significantly contributes to excitotoxic degeneration of RGCs. Thus, using postnatal day 9 wild type mice and knockout mice with a spontaneous recessive mutation causing the lack of mGlu1 receptor protein (crv4 mice), we observed that mGlu1 receptor is primarily involved in RGC excitotoxic death induced by monosodium glutamate (MSG). Treatment with the mGlu1 receptor negative allosteric modulator, JNJ16258695, was in fact protective against retinal degeneration induced by MSG. In addition, MSG treatment did not produce any toxic effect in crv4 mice, lacking mGlu1 receptor.
Altogether these data confirm a role for mGlu1 and mGlu5 receptor in neurodegeneration and neuroinflammation, respectively and may serve as a starting point for the development of future possible pharmacological intervention targeting these receptors
Effective interactions and pairing correlations: from nuclei to compact stars
No full textThe purpose of this dissertation is to study some general properties of nuclear many-body systems, ranging from infinite nuclear matter to finite nuclei. Our investigations is focused in particular on nuclear systems with neutron excess, to get a deeper insight in the open issue which concerns the isospin dependence of the nuclear interaction. The analysis is concentrated on the behavior of nuclear matter at densities which lie below the saturation one, with the aim to address several nuclear phenomena, which involve surface effects in nuclei and clustering processes emerging in nuclear reactions and compact stellar objects. Our study is devoted also to shed light on the impact of some relevant interparticle correlations, mainly active in the low density region of the phase diagram, which occur in fermionic system and are responsible for the superfluid phenomena: the pairing correlations. Our goal is therefore to examine the interplay of these correlations with the other terms of the effective interaction, usually introduced to approach the nuclear many-body problem. Wide attention is dedicated to the role of the pairing interaction in the astrophysical setting of stellar matter, especially when the cooling process of proto-neutron stars is concerned. Our analysis evidences in fact important pairing effects on neutrino emissivity and specific heat, which are two key ingredients in the thermal evolution of a compact star. On the one hand, superfluidity turns out to be responsible for a significant modification of the neutrino emission, for suitable density, asymmetry and temperature conditions, which can be of interest for the evolution of neutron stars and supernovae explosion in the pre-bounce phase. Focusing on neutral current neutrino scattering, we observe an increase of the neutrino differential cross section in a paired and low-density nuclear medium, at least close to the spinodal border, where the matter is characterized by quite large density fluctuations. This behavior leads to an enhancement of neutrino trapping and a reduction in the energy flux carried by neutrinos. On the other hand, we present a calculation of the specific heat in the inner crust of proto-neutron stars, within an approach based on cluster degrees of freedom, that considers the complete distribution of different nuclear species in thermal and beta-equilibrium. The resulting specific heat brings to light a strong influence of resonance population at moderate temperatures and in density regions close to the crust-core transition and the importance of an accurate treatment of beta-equilibrium for a quantitative determination of the specific heat and of the neutron star cooling curve. Since nuclear systems with neutron excess have an essential role also in the context of nuclear structure, we investigate, within a semi-classical as well as in a quantal transport model, the structure and small amplitude dynamics of neutron-rich nuclei, focusing on the mixed isoscalar-isovector character of their collective excitations. In particular, we address some of the open questions concerning the nature of the low-lying isovector dipole strength experimentally observed in neutron-rich nuclei and known in literature as pygmy dipole resonance (PDR). We show that the relative isoscalar-isovector weight of the different modes is determined by their intrinsic structure, as well as by the type of initial perturbation considered so the PDR excitations turns to be essentially isoscalar-like, i.e., neutrons and protons oscillate in phase but with different amplitude. Moreover, we explore the relation between the mixed isoscalar-isovector structure of the dipole collective modes and the density dependence of the symmetry energy, focusing on its importance in shaping the neutron skin thickness. Further developments are moreover enviseged to get a deeper insight on the role of pairing and quantal effects in characterizing the collective excitations of neutron-rich nuclei
Printing methodologies for functional bioarrays
No full textIn this thesis work, solution dispensing techniques, such as inkjet printing and dip pen nanolithography, have been employed for the realization of high resolution functional bioarrays in order to study intermolecular interactions in confined environments and microarray format.
In particular, inkjet printing was employed for the generation of picoliter-scale aqueous droplets stabilized against evaporation and molecular leakage by oil-confinement with mild surfactants to artificially reproduce scalable cellular-like compartments on a chip, realizing specialized small-volume systems to study the behaviour of interacting biomolecules. In this regards we show an unprecedented solution-based protein-binding assay based on arrays of oil-confined water droplets containing protein targets and labelled ligands. Detection of few molecular binding events in these compartments is obtained by employing the advanced fluorescence fluctuation technique Raster Image Correlation Spectroscopy, here employed to probe protein-ligand interactions in artificial aqueous droplets by mapping concentration and diffusion coefficients of fluorolabeled ligands at nanomolar concentrations with a femtoliter scale resolution. RICS was used for the first time to follow molecular dynamics and binding events within confined and scalable artificial single aqueous droplets. We called this new methodology CADRICS for Confined Aqueous Droplet Raster Image Correlation Spectroscopy.
It also described a novel printing approach to produce, for the first time, stable fL-scale aqueous droplets injected inside mineral oil for studying molecular confinement and crowding effects. We printed fL aqueous droplets into oil drops on solid substrates by a field-free approach, i.e. in absence of external electric fields and electrolytes, in which we designed a novel actuating waveform by picoliter sized nozzles. Printed fL droplets form an almost-regular circular pattern at the border of mineral oil drops, given their negligible frictional force in mineral oil phase; furthermore, molecules in such fL scale compartments form ring patterns at the surfactant/oil interface due to spontaneous adsorption phenomena at the interface which, bring to molecular concentration at the drop border. At the single droplet level, we show that molecular confinement leads to modify solute-solvent and solvent driven solute-solute interactions, resulting to a decreasing of fluorescence lifetime of environment-sensitive molecular systems, such as Streptavidin-Biotin or FITC dye, but not to a significant increasing of local viscosity-sensitive molecules (CCVJ dye) or environment insensitive dyes (Alexa dyes).
Confinement at ring pattern also leads to molecular crowding, likely due to co-adsorption at the aqueous/oil interface of biomolecules and surfactants. We exploit such confinement process by a model DNA molecular machine, finding out that fluorescence signal switching-on is triggered at lower DNA target concentrations with respect to macrovolumes, thus interaction is favored in confined and crowded conditions.
The final part of the thesis is focused on a strategy for the deposition of single-stranded oligonucleotide sequences on two different solid surfaces, glass and nylon, in form of ordered arrays, through Dip Pen Nanolithography, a contact printing method to dispense drops on femtoliter scale on solid supports. The spot size on micrometer and nanometer scales strictly depends on factors such as time of contact between tip and surface, humidity, and viscosity of molecular ink. The immobilized DNA sequence is succesfully hybridized with a complementary sequence labeled with a fluorophore. The resulting double-strand DNA molecule is suitable as specific molecular recognition substrate for human Topoisomerase
Funghi filamentosi endofitici e prospettive di impiego nella fitorimediazione di suoli contaminati da metalli pesanti e idrocarburi policiclici aromatici
No full textL'immissione intenzionale o accidentale nel suolo di sostanze inquinanti di natura organica o inorganica causa gravi conseguenze sia per l'ambiente che per la salute pubblica (tossicità e cancerogenicità). I metalli pesanti sono elementi non degradabili e quindi persistenti nell'ambiente e possono avere effetti teratogeni, mutageni e cancerogeni; gli idrocarburi policiclici aromatici (IPA) sono elementi difficili da trattare ed anch'essi possono causare cancerogenicità e tossicità nell'uomo. Diverse tecniche sono state utilizzate per la bonifica dei suoli contaminati, ma la fitorimediazione si propone come un'alternativa ecosostenibile e conveniente rispetto alle convenzionali tecniche chimico-fisiche. La fitorimediazione sfrutta le caratteristiche fisiologiche delle piante al fine di rimuovere o ridurre la presenza degli agenti inquinanti nel suolo. Per attuare tale tecnica è possibile impiegare diverse specie vegetali in grado di accumulare i contaminanti inorganici come i metalli pesanti o degradare, con l'aiuto dei microrganismi della rizosfera, diversi contaminanti organici; inoltre, la biomassa prodotta può essere utilizzata per altri scopi, quali la cogenerazione di energia e/o la produzione dei biocarburanti, ottenendo benefici per la salute, l'ambiente e la gestione dei costi. L'efficienza dei processi di fitorimediazione può essere incrementata grazie all'impiego di diversi microrganismi (funghi, lieviti, batteri) che popolano normalmente la rizosfera, instaurando rapporti simbiotici e facilitando così l'assorbimento e/o la degradazione dei contaminanti.
In questo lavoro è stata effettuata la sperimentazione in vitro con tre microrganismi (Trichoderma harzianum, Saccharomyces cerevisiae, Wicherhamomyces anomalus) per testare la loro potenziale capacità bioaccumulatrice nei confronti di nove metalli pesanti (Ni, Cd, Cu, As, V, Pb, Zn, Cr e Hg) e di metabolizzazione dei sedici IPA definiti prioritari dalla U.S. EPA, al fine di valutare la loro possibile applicazione nei processi di fitorimediazione. Le prove di crescita controllata in serra hanno visto l'impiego della specie vegetale Arundo donax e di A. donax micorrizata con T. harzianum, al fine di valutare la loro efficacia nell'accumulare e degradare rispettivamente i metalli pesanti e gli IPA a cui sono stati esposti. T. harzianum è stato valutato come microrganismo più idoneo alla sperimentazione, in particolare per la sua attività anti patogena verso altri funghi infestanti le colture, per la dimostrata capacità di bioaccumulo verso un maggior numero di metalli pesanti e per aver mostrato buone capacità a degradare e metabolizzare diversi IPA come naphthalene, phenanthrene, chrysene, pyrene e benzo(a)pyrene. A. donax è una specie vegetale che ben si presta all'impiego nei processi di recupero dei suoli contaminati da metalli pesanti e IPA, in particolare perché produce una buona quantità di biomassa, non è appetibile per gli animali, resiste ai parassiti e agli stress idrici e, quindi, è in grado di adattarsi in ambienti inospitali.
Da questo studio è emerso come A. donax e i microrganismi utilizzati si prestino molto bene ad un eventuale impiego nei processi di fitorimediazione. A. donax sia micorrizata che non, ha mostrato ottime capacità di sopravvivenza e di sviluppo nei confronti di un terreno contaminato sia con il mix di nove metalli pesanti, sia con il mix di sedici IPA. Ciò lascia intendere l'elevata resistenza ai contaminanti palesata da A. donax, e di conseguenza, potrebbero aprirsi nuove prospettive di studio e ricerca per un'applicazione di successo sul campo
Gait Disorders in Parkinson's disease: pharmacological and non-pharmacological approaches
No full textGait deficits are common and debilitating features of Parkinson s disease (PD). Many pharmacological and non-pharmacological therapies have been proposed to improve gait in PD patients. Adequate and timely recognition of balance and gait disorders is important to identify patients at risk of falling. The timed up and go test (TUG) is a widely used clinical test for the evaluation of balance and mobility. An instrumented version of TUG (iTUG) has been proposed to provide quantitative information on TUG performances. Our results suggest different involvement of dopaminergic mechanisms on gait as assessed by iTUG. This is important for those aspects which are not improved by pharmacological therapy. An alternative strategy to treat gait disorders could consist in cognitive rehabilitation, which demonstrated to improve neural plasticity and attentional functions in treated PD patients. Despite the demonstrated interplay between cognition and gait, no studies have investigated the effect of cognitive rehabilitation protocols on gait in PD. Our pilot study suggests that a computer-assisted rehabilitation protocol based on executive functions training could improve walking in PD patients with freezing of gait
Studio clinico Etna per il trattamento dell'ipertensione arteriosa resistente in pazienti con trapianto di rene mediante l'utilizzo di un dispositivo medico denominato Barostim Neo.
No full textLe malattie cardiovascolari sono la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti trapiantati. In particolare, l ipertensione arteriosa è la più frequente complicanza post-trapianto. La BAT (Baroflex Activation Therapy) si è dimostrata efficace nel ridurre la pressione arteriosa refrattaria nei pazienti trapiantati di rene, mantenendo un filtrato glomerulare stabile nel tempo, anche se non esistono dati in letteratura sul suo utilizzo nei suddetti pazienti.
Scopo dello studio è verificare la sicurezza e l efficacia del dispositivo Barostim Neo nei pazienti trapiantati di rene con ipertensione arteriosa refrattaria alla terapia farmacologica.
Pazienti e metodi: 8 pazienti arruolati in cui è stato impiantato il device Barostim Neo .
Risultati: in 7 pazienti si è osservato una riduzione della pressione arteriosa in un paziente la normalizzazione.
Conclusione: il nostro studio ha documentato per la prima volta che l impianto del Barostim Neo, ha un profilo di sicurezza ottimale anche nei pazienti trapiantati di rene, nei quali ha dimostrato di normalizzare e/o ridurre i valori pressori e di mantenere la funzionalità del rene trapiantato
Analisi funzionale dei due trascritti alternativi del gene porin1 di Drosophila melanogaster e coinvolgimento delle rispettive sequenze 5 UTR nella regolazione della traduzione
No full textVDAC (Voltage Dependent Anion-selective channel) is a voltage-dependent anion selective channel, a pore forming protein located in the outer mitochondrial membrane (OMM) of all eukaryotic organisms. This protein allows the passage of nucleotides, ions and small metabolites between cytosol and mitochondria. VDAC has a beta-barrel structure with its N-terminal forming an a-helix inserted into the pore and involved in the gating process. VDAC takes a maximum open state at voltage around 0mV; while at voltages greater than 20mV, for positive and negative values, VDAC switches to a closed state. The crucial role of this channel is dictated by its strategic position, able to interact with many enzymes, proteins or metabolites directly or indirectly involved in several cellular pathways, explaining thus its involvement in many diseases. In Drosophila melanogaster the gene encoding for the principal isoform of VDAC is porin1,which is made up by five exons, of which exon 1A and exon 1B, being 5 UTR sequences, are alternative between them. In fact, by means an alternative splicing process two transcripts are produced containing at the 5 -end or the exon 1A or the exon 1B, followed by the same coding sequence. The alternative transcripts 1A-VDAC and 1B-VDAC are produced in all developmental stage of fly and in any tissue. Thanks to a previous work from our team we know that 1B-VDAC transcript is unproductive because it is not translated. This result allowed us to speculate about a different cellular function for this 1B-VDAC transcript, respect the canonical 1A-VDAC mRNA.
Considering all data known, the main objectives of my thesis work were: 1) understanding the molecular mechanisms responsible of the failing of 1B-VDAC mRNA translation; 2) investigate about the meaning in D. melanogaster of the alternative unproductive 1B-VDAC mRNA. Using several organism models, such as Saccharomyces cerevisiae Dpor1, HeLa cells and Drosophila melanogaster embryonic SL2 cell, we obtained important results that allow us to formulate the following hypothesis: the inhibitor role played by the 5 UTR 1B sequence on translation in yeast is probably associated to the action of specific RBPs able to bind the inner sequence 16-31. In yeast this mechanism is itself sufficient to guarantee the translational repression of the coding sequence of a gene reporter as well as the full-length mRNA of porin1 gene, demonstrating in this way that the 5 UTR 1B contains all necessary information for inducing inhibition of protein synthesis in yeast; in Drosophila the 3 UTR sequence of 1B-VDAC transcript is indispensable for carry out the translational repression mechanism of the same transcript. In fly indeed, the 1B-Luc construct is never expressed while the same 5 UTR-1B fused to the porin1 coding sequence does not influence translation of the same porin; the 5 UTR 1A represents in general a sequence able to amplify translation of any coding sequence fused to it. Indeed, fusing the 5 UTR 1A with coding sequences of gene reporters we obtained always a noticeable increase in the expression of the relative protein. This effect is not detectable in fly cells where, after transfection with the heterologous transcript 1A-porin, an increase of the endogenous amount of VDAC protein is not obtained. In Drosophila the 3 UTR sequence of 1A-VDAC transcript plays probably a role in controlling endogenous levels of VDAC. Indeed, by transfecting fly cells with the 1A-VDAC transcript which does not contain the 3 UTR sequence, the VDAC protein is only weakly translated