Oncourology (E-Journal) / Онкоурология
Not a member yet
1060 research outputs found
Sort by
В поисках Атлантиды: предиктивные биомаркеры ответа на иммунотерапию
Get PDFThe emergence and continuous development of immune checkpoint inhibitors (ICIs) therapy brings a revolution in cancer therapy history including urothelial carcinoma. Early accurate targeting and adequate treatment are critical to patient prognosis and overall survival. To overcome these limitations, two strategies are actively being pursued: identification of predictive biomarkers for clinical response to ICIs and multi-pronged combination therapies. Biomarkers might allow clinicians to practice a precision medicine approach in ICIs (biomarkerbased patient selection). The development of predictive biomarkers is needed to optimize patient benefit, minimize risk of toxicities, and guide combination approaches.The greatest focus in clinical trials and reviews has been on tumor-cell PD-L1 expression. Although PD-L1 positivity enriches for populations with clinical benefit, PD-L1 testing alone is insufficient for patient selection in most malignancies. In this review, we discuss the status of PD-L1 testing and explore emerging data on new biomarker strategies with tumor-infiltrating lymphocytes, mutational burden, immune gene signatures, microsatellite instability and molecular subtypes.Появление и постоянное развитие терапии с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) совершили революцию в истории лечения рака, в том числе уротелиальной карциномы. Ранний точный подбор мишени и адекватное лечение имеют решающее значение для прогноза заболевания и продолжительности общей выживаемости. Для преодоления этих ограничений активно используются 2 стратегии: идентификация прогностических биомаркеров для клинического ответа при ICI-терапии и пролонгированная комбинированная терапия. Биомаркеры могут позволить клиницистам практиковать подходы прецизионной медицины при назначении ICI-терапии (отбор пациентов на основе биомаркеров).Наибольшее внимание в клинических испытаниях и обзорах уделяется экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках. Несмотря на то что случаи уротелиального рака с положительной экспрессией PD-L1 могут иметь потенциальную выгоду при назначении иммунотерапии, одного тестирования PD-L1 недостаточно для отбора пациентов при большинстве злокачественных новообразований. В данном обзоре мы обсуждаем статус тестирования PD-L1 и представляем новые данные о потенциальных предиктивных биомаркерах при назначении ICI-терапии: факторы противоопухолевого иммунитета, мутационную нагрузку и сигнатуры генов, микросателлитную нестабильность и молекулярные подтипы рака мочевого пузыря
Осложнения робот-ассистированных и лапароскопических резекций почек
Get PDFObjective: to analyze complications after laparoscopic and robotic-assisted partial nephrectomy.Materials and methods. In our study was included 246 cases. Intra- and postoperative complications were studied after nephron-sparring surgery. The laparoscopic approach was used in 68 (27.3 %) cases, the robot-assisted - in 178 (71.5 %) cases. Intraoperative complications were assessed according to the Rosenthal classification, postoperative complications - according to the Clavien-Dindo classification.Results. The overall incidence of intraoperative complications was 12.6 %. The most frequent intraoperative complication was bleeding that did not require blood transfusion (grade I) - 5.69 % (laparoscopic approach - in 3 (4.41 %) cases, robot-assisted approach - in 11 (6,18 %) cases). Bleeding requiring blood transfusion and injuries of internal organs, which were restored intraoperatively (grade II), were recorded in laparoscopic and robot-assisted approaches in 4.41 % and 2.25 % of cases, respectively. Complications leading to the loss of organ (nephrectomy, splenectomy) were observed in 2.94 % and 4.49 % of cases, respectively. Intraoperative deaths (grade IV) were not registered.The incidence of postoperative complications was 18.29 %. Minor complications (Clavien-Dindo ≤II) were detected in 16 (6.5 %) patients (laparoscopic approach - 7.35 %, robot-assisted approach - 6.18 %). Serious complications (Clavien-Dindo ≥III) were detected in 29 (11.79 %) cases (with laparoscopic approach - 14.71 %, robot-assisted - 10.67 %). In the group of tumors with the RENAL index 4-6, the incidence of postoperative complications was 14.7 % with the laparoscopic approach, and 7.1 % with the robot-assisted approach; in the RENAL 7-9 group - 21.9 % and 13.0 %, respectively. In the group of tumors of high complexity (RENAL 10-12), only the robot-assisted approach was used, the incidence of postoperative complications was 22.0 %.Conclusion. Partial nephrectomy for kidney tumors is an effective and safe surgical technique. The incidence of complications when using the laparoscopic approach is higher than when using the robot-assisted technique in groups of tumors of simple and medium complexity. For tumors of high complexity, robot-assisted approach is a priority. The largest number of serious complications is observed with partial nephrectomy with complex tumors.Цель исследования - анализ осложнений при лапароскопической и робот-ассистированной резекции почек.Материалы и методы. Изучены интра- и послеоперационные осложнения у 246 больных раком почки, которым была выполнена резекция почки. Лапароскопический метод использовали в 68 (27,3 %), робот-ассистированный - в 178 (71,5 %) случаях. Интраоперационные осложнения оценивали по классификации Rosenthal, послеоперационные осложнения - согласно классификации Clavien-Dindo.Результаты. Общая частота интраоперационных осложнений составила 12,6 %. Самым частым интраоперационным осложнением было кровотечение, не требующее гемотрансфузии (grade I), - 5,69 % (при лапароскопическом доступе - в 3 (4,41 %), при робот-ассистированном - в 11 (6,18 %) случаях). Кровотечения, потребовавшие гемотрансфузии, и повреждения внутренних органов, которые были восстановлены интраоперационно (grade II), зафиксированы при лапароскопическом и робот-ассистированном доступах в 4,41 и 2,25 % случаев соответственно. Осложнения, приведшие к утрате какого-либо органа (нефрэктомия, спленэктомия), наблюдались в 2,94 и 4,49 % случаев соответственно. Интраоперационных летальных исходов (grade IV) не зарегистрировано.Частота послеоперационных осложнений составила 18,29 %. Малые осложнения (≤II степени тяжести по классификации Clavien-Dindo) выявлены у 16 (6,5 %) пациентов (при лапароскопическом доступе - у 7,35 %, при робот-ассистированном - у 6,18 %). Серьезные осложнения (≥III степени тяжести по классификации Clavien-Dindo) выявлены в 29 (11,79 %) случаях (при лапароскопическом доступе - в 14,71 %, при робот-ассистированном - в 10,67 %).При опухолях с индексом RENAL 4-6 частота послеоперационных осложнений составила при лапароскопическом доступе 14,7 %, при робот-ассистированном - 7,1 %; с RENAL 7-9 - 21,9 и 13,0 % соответственно. В группе опухолей высокой сложности (RENAL 10-12) применялся только робот-ассистированный доступ, частота послеоперационных осложнений составила 22,0 %.Заключение. Резекция почки при опухолях почек - эффективное и безопасное хирургическое пособие. Частота осложнений при использовании лапароскопического доступа выше, чем при применении робот-ассистированной методики в группах опухолей низкой и средней сложности. При опухолях высокой сложности робот-ассистированный доступ является приоритетным. Наибольшее количество серьезных осложнений наблюдается при резекции почек со сложными опухолями
Долгосрочные онкологические и функциональные результаты робот-ассистированной радикальной простатэктомии
Get PDFProstate cancer (РСа), being one of the leading causes of cancer mortality in men in Russia and in a number of other countries of the world, remains an urgent problem for modern oncourology, and the choice of surgical method is an important task for a surgeon. Such a pronounced interest in robot-assisted radical prostatectomy (RARP) in patients is driven by good tolerance and effectiveness of these surgical interventions, despite the fact that radical prostatectomy is considered to be the "gold standard" for treatment of patients with clinically localized РСа with regard to European Association of Urology data. The long-term oncological and functional results and the quality of life of patients after RARP deserve close attention and thorough study. According to the data presented in this article, it is obvious that RARP is the preferred method for surgical treatment of РСа, since oncological and functional results in the long-term follow-up are comparable to the results after radical prostatectomy, and according to some authors, these results are superior to the results of radical prostatectomy. The results of the study will allow to continue further introduction of RARP into clinical practice and its popularization as a method of surgical treatment of patients with localized PCa, which will reduce the length of hospital stay of patients, accelerate their medical and social rehabilitation, and improve the quality of medical care.The amount of data on the study of distant oncological and functional results of RARP as well as its superiority over other treatment methods is limited in medical literature, which prompted us to conduct our own research. Currently the urological clinic of the A.I. Evdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry continues work aimed at studying the longterm results of RARP in the first patients in Russia.Рак предстательной железы (РПЖ), являясь одной из ведущих причин онкологической смертности у мужчин в России и ряде других стран, остается актуальной проблемой современной онкоурологии, а выбор метода хирургического лечения - важной задачей для хирурга. Выраженный интерес к робот-ассистированной радикальной простатэктомии (РАРП) обусловлен хорошей переносимостью и эффективностью этого оперативного вмешательства, несмотря на то что радикальная простатэктомия является «золотым стандартом» лечения пациентов с клинически локализованным РПЖ, по данным Европейской ассоциации урологов. Отдаленные онкологические и функциональные результаты и качество жизни пациентов после РАРП заслуживают пристального внимания.Согласно приведенным в настоящей статье данным, очевидно, что РАРП считается предпочтительным методом хирургического лечения РПЖ. При этом онкологические и функциональные результаты в долгосрочном наблюдении сопоставимы с результатами радикальной простатэктомии, а по данным некоторых авторов, превосходят их. Результаты проведенного исследования позволят продолжить внедрение в клиническую практику и популяризировать РАРП как метод хирургического лечения пациентов с локализованным РПЖ, что сократит продолжительность пребывания больных в стационаре, ускорит медицинскую и социальную реабилитацию пациентов, повысит качество оказания медицинской помощи пациентам.Ограниченное количество данных в медицинской литературе, посвященных изучению отдаленных онкологических, функциональных результатов РАРП, побудило нас к проведению собственного исследования. В настоящее время в урологической клинике Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова продолжается работа, направленная на изучение отдаленных результатов РАРП у первых пациентов в России
Молекулярные детерминанты рецидива уротелиальной опухоли человека
Get PDFBackground. Urothelial carcinoma (UTC) is an aggressive disease with a known propensity for frequent recurrence. It is difficult to predict the velocity of the development of UTC recur using modern means of clinical diagnostics. Therefore, the development of the capabilities of histo-morphological study of tumor tissues is of particular relevance.Materials and methods. The materials of publications (PubMed, CrossRef) for 1990-2021, devoted to the choice of biomarkers for the diagnosis of UTC, the analysis of molecular pathways, progression and metastasis, were studied. The search was carried out for the key phrases "urothelial carcinoma", "recurrent UTK", "stem cells", "biomarkers of bladder cancer", "genetic changes in urothelium", "circulating tumor DNA".Results. Cancer stem cells serve as a source of UTC recurrence after removal from the primary focus, localizing in any areas of the urothelium, as well as outside the main tumor focus and are characterized by a common genotype, but different phenotypic manifestations. To predict the recurrence of the tumour is advisable to use gene expression signatures, since the subtypes of UTC are characterized by clear gene expression profiles. A larger sample and independent dataset is needed to confirm the clinical significance of the findings. Combined biomarkers predict UTC behavior, and FGFR3 and TP53 mutations can be components for a panel for predicting UTC recurrence. The use of the liquid biopsy method with the determination of the level of circulating tumor DNA is a promising diagnostic method that needs to evaluate the results of an initiated randomized trial.Conclusion. The accumulation of knowledge base about the molecular patterns of UTC will help bridge the gap between the results of molecular genetic and clinical diagnostics. Molecular changes in the transitional cell UTC demonstrates a high potential for determining the timing of tumor recurrence, assessing disease-free survival of patients and for planning the resource base of the healthcare system.Введение. Уротелиальная карцинома (УТК) - агрессивное заболевание со склонностью к частому рецидивированию. Прогноз развития рецидивов УТК с помощью современных средств клинической диагностики затруднен, поэтому особую актуальность приобретает развитие возможностей патоморфологического исследования опухолевых тканей.Материалы и методы. Изучены материалы публикаций (PubMed, CrossRef) за 1990-2021 гг., посвященных вопросам выбора биомаркеров для диагностики УТК, анализу молекулярных путей прогрессирования и метастазирования. Поиск проводили по ключевым фразам «уротелиальная карцинома», «рецидив уротелиальной карциномы», «стволовые клетки», «биомаркеры рака мочевого пузыря», «генетические изменения уротелия», «циркулирующая опухолевая ДНК».Результаты. Раковые стволовые клетки служат источником рецидива УТК после удаления первичного очага, локализуясь в любых участках уротелия, а также вне основного очага опухоли, и характеризуются общим генотипом, но различными фенотипическими проявлениями. Для прогноза рецидива УТК целесообразно использование экспрессионных сигнатур генов, поскольку для подтипов УТК характерны четкие профили экспрессии генов. Для подтверждения клинического значения полученных данных необходимы большая выборка и независимый набор данных. Комбинированные биомаркеры обеспечивают прогнозирование поведения УТК, а мутации FGFR3 и TP53 могут служить компонентами для панели прогноза рецидива УТК. Использование метода жидкостной биопсии с определением уровня циркулирующей опухолевой ДНК - перспективный метод диагностики, нуждающийся в оценке результатов инициированного рандомизированного исследования.Заключение. Накопление знаний о молекулярных паттернах УТК позволит преодолеть разрыв между результатами молекулярно-генетической и клинической диагностики. Молекулярные изменения УТК демонстрируют высокий потенциал для определения сроков рецидива опухоли, оценки безрецидивной выживаемости пациентов и планирования ресурсной базы системы здравоохранения
Рецензия на статью «Долгосрочные онкологические и функциональные результаты робот-ассистированной радикальной простатэктомии»
Get PDFСравнительный фармакоэкономический анализ иммуноонкологических лекарственных препаратов при метастатическом уротелиальном раке
Get PDFObjective: to determine the economic and clinical consequences of using atezolizumab in metastatic urothelial cancer compared with pembrolizumab and nivolumab.Materials and methods. An assessment of the effectiveness and safety of medicines for urothelial cancer was carried out on the basis of a systematic search and review of clinical studies and an analysis of direct medical costs for medicines from public procurement in Moscow in 2019-2020 and information from official instructions for medical use.Results. Systematic search identifies 4, 4 and 7 clinical trials of nivolumab, pembrolizumab and atezolizumab, respectively, as well as 2 meta-analyses. The obtained data on the efficacy and safety did not allow us to identify greater or lesser effective options. Calculation of cost of three months therapy revealed that the cost of atezolizumab (935 thousand rubles) is 7 % lower vs. pembrolizumab (1 million rubles) and 18 % lower vs. nivolumab (1,136 million rubles). Thus, when using atezolizumab instead of pembrolizumab or atezolizumab, budget savings may occur, or allowing additional therapy to be provided to every 14th or every 6th patient, respectively within fixed budget.Conclusion. The use of atezolizumab in metastatic urothelial cancer led to budget savings or the possibility of additional treatment coverage with immuno-oncological therapy.Цель исследования - определить экономические и клинические последствия использования атезолизумаба при метастатическом уротелиальном раке по сравнению с пембролизумабом и ниволумабом.Материалы и методы. Проведены оценка эффективности и безопасности лекарственных препаратов при уротелиальном раке на основании систематического поиска и обзора клинических исследований и анализ прямых медицинских затрат на лекарственные средства в соответствии с данными о ценах на них в рамках государственных закупок в г. Москве в 2019-2020 гг. и информацией о режимах использования лекарственных препаратов из официальных инструкций по медицинскому применению.Результаты. В результате систематического поиска было отобрано 4, 4 и 7 клинических исследований эффективности ниволумаба, пембролизумаба и атезолизумаба соответственно, а также 2 метаанализа. Полученные сведения об эффективности и безопасности рассматриваемых лекарственных препаратов не позволили выделить лекарственные препараты с большим или меньшим влиянием на выживаемость. В результате расчета стоимости курса терапии (в расчете на 3 мес) выявлено, что стоимость терапии атезолизумабом (935 тыс. руб.) на 7 % ниже по сравнению со стоимостью терапии пембролизумабом (1 млн руб.) и на 18 % ниже по сравнению со стоимостью терапии ниволумабом (1,136 млн руб.). Таким образом, при применении атезолизумаба вместо пембролизумаба или ниво-лумаба может возникнуть экономия затрат бюджета, позволяющая обеспечить дополнительно терапией каждого 14-го или каждого 6-го пациента соответственно при условии фиксированного бюджета.Заключение. Применение атезолизумаба при метастатическом уротелиальном раке приводит к экономии затрат бюджета или к возможности дополнительно пролечить больных с использованием иммуноонкологической терапии
Применение подхода in silico в исследовании критических генов, прогнозирующих химиотерапевтический ответ на оксалиплатин при лечении рака предстательной железы (обзор литературы)
Get PDFProstate cancer is the leading cause of death among men. Existing prognostic factors make it possible to differentiate the degree of malignancy of tumors with high metastatic potential. Currently, the treatment of high-grade tumors is carried out with hormonal therapy, to which taxanes are added, when the malignant neoplasm becomes resistant to castration. Studies with other anti-cancer agents did not take into account the genetic background of the tumors, and most of the trials showed low response rates. The article describes an in silico approach for screening drug candidates that can be used as an alternative to taxanes. Researched 86 genes that distinguish between high and low grade tumors, and identified several genes that correlated with chemosensitivity. As an example, a set of six genes has been proposed the expression levels of which can predict cell sensitivity to oxaliplatin. The study demonstrates the relevance of an approach to the treatment of high-grade prostate cancer and new biomarkers for predicting clinical tumor response.Рак предстательной железы - ведущая причина смертности у мужчин. Существующие прогностические факторы позволяют дифференцировать степень злокачественности опухолей с высоким метастатическим потенциалом. В настоящее время лечение опухолей высокой степени злокачественности проводится с помощью гормональной терапии, к которой добавляются таксаны в случае, когда злокачественное новообразование становится устойчивым к кастрации. Исследования с другими лекарственными препаратами не учитывали генетический фон опухолей, и результаты большинства испытаний продемонстрировали низкие показатели ответа. В статье описан подход in silico для скрининга кандидатов в препараты, которые могут быть использованы в качестве альтернативы таксанам. Исследовано 86 генов, различающих опухоли высокой и низкой степени злокачественности, и выполнена идентификация нескольких генов, которые коррелировали с химиочувствительностью. В качестве примера предложен набор из 6 генов, уровни экспрессии которых могут прогнозировать чувствительность клеток к оксалиплатину. Исследование демонстрирует актуальность подхода к лечению рака предстательной железы высокой степени злокачественности и новые биомаркеры для прогнозирования клинического ответа опухоли
Маркеры рака мочевого пузыря: их роль и прогностическая значимость (обзор литературы)
Get PDFThis review article is devoted to the main problems of early diagnostic and prognosis of non-muscle-invasive bladder cancer, which accounts for 75 % of all newly detected cases of bladder cancer according to statistics. Chromosomal disorders that have been detected in urothelial cells can lead to the development of non-muscle-invasive bladder cancer. The review highlights the main problems of existing diagnostic systems for bladder cancer, their disadvantage and limitations of use in practice. Special attention is given to tumor stem cells, which are actively involved in the development of relapses of malignant neoplasms, and, also play an important role in the development of chemo - and radioresistance of tumor cells. Their significance in the diagnosis, detection of disease recurrence and the possibility of using the data obtained to adjustment therapeutic methods of treatment in oncology is one of the main tasks in cancer pathology.Обзорная статья посвящена основным проблемам диагностики и раннего прогнозирования немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, на долю которого, по данным статистики, приходится 75 % всех впервые выявленных случаев рака мочевого пузыря. В клетках уротелия, как показывают результаты многих исследований, выявлены хромосомные нарушения, обусловливающие развитие немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря. В обзоре обозначены основные проблемы существующих диагностических систем при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря, их недостатки и ограничения использования в повседневной работе. Отдельное внимание уделяется опухолевым стволовым клеткам, которые принимают активное участие в развитии рецидивов злокачественных новообразований, а также играют важную роль в развитии химио- и радиорезистентности опухолевых клеток. Определение их значимости в диагностике, выявлении рецидива заболевания и возможности использования полученных данных для корректировки терапевтических методов лечения в онкологии является одной из основных задач
Ответ на рецензию к статье «Первый опыт выполнения циторедуктивной простатэктомии у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы после предшествующего химиогормонального лечения»
Get PDFВ продолжение дискуссии о мультимодальном лечении при олигометастатическом раке предстательной железы нам представляется возможным ответить на вопросы уважаемому рецензенту
Первый опыт выполнения циторедуктивной простатэктомии у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы после предшествующего химиогормонального лечения
Get PDFBackground. Nowadays there is no consensus on application of cytoreductive prostatectomy in a complex therapy in patients with oligo-metastatic prostate cancer.Study objective: assessment of short-term results of neoadjuvant chemohormonotherapy followed by cytoreductive prostatectomy in patients with oligo-metastatic prostate cancer.Materials and methods. Cytoreductive prostatectomy was performed in 7 patients with oligometastatic prostate cancer.Results. Postoperative complications in 3 (42.9 %) out of 7 treated patients were classified as grade IIIb according to Clavien-Dindo scale. Post-surgical analysis of prostate tissue samples showed therapeutic pathomorphism of grade II in 3 patients (42.9 %), grade III in 1 patient (14.3 %) and grade IV in another patient (14.3 %). Urinary continence regained in all the patients. Average postoperative supervision period took 12 months. Disease progression was diagnosed in 1 patient (14.3 %).Conclusion. Combined application of neoadjuvant chemohormonotherapy followed by cytoreductive prostatectomy can be considered as an alternative method of treatment in a properly selected group of patients with oligo-metastatic prostate cancer.Введение. В настоящее время не существует единого мнения о месте циторедуктивной простатэктомии в комплексном лечении пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы.Цель исследования - оценка непосредственных результатов комбинации химиогормонотерапии с последующей циторедуктивной простатэктомией у пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы.Материалы и методы. Циторедуктивная простатэктомия была выполнена 7 пациентам с олигометастатическим раком предстательной железы.Результаты. У 3 (42,9 %) из 7 пролеченных пациентов развились послеоперационные осложнения IIIb степени тяжести по классификации Clavien-Dindo. В образцах ткани предстательной железы после операции был обнаружен лекарственный патоморфоз II степени у 3 (42,9 %), III степени у 1 (14,3 %), IV степени - у 1 (14,3 %) пациента. У всех пациентов достигнуто полное удержание мочи. Медиана наблюдения после операции составила 12 мес. Прогрессирование заболевания отмечено у 1 (14,3 %) пациента.Заключение. Сочетание химиогормонотерапии с последующей циторедуктивной простатэктомией может являться методом выбора у тщательно отобранных пациентов с олигометастатическим раком предстательной железы