Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
РОЛЬ ЦИКЛИНА D1 В МЕХАНИЗМАХ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ТАМОКСИФЕНОМ
Get PDFHormone-receptor positive breast cancer is the most common molecular subtype and represents 60–75 % of all breast cancers (BC). The presence of specific molecular targets such as the estrogen/progesterone receptor determines the use of hormone therapy for patients with this subtype. Tamoxifen, a selective estrogen receptor modulator, remains the first adjuvant treatment choice for the hormone-receptor positive BC patients. However, tamoxifen resistance is the major limitation of its efficacy. In this regard, the study of drug resistance mechanisms as well as search for biological prognostic markers of tamoxifen efficacy is very important. Cyclin D1 is a representative of the regulatory protein family, which plays a central role in the cell cycle regulation. The data on the association between cyclin D1 and estrogen-dependent signaling as well as the characteristics of CCND1 gene and its most studied polymorphic loci, were presented. The prognostic significance of cyclin D1 in hormone-receptor positive BC receptor-positive breast cancer was described. The experimental and clinical studies data on the association between the cyclin D1 expression level and tamoxifen efficacy are analyzed. Current approaches to overcoming hormone resistance based on cyclin D1 studies were considered.Рецептор-позитивные опухоли составляют 65–70 % от всех случаев рака молочной железы (РМЖ). Наличие экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в качестве молекулярных мишеней опухоли обусловливает назначение гормональной терапии больным с рецептор-позитивным РМЖ. При проведении гормонотерапии препаратом выбора на протяжении последних десятилетий остается тамоксифен, являющийся селективным модулятором эстрогеновых рецепторов. Однако развитие резистентности является одной из основных причин, ограничивающих эффективность данного препарата. В связи с этим активно изучаются механизмы лекарственной устойчивости и ведется поиск прогностических маркеров клинического течения РМЖ и эффективности тамоксифена. Одним из таких молекулярных маркеров является представитель семейства регуляторных белков – циклин D1, которому отводится центральная роль в регуляции клеточного цикла. В обзоре представлены данные о вовлечении циклина D1 в эстроген-зависимый сигнальный каскад, охарактеризован ген CCND1 и его наиболее изученные полиморфные локусы, показана прогностическая значимость циклина D1 при рецептор-позитивном РМЖ. Проанализированы результаты экспериментальных и клинических исследований о взаимосвязи уровня экспрессии циклина D1 с эффективностью тамоксифена, рассмотрены современные подходы к преодолению гормонорезистентности на основе исследований циклина D1
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ПРИМОРСКОГО КРАЯ ЗА 2008–2018 ГГ.
Get PDFBackground. Cancer is a leading cause of death in children and adolescents worldwide. The cancer incidence rate in children and adolescents has been on the rise for decades. Climatic, geographic and social factors of the region play an important role for cancer incidence.Objective: to analyze the cancer incidence and mortality rates in children and adolescents of Prymorsky krai.Methods. Cancer incidence rates in Russia for 2008–2018 as well as cancer incidence among children treated at the regional pediatric hematology/oncology center (Vladivostok, Russia) for 2014–2019 were analyzed.Results. No statistically significant differences in the cancer incidence rates for the 2008–2018 period between children and adolescents of Primorsky krai and the russian federation in the whole and the far-eastern federal district were found. In in Primorsky krai, there was a variability in the incidence rate during the analyzed period, a negative average annual growth rate in the group of children under 14 years of age (-0.86 %). For the 2008–2018 period, the cancer mortality rate in children and adolescents of Primorsky krai significantly decreased (from 5.65 ‰ in 2008 to 2.6 ‰ in 2018), with the average annual increase rate in children aged 017 years of -9.17 %. In 2014–2019, the quality of cancer detection improved significantly, and the number of children and adolescents with stage iiiiv cancer reduced.Conclusion. Cancer prevention and early detection can potentially reduce the cancer incidence and mortality rates in children and adolescents in Primorsky krai. Population-based cancer registries are needed for quantifying the burden of cancer in children and adolescents and assessing prevention and control programs.Введение. Онкологические заболевания являются одной из ведущих причин смертности детей и подростков. Во многих регионах мира отмечается рост детской и подростковой заболеваемости злокачественными новообразованиями. Важными факторами, определяющими уровень онкологической заболеваемости, являются климатогеографические и социальные особенности региона проживания. Цель исследования – провести анализ онкологической заболеваемости и смертности детей и подростков Приморского края для выявления региональных особенностей с целью расширения возможностей профилактики и повышения качества жизни детей и подростков с данной патологией. Материал и методы. Проанализированы данные официального сборника «Злокачественные новообразования в России» 2008–18 гг., а также результаты деятельности Краевого детского онкогематологического центра КГБУЗ КДКБ № 1 г. Владивостока за 2014–19 гг. Проведён расчёт среднего уровня динамического ряда, среднего абсолютного ежегодного прироста, среднего ежегодного темпа прироста. Результаты. Выраженных различий уровня заболеваемости детей и подростков злокачественными новообразованиями за период 2008–2018 гг. по Приморского краю по сравнению с данными по Российской Федерации и Дальневосточному федеральному округу не выявлено. В Приморье отмечена вариабельность уровня заболеваемости в течение анализируемого периода, отрицательный средний ежегодный темп прироста в группе детей до 14 лет (-0,86 %). За период 2008–18 гг. достигнуто выраженное снижение летальности от злокачественных новообразований детей и подростков в Приморском крае (с 5,65 ‰ в 2008 г. до 2,16 ‰ в 2018 г.; отрицательный средний ежегодный темп прироста в группе детей 0–17 лет (-9,17 %)). Улучшилось качество диагностики злокачественных новообразований: уменьшилось количество детей и подростков с поздно диагностированными опухолями (iii–iV стадий). Заключение. Резервом для снижения онкологической заболеваемости и смертности детей и подростков Приморского края является первичная профилактика и ранняя диагностика с учётом региональных как климатогеографических, так и социальных факторов риска возникновения и развития злокачественных новообразований. Для повышения эффективности такой работы необходимы формирование регистра заболеваемости злокачественными новообразованиями детей и подростков и реализация государственных программ по улучшению качества жизни в регионе
ЭФФЕКТ ЭКСТРАКТА МИЦЕЛИЯ DUDDINGTONIA FLAGRANS НА ПОДКОЖНЫЕ КСЕНОГРАФТЫ КЛЕТОК C33a КАРЦИНОМЫ ШЕЙКИ МАТКИ ЧЕЛОВЕКА
Get PDFThe purpose of the study was to analyze the antitumor effects of the extract of mycelium from Duddingtonia flagrans (strain F-882) on xenografts of human C33a cervical cancer cells.Material and Methods. To evaluate the antitumor effect, we used the absolute values of xenograft volumes and calculated the tumor growth inhibition and the index of tumor growth.Results. At the first stage of the experiment, a 4-week subcutaneous injection of the water extract of F-882 resulted in an almost twofold slowdown in xenograft growth, with the tumor growth inhibition value of 50.6 %. In the second stage of the experiment, a 2.5-week subcutaneous injection followed by a 1.5-week intratumoral injection of F-882 also caused the tumor growth inhibition. After completing F-882 injections, the effect of tumor growth inhibition continued for 2.5 weeks and the tumor growth inhibition value was 58.7 %.Conclusion. The mycelium extract F-882 was shown to have an antitumor effect on subcutaneous xenografts of human C33a cervical carcinoma cells.Цель исследования – изучение противоопухолевого действия экстракта мицелия Duddingtonia flagrans (штамм F-882) на ксенографты карциномы шейки матки человека C33a.Материал и методы. Для оценки противоопухолевого действия использовали абсолютные значения объёмов ксенографтов и рассчитывали показатели: торможение роста опухоли и индекс прироста опухоли.Результаты. На первом этапе эксперимента после 4 нед подкожных введений F-882 значение торможения роста опухоли составило 50,6 %, т. е. инъекции привели к почти двукратному замедлению роста опухолей в экспериментальной группе. На следующем этапе комбинированное введение, подкожное в течение 2,5 нед, а затем внутриопухолевое в течение 1,5 нед, также показало ингибирование роста ксенографтов, после окончания инъекций F-882 эффект замедления роста опухолей продолжался в течение 2,5 нед и показатель торможения роста опухоли составлял 58,7 %.Заключение. Впервые было выявлено, что экстракт мицелия F-882 способен оказывать интенсивное противоопухолевое действие на подкожные ксенографты карциномы шейки матки человека клеток C33a
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ALK-ПОЗИТИВНЫХ ОПУХОЛЕЙ НА ПРИМЕРЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТА КРИЗОТИНИБ У БОЛЬНОГО РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЖЕЛУДКА
Get PDFAlthough many currently known molecular targets are characterized by organ specificity, they can be found in various types of tumors. Molecular diagnostic techniques can be used to help select patients who are most likely to benefit from target therapy. Case presentation. We describe the case of a 38-year-old patient with advanced gastric cancer with peritoneal dissemination. On december 11, 2014, the patient underwent palliative subtotal gastrectomy followed by 18 cycles of chemotherapy (xelOx) and radiotherapy. On February 2, 2017, percutaneous transhepatic cholangiostomy of the left lobe bile duct was performed. in May 2017, the stent was inserted into the common bile duct due to bile duct stenosis. three months later, disease progression (multiple liver metastases) occurred, and chemotherapy with paclitaxel was given in a weekly schedule. therapy with crizotinib was administered 3 months after determining the alK mutation. the duration of treatment was 8 months with satisfactory tolerability. Conclusion. target therapy with krizotinib seems to be an effective treatment for alK-positive tumors.Многие известные на данный момент молекулярные мишени характеризуются достаточной органной специфичностью, но могут быть выявлены в различных типах опухолей. Своевременное использование молекулярных методов диагностики позволит осуществить отбор пациентов, применение таргетной терапии у которых приведет к получению наилучшего результата в отношение контроля над заболеванием. Описание клинического случая. Пациенту, 38 лет, в декабре 2014 г. по поводу распространенного низкодифференцированного аденогенного рака антрального отдела желудка с диссеминацией по брюшине по витальным показаниям выполнена паллиативная субтотальная резекция желудка. В послеоперационном периоде проведены 18 курсов ПХТ по схеме xelOx с последующей ДлТ на область ворот печени. В феврале 2017 г. выполнена чрескожная чреспеченочная холангиостомия левого долевого протока, в мае 2017 г. в связи с развитиями картины стеноза – стентирование общего желчного протока. Через 3 мес диагностировано прогрессирование заболевания в виде билобарного метастатического поражения печени. начата МХТ препаратом паклитаксел в еженедельном режиме. Через 3 мес после определения в опухоли перестройки alK консилиумом врачей больному рекомендована терапия кризотинибом. Длительность лечения при удовлетворительной переносимости составила 8 мес. Заключение. имеющийся на данный момент опыт применения препарата кризотиниб позволяет рассматривать его как эффективное средство в лечении alK-позитивных опухолей
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МИГРАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ И ИНВАЗИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА КУЛЬТИВИРУЕМЫХ КЛЕТОК СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ ЧЕЛОВЕКА
Get PDFUnderstanding of the sequence of events that ensure invasiveness of malignant cells is important for prognostic purposes. The study of the cellular and molecular pathways in the metastatic process lays the foundation for further progress in the treatment of cancer patients.Purpose: a comparative analysis of in vitro migration and invasion of human solid tumor cells isolated from primary and metastatic lesions.Material and Methods. Cell cultures of skin melanoma (SM, n=29), renal cell cancer (RCC, n=2), colorectal cancer (CRC, n=1), soft tissue and bone sarcomas (STBS, n=39) isolated from solid human tumors were studied. Cell migration and invasion were assessed using xCelligence (ACEA Bioscience Inc., USA).Results. All solid tumor cell cultures demonstrated in vitro invasive potential (IP), which was 73.79 % for RCC; 53.16 % for SM; 43.96 % for STBS and 5.16 % for CRC. The rates of migration and invasion (SlopeInv) in STBS cells were higher than those in SM cells (39.33 and 25.3 μm/h (p<0.05), 95.32 and 59.82е-3, respectively (p<0.05). The differences in IP values depending on the origin of STBC cells (primary tumor, relapse, and metastasis) were revealed: 18.11 ± 3.05 %, 25.75 ± 5.57 %, 52.97 ± 5.64 %, respectively (p<0.05). We found a correlation between migration and invasion parameters of solid tumor cells and the expression of factors ensuring their mobility and affecting other cellular components of the tumor microenvironment, including cells of the immune system.Conclusion. The biologically «aggressive» phenotype of SM and STBS cells is associated with the expression of the cancer-testis genes, such as PRAME, PASD1, SSX1 and with the production of HB-EGF, IGFBP, PLGF, PECAM-1, FST, SCF, IL-8. These products can be considered as new targets for therapeutic technologies aimed at influencing metastatic disease. Введение. Понимание последовательности событий, обеспечивающих инвазивность малигнизированных клеток, имеет важное прогностическое значение. Изучение клеточных и молекулярных основ метастатического процесса закладывает основу для дальнейшего прогресса в лечении онкологических больных.Цель исследования – провести сравнительный анализ in vitro процессов миграции и инвазии культивируемых клеток солидных опухолей человека, выделенных из первичных и метастатических очагов.Материал и методы. Исследование проведено на клеточных культурах меланомы кожи (МК, n=29), рака почки (РП, n=2), колоректального рака (КРР, n=1), сарком мягких тканей (СМТ) и остеогенных сарком (ОС, n=39), выделенных из операционного материала пациентов, получавших лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова. Миграцию и инвазию оценивали в режиме реального времени на приборе xCelligence (ACEA Bioscience Inc., США). Осуществляли корреляционный анализ экспрессии раковых тестикулярных антигенов и продукции опухолевыми клетками спектра иммуносупрессивных факторов с параметрами миграции и инвазии.Результаты. Все исследованные культуры клеток солидных опухолей (n=65) демонстрировали in vitro инвазивный потенциал (IP), который составил для клеток РП 73,79 %; МК – 53,16 %; СМТ и ОС – 43,96 %; КРР – 5,16 %. Скорость миграции (MS) и инвазии (SlopeInv) была выше у клеток СМТ и ОС по сравнению с МК – 39,33 и 25,3 мкм/ч (p<0,05), 95,32 и 59,82е-3 соответственно (p<0,05). Для клеток СМТ и ОС выявили зависимость IP от источника происхождения культивируемых клеток (первичная опухоль, рецидив, метастаз): 18,11 ± 3,05 %, 25,75 ± 5,57 %, 52,97 ± 5,64 % соответственно (р<0,05). Получены данные о корреляции параметров миграции и инвазии клеток солидных опухолей с экспрессией спектра факторов, обеспечивающих их подвижность, а также воздействующих на другие клеточные компоненты опухолевого микроокружения, в том числе на клетки иммунной системы.Заключение. Биологически «агрессивный» фенотип клеток МК, СМТ и ОС связан с экспрессией раково-тестикулярных генов PRAME, PASD1, SSX1 и продукцией HB-EGF, IGFBP, PLGF, PECAM-1, FST, SCF, IL-8, которые возможно рассматривать как новые мишени для терапевтических технологий, имеющих целью воздействовать на метастатическую болезнь.
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ ПИЩЕВОДНО-ЖЕЛУДОЧНОГО АНАСТОМОЗА. КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Get PDFThe formation of esophagogastric anastomosis has a long history due to the search for the most reliable and safe fistula. The use of invagination anastomosis, proposed in the early 90s by Professor M.I. Davydov, fully met all the requirements, allowing significantly improve the quality of life of patients and significantly reducing the frequency of failure of the anastomoses to 0.5%.Case description. We present the case of proximal gastric cancer invading the lower thoracic esophagus. The patient underwent proximal subtotal gastric and lower thoracic esophageal resection using the combination of a laparotomy and right thoracotomy. Contrast radiography performed on day 11 after surgery revealed esophagogastric anastomotic leak. The patient underwent urgent surgery.Conclusion. This article presents a new treatment option for esophagogastric anastomotic leak by using endoscopic transesophageal clipping of the defect in combination with sanitation and drainage of the pleural/mediastinsl cavity. The proposed technique can be considered as a minimally invasive treatment method and can be used in any surgical clinic. Актуальность. Проблема формирования пищеводно-желудочного анастомоза имеет длительную историю. Это, прежде всего, было связано с поиском наиболее надежного и безопасного соустья. Использование инвагинационного кулисного анастомоза, предложенного в начале 90-х годов М.И. Давыдовым, позволило значительно повысить качество жизни пациентов, сократив частоту несостоятельности анастомозов до 0,5 %.Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение пациента с диагнозом рак проксимального отдела желудка с переходом на нижнегрудной отдел пищевода. Пациенту было выполнено оперативное вмешательство в объеме проксимальной субтотальной резекции желудка и нижнегрудного отдела пищевода из комбинированного доступа (лапаротомия, торакотомия справа). На 11-е сут выполнено рентгенологическое исследование пищеводножелудочного анастомоза с водорастворимым контрастом. В связи с выявленной несостоятельностью анастомоза больной экстренно оперирован.Заключение. Представлен оригинальный способ лечения несостоятельности пищеводно-желудочного анастомоза, заключающийся в эндоскопическом трансэзофагеальном клипировании дефекта наряду с санацией и дренированием плевральной полости и средостения.
Новые возможности лучевой визуализации в диагностике местнораспространенного рака шейки матки
Get PDFCervical cancer is the second most common cancer after breast cancer and the third most common cause of cancer-related death followed by breast and lung cancers among women worldwide. advances in diagnostic imaging techniques provide better assessment of regional and distant cervical cancer metastasis. the use of contrast-enhanced ultrasound is a revolutionary imaging modality; it has several advantages over ct: no radiation exposure, nephrotoxicity, obtaining real-time information, relatively low cost and ease of use. currently, the contrast agent sonoVue is widely used in ultrasound imaging of liver, kidneys and pancreas lesions, as well as for closed abdominal injuries, multiple organ failure, breast and prostate cancers, etc. However, the role of contrast-enhanced ultrasound in gynecology is not clearly established. one of the most effective tools for the detection of locally advanced cervical cancer is mRi, which is used mainly to determine the local extent of the tumor. However, the use of functional mRitechniques has not yet been included in the standards. cervical cancer tissue has been found to show significantly lower diffusion-weighted imaging (dWi) values than normal cervical tissue, thus facilitating the detection of tumor and its spread. dWiis also used for differentiating changes after biopsy from residual tumor and for identifying small lymph nodes. the pEt/cttechnique combines the metabolic images of pEtwith anatomical images of ctand is more accurate than high resolution ctalone, especially in determining the involvement of regional lymph nodes and distant organs. 18-Fdg-pEt/cthas been successfully used for accurate staging of the disease (especially late stage), assessment of treatment response, radiotherapy planning, and detection of disease progression. in patients with advanced stages of cervical cancer (iiBiV stage), the 18-Fdg-pEt/ ctfindings can determine the treatment strategy in most cases, primarily due to high sensitivity (75–100 %) and specificity (87–100 %) in the detection of lymph node metastases.Рак шейки матки (РШМ) является второй по распространенности онкологической патологией у женщин после рака молочной железы, при этом показатели смертности занимают третье место после рака молочной железы и рака легкого. Прогресс развития лучевых методов диагностики способствует более адекватной оценке местной и отдаленной распространенности рака шейки матки. Использование контраста в эхографии признано революционным в лучевой диагностике, обладает рядом преимуществ перед КТ: отсутствие лучевой нагрузки, нефротоксичности, получение информации в режиме реального времени, относительно низкая стоимость и простота в применении. В настоящее время в мире используется контрастный препарат Соновью для ультразвукового исследования очаговых поражений печени, почек, поджелудочной железы, при закрытой травме живота, полиорганном поражении, при новообразованиях молочной железы, при раке предстательной железы и др. Однако роль ультразвукового метода с контрастным усилением в гинекологии не определена. Одним из наиболее прогрессивных методов диагностики местнораспространенного рака шейки матки является магнитно-резонансная томография, которая используется главным образом для определения местной распространенности процесса. В то же время применение функциональных методик МРТ до сих пор не включено в стандарты. Однако исследователями доказано, что РШМ показывает значительно более низкие значения диффузии (dWi), чем нормальная ткань шейки, облегчая обнаружение опухоли и определение степени ее распространенности. dWiтакже используется для дифференциальной диагностики между изменениями после биопсии и остаточной опухолью и способствует выявлению лимфатических узлов небольших размеров. Совмещенная методика позитронно-эмиссионная томография/компьютерная томография объединяет метаболические изображения ПЭТ с анатомическими изображениями КТ и более точна, чем только одна КТ с высоким разрешением, особенно в определении вовлечения регионарных лимфатических узлов и отдаленных органов. Современными исследованиями установлено, что применение 18-фтордезоксиглюкозы (18-ФДГ) с ПЭТ/КТ позволяет более надежно определить стадию заболевания (особенно позднюю) и, как следствие, его прогноз, оценить эффективность лечения, планировать лучевую терапию, а также выявить прогрессирование заболевания. У пациенток с запущенными стадиями РШМ (iiB–iV стадии) именно результаты 18-ФДГ-ПЭТ/КТ в большинстве случаев способны повлиять на тактику лечения, в первую очередь благодаря высокой чувствительности (75–100 %) и специфичности (87–100 %) в диагностике метастатического поражения лимфоузлов
РАСПРОСТРАНЕННЫЙ РАК ГОРТАНИ: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Get PDFBackground. Squamous carcinoma of the larynx is still the most common head and neck cancer in many Western countries. The larynx plays a key role for many essential functions, including breathing, voice production, airway protection, and swallowing. According to the world literature, 23,800 new cases of laryngeal cancer and 106,000 deaths from this disease are registered annually in the world. Laryngeal cancer treatment is aimed at achieving tumor control while optimizing functional outcomes.Objective: to review available data on surgical and non-surgical treatment options for locally advanced laryngeal cancer, as well as the evidence supporting each of these, including oncological outcomes (overall survival, disease-free survival, local control of the disease, functional outcomes and quality of life).Material and Methods. A systematic literature search was conducted in the electronic databases Medline, Cochrane Library, and Elibrary in the interval time between 1987 and 2016.Conclusions. In recent decades, the treatment paradigm for advanced laryngeal cancer has shifted from surgery (total laryngectomy) as the gold standard of treatment to nonsurgical organ-preserving treatment using radiation therapy or chemoradiation therapy. However, concerns have arisen regarding functional outcomes after chemoradiation therapy, as well as a possible reduction in overall survival in laryngeal cancer patients, risk factors, laryngectomy.Актуальность. Плоскоклеточная карцинома гортани остается самым распространенным злокачественным новообразованием области головы и шеи во многих западных странах. По данным мировой литературы, ежегодно в мире регистрируется 238 000 случаев рака гортани и 106 000 летальных исходов от этого заболевания. Гортань играет ключевую роль для таких важных функций организма, как дыхание, голосообразование, защита дыхательных путей и глотание. Таким образом, цель лечения рака гортани – обеспечить максимально возможный контроль над прогрессированием онкологического заболевания с одновременной оптимизацией функциональных результатов.Целью исследования является обзор хирургических и нехирургических вариантов лечения поздних стадий рака гортани, а также доказательств, подтверждающих эффективность каждого из них, включая онкологические результаты (общая выживаемость, безрецидивная выживаемость, локальный контроль над болезнью, функциональные результаты и связанное с ним качество жизни).Материал и методы. Поиск литературы осуществлялся в поисковых системах Medline, Cochrane Library, Elibrary, включались исследования с 1987 по 2016 г.Выводы. Парадигма лечения последних стадий рака гортани перешла от оперативного вмешательства (тотальной ларингэктомии) в качестве золотого стандарта лечения к нехирургическому органосохраняющему лечению с использованием лучевой терапии или химиолучевой терапии. Однако возникли опасения относительно функциональных результатов после химиолучевой терапии, а также возможного снижения общей выживаемости у пациентов с раком гортани
Карбонилирование белков как возможный способ модуляции пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы
Get PDFIntroduction. High rates of cancer incidence and mortality worldwide dictate the necessity of developing new methodological approaches in understanding the molecular mechanisms of cancer progression associated with intracellular redox regulation imbalance.The objective of the study was to evaluate the role of protein carbonylation in regulating breast cancer cell proliferation under redox status modulation.Materials and Methods. In the intact breast cancer cells and in the cells cultured under redox status modulation using 5mM N-ethylmaleimide (an - SH group blocker) and 5 Mm 1,4-dithioerythritol (a thiol group protector), the concentration of thioredoxin and its carbonylated form was measured using Western blot analysis. The activity of thioredoxin reductase and the level of protein carbonyl derivatives were determined using spectrophotometry. Cell cycle phase distribution was evaluated by flow cytometry.Results and Discussion. Under the effect of N-ethylmaleimide, cell cycle arrest in the S-phase was confirmed by oxidative modification of proteins, including thioredoxin carbonylation. When culturing MCF-7 cells in the presence of 1,4-dithioerythritol, cell cycle arrest in the G0/G1 phases was associated with a rise in the concentrations of reduced thioredoxin and glutathione forms.Conclusion. The thioredoxin system and oxidative modification of proteins are involved in redox-dependent modulation of breast cancer cell proliferation. Studies in the area of redox proteomics offer great potential to seek molecular targets of malignant transformation of breast cells.Введение. Нерешенная проблема растущей онкологической заболеваемости и смертности в мире ставит задачу разработки новых методических подходов в понимании молекулярных механизмов опухолевого роста, ассоциированного с дисбалансом редокс-регуляции внутриклеточных систем.Цель исследования - установить роль карбонилирования редокс-белков в регуляции пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы при модуляции редокс-статуса.Материал и методы. В интактных клетках аденокарциномы молочной железы и культивируемых при модуляции редокс-статуса с использованием 5 мМ N-этилмалеимида (блокатор SH-групп белков и пептидов) и 5 мМ 1,4-дитиоэритритола (протектор тиоловых групп) определяли содержание тиоредоксина и его карбонилированной формы методом вестерн-блоттинга; активность тиоредоксинредуктазы и концентрацию карбонильных производных белков определяли спектрофотометрическим методом; распределение клеток по фазам клеточного цикла оценивали методом проточной цитофлуориметрии.Результаты. При действии N-этилмалеимида остановка пролиферации опухолевых клеток в S фазе была связана c окислительной модификацией белков, в том числе карбонилированием тиоредоксина. Остановка клеточного цикла в G0/G1 фазах при культивировании клеток линии МСF-7 в присутствии 1,4-дитиоэритритола сопровождалась увеличением содержания восстановленных форм тиоредоксина и глутатиона.Заключение. Редокс-зависимая модуляция пролиферации клеток аденокарциномы молочной железы осуществляется при участии системы тиоредоксина и окислительной модификации белков. Исследования в области редокс-регуляции представляются перспективными для поиска новых молекулярных мишеней опухолевой трансформации клеток молочной железы
Способность искусственных антигенных конструкций, содержащих эпитопы белков, ассоциированных с меланомой, стимулировать цитотоксическую активность мононуклеарных клеток периферической крови в отношении клеток меланомы
Get PDFAim. The aim of the study was to evaluate the ability of pMEL-TCI and pMEL-A0201 DNA-constructs encoding artificial polyepitope melanoma antigens to induce antitumor T cell immune response ex vivo. material and methods. Dendritic cells were obtained from peripheral blood mononuclear cells of HLA-A02:01-positive donors; DCs transfected with target DNA vaccine constructions were co-cultured with autologous T lymphocytes to stimulate anti-tumor effector T cells. Specific activity of ex vivo stimulated PBMC was assessed (1) by their ability to cause lysis of human melanoma Mel Is cells, and (2) by the level of their granzyme-producing activity. A recombinant plasmid encoding the full-length MART-1 melanoma antigen was used as a positive control. results. All DNA vaccine constructions as well as positive control construction were found to be able to stimulate specific anti-tumor immune responses of autologous PBMC ex vivo, and these PBMC were found to induce melanoma Mel Is cells lysis. Both the efficiency of induced cytotoxic responses and the level of granzymes production stimulated with DCs transfected with pMel-A0201 significantly exceeded those stimulated with DCs transfected with either pMel-TCI or with DNA construction encoding the full-length MART-1 protein. The cytotoxicity level correlates with the level of granzyme B production in CD8+ T lymphocytes. conclusion. DNA vaccine constructions encoding artificial polypeptides composed of tumor antigen epitopes can stimulate the antitumor cytotoxic response. This approach can be used as the basis for the development of new methods of immunotherapy for cancer.Цель исследования – оценить способность ДНК-конструкций pMEL-TCI и pMEL-A0201, кодирующих искусственные полиэпитопные антигены меланомы, стимулировать противоопухолевый ответ в системе индукции Т-клеточного ответа ex vivo. материал и методы. Изучение цитотоксической активности проводилось в системе индукции Т-клеточного ответа ex vivo с использованием мононуклеарных клеток (МНК) периферической крови HLA-A*02:01 позитивных доноров. Цитотоксическую активность оценивали двумя методами: 1) по способности МНК, стимулированных дендритными клетками, трансфицированными плазмидами pMEL-TCI и pMEL-A0201, вызывать лизис клеток меланомы человека линии Mel Is, а также 2) по уровню их гранзим-продуцирующей активности. В качестве положительного контроля использовалась рекомбинантная плазмида, кодирующая полноразмерный антиген клеток меланомы MART-1. Результаты. Полученные результаты показали, что дендритные клетки HLA-A*02:01+ доноров, трансфицированные плазмидными конструкциями pMel-A0201 и pMel-TCI, стимулировали цитотоксическую активность аутологичных МНК в отношении клеток меланомы Mel Is. Как по эффективности индукции цитотоксического ответа, так и по уровню стимуляции продукции гранзима B аллелеспецифическая конструкция достоверно превзошла конструкцию, кодирующую полноразмерный белок MART1. заключение. ДНК-вакцинные конструкции, кодирующие искусственные полипептиды, составленные из эпитопов опухолевых антигенов, способны стимулировать противоопухолевый цитотоксический ответ. Данный подход может послужить основой для разработки новых способов иммунотерапии онкологических заболеваний