Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
АНАЛИЗ СВОЙСТВ РАКОВО-ТЕСТИКУЛЯРНЫХ АНТИГЕНОВ КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ МАРКЕРОВ ДИССЕМИНАЦИИ ПЕРВИЧНОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА
Get PDFPurpose of the study: to analyze characteristics of cancer-testis antigens (Ctas) as potential biomarkers for dissemination of primary human skin melanoma (sm).Material and Methods. Recent publications from Pubmed, scopus and elibrary databases were analyzed for the available appropriate literature review. In total, 176 papers reported the description of Ctas and encoding genes and their potential for prognosis of primary sm dissemination. The authors included 52 of them in the given review.Results. Two sections of the paper comprise clinically significant characteristics of Ctas and their genes, including overexpression, which is selective for the heterogeneous tumor cell populations and mediated by humoral and/or cellular immune reactions; the association of tumor process and activation of Cta genes by demethylation of promotor sites, which is correlated with tumor progression; and the conditions required for effective immunotherapy involving Ctas and/or their genes.Conclusion. At present, there are no standards or clinical recommendations for the Cta-based prognosis of the early dissemination of primary skin melanoma. Therefore, it is important to study and analyze the Cta and encoding gene characteristics that reveal the connection between primary sm progression and tumor genesis including the role of circulating tumor cells (ctc), similar to stem cells, which have epithelial-mesenchymal transition (emt) phenotype, for clinical diagnostics of early sm dissemination. As a result of the study, the following Ctas could be considered as significant biomarkers of the early sm dissemination: mage-a1, mage-a4 and ny-eso-1, which expression correlates with the clinical pathological description of the disease progression, as well as with the relapse-free period and overall survival of the patients; magea3, which expression correlates with spag5 activation and Cd8+ t-cell abundance; ssx, a marker for stem cell migration including identification of the cells with emt and/or ctcs; and prame, signaling marker for dissemination of the uveal melanoma.Цель исследования – анализ свойств раково-тестикулярных антигенов (РТА, cancertestisantigens, СTAs), позволяющих рассматривать их в качестве маркеров диссеминации первичной меланомы кожи человека (Мк).Материал и методы. Были рассмотрены доступные источники литературы, опубликованные в базах данных Pubmed, scopus, Web of science, elibrary, РинЦ. Всего найдено 176 публикаций с описанием свойств РТА и кодирующих генов, из которых 52 работы были использованы для написания обзора.Результаты. В двух разделах обзора представлены современные клинически значимые функции РТА и их генов: гиперэкспрессия, избирательная в условиях гетерогенной популяции злокачественной патологии и опосредованная гуморальными и/или клеточными иммунными реакциями; связь с онкогенным процессом при активации РТА генов с деметилированием промоторных участков при малигнизации, коррелирующая с прогрессией новообразования; условия для реализации эффективной иммунотерапии с использованием РТА и/или их генов.Заключение. В отечественной медицине пока не существует стандартов и клинических рекомендаций для использования РТА в прогнозе ранней диссеминации первичной Мк. Поэтому очень актуальны исследования, посвященные анализу свойств РТА и кодирующих их генов, раскрывающие взаимосвязь злокачественной прогрессии первичной Мк и опухолевого генеза, в том числе роль близких к стволовым циркулирующих опухолевых клеток (ЦОк) с фенотипом эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП) для клинической диагностики ранней диссеминации Мк. В результате значимыми диагностическими биомаркерами ранней диссеминации Мк можно считать следующие РТА: MaGe-a1, MaGe-a4 и nY-esO-1, экспрессия которых коррелирует с клинико-патологической характеристикой прогрессии, с безрецидивной и общей выживаемостью пациентов; MaGea3, экспрессия которого коррелирует c активацией гена sPaG5 и обилием Cd8+ Т-клеток; ssX – маркер миграции стволовых клеток c идентификацией клеток с фенотипом ЭМП и/или ЦОк (по цтДнк), РТА PRaMe – сигнальный маркер диссеминации увеальной меланомы
НЕЙТРОННАЯ ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ РЕЦИДИВОВ ВЫСОКОЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ГЛИОМ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Get PDF The main objective of this study was to determine the place and role of neutron radiation therapy in the treatment of patients with recurrent high-grade glioma. Material and Methods. Treatment outcomes were analyzed in 40 patients who were treated at Oncology Center (Chelyabinsk) and Center for Neutron Therapy (Snezhinsk) from 2005 to 2015. The median age of patients was 45 years. The male to female ratio was 1:1. Recurrent glioblastoma was diagnosed in 19 patients, and anaplastic astrocytoma was revealed in 21 patients. Twenty patients underwent neutron therapy alone,and 20 patients underwent combined neutronphoton radiation therapy. The median overall survival time for all patients with recurrent high-grade glioma was 50 months. The 1-year, 2-year and 3-year survival rates were 94.1 %, 77.8 % and 66.7 % respectively.Results. The median survival time after treatment for relapse was 27 months. The main prognostic factors affecting the treatment outcomes were the age of the patients, histological verification and time to relapse. The method-specific overall survival rate was significantly higher in patients who underwent combined neutron-photon radiation therapy than in patients who underwent neutron therapy alone (48 months versus 20 months, p=0.05). Целью исследования явилось определение места и роли нейтронной лучевой терапии в лечениипациентов с рецидивами высокозлокачественных глиом головного мозга. Материал и методы. Были проанализированы результаты лечения 40 больных, получивших лечение с 2005 по 2015 г. на базе ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины» и Центра нейтронной терапии (г. Снежинск). Средний возраст пациентов – 45 лет. Соотношение мужчин и женщин – 1:1. У 19 пациентов был рецидив глиобластомы, у 21 – анапластической астроцитомы. В 20 случаях проведена нейтронная терапия в самостоятельном варианте, 20 больным проведен курс сочетанной нейтронно-фотонной лучевой терапии. Результаты. Медиана общей выживаемости для всех пациентов с рецидивами высокозлокачественных глиом головного мозга после проведенного лечения составила 50 мес, показатели 1-летней общей выживаемости – 94,1 %; 2-летней – 77,8 %; 3-летней – 66,7 %. Медиана выживаемости после лечения рецидива – 27 мес. Основными прогностическими факторами, влияющими на результаты лечения, стали возраст пациентов, гистологическое заключение, а также время до возникновения рецидива. Метод-специфическая выживаемость была достоверно выше у пациентов с проведением сочетанной нейтронно-фотонной терапии: 48 мес против 20 мес при проведении нейтронной терапии в самостоятельном варианте (р=0,05).
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОПЕРАБЕЛЬНОГО РАКА ПРЯМОЙ КИШКИ С НЕГАТИВНЫМИ ФАКТОРАМИ ПРОГНОЗА: ПРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Get PDFIntroduction. Neoadjuvant chemotherapy (nact) is a potential alternative to chemoradiation therapy (crt) for rectal cancer and may allow early prevention of distant metastasis.Objective: to study the safety and efficacy of nact for patients with rectal cancer without damage to the mesorectal fascia.Material and methods. From 2016 to 2019, patients with cancer of the upper ampullar (сmrt2-t4an+m0, cmrt4an0m0), medium ampullar (cmrt3сn0m0, cmrt2n+m0) rectal regions were included in the pilot prospective study. All patients underwent nact according to the capox 4 scheme. Evaluation of the effect was carried out on the basis of mri of the small pelvis. In the case of regression or stabilization, surgery was performed, and in the case of progression, crt was followed by surgery. After surgery, all patients were scheduled for adjuvant chemotherapy for a total duration of 6 months. The primary endpoint was the rate of pathological complete response (mandard trg 1). Secondary endpoints included disease progression, toxicity (nci-ctc v. 5.0), postoperative complications (clavien-dindo), chemotherapy regimen, and long-term treatment outcomes.Results. 136 patients were included into the study. Of 130 (11 %) patients, who underwent only nact prior to surgery, 15 had pathological complete response. 99 patients (72.8 %) received a full course of chemotherapy for 6 months (nact + adjuvant pct). 6 (4.3 %) patients after neoadjuvant chemotherapy were treated with crt, 5 (3.67 %) of them due to local progression according to mri data, 1 (0.7 %) due to grade 3 toxicity during 1 course of pct and inability to continue chemotherapy treatment plan. Radiation therapy resulted in partial tumor regression in all patients. Systemic progression was not observed in any patient. Grade iii–iv toxicity was observed in 7 (5.1 %) patients, including bronchospasm (n=2, 1.4 %), thrombocytopenia (n=1, 0.7 %), neutropenia (n=1, 0.7 %), peripheral neuropathy (n=1, 0.7 %), cardiotoxicity (n=1, 0.7 %), diarrhea (n=1, 0.7 %). Grade v toxicity (acute myocardial infarction) was observed in 1 (0.7 %) patient. R0 resection was performed in all cases. Grade iiia postoperative complications occurred in 6 (4.4 %) patients, iiib complications in 5 (3.7 %) patients, and death due to sepsis after postoperative pneumonia in 1 (0.7 %) patient. The frequency of anastomotic leak was 3.6 % (n=5). The median follow-up was 31.4 months, the overall survival (os) and disease-free survival (dfs) rates were 94 % and 92.8 %.Conclusion. Neoadjuvant chemotherapy is a promising treatment option for rectal cancer patients with negative prognostic factors.Введение. Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) является потенциальной альтернативой химиолучевой терапии (ХЛТ) у больных раком прямой кишки (РПК) и позволяет провести раннюю профилактику отдаленного метастазирования.Цель исследования – изучить безопасность и эффективность НАХТ у больных раком верхне- и среднеампулярного отделов прямой кишки без поражения мезоректальной фасции.Материал и методы. В период с 2016 по 2019 г. в пилотное проспективное исследование было включено 136 больных раком верхнеампулярного (сmrt2-t4aN+m0, cmrt4aN0m0) и среднеампулярного (cmrt3сN0m0, cmrt2N+m0) отделов прямой кишки. Всем пациентам проводилось 4 курса НАХТ по схеме СарОх. Эффект оценивался на основании МРТ малого таза: при наличии регрессии или стабилизации выполняли хирургическое лечение, при прогрессировании – ХЛТ, затем операцию. После операции всем пациентам планировалось проведение адъювантной химиотерапии до суммарной продолжительности 6 мес. Первичной конечной точкой являлась частота полного лечебного патоморфоза (mandard tRg 1). Вторичные конечные точки включали частоту прогрессирования заболевания, токсичность (Nci-ctc v.5.0), послеоперационные осложнения (clavien-dindo), соблюдение режима химиотерапии и отдаленные результаты лечения.Результаты. У 15 из 130 (11 %) пациентов, которым до операции проводилась только НАХТ, диагностирован полный лечебный патоморфоз tRg 1. Полный курс химиотерапии суммарной продолжительностью 6 мес (НАХТ + адъювантная полихимиотерапия (ПХТ)) получили 99 (72,8 %) пациентов. После неоадъювантной химиотерапии 6 (4,3 %) пациентов были направлены на ХЛТ, из них 5 (3,67 %) в связи с локальным прогрессированием по данным МРТ, 1 (0,7 %) в связи с токсичностью iii степени на фоне 1 курса ПХТ и невозможностью продолжения химиотерапевтического лечения в запланированном объеме. Лучевая терапия у всех пациентов привела к частичной регрессии опухоли. Системного прогрессирования на фоне ПХТ не отмечено ни у одного пациента. Токсичность iii–iV степени была у 7 (5,1 %) пациентов и включала бронхоспазм (n=2, 1,4 %), тромбоцитопению (n=1, 0,7 %), нейтропению (n=1, 0,7 %), периферическую нейропатию (n=1, 0,7 %), кардиотоксичность (n=1, 0,7 %), диарею (n=1, 0,7 %). У 1 (0,7 %) пациентки отмечена токсичность V степени (острый инфаркт миокарда). Резекция R0 выполнена во всех случаях. Послеоперационные осложнения iiia степени встречались у 6 (4,4 %) пациентов, iiiB – у 5 (3,7 %), V степени (смерть) – у 1 (0,7 %) пациента из-за сепсиса на фоне послеоперационной пневмонии. Частота несостоятельности анастомоза составила 3,6 % (n=5). Медиана наблюдения – 31,4 мес. общая выживаемость и безрецидивная выживаемость – 94 и 92,8 % соответственно.Заключение. Неоадъювантная химиотерапия является перспективным вариантом лечения больных раком прямой кишки с негативными прогностическими факторами
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ БОР-НЕЙТРОНОЗАХВАТНОЙ ТЕРАПИИ НА РАЗЛИЧНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ И НОРМАЛЬНУЮ КЛЕТОЧНЫЕ КУЛЬТУРЫ
Get PDFIntroduction. Boron neutron capture therapy (bnct) is a promising method for treating tumors, in particular, infiltrative malignant tumors, due to the selective destruction of tumor cells without damaging the surrounding normal tissues. This type of therapy is based on nuclear reaction of neutron capture by stable 10b isotope. For the successful implementation of bnct, boron delivery drugs that must be selectively accumulated in malignant cells in a sufficient amount, and a neutron source with the energy required for the neutron capture reaction are needed. At the budker institute of nuclear physics, the accelerator-based neutron source was designed with flux parameters allowing studies on bnct to be conducted.Objective: to assess the effect of bnct on tumor and normal cell lines using borphenylalanine (bpa), borcaptate (bsh) and liposomal borcaptat as boron delivery drugs.Materials and methods. Human cell cultures: glioblastoma (u87), colorectal human adenocarcinoma (sw-620), human melanoma (sk-mel28) and primary embryonic cell lines were irradiated with a neutron flux at the presence of bpa, bsh and liposomal bsh with a concentration of 10b 40 μg/ml. The short-term cytotoxic effect of irradiation was evaluated using trypan blue. Cell survival 96 hours after irradiation was determined using mtt test, and survival fraction was evaluated using the clonogenic test.Results. Early cytotoxic effects of irradiation were not observed for all 4 cell lines. According to mtt and clonogenic tests, the most pronounced effect of bnct was noticed for sw-620 and u87 lines, regardless of boron delivery drug used. For sk-mel28 line, the best effect was achieved after irradiation with liposomal borocaptate. For the primary transplanted embryonic line, high toxicity was revealed when bnct was performed with borphenylalanine and borcaptate.Conclusion. The data obtained indicate that the accelerator-based bnct using boron delivery drugs, such as borphenylalanine, borcaptate and liposomal borcaptat, has a positive effect on tumor lines of glioblastoma, colorectal adenocarcinoma and melanoma.Введение. В институте ядерной физики им. Г.и. Будкера СО РАн был сконструирован источник нейтронов ускорительного типа с параметрами потока, позволяющими проводить эксперименты по бор-нейтронозахватной терапии (БнЗТ). В основе БнЗТ лежит микроядерная реакция внутри клетки, возникающая в результате поглощения нейтрона стабильным изотопом 10B.Целью исследования явилось определение влияния БнЗТ на опухолевые клеточные линии и на первично-перевиваемую эмбриональную линию с использованием борфенилаланина (BPa), боркаптата (BsH) и липосомального боркаптата в качестве препаратов бора.Материал и методы. клеточные культуры человека: глиобластома (u87), колоректальная аденокарцинома человека (sW-620), меланома человека (sK-Mel28) и первичная эмбриональная клеточная линия были облучены потоком нейтронов в присутствии препаратов бора с концентрацией 10В 40 мкг/мл.Результаты. Ранних цитотоксических эффектов облучения (через 2–4 ч) в отношении всех 4 линий клеток при окрашивании трипановым синим обнаружено не было. По данным МТТ и клоногенного тестов наиболее выраженное снижение выживаемости после БнЗТ было отмечено для линий sW-620 и u87 вне зависимости от используемого препарата доставки бора. Для линии sK-Mel28 наилучший цитотоксический эффект был достигнут при облучении с липосомальным боркаптатом. Для первично-перевиваемой эмбриональной линии была выявлена высокая токсичность при проведении БнЗТ с препаратами борфенилаланина и боркаптата.Выводы. Анализ полученных данных указывает на эффективность воздействия БнЗТ, проводимой на источнике нейтронов ускорительного типа иЯФ СО РАн, на опухолевые линии глиобластомы, колоректальной аденокарциномы и меланомы при использовании препаратов борфенилаланин, боркаптат и липосомальный боркапта
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА НАНОЛИСТОВЫХ СТРУКТУР НА ОСНОВЕ ОКСИДНЫХ И ГИДРОКСИДНЫХ ФАЗ АЛЮМИНИЯ В ОТНОШЕНИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
Get PDFBackground. Currently, the use of nanoparticles and nanostructures as components of tumor therapy is the subject of numerous scientific articles. To change the parameters of cell microenvironment in presence of nanoparticles and nanostructures is a promising approach to reducing the tumor cell viability. Aluminum hydroxides and oxides have a number of advantages over other particles due to their porous surface, low toxicity, and thermal stability.The purpose of the study was to investigate the influence of the acid-base properties of aluminum hydroxide structures with different phase composition on the tumor cell viability (Hela, mda, pymt, a549, B16F10).Material and methods. Aln/al nanoparticles were used as a precursor for obtaining structures with various phase compositions. The anoparticles were produced by electric explosion of an aluminum wire in a nitrogen atmosphere. Such nanoparticles interact with water at 60 °Ϲ, resulting in formation of porous nanostructures. They are agglomerates of nanosheets with a planar size of up to 200 nm and a thickness of 5 nm. The phase composition of the structures was varied by the calcination temperature. A change in the phase composition of nanostructures led to a change in the acid-base properties of their surface. To estimate the number of acidic and basic centers on the surface of nanostructures, the adsorption of Hammett indicators was used. The amount of adsorbed dyes was determined spectrophotometrically.Results. It was found that the differences in the acid-base characteristics of the surface of the nanostructures led to a change in their antitumor activity. Γ-al2o3 had 6.5 times more basic centers than acidic ones, which determined its ability to exhibit more pronounced antacid properties, i.e. Longer to neutralize protons secreted by tumor cells. This sample had the highest antitumor activity against all tested cell lines.Conclusion. The antitumor activity of synthesized structures was found to be related not only to an increase in the ph of the cell microenvironment, but also to the ability to maintain the alkalinity of the microenvironment for a longer time due to the adsorption of protons released by tumor cells.Введение. Применение наночастиц и наноструктур в качестве компонентов терапии опухолей является предметом большого количества научных исследований. Одним из наиболее перспективных подходов подавления жизнеспособности опухолевых клеток является изменение величины водородного показателя рН их микроокружения при добавлении наночастиц и наноструктур. Гидроксиды и оксиды алюминия имеют ряд преимуществ перед другими частицами благодаря развитой поверхности, низкой токсичности и термической стабильности.Целью исследования явилось изучение влияния кислотно-основных свойств нанолистовых структур на основе гидроксидов алюминия с различным фазовым составом на жизнеспособность широкого спектра опухолевых клеток: Hela, mda, pymt, А549, B16F10.Материал и методы. В качестве прекурсора для получения наноструктур различного фазового состава использовали наночастицы алюмонитридной композиции. Наночастицы алюминия были получены электрическим взрывом алюминиевой проволоки в атмосфере азота. Такие наночастицы реагируют с водой уже при температуре 60 °Ϲ. В результате формируются пористые наноструктуры, которые представляют собой агломераты нанолистов с планарным размером до 200 нм и толщиной 5 нм. Фазовый состав наноструктур варьировали температурой прокаливания. Изменение фазового состава наноструктур приводило к изменению кислотно-основного покрова их поверхности. Для оценки количества кислотных и основных центров на поверхности наноструктур использовали адсорбцию индикаторов Гаммета. Количество адсорбированных красителей определяли спектрофотометрически.Результаты. Отличия кислотно-основных характеристик поверхности синтезированных наноструктур приводят к изменению их цитотоксичности в отношении опухолевых клеток. У гидроксида алюминия в фазе γ-al2o3 основных центров было в 6,5 раза больше, чем кислотных, что обусловливает его способность проявлять более выраженные антацидные свойства, т.е. дольше нейтрализовать протоны, выделяемые опухолевыми клетками. Данный образец обладает наибольшей активностью в отношении всех клеточных линий.Заключение. Противоопухолевая активность синтезированных наноструктур обусловлена не только повышением величины рН микроокружения клеток, но и возможностью дольше поддерживать щелочность микроокружения за счет адсорбции протонов, выделяемых опухолевыми клетками
Качество жизни больных местнораспространенным раком молочной железы после комплексного лечения с применением нейтронной терапии
Get PDFQuality of life of 42 patients with locally advanced breast cancer (T2-4N0-3M0) after combined modality treatment including either neutron therapy or photon therapy was studied. The EORTC QLQ-30 (version 3.0) and EORTC QLQ -BR-23 questionnaires were used. A slight decrease in the physical and emotional state and nausea/vomiting were observed in the group of patients who received neutron therapy (n=20) as well as in the group of patients who received photon therapy (n=22). In patients of the neutron therapy group, an increase in the index of dyspnea by 6 points (with the baseline index of 15.0 ± 5.7 points) was observed. The dyspnea index decreased to 5.26 ± 2.9 points 12 months later in patients having no evidence of disease progression. Local pulmonary fibrosis was diagnosed in 2 (10 %) of 20 breast cancer patients. In photon therapy group patients, an increase in the index of dyspnea by 11 points (with the baseline index of 14.3 ± 5.1 points) was observed. In 12 months, the dyspnea index decreased to 7.1 ± 3.1 points. Local pulmonary fibrosis was diagnosed in 4 (18 %) of 22 patients. A moderate decline in the general health status was observed in both groups of patients after neutron therapy delivered to the anterior chest wall. However, all patients with locally advanced breast cancer subjectively noted the rise of the general health status 12 months after completion of treatment (78.3 ± 4.2 points, respectively). Thus, postoperative neutron therapy delivered to the anterior chest wall did not increase the frequency of complications and did not affect the quality of life of breast cancer patients.Изучено качество жизни у 42 пациенток c местнораспространенным раком молочной железы T2-4N0-3M0 стадии после комплексного лечения с применением лучевой терапии различными видами излучения. Для оценки качества жизни использовались опросники EORTC QLQ-30 (version 3.0) и EORTC QLQ-BR-23. Было показано, что в основной группе (n=20) после адъювантной нейтронной терапии, так же как и в группе сравнения (n=22) после фотонной терапии, отмечалось незначительное снижение физического и эмоционального состояния больных, а такие симптомы, как тошнота/ рвота, дискомфорт в области передней грудной стенки, были невыраженными. Отмечено увеличение показателя одышки после нейтронной терапии на 6 баллов (при исходном уровне 15,0 ± 5,7 балла) у больных с сопутствующей легочной патологией. Через 12 мес показатель одышки снизился до 5,26 ± 2,9 балла. Локальные пневмофиброзы I-II степени диагностированы у 2 (10 %) из 20 больных местнораспространенным раком молочной железы. После фотонной терапии отмечалось возрастание одышки на 11 баллов (при исходном уровне - 14,3 ± 5,1 балла), снижение уровня одышки через 12 мес до 7,1 ± 3,1 балла. Развитие лучевого пневмофиброза I-II степени наблюдалось у 4 (18 %) из 22 больных. Снижение общего статуса здоровья после проведения лучевой терапии в обеих группах исследования было умеренным. После завершения комплексного лечения через 12 мес все пациентки c местнораспространенным раком молочной железы субъективно отмечали подъем общего статуса здоровья - 78,3 ± 4,2 и 70,5 ± 4,8 балла соответственно. Таким образом, применение послеоперационной нейтронной терапии на область передней грудной стенки в комплексном лечении больных местнораспространенным раком молочной железы не увеличивало частоту и степень осложнений и не ухудшало качество жизни пациенток
Новый анальгетик на основе гексаазаизовюрцитана: возможность использования в онкологической практике
Get PDFPurpose: to study gastrotoxic and ulcerogenic effects of a long-term administration of a newly synthesized compound from the hexaazaisowurzitan (thiowurtzine) series in rats, as well as to assess its effect on the transplantable tumor in mice.Material and Methods. Lewis lung carcinoma was transplanted into mice, and thiowurtzine was prescribed for a long course together with cyclophosphamide. In the terminal stage of tumor development the mass of the primary node, the number and area of metastases in the lungs of mice were measured. Histological sections of the stomach were studied in rats after a 90-day administration of thiowurtzine.Results. Thiowurtzine at therapeutic dosages of 50 and 100 mg/kg for a course of 19 days potentiated the effect of cyclophosphamide to inhibit tumor dissemination and exerted a direct antitumor effect in mice with lewis lung carcinoma. A dose of 1000 mg/kg for 90 days did not cause ulcerogenic action of thiowurtzine.Conclusion. The absence of a stimulating effect on tumor growth in animal experiments and intactness in relation to the gastric mucosa during chronic administration of thiowurtzine allow us to recommend this innovative analgesic for clinical study as a concomitant analgesia in cancer patients.Цель исследования - изучение гастротоксического и ульцерогенного эффектов длительного курсового введения недавно синтезированного соединение из ряда гексаазаизовюрцитана (тиовюрцин) крысам, а также оценка его влияния на перевиваемую опухоль у мышей.Материал и методы. Мышам перевивали карциному легких Льюиса, назначали тиовюрцин длительным курсом совместно с цикло-фосфаном. В терминальной стадии развития опухоли измеряли массу первичного узла, количество и площадь метастазов в легких мышей. После 90-дневного введения тиовюрцина изучали гистологические срезы желудка.Результаты. Тиовюрцин в терапевтических дозировках 50 и 100 мг/кг курсом 19 дней потенцировал действие циклофосфана в отношении торможения диссеминации опухоли и оказывал прямое противоопухолевое действие у мышей с карциномой легких Льюиса. Тиовюрцин в дозе 1000 мг/кг курсом 90 дней у крыс не вызывал ульцерогенного действия.Заключение. Отсутствие стимулирующего влияния на опухолевый рост в экспериментах на животных и интактность в отношении слизистой оболочки желудка при хроническом назначении тиовюрцина позволяют рекомендовать данный инновационный анальгетик для клинического изучения в качестве средства сопутствующей анальгезии у онкобольных на разных этапах
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ IN VIVO МЕТОДОВ РАДИОНУКЛИДНОЙ ВИЗУАЛИЗАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ОНКОЛОГИИ
Get PDFThe object of the study was to analyze radionuclide detection techniques for in vivo animal imaging. Material and Methods. A total of 49 publications available from Scopus, Web of Science, Google Scholar eLIBRARY and Pubmed and published between 2013 and 2019 were reviewed. Results. The nuclear medicine techniques, such as positron emission tomography (PET) and single photon emission computed tomography (SPECT) are the most suitable imaging modalities for in vivo animal imaging. Besides traditional radiopharmaceuticals, such as [18F]-FDG and [99mTc]-MDP, the new radiolabeled tracers, such as [99mTc]-3PRGD2, [ 99mTc]-HisoDGR targeted to integrin, [18F]- tetrafluoroborate, labeled antibodies and others have been used for the noninvasive detection of tumors and for monitoring their response to treatment in mice and rats. 111In and 89Zr –labeled monoclonal antibodies are used to evaluate the expression level of many receptors such as EGFR, HER-2 and others in different tumors. PET imaging has demonstrated a good efficacy in tumor hypoxia imaging with [64Cu]-ATSM, [18F]-FMISO. PET and SPECT can also be used for early evaluation of anticancer therapy response. Nuclear imaging techniques may assist in the vivo assessment of DNA damage (doubleand single-strand brakes) as well as apoptosis intensity in tumor and normal tissues. [99mTc]- duramycin is the most commonly used tracer for imaging of apoptosis. Changes in tumor cell proliferation in response to anticancer therapy can be assessed by PET imaging with [18F]-FLT. Conclusion. Nuclear medicine offers a unique means to study cancer biology in vivo and to optimize cancer therapy. Цель исследования – анализ возможностей радионуклидной визуализации в экспериментальной онкологии при исследованиях на лабораторных животных in vivo.Материал и методы. В анализ вошли 49 источников литературы за 2013–19 гг., найденные в системах Scopus, Web of Science, Google Scholar eLIBRARY и Pubmed.Результаты. Современные радионуклидные методы in vivo исследования, такие как позитронная эмиссионная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография, дают широкий спектр возможностей для исследований в экспериментальной онкологии. Для визуализации опухолевых очагов разной локализации в организме мышей и крыс используются как традиционные клинические радиофармпрепараты ([18F]-FDG и [99mTc]-MDP), так и экспериментальные меченые соединения, такие как [99mTc]-3PRGD2, [99mTc]-HisoDGR, специфичные к интегринам на поверхности опухолевых клеток, [18F]-тетрафтороборат, меченые антитела и др. Помимо визуализации опухолевых очагов методы радионуклидной визуализации позволяют проводить оценку гистологических и физиологических характеристик опухолей, в том числе в динамике при проведении терапии. Моноклональные антитела, меченные 111In, 89Zr или другими изотопами, используются для in vivo оценки в опухолевых тканях уровня экспрессии различных рецепторов, таких как EGFR, HER-2 и др. Исследование гипоксии опухолевых тканей может быть успешно проведено методами радионуклидной визуализации при помощи таких трейсеров, как [64Cu]-ATSM, [18F]-FMISO, меченных антител к карбоангидразе IX и др. Позитронная эмиссионная томография и однофотонная эмиссионная компьютерная томография могут быть использованы для ранней оценки эффективности новых методов противоопухолевой терапии. Радионуклидные методы позволяют оценивать in vivo как повреждения ДНК (дву- и однонитевые разрывы), так и интенсивность апоптоза в опухолевых и нормальных тканях. Наиболее часто используемым трейсером для оценки апоптоза является [99mTc]-дурамицин. Изменение пролиферативной активности в ответ на исследуемое противоопухолевое воздействие может быть оценено при помощи ПЭТ с аналогом тимидина [18F]-FLT.Заключение. Современная радионуклидная визуализация позволяет решать широкий спектр задач экспериментальной онкологии при исследовании и разработке новых противоопухолевых методов. Возможность оценивать многие свойства опухолей до и после терапии в динамике прижизненно повышает эффективность разработки новых методов терапии и диагностики злокачественных опухолей.
ВЛИЯНИЕ ЦИСПЛАТИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ
Get PDFIntroduction. Thrombotic complications caused by the tumor and consequences of its treatment are the leading causes of death in cancer patients. The development of a model for the pathology of hemostasis, in particular the excessive pathological clot formation, in the laboratory animals receiving antitumor agents, could help find new pharmacological methods for correcting hemostatic disorders.The purpose of the study was to study the effect of cisplatin on the blood coagulation system in mice and rats.Results. An experiment using outbred mice showed that the levels of PT-INR and aPTT were decreased and the level of fibrinogen was increased on day 10 after administration of cisplatin in the maximum tolerated dose of 10 mg/kg. A significant decrease in the PT-INR and aPTT levels was observed on day 15 after cisplatin injection only in female mice. The cisplatin injection at a dose of 4 mg/kg resulted in a decrease in the PT-INR, and aPTT levels and an increase in fibrinogen concentration on day 10. In rats, a significant decrease in the PT and aPTT levels was observed in both females and males on day 15 after cisplatin injection.Conclusion. A change in the PT and NIR, aPTT levels towards decrease and fibrinogen concentration towards increase indicates the initiation of thrombus formation. Введение. Одно из лидирующих мест среди причин смерти онкологических больных занимают тромботические осложнения, вызванные как самой опухолью, так и последствиями ее лечения. Разработка модели патологии гемостаза, в частности избыточного патологического тромбообразования у экспериментальных животных на фоне введения противоопухолевых препаратов, в перспективе позволит провести поиск новых патогенетически обоснованных фармакологических способов коррекции нарушений в системе свертывания крови.Целью исследования явилось изучение влияния цисплатина на показатели коагуляционного звена гемостаза экспериментальных мышей и крыс.Результаты. В эксперименте на аутбредных мышах было показано, что на 10-е сут после введения цисплатина в максимально переносимой дозе (10 мг/кг) наблюдалось снижение показателей активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ, сек), протромбинового времени (ПВ, сек), международного нормализованного отношения (MHO), а также возрастание концентрации фибриногена. На 15-е сут исследования отмечалось значимое уменьшение ПВ, МНО и АПТВ только у самок мышей. Введение цисплатина аутбредным крысам в максимально переносимой дозе 4 мг/кг также вызывало снижение ПВ и МНО, АПТВ и повышение концентрации фибриногена на 10-е сут. У крыс на 15-е сут исследования наблюдалось значимое снижение показателей ПВ и АПТВ как у самок, так и у самцов.Заключение. Изменение показателей ПВ и МНО, АПТВ в сторону уменьшения, а также увеличение концентрации фибриногена свидетельствуют о запуске процессов тромбообразования.
Нутритивная недостаточность и терапия онкологических пациентов. Современный взгляд на проблему
Get PDFBackground. Metabolic changes due to the progression of cancer and its aggressive treatment, lead to decreased food intake, related with development of cancer anorexia-cachexia syndrome (CACS) because of the complex interactions between pro-inflammatory cytokines and host metabolism. Beyond the physical and the metabolic consequences, cancer patients are often suffering from psychological distress, including depression.Material and Methods. A literature search and analysis of data was conducted in PubMed and Medline databases since 2000 with the purpose to evaluate the effectiveness of additional oral methods of nutritional support for cancer patients.Results. Nutritional support has a positive effect on response to cancer therapy and reduces the incidence of complications by optimizing the balance between energy expenditure and food consumption. In palliative care, nutritional support aims at improving patient’s quality of life by controlling symptoms such as nausea, vomiting and pain related to food intake.Conclusion. The literature review confirms that nutritional intervention has a direct impact on quality of life and should be integrated into the global cancer care because of its significant contribution to QoL. Furthermore, monitoring and correction of nutritional status should be an integral part of the quality of life assesses with the aim to optimize its adequacy to the patient’s needs and expectations.Введение.Метаболические изменения вследствие прогрессирования злокачественных новообразований и негативных последствий агрессивных методов его лечения приводят к снижению потребления пищи у пациентов, что способствует развитию синдрома анорексии-кахексии у онкологических больных из-за сложных взаимодействий между провоспалительными цитокинами и метаболизмом хозяина. Помимо физических и метаболических последствий, пациенты, получающие лечение по поводу злокачественных новообразований, часто страдают от психологических расстройств, включая депрессию.Материал и методы. С целью оценки эффективности дополнительных пероральных методов нутритивной поддержки онкологических пациентов был осуществлен поиск и анализ актуальных данных по научным базам PubMed и Medline.Результаты. Нутритивная поддержка положительно влияет на исходы онкологического лечения и снижает частоту осложнений путем оптимизации баланса между затратами энергии и потреблением пищи. В паллиативной помощи пищевая поддержка направлена на улучшение качества жизни пациента путем контроля таких симптомов, как тошнота, рвота и болевой синдром, связанный с приемом пищи.Заключение. Обзор литературы подтверждает, что нутритивная поддержка и коррекция пищевого статуса оказывают непосредственное влияние на качество жизни и должны быть интегрированы в стандарты лечения онкологического пациента. Кроме того, контроль и коррекция нутритивного статуса должны стать неотъемлемой частью оценки уровня качества жизни и соответствовать потребностям и ожиданиям пациента.