Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
БЕЗОПАСНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕТРОВИРУСНЫХ ВЕКТОРОВ В ГЕННОЙ ТЕРАПИИ
Retroviral vectors are widely used in gene therapy and found to be an effective tool for the delivery of genetic constructs into cells. A unique feature of these vectors is the ability to incorporate therapeutic genes into a chromosome that ensures its passage to all progeny cells and enables to cure the diseases requiring genetic correction of dividing cells such as hematopoietic cells or skin cells. Retroviral vectors have been successfully used in gene therapy clinical trials for the treatment of 2 forms of severe combined immunodeficiencies and some other hereditary blood disorders. However, the integration of the vector into the chromosome was accompanied by genotoxicity and caused development of hematologic malignancies in several patients. Later it was shown that genotoxicity is not a general feature of retroviral vectors but it depends on many factors. In the present article we discuss safety issues concerning the use of different retroviral vectors in gene therapy. The description of modern vectors which designed to avoid the genotoxicity and other possible side effects are given. Ретровирусные векторы широко используют в генотерапевтических исследованиях, они признаны эффективным инструментом для доставки генетических конструкций в клетки. Уникальной особенностью данных векторов является способность эффективно встраивать терапевтические гены в хромосому, что обеспечивает передачу генов дочерним клеткам и позволяет лечить заболевания, требующие генетической коррекции активно делящихся клеток, таких как гемопоэтические клетки или клетки кожи. Ретровирусные векторы были успешно использованы в клинических испытаниях препаратов, направленных на лечение 2 форм тяжелых комбинированных иммунодефицитов и некоторых других врожденных заболеваний крови. Однако в нескольких случаях интеграция вектора в хромосому сопровождалась генотоксичностью и привела к развитию онкогематологического заболевания. В дальнейшем было показано, что генотоксичность не является неотъемлемой чертой всех ретровирусных векторов, а зависит от многих факторов. В настоящей статье рассматриваются вопросы безопасности применения различных ретровирусных векторов в генной терапии. Приведено описание современных векторов, обладающих свойствами, позволяющими избежать генотоксичности и других возможных побочных эффектов.
ПРИМЕНЕНИЕ ТЕХНОЛОГИЙ ЯДЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ В НЕВРОЛОГИИ, ПСИХИАТРИИ И НЕЙРОХИРУРГИИ
Analysis of use of nuclear medicine imaging (positron emission tomography and single photon emission computed tomography) in diagnosis, differential diagnosis and evaluation of treatment efficacy of central nervous system diseases is presented in this review. The possibility of radionuclide imaging techniques in different variants of dementia, Parkinson's disease, brain tumors is demonstrated on the basis of personal authors experience and recent literature data. Results of PET application in evaluating of the effecacy of stereotactic interventions in patients with anxiety obsessive disorders are also described in the review. В обзоре проведен анализ использования технологий ядерной медицины [позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ)] в диагностике, дифференциальной диагностике и оценке эффективности заболеваний центральной нервной системы (ЦНС). На основе собственного опыта и последних данных литературы продемонстрированы возможности методов радионуклидной визуализации при различных вариантах деменции, паркинсонизма, опухолях головного мозга. Проанализированы результаты применения ПЭТ в оценке эффективности стереотаксических вмешательств у пациентов с тревожно-обсессивными расстройствами.
РОЛЬ СОСУДИСТОЙ ХИРУРГИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
This article is dedicated to diagnostics, prevention and surgical treatment of vascular complications of diabetes mellitus, particularly prevention of ischemic strokes and treatment of critical ischemia of lower limbs. The main tendency in treatment of brachiocephalic artery lesions nowadays is a surgical intervention in the latent stage of the disease. X-ray endovascular surgical techniques are being increasingly used to treat lesions of lower limbs arteries. Limb preservation is impossible without cooperation of many specialists. It’s essential to perform careful out-patient follow up of the patient after vascular reconstructive surgery.В статье освещаются вопросы диагностики, профилактики и хирургического лечения сосудистых осложнений сахарного диабета, в частности профилактики ишемических нарушений мозгового кровообращения и лечения критической ишемии нижних конечностей. Основной тенденцией в лечении поражений брахиоцефальных артерий на сегодняшний день является выполнение оперативного вмешательства еще на асимптомной стадии болезни. Все чаще в лечении поражений артерий нижних конечностей применяются рентгенэндоваскулярные технологии. Сохранение конечности у больных сахарным диабетом невозможно без совместной работы множества специалистов. Необходимо обязательное амбулаторное наблюдение больных после выполненных сосудистых реконструктивных операций
РАЗВИТИЕ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ В СИБИРСКОМ ОТДЕЛЕНИИ РАМН В РАМКАХ ЗАДАЧ ПЛАТФОРМЫ «СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ»
ПРОБЛЕМА СОХРАНЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОГО ЗДОРОВЬЯ РАБОТНИКОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ВРЕДНЫХ ФАКТОРОВ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ И ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
The problem of workers reproductive health protection from harmful occupational and environmental exposures is amongst the national priorities due to demographic situation in Russia and decrease of the manpower. Some issues of women's reproductive health disorders are considered from occupational health standpoint. The demographic and epidemiological data on pregnancy course and outcome, birth defects, children’s morbidity etc. are presented and discussed. Some proposal as to risk management and medical surveillance of reproductive health, including legal instruments are put forward. В настоящее время одной из приоритетных задач государства является проблема сохранения репродуктивного здоровья населения (в частности — работающего во вредных и опасных условиях труда) для сокращения угрозы прогрессирующей трудонедостаточности. В статье рассмотрены вопросы расстройства репродуктивного здоровья женщин, такие как нарушения течения беременности, врожденные пороки развития и др. Проанализированы вопросы риск-менеджемента и мониторинга репродуктивного здоровья женщин-работников при воздействии вредных факторов, включая совершенствование правовых механизмов.
ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ДИАГНОСТИКИ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ДИССЕМИНИРОВАННОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
One of the reasons of dramatic situation with tuberculosis in Russia is untimely diagnostics of tuberculosis. The aim of the study was to identify the causes of diagnostic mistakes when we deal with disseminated pulmonary tuberculosis at current stage and to modernize the diagnostic process. The analysis of the diagnostic activity of the consultative diagnostic center of Central Tuberculosis Research Institute of Russian Academy Medical Sciences for 2011 was performed with special attention on the results of the survey of 505 patients with pulmonary dissemination. The frequency of discrepancies of disseminated pulmonary tuberculosis diagnostics was 96,1%. Based on the studies carried out the main causes diagnostic mistakes in patients with disseminated pulmonary tuberculosis were determined. New directions of improving of tuberculosis diagnostics were developed: overall high-technology examination of patient, adherence to the diagnostic procedure, developed by consultative diagnostic center of Central Tuberculosis Research Institute(CTRI), timely performing fiber-optic bronchoscopy with complex biopsy and diagnostic surgery procedures, further training of primary health care doctors. Implementation of proposed activities will significantly (by 3–5 times) reduce the time for diagnostics of respiratory system disease. Одной из причин напряженной ситуации по туберкулезу в Российской Федерации является несвоевременная диагностика болезни. Целью данного исследования было выявление причин ошибок в диагностике и дифференциальной диагностике диссеминированного туберкулеза легких на современном этапе, а также модернизация диагностического процесса. Был проведен анализ деятельности консультативно-диагностического центра ЦНИИТ РАМН за 2011 г. с акцентом на результаты обследования 505 больных с синдромом легочной диссеминации. Частота расхождений при постановке диагноза в учреждениях первичной медико-санитарной помощи при диссеминированном туберкулезе легких составила 96,1%. На основании проведенных исследований были сформулированы основные причины ошибок в диагностике туберкулеза и разработаны пути модернизации в диагностике и дифференциальной диагностике диссеминированного туберкулеза легких: комплексное высокотехнологичное обследование пациентов, соблюдение диагностического алгоритма, разработанного в консультативно-диагностическом центре ЦНИИТ, своевременное выполнение фибробронхоскопии с комплексном биопсий и диагностических операций, повышение квалификации врачей первичной медицинской санитарной помощи. Внедрение предложенных мероприятий позволит значительно (в 3–5 раз) сократить срок диагностики заболеваний органов дыхания.
ЖЕЛУДОЧКОВЫЕ НАРУШЕНИЯ РИТМА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ: РОЛЬ БИОМАРКЕРОВ ВОСПАЛЕНИЯ В РАЗВИТИИ АРИТМИЙ
Arrhythmogenic role of proinflammatory cytokines is still unclear despite of wide discussion on inflammatory arrhythmogenic mechanisms. The main goal of study was to compare levels of tumor necrosis factor a, interleukin 6 and interleukin 4 in hypertensive patients with and without ventricular rhythm disturbances. The study included 100 cases, 50 of those had ventricular arrhythmias. Levels of tumor necrosis factor a, interleukin 6 and interleukin 4 were studied. Possible connections of above mentioned biomarkers with ventricular arrhythmias, blood pressure, echocardiography left ventricle data were evaluated. Higher level of biomarkers was associated with presence of ventricular arrhythmias; higher rate of ventricular extrasystoles was accompanied with insignificantly lower biomarker level. Теория воспаления в генезе аритмий активно изучается, но в ней по-прежнему существует ряд обсуждаемых вопросов. В частности, недостаточно изучена роль провоспалительных цитокинов в развитии аритмий. Целью настоящей работы было исследованиие содержания фактора некроза опухолей α, интерлейкинов 6 и 4 у пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с желудочковыми нарушениями ритма сердца и определение их места в аритмогенезе. В исследование были включены 100 человек, из них у 50 диагностировали желудочковые аритмии, а еще 50 составили группу сравнения. У всех наблюдаемых были определены провоспалительные цитокины (фактор некроза опухолей α, интерлейкин 6) и противовоспалительный интерлейкин 4. Проанализировали их взаимосвязь с градацией желудочковых экстрасистолий, степенью повышения артериального давления, геометрией левых камер сердца. Наличие желудочковых нарушений ритма при артериальной гипертензии сопровождалось повышением концентрации провоспалительных цитокинов, а при частых желудочковых экстрасистолах наблюдалась тенденция к снижению содержания интерлейкина 4.
МЕХАНИЗМЫ ПРОТЕКТОРНОГО ДЕЙСТВИЯ АКТИВИРОВАННЫХ ЭНДОТОКСИНОМ КЛЕТОК КУПФЕРА НА ГЕПАТОЦИТЫ
Various aspects of protective and damaging influences of endotoxin-activated Kupffer cells on hepatocytes are discussed. Requests for protective subcellular mechanism activated by Kupffer cells mediators were formulated. Two possible mechanisms of activated Kupffer cells protective influence on hepatocytes which satisfy these requests are considered. One of them may operate via hepatocyte non-specific reaction to damage initiated by Kupffer cells mediators. Another one may work through activation of endotoxin-dependent tissue stress mechanism in hepatocytes. The data confirm the development of non-specific reaction to damage and the mechanism of tissue stress realized by means of tissue-specific effector in hepatocytes under endotoxin-activated Kupffer cells influence. В статье обсуждаются различные аспекты протекторного и повреждающего действия активированных эндотоксином клеток Купфера на гепатоциты. Сформулированы требования, которым должен удовлетворять активируемый медиаторами клеток Купфера внутриклеточный протекторный механизм у гепатоцитов. Рассмотрены два возможных механизма протекторного действия активированных клеток Купфера на гепатоциты, удовлетворяющие этим требованиям. Один из них реализуется на основе активируемой медиаторами клеток Купфера неспецифической реакции гепатоцитов на повреждение, другой — путем активации в гепатоцитах механизма тканевого стресса. Представлены данные, свидетельствующие о формировании в гепатоцитах под действием активированных эндотоксином клеток Купфера неспецифической реакции на повреждение, а также механизма тканевого стресса, реализуемого при участии тканеспецифического эффектора.
СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
In the recent years there has been registered an increase in diabetes mellitus (DM) morbidity, especially among able-bodied citizens. The steady increase in amount of DM patients inevitably leads to the increase in the amount of diabetic CHD patients – candidates for the surgical myocardial revascularization. This article contains analysis of choice of myocardial revascularization technique in patients with CHD and concomitant DM. It also contains data from the study of endovascular and surgical treatment of CHD results in diabetic patients. This study also included postoperative complications analysis with exposure of complication development predictors and was held in Bakulev Scientific Centre of cardiovascular surgery. Results obtained in the study testify to the fact that DB increases relative risk of cardio-vascular complications (cardiac death, myocardial infarction and restenosis of special-purposed stenosis) development in patients with CHD after percutaneous coronary intervention with stenting. DM is an independent risk factor that increases myocardial infarction development risk, recurrence of stenocardia and shunt failure during the three year follow up after the coronary artery bypass grafting done in CHD patients.В последние годы отмечается постоянное увеличение числа лиц с сахарным диабетом (СД), особенно среди трудоспособного населения. Неуклонный рост числа пациентов с СД неизбежно приводит к возрастанию этого контингента среди больных ИБС, являющихся кандидатами на проведение операции реваскуляризации миокарда. В данной статье проводится анализ, посвященный вопросу выбора метода реваскуляризации миокарда у больных ИБС с СД. Также приводятся данные исследования, проведенного в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, целью которого стала оценка результатов эндоваскулярного и хирургического лечения ИБС у больных СД, а также анализ послеоперационных осложнений с выявлением предикторов их развития. Полученные в исследовании данные свидетельствуют о том, что наличие СД у больных ИБС увеличивает относительный риск развития сердечно-сосудистых осложнений (сердечная смерть, инфаркт миокарда и рестеноз целевого стеноза) после ЧКВ с применением стентов. СД является независимым фактором риска, увеличивающим риск развития инфаркта миокарда, возврата стенокардии и дисфункции шунтов в трехлетний период наблюдения после АКШ у больных ИБС
КЛАССИФИКАЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА У БОЛЬНЫХ С ОПУХОЛЯМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
This paper is devoted to the automatic classification of functional disorders of brain activity in patients with brain tumors on the basis of the reference groups. The test of statistical hypotheses set made crisp classification. Functional activity of the brain abnormality is assessed indicators of the frequency spectrum of the EEG. We describe the scheme of the algorithm and an analysis of the results. The publication is intended for IT-professionals and clinicians who are actively applying them in their work. Статья посвящена автоматической классификации нарушений функциональной активности мозга у больных с опухолями головного мозга на основе эталонных групп. Проверкой статистических гипотез устанавливается четкость выполненной классификации. Функциональную активность мозга оценивают посредством индикаторов аномальностей частотного спектра электроэнцефалограммы. Описана схема алгоритма, и представлен анализ получаемых результатов. Публикация рассчитана на специалистов по информационным технологиям и клиницистов, активно применяющих их в своей работе.