Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ФДЭ-4 У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ
Get PDFObjective: We aim to present preliminary on about the efficacy of a new drug for plaque psoriasis and psoriatic arthritis treatment - an oral selective PDE-4 inhibitor (apremilast) in 3 psoriasis patients and evaluate apremilast efficacy and safety.Materials and methods: The study enrolled patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and psoriatic arthritis who demonstrated lack of efficacy, negative side effects or intolerance to systemic therapy with methotrexate, acitretin, and phototherapy in anamnesis. Patients were administered with apremilast according to the prescription (start 10 mg daily, stepwise increase to 30 mg taken orally twice a day). The severity was estimated by PASI, BSA, sPGA, ptPGA; the patient’s quality of life was determined by DLQI. The efficacy was evaluated at week 14.Results: All patients reached significant clinical improvement (two patients reached ΔPASI50, one patient ΔPASI75, improvement of the nail plate state).Conclusion: According to our observations, apremilast is safe and effective for the treatment of moderate-to-severe plaque psoriasis, scalp and nail psoriasis, and psoriatic arthritis. Введение. В основе патогенеза псориаза ― хронического мультифакториального системного воспалительного заболевания с преимущественным поражением кожи и опорно-двигательного аппарата ― лежит иммунное воспаление, вызванное нарушением баланса про- и противовоспалительных цитокинов.Цель ― представить предварительные данные об эффективности нового препарата для лечения псориаза и псориатического артрита ― селективного ингибитора фосфодиэстеразы-4 у трех больных псориазом, оценить его безопасность и эффективность.Клинические наблюдения. Пациентам с диагнозом «Псориаз обыкновенный» среднетяжелой или тяжелой степени тяжести и активным псориатическим артритом, с недостаточной эффективностью, противопоказаниями или непереносимостью системной терапии метотрексатом, ацитретином и фототерапии в анамнезе был назначен селективный ингибитор фосфодиэстеразы-4 (апремиласт) в дозе 30 мг внутрь, 2 раза в день (утром и вечером с интервалом между приемами 12 ч), титрованием дозы в течение 5 дней. Оценка тяжести заболевания, качества жизни пациента проводилась с использованием индексов PASI, BSA, sPGA, ptPGA, DLQI. Эффективность терапии оценивалась на 14-й нед. У всех больных достигнуто значительное клиническое улучшение (в двух случаях ΔPASI50, в одном ― ΔPASI75; улучшение состояния ногтевых пластин кистей и стоп).Заключение. По данным наших наблюдений, апремиласт эффективен при лечении среднетяжелого, тяжелого псориаза, псориаза с поражением ногтевых пластин и волосистой части головы, псориатического артрита
Изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа
Get PDFBackground: One of the main reasons of failure in surgical treatment of primary acquired nasolacrimal duct obstruction is excessive postoperative scarring of the dacryostomy. Despite the variety of procedures designed to prevent this, conflicting evidence of their efficacy and safety provide incentive for further research of antifibrotic therapeutics for adjunctive use in dacryocystorhinostomy.Aims: To evaluate the antifibrotic effect of pirfenidone on human nasal mucosal fibroblast cell culture.Materials and methods: Human nasal mucosal fibroblast cell cultures were established using samples obtained from 3 consecutive patients undergoing endonasal endoscopic dacryocystorhinostomy. Cell viability following treatment with pirfenidone was evaluated using MTS-assay. Induced inhibition of cell proliferation and migration was determined using scratch wound assay.Results: In this study pirfenidone exhibited a significant dose-dependent inhibiting effect on fibroblast proliferation with insignificant cell toxicity. Cell viability following 48 hours of incubation with various pirfenidone concentrations did not drop below 80%. The recovery of the fibroblast monolayer assessed after 24 hours of incubation was 84.88 and 8.26% in the control group, at a drug concentration of 0.15 mg/ml. Cell proliferation and migration was severely inhibited in cell culture specimens treated with pirfenidone compared to controls. The difference between groups was statistically significant (p=0,001).Conclusions: In our study pirfenidone demonstrated a pronounced antifibrotic effect. It is unlikely that inhibition of proliferation and migration of human nasal mucosal fibroblasts is mediated by cell toxicity of this medication as it was evaluated as low. Nonetheless an in vitro analysis is insufficient to judge pirfenidone’s efficacy and safety in preventing cicatrix formation following dacrycystorhinostomy. Обоснование. Одной из основных причин неудачи в хирургическом лечении дакриоцистита является рубцовое заращение дакриостомы ― соустья между слезным мешком и полостью носа. Несмотря на наличие большого количества предложенныхсредств и методик профилактики этого явления, литературные данные свидетельствуют об отсутствии надежных методов, позволяющих предотвратить рубцевание дакриостомы в послеоперационном периоде, что обусловливает необходимость продолжения исследований в данном направлении. Цель исследования ― изучение антифибротических свойств препарата пирфенидон на клеточной культуре фибробластов слизистой оболочки полости носа. Методы. Клетки для культуры фибробластов слизистой оболочки полости носа были получены у 3 пациентов во времяэндоназальной эндоскопической дакриоцисториностомии. Токсичность препарата вконцентрациях от 0,01 до 0,5 мг/мл была исследована при помощи теста с MTS-реагентом. Ингибирующий эффект пирфенидона на миграцию фибробластов оценивали на основе модели раны монослоя для концентраций 0,15 и 0,3 мг/мл. Результаты. Внастоящем исследовании пирфенидон оказывал выраженный дозозависимый эффект на миграцию фибробластов без выраженной цитотоксичности. По данным MTS- теста, количество жизнеспособных клеток после 48 ч инкубации с различными концентрациями препарата не опускалась ниже 80%. В контрольной группе после 24 ч инкубации восстановление клеточного монослоя произошло практически полностью (на 84,88±4,80%). В опытных лунках, в которые был добавлен препарат, монослой практически не восстановился. Рост монослоя в группах с добавлением 0,15 мг/мл препарата составил 8,26± 6,09%. При концентрации препарата 0,3 мг/мл произошло увеличение ширины поврежденного участка на 2,10%. Различия между группами были статистически достоверными (p=0,001).Заключение. Результаты настоящегоисследования свидетельствуют о высокой антифибротической эффективности препарата пирфенидон, не связанной с цитотоксическим эффектом. Тем не менее, несмотря на невысокую токсичность препарата, по данным этого и других исследований in vitro, вывод о целесообразности и безопасности применения препарата в профилактике заращения соустья после дакриоцисториностомии возможно сделать только на основании исследования in vivo
АНАЛИЗ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ИНТРАДУРАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ СПИННОГО МОЗГА
Get PDFBackground: Intradural spinal cord tumors include extramedullary and intramedullary tumors. The search for literature sources in the Pubmed, Medline, and E-Library databases detected a little number of researches on the long-term results of the surgical treatment of intradural spinal cord tumors. These clinical series include a small number of patients and do not consider the factors influencing clinical outcomes of surgical treatment.Aim: To evaluate the long-term results of surgical treatment in patients with intradural spinal cord tumors, to identify the main factors influencing the clinical and neurological outcomes of surgical interventions in this group of patients.Materials and methods: The study included 277 medical records of 244 patients with intradural extramedullary and 33 patients with intradural intramedullary tumors of the spinal cord. Clinical-neurological outcomes of surgical treatment in patients with intradural spinal cord tumors and factors influencing the outcomes were analyzed.Results: When comparing the degree of neurologic deficit in patients with intradural extramedullary tumors prior to surgery, no significant differences were found (p=0.241) both in the early postoperative period and 6 months after the surgery. Nevertheless, when comparing these indicators in a period of 12, 24, 36, 48, and 60 months after the surgery, statistically significant differences were revealed (p0.001). There was no statistically significant difference (p=0.437) between the scores in patients with intramedullary tumors on the modified McCormick Scale preoperatively, at the 6-month and one-year follow-up; however, comparison of the clinical and neurological indicators at 24, 26, 48, and 60 months revealed a significant difference (p0.001). The surgery outcomes in considered groups of patients were significantly influenced by the following indicators: the ASA risk level (odds ratio (OS) 2.138; 95% confidence interval (95% CI) 3.346–12.145) and intraoperative neurophysiological monitoring (OR 2.84; 95% CI 1.67–9.56).Conclusion: The study registered good and excellent long-term outcomes in most cases of intradural spinal cord tumors when the maximum possible tumor excision was performed. Analysis of the influence of various factors on the clinical and neurological outcomes in the study group of patients showed that the use of intraoperative neurophysiological monitoring and the degree of operational and anesthetic risk according to the ASA scale have a significant effect.Обоснование. Интрадуральные опухоли спинного мозга включают в себя экстрамедуллярные и интрамедуллярные объемные образования. Поиск литературных источников в базах данных Pubmed, Medline и eLibrary показал наличие единичных исследований, посвященных изучению отдаленных результатов хирургического лечения интрадуральных опухолей спинного мозга. Данные клинические серии включают в себя небольшое количество пациентов и не учитывают факторы, влияющие на клинический исход хирургического лечения.Цель исследования ― оценить отдаленные результаты хирургического лечения пациентов с интрадуральными опухолями спинного мозга, а также определить основные факторы, влияющие на клинико-неврологические исходы оперативных вмешательств у данной группы пациентов.Методы. В исследование включены медицинские карты 277 пациентов с интрадуральными опухолями спинного мозга, из них 244 с экстрамедуллярными и 33 с интрамедуллярными гистологическими вариантами спинального новообразования. Проанализированы клинико-неврологические исходы хирургического лечения пациентов с интрадуральными опухолями спинного мозга, а также факторы, влияющие на указанные исходы.Результаты. При сравнении степени неврологического дефицита у пациентов с интрадуральными экстрамедуллярными опухолями до операции, в раннем послеоперационном периоде и спустя 6 мес от момента выполнения оперативного вмешательства достоверных различий не выявлено (p=0,241). Тем не менее при сравнении указанных показателей в сроки 12; 24; 36; 48 и 60 мес после выполнения операции отмечены статистически значимые различия (p0,001). Сравнение степени неврологического дефицита у пациентов с интрамедуллярными опухолями по шкале McCormick до операции, в раннем послеоперационном периоде, а также в сроки 6 и 12 мес после выполнения оперативного вмешательства не показало статистически значимых различий (р=0,437). Сравнение указанных клинико-неврологических показателей в сроки 24; 26; 48 и 60 мес продемонстрировало достоверное различие (p0,001). На исходы хирургического лечения указанных групп пациентов достоверно влияют показатели степени риска по шкале ASA (отношение шансов 2,138; 95%-й доверительный интервал 3,346–12,145) и использование интраоперационного нейрофизиологического мониторинга (ОШ 2,84; 95% ДИ 1,67–9,56).Заключение. Исследование продемонстрировало, что в большинстве случаев хирургического лечения с достижением максимально возможной степени резекции опухолевой ткани у пациентов с интрадуральными опухолями спинного мозга в отдаленном периоде отмечены хорошие и отличные результаты. Анализ влияния различных факторов на клинико-неврологические исходы у исследуемой группы пациентов показал, что применение интраоперационного нейрофизиологического мониторинга и степень операционно-анестезиологического риска по шкале ASA оказывают достоверное влияние
Клинико-анамнестические, иммунологические, эхографические и гистероскопические особенности хронического эндометрита, ассоциированного с нарушением репродуктивной функции
Get PDFBackground: The widespread prevalence of infertility, the low effectiveness of assisted reproductive technologies (ART), and the high incidence of chronic endometritis (CE) in infertile women determine the relevance of the considered problem. The aim of the study was to determine the clinical and anamnestic, laboratory, and instrumental features of CE associated with infertility and unsuccessful IVF cycles in women of reproductive age. Materials and methods: The study enrollred 150 women of reproductive age with morphologically established CE (main group, n=120) and without CE (control group, n=30). A subgroup I of the main group included 64 patients with infertility and IVF failures, a subgroup II – 56 fertile women. In addition to anamnesis collection and identification of CE clinical features, all patients underwent infectious screening, immunological and immunohistochemical analysis, ultrasound examination of pelvic organs with dopplerometry, and office hysteroscopy. A comparative analysis of the data obtained from subgroups of the main group was conducted. Results: Histological study of endometrial pipelle-biopsy specimens on the 7−10th day of the cycle revealed CE in all patients of the main group. We found prevalence of mean duration of CE in the subgroup I relative to subgroup II ― 5.5±0.06 years and 2.4±0.07 years, respectively (p0.001). Infectious screening showed that 58 (90.6%) patients of the I subgroup had sterile endometrial seeding which was 16.9 times higher than in subgroup II (p0.0001). Immunological analysis determined the presence of AEAT in all patients of the subgroup I, 43 of which (67.2%) were above 265 U/ml, while 51 (91.1%) of subgroup II had no AEAT (p0.001). Immunohistochemical analysis of the endometrium on the 18th−24th day of the cycle established high expression of CD16 , CD20 , CD56 , and HLA-DRII in 58 (90.6%) patients of the subgroup I, whereas in 54 patients (96.4%) of II subgroup high expression of CD16 and CD20 with low amount of CD56- and HLA-DRII-positive cells was registered (p0.001). We determined prognostically significant clinical and anamnestic risk factors predisposing to the development of infertility in patients with CE (p0,05). We revealed certain echographic, dopplerometric, and hysteroscopic criteria of CE demonstrating the critical disruption of endometrial receptivity in infertile women. Conclusion: Most patients (90.6%) with infertility had autoimmune component of CE characterized by prolonged (more than 5 years) course, high serum level of AEAT, sterile endometrial crops, and high expression of inflammation markers CD16 , CD20 , CD56 and HLA-DRII .Обоснование: Широкая распространенность бесплодия на фоне низкой эффективности методов ВРТ и высокая частота выявления хронического эндометрита (ХЭ) у бесплодных женщин обуславливают актуальность изучаемой проблемы.Цель исследования: определить клинико-анамнестические, лабораторные и инструментальные особенности ХЭ, ассоциированного с бесплодия и неудачными циклами ЭКО у страдающих им женщин.Методы: В исследование вошли 120 женщин репродуктивного возраста с морфологически установленным ХЭ. Основную группу составили 64 пациентки с бесплодием и неудачами ЭКО, группу сравнения – 56 фертильных женщин. Помимо сбора анамнеза и выявления клинических особенностей ХЭ, всем пациенткам проведены инфекционный скрининг, иммунологическое и иммуногистохимическое исследования, УЗИ органов малого таза с допплерометрией и офисная гистероскопия. Выполнен сравнительный анализ полученных данных между группами.Результаты: При гистологическом исследовании пайпель-биоптатов эндометрия на 7-10 день цикла ХЭ верифицирован у всех пациенток в виде «полного его симптомокомплекса» с рядом отличительных особенностей при бесплодии.Установлено преобладание средней продолжительности ХЭ в основной группе относительно группы сравнения – 5,5±0,06 лет и 2,4±0,07 года, соответственно (р0,001).При инфекционном скрининге у 58 (90,6%) пациенток I группы выявлены «стерильные» посевы эндометрия, что в 16,9 раз превысило аналогичный показатель во II группе (р0,0001).Иммунологический анализ определил наличие АЭАТ у всех пациенток основной группы, причем у 43 (67,2%) из них – в количестве выше 265 Ед/мл, тогда как у 51 (91,1%) женщины группы сравнения АЭАТ отсутствовали (р0,001).Иммуногистохимический анализ эндометрия на 18-24 день цикла установил высокую экспрессию CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII у 58 (90,6%) пациенток I группы, тогда как у 54 (96,4%) женщин II группы зарегистрирована высокая экспрессия CD16 и CD20 на фоне малого количества CD56-иHLA-DRII-позитивных клеток (р0,001).Определены прогностически значимые клинико-анамнестические факторы риска, предрасполагающие к развитию бесплодия у пациенток с ХЭ (р0,05).Выявлены определенные эхографические, допплерометрические и гистероскопические критерии ХЭ при бесплодии, отражающие характер и распространенность поражения эндометрия, ведущего к критичному нарушению его рецептивности.Заключение: У 90,6% пациенток бесплодием на фоне ХЭ определен аутоиммунный компонент заболевания, характеризующийся длительным (более 5 лет) течением, высоким сывороточным уровнем АЭАТ, «стерильными» посевами эндометрия и высокой экспрессией в нем маркеров воспаления CD16, CD20, CD56 и HLA-DRII
РОЛЬ ТРАНСКРИПТОМИКИ В ИССЛЕДОВАНИИ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ АЛИМЕНТАРНОГО ОЖИРЕНИЯ В КЛИНИКЕ И ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Get PDFThe review considers the significant role of changes in the transcriptome of organs and tissues for studying the molecular mechanisms of obesity development. Modern methods of transcriptomics including technologies for quantitative RT-PCR and DNA microarrays provided a new approach to the search for sensitive molecular markers as obesity predictors Differential gene expression profiles are mostly organo- and tissue-specific for adipose tissue, liver, brain, and other organs and tissues; can significantly differ in animal in vivo models with genetically determined and dietary induced obesity. At the same time, coordinated regulation is registered in the organs and tissues of expression of extensive groups of genes associated with lipid, cholesterol, and carbohydrate metabolism, the synthesis and circulation of neurotransmitters of dopamine and serotonin, peptide hormones, cytokines which induce systemic inflammation. For systemic regulation mechanisms causing a concerted change in the transcription of tens and hundreds of genes in obesity, the adipokines effects should be pointed out, primarily leptin, as well as pro-inflammatory cytokines, the micro-RNA (miRs) system and central effects developing at NPY/AgRP+ and POMC/CART+ neurons of the arcuate nucleus of the hypothalamus. Results of transcriptomic studies can be used in preclinical trials of new drugs and methods of dietary correction of obesity in animal’s in vivo models, as well as in the search for clinical predictors and markers of metabolic abnormalities in patients with obesity receiving personalized therapy. The main problem of transcriptomic studies in in vivo models is incomplete consistency between the data obtained with full-transcriptional profiling and the results of quantitative RT-PCR expression of individual candidate genes, as well as metabolic and proteomic studies. The identification and elimination of the causes of such discrepancies can be one of the promising areas for improving transcriptomical research.Рассматривается значение изменений в транскриптоме органов и тканей для изучения молекулярных механизмов развития алиментарного ожирения. Современные методы транскриптомики, включая технологии количественной ОТ-ПЦР и ДНК-микрочипов, позволили по-новому подойти к поиску чувствительных молекулярных маркеров ожирения. Профили дифференциальной экспрессии генов являются во многом органо- и тканеспецифичными для жировой ткани, печени, головного мозга и других органов и тканей, а также могут существенно различаться на in vivo моделях животных с генетически обусловленным и индуцированным рационом ожирением. Вместе с тем отмечается согласованная регуляция в органах и тканях экспрессии обширных групп генов, связанных с липидным, холестериновым и углеводным обменом, синтезом и циркуляцией нейромедиаторов дофамина и серотонина, пептидных гормонов, цитокинов, являющихся индукторами системного воспаления. В качестве системных регуляторных механизмов, вызывающих согласованное изменение в транскрипции десятков и сотен генов при ожирении, следует указать эффекты адипокинов, в первую очередь лептина, а также провоспалительных цитокинов, систему микроРНК (miRs) и центральные эффекты, реализуемые на уровне NPY/AgRP+ и POMC/CART+ нейронов дугообразного ядра гипоталамуса. Результаты транскриптомных исследований могут использоваться в доклинических испытаниях новых лекарственных средств и методов диетической коррекции ожирения на in vivo моделях, а также в поиске клинических предикторов и маркеров метаболических нарушений у больных ожирением, получающих персонализированную терапию. Основной проблемой транскриптомных исследований на in vivo моделях является неполная согласованность между данными, полученными при полнотранскриптомном профилировании, и результатами количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией экспрессии отдельных кандидатных генов, а также метаболомных и протеомных исследований. Выявление и устранение причин таких расхождений может стать одним из перспективных направлений совершенствования транскриптомных исследований
АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИНДОМЕТАЦИНА В МЕДИЦИНЕ И ФАРМАЦИИ
Get PDFIndomethacin, a non-steroid anti-inflammatory drug (NSAID), has been used in different spheres of medicine since the 1960s. It is successfully administered as an anti-inflammatory and pain-relieving medication in rheumatoid and other diseases. According to recent research, indomethacin may become a promising drug enhancing endogenous remyelination in patients with multiple sclerosis. Also, indomethacin affects cell proliferation and invasion, thus it is used to manage pancreatic cancer in patients with hyperglycemia. In addition, indomethacin can inhibit protein synthesis in colorectal carcinoma and other types of cancer cells. The article reviews modern indomethacin medications and the different dosage forms on the Russian pharmaceutical market. Indomethacin poor water solubility is one of the reasons for decreasing its biopharmaceutical characteristics. According to the conducted research, a prospective way to improve indomethacin solubility and bioavailability is the Solid Dispersion (SD) method. SDs are bi- or multicomponent systems consisting of the drug and the carrier. They are a highly dispersed solid phase of the drug or molecular-dispersed solid solutions with a partial formation of a variable composition complex and a carrier. The article provides a brief overview on different aspects of obtaining, investigating, and applying indomethacin SDs with various polymers.Синтезированный в шестидесятых годах прошлого столетия типичный представитель класса нестероидных противовоспалительных средств индометацин нашел широкое применение в различных областях медицины. Сочетание противовоспалительного и обезболивающего действия обусловило успешное применение индометацина при ревматических заболеваниях. Новейшие исследования выявили, что препарат может стать перспективным средством и в терапии ряда иных патологий. В статье приведен краткий обзор ассортимента современных препаратов и различных лекарственных форм индометацина на отечественном фармацевтическом рынке. Одним из факторов, снижающих биофармацевтические характеристики препаратов индометацина, является его малая растворимость в воде. Согласно результатам анализа литературных данных, одной из перспективных технологий, способных успешно увеличить растворимость и биодоступность индометацина, является метод получения его твердых дисперсий. Твердые дисперсии ― это би- или многокомпонентные системы из лекарственного вещества и носителя, представляющие собой высокодиспергированную твердую фазу лекарственного вещества или молекулярно-дисперсные твердые или жидкие растворы с частичным образованием комплексов переменного состава с материалом носителя. Представлен краткий обзор работ, посвященных различным аспектам получения, исследования и применения твердых дисперсий индометацина с разными полимерами-носителями
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ГЕНЫ-МИШЕНИ ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ И ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ БИОМАРКЕРЫ РАКА ЖЕЛУДКА
Get PDFUnderstanding the molecular genetic features of gastric cancer (GC) and principally the functioning of signaling cascades involved in its occurrence and development is determining for identifying the most promising genes for targeted therapy. On this basis, development and consequent implementation of effective drugs and treatment regimens is conducted. The inductors of signaling paths, the main one of which is the mTOR pathway, and the functioning of the pathway are considered in details. mTOR inductors (angiogenesis factors, epidermal growth factor and their receptors) are most actively studied as therapeutic targets. Particular attention is paid to the consideration of stimulation and development of lymphangiogenesis where not all genes are discovered and examined yet. The possibility of achieving a significant therapeutic effect with simultaneous inhibition of the action of genes of angio- and lymphangiogenesis is considered. The review covers the administered target drugs and pharmaceuticals under investigation for GC therapy, including immunotherapy. The review provides details on the simultaneous activation of several genes ― potential targets of therapy and possible interactions in the development of the tumor process. As a result the combined effect of the simultaneous action of two or more factors can be detected. The possibility of maintaining the activated signaling cascade when one of the activated receptors is blocked in consequence of the action of another expressed receptor is also considered. The article presents information on development of drugs affecting several targets and on effectiveness of combined therapy with different targeted drugs. Essential effectiveness of GC therapy can be achieved by personified treatment including application of molecular classification. The review discusses the prognostic value of target and other genes expression, as well as GC subtypes according molecular classification.Представление о молекулярно-генетических особенностях рака желудка (РЖ), и в первую очередь функционировании сигнальных каскадов, задействованных в его возникновении и развитии, имеет определяющее значение для выявления наиболее перспективных генов-мишеней таргетной терапии. На этой основе проводится разработка, а затем и внедрение в практику эффективных препаратов и схем лечения. В статье подробно рассматриваются индукторы сигнальных путей и их функционирование. mTOR является основным сигнальным каскадом при многих типах рака, в том числе при РЖ. Индукторы mTOR ― факторы ангиогенеза, эпидермальный фактор роста и их рецепторы ― наиболее активно исследуются в качестве терапевтических мишеней. Особое внимание придается стимулированию и развитию лимфангиогенеза, при этом участвующие в нем гены не все пока еще вскрыты и исследованы. Приводится информация о возможном достижении существенного терапевтического эффекта при одновременном ингибировании действия генов ангио- и лимфангиогенеза. Сообщается о таргетных препаратах для терапии РЖ, как уже используемых в протоколах лечения, включая иммунотерапию, так и проходящих стадию клинических испытаний. Рассматриваются одновременная активация нескольких генов и их возможное взаимодействие при развитии опухолевого процесса, что предполагает комбинированный эффект совместного влияния двух и более факторов. Учтена также возможность сохранения активированного сигнального каскада при блокировании одного из активированных рецепторов в результате действия экспрессируемого рецептора. Сообщается о разработке препаратов, ориентированных одновременно на несколько мишеней, а также об эффективности комбинированного применения разных таргетных препаратов. Существенное значение для улучшения качества терапии РЖ может иметь персонификация лечения, в том числе с использованием молекулярной классификации. Обсуждается прогностическое значение экспрессии генов-мишеней и некоторых других генов, а также подтипов РЖ по молекулярной классификации
Экспериментальное исследование антибактериальной активности литического стафилококкового бактериофага ph20 и литического бактериофага синегнойной палочки ph57 при моделировании их импрегнации в ортопедические полимерные конструкции из полиметилметакрилата (костного цемента)
Get PDFBackground: The problem of bacterial colonization of implants used in medical practice continues to be relevant regardless of the material of the implant. Particular attention deserves polymeric implants, which are prepared ex tempore from polymethyl methacrylate, for example - duting orthopedic surgical interventions (so-called "bone cement"). The protection of such implants by antibiotic impregnation is subjected to multiple criticisms, therefore, as an alternative to antibiotics, lytic bacteriophages with a number of unique advantages can be used - however, no experimental studies have been published on the possibility of impregnating bacteriophages into polymethyl methacrylate and their antibacterial activity assessment under such conditions.Aims: to evaluate the possibility of physical placement of bacteriophages in polymethylmethacrylate and to characterize the lytic antibacterial effect of two different strains of bacteriophages when impregnated into polymer carrier ex tempore during the polymerization process in in vitro model.Materials and methods: First stage - Atomic force microscopy (AFM) of polymethyl methacrylate samples for medical purposes was used to determine the presence and size of caverns in polymethyl methacrylate after completion of its polymerization at various reaction temperatures (+6…+25°C and +18…+50°C).The second stage was performed in vitro and included an impregnation of two different bacteriophage strains (phage ph20 active against S. aureus and ph57 active against Ps. aeruginosa) into polymethyl methacrylate during the polymerization process, followed by determination of their antibacterial activity.Results: ACM showed the possibility of bacteriophages placement in the cavities of polymethyl methacrylate - the median of the section and the depth of cavities on the outer surface of the polymer sample polymerized at +18…+50°C were 100.0 and 40.0 nm, respectively, and on the surface of the transverse cleavage of the sample - 120.0 and 100.0 nm, respectively, which statistically did not differ from the geometric dimensions of the caverns of the sample polymerized at a temperature of +6…+25°C.The study of antibacterial activity showed that the ph20 bacteriophage impregnated in polymethyl methacrylate at +6…+25°C lost its effective titer within the first six days after the start of the experiment, while the phage ph57 retained an effective titer for at least 13 days.Conclusion: the study confirmed the possibility of bacteriophages impregnation into medical grade polymethyl methacrylate, maintaining the effective titer of the bacteriophage during phage emission into the external environment, which opens the way for the possible application of this method of bacteriophage delivery in clinical practice. It is also assumed that certain bacteriophages are susceptible to aggressive influences from the chemical components of "bone cement" and / or polymerization reaction products, which requires strict selection of bacteriophage strains that could be suitable for this method of delivery.Обоснование. Проблема бактериальной колонизации используемых в медицинской практике имплантатов из различных материалов продолжает оставаться актуальной, независимо от использованного для их изготовления материала. Отдельного внимания заслуживают имплантируемые в организм человека полимерные имплантаты, которые изготовляют ex tempore (по мере надобности) из полиметилметакрилата, например при ортопедических хирургических вмешательствах (так называемый костный цемент). Защита таких имплантатов путем импрегнации в них антибиотиков подвергается множественной критике, поэтому в качестве альтернативы антибиотикам могут быть использованы литические бактериофаги, обладающие рядом уникальных преимуществ, однако экспериментальных работ по изучению возможности импрегнации бактериофагов в полиметилметакрилат и антибактериальной активности в таких условиях в литературе не опубликовано. Цель исследования ― изучить возможность физического размещения бактериофагов в полиметилметакрилате и в модели in vitro охарактеризовать литический антибактериальный эффект двух различных штаммов бактериофагов при их импрегнации в изготавливаемый ex tempore полимерный носитель на этапе полимеризации. Методы. Первым этапом была проведена атомно-силовая микроскопия (АСМ) образцов полиметилметакрилата медицинского назначения для выяснения наличия и размеров каверн, образовавшихся после завершения полимеризации при различном диапазоне температур реакционной смеси (+6…+25 °C и +18…+50 °C). Вторым этапом in vitro было проведена импрегнация двух различных штаммов бактериофагов (ph20, активного в отношении Staphylococcus aureus, и ph57, активного в отношении Pseudomonas aeruginosa) в полиметилметакрилат на этапе полимеризации с последующим определением их антибактериальной активности. Результаты. В ходе выполнения АСМ установлена возможность размещения бактериофагов в кавернах полиметилметакрилата: медиана сечения и глубины каверн на внешней поверхности образца, полимеризованного при температуре +18…+50 °C, составила 100,0 и 40,0 нм соответственно, а на поверхности поперечного скола образца ― 120,0 и 100,0 нм соответственно, что статистически не отличалось от геометрических размеров каверн образца, полимеризованного при температуре +6…+25 °C. Изучение антибактериальной активности показало, что импрегнированный при +6…+25 °C в полиметилметакрилат стафилококковый бактериофаг ph20 утратил эффективный титр уже в течение первых шести суток с момента начала эксперимента, тогда как синегнойный бактериофаг ph57 сохранял эффективный титр как минимум в течение 13 сут. Заключение. В исследовании была подтверждена возможность импрегнации бактериофагов в полиметилметакрилат медицинского назначения с поддержанием эффективного титра бактериофага при его эмиссии во внешнюю среду, что открывает пути возможного применения такого способа доставки бактериофагов в клинической практике. Также сделаны предположения о вероятной подверженности некоторых бактериофагов агрессивным воздействиям со стороны химических компонентов «костного цемента» и/или продуктов реакции полимеризации, что требует строгого отбора пригодных для подобного способа доставки штаммов бактериофагов
Клинические исследования: что, где, когда?
Get PDFCurrently randomized clinical trials (RCTs) are a key stage in the development of new drugs. Despite the huge scale of the CT market, general awareness of the issue remains low and the society has formed a number of stereotypes and misconceptions about CTs. The presented review of Russian and foreign studies provides the information on the level of general awareness of clinical research in different countries, as well as among patients and practitioners. The conducted literature analysis demonstrates that awareness of clinical trials remains low both in society at large and among patients or in the professional community of practitioners. According to foreign studies, only 20–30% of respondents have heard anything about medical research while a relatively small percentage of respondents have more complete knowledge of RCTs. Among practitioners, only one in five is sufficiently informed about CTs while, according to different data, only about half fully realize what evidence-based medicine is and understand the importance of CTs as a source of reliable knowledge in everyday practice.На сегодняшний день рандомизированные клинические исследования являются ключевым этапом разработки новых лекарственных средств. Несмотря на огромный масштаб выполняемых исследований, осведомленность о данной области в целом остается низкой, а в обществе сформирован ряд стереотипов и заблуждений об их проведении. Данный обзор отечественных и зарубежных работ представляет уровень осведомленности о клинических исследованиях в разных странах в обществе в целом, а также среди пациентов и практикующих врачей в частности. По данным опроса зарубежных респондентов, только 20–30% из них слышали что-либо о медицинских исследованиях, при этом более полными знаниями обладает сравнительно небольшой процент опрошенных. Среди врачей только каждый пятый достаточно осведомлен о научных исследованиях, при этом, по разным данным, около половины опрошенных в полной мере понимают их важность как источника надежных знаний для клинической практики и имеют представление, что такое доказательная медицина.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ИЗОЛИРОВАННОЙ АСЕПТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ВЕРТЛУЖНОГО КОМПОНЕНТА У ПАЦИЕНТОВ СО СТАБИЛЬНЫМ ФЕМОРАЛЬНЫМ КОМПОНЕНТОМ
Get PDFBackground: Aseptic acetabular loosening currently occupies the 1st place in the structure of delayed complications after total hip arthroplasty. The basis of treatment is the replacement of a loosening cup and a pair of friction. The tactics of surgical treatment of the stable correctly oriented femoral component have not been determined, thoroughly which confirms the relevance of the study.Aims: Compare the effectiveness of total hip revision and isolated acetabular revision in patients with aseptic acetabular loosening and stable correctly oriented femoral component.Materials and methods: The study presented the results of surgical treatment performed in 44 patients (45 revisions) with isolated aseptic acetabular loosening and stable correctly oriented femoral component were presented, Patients were divided into two groups depending on the severity of surgery. The first group included 16 patients with a total revision due to irregular cone of the stem. The second group included 28 patients (29 revisions) with an isolated replacement of the unstable cup and a pair of friction.Results: In the 1st group, revision surgery was performed to replace both cup with the friction pair and stable correctly oriented stem which finally results in lower postoperative red blood counts (erythrocytes, hemoglobin, hematocrit), as well as higher intraoperative blood loss volume and longer duration of surgical intervention if compare to the 2nd group where the stable correctly oriented femoral component was not changed. Postoperative results assessed using Harris scales and Oxford Hip Score in the comparison group were at a higher level during the whole period of follow-up. A moderate coorelation between the severity of the revision intervention and its results was detected.Conclusions: Preservation of a stable correctly oriented stem allows to reduce the severity of the revision intervention which improves the results and shortens the period of patient rehabilitation.Обоснование. Асептическая нестабильность вертлужного компонента в настоящее время занимает первое место в структуре отдаленных осложнений тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. Основу лечения составляет замена расшатанной чашки эндопротеза и пары трения (головка-вкладыш). Тактика действий в отношении же стабильного правильно ориентированного феморального компонента до сих пор не определена, что и подтверждает актуальность исследования.Цель исследования ― сравнить эффективность тотальной замены компонентов эндопротеза и изолированной ревизии чашки эндопротеза у пациентов с асептической нестабильностью вертлужного компонента и стабильным правильно ориентированным феморальным компонентом.Методы. Представлены результаты проспективного контролируемого исследования 44 пациентов (45 ревизий) с изолированной асептической нестабильностью вертлужного компонента и стабильным правильно ориентированным феморальным компонентом, которые в зависимости от объема проведенного вмешательства были разделены на две группы. В 1-ю группу были включены 16 пациентов (16 ревизий) с тотальной ревизией компонентов эндопротеза по причине отсутствия головок под нестандартный конус ножки. Во 2-ю группу вошли 28 пациентов (29 ревизий) с изолированной заменой расшатанной чашки эндопротеза и пары трения.Результаты. В 1-й группе, где ревизионное вмешательство помимо замены нестабильной чашки эндопротеза и пары трения включало удаление и замену стабильной правильно ориентированной ножки эндопротеза, были получены более низкие послеоперационные показатели красной крови (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), а также более высокие значения объема интраоперационной кровопотери и продолжительности оперативного вмешательства, чем во 2-й группе, где стабильный правильно ориентированный феморальный компонент сохранялся. Послеоперационные результаты, оцененные при помощи шкал Харриса и Oxford Hip Score, во 2-й группе на всех сроках наблюдения находились на более высоком уровне. Между тяжестью ревизионного вмешательства и его результатами была выявлена корреляционная связь средней силы.Заключение. Сохранение стабильного правильно ориентированного феморального компонента позволяет снизить тяжесть ревизионного вмешательства, что способствует улучшению его результатов и сокращению сроков реабилитации пациентов