SIKOR - Sapporo Medical University Information and Knowledge Repository / 札幌医科大学学術機関リポジトリ
Not a member yet
8531 research outputs found
Sort by
Overuse-Induced Muscle Disorder: Establishing a Rat Model to Unravel the Role of Fibro-Adipogenic Progenitor Cells in Intramuscular Fibrosis
No full textOveruse-induced muscle disorders (OIMD) frequently occur in athletes due to excessive and improper use under high physical demand, often leading to muscle pain and weakness. Limited studies have shown intramuscular fibrosis in OIMD, with fibro-adipogenic progenitors (FAPs), also known as mesenchymal stromal cells (MSCs), playing a crucial role in this fibrosis. This study aimed to develop a rat OIMD model using neuromuscular electrical stimulation-induced isometric exercise (NMES-ISO) and to investigate mechanisms by which excessive exercise without adequate rest leads to OIMD. We hypothesize that daily NMES-ISO would cause muscle weakness and fibrogenesis mediated by FAP activation triggered by muscle fiber damage. Male Wistar rats received daily NMES-ISO loading on the plantar flexor muscles at a lengthened position. Two weeks of NMES-ISO led to decreased muscle torque without muscle mass reduction. Masson-Trichrome stain revealed collagen-rich fibrogenic lesions in the gastrocnemius muscles, while Evans blue stain detected no muscle fiber damage during the first 5 days. MRI showed increased T2*wi signals correlating with fibrogenic areas. Excessive NMES-ISO stimulated FAP proliferation. This study established a rat model of OIMD using NMES-ISO, characterized by muscle weakness and intramuscular fibrogenesis. Contrary to our hypothesis, FAP activation occurred without overt muscle injury, suggesting excessive mechanical loading may directly trigger FAP proliferation and fibrogenesis. It was cautioned that even relatively safe isometric contraction training could lead to FAP activation and intramuscular fibrosis without proper methods and recovery periods.journal articl
Application of the Gross Motor Function Measure in children with conditions other than cerebral palsy: A systematic review
Get PDFAim: To investigate the application and evaluate the measurement properties of the Gross Motor Function Measure (GMFM) in children with conditions other than cerebral palsy (CP).
Method: A systematic review was conducted using five electronic databases to identify studies that used the GMFM in children with conditions other than CP. Methodological quality and measurement properties were evaluated using established standards for assessing outcome measures.
Results: We identified 210 studies across various paediatric conditions. Measurement property studies examined eight conditions: acquired brain injury, spinal muscular atrophy, Fukuyama congenital muscular dystrophy, Down syndrome, osteogenesis imperfecta, acute lymphoblastic leukaemia (ALL), leukodystrophy, and Pompe disease. Evidence quality was generally low to very low owing to small sample sizes and methodological limitations. Reliability showed sufficient ratings across most conditions. Content validity was examined only for ALL and demonstrated sufficient ratings. Responsiveness and construct validity showed variable results across conditions. Clinical application analysis revealed inadequate methodological reporting and widespread use without appropriate validation.
Interpretation: GMFM validation for conditions other than CP remains insufficient despite widespread use. Content validity verification and enhanced methodological rigor are critically needed. Clinicians should interpret results cautiously until robust validation is established.journal articl
40年の研究生活を振り返って
Get PDFこの最終講義では、約40年間の研究人生を振り返りたいと思います。今では広く一般的に知られているゲノムも、大学院入学当時の1983年（昭和58年）頃はまだごく一部の専門家にしか知られていない言葉でした。当時は将来がんゲノムを研究することになるとは考えてもいませんでした。大学院修士時代は，プラスミドの自律的複製に必要なタンパク質を精製してDNA複製とコピー数制御の役割を持つことを生化学・分子生物学的に明らかにする研究をしていました。1980年代後半には遺伝子組換え技術と塩基配列解析技術が広まり、分子生物学の研究対象も細菌（原核生物）から複雑な高等生物にシフトしていきます。私の大学院博士課程研究テーマも、B型肝炎ウイルス（HBV）感染による肝がん発症に移行しました。HBVのヒト宿主染色体への組込み部位の解析などで論文の数はそれなりに稼げますが、発がん機構の解明とは程遠い暗黒時代だったように記憶しています。
1989年（平成元年）大学院修了後、癌研究会癌研究所生化学部で本格的ながん研究に参加しました。当時はヒトゲノムがまだ解読されておらず、ヒトの遺伝子が何個あって、そのうちいくつの遺伝子が発がんに関与するのか、全貌がわからない時代でありました。また分子生物学的手法によるがん遺伝子（oncogene）ハンティングから、ゲノム解析的手法によって家族性・遺伝性腫瘍の責任遺伝子としてのがん抑制遺伝子（tumor suppressor gene）ハンティングが隆盛な時代と移行していきました。私は、ヒトゲノムの基盤研究として地味ではあるが重要なツールとしての多型性DNAマーカーを単離し、腫瘍細胞におけるLOH（ヘテロ接合性の喪失）のゲノム網羅的解析的手法に基づいて、がん抑制遺伝子同定に寄与していました。1989年はまたp53ががん抑制遺伝子として再発見された年でもあります（以下に述べますが、驚くべきことにp53はそれまで10年間はがん遺伝子と思われていました）。
1991年（平成3年）から3年間米国ジョンスホプキンス大学において、多くの種類のがんの発症に関与している最も重要ながん抑制遺伝子p53の機能解明を中心としたがん研究に参加する機会を得ました。その後、p53の研究は私のライフワークとなりました。1979年に同定されたp53はもともとがん細胞の核内に蓄積するがん遺伝子として考えられていました。しかしながら1989年に多型性DNAマーカーを利用したLOH（ヘテロ接合性喪失）解析によりp53遺伝子が位置するヒト第17番染色体短腕領域が高頻度にがん細胞で欠失しており、もう1つの対立遺伝子（アリル）のp53遺伝子には点突然変異が見つかりました。これらの研究結果から、p53は典型的ながん抑制遺伝子であることが再発見されました。p53の機能は不明でありましたが、1991年頃DNA結合能があることがわかり、酵母細胞においてヒトp53タンパクが転写活性能を有することがわかりました。ところが、酵母にはp53ホモログ（類似）遺伝子が存在しないことから、酵母細胞でのp53の転写活性能はアーティファクトと考えるのが主流でした。しかしながら、我々は1993年p53が転写活性化する標的としてWAF1遺伝子を発見することになりました。WAF1遺伝子はp53によって転写がONになるだけでなく、腫瘍細胞に導入するとp53そのものと同じように細胞増殖を抑制しました。同じ頃、別のチームが独立にCdkサイクリン依存性キナーゼCdk2に結合するタンパク質の遺伝子の探索に成功しました。彼らが発見したCipl遺伝子がコードするタンパク質は、細胞周期の進行を阻害し細胞分裂を停止させました。WAF1もCip1も11月19日付のCell誌に研究結果が発表されていますが、投稿時には互いの研究内容を知りませんでした。Cell編集部からWAF1とCip1の塩基配列が同じであることの連絡を受けて、両チームともCell論文の考察部分を書き直し、p53と細胞周期制御遺伝子WAF1/Cip1/p21の関連性を盛り込んだのでした。細胞周期制御と「ゲノムの守護神」と呼ばれる最も重要ながん抑制遺伝子p53を結びつけた画期的な論文であると言われています。
1994年（平成6年）に帰国後、p53によって転写制御される多くの新規p53標的遺伝子p53AIP1、 BAI1、 GML、P2XM、Noxaに加え、札幌医科大学教授に着任してからもJAG1/2およびOPN、IL4R、SCN3B、PEDF、VDR、FLOT2、APOD、EGR2、HDGF、AKR1B10、FOXF1、CRKL、BRMS1L、LIMA1/EPLIN、ARVCF、CLCA2など20以上のp53ファミリーの新規標的遺伝子の同定に貢献しました。さらに、p53の転写標的となるlincRNA（long non-coding RNA：長鎖非コードRNA）をゲノム網羅的スクリーニングにより多数単離しました。ここ最近の10年は、研究の中心をがん抑制遺伝子p53の機能解析から、次世代シーケンサー（NGS）を利用した「がんゲノム研究」にシフトしてきました。現在「がんゲノム」の臨床への応用研究は道内外大学の臨床講座と共同研究を行なっています。
最後になりましたが、本学での27年間に教室の多くの研究者が研究業績をあげてくれました。また多くの基礎講座、臨床講座との共同研究によっても多くの研究論文を発表することができました。ここに深く感謝申し上げます。departmental bulletin pape
Prostanoid FP and EP2 Receptor Agonists Induce Epithelial and Subepithelial Fibrogenetic Changes in Human Conjunctival Fibroblasts in Different Manners
Get PDF札幌医科大学博士（医学）doctoral thesi
Analysis of Treatment Response With Proteins Related to Tumor Immunity in Postoperative Irradiated Cervical Cancer Patients.
Get PDF札幌医科大学博士（医学）thesi
AEBP1 is a negative regulator of skeletal muscle cell differentiation in oral squamous cell carcinoma
Get PDF札幌医科大学博士（医学）thesi
