Alberto Sols Biomedical Research Institute
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SaFL: Sybil-aware Federated Learning with application to face recognition
No full text© 2024 IEEE. Personal use of this material is permitted. Permission from IEEE must be obtained for all other uses, in any current or future media, including reprinting/republishing this material for advertising or promotional purposes, creating new collective works, for resale or redistribution to servers or lists, or reuse of any copyrighted component of this work in other worksFederated Learning (FL) is a machine learning paradigm to conduct collaborative learning among clients on a joint model. The primary goal is to share clients' local training parameters with an integrating server while preserving their privacy. This method permits to exploit the potential of massive mobile users' data for the benefit of machine learning models' performance while keeping sensitive data on local devices. On the downside, FL raises security and privacy concerns that have just started to be studied. To address some of the key threats in FL, researchers have proposed to use secure aggregation methods (e.g. homomorphic encryption, secure multiparty computation, etc.). These solutions improve some security and privacy metrics, but at the same time bring about other serious threats such as poisoning attacks, backdoor attacks, and free running attacks. This paper proposes a new defense method against poisoning attacks in FL called SaFL (Sybil-Aware Federated Learning) that minimizes the effect of sybils with a novel time-variant aggregation schemeThis work has been supported by projects: PRIMA (ITN-2019-860315), TRESPASS-ETN (ITN-2019-860813) and Cátedra ENIA UAM-VERIDAS en IA Responsable (NextGenerationEU PRTR TSI-100927-2023-2
The principle of humane punishment as a constitutional limit on criminal law lawmakers
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 14-10-2019Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 02-04-2026The doctoral thesis presented here is entitled “The Principle of Humane Punishment as a Constitutional Limit on Criminal Law Lawmakers.” Of all of the branches of a legal system, criminal law is one of the most closely linked to the Constitution, since it is the Constitution that establishes the values that will guide that system, defining the scope of criminal law and laying the foundation and limitations on the acts of public authorities.1
A series of limitations is necessary due to the paradoxical nature of criminal law, since it provides a mechanism for protecting human rights by encroaching on other human rights, and the legitimacy of criminal law depends on the balance between conflicting interests: the rights to be protected (or denied) vs. the rights of the offender.2 Thus, once we accept the “costs” associated with criminal law due to its very nature, the existence of mandatory restraints act to justify the system itself.
For that reason, in states that have adopted a social and democratic system based on the rule of law,3 lawmakers are not totally free in their task of defining the content and duration of criminal sentences, but rather must confine themselves to a space limited by several constitutional principles such as the principle of humane punishment or the principle of proportionality. These constitutional principles are none other than the reflection of a system of values traditionally defended by liberal criminal theorists to regulate and limit the ius puniendi.4
In that regard, the aforementioned principles not only guide criminal policy, but also constitute actual constitutional mandates for criminal law lawmakers while likewise comprising what is known as constitutional criminal law.5 The existence of such mandates in the Constitution, whether express or implied, necessarily compel lawmakers to comply with obligations and prohibitions derived from those principles, such as, for example, ensuring that the sentences they impose do not in any way affect the offender’s dignity, that their objective is rehabilitation, or that their duration be predetermined and proportional
Nevertheless, despite being principles that are widely acknowledged as such among criminal law scholars and are known to the public at large, the standard of protection for these principles (that is, their scope and content) is not clearly defined, thus making it difficult to determine the limits by which lawmakers are bound. This is easily observed, for example, in the case of the principle of humane punishment whose limits do not depend solely on constitutional guidelines, but also on social values that may vary depending on the context and, thus, may be subject to change over time.
When considering principles, one runs the risk of focusing on the merely abstract or inapprehensible. For that reason, with the legal-penal academic debate and the valuable contributions of moral and political philosophers as a backdrop, this thesis seeks a different perspective, focusing on the practical application of the principle of humane punishment on the part of national and international constitutional courts. The principle is examined in its practical dimension to determine the real impact it has had as an effective limit on lawmakers. Consequently, this thesis is devoted to analyzing the case law of those courts to identify the content assigned to that principle, while pointing out disparities that may exist between the protection actually provided and its standard.
Thus, this research provides and overview of the rulings of the Spanish Constitutional Court and the European Court of Human Rights, as well as an analysis of the case law of what has been called (with reservations) “the world’s oldest constitutional court”: the Supreme Court of the United States; the court that has most extensively been called upon to apply this principle and that has offered possible interpretations not only as a result of its more than two centuries of existence, but also due to its double function as ordinary and appeals court, and as the maximum interpreter of the US Constitution. Thus, the Supreme Court serves as a model for analyzing the principle of humane punishment in its historical dimension and, ultimately, for determining the role the principle has played and how it has actually been applied in practice.
Commencing, therefore, with the application that these courts have made of the principle of humane punishment, my initial intention is to describe the content they have assigned it. But this description is merely the starting point for determining the common criteria that endow the principle with real and effective content, enabling it to act as a clear limit on lawmakers. To do so, this practical standard will be analyzed from a critical perspective, attempting to determine whether it can have a broader practical application than the courts have afforded it to-date. Thirdly, the ultimate objective is to determine the content that should be assigned to this principle. This issue will be addressed in Chapter
Estudio masivo de los microARNs implicados en la infección por el virus de la hepatitis C en pacientes VIH y su relación con el reservorio viral
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 04-10-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-05-2026La infección aguda o crónica por VHC produce un impacto a largo plazo en pacientes VIH c uyos efectos están aún por conocer completamente. Y pese a que la terapia con antivirales de acción directa (AADs) permite eliminar el VHC de forma efectiva, se desconocen los efectos a medio plazo del tratamiento en pacientes VIH. Por otro lado, el VHC t ambién afecta al reservorio l atente del VIH, pero su estudio está limitado por la dificultad que entraña su cuantificación y la f alta de biomarcadores adecuados. Las células nucleares de sangre periférica (CMSP) son un e xcelente material biológico para es t udiar la coinfección VIH/VHC, al ser diana de ambos virus y contener uno de los principales reservorios del VIH, los linfocitos T CD4 reposo (T CD4r). L os microARNs participan tanto en la regulación de la respuesta inmune como en la progresión d e las enfe r medades infecciosas al ejercer su regulación no solo a nivel celular, sino también i ntersistémico por ser secretados en vesículas extracelulares (VEs). El principal objetivo de esta t esis fue caracterizar el impacto de la infección por VHC en el perfil de e xpresión de microARN e n CMSP de pacientes VIH, su evolución tras eliminar el VHC de forma espontánea o con los A ADs y su asociación con el reservorio del VIH. S e extrajo el ARN total enriquecido en microARNs de CMSP de pacientes VIH con: 1) infección c r ó nica por VHC antes (VIH/VHC + ) y después de alcanzar una respuesta virológica sostenida c on AADs (VIH/VHC -A ADs ); 2) pacientes que habían aclarado previamente el VHC de forma e spontánea (VIH/VHC -S C ); 3) un grupo control VIH sin infección previa conocida por V HC y 4) u n grupo control sano. Se realizó una librería de ARNs cortos que tras secuenciarse en un s ecuenciador HiSeq2500 fue analizada mediante un flujo de trabajo bioinformático basado en miRDeep2 e implementado en Nextflow (DSL2). E n los mismos pacient e s se aislaron l os
linfocitos T CD4r a partir de las CMSP y se cuantificó el tamaño del reservorio viral VIH m ediante PCR en tiempo real. S e utilizaron modelos lineales generalizados ajustando por las co -
v ariables más significativas para analizar la expres i ón diferencial del perfil microARN entre los distintos grupos de pacientes, y su asociación con el reservorio viral del VIH. Se desarrolló un p aquete de R ( CORALIS) para analizar a nivel funcional los microARNs expresados diferencialmente o asociados significativamente c on el tamaño del reservorio VIH. P or otro lado, r ealizamos un estudio piloto en donde s e aislaron las VEs en un subgrupo de d e pacientes VIH/VHC + y se analizó la relación entre las moléculas contenidas en las VEs y otros aspectos viroló gicos de la infección por VIH.
N uestros resultados mostraron que el VHC influye significativamente en el perfil de expresión d e microARN en pacientes VIH , identificando una huella de microARNs e specífica según el tipo d e infección (aguda o crónica), que po d ría estar asociada con el desarrollo de diferentes c omorbilidades a largo plazo. Además, la eliminación de l VHC con AADs en pacientes VIH,
m ostró una tendencia sexo -d ependiente a la normalización del perfil de microARNs, p rincipalmente en mujeres, lo que p odría estar indicando una alteración persistente a nivel m olecular en hombres, con el consiguiente riesgo de desarrollo de comorbilidades tras eliminar el VHC con AADs. P or otro lado, se analizó la asociación del perfil de expresión de microARNs de CMSP de cada p aciente con el tamaño de reservorio, y se identificaron un conjunto de microARNs asociados significativamente según el sexo y la exposición al VHC. Posteriormente el estudio piloto d el c ontenido de las VEs de pacienes VIH/VHC + , mostró que l a molécula M ol -6 3 discriminaba de f orma excelente entre s ubgrupos de pacientes VIH/VHC + y podría actuar como un biomarcador s ubrogado d e parámetros virológicos de la infección po r VI
El derecho de las relaciones exteriores y la aplicación del derecho internacional de los derechos humanos en América Latina: el caso de Argentina
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 11-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 11-01-2026Esta tesis doctoral explora críticamente la implementación del derecho de las relaciones exteriores (DRE) en América Latina y en Argentina. El DRE es una disciplina jurídica consolidada en Estados Unidos y que prácticamente se desconoce en otros países. Allí se define como aquella parte del derecho interno de un Estado que regula la manera en que este se relaciona con el resto de la comunidad internacional. El DRE tiene un vínculo problemático y delicado con el derecho internacional y con los derechos humanos, ya que no solo determina el grado de apertura de un Estado frente al orden jurídico internacional, sino también la eficacia interna de sus normas. Estas tensiones son especialmente complejas en el derecho estadounidense, donde el DRE se ha armonizado con la política exterior y la geopolítica de Estados Unidos, más que con el derecho internacional.
La investigación propone que la eventual implementación del DRE en América Latina debe tomar como punto de partida el recorrido y las características particulares de la aplicación del derecho internacional y de los derechos humanos en esta región. Con ese objetivo, la tesis desarrolla un modelo bifronte de análisis que incorpora elementos tanto de derecho internacional como de derecho nacional. Esta perspectiva se complementa por medio de un enfoque top-down, que analiza la construcción jurídica desde los tratados y órganos internacionales hacia el derecho interno de los Estados, y de uno bottom-up, que desde abajo examina el papel de las comunidades de práctica de la región, las cuales intervienen en la formación y aplicación del derecho internacional. Finalmente, la tesis emplea este modelo para examinar el derecho de las relaciones exteriores frente al derecho argentino, así como la trayectoria y características de la aplicación del derecho internacional de los derechos humanos en Argentina, en particular respecto de la justicia transicional y post-transicional en este país, tomado como caso de estudioThis thesis critically explores the implementation of foreign relations law («DRE», as is designated here) in Latin America and Argentina. DRE is a long-established legal field in the United States, where it is defined as the domestic law of each nation that governs how that nation interacts with the rest of the world. Nevertheless, it is practically unknown in other countries outside the U.S. DRE has a problematic and delicate interrelation with international law and human rights, since it not only determines the degree of openness of a State towards the international legal order, but also the domestic effectiveness of its regulations. These tensions are particularly complex in U.S. law, where DRE has been harmonized with U.S. foreign policy and geopolitics, rather than with international law.
The research suggests that any attempt to implement DRE in Latin America must necessarily consider the path and particular features of the domestic application of international law and human rights in the region. To this end, the thesis develops a two-pronged model of analysis that uses elements both from international law and national law. The model is complemented by a top-down approach —i.e., an analysis of the sources of international law and international bodies to the domestic law of States— and a bottom-up approach, which examines the role of Latin American communities of practice in the formation and application of international law. Lastly, the thesis employs this model to explore the potential implementation of DRE in Argentine law, as well as the trajectory and characteristics of the domestic application of international human rights law in Argentina, particularly with respect to transitional and post-transitional justice in this country, taken as a case stud
Historia natural de la miocardiopatía dilatada por variantes en el gen de la cadena pesada de miosina beta (MYH7)
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 16-09-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-03-202
Elucidating the molecular pathways in colorectal cancer initiation
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 20-09-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-03-2026El cáncer colorrectal es el segundo tipo de cáncer que más muertes causa en el mundo. Su desarrollo se ha modelado mediante una progresión de distintas etapas. Los pólipos se originan por mutaciones en APC, y pueden progresar a tumores más malignos adquiriendo más mutaciones secuenciales. A pesar de los recientes avances en el campo, los mecanismos moleculares que llevan a la iniciación tumoral y a la adquisición de más mutaciones no se han estudiado con detalle. Usando modelos de cáncer colorrectal basados en la activación de la vía de WNT, hemos revelado que la disminución de p53 mediada por c-Myc tiene un papel fundamental en el inicio del proceso tumoral. Aumentar los niveles de p53 mediante distintas estrategias, como la disminución genética del oncogén URI (prefoldina no convencional interactora de RPB5), que es una diana de c-Myc, previene el cáncer colorrectal. Mecanísticamente, c-Myc aumenta los niveles de URI, que promovería la degradación proteasomal de p53. Además, la pérdida de URI induce daño en el ADN al ser necesaria para la formación del complejo de la subunidad catalítica de la kinasa dependiente de ADN, impidiendo el mecanismo de empalme de extremos no homólogos (NHEJ) para la reparación de daño en el ADN, y por tanto, la pérdida de URI también contribuye así a elevar los niveles de p53. En línea con estos resultados, la sobreexpresión de URI se correlaciona con la expresión de c-Myc y genes relacionados, y con un peor pronóstico especialmente en el subtipo 2 del consenso molecular de pacientes. En conclusión, nuestros datos revelan un modelo genético de dos hits que controla la iniciación del cáncer de colon, donde la degradación de p53 a nivel de proteína está controlada por el eje de c-Myc/URI, un mecanismo esencial que contribuye a la iniciación del proceso tumoral y a la adquisición de mutaciones secuenciales necesarias para el desarrollo de tumores agresivos en el cáncer de colonThis work was supported by the State Research Agency (AEI, 10.13039/501100011033) from the Spanish Ministry of Science and Innovation (PID2021-122695OB-I00), co-funded by European Regional Development Fund (ERDF
Escuela secundaria y disputas por lo social. Límites y posibilidades para una crítica en los discursos de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Formación del Profesorado y Educación, Departamento de Pedagogía. Fecha de Lectura: 05-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 05-06-202
Transcranial static magnetic field stimulation in Parkinson's disease
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 17-12-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-06-202
Jurisdiction of the Spanish courts to declare a FIFA regulation contrary to the antitrust rules
No full textEl Auto del Juzgado de lo Mercantil no 3 de Madrid de 25 de octubre de 2023 resuelve las declinatorias por falta de jurisdicción y de competencia internacional planteadas por la FIFA y la RFEF en un asunto en el que los demandantes pretendían que se declarasen contrarios a las normas europeas y españolas en materia de defensa de la competencia ciertos arts. del nuevo reglamento de la FIFA sobre los agentes de fútbol. El caso plantea cuestiones relevantes tanto en lo que se refiere a la relación entre arbitraje y defensa de la competencia como respecto de la interpretación de algunas disposiciones del Convenio de LuganoThe Order of the Commercial Court No. 3 of Madrid of October 25, 2023 decides on the pleas for lack of jurisdiction and international competence raised by FIFA and RFEF in a case in which the claimants sought to have certain articles of the new FIFA regulations on soccer agents declared contrary to European and Spanish antitrust rules. The case raises relevant issues both with respect to the relationship between arbitration and antitrust law and with respect to the interpretation of certain provisions of the Lugano Conventio
Papel de la señalización de Ras en plasticidad sináptica. Explorando la participación de Ras en mGluR-LTD y diseccionando contribuciones específicas de sus isoformas
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 30-01-2025Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 30-07-2026La memoria y el aprendizaje son funciones cognitivas fundamentales que dependen de
la capacidad del cerebro para modificar las conexiones neuronales en respuesta a la
experiencia, un fenómeno conocido como plasticidad sináptica. Aunque este proceso ha
sido objeto de estudio exhaustivo en las últimas décadas, los mecanismos moleculares
que subyacen a la potenciación y la depresión a largo plazo (LTP o LTD) no se han
dilucidado completamente.
Ras es una GTPasa de pequeño peso molecular que actúa como interruptor molecular
regulando diversas vías de señalización intracelular, entre ellas destaca la vía de las
MAPK (del inglés mitogen activated protein kinases). Las MAPK se han asociado con
distintos procesos de plasticidad sináptica como LTP o LTD dependiente de receptores
metabotrópicos de glutamato (mGluR‐LTD). Sin embargo, el requerimiento de Ras en
plasticidad sináptica solo se ha demostrado hasta ahora en el caso de LTP. Además,
mutaciones en los genes que regulan la ruta Ras/MAPK causan diversos trastornos en el
neurodesarrollo conocidos en su conjunto como RASopatias. Es notable que mutaciones
en las distintas isoformas de Ras (H‐Ras, K‐Ras, N‐Ras), que presentan una alta
homología de secuencia entre sí, producen síndromes diversos.
Esta tesis doctoral surge con el objetivo de estudiar el papel de Ras en mGluR‐LTD y
esclarecer si distintas isoformas de Ras tienen funciones únicas o redundantes en
plasticidad sináptica. Así, usando animales modificados genéticamente en combinación
con diversas herramientas bioquímicas, registros electrofisiológicos y pruebas
conductuales hemos podido establecer que H‐Ras (la isoforma más abundante en el
cerebro) no participa en LTP, sino en mGluR‐LTD. En este paradigma, H‐Ras se activa en
las espinas dendríticas, para lo que requiere la actividad de c‐Src, desencadenado la
señalización de las MAPK y la síntesis de proteínas. Además, su eliminación in vivo altera
el reconocimiento de objetos, la memoria espacial y social. Por otra parte, para LTP se
requiere K‐Ras, que a su vez no es necesaria para mGluR‐LTD.
Los resultados de esta tesis indican que existe una especificidad funcional entre H‐ y KRas,
la cual se correlaciona con una distribución subcelular distinta de estas isoformas.
Así, los detalles moleculares esclarecidos en el presente trabajo pueden contribuir
significativamente al avance en el campo de las RASopatías y al conocimiento de los
mecanismos básicos de la plasticidad sinápticaLearning and memory are fundamental cognitive functions that depend on the brain's
ability to modify neuronal connections in response to experience, a phenomenon known
as synaptic plasticity. Although this process has been extensively studied over the past
decades, the molecular mechanisms underlying long‐term potentiation (LTP) and longterm
depression (LTD) are not yet fully understood.
Ras is a small GTPase that acts as a molecular switch, regulating various intracellular
signaling pathways, including the mitogen‐activated protein kinases (MAPK) pathway.
MAPKs have been associated with different synaptic plasticity processes such as LTP and
metabotropic glutamate receptor‐dependent LTD (mGluR‐LTD). However, Ras
requirement for synaptic plasticity has only been demonstrated in the case of LTP.
Additionally, mutations in the genes regulating the Ras/MAPK pathway cause various
neurodevelopmental disorders collectively known as RASopathies. Interestingly,
mutations in the different Ras isoforms (H‐Ras, K‐Ras, N‐Ras), whose sequences are
highly conserved, result in diverse syndromes.
This doctoral thesis aims to study the role of Ras in mGluR‐LTD and to clarify whether
different Ras isoforms have unique or redundant functions in synaptic plasticity.
Combining the use of genetically modified animals, complementary biochemical tools,
electrophysiological recordings, and behavioral tests, we have now established that HRas
(the most abundant isoform in the brain) is not involved in LTP, but instead in
mGluR‐LTD. In this paradigm, H‐Ras is activated in dendritic spines, requiring upstream
c‐Src activity and triggering MAPK signaling and protein synthesis. Moreover, its deletion
in vivo impairs object recognition, spatial and social memory. On the other hand, K‐Ras
is required for LTP but is not necessary for mGluR‐LTD.
The results of this PhD indicate a functional specificity between H‐Ras and K‐Ras, which
correlates with a differential subcellular distribution of these isoforms. Thus, the
molecular insights elucidated in this work contribute significantly to the scientific
progress in the field of RASopathies and our understanding of basic synaptic plasticity
mechanism