Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Revisiones sistemáticas, metaanálisis y revisiones de alcance en revistas españolas de educación: Protocolo para una meta-revisión de alcance
No full textEl volumen de publicaciones científicas vinculadas al ámbito educativo crece a un ritmo vertiginoso, con miles de trabajos difundidos cada año, entre ellos revisiones sistemáticas (RS), revisiones de alcance (RA) y metaanálisis (MA). Ante esta realidad, quienes se dedican a la investigación deben realizar un esfuerzo considerable para localizar, examinar y sintetizar los resultados de estudios agrupados por temáticas y tipos de diseño, con el fin de sustentar y guiar la toma de decisiones en el ámbito socioeducativo. En el escenario actual, marcado por la necesidad de una educación basada en evidencias, cobra relevancia la realización de meta-revisiones que permitan valorar de manera global las características, la rigurosidad metodológica y los hallazgos de las RS, RA y MA existentes, ofreciendo así una visión organizada, integrada y crítica del conocimiento disponible. Por ello, el propósito de esta investigación ha sido compilar y analizar las temáticas, las particularidades, la calidad metodológica y los principales resultados de las revisiones sistemáticas y de alcance, así como de los metaanálisis publicados en revistas españolas del campo educativo durante la última década (2015-2025). Para alcanzar este objetivo, se efectuó una meta-revisión de trabajos científicos de RS, RA y MA incluidos en cabeceras indexadas en el Social Sciences Citation Index (SSCI) y con Journal Impact Factor (JIF) según el listado más reciente. Este estudio brindará una panorámica del estado actual de la producción académica en este tipo de investigaciones y contribuirá a condensar dicha producción en el marco geográfico de las publicaciones españolas de alto impacto en la disciplina educativ
Latin America’s lithium drive: international trade perspective in the global lithium battery value chain
No full textLithium batteries are very important for the energy transition because they allow stabilizing the energy obtained from various renewable sources, which tend to suffer large fluctuations in their energy contribution. Besides, they are widely used in a variety of high-tech products. However, the literature has scarcely addressed the importance of the analysis of the leading Latin American countries from a relative and inter-annual perspective of international trade. Hence, the purpose of this study is to analyze the international trade participation of the main Latin American economies in different components of the global lithium battery value chain, considering their share and relative evolution at the regional level, as well as their global positioning. Our findings show that Latin American countries have little presence in this value chain and that most of its main countries have a constant presence in lithium battery imports, but not in exports, although, most of these countries have experienced a positive evolution in exports and a negative evolution in import
Architectural study of commercial units in the Roman world. The tabernae in Hispania
No full textTesis Doctoral inédita cotutelada por la Universidad de Friburgo y la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Prehistoria y Arqueología. Fecha de Lectura: 15-06-2021Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-05-2026Esta tesis se centra en el estudio de la taberna, una de las unidades arquitectónicas más reconocibles del mundo antiguo. Estas estructuras solían encontrarse integradas en las fachadas de edificios de mayor tamaño. Tendían a concentrarse en entornos muy frecuentados, lo que las hacía accesibles a un mayor número de individuos. Estructuralmente este tipo de construcciones estaban preparadas para ofrecer actividades comerciales (gran vano de entrada, umbral acanalado, mostrador…) y artesanales (piletas, hogares, desagües…), si bien pudieron servir como lugares de almacén de mercancías y de residencia de los propios trabajadores.
Estas construcciones abundan en las calles de los principales yacimientos arqueológicos italianos –Ostia Antica, Pompeya, Herculano…-, donde es posible observar con claridad en qué edificios estaban integradas y cuáles eran sus características arquitectónicas. La sencillez estructural y multifuncionalidad de este tipo de construcciones fomentó su proliferación en ciudades de todo el Imperio romano, como puede apreciarse en los yacimientos excavados a lo largo de todo su territorio de influencia.
El presente trabajo de investigación tiene como principal objetivo el estudio de las tabernae en la Península Ibérica. Con el fin de obtener una muestra lo suficientemente representativa se seleccionaron tres yacimientos hispanorromanos que disponían de un importante número de locales de este tipo excavados: Baelo Claudia, Conimbriga y Emporiae. El estudio de estos locales permitió crear un catálogo de 305 tabernae en el que se registraron distintos aspectos de forma estandarizada: los edificios en los que estaban integradas, las características constructivas, la cronología, las estructuras destinadas a actividades artesanales específicas...
El análisis de este corpus de información ha permitido tener un conocimiento global de este tipo de construcciones y ha hecho posible establecer patrones en cuanto a la distribución de los locales, su tipo de estructura, o las técnicas constructivas o decorativa empleadas, entre otros. A pesar de la uniformidad que presentan estos locales a lo largo del Imperio, el estudio comparativo con las tabernae de otros yacimientos ha permitido apreciar algunas variantes debidas principalmente a los condicionantes culturales y geográficos que presentaban cada una de las ciudades estudiadas
Reacciones de deshidrogenación y aromatización de hidrocarburos catalizadas en superficies
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Aplicada. Fecha de Lectura: 21-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 21-04-202
Estudio ecográfico del diafragma durante la respiración en yoga
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 25-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 25-04-2026Introducción: La práctica de yoga generalmente se ha asociado con un bienestar mental, un estado de relajación y meditación. Originario de la India hace más de 3000 años, el yoga ha visto como sus practicantes en Occidente se han multiplicado exponencialmente en los últimos años. Numerosos estudios se han centrado en evaluar sus efectos sobre el estrés, la depresión o la mejora en la calidad de vida, pero pocos se centran en los efectos de la parte más física de la práctica. Y es que el yoga es una combinación de posturas (asanas) con meditación y respiración consciente. En una sesión de yoga, los primeros minutos se dedican a técnicas específicas de respiración: diferentes ejercicios alternando respiración nasal, bucal, controlando el tiempo de inspiración o espiración, periodos de apnea… son algunos de los ejemplos. Una de estas técnicas respiratorias se denomina ujjayi o respiración vigorosa. Consiste en inspirar por la nariz contrayendo ligeramente los músculos de la laringe, produciéndose un sonido característico como las olas del mar al disminuirse el calibre de las vías aéreas.
El objetivo de este estudio es el de observar a tiempo real mediante ecografía los efectos que conlleva la práctica regular de yoga en el diafragma como principal músculo inspiratorio, así como su comportamiento durante tres tipos diferentes de inspiración: diafragmática, ujjayi y labios fruncidos.
Metodología: 80 sujetos sanos voluntarios (40 practicantes regulares de yoga y 40 no practicantes) participaron en este estudio. Mediante ecografía se midieron en reposo, la variable de grosor diafragmático y al final de cada inspiración máxima (diafragmática, Ujjayi y labios fruncidos) las variables de grosor, excursión, FEDI, tiempo y velocidad de contracción diafragmáticos. Se siguió el método RUSI de evaluación ecográfica. También se les pidió que cuantificaran mediante la escala de Borg el esfuerzo percibido en cada tipo de inspiración.
Resultados: se observaron diferencias estadísticamente significativas (p<0.05) entre los dos grupos en las tres respiraciones. Cabe destacar que, no se apreciaron diferencias en la excursión diafragmática y es que, al tratarse de sujetos sanos, sin ningún tipo de patología, en ambos grupos se situó en el rango de valores normales. Sin embargo, no ocurrió lo mismo en las variables de grosor tanto en reposo como al final de la inspiración (mayor en todas las respiraciones en los sujetos practicantes de yoga indicando así una mayor fuerza muscular); velocidad y tiempo de contracción (más lenta y con un mayor tiempo de inspiración en el grupo experimental, lo cual se corresponde con una mayor resistencia del diafragma a la contracción) y la escala Borg, que es más baja en el grupo practicante de yoga, reflejando mejor tolerancia al esfuerzo.
Si comparamos los resultados obtenidos durante las respiraciones entre sí, apreciándose diferencias por pares, es decir, entre la inspiración diafragmática con la inspiración ujjayi y entre la inspiración diafragmática y la inspiración con labios fruncidos. Sin embargo, no se observan diferencias entre los resultados obtenidos durante la inspiración ujjayi y la inspiración con labios fruncidos. Esto nos indica que al igual que la inspiración con labios fruncidos ejerce una resistencia al paso del aire por reducción del calibre de la vía aérea superior, igual sucede con la inspiración ujjayi pero al nivel laríngeo. Esto se refleja en un mayor grosor diafragmático, mayor tiempo inspiratorio y una velocidad de contracción más lenta.
Conclusiones: la práctica regular de yoga (al menos de 2 años) mejora la funcionalidad del diafragma en valores ecográficos de grosor, excursión, velocidad de contracción y tiempo inspiratorio. La inspiración ujjayi obtiene los mismos efectos en el diafragma en términos de grosor, excursión, tiempo y velocidad de contracción en sujetos sanos que la inspiración con labios fruncido
El legado del teatro vanguardista de Benito Pérez Galdós: la mujer y el pueblo
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Filología Española. Fecha de Lectura: 18-10-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 18-04-202
Caracterización de un nuevo modelo de miocardiopatía causada por variantes truncantes de FLNC y desarrollo de nuevos tratamientos basados en terapia génica de activación con CRISPR
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 08-11-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-05-2026Cardiomyopathies are a group of myocardial diseases associated with mechanical and/or electrical dysfunction of the heart. Among them are dilated cardiomyopathy (DCM) and arrhythmogenic cardiomyopathy (ACM). Truncating mutations in the Filamin C (FLNC) gene can cause these diseases, possibly due to haploinsufficiency. The FLNC protein is expressed in striated muscle cells and is located in Z-disks and cellular junctions. Current mouse models with truncating variants in FLNC (FLNCtv) recapitulate part of the DCM phenotype but not ACM. So far, studied models have FLNCtv in homozygosity, which does not reflect the heterozygous condition of patients. Moreover, the large size of FLNC complicates therapies based on its overexpression. The objectives of this study were to develop a heterozygous FLNCtv mouse model, to study the molecular and functional effects of these variants in the heart, and to develop a CRISPRa system to increase Flnc expression and evaluate its therapeutic potential.
A mouse model with a deletion of exon 15 of Flnc in heterozygosity (FlncWt/Ex15del) was created. These mice showed reduced FLNC mRNA and protein levels, as well as absence of the mutant mRNA. Functional studies revealed electrophysiological alterations including reduced QRS complex and P wave amplitudes, notched QRS complexes, and increased QT interval. Proteomic analysis of the left ventricle showed altered levels of proteins associated with cell junctions and sarcomeres, highlighting reduced levels of several FLNC-binding proteins. An All-in-one adeno-associated virus (AAV) CRISPRa system able to activate Flnc expression was developed. This system prevented some electrophysiological alterations of FlncWt/Ex15del mice. Optimization of the guide RNA and activator of the system increased its efficacy, achieving higher Flnc expression levels. These results indicate that the FlncWt/Ex15del mouse model partially recapitulates the ACM phenotype associated with FLNCtv and highlight the therapeutic potential of CRISPRa tools for FLNCtv-associated cardiomyopathyLas miocardiopatías son un grupo de enfermedades del miocardio asociadas a una disfunción mecánica y/o eléctrica del corazón. Entre ellas están las miocardiopatías dilatada (DCM) y arritmogénica (ACM). Las mutaciones truncantes en el gen de la Filamina C (FLNC) pueden causar estas enfermedades, posiblemente debido a haploinsuficiencia. La proteína FLNC se expresa en las células musculares estriadas y se localiza en los discos-Z y uniones celulares. Los actuales modelos de ratón con variantes truncantes en FLNC (FLNCtv) recapitulan parte del fenotipo de DCM, pero no de ACM. Hasta ahora, los modelos estudiados tienen FLNCtv en homocigosis, lo que no refleja la condición heterocigota de los pacientes. Además, el gran tamaño de la FLNC dificulta las terapias basadas en su sobreexpresión. Los objetivos de este estudio fueron desarrollar un modelo de ratón heterocigoto para FLNCtv, estudiar los efectos moleculares y funcionales de estas variantes en el corazón, y desarrollar un sistema CRISPRa para aumentar la expresión de Flnc y evaluar su potencial terapéutico.
Se creó un modelo de ratón con una deleción del exón 15 de Flnc en heterocigosis (FlncWt/Ex15del). Estos ratones mostraron niveles de FLNC reducidos a nivel de ARNm y proteína, así como ausencia de ARNm mutante. El estudio funcional reveló alteraciones electrofisiológicas que incluyeron reducción de la amplitud de complejos QRS y ondas P, aparición de ondas melladas en los complejos QRS, e incremento del intervalo QT. El análisis proteómico del ventrículo izquierdo mostró alteraciones en los niveles de proteínas asociadas con uniones celulares y sarcómero, destacando la reducción en los niveles de varias proteínas de unión a FLNC. Se desarrolló un sistema CRISPRa en un solo virus adenoasociado (AAV) capaz de activar la expresión de Flnc. Este sistema pudo prevenir algunas de las alteraciones electrofisiológicas de los ratones FlncWt/Ex15del. La optimización del ARN guía y el activador del sistema aumentaron la eficacia, logrando mayores niveles de expresión de Flnc. Estos resultados indican que el modelo de ratón refleja parcialmente el fenotipo de ACM asociado a FLNCtv y sugieren el potencial terapéutico de las herramientas basadas en CRISPRa para la cardiomiopatía asociada a FLNCt
Funcionalización de enlaces C(sp3)-H lejanos catalizada por metales de transición dirigida por grupos directores N,N-bidentados. Estudio de los mecanismos de reacción
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Orgánica. Fecha de Lectura: 21-11-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 21-05-2026Transition-metal-catalyzed functionalization of inactivated C(sp3)−H bonds offers new synthetic opportunities to increase molecular complexity of simple aliphatic compounds in an step-economic fashion. However, due to the subtle energetic differences between the various C−H bonds present in a complex molecule, achieving a high control of the site-selectivity is one of the main challenges in this area. This dissertation outlines our efforts on the design and mechanistic understanding of transition-metal catalyzed C(sp3)−H functionalization reactions based on the use of bidentate directing groups for the site-selectivity control.
As concrete contributions of the objectives proposed in this Doctoral Thesis, the following should be highlighted:
- Understanding of the key role of the 2-pyridylsulfonamide (N-SO2Py) group to achieve the remote Pd-catalyzed δ-CH3 arylation of γ-CH2-containing aliphatic α-AA derivatives.
- A mechanistic understanding of the N-SO2Py-mediated δ-acetoxylation of aliphatic amino acids through a Pd-catalyzed PhI(OAc)2-mediated reaction, overriding the competitive intramolecular δ-amination process.
- The development of an optimal protocol for the direct δ-thiolation of aliphatic amine and α-amino acid derivatives using disulfides as coupling partners and picolinamide as directing group.
- The development of a protocol for the cobalt-catalyzed ꞵ-C(sp3)−H functionalization of carboxylic acids with propiolic acid derivatives, understanding the key roles of the 8-aminoquinoline directing group and silver(I)-additivesLa funcionalización de enlaces C(sp3)−H no activados empleando catálisis metálica ofrece nuevas oportunidades sintéticas para aumentar la complejidad molecular de compuestos alifáticos simples a través de rutas sintéticas más cortas. Sin embargo, debido a la sutil diferencia de energía entre los diferentes enlaces C−H presentes en la estructura de las moléculas complejas, uno de los mayores retos que existe en esta área es conseguir un elevado control en la selectividad de la reacción. Esta tesis doctoral resume nuestros esfuerzos en el diseño y la comprensión mecanística de reacciones de funcionalización de enlaces C(sp3)−H empleando metales de transición como catalizadores y grupos directores bidentados para el control de la selectividad del proceso.
Como aportaciones concretas a los objetivos propuestos en esta Tesis Doctoral, cabe destacar:
- El entendimiento del rol del grupo 2-piridilsulfonamida (N-SO2Py) para favorecer la arilación remota catalizada por paladio de posiciones δ-CH3 de derivados alifáticos de α-aminoácidos que contienen posiciones γ-CH2 en su estructura.
– El entendimiento del papel clave de la estructura del grupo N-SO2Py para conseguir selectivamente la δ-acetoxilación de derivados de α-aminoácido y anular el proceso intramolecular competitivo de δ-aminación en reacciones mediadas por PhI(OAc)2 y catalizadas por paladio.
– El desarrollo de un protocolo catalizado por paladio para la tiolación directa en posición δ de derivados de amina y α-aminoácidos alifáticos a través de un proceso de funcionalización de enlaces C−H con disulfuros.
– El desarrollo de un proceso catalizado por cobalto para la funcionalización de enlaces ꞵ-C(sp3)−H en derivados de ácido carboxílico con derivados de ácido propiólico y el entendimiento de los roles del grupo director 8-aminoquinolina y los aditivos de plata(I) necesarios para la reacciónThis work was supported by the Spanish Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO, Grant CTQ2015-66954-P and RED2022-134331-T, MINECO/FEDER, UE) and the Spanish Ministerio de Ciencia Innovación y Universidades/FEDER - AEI (Agencia Estatal de Investigación/Project PID2018-098660-B-I00 and PID2021-1248553NB-100). We also thank the Centro de Computación Científica at the UAM for their generous allocation of computer tim
Papel de las quinasas mTORC1 y AMPK en la cascada de señalización de Interleuquina 23
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 22-11-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-05-2026La Interleuquina 23 (IL-23) es un mediador proinflamatorio producido por células dendríticas y macrófagos activados. Cuando se produce en exceso, IL-23 promueve un entorno que favorece el desarrollo de enfermedades inflamatorias y autoinmunes como la psoriasis o la esclerosis múltiple, donde las células Tγδ17 y Th17, dianas de IL-23, tienen un papel crucial. Comprender los mecanismos de señalización de IL-23 es esencial para identificar dianas terapéuticas e interferir con sus efectos patogénicos. Este estudio ha investigado el papel de dos sensores metabólicos con funciones opuestas, mTORC1 y su regulador negativo AMPK, en la cascada de señalización de IL-23. Se ha demostrado que IL-23 induce la activación temprana de mTORC1 a través de las quinasas JAK2 y PDK1. En células Tγδ17 primarias, la vía IL-23/mTORC1 induce la producción de las citoquinas inflamatorias IL-17 e IL-22, además del aumento del tamaño celular y la síntesis de proteínas. Estas dos últimas funciones de IL-23 se identificaron gracias al desarrollo de un nuevo modelo de estudio de la señalización de IL-23 en este trabajo de tesis doctoral, las células Tγδ17-LTIC. La activación de mTORC1 en respuesta a IL-23 está conservada en células procedentes de un modelo de psoriasis (inducido por Imiquimod, IMQ) y de un modelo de esclerosis múltiple (Encefalomielitis Autoinmune Experimental, EAE). La inhibición de mTORC1 con rapamicina en modelos murinos de psoriasis redujo las poblaciones inflamatorias en los nódulos linfáticos y la piel, así como el engrosamiento epidérmico asociado, indicando la participación de mTORC1 en estos procesos. En este trabajo se ha determinado que la señalización de IL-23 también induce la activación de AMPK de forma tardía, lo que sugiere que la activación secuencial de mTORC1 y AMPK podría modular la respuesta inflamatoria de IL-23. La activación temprana de AMPK usando varios compuestos farmacológicos inhibió los efectos de IL-23 sobre el aumento de producción de IL-17, del tamaño celular y de la síntesis de proteínas in vitro. Además, los activadores de AMPK A-769662 y salicilato bloquearon la activación temprana de mTORC1 inducida por IL-23 in vitro. La administración de salicilato en el modelo de psoriasis de IMQ mostró un efecto terapéutico parcial. Estos hallazgos muestran el potencial terapéutico de la manipulación de la vía de IL-23/mTORC1/AMPK mediante compuestos farmacológicos, y sugieren que la regulación del inmunometabolismo puede ser una estrategia eficaz para el tratamiento de las enfermedades mediadas por IL-23Interleukin 23 (IL-23) is a pro-inflammatory mediator produced by activated dendritic cells and macrophages. When overproduced, IL-23 creates an environment that promotes the development of inflammatory and autoimmune diseases such as psoriasis or multiple sclerosis, where Tγδ17 and Th17 cells play a critical role. Understanding IL23 signalling mechanisms is essential to identify therapeutic targets and interfere with its pathogenic effects. This study examined the role of two metabolic sensors with opposite functions, mTORC1 and its negative regulator AMPK, in the IL-23 signalling cascade. This work showed that IL-23 induces the early activation of mTORC1 through the kinases JAK2 and PDK1. In primary Tγδ17 cells, the IL-23/mTORC1 pathway increases the production of the inflammatory cytokines IL-17 and IL-22, the cell size and the protein synthesis rate. These two novel functions of IL-23 were identified through the development of a new cellular model to study IL-23 signalling during this doctoral thesis work, the Tγδ17-LTIC cells. mTORC1 activation in response to IL-23 is conserved in cells from a psoriasis model (induced by Imiquimod, IMQ) and a model of multiple sclerosis (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE). Inhibition of mTORC1 with rapamycin in murine models of psoriasis reduced inflammatory populations in the lymph nodes and skin, as well as epidermal thickening, indicating the involvement of mTORC1. This work demonstrates that IL-23 signalling also induces the delayed activation of AMPK, suggesting that the sequential activation of mTORC1 and AMPK may modulate the IL-23 inflammatory response. Early activation of AMPK using pharmacological compounds inhibited the effects of IL-23 on increased IL-17 production, cell size and protein synthesis in vitro. The AMPK activators A-769662 and salicylate prevented IL-23-induced mTORC1 early activation in vitro. Administration of salicylate in the IMQ psoriasis model showed a partial therapeutic effect. These findings support the therapeutic potential of manipulating the IL-23/mTORC1/AMPK pathway using pharmacological compounds, and suggest that regulation of immunometabolism could be an effective strategy for the treatment of IL-23-mediated disease