Alberto Sols Biomedical Research Institute
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El contexto molecular del microambiente inmune en los estadios iniciales del carcinoma de pulmón no de célula pequeña: alineando las terapias dirigidas con la inmunoterapia
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de Lectura: 06-06-2025Este proyecto de tesis doctoral ha consistido en estudiar la expresión de PD-L1 Tumour Proportion Score (TPS) y los linfocitos intratumorales (TILs) CD8+ en 50 pacientes con carcinoma de pulmón no de célula pequeña (CPNCP) en estadios iniciales utilizando algoritmos basados en inteligencia artificial (IA), así como su relación con las alteraciones genómicas y las variables clínico-patológicas.
Para ello, hemos realizado un estudio inmunohistoquímico (IHQ) de PD-L1 (clon SP263), valorándose PD-L1 TPS de manera manual y mediante IA (Navify Digital Pathology) por dos patólogos. La densidad de TILs CD8+ es evaluada mediante IA (Navify Digital Pathology) en los tres compartimentos (intraepitelial, estromal intratumoral y estromal peritumoral). El estudio molecular se realiza mediante paneles de secuenciación masiva (NGS) dirigidos, Oncomine Comprenhensive Assay V3 (OCAv3) y Oncomine Tumor Mutation Load Assay (TML).
Utilizando el método automatizado para la valoración de PD-L1 TPS, se observa un incremento de la reproducibilidad entre observadores (índice Kappa de 0,89 manual vs 1 por IA), así como un tiempo de evaluación significativamente menor (4,02 veces menor por IA) con respecto a la evaluación manual. Además, la concordancia entre el método manual y la evaluación mediante IA de PD-L1 TPS fue moderada con un índice Kappa de 0,52 utilizando las categorías con implicaciones terapéuticas, y buena-excelente considerando PD-L1 TPS como variable continua (ICC de 0,89).
Por otra parte, se observa una correlación estadísticamente significativa de la densidad de TILs CD8+ entre los tres compartimentos estudiados. También se observa una correlación estadísticamente significativa entre: 1) la expresión de PD-L1 TPS evaluada por ambos métodos y la densidad de TILs CD8+ en los tres compartimentos, 2) los valores de SUVmax y la expresión de PD-L1 TPS evaluada por ambos métodos, y 3) los valores de SUVmax y la densidad de TILs CD8+ en los compartimentos estromales. Por último, los tumores con mutación en TP53 muestran mayores valores de densidad de TILs CD8+ en los tres compartimentos (con diferencia estadísticamente significativa en los compartimentos intraepitelial y estromal peritumoral), mayores valores de PD-L1 TPS utilizando ambos métodos de evaluación (con diferencia estadísticamente significativa en la medición automatizada) y mayores valores de SUVmax con significación estadística.
Este estudio preliminar sugiere que el uso de IA podría añadir reproducibilidad y eficiencia a estos estudiosEl trabajo que se presenta a continuación ha sido desarrollado en el marco de varios proyectos de investigación subvencionados por entidades entre las que se incluyen Fundación Mutua Madrileña (AP18051-2022), Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) (PI17-01001, Fondos FEDER y Plan Estatal 2013-2016; PI22-01700, co-financiado por la Unión Europea) y Programa iLUNG de la Comunidad de Madrid (S2017/BMD-3884 y P2022/BMD-7437
Discursive competition in the tourist platform economy of a large city (Madrid)
No full textThis research analyzes the discourses and narratives surrounding the platform tourism
economy in a highly touristified city, using Madrid as a case study. Rather than focusing on
the socio-economic or spatial transformations themselves, the study examines how these
processes are discussed, identifying the discursive strategies employed by different actors
and ideologies, along with the power relations embedded in these narratives. A corpus of
literature was compiled from twelve newspapers with varying ideological orientations and
categorized according to political stance, access mode, and ideological radicalism. Using the
LancsBox concordancer, a quantitative analysis was conducted to identify key discursive
categories and preferred lexical items across ideological positions. These findings informed
a subsequent in-depth qualitative analysis aimed at uncovering the rationalities behind
each discourse: who speaks, how, and with what intent. The results reveal a dominant
left-wing narrative that emphasizes institutional and economic mechanisms underlying
platform tourism, highlighting associated social and urban harms. In contrast, conservative
and liberal narratives are divided into two strands: a ‘heretic’ discourse that promotes and
defends this new economic model, but also its urban results (e.g., gentrification), and a
more institutional narrative framing platform tourism as inevitable and benign, thereby
concealing the underlying structures of powerThis research was funded by the Agencia Estatal de Investigación (Ministerio de Ciencia e
Innovación. Gobierno de España) within the framework of the EPTUR project (PID2020-118757RBI00/
AEI/10.13039/501100011033) and the Dirección General de Investigación e Innovación Tecnológica
(Consejería de Educación, Ciencia y Universidades. Comunidad de Madrid) within the
framework of the TRANSREG-CM project (PHS-2024/PH-HUM-309) by means of Order 5694/2024
of December 1
Evaluación de conductas de riesgo asociadas a la práctica de Chemsex
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Psicología. Departamento de Psiquiatría. Fecha de Lectura: 12-05-2025Chemsex is defined as the intentional use of drugs to prolong sexual intercourse for extended periods, which can last from several hours to several days, primarily among gay, bisexual and other men who have sex with men (GBMSM). Recently, this practice has also been observed in people with other sexual identities, such as trans women, non-binary and queer people. A key element of chemsex is duration, as the longer the exposure time, the greater the associated risks and harms. This phenomenon has become a public health problem due to the increase in its incidence and the serious consequences for the physical and mental health of those who practice it. According to the Madrid Addictions Plan 2022-2026, the number of people practicing chemsex attended went from 50 in 2017 to 351 in 2021, representing an increase of 702% in just four years. The increasing use of geolocation applications has also contributed to the rise of unprotected sexual encounters, increasing the risk of sexually transmitted infections (STIs). Given the growing prevalence of chemsex and its impact on public health, this dissertation focuses on the design and validation of a scale called “Chem- Sex Inventory” (CSI). This new instrument seeks to identify predictor behaviors of substance use, facilitating a more effective approach to people who practice chemsex and advancing research on this addiction. This new instrument seeks to identify behaviors that predict substance use, facilitating a more effective approach to people who practice chemsex and advancing research on this addiction. The research is composed of five publications whose overall objective is to identify behaviors that predict substance use in people who practice chemsex. The paper includes a comprehensive review of the theoretical framework on chemsex, addressing its conceptualization, current prevalence, the development of the ChemSex Inventory (CSI) instrument, risk and harm reduction strategies and interventions, psychosocial and environmental factors that influence the practice of chemsex from the experience of chemsex users, as well as the limitations, objectives and methodology employed. The research participants were men who have sex with men (MSM), aged between 18 and 55 years (mean 36 years) and of Spanish nationality. The total sample included 563 GBHSHM from various autonomous communities in Spai
El impacto del tiempo y la estrategia de respuesta de una empresa en los consumidores frente a una crisis reputacional
No full textTrabajo Fin de Grado. Curso Académico 2024-2025. Doble Grado en Derecho y Administración y Dirección de Empresa
When opaque firms borrow: The role of investor sentiment
No full textWe examine the effect of firm opacity on debt growth and how investor sentiment shapes this relationship. Using an international sample of firms during 2005–2019, we find that firm opacity negatively influences the growth in both bank and total debt ratios. This relationship is more relevant during periods of high investor sentiment. The role of investor sentiment is more prominent for firms with a lower proportion of bank ownership. The joint effect of firm opacity and investor sentiment is more relevant in countries with more developed institutions and greater creditor rights protection. Our results hold after addressing potential endogeneity concerns and additional testsE. Ferrer acknowledges financial support from the Fundacion Ramon Areces, financial support through UPNA Research Grant for Young Researchers, Edition 2023 (PJUPNA2023–11379) and Grant PID2019-104304 GB-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/ 501100011033. N. Suarez is grateful for the financial support from the Professorship Excellence Program through the multi-year agreement signed by the regional government of Madrid and the Universidad Autonoma de Madrid (Line #3). N. Suarez expresses her thanks for the f inancial support provided by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness, Projects PID2020-118064GB-I00 and PID2023- 149010NB-I00, and the regional government of Madrid – UAM Research Project for Young Researchers, Project SI3-PJI-2021-00276. Open access funding provided by Universidad Pública de Navarr
On the Solution of Boundary Value Problems Set in Domains With Moving Boundaries
No full textWe construct solutions for time-dependent boundary value problems set in moving domains with Dirichlet, Neumann, and mixed boundary conditions. When the boundaries are time deformations of an initial boundary along a vector field, we can refer the boundary problem to a fixed domain at the cost of increasing the complexity of the coefficients. This strategy works well for heat equations under general boundary conditions. However, it leads to hyperbolic problems including damping terms of the form (Formula presented) for wave equations, which we are able to solve with zero Dirichlet boundary conditions. For more general boundaries, extension techniques leading to measure valued sources allow us to construct solutions for heat problems with Neumann boundary conditionsThis research has been supported by MICINN Grant PID2020-112796RB-C2
Utilidades de la Inteligencia Artificial en el proceso de investigación
No full textEste documento expone múltiples aplicaciones de la Inteligencia Artificial generativa (como ChatGPT y Copilot) a lo largo del proceso de investigación. Se presentan usos en la generación de ideas, revisión bibliográfica, redacción académica, análisis de datos, respuesta a revisores y difusión de resultados. Se realiza un análisis relativo a los distintos tipos de tareas, su utilidad y advertencias sobre la fiabilidad del uso de IA en cada etapa. Se advierte sobre riesgos y errores, y se propone un uso crítico y supervisad
A spatial planning approach for the identification of critical habitat for threatened species
No full textThe designation of critical habitat for the conservation of threatened species has long been recognized in the environmental legislation of different countries. However, translating vague legislation about critical habitat into practical real-world designation remains challenging because of its sensitivity to many context- and species-specific criteria and assumptions. We explored how spatial prioritization tools can help navigate such challenges and explicitly address sensitivities. Using a case study on the endangered little bustard (Tetrax tetrax) in Spain and the spatial prioritization tool Marxan, we tested and compared different critical habitat spatial designs across a series of scenarios for the little bustard at the national level. The scenarios accounted for habitat availability requirements over the species’ annual cycle, the species’ representativeness across the territory, the spatial connectivity of its habitat and populations, and potential cost constraints. This approach allowed us to quantify the sensitivity of critical habitat designations to how these criteria are quantified and integrated. Considering unoccupied habitat as critical habitat for the species generated larger, more spatially aggregated solutions that would likely be harder to implement than scenarios focusing conservation efforts on currently occupied habitat only. Considering the species’ extirpation risks at individual planning units as a constraint to management success generated completely different solutions than scenarios assuming homogeneous extirpation risk across the landscape. The overall connectivity of identified critical habitats across the entire study area was double in scenarios that accounted for extirpation risk in individual planning units than that in scenarios that held extirpation risk constant across all units. Our approach, based on freely available software, can help guide conservation efforts by identifying new critical areas that maximize the effectiveness of conservation actions and can be used to assess the sensitivity and uncertainty of critical habitat designation to different criteriaDepartament de Recerca i Universitats. Generalitat de Catalunya, Grant/Award Number: 2021SGR00302; Steppe Forward Chair (UAM-CTFC-TotalEnergies); Biodiversa+, Grant/Award Number: 31BD30_209629; Ministerio Ciencia, Innovación y Universidades. Gobierno de España, Grant/Award Numbers: PRE2021-097013, PID2020-119933RB-C22; Fundación Biodiversidad, Grant/Award Number: BT_2020; Agencia de Innovación y Desarrollo de Andalucía, Grant/Award Number: EMERGIA20_00135; Consejería de Educación e Investigación. Comunidad de Madrid, Grant/Award Number:P2018/EMT433
Quadrupole–hexadecapole coupling in the rare earth region with beyond mean field correlations
No full textThe roles of static hexadecapole deformation and beyond-mean-field quadrupole–hexadecapole configuration mixing are studied for a selected set of Yb, Hf, W and Os isotopes within the mass range 170 ≤ A ≤ 202, using the Hartree–Fock–Bogoliubov (HFB) and the two-dimensional Generator Coordinate Method (2D-GCM) approaches, based on the Gogny energy density functional. The 2D-GCM ground and excited states of the lighter isotopes are associated with diamond-like shapes while, for each isotopic chain, a region where those states correspond to square-like shapes has been found below the neutron shell closure N = 126. It is shown, that for the studied nuclei the quadrupole and hexadecapole degrees of freedom are interwoven in the ground and excited states up to the mass number A = 184−188. This structural evolution, encoded in the 2D-GCM collective wave functions, is accompanied by an enhanced prolate-oblate shape coexistence around the neutron number N = 116. In agreement with previous studies, it is also shown that for the considered Yb, Hf, W and Os isotopes the inclusion of hexadecapole deformation in the ground state dynamics leads to a non trivial additional correlation energy comparable to the quadrupole correlation energy itselfThis research is funded by Nazarbayev University under Faculty Development Competitive Research Grants Program (FDCRGP) for 2025–2027 Grant 040225FD4712, R. Rodríguez Guzmán. The work of LMR is supported by Spanish Agencia Estatal de Investigación (AEI) of the Ministry of Science and Innovation under Grant no. PID2021-127890NB-I0
Deliquência sexual grave: O tratamiento jurídico-penal contemporâneo para indivíduos perigosos
No full textTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público y Filosofía Jurídica. Fecha de lectura: 17-12-2015Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-12-2025La presente investigación tiene como objeto el estudio del tratamiento jurídico-penal contemporáneo y de las tendencias existentes en esta área en relación no sólo a los autores inimputables en general, sino sobre todo a los imputables peligrosos, que son autores de delitos sexuales graves. Contextualiza la problemática político-criminal mediante el análisis del control social formal (jurídico-penal), así como del llamado Derecho Penal puramente simbólico, considerando los factores históricos y contemporáneos al respecto en el tratamiento penal, como son el llamado Derecho Penal de Autor y el Derecho Penal del Enemigo, además de fenómenos relacionados con los medios de comunicación, los cuales, en última instancia, interfieren en la formación de la opinión pública, promoviendo una sensación de inseguridad e influyendo en la estabilidad normativa. Más allá de esto, la presente investigación también propone una definición de “delito sexual grave”, tomando como referencia la legislación española, teniendo en cuenta criterios como la violencia y la vulnerabilidad de la víctima. Esta definición ha de servir como una forma de selección de autores de delitos que deben ser sometidos a los instrumentos penales y de aseguramiento más intensos, desmitificando la noción superficial de que todos los delincuentes sexuales integran un grupo homogéneo que presentaría un mismo grado de peligrosidad criminal. Muy al contrario: existen probabilidades razonables de éxito en cuanto a los tratamientos legales y terapéuticos, y son alcanzables partiendo desde un diagnóstico de peligrosidad correcto. El diagnóstico de peligrosidad y el pronóstico de reincidencia son cada vez más importantes para diversos ordenamientos jurídicos, siendo investigados a través de numerosos métodos, especialmente, mecanismos actuariales, que son los más destacados en el campo científico de las ciencias sociales empíricas. Como resultado, el principio de culpabilidad, capaz de limitar el jus puniendi estatal, se vuelve insuficiente ante la peligrosidad, haciendo que el principio de proporcionalidad asuma el papel principal. Teniendo en cuenta estos factores, se han revisado las discusiones sobre el monismo y el dualismo de las consecuencias jurídicas en materia penal, especialmente en el marco de esta crisis, que ofrece discusiones altamente calificadas hacia un dualismo flexible y vicarial, en orden a evitar soluciones fraudulentas que enmascaran medidas y penas, Derecho Civil y Derecho Penal, en nombre de una lucha eterna contra la delincuencia sexual llevada a cabo sin sujeción ni respeto a los elementos esenciales de un Estado democrático de Derecho. En éste ámbito hemos de llegar a la conclusión de que, en ciertos casos, hay una intercambiabilidad funcional legítima entre instituciones jurídicas que sirven como engranaje para la libertad, sea por vía de pena o de medida de seguridad, como, por ejemplo, el tratamiento hormonal antiandrógeno, la vigilancia electrónica, los registros públicos y las notificaciones a la comunidad, a condición de que la legalidad y los principios constitucionales y democráticos sean respetados. La libertad vigilada pos-penitenciaria española es el ejemplo más importante de una intercambiabilidad funcional, ya que actúa como complemento de la pena, aplicable a los imputables, asumiendo su rol de medida de seguridad, lo que no impide que sea perfeccionada. Ya en relación a los tres instrumentos privativos de libertad extraídos del Derecho comparado, a saber, la pena relativamente indeterminada portuguesa, el internamiento coactivo norteamericano y la custodia de seguridad alemana, sin duda, son casos de auténticos fraudes de etiquetas, pues no presentan, en realidad, denominaciones o definiciones compatibles con sus funciones, sistema de ejecución y contenidos reales, requiriendo por esta razón una revisión general.Así es posible decir que una condicion de posibilidad de solución al problema planteado sea la aplicación de um sistema dualista flexible, como será analizad