Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Marcadores de desmineralización ósea asociados a riesgo cardiovascular en pacientes con cáncer de próstata. Efecto de 5β-dihidrotestosterona en la disfunción vascular asociada a deprivación androgénica
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Fisiología. Fecha de Lectura: 17-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-05-2025Este trabajo ha sido financiado con proyecto subvencionado por el Instituto de Salud Carlos III (PI19/01282
The emerging roles of IRF9 in inflammation and cell death: lessons from patients with inborn errors of immunity
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 15-12-2023Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 15-06-2025Los interferones son importantes mediadores del sistema inmune innato, ya que por un lado pueden controlar la replicación viral tras inducir la transcripción de cientos de genes estimulados por interferón, y por otro lado pueden activar distintas células inmunes. IRF9 es el principal factor de transcripción que participa en la ruta del interferón tipo I y III, junto con las proteínas STAT1 y STAT2. Los pacientes deficientes en alguna proteína involucrada en la ruta del interferón sufren infecciones virales y bacterianas recurrentes, además de que, inesperadamente, desencadenan episodios de reacciones autoinflamatorias después de padecer una infección viral. De hecho, las funciones emergentes de IRF9 indican que puede tener un nuevo papel en proliferación, inflamación y muerte celular.
En este estudio se ha observado que, a pesar de que los pacientes deficientes en IRF9 y STAT2 no son capaces de aumentar la expresión de ningún gen estimulado por interferón, la evolución, expansión y actividad citotóxica de las células NK de estos pacientes son similares a las de los individuos sanos. La expresión de los receptores más importantes de las células NK son comparables entre individuos sanos y pacientes, y además, las células NK de estos pacientes inmunocomprometidos pueden proliferar in vitro y expandir poblaciones de células NK adaptativas de memoria in vivo.
En esta tesis doctoral se ha descrito por primera vez que la ubiquitina ligasa HOIP es un nuevo gen estimulado por interferón. Mediante experimentos de luciferasa y ChIP-seq se ha descubierto que HOIP es regulada por el heterotrímero ISGF3 y que su expresión se reduce en ausencia de IRF9. La actividad de HOIP es esencial en la ruta de NF-κB aguas abajo de distintos receptores de muerte, como por ejemplo en la de TNFRI. De este modo, se activa todo un programa de supervivencia celular.
HOIP, junto con HOIL-1 y SHARPIN, conforman el complejo LUBAC. Curiosamente, los pacientes deficientes en LUBAC padecen de inmunodeficiencia y de efectos autoinflamatorios, y estas manifestaciones clínicas se deben a alteraciones en monocitos CD14+. A su vez, la susceptibilidad a la muerte celular inducida por TNFα es mayor en las células de estos pacientes. En efecto, se ha observado en este trabajo que, en las células THP1 en las que se ha silenciado IRF9 o HOIP, el patrón de inflamación y muerte celular es parecido. Las células silenciadas secretan más citoquinas pro-inflamatorias y son más sensibles a la muerte celular inducida por TNFα a tiempos tardíos. Asimismo, los experimentos realizados en monocitos de pacientes deficientes en IRF9 y STAT2 muestran una respuesta similar. Estos datos sugieren que en ausencia de IRF9, y la disminución de la expresión de HOIP, las células son sensibilizadas hacia la muerte celular, produciendo una explosión de citoquinas y, como consecuencia, promoviendo una inflamación crónica.
En conjunto, la presente Tesis Doctoral construye una nueva visión acerca de la relación entre la respuesta a interferón, inflamación y muerte celular, proporcionando un mecanismo por el cual se explica el fenotipo de hiperinflamación observado en los pacientes con errores innatos de la inmunidad. Este nuevo conocimiento presenta una mayor comprensión de la patología de estos pacientes y abre nuevas oportunidades diagnósticas y terapéutica
Educando ciudadanos del mundo. Estudio comparado de la formación, prácticas y percepciones en España e Italia para la construcción de un modelo en educación global
No full textTesis Doctoral inédita cotutelada por la Università Degli Studi Roma y por la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Formación del Profesorado y Educación, Departamento de Pedagogía. Fecha de Lectura: 03-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 03-05-202
Desarrollo e integración de un enfoque holístico de los destinos inteligentes: una aplicación a Madrid
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales, Departamento de Financiación e Investigación Comercial. Fecha de Lectura: 20-12-2023Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-06-202
El arbitraje laboral individual
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Privado, Social y Económico. Fecha de Lectura: 06-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 06-05-2025La presente tesis doctoral aborda el estudio integral de la institución del arbitraje laboral individual. En este sentido, la tesis comienza con unos primeros capítulos analizando la fundamentación y marco general del sistema arbitral individual como mecanismo de resolución de conflictos individuales. Así, se profundiza sobre en su origen y definición, su ubicación normativa, la tipología de arbitrajes y la voluntariedad como principio vertebrador del sistema. Tras ello, se analiza el sistema arbitral individual a la luz de la Constitución española con el ánimo de verificar que aquel resulta compatible con el derecho fundamental a la tutela judicial efectiva y resulta respetuoso con el mandato de reserva de jurisdicción. Sin solución de continuidad, se aborda la reflexión que surge a partir del contacto del arbitraje laboral individual con el principio de indisponibilidad de los derechos laborales. Seguidamente, se procede con el estudio del sistema arbitral en países relevantes al objeto del estudio, como son el Reino Unido y los Estados Unidos. De este estudio se extraen cualidades que merecen ser tenidas en consideración de cara a una eventual integración de las mismas en nuestro sistema y otras que, por el contrario, debemos descartar de inmediato. Tras ello, la tesis se centra en el análisis individualizado de las instituciones que componen el arbitraje laboral individual. Se trata del Capítulo más centrado en el sistema arbitral individual y su estructura. Así, se estudia la normativa, no exclusivamente laboral, que pueda tener relevancia para establecer un sistema homogéneo que garantice el buen funcionamiento del mecanismo, dando prioridad a los intereses y derechos de las partes. Se finaliza este Capítulo con la exposición de los conflictos que parecen tener un mejor encaje en el sistema arbitral individual. Por último, se incluyen unas conclusiones finales de la tesis doctoral, así como varios anexos entre los que se encuentra una propuesta de regulación en la que se plasma el resultado de todo el trabajo de investigació
Las obras en chino de los dominicos en las Filipinas (1590-1610)
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Linguística, Lenguas Modernas, Lógica y Fª de la Ciencia y Tª de la Literatura y Literatura Comparada. Fecha de Lectura: 15-12-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 15-06-2025A finales del siglo XVI, los misioneros dominicos españoles soñaban con ir a
China a predicar el santo Evangelio. Llegaron a Filipinas en 1587 para establecer una
diócesis, con el objetivo de viajar desde las islas hasta la China continental. Sin
embargo, por diversas razones históricas, no lograron su objetivo antes de 1631, a
pesar de varios intentos de establecerse en China. Durante su medio siglo de labor
misionera entre los chinos locales de las islas Filipinas, los padres de esta orden
escribieron y publicaron varias obras misioneras en mandarín, cuatro de las cuales se
han encontrado en bibliotecas europeas. La presente disertación se centra en las
mencionadas primeras obras en chino de los misioneros dominicos: A saber, Pien
Cheng Chiao Chen-Chu'an Shih-lu《辩正教真传实录》[Testimonio de la verdadera
religión], Doctrina cristiana, Memorial de la vida cristiana en lengua china (Liaoshi
Zhengjiao Bianlan 《僚氏正教便览》）y Símbolo de la fe en lengua y letras chinas
(Gewu Qiongli Bianlan 《格物穷理遍览》), y explora en profundidad sus
antecedentes históricos, su información bibliográfica y su contenido ideológico.
Presenta los antecedentes y objetivos del establecimiento de la misión dominicana en
Filipinas, el desarrollo de las órdenes religiosas católicas en Asia oriental en aquella
época, así como las diferencias en sus políticas misioneras; analiza el enfoque único
de la misión dominicana hacia los sangleyes (comerciantes chinos en Filipinas) y
cómo las particulares experiencias vitales de estos autores dominicos de los textos
chinos han influido en su contenido, ideas y estilo lingüístico. Basándose en un
estudio en profundidad de los textos, este trabajo pretende desarrollar los estudios
bibliográficos de sus predecesores en este campo e intenta presentar de forma
comprensiva cómo los dominicos introdujeron el sistema académico europeo,
incluyendo la ciencia, la filosofía y la teología escolástica, en el mundo de habla china
a través de sus obras publicadas, así como sus trabajos de traducción de la Biblia. Por
último, el presente trabajo explora el estudio y la actitud de los dominicos filipinos
hacia la cultura china durante este período y su papel en la comunicación intercultural
entre Oriente y Occidente, analiza el trasfondo histórico y las razones del giro de los
dominicos hacia la ortodoxia, y ofrece una visión lateral de la cultura china en
Filipinas durante este períod
Desempeño del alumnado de 4º de ESO en el uso de pruebas y la aplicación de modelos de división celular para resolver problemas relacionados con la salud
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Formación del Profesorado y Educación, Departamento de Didácticas Específicas. Fecha de Lectura: 23-02-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-08-202
Caveolina-1 en fisiopatología cardiovascular: remodelado tisular y funciones específicas de tipo celular
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 09-02-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 09-08-2025Cardiovascular disease (CVD), including atherosclerosis and myocardial infarction, account for a high burden of morbidity and mortality worldwide, and thus constitute a
critical research area. Caveolin-1 (CAV1) protein has emerged as a key player in cellular
functions associated with pathological processes underlying CVD, such as the
transduction of flow patterns and extracellular matrix (ECM) remodeling.
This study focuses on understanding the roles of CAV1 and its phosphorylation at tyrosine 14 (Y14) in regulating the underlying mechanisms of atherosclerosis and cardiac
responses to damage, with a special emphasis on tissue remodeling. Additionally, the
specific functions of CAV1 in different cell types have been addressed. Different murine
models of CVD and in vitro studies have been employed to achieve these objectives.
We showed that endothelial cell-specific deletion of Cav1 exacerbates
hypercholesterolemia without increasing lesion extension, whereas vascular smooth
muscle cell (VSMC)-specific deletion of Cav1 has no effect on these processes. The
absence of CAV1 phosphorylation at Y14 provided modest protection against the
development of atherosclerotic plaques at atheroprone sites (APS) but resulted in
pathological remodeling of lesions. We demonstrated that aortic VSMCs lacking CAV1 or its Y14 phosphorylation led to an altered ECM composition in vitro, and that in vivo
differential remodeling of collagen within the vascular wall occurs in APS through
mechanisms dependent on CAV1 expression and its phosphorylation at Y14.
Single-cell RNA sequencing analysis revealed a specific distribution of cellular
subpopulations in aortic regions with different atherosclerosis susceptibilities, offering
insights into the potential involvement of these populations in atherogenesis.
The regenerative potential of the heart was studied in murine models lacking either
CAV1 or its phosphorylation at Y14 using cryoinjury in neonatal mice as a model of
cardiac damage. We observed that these models present basal hypertrophy in the heart
at both cellular and tissue level at neonatal stages, which progresses into pathological
remodeling following cardiac injury. Although lesion extension was not affected in knockout and mutant mice at the studied time points, they exhibited reduced cardiac
proliferative capacity, deficient macrophage recruitment, and impaired collagen
remodelling within cardiac lesions. Finally, the cell-autonomous role of CAV1 in myeloid
cells was ruled out as the responsible mechanism for the reduced immune cell infiltration observed in hearts lacking CAV1.
This comprehensive study aimed to shed light on the specific roles of CAV1 in CVD,
contributing to the understanding of cardiovascular pathophysiology and potentially
identifying therapeutic targets for these disease
Resistir con la palabra. Narrativa de la joven generación de escritoras mexicanas
Get PDFTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Filología Española. Fecha de Lectura: 08-09-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-03-2025Esta tesis doctoral tiene como objetivo el estudio de la narrativa de la joven generación
de escritoras mexicanas que incluye a Valeria Luiselli, Fernanda Melchor, Brenda
Lozano, Laia Jufresa y Verónica Gerber Bicecci. La tesis se apoya en una
heterogeneidad de pensamientos teóricos, que arranca desde las reflexiones
protofeministas de Virginia Woolf y Simone de Beauvoir, y se detiene en las
discusiones contradictorias sobre la identidad sexual entre Luce Irigaray y Judith Butler,
para aterrizar en el giro decolonial de Latinoamérica en que, María Lugones, a partir de
las contribuciones de Spivak y de Aníbal Quijano, formula la colonialidad del género.
Esta última está intrínsecamente vinculada al fenómeno del feminicidio en México,
donde Marcela Lagarde y Rita Segato subrayan la misoginia y la impunidad. Desde ahí
la tesis se aproxima a las narraciones transfronterizas, la violencia y la resistencia en la
narrativa de las escritoras jóvenes. Mediante unas estructuras polifónicas que traspasan
distintas fronteras, como las que se dan entre lo ficticio y lo archivístico, lo insólito y
lo ordinario, lo terrenal y lo espiritual, lo sensorial y lo afectivo, así como lo verbal y
lo visual, las escritoras crean historias en que se desborda una variedad de violencias:
violencia de Estado, violencia de género, violencia epistémica, y violencia del exilio,
etc. Frente a la violencia que aniquila y erradica, las escritoras proponen la resistencia
como la única salida, sea el acto de archivar y testimoniar, la creación de una estética
de abyección, el regreso a las raíces prehispánicas, o la escritura híbrida imagen-texto.
Esta joven generación de escritoras mexicanas ha pretendido resistir con la palabra,
cuyo poder subversivo preludia un venidero futuro prometedorThis doctoral thesis aims to study the narrative of the young generation of Mexican
female writers which includes Valeria Luiselli, Fernanda Melchor, Brenda Lozano,
Laia Jufresa and Verónica Gerber Bicecci. The thesis is based on a heterogeneity of
theoretical thoughts that starts from the proto-feminist reflections of Virginia Woolf
and Simone de Beauvoir, and focuses on the contradictory discussions about sexual
identity between Luce Irigaray and Judith Butler, to arrive at the decolonial turn of
Latin America in which, based on the contributions of Spivak and Aníbal Quijano,
María Lugones formulates the coloniality of gender. The latter is intrinsically linked to
the phenomenon of feminicide in Mexico, where Marcela Lagarde and Rista Segato
emphasize misogyny and impunity. From there, the thesis approaches the cross-border
narrations, violence and resistance in the narrative of young female writers. Through
polyphonic structures that cross different borders, such as those between the fictional
and the archival, the unusual and the ordinary, the earthly and the spiritual, the sensory
and the affective, as well as the verbal and the visual, the writers create stories where a
variety of violence overflows: State violence, gender violence, epistemic violence, and
violence from exile etc. Faced with the violence that annihilates and eradicates, the
writers propose resistance as the only way out, be it the act of documenting and bearing
witness, the creation of an aesthetic of abjection, the return to pre-Hispanic roots, or the
hybrid writing. This young generation of Mexican female writers have intended to resist
with words, whose subversive power heralds a promising future to com
Obtención de biocombustibles por hidrotratamiento de lípidos no comestibles
Get PDFTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Física Aplicada. Fecha de Lectura: 29-09-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 29-03-202