Fukuyama University Repository / 福山大学学術情報リポジトリ

岩本, 博行

Iwamoto, Hiroyuki

Japanese

Starch debranching enzyme -Structure, function, industrial use, and physiological role-

上敷領, 淳

45397

原口, 美咲

46649

中島, 俊輔

46650

田坂, 友佳

46651

楢原, 広恵

46652

杉原, 成美

11113

中村, 徹也

45054

森田, 哲生

10588

− 48 −
コレステロールトランスポーターNPC1L1 の
N 末端ドメインはα–トコフェロールの輸送に必須である
上敷領淳、原口美咲、中島俊輔、田坂友佳、
楢原広恵、杉原成美、中村徹也、森田哲生
Biochemical and Biophysical Research Communications, 486, 476-480 (2017)
N-terminal domain of the cholesterol transporter Niemann-Pick 
C1-like1(NPC1L1) is essential for α-tocopherol transport
Jun Kamishikiryo, Misaki Haraguchi, Shunsuke Nakashima, Yuka Tasaka, 
Hiroe Narahara,  Narumi Sugihara, Tetsuya Nakamura, and Tetsuo Morita
ABSTRACT: Both cholesterol and α-tocopherol are essential lipophilic nutrients for humans 
and animals. Although cholesterol in excess causes severe problems such as coronary 
heart disease, it is a necessary component of cell membranes and is the precursor for the 
biosynthesis of steroid hormones and bile acids. Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) is a 
cholesterol transporter that is highly expressed in the small intestine and liver in humans 
and plays an important role in cholesterol homeostasis. Cholesterol promotes NPC1L1 
endocytosis, which is an early step in cholesterol uptake. Furthermore, α-tocopherol is 
the most active form of vitamin E, and sufficient amounts of vitamin E are critical for 
health. It has been reported that NPC1L1 mediates α-tocopherol absorption; however, the 
mechanisms underlying this process are unknown. In this study, we found that treatment of 
cells that stably express NPC1L1-GFP with α-tocopherol promotes NPC1L1 endocytosis, 
and the NPC1L1 inhibitor, ezetimibe, efficiently prevents the α-tocopherol-induced 
endocytosis of NPC1L1. Cholesterol binding to the N-terminal domain (NTD) of NPC1L1 
(NPC1L1-NTD) is essential for NPC1L1-mediated cholesterol absorption. We found that 
α-tocopherol competitively binds NPC1L1-NTD with cholesterol. Furthermore, when 
cells stably expressed NPC1L1ΔNTD-GFP, α-tocopherol could not induce the endocytosis 
of NPC1L1ΔNTD. Taken together, these results demonstrate that NPC1L1 recognizes 
α-tocopherol via its NTD and mediates α-tocopherol uptake through the same mechanism as 
cholesterol absorption.
抄録　NPC1L1 はヒトにおいて小腸と肝臓に多く発現しているコレステロールトランス
ポーターである。コレステロール吸収の初期段階においてコレステロールは NPC1L1 の
エンドサイトーシスを促進する。α-トコフェロールはビタミン E として知られる化合物
であるが、α-トコフェロールも NPC1L1 によって吸収されるという報告がある。しかし、
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NPC1L1 によるα-トコフェロールの吸収メカニズムに関しては全く明らかになっていな
い。今回、我々はα-トコフェロールによって NPC1L1 のエンドサイトーシスが促進され
ることを明らかにし、この作用は NPC1L1 阻害薬として知られるエゼチミブによって阻
害されることを明らかにした。また、NPC1L1 N 末端ドメインに対してα-トコフェロー
ルはコレステロールと競合的に結合し、N 末端ドメインを欠損した NPC1L1 はα-トコフ
ェロールによるエンドサイトーシスの促進が起こらないことが明らかになった。以上の
ことから、NPC1L1 は N 末端ドメインを用いてα-トコフェロールを認識しており、コレ
ステロールと同様のメカニズムによってα-トコフェロールの吸収に関与していることが
示された。


N-terminal domain of the cholesterol transporter Niemann-Pick C1-like1(NPC1L1) is essential for α-tocopherol transport

山岸, 幸正

Yamagishi, Yukimasa

藤井, 啓子

Fujii, Keiko

三輪, 泰彦

Miwa, Yasuhiko

Morphologies of discolored thalli of Pyropia yezoensis cultivated in Fukuyama, Seto Island Sea

福山大学生命工学部海洋生物科学科

海洋生物科学科2017年研究業績

ZHOU, Yue

46414

Juxtaposed Adjectives in Troilus and Criseyde

福山大学大学教育センター

46417

平成29年度大学教育センター「授業研究」（FD 研修）の記録

鶴崎, 健一

46420

平成29年度教養教育科目F群(地域学)報告書　「備後に学ぶ地域の課題」実施報告　「松永に学ぶ産業と文化」実施報告

脇,  忠幸

46371

The Fact and Background of “Communication Competence”: Using Data from Newspaper Reader’s Columns

阿部, 純

46372

Mass-market lifestyle magazines in 2003 Reconsidering three perspectives for depicting lifestyles

藤本, 浩由

46397

9000378655503

the return to education and its conjunction with technology in economic growth in Japan

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