University of Beira Interior
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Validation of LoggerOne system’s 5-lead ECG
No full textValidation studies are becoming increasingly crucial as technology advances and the number of electrocardiography (ECG) wearables grows. Existing validation studies, however,
are limited and particular to the approach in question. The primary purpose of this dissertation is to provide a standard validation method that can be used for a wide range of
validation studies. To that purpose, the LoggerOne system will be compared against the
COMEN system, an established gold standard.
ECG signals will be recorded using both devices at the same time, with the assistance of an
ECG signal simulator. The simulator used is a CE certified device that can simulate both
pediatric and adult ECG signals, as well as different types of arrhythmia’s. The recorded
signals will be processed using Python’s ECG and data manipulation toolboxes. Prior to
validation, signals from both devices will be normalized, and a number of filters and algorithms for feature extraction for each lead will be tested. The optimized algorithms will
then extract relevant signal properties such as the P and T wave, QRS complex, RR, PR,
ST, and QT intervals, and ST and PR segments. This intervals and segments from each
device will be analyzed using statistical analysis methods such as Bland-Altman limits of
agreement (LoA), intraclass correlation coefficient (ICC), and morphological comparison
to validate the device.
This work results can be divided into two components: algorithm optimization results
and validation results. Regarding algorithm results, only some leads presented P wave
bounds and the T onset with values of sensitivity (Se) and positive predictive value (+P)
below 95% , whereas most results present values above 98%. Standard deviation (SD)
values for P bounds and QRS onset exceeded the reference values in some leads, whereas
all other values remained within the range of reference. The mean values remained below
the reference value imposed. Regarding validation results, almost all results for each lead
show good agreement and reliability, except for intervals and segments computed using
the T onset.Estudos de validação tornam-se cada vez mais importantes com os avanços na tecnologia e o aumento considerativo de wearables para eletrocardiografia (ECG). No entanto,
os estudos de validação existentes são limitados ao objetivo de validação do estudo em
questão. Normalmente, poucos parâmetros do ECG são analisados e o métodos utilizados não são normalizados. O objetivo principal desta dissertação é o desenvolvimento de
uma metodologia que possa ser aplicada a uma grande variedade de estudos de validação.
Para efeito, o dispositivo LoggerOne vai ser comparado com um dispositivo já validado, o
sistema COMEN.
Sinais de ECG de um simulador vão ser adquiridos simultaneamente pelos dois dispositivos em questão. O simulador usado tem marcação CE e permite a simulação de sinais
tanto pediátricos como de adultos, para além disso, permite ainda simular diferentes tipos
de arritmias. Os sinais adquiridos vão ser processados com o apoio de diversas bibliotecas para Python que permitem a manipulação dos dados recolhidos para análise. Antes
do processo de validação, os sinais dos dois dispositivos vão ser normalizados e vários
conjuntos de filtros e algoritmos vão ser testados. Os algoritmos otimizados vão então
ser aplicados para extraír intervalos e segmentos relevantes tais como: as ondas P e T, o
complexo QRS, os intervalos RR, PR, ST e QT, e os segmentos ST e PR. Para a validação,
estes intervalos e segmentos vão ser comparados através do uso de diferentes métodos
estatísticos tais como, Bland-Altman limits of agreement (LoA), intraclass correlation
coefficient (ICC) e através de uma comparação morfológica dos sinais.
Os resultados do trabalho desenvolvido dividem-se em duas componentes: resultados da
otimização de algoritmos e resultados da validação. Em relação aos resultados dos algoritmos, apenas algumas derivações apresentaram pontos da onda P e T onsets com valores
abaixo de 95% de sensibilidade (Se) e valor preditivo positivo (+P), enquanto a maioria
dos resultados apresenta valores acima de 98%. Os valores do desvio padrão (SD) para P
onset, P offset e QRS onset excederam os valores de referência em algumas derivações, ao
contrário dos restantes valores que permaneceram dentro dos valores de referência. Adicionalmente, os valores da média permaneceram abaixo do valor de referência estipulado.
Em relação aos resultados de validação, quase todos os resultados para cada derivação
apresentam boa concordância e confiabilidade, exceto para intervalos e segmentos calculados usando o T onset
Role of microRNAs on glial activity in a Parkinson’s disease mouse model
No full textParkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by the accumulation of
a-synuclein protein and, consequently, neuronal degeneration, culminating in motor and nonmotor symptoms. Its etiology may come from environmental agents or genetic factors.
Currently, there are no effective treatments for PD, so it is important to identify new targets
and therapeutic strategies. Experiments carried out in in vitro and in vivo animal models have
been a valuable tool to understand the pathophysiological mechanisms of PD. Animal models
allow the study of several characteristics of the PD phenotype and are categorized into
genetic models and toxin-induced models, which include the model induced by 6-
hydroxydopamine (6-OHDA) used in the present work. 6-OHDA is a neurotoxin that, after
being taken up by dopaminergic neurons, through dopamine transporters (DAT), induces the
formation of free radicals, mitochondrial dysfunction, and glial activation, culminating in the
death of dopaminergic neurons. In different studies, miRNAs (miR) have been identified as
attenuating PD due to their potent modulating effect on the regulation of gene expression
associated with the pathophysiological mechanisms of PD. Previous studies by our research
group showed that miR-124 has a neuroprotective and neurogenic effect in the 6-OHDA
model. Other studies report increased levels of miR-204 and miR-224 in the brains of patients
with PD and experimental cellular and animal models. Although there is evidence of increased
values of these miRs, there are no studies on their cellular and molecular effects in PD
models. In this study, we examined the effects of miR-204 and miR-224 on astrocytic and
microglial activation, evaluating the protein expression levels of glial fibrillary acidic protein
(GFAP) and ionized calcium-binding adapter molecule-1 (IBA-1) markers by western blot. As
expected, we found an increase in GFAP and IBA-1 expression in the SN and SN of mice
treated with 6-OHDA toxin compared to saline-treated mice, which indicates astrocytic and
microglial activation, respectively. In animals exposed to 6-OHDA in the striatum and miR-204
or miR-224 in the substantia nigra, we observed a decrease in the expression of GFAP and IBA1 compared to animals treated with 6-OHDA, which suggests an anti-inflammatory and
protective effects of these miRs. However, further studies are needed to better understand
the effects of these miRs on PD, so that they can be used as therapeutic targets.A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela acumulação
da proteína a-sinucleína e, consequente, degeneração neuronal, culminando em sintomas
motores e não motores. A sua etiologia pode advir de agentes ambientais ou fatores
genéticos. Atualmente, não existem tratamentos eficazes para a DP, sendo assim importante
identificar novos alvos e estratégias terapêuticas. Experiências realizadas em modelos
animais in vitro e in vivo têm sido uma ferramenta valiosa para entender os mecanismos
fisiopatológicos da DP. Modelos animais permitem o estudo de várias caraterísticas do
fenótipo de DP e categorizam-se em modelos genéticos e modelos induzidos de toxinas, no
qual se enquadra o modelo induzido pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA) utilizado no presente
trabalho. A 6-OHDA é uma neurotoxina que, após ser captada pelos neurónios
dopaminérgicos, através dos transportadores de dopamina (DAT), induz a formação de
radicais livres, disfunção mitocondrial e ativação glial, culminando na morte de neurónios
dopaminérgicos. Em distintos estudos, os miRNAs (miR) foram identificados como atenuantes
da DP devido ao seu potente efeito modulador da regulação da expressão de genes associados
a mecanismos fisiopatológicos da DP. Estudos prévios do nosso grupo de investigação
demonstraram que o miR-124 possui efeitos neuroprotetores e neurogénicos no modelo da 6-
OHDA. Outros estudos relatam níveis aumentados de miR-204 e miR-224 em cérebros de
pacientes com DP e modelos experimentais celulares e animais. Apesar de existirem
evidências de valores aumentados destes miRs, não existem estudos sobre os seus efeitos
celulares e moleculares em modelos da DP. Neste estudo, examinamos o efeito dos miR-204 e
miR-224 na ativação astrocítica e microglial, avaliando os níveis de expressão proteica dos
marcadores da proteína ácida fibrilar glial (GFAP) e da molécula adaptadora de ligação ao
cálcio ionizado-1 (IBA-1) por western-blot. Como esperado, verificamos um aumento de
expressão de GFAP e IBA-1 na substância nigra e estriado de murganhos tratados com a toxina
6-OHDA em comparação com murganhos tratados com solução salina, o que indica ativação
astrocitária e da microglia, respetivamente. Em animais expostos com 6-OHDA no estriado e
miR-204 ou miR-224 na substância nigra, verificamos uma diminuição da expressão de GFAP e
IBA-1 relativamente aos animais tratados com a 6-OHDA, o que sugere um efeito antiinflamatório e protetor por parte destes miRs. No entanto, estudos adicionais são necessários
para compreender melhor os efeitos destes miRs na doença de Parkinson, de forma a
poderem ser utilizados como alvos terapêuticos
Lignin-based 3D scaffolds for bone tissue regeneration applications
No full textThe bone is a connective, vascularized, and mineralized tissue that participates in the
protection of organs, support and locomotion of the human body, maintenance of
homeostasis, and in hematopoiesis. However, throughout the lifetime, bone defects may
arise caused by trauma (mechanical fractures), disease, and/or aging, which when too
extensive compromise the ability of the bone to self-regenerate. In these circumstances,
lesions can be treated through different types of grafts, such as auto-, allo-, or xenografts.
However, these approaches have some disadvantages, such as limited availability, the
formation of new lesions, and the possibility of rejection. Thus, new methodologies have
been developed, permanent or temporary, to support and accelerate the process of bone
regeneration. Particularly, rapid prototyping techniques using composite materials
(consisting of ceramics and polymers) have been showing the ability to allow the rapid
development of customized 3D structures with osteoinductive and osteoconductive
properties.
In order to reinforce the mechanical and osteogenic properties of these 3D structures,
herein, a new 3D scaffold was produced through the layer-by-layer deposition of a
tricalcium phosphate (TCP), sodium alginate (SA), and lignin (LG) mixture using the
Fab@Home 3D-Plotter. The composition of the 3D printed mixture, i.e., inorganic and
organic phases, mimicked the natural composition of the bone matrix. Three different
TCP/LG/SA scaffolds were produced by varying the LG/SA ratio (i.e., 1:3, 1:2, and 1:1)
and compared with the TCP/SA scaffolds. The results demonstrated that the LG
inclusion improved the mechanical resistance of the scaffolds, particularly in the 1:2
formulation, and improved the water contact angle (WCA). Furthermore, the
TCP/LG/SA scaffolds presented high biocompatibility during the 7 days of study and
supported the adhesion and proliferation of hOB cells. Additionally, no significant
differences were observed in the calcium deposition on TCP/LG/SA scaffolds, when
compared to the TCP/SA counterparts. In conclusion, the results support the application
of TCP/LG/SA scaffolds in bone regeneration, originating stronger structures with more
suitable environments for cell adhesion and proliferation.O osso é um tecido conjuntivo, vascularizado e mineralizado, que participa na proteção
dos órgãos, no suporte e locomoção do corpo humano, na manutenção da homeostase e
na hematopoiese. No entanto, ao longo da vida podem surgir defeitos ósseos causados
por trauma (fraturas mecânicas), doença e/ou envelhecimento, que quando demasiado
extensos comprometem a capacidade do osso se autorregenerar. Nestas circunstâncias,
as lesões podem ser tratadas através dos diferentes tipos de enxertos, tais como os
auto-, alo-, ou xenoenxertos. Contudo, estas abordagens apresentam algumas
desvantagens como a disponibilidade limitada, a formação de novas lesões, e
possibilidade de rejeição por parte do paciente. Desta forma, têm sido desenvolvidas
novas abordagens terapêuticas, permanentes ou temporárias, para suportar e acelerar o
processo de regeneração óssea. Particularmente, as técnicas de prototipagem rápida, que
permitem a utilização de materiais compósitos (constituídos por cerâmica e polímeros),
têm permitido o rápido desenvolvimento de estruturas 3D personalizadas e com
propriedades osteoinductivas e osteocondutivas.
Com o intuito de reforçar as propriedades mecânicas e osteogénicas destas estruturas
3D, neste trabalho, desenvolveu-se um novo andaime 3D que foi produzido através da
deposição camada a camada de uma mistura composta por fosfato de tricálcico (TCP),
alginato de sódio (SA) e lignina (LG) utilizando a impressora Fab@Home 3D-Plotter. A
composição da mistura impressa em 3D, i.e., fase inorgânica e orgânica, teve por objetivo
reproduzir a composição natural da matriz óssea. Para estudar o efeito da LG, foram
produzidos três andaimes de TCP/LG/SA, variando o rácio entre LG e SA (1:3, 1:2 e 1:1)
e comparados com os andaimes de TCP/SA. Os resultados obtidos demonstraram que as
inclusões da LG contribuíram para uma melhoria na resistência mecânica dos andaimes,
particularmente no rácio 1:2, e permitiu a otimização da hidrofilicidade dos materiais.
Além disso, os andaimes TCP/LG/SA apresentaram uma elevada biocompatibilidade,
durante os 7 dias de estudo, e permitiram a adesão e proliferação de osteoblastos
humanos (hOB) na sua superfície. Por outro lado, não foram registadas diferenças
significativas na deposição de cálcio à superfície dos andaimes de TCP/LG/SA, quando
comparados com os formulados com TCP/SA. Em conclusão, os resultados obtidos
revelaram que os andaimes produzidos possuem propriedades adequadas para aplicação
na regeneração óssea, originando estruturas mais fortes mecanicamente e com
ambientes mais adequados para a adesão e proliferação celular
Ensaio sobre o Crowdfunding em Portugal: Sistema de Financiamento?
No full textO crowdfunding tem emergido como uma alternativa significativa ao financiamento tradicional em Portugal, refletindo uma tendência crescente de valorização deste método entre empreendedores e investidores. Analisando a escassez de pesquisa na área e a sua crescente popularidade como uma forma de financiamento inovadora e disruptiva, pretende-se através de um conjunto de estudos investigar a evolução do crowdfunding no país entre 2014 e 2020, produzindo-se dessa forma uma revisão sistemática da literatura sobre crowdfunding em Portugal. Inicialmente, centra-se na questão fundamental de como a literatura sobre crowdfunding tem evoluído e quais os focos de investigação emergentes. Para tal, a revisão sistemática da literatura aborda quatro áreas temáticas: foco de investigação—conceitos; método de investigação—identificação quantitativa/qualitativa; área geográfica—países em estudo; e inovação—áreas de investigação futuras. A investigação revela que, apesar do crescimento do crowdfunding, persistem lacunas significativas no conhecimento disponível. Destaca-se a importância do comportamento do investidor, que é influenciado pela segurança das plataformas e pela regulamentação existente. O presente estudo também explora a crescente atenção pública ao crowdfunding, exemplificada por campanhas notáveis, como o financiamento da greve dos enfermeiros em Portugal. Através de um estudo de caso abrangente, que inclui uma pesquisa com representantes das principais plataformas de crowdfunding em Portugal, este estudo examina questões pertinentes como a legislação e as dinâmicas de mercado. A pesquisa, composta por 41 questões distribuídas em quatro categorias, fornece insights valiosos sobre: os detalhes das plataformas; informações sobre empresas e projetos; perspetivas dos investidores; e o processo de financiamento. Desenvolve-se ainda uma análise das motivações que levam os empreendedores a optar pelo financiamento colaborativo através da plataforma Raize, destacando a crescente adoção deste modelo de peer-to-peer crowdfunding. Utilizando uma abordagem qualitativa de múltiplos casos, investiga-se os fatores que influenciam a decisão dos empreendedores em recorrer a esta plataforma como uma alternativa ao financiamento bancário. Os resultados indicam que a escolha pela plataforma Raize é determinada por uma combinação de fatores, incluindo a acessibilidade financeira, a confiança na comunidade de investidores, a facilidade de utilização da plataforma e a competitividade das taxas. Este estudo enriquece a literatura sobre crowdfunding e empreendedorismo, oferecendo também orientações práticas para aqueles que buscam financiamento através de novos sistemas que suportem a inovação e o crescimento das empresas em Portugal. Adicionalmente, sugere-se que a integração do crowdfunding com tecnologias emergentes, como a blockchain, poderá representar uma mudança disruptiva, promovendo futuras inovações e pesquisas na área. Embora o crowdfunding tenha ganho visibilidade, a investigação revela que este ainda é relativamente desconhecido para o público em geral. Os autores concluem que o crowdfunding deve ser encarado não como uma substituição às instituições bancárias, mas como um mecanismo complementar que proporciona acessibilidade, agilidade nos processos e a capacidade de obter reconhecimento rápido para projetos e empresas. Além disso, esta abordagem facilita a identificação de oportunidades de investimento e melhora a confiança nas interações subsequentes com bancos e investidores. Em suma, a investigação sobre crowdfunding em Portugal ressalta não apenas a sua crescente importância como uma alternativa de financiamento, mas também a necessidade de estudos mais profundos que abordem as suas nuances. O crowdfunding apresenta-se como uma solução inovadora que não só facilita o acesso ao financiamento, mas também fortalece o ecossistema empresarial, apoiando a sustentabilidade das empresas e promovendo um ambiente propício para a inovação e o crescimento no mercado português.Crowdfunding has emerged as a significant alternative to traditional financing in Portugal, reflecting a growing trend in the appreciation of this method among entrepreneurs and investors. By analyzing the scarcity of research in the field and its increasing popularity as an innovative and disruptive form of financing, this study aims to investigate the evolution of crowdfunding in the country between 2014 and 2020, thereby producing a systematic review of the literature on crowdfunding in Portugal. Initially, the focus is on the fundamental question of how the literature on crowdfunding has evolved and what emerging research areas are present. To this end, the systematic review addresses four thematic areas: research focus—concepts; research method—quantitative/qualitative identification; geographical area—countries under study; and innovation—future research areas. The research reveals that, despite the growth of crowdfunding, significant gaps in available knowledge persist. The importance of investor behavior is highlighted, which is influenced by the security of platforms and existing regulations. This study also explores the increasing public attention to crowdfunding, exemplified by notable campaigns such as the funding of the nurses’ strike in Portugal. Through a comprehensive case study, which includes a survey of representatives from the main crowdfunding platforms in Portugal, this study examines pertinent issues such as legislation and market dynamics. The research, composed of 41 questions distributed across four categories, provides valuable insights into platform details, information about companies and projects, investor perspectives, and the financing process. Furthermore, an analysis of the motivations driving entrepreneurs to opt for collaborative financing through the Raize platform is developed, highlighting the growing adoption of this peer-to-peer crowdfunding model. Utilizing a qualitative multiple-case approach, the study investigates the factors influencing entrepreneurs' decisions to utilize this platform as an alternative to bank financing. The results indicate that the choice of the Raize platform is determined by a combination of factors, including financial accessibility, trust in the investor community, ease of use of the platform, and competitive fees. This study not only enriches the literature on crowdfunding and entrepreneurship but also provides practical guidance for those seeking funding through new systems that support innovation and business growth in Portugal. Additionally, it is suggested that the integration of crowdfunding with emerging technologies, such as blockchain, may represent a disruptive shift, promoting future innovations and research in the field. Although crowdfunding has gained visibility, the investigation reveals that it remains relatively unknown to the general public The authors conclude that crowdfunding should not be viewed as a replacement for banking institutions but as a complementary mechanism that provides accessibility, process agility, and the ability to achieve quick recognition for projects and companies. Moreover, this approach facilitates the identification of investment opportunities and enhances confidence in subsequent interactions with banks and investors. In summary, research on crowdfunding in Portugal underscores not only its growing importance as an alternative financing method but also the need for deeper studies addressing its nuances. Crowdfunding presents itself as an innovative solution that not only facilitates access to funding but also strengthens the business ecosystem, supporting the sustainability of companies and promoting an environment conducive to innovation and growth in the Portuguese market
Computational characterization of the temperature field in coaxial nitrogen injection under supercritical conditions
No full textThe modeling of fluids in the supercritical regime is addressed at conditions characteristic of liquid-propelled rocket engines, whose increasing performance demands paved the way for supercritical conditions. In the present document, nitrogen is used as a surrogate for the commonly encountered oxygen-hydrogen mixture so that turbulence mixing can be looked into without influences from combustion and chemically reacting effects. The temperature field validation on nitrogen coaxial injection at supercritical conditions, with high-velocity ratios (outer-to-inner), where the main (inner) stream is recessed relative to the outer stream, is of paramount importance in the flame stabilization operation of liquid rocket motors. The temperature field is analyzed taking into account varying momentum and velocity ratios, whose increased leads to a reduction of potential core lengths, increasing jet spreading. The results also depict a fundamental influence of thermal effects, dominating over the transport of momentum. The experimental data and large eddy simulation solvers from the literature agree with the estimate of injection velocities at several conditions and comparable to the space shuttle main engine pre-burner.Fundação para a Ciência e a Tecnologiainfo:eu-repo/semantics/publishedVersio
Development of Micro and Nanoemulsions for Intranasal Delivery of Simvastatin in Ischemic Stroke
No full textIschemic stroke is one of the most impactful chronic diseases in the world and a leading cause of disability and death. Due to the lack of therapeutic options, and the limitations of those currently available, it is crucial to find new approaches to prevent and treat ischemic stroke events. This study aimed to exploit simvastatin neuroprotective effects by developing a formulation capable of delivering it to the brain through nasal administration. For that, different formulation strategies of micro and nanoemulsions were pursued, to finally select the most promising to be compared in in vivo studies. To achieve this, an initial screening was conducted to optimize formulation composition, maximizing drug loading capacity while maintaining target nanometric and homogeneous droplet size and neutral to positive zeta potential. Evaluation of shortterm physical stability (drug precipitation upon storage at 4 °C up to 30 days) was combined with the initial screening in order to determine the formulations with the best potential to be further studied. The safety of the selected formulations was tested by hemolysis assays using human blood. An assay for simvastatin quantification was validated using liquid chromatography coupled with UV detection, and long-term physical and chemical stability tests were conducted at three different storage temperatures, 4 °C, 25 °C and 40 °C for 4 months. Preliminary in vitro drug release profiles were characterized using horizontal Ussing Chambers. The nano and microemulsions with the highest potential were also characterized in terms of their osmolality and viscosity, and nanoemulsion’s viscosity was further optimized. Two lead formulations (a microemulsion and a nanoemulsion) were intranasally administered to Wistar rats and compared at 3 time points (30, 120, and 360 min) regarding brain concentrations of both prodrug (simvastatin) and active form (tenivastatin). A second in vivo test was conducted at 4 time points (15, 30, 60, and 360 min) to obtain more data regarding the previously tested micro and nanoemulsions, to determine the impact of nanoemulsion’s viscosity and surface charge on simvastatin’s brain concentrations, and to compare these formulations to a tenivastatin solution. After the different optimizations and tests, a promising nanoemulsion strategy with cetalkonium chloride at 0.5% (w/w) was attained, exhibiting great potential in the in vivo studies. With drug strengths of 5.66% or 7.41% (w/w), this nanoemulsion under refrigeration had extremely low polydispersity index (0.069 and 0.074, respectively), small droplet sizes (117.6 nm and 116.4 nm, respectively) and a zeta potential of +25 mV for the lower drug strength. In terms of short-term physical stability, the nanoemulsion with higher simvastatin concentration only achieved stability for 3 days, but drug precipitation was not observed with the lowest concentration. Assuming the more frequently used simvastatin dose applied in ischemic stroke animal models (20 mg/Kg), and the respective two-fold dose (40 mg/Kg), the formulation proved to be safe regarding its hemolytic potential. The lower drug strength nanoemulsion (5.66%) achieved physical stability for a period of 4 months while stored at 4 °C. Simvastatin's chemical stability when using the nanoemulsion was also prolonged when stored at 4 °C. After osmolality characterization, the nanoemulsion obtained hyperosmotic values, which were considered safer than hypoosmotic values for nasal mucosa. However, to be within the safety range of 300 and 700 mOsm/Kg, the nanoemulsion would need to suffer a dilution between 1.59 and 2.66-fold. In a preliminary drug release test, the nanoemulsion displayed a Higuchi Model release profile. The baseline viscosity of the nanoemulsion at 25 °C was 24.6 mPa·s and increased to 186.2 mPa·s using PVP at 0.25% (w/w). In vivo, the nanoemulsion with cetalkonium chloride at 0.5% achieved the highest simvastatin brain concentration after 30 minutes in both the first (153 ng/mL) and second test (131 ng/mL). The obtained simvastatin brain concentrations might demonstrate some potential to be neuroprotective but, surprisingly, no tenivastatin was detected during the in vivo assays. In conclusion, a promising nanoemulsion with cetalkonium chloride 0.5% was obtained, enabling the possible use of simvastatin’s neuroprotective features in ischemic stroke using intranasal delivery. Further investigation needs to be done regarding the correlation between pharmacokinetic studies and functional studies using ischemic stroke models, to fully elucidate the role of simvastatin/tenivastatin and to improve drug applicability in cerebrovascular disease.O acidente vascular cerebral isquémico é uma das doenças crónicas com maior impacto mundial e uma das principais causas de morte e incapacidade. Devido ao escasso número de opções terapêuticas e algumas das suas limitações, é necessário encontrar alternativas para prevenir e tratar casos de acidente vascular isquémico. Este trabalho teve como objetivo desenvolver uma formulação capaz de entregar sinvastatina ao cérebro através da administração nasal, de forma a explorar os efeitos de neuroprotecção da sinvastatina. Diferentes estratégias de formulação em micro e nanoemulsões foram avaliadas de modo a selecionar um grupo promissor a ser comparado em estudos in vivo. Para tal, foi realizado um screening inicial para otimizar a composição das formulações de modo a maximizar a capacidade de incorporação de fármaco, mantendo propriedades como o tamanho de nanométrico e homogéneo de gotícula e potencial zeta neutro a positivo. Fez-se também a avaliação da estabilidade física a curto prazo (análise da precipitação de fármaco durante um armazenamento de 30 dias a 4 °C) para determinar as formulações com maior potencial, e assim serem mais detalhadamente estudadas. A segurança das formulações selecionadas foi testada por ensaios de hemólise usando sangue humano. Foi desenvolvido e validado um ensaio de cromatografia líquida acoplado a deteção UV, para quantificação de sinvastatina usado na avaliação da estabilidade física e química a longo prazo, a três temperaturas de armazenamento diferentes (4 °C, 25 °C e 40 °C durante 4 meses). Os perfis in vitro de libertação do fármaco foram caracterizados com recurso a câmaras de Ussing horizontais. As micro e nanoemulsões com maior potencial foram também caracterizadas quando à sua osmolalidade e viscosidade, tendo a viscosidade sido otimizada nas nanoemulsões. Duas estratégias de formulação (uma microemulsão e uma nanoemulsão) foram administradas por via intranasal em ratos Wistar e comparadas tendo em conta as concentrações cerebrais atingidas, tanto do pró-fármaco (sinvastatina) como da forma ativa (tenivastatina), em três tempos distintos (30, 120 e 360 minutos). Um segundo ensaio in vivo foi realizado de modo a obter resultados mais robustas das duas formulações anteriormente usadas, e também avaliar o papel da viscosidade e carga da nanoemulsão nas concentrações cerebrais de fármaco. As formulações foram também comparadas com uma solução de tenivastatina. Após diferentes estudos e processos de otimização, foi obtida uma nanoemulsão com cloreto de cetalcónio a 0.5% (m/m) que demonstrou enorme potencial nos estudos in vivo. Dependendo da concentração de fármaco encapsulada, 5.66% ou 7.41% (m/m) obteve-se uma nanoemulsão extremamente homogénea (PDI igual a 0.069 e 0.074, respetivamente), com pequenos tamanhos de gotícula (117.6 nm e 116.4 nm, respetivamente), após refrigeração da mesma (4 °C). A nanoemulsão apresentou caracter catiónico, com potenciais zeta de aproximadamente + 25 mV. Considerando a estabilidade física a curto prazo, a nanoemulsão com menor quantidade de fármaco obteve estabilidade por um período superior a 30 dias. Já a formulação com maior quantidade de fármaco, apenas obteve estabilidade por 3 dias. A nanoemulsão mostrou segurança considerando a dose de sinvastatina mais usada em modelos animais de acidente vascular isquémico (20 mg/Kg), bem como para a dose duas vezes superior (40 mg/Kg). A formulação mostrou ser fisicamente estável quando armazenada a 4 °C por um período de quatro meses. A estabilidade química da sinvastatina foi também prolongada quando a formulação foi armazenada a 4 °C. Quanto à osmolalidade, a formulação mostrou ser hiperosmótica, sendo mais segura face a soluções hiposmóticas. No entanto a formulação precisaria de uma diluição de 1.59 a 2.66 vezes de modo a obter valores de osmolalidade dentro do intervalo descrito como seguro para aplicação na cavidade nasal (300 a 700 mOsm/Kg). Durante os ensaios de libertação in vitro, verificou-se uma libertação incompleta, potencialmente devida a adsorção de sinvastatina, que poderá ter comprometido os resultados obtidos. É assim necessário avaliar otimizar este modelo in vitro para que melhor caracterizar o perfil de libertação da sinvastatina usando as diferentes formulações. Apesar disso os resultados poderão ser informativos, tendo a nanoemulsão obtido um perfil de libertação segundo o modelo de Higuchi. A 25 °C a nanoemulsão apresentou uma viscosidade de 24.62 mPa·s, que pode ser aumentada para 186.2 mPa·s utilizando PVP a 0.25% (m/m). Nos ensaios farmacocinéticos in vivo, a nanoemulsão com cloreto de cetalcónio a 0.5% originou as maiores concentrações cerebrais de sinvastatina após 30 minutos da administração por via intranasal, tanto no primeiro (153 ng/mL) como no segundo teste (131 ng/mL). Ambas as concentrações obtidas poderão ter o potencial de ser neuroprotetores embora, surpreendentemente, não se tenham detetado concentrações cerebrais de tenivastatina durante os ensaios in vivo. Concluindo, foi conseguida uma nanoemulsão com cloreto de cetalcónio a 0.5% (m/m) promissora para ser administrada pela via intranasal, de modo a explorar as propriedades neuroprotetoras da sinvastatina no acidente vascular isquémico. Existe ainda a necessidade de desenvolver estudos futuros que consigam correlacionar os resultados obtidos em ensaios farmacocinéticos e em ensaios funcionais usando modelos animais de acidente vascular cerebral isquémico já descritos na literatura, para melhor compreender o papel tanto da sinvastatina como da tenivastatin no acidente vascular isquémico e assim poder melhorar a sua cerebrovascular
Strategic Decision-Making in Sustainable Entrepreneurship for Small and Medium- Sized Enterprises
No full textThis doctoral thesis encompasses five studies that collectively delve into the realm of sustainable entrepreneurship (SE) within small and medium-sized enterprises (SMEs). Each of the studies aims to address specific objectives, that collectively seek to achieve the main purpose, which is to support strategic decision-making for SE strategies in SMEs through the development of multi-criteria decision models that allow for the identification of SE determinants and their respective causal relationships. To map the landscape of SE research in SMEs, the first study presents a systematic literature review (SLR) coupled with bibliometric analyses of 206 articles published in refereed academic journals spanning from 1987 to 2022. Through bibliographic coupling and co-citation methods, it identifies influential studies, thematic clusters, and determinants of SE in SMEs. The main contributions of the study are threefold. First, the analysis identifies thematic clusters related to SE in SME contexts, helping to pinpoint key gaps in the existing literature and set the stage for future research directions. The six major thematic clusters are: (1) sustainable entrepreneurial orientation; (2) performance; (3) innovation and networks; (4) sustainable business models; (5) commitment to sustainability; and (6) green entrepreneurship and circular economy. Second, the study aims to identify SE determinants and initiatives specific to SMEs. The dimensions that drive and/or inhibit SE in SMEs are: (1) sustainable entrepreneurial orientation (SEO); (2) organization; (3) performance; (4) networks; (5) context; and (6) sustainable practices. Last, the use of both co-citation and bibliographic coupling methods provides a comprehensive and dynamic approach to analyzing the literature, capturing a broader range of insights and ensuring the reliability of the findings. Building upon the foundational insights provided by the SLR, the second study analyzes the relationships between SEO, context, organization, networks, sustainable practices, and performance within Portuguese SMEs. Using exploratory factor analysis, confirmatory factor analysis and multiple linear regression, it identifies key determinants impacting sustainable practices and performance. The main findings include that the most impactful determinants are: (1) SEO; (2) partner networking; (3) contexts with government support; (4) joint product design through networks; and (5) employee well-being within organizations offering actionable insights for decisionmakers and policymakers. The main contributions of this study are both theoretical and practical. Theoretically, it extends existing literature by proposing an integrated approach to understanding the interactions among six variables within the context of SE in SMEs. Practically, the findings offer insights for entrepreneurs on aligning SME practices with the United Nations’ (UN) sustainable development goals (SDGs), aiding policymakers in bridging the gap between global SDGs and national implementation, assisting local governments in creating supportive initiatives, and promoting awareness and adoption of sustainable business practices on a societal level. In alignment with the global agenda set by the SDGs, the third study identifies and analyzes internal initiatives that SMEs can implement to enhance their SE indices. Through a mixed-method approach integrating cognitive mapping and decision making trial and evaluation laboratory (DEMATEL), the results comprise a multi-criteria decision support analysis system of critical initiatives for enhancing SE indices. The study offers a comprehensive inventory of sustainable initiatives and their causal relationships, enhancing the understanding of SE in SMEs within the academic realm. From a practical perspective, the study provides a cognitive structure for decisionmaking, offering valuable guidelines for SMEs. It presents a holistic view of the causeand-effect relationships among sustainable initiatives, aiding decision-makers in identifying crucial initiatives and prioritizing their implementation effectively. Recognizing the challenges faced by SMEs in aligning with sustainability principles, the fourth study employs an innovative approach in this context, combining cognitive mapping, DEMATEL, and neutrosophic logic to analyze the cause-and-effect relationships among SE initiatives. By comparing the results with and without the use of neutrosophic logic, it seeks to enhance decision-making precision and address uncertainty and indeterminacy, offering valuable insights for academia, entrepreneurs, and policymakers. The main contributions of this study are threefold. First, the study offers a novel approach to understanding the dynamics of sustainable initiatives in this study context. Second, the decision support system developed can guide SMEs in identifying and implementing sustainable initiatives across various operational and strategic areas, striving for a balanced approach encompassing economic, social, and environmental dimensions. Third, the study highlights several contributions of implementing sustainable initiatives, advancing both theoretical understanding and practical application of SE in SMEs, while also emphasizing the positive societal impacts of these initiatives. Finally, the fifth study introduces a multi-criteria evaluation model to assess sustainable initiatives in SMEs. By combining cognitive mapping, the best-worst method (BWM), and the technique for order preference by similarity to an ideal solution (TOPSIS), this study develops a robust evaluation system capable of incorporating both objective and subjective elements into the evaluation process. This evaluation system enables SMEs to monitor their progress toward sustainability, identify critical areas, and prioritize initiatives for future improvements. Together, these five studies provide a holistic and detailed perspective on SE in SMEs, offering theoretical insights, methodological innovations, and practical recommendations to advance sustainability agendas in the business landscape.A presente tese de doutoramento engloba cinco estudos que se focam coletivamente no tema do empreendedorismo sustentável (ES) no contexto das pequenas e médias empresas (PMEs). Cada um dos estudos pretende alcançar objetivos específicos, que, em conjunto, visam sustentar o objetivo principal de apoiar a tomada de decisão estratégica de ES nas PMEs, através do desenvolvimento de modelos multicritério de apoio à decisão que permitam a identificação dos determinantes de ES e as suas respetivas relações de causa-e-efeito. O primeiro artigo apresenta uma revisão sistemática da literatura (RSL) assente na análise bibliométrica de 206 artigos publicados em revistas académicas de referência, no sentido de mapear o campo de investigação sobre o ES nas PMEs. Através de métodos de acoplamento bibliográfico e de co-citação, o artigo identifica estudos influentes, clusters temáticos e determinantes de ES nas PMEs. Este estudo apresenta três contributos principais. Primeiro, a identificação de clusters temáticos relacionados com o ES no contexto das PMEs, ajudando a identificar lacunas-chave na literatura existente e a apresentar orientações de investigação futura. Os seis principais clusters temáticos são: (1) orientação empreendedora sustentável; (2) performance; (3) inovação e redes; (4) modelos de negócios sustentáveis; (5) compromisso com a sustentabilidade; e (6) empreendedorismo verde e economia circular. Em segundo lugar, o estudo identifica determinantes e iniciativas de ES específicos para PMEs. As dimensões que impulsionam e/ou inibem o ES nas PMEs são: (1) orientação empreendedora sustentável (OES); (2) organização; (3) performance; (4) redes; (5) contexto; e (6) práticas sustentáveis. Por fim, o uso de ambos os métodos de co-citação e acoplamento bibliográfico fornece uma abordagem abrangente e dinâmica para analisar a literatura, captando uma gama mais ampla de insights e garantindo a confiabilidade dos resultados. Aproveitando as ideias fundamentais e os gaps identificados na RSL, o segundo artigo analisa as relações entre OES, contexto, organização, redes, práticas sustentáveis e performance no âmbito de PMEs portuguesas. Recorrendo à análise fatorial exploratória, confirmatória e à regressão linear múltipla, identifica determinantes-chave que impactam as práticas e a performance sustentáveis. Os principais resultados evidenciam que os determinantes mais impactantes são: (1) OES; (2) networking entre parceiros; (3) contextos com apoio governamental; (4) desenvolvimento conjunto de produtos através de networks; e (5) bem-estar dos funcionários dentro das organizações, oferecendo insights acionáveis para decisores e policymakers. Os contributos deste estudo são teóricos e práticos. Teoricamente, estende a literatura existente propondo uma abordagem integrada para entender as interações entre seis variáveis dentro do contexto de ES nas PMEs. Em termos práticos, os resultados oferecem insights para os empreendedores sobre como alinhar práticas de PMEs com os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável (ODS) das Nações Unidas, ajudando policymakers a preencher a lacuna entre os ODS globais e a implementação a nível nacional, auxiliando os governos locais na criação de iniciativas de apoio e promovendo a consciencialização e a adoção de práticas sustentáveis ao nível social. Alinhado com a agenda global estabelecida pelos ODS, o terceiro artigo identifica e analisa iniciativas internas que as PMEs podem implementar para melhorar os seus índices de ES. Através de uma abordagem metodológica mista, que integra mapeamento cognitivo e decision making trial and evaluation laboratory (DEMATEL), os resultados compreendem um sistema multicritério de apoio à decisão de iniciativas críticas para a melhoria dos índices de ES. O estudo oferece um leque abrangente de iniciativas sustentáveis e identifica as respetivas relações causais, permitindo uma melhor compreensão do ES nas PMEs em termos académicos. Do ponto de vista prático, o estudo apresenta uma estrutura cognitiva para a tomada de decisão, oferecendo diretrizes consideradas úteis para as PMEs. Este roadmap apresenta uma visão holística das relações de causa-e-efeito entre iniciativas sustentáveis, auxiliando os decisores na identificação de iniciativas cruciais e na priorização eficaz da sua implementação. Reconhecendo os desafios enfrentados pelas PMEs para se alinharem com os princípios de sustentabilidade, o quarto artigo apresenta uma abordagem inovadora neste contexto, combinando mapeamento cognitivo, DEMATEL e lógica neutrosófica para analisar as relações de causa-e-efeito entre iniciativas de ES. Ao comparar os resultados entre a aplicação DEMATEL antes e após o recurso à lógica neutrosófica, pretende melhorar a precisão da tomada de decisão e abordar a incerteza e a indeterminação, oferecendo insights considerados úteis para a academia, empreendedores e policymakers. Este estudo apresenta três contribuições principais. Em primeiro lugar, o estudo oferece uma abordagem inovadora, neste contexto, para entender a dinâmica de iniciativas sustentáveis. Em segundo lugar, o sistema de apoio à decisão desenvolvido pode guiar as PMEs na identificação e na implementação de iniciativas sustentáveis em diversas áreas operacionais, oferecendo uma abordagem equilibrada que engloba as dimensões económicas, sociais e ambientais. Em terceiro lugar, o estudo destaca as contribuições sociais da implementação de iniciativas sustentáveis, realçando os seus benefícios não apenas para as PMEs, mas também para as comunidades locais. Por fim, o quinto artigo apresenta um modelo de avaliação multicritério para avaliar iniciativas sustentáveis nas PMEs. Ao combinar mapeamento cognitivo, o best-worst method (BWM) e a technique for order preference by similarity to an ideal solution (TOPSIS), este artigo apresenta um sistema de avaliação robusto capaz de incorporar elementos objetivos e subjetivos no processo de avaliação. Esse sistema de avaliação permite que as PMEs monitorizem o seu progresso em direção à sustentabilidade, identifiquem áreas críticas e priorizem iniciativas para melhorias futuras. Juntos, estes cinco estudos oferecem uma perspetiva holística e detalhada sobre o ES nas PMEs, oferecendo insights teóricos, inovações metodológicas e recomendações práticas para avançar as agendas de sustentabilidade no ecossistema empresarial
Evaluation of the resistance of Acetobacter aceti to the major chemicals found in winery wastewater
No full textThe wine industry generates between 0.2 and 4 L of wastewater per liter of wine
produced, although this figure can exceed 14 L, depending on several factors. Wine
effluent typically has high salinity and organic load, containing various organic
compounds such as carboxylic acids, sugars, alcohols, and phenolic compounds. These
compounds can inhibit microbial growth, compromising biological treatment processes.
Naturally present in all stages of winemaking, Acetobacter aceti has the ability to oxidize
ethanol into acetic acid and use the acetate produced in its metabolism. The present
study aimed to evaluate the tolerance of A. aceti to two concentrations (LC and HC) of
mixtures of: A-alcohols (ethanol, glycerol, and methanol), CA-carboxylic acids (acetic,
succinic, and tartaric) and phenolic-Ph compounds (tyrosol and catechol) present in
basal media, and to investigate the possibility of its use in the biodegradation of this
effluent, through bacterial growth evaluation, degradation of the different compounds
and assessment of chemical oxygen demand (COD) and total organic carbon (TOC). In
the presence of alcohols, the growth rate (µ) and biomass yield (Y
??/??) of A. aceti
decreased to 80% and 77% and to 73% and 88%, compared to the control, for LC and
HC, respectively. The mannitol consumption rate (QM) decreased by 59% and 44%,
compared to the control, for LC and HC, respectively. COD and TOC did not show
differences. In the presence of AC, µ and Y
??/?? of A. aceti decreased to 61% and 43% and
to 84% and 13%, compared to the control, for LC and HC, respectively. QM was reduced
by 98% and 93%, compared to the control, for CL and HC, respectively. COD and TOC
did not show differences. A. aceti, was unable to metabolize the tartaric acid. The
presence of Ph did not affect growth, QM, COD, or TOC. The tests with real winery
wastewater showed that the growth of A. aceti suffered a great reduction, requiring much
more time to adapt and consume organic acids, except for tartaric. COD and TOC
removals were 62% and 70%, for conditions without and with supplementation,
respectively.A indústria vinícola gera entre 0,2 e 4 L de águas residuais por litro de vinho produzido,
embora esse valor possa ultrapassar os 14 L, dependendo de diversos fatores. O efluente
vinícola apresenta, geralmente, elevada salinidade e carga orgânica, contendo uma
variedade de compostos orgânicos, como ácidos carboxílicos, açúcares, álcoois e
compostos fenólicos. Esses compostos podem inibir o crescimento microbiano,
comprometendo os processos de tratamento biológico. Encontrando-se naturalmente
presente em todas as fases da vinificação, a Acetobacter aceti possui a capacidade de
oxidar o etanol a ácido acético e utilizar o acetato produzido no seu metabolismo. O
objetivo do presente estudo foi avaliar a tolerância da A. aceti a duas concentrações (LC
e HC) de misturas de: álcoois-A (etanol, glicerol e metanol), ácidos carboxílicos-CA
(acético, sucínico e tartárico) e compostos fenólicos-Ph (tirosol e catecol) presentes num
meio modelo, e investigar a possibilidade da sua utilização na biodegradação deste
efluente através do crescimento da bactéria, da degradação dos diferentes compostos e
da avaliação da carência química de oxigénio (CQO) e carbono orgânico total (COT). Na
presença de álcoois, a taxa de crescimento (µ) e rendimento da biomassa (Y
??/??) da A.
aceti reduziu para 80% e 77% e para 73% e 88%, em relação ao controlo, para LC e HC,
respetivamente. A taxa de consumo do manitol (QM) reduziu 59% e 44% em relação ao
controlo para LC e HC, respetivamente. A CQO e COT não apresentaram diferenças. Na
presença de CA, a µ e Y
??/?? da A. aceti reduziu para 61% e 43% e para 84% e 13% em
relação ao controlo para LC e HC, respetivamente. A QM reduziu 98% e 93% em relação
ao controlo para LC e HC, respetivamente. O CQO e COT não apresentaram diferenças.
A A. aceti não conseguiu metabolizar o ácido tartárico. A presença de Ph não afetou o
crescimento, a QM, a CQO ou COT. Os ensaios com o efluente vinícola mostraram que o
crescimento da A. aceti sofreu uma grande redução, necessitando muito mais tempo para
se adaptar e consumir os ácidos orgânicos, com exceção do tartárico. A remoção de CQO
e COT foi de 62 e 70%, para as condições sem e com suplementação, respetivamente
Proyecto: Empoderando a las mujeres guatemaltecas a través del emprendimiento
No full textGuatemala es un país de contrastes. En el índice de desigualdad de género más
reciente, el país se posicionó en el puesto 119 de 162, evidenciando las desigualdades
con respecto al empoderamiento, actividad económica y salud reproductiva. Al mismo
tiempo, el país tiene la cuarta Tasa de Emprendimiento Temprano (TEA) más alta del
mundo (28.3%), que por sí sola, parece un indicador positivo. Sin embargo, esto se
debe a que las y los guatemaltecos no encuentran un empleo formal. Emprenden para
subsistir. Del total de emprendedores, el 43.4% son mujeres y el 56.6% son hombres.
Emprenden menos mujeres porque la cultura patriarcal las limita ejercer roles distintos
a los de la economía del cuidado. El Proyecto plantea como objetivo general contribuir
al empoderamiento de las mujeres guatemaltecas, mediante el fortalecimiento de sus
emprendimientos y formación integral, para mejorar su participación plena y efectiva
en la sociedad. Se propone crear una empresa social, la cual operará un programa de
empresarialidad femenina para emprendedoras del sector de ajustes, diseño y
confección de vestuario en la fase temprana. Luego de empoderarlas y capacitarlas en
temas de negocios, se les invitará a formar parte de una herramienta electrónica para
ser proveedoras de los servicios. Al iniciar o hacer crecer su negocio, empezarán el
proceso de empoderamiento. Para la formulación de este proyecto se utilizó un método
de investigación cuantitativo simple; se efectuaron dos encuestas, y se realizó una
revisión documental. Una de las conclusiones más relevantes obtenidas es que
emprender es una actividad más retadora para mujeres que para hombres en
Guatemala, por lo que este Proyecto apoya a las emprendedoras que buscan
empoderarse.A Guatemala é um país de contrastes. No mais recente índice de desigualdade de
gênero, o país ficou em 119º lugar entre 162, mostrando desigualdades em relação ao
empoderamento, atividade econômica e saúde reprodutiva. Ao mesmo tempo, o país
tem a quarta maior Taxa de Empreendedorismo Precoce (TEA) do mundo (28,3%), o
que por si só parece um indicador positivo. No entanto, isso ocorre porque os
guatemaltecos não conseguem encontrar um emprego formal. Eles começam a
sobreviver. Do total de empreendedores, 43,4% são mulheres e 56,6% são homens.
Menos mulheres iniciam negócios porque a cultura patriarcal as limita de exercer
outros papéis que não os da economia do cuidado. O objetivo geral do Projeto é
contribuir para o empoderamento das mulheres guatemaltecas, fortalecendo seu
empreendedorismo e formação integral, para melhorar sua participação plena e efetiva
na sociedade. Propõe-se a criação de uma empresa social, que vai operar um programa
de empreendedorismo feminino para empresárias do setor de ajustes, design e
coinfecção de roupas em fase inicial. Após capacitá-los e treiná-los em questões de
negócios, eles serão convidados a fazer parte de uma ferramenta eletrônica para serem
prestadores de serviços. Ao iniciar ou expandir seu negócio, você iniciará o processo de
capacitação. Para a formulação deste projeto, foi utilizado um método quantitativo
simples de pesquisa; Foram realizadas duas pesquisas, e uma revisão documental. Uma
das conclusões mais relevantes obtidas é que o empreendedorismo é uma atividade
mais desafiadora para as mulheres do que para os homens na Guatemala, razão pela
qual este projeto apoia mulheres empreendedoras que buscam se empoderar
Ácido tranexâmico no contexto de hemorragia digestiva: O que difere das restantes hemorragias graves
No full textIntrodução: A hemorragia gastrointestinal superior tem uma taxa de mortalidade
entre 2 e 14%. Apesar dos avanços médicos e cirúrgicos, a mortalidade por hemorragia
digestiva tem permanecido estável nos últimos 50 anos. O ácido tranexâmico é um
composto antifibrinolítico utilizado em diversos contextos de hemorragia aguda, entre
os quais no trauma, cirúrgico e pós-parto, com reconhecida eficácia e segurança. No
entanto, no contexto gastrointestinal a evidência científica não é consensual e as
orientações internacionais contraindicam o seu uso. Desta forma, torna-se fundamental
entender em que diferem os doentes com hemorragia gastrointestinal dos restantes
contextos hemorrágicos, e dissecar a evidência científica mais atual acerca do uso de
ácido tranexâmico neste contexto.
Objetivos: compilar e avaliar a evidência científica sobre o ácido tranexâmico na
hemorragia gastrointestinal, no que concerne à segurança e eficácia na redução da
mortalidade, bem como entender as diferenças entre estes doentes e os restantes
contextos de hemorragia aguda.
Metodologia: Análise de artigos de investigação acerca da utilização do ácido
tranexâmico no contexto de hemorragia gastrointestinal. Os artigos foram selecionados
das bases de dados PubMed/MEDLINE e Web of Science foi utilizada a estratégia de
pesquisa: ('tranexamic acid' OR ‘fibrinolytic agent*’) AND ('gastrointestinal bleeding'
OR 'gastrointestinal hemorrhage' OR ‘gastrointestinal haemorrhage’ OR ‘major
hemorrhage’ OR ‘major haemorrhage’).
Nesta análise foram considerados artigos na língua inglesa, portuguesa e espanhola, e
datados entre 2010 e 2023.
Resultados: O ácido tranexâmico é um antifibrinolítico eficaz na redução da
mortalidade por hemorragia. Parece haver um efeito dependente do tempo em que é
administrado o fármaco, sendo este mais eficaz quando administrado nas primeiras 3
horas, com reduzido efeito após este período. No entanto, o ácido tranexâmico parece
não ter a mesma eficácia no contexto de hemorragia digestiva, o que parece estar
indexado ao doente-tipo que apresenta diferenças significativas em relação aos restantes
contextos em que o fármaco é utilizado. Quando comparados com os doentes com
hemorragia por trauma, no pós-parto e lesões cerebrais traumáticas, os doentes com
hemorragia digestiva são cerca de 24 anos mais velhos, são tratados cerca de 9 horas
mais tarde desde o início da hemorragia, e têm mais comorbilidades. Além disso, estes pacientes padecem frequentemente de doença hepática crónica, apresentando perfis de
coagulação alterados que interferem com a ação do fármaco.
Conclusão: No contexto de hemorragia gastrointestinal aguda, o ácido tranexâmico
parece não reduzir a mortalidade, questionando-se a sua segurança. Tal parece
correlacionar-se com o doente-tipo, que difere quanto à idade média de apresentação,
comorbilidades associadas e tempo de evolução da hemorragia até à abordagem médica.
Em comparação com outras condições hemorrágicas, pacientes com hemorragia
digestiva são comumente mais idosos, com comorbidades, e procuram tardiamente os
serviços de saúde. Desconhece-se a eficácia e segurança do ácido tranexâmico em
doentes com hemorragia digestiva com condições clinicopatológicas similares aos
restantes contextos hemorrágicos.Introduction: Upper gastrointestinal bleeding has a mortality rate between 2 and 14%.
Despite medical and surgical advances, mortality due to gastrointestinal hemorrhage has
remained stable over the past 50 years. Tranexamic acid is an antifibrinolytic compound
used in various contexts of acute hemorrhage, including trauma, surgery and
postpartum, with recognized efficacy and safety. However, in the upper gastrointestinal
bleeding context, the scientific evidence is not consensual and international guidelines
contraindicate its use. Thus, it is essential to understand how patients with
gastrointestinal bleeding differ from other bleeding contexts and to dissect the most
current scientific evidence on the use of tranexamic acid in this context.
Objectives: To compile and evaluate the scientific evidence on tranexamic acid in
gastrointestinal bleeding, regarding safety and efficacy in reducing mortality, as well as
to understand the differences between these patients and other acute bleeding contexts.
Methodology: Analysis of research articles on the use of tranexamic acid in the context
of gastrointestinal bleeding. The articles were selected from the PubMed/MEDLINE and
Web of Science databases, using the following search strategy: ('tranexamic acid' OR
'fibrinolytic agent*') AND ('gastrointestinal bleeding' OR 'gastrointestinal hemorrhage'
OR 'gastrointestinal haemorrhage' OR 'major hemorrhage' OR 'major haemorrhage'). In
this analysis, articles in English, Portuguese, and Spanish, and dated between 2010 and
2023, were considered.
Results: Tranexamic acid is an effective antifibrinolytic in reducing mortality due to
hemorrhage. There seems to be a relation between the time of administration and the
effect: when administered in the first 3 hours, tranexamic acid is much more effective
than when administered after this period. However, this drug does not seem to have the
same efficacy in the context of gastrointestinal bleeding, which seems to be indexed to a
role patient who shows significant differences from the other settings in which the drug
is used. When compared to patients with trauma, postpartum bleeding and traumatic
brain injuries, patients with GI bleeding are about 24 years older, are treated about 9
hours later from the onset of bleeding and have more comorbidities. In addition, these
patients often suffer from chronic liver disease, with altered coagulation profiles, that
interfere with the action of the drug. Conclusion: In the context of acute gastrointestinal hemorrhage, tranexamic acid does
not seem to reduce mortality, and its safety is questioned. This seems to correlate with
the role patient, which differs from other bleeding cases in terms of mean age of
presentation, associated comorbidities, and time from bleeding to medical approach.
Compared to other bleeding conditions, patients with gastrointestinal bleeding are
commonly older, have more comorbidities, and seek health services later. The efficacy
and safety of TXA in patients with GI bleeding with clinical and pathological features
similar to other bleeding settings are unknown