University of Beira Interior
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Desenvolvimento Fullstack de uma Plataforma Web
Este relatório de estágio descreve o trabalho realizado durante o estágio na empresa Latitudde. O documento dá uma visão geral da jornada do estagiário como um Full Stack Developer na empresa Latitudde - Digital Enablers, LDA, descrevendo os obstáculos enfrentados
e as lições aprendidas durante todo o percurso.
Este estágio focou-se no desenvolvimento de um sistema de transportes flexíveis para o distrito de Castelo Branco. Este sistema tem como objetivo facilitar o transporte em zonas rurais, permitindo aos residentes o acesso aos transportes regulares.
De forma sucinta, o sistema permite que os utilizadores realizem pedidos de viagem entre um
ponto rural e um ponto regular (onde passem transportes públicos, tal como autocarros). De
seguida, um algoritmo irá alocar os pedidos a motoristas particulares, mais especificamente
a taxistas.
O estágio englobou todo o processo da construção de uma aplicação, desde o levantamento
de requisitos, a modelagem da base de dados, a formação nas tecnologias necessárias, o desenvolvimento de frontend e backend, e por fim o suporte após a entrega da aplicação ao
cliente.
As tecnologias utilizadas foram maioritariamente Angular para o frontend, e ASP.NET Core
para o backend, duas tecnologias muito utilizadas em vários projetos na empresa.This internship report describes the work carried out during the internship at the company
Latitudde. The document provides an overview of the trainee’s journey as a Full Stack Developer at Latitudde - Digital Enablers, LDA, describing the obstacles faced and the lessons
learned throughout the entire process.
This internship focused on the development of a flexible transport system for the district of
Castelo Branco. The goal of this system is to facilitate transportation in rural areas, allowing
residents access to regular transport services.
In short, the system allows users to make travel requests between a rural point and a regular
point (where public transport, such as buses, passes). Afterwards, an algorithm will allocate
the requests to private drivers, more specifically taxi drivers.
The internship encompassed the entire process of building an application, from requirements gathering, database modeling, training in the necessary technologies, the development of frontend and backend, and finally the support provided after delivering the application to the client.
The technologies used were mainly Angular for the frontend, and ASP.NET Core for the backend, two technologies widely used in several projects within the company
Insuficiência Intestinal Crónica- Melhor Abordagem Terapêutica na atualidade
Introdução: A insuficiência intestinal crónica é uma condição que pode resultar de
diversas outras doenças, como a síndrome do intestino curto, doenças intestinais
inflamatórias e complicações cirúrgicas, e causa má-absorção de nutrientes, diarreia e
complicações metabólicas. O tratamento da insuficiência intestinal crónica baseia-se na
nutrição parentérica domiciliária, podendo ser também realizados procedimentos de
alongamento intestinal, utilização de fármacos que ajudam na adaptação intestinal e até
mesmo transplante intestinal em casos selecionados.
Hipótese: A nutrição parentérica domiciliária é a melhor abordagem terapêutica na
insuficiência intestinal crónica.
Objetivos: Estudar os tratamentos disponíveis para a insuficiência intestinal crónica,
incluindo uma análise comparativa quanto à eficácia e complicações, bem como os novos
métodos e compostos terapêuticos que promovam a adaptação intestinal.
Métodos: Pesquisa baseada no modelo PICO com termos específicos no PubMed para
avaliar os diferentes tratamentos e os seus resultados em pacientes com insuficiência
intestinal crónica.
Resultados e discussão: A nutrição parentérica domiciliária permite a manutenção
nutricional dos pacientes com insuficiência intestinal crónica, oferecendo-lhes uma
maior independência. Porém, este método está associado a complicações, como infeções
associadas ao cateter, trombose venosa e doença óssea metabólica, que requerem uma
monitorização contínua. O transplante intestinal surge como uma alternativa em casos
nos quais a nutrição parentérica domiciliária se tornou impossível de ser realizada, mas
apresenta desafios significativos, como a rejeição, complicações imunológicas e uma taxa
de mortalidade mais elevada. Os procedimentos de alongamento intestinal são uma
opção cirúrgica, no entanto, ainda não têm tantos benefícios como as outras opções de
tratamento. O teduglutide, como análogo do GPL-2, estimula a adaptação intestinal,
melhora a absorção de nutrientes e reduz a necessidade de nutrição parentérica
domiciliária, contudo, é um fármaco bastante dispendioso e os seus efeitos desaparecem
após a sua descontinuação.
Conclusão: Apesar das limitações e desafios, a nutrição parentérica domiciliária
continua a ser a melhor opção terapêutica disponível para a insuficiência intestinal
crónica, enquanto novas terapêuticas, como o teduglutide, representam avanços
promissores neste campo. Assim, a nutrição parentérica domiciliária deve ser
complementada com tratamentos moleculares, como o teduglutide, e, conforme a
evolução dos doentes, pode ser necessário realizar os procedimentos de alongamento intestinal de modo a aumentar a superfície absortiva. Quando estas abordagens falham
ou não são viáveis, o transplante intestinal torna-se a melhor opção.Introduction: Chronic intestinal failure is a condition that can result from various
other diseases, such as short bowel syndrome, inflammatory bowel diseases and surgical
complications, and causes malabsorption of nutrients, diarrhea and metabolic
complications. The treatment of chronic intestinal insufficiency is based on home
parenteral nutrition, but intestinal lengthening procedures, the use of drugs that help
intestinal adaptation and even intestinal transplantation can also be carried out in
selected cases.
Hypothesis: Home parenteral nutrition is the best therapeutic approach in chronic
intestinal failure.
Objectives: To study the available treatments for chronic intestinal failure, including a
comparative analysis of their effectiveness and complications, as well as new methods
and therapeutic compounds that promote intestinal adaptation.
Methods: Search based on the PICO model with specific terms in PubMed to evaluate
different treatments and their results in patients with chronic intestinal failure.
Results and discussion: Home parenteral nutrition enables nutritional maintenance
in patients with chronic intestinal failure, offering them greater independence. However,
this method is associated with complications such as catheter-associated infections,
venous thrombosis and metabolic bone disease, which require continuous monitoring.
Intestinal transplantation has emerged as an alternative in cases in which parenteral
nutrition becomes impossible, but presents significant challenges, such as rejection,
immunological complications and a higher mortality rate. Intestinal lengthening
procedures are a surgical option, however, they still don't have as many benefits as the
other treatment options. Teduglutide, as an analog of GPL-2, stimulates intestinal
adaptation, improves nutrient absorption and reduces the need for home parenteral
nutrition, however, it is a very expensive drug and its effects disappear after its
discontinuation.
Conclusion: Despite the limitations and challenges, home parenteral nutrition remains
the best therapeutic option available for chronic intestinal failure, while new therapies
such as teduglutide represent promising advances in this field. Therefore, home
parenteral nutrition should be complemented with molecular treatments, such as teduglutide, and, depending on the patient’s evolution, it may be necessary to perform
intestinal lengthening procedures in order to increase the absorptive surface. When these
approaches fail or are not feasible, intestinal transplantation becomes the best option
A comunicação política de André Ventura: Uma análise à utilização do Instagram durante o período de debate e votação do Orçamento de Estado para 2025
A utilização das redes sociais como ferramenta de comunicação política tem registado um crescimento significativo na última década, alterando, de forma profunda, as dinâmicas tradicionais de interação entre atores políticos e cidadãos. Plataformas como o Instagram têm-se afirmado como espaços privilegiados para a disseminação de mensagens políticas, promoção da imagem dos líderes e mobilização do eleitorado, sobretudo entre os segmentos mais jovens da população (Matthes, Nanz, Stubenvoll e Heiss, 2020; Gonzalez, Schmuck e Vandenbosch, 2023)
A satisfação no trabalho dos Enfermeiros da Unidade Local de Saúde de Castelo Branco, Portugal
A satisfação no trabalho é um fenómeno complexo e multidimensional, que embora individual, tem repercussões coletivas nas organizações. Na enfermagem é determinante para o seu bem-estar e, consequentemente, para a qualidade dos valiosos cuidados de saúde que prestam no seu dia-a-dia, pois influencia diretamente o desempenho, o compromisso organizacional e a retenção na carreira. Esta investigação teve como objetivo conhecer e quantificar o nível de satisfação no trabalho dos 548 enfermeiros da Unidade Local de Saúde de Castelo Branco, centralizando-se na seguinte questão: Qual o seu nível de satisfação no trabalho? Trata-se de um estudo transversal, de carácter descritivo-correlacional e com abordagem mista. A recolha de dados foi realizada através de um questionário eletrónico, aplicado a uma amostra de conveniência de 205 enfermeiros. A maioria dos participantes apresenta um nível de satisfação moderado. A maior satisfação ocorreu com os colegas de trabalho e a menor com a valorização e remuneração. Verificaram-se diferenças significativas segundo a categoria profissional, o horário de trabalho, as funções de enfermagem, a intenção de abandono e reconsiderar escolher a mesma profissão. As sugestões apontam para a necessidade de rever vários domínios da profissão: valorização profissional, carreira e remuneração, acesso a formação, condições de trabalho, reconhecimento do risco e penosidade, aposentação, avaliação de desempenho mais justa e lideranças mais competentes. Os resultados obtidos apontam para a necessidade de rever os fatores determinantes da satisfação no trabalho e implementar medidas de melhoria, permitindo formular estratégias de gestão de recursos humanos em enfermagem, promotoras de satisfação e de ambientes de trabalho mais positivos e sustentáveis, em serviços de saúde integrados, como as ULS.Job satisfaction is a complex and multidimensional phenomenon which, while individual, has collective repercussions for organizations. In nursing, it is a determining factor for their well-being and, consequently, for the quality of the valuable healthcare they provide daily, as it directly influences performance, organizational commitment, and career retention. This research aimed to assess and quantify the level of job satisfaction among 548 portuguese nurses from the Local Health Unit of Castelo Branco focusing on the following question: What is their level of job satisfaction? It is a cross-sectional, descriptive–correlational study with a mixed-methods approach. Data collection was carried out through an electronic questionnaire applied to a convenience sample of 205 nurses. Most participants reported a moderate level of job satisfaction. The highest satisfaction was found in the domain of relationships with co-workers, and the lowest in professional recognition and remuneration. Significant differences were observed according to professional category, work schedule, nursing roles, intention to leave, and reconsidering the choice of the same profession. Suggestions point to the need to review several aspects of the profession: job recognition and development, career and remuneration, access to training, working conditions, recognition of risk and hardship, retirement conditions, fairer performance evaluation, and more competent leadership. The findings highlight the need to review the determining factors of job satisfaction and implement improvement measures, enabling the development of human resources management strategies in nursing that promote satisfaction and more positive and sustainable work environments in integrated health care services, such as Local Health Units
Paisagem e Memória: O Esculpir da Escarpa pela Ação Antrópica na Ilha da Madeira
A presente dissertação, procura expor a condição singular da relação território/paisagem, na realidade específica da Ilha da Madeira, território insular de Portugal. Reconhecendo a presença de uma relação expressiva entre o uso e uma poética e de como esta, estrutura a relação do Homem com o sítio, a narrativa deste estudo procura enquadrar culturalmente as respostas de adequação do território natural à ocupação humana, abordando para tal factos arquitetónicos regionais e internacionais. Este estudo surge com o objetivo de identificar e analisar vários modos de intervir/construir em orografias acentuadas, nomeadamente em escarpas. Assim, é com base na construção da paisagem humanizada da Ilha que esta investigação procura demonstrar que a memória é um instrumento projetual no entendimento da identidade edificada pela ação tectónica do Homem. É a partir do enquadramento dos elementos estruturantes, as veredas, as levadas, as casas rurais, as furnas, os miradouros e a agricultura, presentes na Ilha, que se revela as origens do património arquitetónico e cultural deste lugar.This dissertation seeks to expose the unique condition of the territory/landscape relationship in the specific reality of the island of Madeira, an insular territory in Portugal. Recognizing the presence of an expressive relationship between use and poetics and how this structures man's relationship with the site, the narrative of this study seeks to culturally frame the responses of the natural territory to human occupation, addressing regional and international architectural facts. The aim of this study is to identify and analyze various ways of intervening/building on steep orographies, particularly on cliffs. Thus, it is based on the construction of the island's humanized landscape that this research seeks to demonstrate that memory is a design tool in understanding the identity built by the tectonic action of Man. The origins of the island's architectural and cultural heritage are revealed through the framework of the structuring elements - the footpaths, levadas, rural houses, caves, viewpoints and agriculture - present on the island
Teias do espaço fílmico: O design de produção e a hapticidade imagética na incitação ao medo
A narrativa de um filme decorre, necessariamente, em um espaço. O departamento
artístico de uma produção audiovisual, comandado pelo designer de produção, é
responsável por caracterizar os personagens e materializar o universo fílmico. Embora o
design de produção componha, juntamente com a direção e a direção de fotografia, a
tríade imagética de um filme, o número de investigações direcionadas a essa temática
ainda é pequeno. Para erigir um espaço diegético, o designer de produção lança mão de
cores, volumes, materiais, formas e texturas. Esse último elemento tem o potencial de
enriquecer significativamente a imagem fílmica, contribuindo para o processo de
imersão do espectador na história. Compreendemos o espectador como um sujeito
corporificado, cujos demais sentidos, além da visão e da audição, são também evocados
ao assistir a um filme. Dentre os sentidos do corpo humano, esta pesquisa direciona uma
luz ao tato e, portanto, às superfícies dos materiais que compõem os cenários fílmicos e
favorecem uma hapticidade imagética. Ao refletirmos sobre essa materialidade,
percebemos o papel do design de produção para evocar emoções. Uma das principais
emoções despertadas pelo cinema é o medo. Trata-se de uma emoção cuja longa relação
com as artes e com o cinema pode ser estudada de diferentes perspectivas. Na
investigação aqui empreendida, visamos esclarecer como o design de produção, ao
contribuir para a criação de imagens hápticas, desperta no espectador a memória tátil e
pode influenciar na construção do sentimento de medo no discurso fílmico. Para tanto,
realizamos uma revisão de literatura e foram elaboradas análises dos longas-metragens
The Witch (Robert Eggers, 2015) e The Lighthouse (Robert Eggers, 2019), cujos
departamentos artísticos foram comandados por Craig Lathrop. Percebemos como
Lathrop, ao trabalhar com superfícies texturizadas, contribuiu para a criação de cenas
amedrontadoras. Destarte, a originalidade deste estudo está na busca por engendrar uma
tese que relaciona o design de produção ao háptico e ao medo. A investigação, que aborda
uma área ainda pouco discutida, poderá contribuir para o direcionamento de um olhar
mais minucioso para o design de produção por acadêmicos, assim como por profissionais
que atuam na prática cinematográfica.A film’s narrative necessarily unfolds within a space. The art department of an
audiovisual production, led by the production designer, is responsible for characterizing
the characters and materializing the film’s universe. Although production design,
alongside direction and cinematography, constitutes the imagetic triad of a film, the
amount of research focused on this subject remains limited. To create a diegetic space,
the production designer employs colors, volumes, materials, shapes, and textures. The
latter holds significant potential to enrich a film’s imagery, contributing to the viewer’s
immersion in the story. We understand the viewer as an embodied subject whose senses,
beyond sight and hearing, are also stimulated when watching a film. Among the human
senses, this research focuses on touch and, therefore, on the surfaces of materials that
compose film sets and favor an imagery of hapticity. Reflecting on this materiality reveals
the role of production design in evoking emotions. One of the main emotions aroused by
cinema is fear. This is an emotion whose long-standing relationship with the arts and
cinema can be explored from various perspectives. This research aims to clarify how
production design, by contributing to the creation of haptic images, activates the viewer’s
tactile memory and influences the construction of fear within film discourse. To achieve
this, we conducted a literature review and analyzed the feature films The Witch (Robert
Eggers, 2015) and The Lighthouse (Robert Eggers, 2019), whose art departments were
headed by Craig Lathrop. We observed how Lathrop, by working with textured surfaces,
contributed to the creation of frightening scenes. Thus, the originality of this study lies
in the development of a thesis that connects production design, haptics, and fear. The
research, by addressing an underexplored area, can encourage a more detailed look at
production design by academics, as well as by professionals working in cinematographic
practice
O Impacto da Responsabilidade Social Corporativa no Desempenho Inovador Empresarial: Um Estudo de Caso da Twintex
Esta dissertação, desenvolvida no âmbito do Mestrado em Empreendedorismo e Criação
de Empresas da Universidade da Beira Interior (UBI), tem como objetivo analisar de que
forma as práticas de Responsabilidade Social Corporativa (RSC) influenciam o
Desempenho Inovador Empresarial, utilizando a empresa Twintex como estudo de caso.
A investigação parte da crescente consciencialização em torno da RSC, que se tem vindo
a afirmar como um elemento essencial para a competitividade e sustentabilidade das
organizações.
A investigação procura compreender de que modo as empresas podem conciliar objetivos
económicos com compromissos sociais e ambientais, promovendo simultaneamente a
inovação. Seguindo uma abordagem qualitativa, o estudo utiliza a aplicação de um guião
de entrevista a oito colaboradores com funções relevantes no contexto da empresa,
complementado pela análise de documentos internos e informação pública disponível.
Os objetivos da investigação consistem em: (i) identificar as principais práticas de RSC
desenvolvidas pela Twintex; (ii) examinar as práticas de inovação implementadas ao
nível de produtos, processos e organização; (iii) explorar as perceções dos colaboradores
acerca da relação entre RSC e inovação; e (iv) comparar os resultados empíricos com a
literatura existente, de modo a identificar convergências e divergências.
Os resultados obtidos evidenciam que a integração de práticas de RSC está associada ao
reforço da capacidade de inovação, tanto em produtos e processos como na promoção de
uma cultura organizacional orientada para a melhoria contínua. Conclui-se, assim, que
a RSC, além de representar um compromisso ético, pode ser entendida como um motor
de inovação e de competitividade empresarial, contribuindo para a sustentabilidade de
longo prazo.This dissertation, developed within the scope of the Master’s Degree in Entrepreneurship
and Business Creation at the University of Beira Interior (UBI), aims to analyze how
Corporate Social Responsibility (CSR) practices influence business innovation
performance, using the company Twintex as a case study. The research builds on the
growing awareness surrounding CSR, which has increasingly established itself as an
essential element for organizational competitiveness and sustainability.
The research seeks to understand how companies can reconcile economic objectives with
social and environmental commitments while simultaneously promoting innovation.
Following a qualitative approach, the study applies an interview guide to eight employees
with relevant roles within the company, complemented by the analysis of internal
documents and publicly available information.
The objectives of the research are as follows: (i) to identify the main CSR practices
developed by Twintex; (ii) to examine the innovation practices implemented at the level
of products, processes, and organization; (iii) to explore employees’ perceptions
regarding the relationship between CSR and innovation; and (iv) to compare the
empirical results with the existing literature, in order to identify convergences and
divergences.
The findings show that the integration of CSR practices is associated with the
strengthening of innovation capacity, both in products and processes and in the
promotion of an organizational culture focused on continuous improvement. It is
concluded that CSR, in addition to representing an ethical commitment, can be
understood as a driver of innovation and business competitiveness, contributing to longterm sustainability
Hiperandrogenismo e distúrbios menstruais em mulheres atletas: Revisão de literatura
Introdução O papel da testosterona na performance desportiva tem sido cada vez mais estudado, contudo nas atletas do sexo feminino este é controverso. Nos Jogos Olímpicos de 2024 uma atleta argelina protagonizou a questão do hiperandrogenismo e as suas possíveis vantagens competitivas, contudo, o seu efeito na saúde reprodutiva das atletas permanece por analisar. A presente revisão de literatura pretende analisar dados acerca de distúrbios menstruais e hiperandrogenismo em mulheres que praticam exercício físico com grande regularidade, avaliando o impacto deste na sua saúde reprodutiva. Metodologia Procedeu-se a` pesquisa de artigos científicos de 2002 e 2023 na base de dados cienti´fica PubMed® entre os meses de julho e setembro de 2024. Apo´s a aplicac¸a~o dos crite´rios de inclusa~o e exclusa~o, recolheram-se os resultados obtidos de 28 artigos. Resultados Assim, dos 28 artigos considerados, metade estudaram a presença de distúrbios menstruais, sendo o mais comumente reportado o da diminuição da fase lútea. Relativamente a mulheres com distúrbios hormonais e/ou níveis elevados de androgénios, foi reportada uma fraca qualidade nas suas dieta, relacionada com menor balanço calórico/ energético. Efetivamente a energia disponível durante o ciclo menstrual atual foi identificada como um preditor estatístico da presença de um distúrbio de um dado ciclo menstrual, sendo este dado particularmente relevante nos desportos cuja parte estética é mais valorizada, favorecendo distúrbios alimentares. Quanto ao impacto do exercício físico, este foi associado a melhoria a nível hormonal e de comorbilidades no Síndrome dos Ovários Poliquísticos e uma diminuição de excreção de hormonas reprodutivas em mulheres saudáveis. Conclusão A saúde reprodutiva de atletas do sexo feminino permanece um tópico pouco estudado, devendo o seu balanço energético e alimentação ser particularmente monitorizados para prevenir distúrbios menstruais/ ovulatórios nas mesmas.Introduction The role of testosterone in sports performance has been increasingly studied, however in female athletes it is still controversial. At the 2024 Olympic Games, an Algerian athlete raised the issue of hyperandrogenism and its possible competitive advantages, however, its effect on the reproductive health of athletes remains unanalysed. This literature review aims to examine data on menstrual disorders and hyperandrogenism in women who practice physical exercise with great regularity, evaluating the impact of this on their reproductive health. Methodology PubMed® database search done between the months of July and September of 2024, with a selection of relevant articles from 2002 to 2023. After inclusion and exclusion criteria were applied, 28 articles remained for analysis. Results From the 28 articles considered, half studied the presence of reproductive cycle disorders, the most commonly reported being a decrease in the luteal phase. In relation to women with hormonal disorders and/or high androgen levels, poor quality in their diet was reported, related to a lower caloric/energy balance. The energy available during the current menstrual cycle has been identified as a statistical predictor of the presence of a disorder in a given cycle, this data being particularly relevant in sports where the aesthetic aspect is more valued, favouring eating disorders. Regarding the impact of physical exercise, this was associated with improvements in hormonal levels and comorbidities in Polycystic Ovary Syndrome and a decrease in the excretion of reproductive hormones in healthy women. Conclusion The reproductive health of female athletes remains an understudied topic, and their energy balance and nutrition should be particularly monitored to prevent them from developing menstrual/ovulatory disorders
A Singularidade da Colaboração Política em Portugal: O Caso do PSD durante a Pandemia de COVID-19
O que levou o Partido Social Democrata a optar por uma postura e uma comunicação
colaborativa com o governo socialista durante a pandemia de COVID-19? Que fatores
explicam a manutenção desta colaboração ao longo dos vários estados de emergência? O
que levou a que a resposta da oposição portuguesa fosse tão distinta das de Espanha e Itália,
onde prevaleceu o confronto partidário? Em Portugal, o PSD destacou-se no contexto
europeu ao adotar uma comunicação e uma atitude política vincada na colaboração e no
apoio ao executivo. Esta dissertação procura responder a estas questões. Para isso, analisa
as opções estratégicas da liderança de Rui Rio e as dinâmicas internas que condicionaram
o posicionamento do PSD entre março de 2020 e abril de 2021.
Esta dissertação propõe-se a compreender as razões pelas quais o Partido Social
Democrata abdicou de ganhos políticos imediatos em nome da estabilidade política em
Portugal. Para o efeito, foram utilizados dados recolhidos através dos meios de comunicação
oficiais do partido, assim como de uma entrevista exclusiva ao outrora líder socialdemocrata, Rui Rio. Deste modo, pretendeu-se analisar a diferença entre os
posicionamentos do líder e dos atores políticos do PSD, em relação ao apoio face ao
executivo na colaboração do PSD entre março de 2020 e abril de 2021.
Os resultados revelam que a liderança ímpar de Rui Rio, ancorada na sua ideia de
responsabilidade institucional e na sua moderação comunicativa, foi o elemento que
suportou a colaboração com o executivo socialista. Porém, esta investigação elucida a
existência de pressões e divergências internas à atuação do líder social-democrata, que em
determinados momentos condicionaram o processo de colaboração e evidenciaram os
limites e os desafios intrínsecos a este processo.What led the Social Democratic Party (PSD) to choose a collaborative stance and
communication with the Socialist government during the COVID-19 pandemic? What
factors explain the maintenance of this collaboration throughout the various states of
emergency? What led to the Portuguese opposition’s response being so different from that
of Spain and Italy, where party confrontation prevailed? In Portugal, the PSD stood out in
the European context by adopting communication and a political attitude marked by
collaboration and support for the executive. This dissertation seeks to answer these
questions. To this end, it analyses the strategic choices of Rui Rio’s leadership and the
internal dynamics that conditioned the PSD’s positioning between March 2020 and April
2021.
This dissertation aims to understand the reasons why the Social Democratic Party
gave up immediate political gains in the name of political stability in Portugal. For this
purpose, data collected through the party’s official communication channels were used, as
well as an exclusive interview with the former social democratic leader, Rui Rio. Thus, the
intention was to analyse the difference between the positions of the leader and the political
actors of the PSD, regarding support for the executive in the collaboration of the PSD
between March 2020 and April 2021.
The results reveal that the unique leadership of Rui Rio, anchored in his idea of
institutional responsibility and communicative moderation, was the element that supported
collaboration with the Socialist executive. However, this research points to the existence of
pressures and internal divergences regarding the actions of the social democratic leader,
which at certain times conditioned the process of collaboration and highlighted the limits
and intrinsic challenges of this process
Híbridos de Biginelli com potencial ação para o melanoma
O melanoma é a principal causa de morte relacionada com o cancro de pele e apresenta taxas de incidência e mortalidade crescentes. O tratamento do melanoma beneficia de várias opções terapêuticas como cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia. No entanto, devido ao facto do melanoma apresentar uma elevada resistência aos tratamentos atualmente utilizados, é imperativo descobrir e desenvolver novas abordagens terapêuticas que se revelem mais eficientes e seguras. Neste contexto, a hibridação molecular tem-se revelado uma abordagem encorajadora no desenvolvimento de novos fármacos com potencial ação anticancerígena. Esta estratégia consiste na fusão covalente de dois ou mais farmacóforos para criar uma única molécula que apresenta múltiplos mecanismos de ação. Deste modo, neste estudo, é proposta a síntese de diversos híbridos, tendo como base a reação de Biginelli. Esta reação multicomponente baseia-se na ciclocondensação entre um aldeído, um ßcetoéster/acetilacetona e ureia/tioureia, da qual se podem obter diversos híbridos de Biginelli com uma ampla diversidade de atividades biológicas, nomeadamente anticancerígena. Assim, com o intuito de desenvolver novos compostos antitumorais, procedeu-se com sucesso à síntese de doze híbridos de Biginelli, combinando o farmacóforo 3,4-dihidropirimidin-2-(1H)-ona/tiona, com o núcleo tiofeno ou furano. A atividade antiproliferativa, em diferentes linhas celulares, bem como a atividade inibitória da xantina oxidase e atividade antioxidante, foram avaliadas de forma a elucidar a potencial ação de cada molécula. Na sua generalidade, os compostos revelaram ser seletivos, tendo-se verificado que a presença de átomos de cloro nas moléculas pode ser importante para a sua atividade anti-proliferativa nas células humanas de melanoma (SK-MEL-28), sem comprometer, de forma significativa, a viabilidade dos fibroblastos normais da derme humana (NHDF). De entre os compostos testados (incluindo aqueles que foram sintetizados neste projeto e outros análogos que já tinham demonstrado atividade noutras linhas celulares), o CM 8 e CM 11, ambos derivados de tiofeno, e MM 55, derivado diclorado de benzeno, revelaram ser os mais promissores, tendo demonstrado citotoxicidade acentuada nas células SK-MEL-28 (IC50=1,28 e 1,71 µM, respetivamente para CM8 e CM 11 e IC50<0,01 µM para MM 55). Para além disso, estes compostos não apresentaram atividade anti-proliferativa relevante nas células NHDF (IC50=35,14, 55,89 e 100,4 µM, respetivamente), o que se traduz num índice de seletividade bastante elevado. De seguida, um estudo preliminar do potencial mecanismo de ação anti-proliferativa demonstrou que a atividade inibitória da xantina oxidase foi inferior a 20%, com destaque para os derivados com uma cadeia lateral maior, quer de tiofeno (ex, MM96 e MM 106, com inibição de 18,77 e 18,71%), quer de furano (ex, MM 93 e MM 99 com inibição de 18,14 e 17,62%, respetivamente). Adicionalmente, através da avaliação da ação antioxidante dos compostos, verificou-se que eles podem desempenhar a sua atividade anti-proliferativa, pelo menos em parte, através da sua ação oxidante. Foi ainda possível verificar que os derivados diclorados (MM 54, MM 55, MM 56, MM 57 e MM 81) foram aqueles que exibiram menor atividade oxidante. No geral, este estudo demonstrou que os híbridos de Biginelli testados exibem potencial anti-melanoma e que poderão servir de base para investigações futuras. De facto, os híbridos poderão ser otimizados com base nos resultados obtidos, tendo em consideração o potencial demonstrado pelos derivados diclorados e tiofeno. Para além disso, será também relevante realizar ensaios que clarifiquem o(s) mecanismo(s) de ação destes candidatos a fármacos.Melanoma is the leading cause of death related to skin cancer and has increasing incidence and mortality rates. Melanoma treatment benefits from several therapeutic options, such as surgery, radiotherapy, chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy. However, as melanoma is highly resistant to currently used treatments, it is imperative to discover and develop new therapeutic approaches that prove to be more efficient and safe. In this context, molecular hybridization has proven to be an encouraging approach in the development of new drugs with potential anticancer action. This strategy consists of the covalent fusion of two or more pharmacophores to create a single molecule that presents multiple mechanisms of action. Thus, in this study, the synthesis of several hybrids is proposed, based on the Biginelli reaction. This multicomponent reaction is based on the cyclocondensation between an aldehyde, a ß-ketoester/acetylacetone and urea/thiourea, from which several Biginelli hybrids with a wide diversity of biological activities, namely anticancer, can be obtained. Thus, with the aim of developing new antitumor compounds, twelve Biginelli hybrids were successfully synthesized, combining the pharmacophore 3,4-dihydropyrimidin-2- (1H)-one/thione with the thiophene or furan nucleus. The antiproliferative activity in different cell lines, as well as the xanthine oxidase inhibitory activity and the antioxidant activity, were evaluated in order to elucidate the potential action of each molecule. In general, the compounds were selective, and it was found that the presence of chlorine atoms in the molecules may be important for their antiproliferative activity in human melanoma cells (SK-MEL-28), without significantly compromising the interventions of normal human dermal fibroblasts (NHDF). Among the compounds tested (including those that were synthesized in this project and other analogs that had already demonstrated activity in other cell lines), CM 8 and CM 11, both thiophene derivatives, and MM 55, a dichlorinated benzene derivative, proved to be the most promising, having demonstrated marked cytotoxicity in SK-MEL-28 cells (IC50=1.28 and 1.71 µM, respectively for CM8 and CM 11 and IC50<0.01 µM for MM 55). Furthermore, these compounds did not have relevant antiproliferative activity in NHDF cells (IC50=35.14, 55.89 and 100.4 µM, respectively), which translates into a very high selectivity index. Subsequently, a preliminary study of the potential antiproliferative mechanism of action demonstrated that the inhibitory activity of xanthine oxidase was less than 20%, with emphasis on the derivatives with a larger side chain, either thiophene (e.g., MM 96 and MM 106, with inhibition of 18.77 and 18.71%), or furan (e.g., MM 93 and MM 99 with inhibition of 18.14 and 17.62%, respectively). Additionally, by evaluating the antioxidant action of the compounds, it was ensured that they can perform their antiproliferative activity, at least in part, through their oxidizing action. It was also possible to verify that the dichlorinated results (MM 54, MM 55, MM 56, MM 57 and MM 81) were those that exhibited the lowest oxidizing activity. Overall, this study demonstrated that the Biginelli hybrids tested have antimelanoma potential and could serve as a basis for future investigations. In fact, the hybrids could be optimized based on the results obtained, taking into account the potential demonstrated by dichlorides and thiophene. In addition, it will also be relevant to conduct trials that clarify the mechanism(s) of action of these drug candidates