University of Beira Interior
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Ciliopathy in cholangiocytes of biliary atresia patients – association with ischemic cholangiopathy, patterns of ductular reaction and disease severity
Get PDFBiliary atresia (BA) is a rare neonatal cholangiopathy characterized by the progressive obstruction of the extrahepatic bile ducts, leading to cholestasis, liver fibrosis, and often the need for liver transplantation. Although affected infants appear clinically healthy at birth, laboratory evidence of cholestasis is already detectable. Despite advances in understanding the underlying pathophysiological mechanisms, the etiology of BA remains unclear, with proposed causes ranging from viral infections and immune dysregulation to genetic predispositions and vascular anomalies. Recent evidence suggests that hypoxia and primary cilia dysfunction in cholangiocytes may play a central role in BA pathogenesis, influencing cholangiopathy progression and clinical outcomes.
This thesis investigates the interplay between hypoxia—specifically, the activation of the hypoxia-inducible factor 1-alpha (HIF-1α) pathway in cholangiocyte nuclei (ischemic cholangiopathy)—and the morphological and functional alterations of primary cilia in cholangiocytes of BA patients. The methodological approach included immunohistochemical, immunofluorescence, and molecular analyses of liver samples obtained from patients undergoing portoenterostomy, detailed characterization of ciliary morphology using advanced digital imaging techniques, and correlation of these findings with clinical and laboratory parameters and post-operative outcomes, including native liver survival.
The results demonstrated increased nuclear HIF-1α expression in cholangiocytes of BA patients, particularly in areas near the peribiliary vascular plexus and progenitor cell niches. This activation was absent in liver samples from control patients with other neonatal cholestases (non-BA), suggesting a specific role of hypoxia in BA pathogenesis. Furthermore, gene expression analysis revealed the upregulation of molecular pathways related to ductular reaction, oxidative stress, and angiogenesis, reinforcing the hypothesis that hypoxia actively contributes to bile duct injury and tissue remodeling. These findings justify further studies focused on the mechanisms involved in HIF-1α activation and the clinical effects of hypoxia and/or oxidative stress on cholangiocytes.
Additionally, the characterization of primary cilia in cholangiocytes revealed significant structural alterations in BA patient samples. A reduction in ciliary length and a possible disruption in the transport of acetylated tubulin 4α—a key marker of ciliary stability— from the cytoplasm to the cilium was observed. These alterations were associated with worse clinical outcomes, including a significant reduction in native liver survival. Regarding the association between hypoxia and ciliopathy, the co-localization of HIF- 1α and TUBA4A in BA samples suggests an inverse relationship between HIF-1α positivity and the presence of primary cilia on the luminal membrane of cholangiocytes, both in the portal tract and other microanatomical regions of the liver. Quantitative analysis of ciliary characteristics showed that biliary cells without hypoxic features maintained primary cilia integrity, suggesting that hypoxia may negatively impact ciliary formation or maintenance. The correlation between HIF-1α activation and ciliary dysfunction implies that hypoxia not only promotes inflammation and fibrosis but also compromises the structural and functional integrity of primary cilia, exacerbating disease progression.
These findings offer new insights into the pathophysiological mechanisms underlying BA, suggesting that HIF-1α activation and ciliary dysfunction may serve as relevant biomarkers for prognosis and potential therapeutic targets. Identifying these molecular alterations not only facilitates the prediction of clinical outcomes but also opens avenues for innovative interventions aimed at modulating the hypoxic response and restoring ciliary function to improve liver survival and patient quality of life.
Overall, this work advances the understanding of the relationship between hypoxia, ciliary dysfunction, and cholangiopathy in BA, paving the way for new research directions to develop more effective diagnostic and therapeutic strategies that mitigate the effects of hypoxia and preserve liver function in pediatric patients with this condition.A atresia biliar (AB) é uma colangiopatia neonatal rara caracterizada pela obstrução progressiva dos ductos biliares extra-hepáticos, levando a colestase, fibrose hepática e, frequentemente, à necessidade de transplante hepático. Embora os bebés afetados pareçam clinicamente saudáveis ao nascer, as evidências laboratoriais de colestase já são observáveis. Apesar dos avanços na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes, a etiologia da AB permanece incerta, com hipóteses causais que vão desde infeções virais e desregulação imunológica a predisposições genéticas e anomalias vasculares. Evidências recentes sugerem que a hipóxia e a disfunção dos cílios primários dos colangiócitos podem desempenhar um papel central na patogenicidade da AB, influenciando a progressão de colangiopatia e os desfechos clínicos.
Esta tese investiga a interligação entre a hipóxia, mais propriamente, a ativação da via do fator induzido por hipóxia 1-alfa (HIF-1α) no núcleo de colangiócitos (colangiopatia isquémica) e as alterações morfológicas e funcionais dos cílios primários em colangiócitos de pacientes com AB. A abordagem metodológica incluiu a análise imunohistoquímica, imunofluorescente e molecular de amostras hepáticas obtidas de pacientes submetidos a portoenterostomia, a caracterização detalhada da morfologia ciliar por técnicas avançadas de imagem digital, e a correlação desses resultados com parâmetros clínico-laboratoriais e desfechos pós-operatórios, incluindo a sobrevivência do fígado nativo.
Os resultados obtidos demonstraram um aumento da expressão nuclear de HIF-1α em colangiócitos de pacientes com AB, especialmente em áreas próximas ao plexo vascular peribiliar e em nichos de células progenitoras. Esta ativação não foi observada nas amostras de fígado utilizadas como controlo (pacientes com colestases neonatais, não AB), sugerindo um papel específico da hipóxia na patogénese da AB. Além disso, a análise de expressão génica revelou a sobre-regulação de vias moleculares relacionadas com a reação ductular, o stress oxidativo e a angiogénese, reforçando a hipótese de que a hipóxia desempenha um papel ativo na lesão biliar e na remodelação tecidual. Estes resultados justificam estudos adicionais focados nos mecanismos envolvidos na ativação da via HIF-1alfa e no papel e efeitos clínicos da hipoxia e/ou stress oxidativo que afetam os colangiócitos. Em paralelo, a caracterização dos cílios primários em colangiócitos demonstrou alterações estruturais significativas em amostras de pacientes com AB. Observou-se uma redução no comprimento ciliar e um possível distúrbio no transporte da tubulina 4α-acetilada, um marcador chave da estabilidade ciliar, do citoplasma para o cílio. Estas alterações associaram-se ainda a piores desfechos clínicos, com uma redução significativa da sobrevivência do fígado nativo. Relativamente à associação da hipóxia com ciliopatia, a co-localização de HIF-1α e TUBA4A em amostras de AB, sugere uma associação inversa entre a positividade de HIF-1α e a presença de cílios primários na membrana luminal dos colangiócitos, tanto nas células biliares dos tratos portais como noutras áreas microanatómicas do fígado. A análise quantitativa das características ciliares mostrou que as células biliares sem características hipóxicas apresentaram preservação do cilio primário, sugerindo que a hipoxia pode ter um impacto negativo na formação ou manutenção do cilio primário. A correlação entre a ativação do HIF-1α e as disfunções ciliares sugere que a hipóxia não só promove a inflamação e a fibrose, como também compromete a integridade estrutural e funcional dos cílios primários, agravando a progressão da doença.
Estes resultados oferecem novas perspetivas para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes à AB, sugerindo que a ativação do HIF-1α e as disfunções ciliares podem constituir biomarcadores relevantes para o prognóstico e potenciais alvos terapêuticos. A identificação dessas alterações moleculares permite não só antecipar a evolução clínica dos pacientes, como também explorar intervenções inovadoras que visem modular a resposta hipóxica e restaurar a função ciliar, com o objetivo de melhorar a sobrevivência hepática e a qualidade de vida dos doentes.
No conjunto, este trabalho contribui para o entendimento aprofundado da relação entre hipóxia, disfunção ciliar e colangiopatia na AB, abrindo novas linhas de investigação para o desenvolvimento de estratégias diagnósticas e terapêuticas mais eficazes, que possam mitigar os efeitos da hipóxia e preservar a função hepática em pacientes pediátricos com esta condição.The experimental work presented in this thesis was carried out at the Health Sciences Research Center of the Faculty of Health Sciences of the University of Beira Interior (CICS-UBI) and at the Pathological Anatomy Laboratory of the University Hospital of Coimbra (CHUC). The collection of human samples was carried out and funded by the Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil. This work was supported by the project: “The role of ischemic cholangiopathy in situations of liver dysfunction” (POCI-01-0145- FEDER-028956) and by the doctorate fellowship granted to the author Patrícia Quelhas by the Foundation for Science and Technology (FCT), 2020.06598.BD
Oxygen/Hydrogen Combustion under Supercritical Conditions: A Numerical Study
No full textThe pursuit of enhanced propulsion system performance has driven the development of combustion technologies operating at increasingly higher pressures. Such conditions tipically exceed the thermodynamic critical thresholds of the propellants, giving rise to complex transcritical and supercritical flow regimes. The oxygen/hydrogen propellant combination has been extensively and successfully employed in liquid rocket propulsion, and, in the context of global decarbonization objectives, the clean, high-energy characteristics of hydrogen make it a promising candidate for future propulsion applications extending beyond rocketry. The modeling of shear coaxial injection of oxygen and hydrogen under supercritical conditions is addressed through a steady-state axisymmetric Favre-averaged Navier-Stokes formulation, with combustion treated using the Eddy-Dissipation-Concept model in conjunction with a detailed kinetic mechanism consisting of eight species and nineteen elementary reactions. The near-field region of the injector constitutes the primary focus of this work, as it is within this zone that the mixing efficiency is established, ultimately governing the overall combustion and engine performance. The simulations are carried out piecewise to ensure consistency thorugh all the simulation process. Firstly, non-reacting simulations are performed, incorporating both ideal- and real-gas models. After that, reacting simulations are performed in order to validate the developed numerical model against experimental data. Two main innovative contributions distinguish the present study from previous works on O2/H2 coaxial injection. The first concerns computational efficiency, achieved through a substantial reduction of the chamber length to the minimum extent necessary to ensure that the outlet boundary conditions do not affect the near-field region. In addition, the omission of the low-velocity recirculation zone located above the injector head was implemented to further reduce computational cost. The second innovation involves the inclusion of heattransfer effects in both the injector and chamber walls. In particular, the influence of the isothermal walls configuration on the injector is analyzed in light of the thermal disintegration mechanism of the inner jet, previously identified in the literature for cold-flow conditions under supercritical regimes. The numerical results demonstrated the capability of the developed framework to accurately model cryogenic O2/H2 injection and combustion under supercritical conditions. The non-reacting simulations established a robust numerical foundation and captured the key flow features, including the dense oxygen core and the surrounding high-velocity hydrogen stream. The incorporation of real-gas effects proved essential, as the ideal-gas assumption led to significant deviations in core length and mixing behavior. In the reacting regime, the real-gas model reproduced the experimental axial temperature profile and flame structure with good accuracy, outperforming the ideal-gas formulation and yielding results comparable to those reported in the literature, thereby confirming its suitability for high-pressure combustion modeling.A procura por um desempenho superior dos sistemas de propulsão tem impulsionado o desenvolvimento de tecnologias de combustão que operam a pressões cada vez mais elevadas. Estas condições tipicamente ultrapassam os limites críticos termodinâmicos dos propelentes, dando origem a regimes de escoamento transcrítico e supercrítico de grande complexidade. A combinação oxigénio/hidrogénio tem sido amplamente, e com sucesso, utilizada em propulsão de foguetes a propelente líquido e, no contexto dos objetivos globais de descarbonização, as características limpas e altamente energéticas do hidrogénio tornam-no um candidato promissor para futuras aplicações de propulsão além da indústria aeroespacial. A modelação da injeção coaxial de oxigénio e hidrogénio em condições supercríticas é abordada através de uma formulação estacionária e axissimétrica das equações de Navier-Stokes com médias de Favre, sendo a combustão tratada com o modelo Eddy-Dissipation-Concept em conjugação com um mecanismo cinético detalhado composto por oito espécies e dezanove reações elementares. A região imediatamente a jusante do injetor constitui o principal foco deste trabalho, uma vez que é nesta zona que se estabelece a eficiência de mistura, a qual governa, em última análise, a eficiência global da combustão e do motor. As simulações são realizadas de forma faseada para garantir consistência em todo o processo numérico. Numa primeira fase, efetuam-se simulações não reativas, incorporando modelos de gás ideal e de gás real. Posteriormente, realizam-se simulações reativas com o objetivo de validar o modelo numérico desenvolvido com base em dados experimentais. Duas contribuições principais distinguem o presente estudo de trabalhos anteriores sobre a injeção coaxial de O2/H2 . A primeira diz respeito à eficiência computacional, alcançada através de uma redução substancial do comprimento da câmara até ao mínimo necessário para garantir que as condições de fronteira à saída não influenciem a região próxima do injetor. Adicionalmente, omitiu-se a zona de recirculação de baixa velocidade situada acima do injetor, reduzindo ainda mais o custo computacional. A segunda inovação prende-se com a inclusão dos efeitos de transferência de calor nas paredes do injetor e da câmara. Em particular, é analisada a influência da configuração de paredes isotérmicas do injetor à luz do mecanismo de desintegração térmica do jato interno, anteriormente identificado na literatura para escoamentos não reativos sob condições supercríticas. Os resultados numéricos demonstraram a capacidade do modelo desenvolvido para representar com precisão a injeção e combustão criogénica de O2/H2 em condições supercríticas. As simulações não reativas estabeleceram uma base numérica robusta e captaram as principais características do escoamento, incluindo o núcleo denso de oxigénio envolvido por um escoamento de hidrogénio de alta velocidade. A incorporação dos efeitos de gás real revelou-se essencial, uma vez que a hipótese de gás ideal conduziu a desvios significativos no comprimento do núcleo de oxigénio e no comportamento da mistura. No regime reativo, o modelo de gás real reproduziu com boa precisão o perfil experimental axial de temperatura e a estrutura da chama, superando a formulação de gás ideal e apresentando resultados comparáveis aos reportados na literatura, confirmando assim a sua adequação à modelação de combustão criogénica em condições de alta pressão
Implementação de Armazém Avançado na Unidade de Cirurgia de Ambulatório do Hospital Sousa Martins da Unidade Local de Saúde da Guarda
No full textA sustentabilidade dos sistemas de saúde exige a implementação de soluções logísticas inovadoras que permitam otimizar recursos, reduzir desperdícios e garantir a segurança do utente. Neste contexto, o presente estudo teve como objetivo planear e implementar um Armazém Avançado (AA) na Unidade de Cirurgia de Ambulatório (UCA), do Hospital Sousa Martins (HSM), da Unidade Local de Saúde da Guarda (ULSG), com vista a melhorar os processos de reposição, distribuição e armazenamento de material de consumo clínico. Metodologicamente, o estudo seguiu a abordagem de Investigação-Ação (IA), que permitiu uma interação colaborativa entre o investigador e os profissionais da UCA em todas as fases do projeto, desde o diagnóstico inicial até à implementação das medidas propostas. A análise da situação prévia revelou fragilidades estruturais: inexistência de stocks mínimos e máximos definidos, pedidos baseados em perceções subjetivas, excesso de material acumulado, inadequada padronização do layout de armazenamento e tempo excessivo gasto pelos profissionais em tarefas logísticas e baixa fiabilidade dos registos. em detrimento do tempo disponível para a prestação de cuidados ao utente. A solução desenvolvida assentou na implementação de um AA baseado em conceitos como a Gestão da Cadeia de Abastecimento (GCA), Gestão Logística e de Stocks, apoiada em sistemas e ferramentas de gestão como o Kanban e análise ABC. Os resultados alcançados demonstraram melhorias significativas como a maior fiabilidade e rastreabilidade dos stocks; a diminuição do tempo despendido pelos profissionais de saúde em tarefas logísticas, a definição dos níveis de Stock, com uma diminuição do valor e do número de artigos existentes no AA, uma melhor organização do espaço físico com adequada disposição e identificação dos artigos com as etiquetas com código de barras, facilitando a localização dos artigos, contribuindo assim para a otimização do controlo de stocks. A implementação do AA enquanto modelo replicável para outras unidades funcionais hospitalares, é pertinente e evidencia contributos para a eficiência operacional, sustentabilidade económica e qualidade dos cuidados prestados.The sustainability of healthcare systems requires the implementation of innovative logistics solutions that optimize resources, reduce waste, and ensure patient safety. In this context, this study aimed to plan and implement an Advanced Warehouse (AA) in the Ambulatory Surgery Unit (ASU) of the Sousa Martins Hospital (HSM), part of the Guarda Local Health Unit (ULSG), with a view to improving the replenishment, distribution, and storage processes of clinical consumables. Methodologically, the study followed an Action Research (ARI) approach, which enabled collaborative interaction between the researcher and ASU professionals throughout all phases of the project, from initial diagnosis to implementation of the proposed measures. Analysis of the pre-existing situation revealed structural weaknesses: lack of defined minimum and maximum stock levels, orders based on subjective perceptions, excess accumulated material, inadequate standardization of the storage layout, excessive time spent by professionals on logistical tasks, and low record-keeping reliability, to the detriment of the time available for patient care. The solution developed was based on the implementation of a Supply Chain Management (SCM) system based on concepts such as Supply Chain Management (SCM), Logistics Management, and Stock Management, supported by management systems and tools such as Kanban and ABC analysis. The results achieved demonstrated significant improvements, such as greater reliability and traceability of stocks; a reduction in the time spent by healthcare professionals on logistical tasks; the definition of stock levels, with a reduction in the value and number of items in the SCM; and better organization of the physical space with appropriate layout and identification of items with barcode labels, facilitating their location, thus contributing to optimized stock control. The implementation of SCM as a replicable model for other hospital functional units is relevant and demonstrates contributions to operational efficiency, economic sustainability, and the quality of care provided
A Gestão Sustentável de Recursos Humanos: Estudo de caso no Grupo Razão
Get PDFAs Práticas de Gestão Sustentável de Recursos Humanos referem-se a estratégias e abordagens que visam integrar a sustentabilidade nas políticas e processos de gestão de pessoas nas organizações. Tendo como objetivo promover não apenas o bem-estar dos colaboradores, mas também contribuir para a sustentabilidade ambiental, social e económica das organizações. A presente dissertação tem como principal objetivo perceber em que medida a Gestão de Recursos Humanos praticada no Grupo Razão pode ser considerada sustentável, se o mesmo é percetível junto dos colaboradores e de que forma influenciam os seus níveis de satisfação. Para concretizar este objetivo optou-se por um estudo qualitativo, na forma de estudo de caso, utilizando a entrevista como técnica de recolha de dados. As entrevistas foram dirigidas a 12 colaboradores, pertencentes aos vários setores de atividades. Com a análise dos resultados foi possível constatar, com uma elevada concordância dos colaboradores, a existência de práticas de Gestão Sustentável de Recursos Humanos. Destaca-se a criação de oportunidades de desenvolvimento e crescimento profissional bem como o desenvolvimento de competências dos colaboradores. Verifica-se que existe uma relação positiva entre a gerência e os colaboradores, o que permite que os colaboradores tenham uma participação ativa nas decisões que afetam o ambiente de trabalho, fortalecendo assim a relação de confiança entre as partes. A preocupação com o bem estar dos colaboradores é também um ponto presente no grupo, foram referenciadas diversas práticas que demonstram que a mesma está presente. As práticas de gestão sustentável de recursos humanos são percetíveis junto dos colaboradores e influenciam de forma positiva os seus níveis de satisfação.Sustainable Human Resource Management Practices refer to strategies and approaches that aim to integrate sustainability into people management policies and processes in organizations. Aiming to promote not only the well-being of employees, but also to contribute to the environmental, social and economic sustainability of organizations. The main objective of this dissertation is to understand to what extent the Human Resources Management practiced in the Razão Group can be considered sustainable, if it is noticeable to employees and how it influences their levels of satisfaction. To achieve this objective, a qualitative study was chosen, in the form of a case study, using the interview as a data collection technique. The interviews were addressed to 12 employees, belonging to the various sectors of activities. With the analysis of the results, it was possible to verify, with a high agreement of the employees, the existence of Sustainable Human Resources Management practices. The creation of opportunities for professional development and growth as well as the development of employees' skills stands out. It is verified that there is a positive relationship between management and employees, which allows employees to have an active participation in decisions that affect the work environment, thus strengthening the relationship of trust between the parties. The concern for the well-being of employees is also a point present in the group, several practices were referenced that demonstrate that it is present. Sustainable human resource management practices are perceptible to employees and positively influence their satisfaction levels
Efeitos de disrupção endócrina dos substitutos do Bisfenol A (Bisfenol F e Bisfenol S) na artéria umbilical humana
No full textO bisfenol A (BPA) é um composto químico amplamente utilizados em plásticos e resinas e está presente em diversos produtos do dia a dia como embalagens alimentares, brinquedos e utensílios de cozinha. Apesar da sua resistência e durabilidade, este composto é considerado um disruptor endócrino e está associado a diversas patologias, nomeadamente a nível dos sistemas respiratório, imunitário e cardiovascular. Perante a necessidade de substituir e retirar o BPA do mercado, as indústrias recorreram a monómeros estruturalmente semelhantes, nomeadamente o bisfenol F (BPF) e o bisfenol S (BPS), cujos efeitos para a saúde humana são menos conhecidos. Deste modo, o objetivo principal deste trabalho foi estudar os efeitos do BPA, BPF e BPS no tónus arterial e analisar quais os possíveis mecanismos envolvidos nesses efeitos. Os resultados deste trabalho parecem demonstrar que estes compostos exercem efeitos relaxantes independentes de endotélio nas artérias umbilicais humanas (HUA), efeitos que também podem ser observados em células musculares lisas da artéria umbilical humana (HUASMC). A nível genómico verificou-se que tanto o BPA, como o BPF e o BPS, podem interferir com os principais mecanismos responsáveis pelo relaxamento da HUA, através da via NO/sGC/cGMP/PKG e através da modulação da atividade dos canais de Ca2+ do tipo L (LTCC). Assim, a substituição do BPA pelos seus análogos não parece ser benéfica para a saúde cardiovascular humana.Bisphenol A (BPA) is a chemical compound widely used in plastics and resins and is present in many daily products such as food packaging, toys and kitchen utensils. Despite its resistance and durability, this compound is considered an endocrine disruptor and is associated with various pathologies, particularly in the respiratory, immune and cardiovascular systems. Faced with the need to replace and remove BPA from the market, industries have turned to structurally similar monomers, namely bisphenol F (BPF) and bisphenol S(BPS), whose effects on human health are less well known. The main objective of this study was therefore to study the effects of BPA, BPF and BPS on arterial tone and to analyze the possible mechanisms involved in the effects. The results of this study seem to show that these compounds exert endotheliumindependent relaxing effects on human umbilical arteries (HUA), effects that can also be observed in human umbilical artery smooth muscle cells (HUASMC). At the genomic level, it was found the BPA, BPF and BPS can interfere with the main mechanisms responsible for HUA relaxation, through the NO/sGC/cGMP/PKG pathway and by modulating the activity of L-type Ca2+ channels (LTCC). Thus, replacing BPA with its analogues does not appear to be beneficial for human cardiovascular health
Efeito dos bisfenóis F e AF na resposta neurovascular e a possível influência no acidente vascular cerebral
No full textO Bisfenol F (BPF) e o Bisfenol AF (BPAF) têm sido utilizados como substitutos do Bisfenol A (BPA), um composto com propriedades estrogénicas e androgénicas associado a doenças neurológicas e cardiovasculares, incluindo o Acidente Vascular Cerebral (AVC). Apesar da proibição do BPA em vários países, evidências recentes sugerem que alguns dos seus substitutos, como o BPF e o BPAF, também podem comprometer a saúde humana, embora os dados disponíveis sobre os seus efeitos neurovasculares ainda sejam limitados. Deste modo, o presente estudo avaliou os efeitos do BPF e do BPAF em células musculares lisas da artéria cerebral média (SMC-MCA) de murganhos Wistar. Foram realizadas culturas puras de SMC a partir de explantes de MCA e efetuados ensaios de MTT para avaliação da viabilidade, proliferação e citotoxicidade. As concentrações testadas foram 0,0002; 0,002; 0,02; 0,2; 2; 10; 20; 100; 200 e 1000 µM. Realizaram-se ainda ensaios de Planar Cell Surface Area (PCSA) para analisar as respostas contráteis à noradrenalina (NA) e as respostas de relaxamento ao nitroprussiato de sódio (SNP), utilizando as concentrações de 0,002; 0,02; 0,2; 2 e 20 µM. Os resultados revelaram efeitos de disrupção endócrina dependentes da dose. Ambos os compostos estimularam a proliferação celular em baixas concentrações (0,02 µM) e induziram citotoxicidade em concentrações elevadas (200 e 1000 µM), exibindo um perfil não monotónico característico de disruptores endócrinos. Observou-se também que o BPF e o BPAF alteraram a atividade vasoativa das SMC-MCA, possivelmente através da modulação dos recetores a1-adrenérgicos, da via óxido nítrico (NO) / guanilato ciclase solúvel (sGC) e dos canais de Ca²?, sugerindo um potencial impacto disruptor neurovascular. O NO ativa a sGC, que produz cGMP e desempenham um papel central no processo de relaxamento e vasodilatação dos vasos. O BPF alterou apenas a resposta vasorelaxante nas concentrações de 0,002 e 0,02 µM, enquanto o BPAF afetou tanto a resposta contrátil (0,002 µM) como a resposta vasorelaxante (2 µM). Verificou-se ainda que, na concentração de 0,002 µM, o BPAF inibiu o relaxamento induzido pelo SNP, originando uma resposta contrátil.Bisphenol F (BPF) and Bisphenol AF (BPAF) have been used as substitutes for Bisphenol A (BPA), a compound with estrogenic and androgenic properties associated with neurological and cardiovascular diseases, including stroke. Despite the ban on BPA in several countries, recent evidence suggests that some of its substitutes, such as BPF and BPAF, may also compromise human health, although the available data on their neurovascular effects are still limited. Therefore, the present study evaluated the effects of BPF and BPAF on smooth muscle cells of the middle cerebral artery (SMC-MCA) of Wistar rats. Pure SMC cultures were performed from MCA explants, and MTT assays were performed to assess viability, proliferation, and cytotoxicity. The concentrations tested were 0.0002, 0.002, 0.02, 0.2, 2, 10, 20, 100, 200, and 1000 µM. Planar Cell Surface Area (PCSA) assays were also performed to analyze contractile responses to norepinephrine (NA) and relaxation responses to sodium nitroprusside (SNP), using concentrations of 0.002, 0.02, 0.2, 2, and 20 µM. The results showed dose-dependent endocrine disruption effects. Both compounds stimulated cell proliferation at low concentrations (0.02 µM) and induced cytotoxicity at high concentrations (200 and 1000 µM), revealing a non-monotonic profile characteristic of endocrine disruptors. It was also observed that BPF and BPAF altered the vasoactive activity of SMC-MCA, possibly through modulation of a1-adrenergic receptors, the nitric oxide (NO)/soluble guanylate cyclase (sGC) pathway, and Ca²? channels, suggesting a potential neurovascular disruptive impact. NO activates sGC, which produces cGMP and plays a central role in the process of relaxation and vasodilation of vessels. BPF altered only the vasorelaxant response at concentrations of 0.002 and 0.02 µM, while BPAF affected both the contractile response (0.002 µM) and the vasorelaxant response (2 µM). It was also found that, at a concentration of 0.002 µM, BPAF inhibited SNP-induced relaxation, causing a contractile response
A Gamificação no Ensino: Avaliação da Eficácia do Jogo Digital Business Model Puzzle (BMP) em Alunos do Ensino Superior
Get PDFA crescente necessidade de métodos pedagógicos inovadores para o ensino de conceitos de gestão impulsionou a adoção da gamificação no ensino superior. Esta dissertação propõe e avalia a eficácia do Business Model Puzzle (BMP), um jogo digital gamificado desenvolvido com base no Business Model Canvas (BMC), como ferramenta de apoio ao ensino-aprendizagem. O estudo, de natureza quantitativa e qualitativa, foca-se em avaliar o impacto do BMP na motivação intrínseca, no engajamento académico e na compreensão estrutural do BMC por parte de alunos do ensino superior. O principal objetivo do trabalho foi avaliar a eficácia do BMP na aquisição de conhecimento sobre os componentes do BMC e na motivação dos alunos durante o processo de aprendizagem. Para tal, adotou-se um delineamento quase-experimental, com pré e pós-teste aplicados a 86 estudantes do ensino superior em Portugal e no Brasil, distribuídos por cursos de gestão, empreendedorismo e áreas correlatas. Os instrumentos de coleta de dados incluíram questionários de conhecimento e de experiência do utilizador, analisados por meio dos testes McNemar e Wilcoxon Signed-Rank, além do cálculo do tamanho do efeito (d de Cohen). Os resultados demonstraram uma redução média de 77,2% para 17,0% nas respostas incorretas após a utilização do jogo, indicando ganhos significativos de aprendizagem. O teste de Wilcoxon confirmou a diferença estatisticamente significativa entre os resultados do pré e pós-teste (p < 0.001), enquanto o tamanho do efeito (d = 0.81) revelou uma magnitude elevada de impacto. Paralelamente, os questionários de satisfação evidenciaram elevados níveis de motivação, curiosidade e usabilidade percebida por parte dos participantes. Conclui-se que o jogo digital BMP mostrou-se uma ferramenta eficaz e motivadora para o ensino do Business Model Canvas, favorecendo a compreensão prática dos conceitos de modelagem de negócios. O estudo reforça o papel da gamificação como estratégia pedagógica promissora no ensino superior e aponta caminhos para o desenvolvimento de futuras aplicações gamificadas em contextos educacionais e empresariais.The growing need for innovative pedagogical methods to teach management concepts has driven the adoption of gamification in higher education. This dissertation proposes and evaluates the effectiveness of the Business Model Puzzle (BMP), a gamified digital game developed based on the Business Model Canvas (BMC), as a tool to support teaching and learning processes. The study, of both quantitative and qualitative nature, focuses on assessing the impact of the BMP on intrinsic motivation, academic engagement, and structural understanding of the BMC among higher education students. The main objective was to evaluate the effectiveness of the BMP in improving students’ knowledge of the BMC components and their motivation during the learning process. A quasi-experimental design was adopted, involving pre- and post-tests applied to 86 higher education students in Portugal and Brazil, enrolled in management, entrepreneurship, and related fields. Data collection instruments included knowledge tests and user experience questionnaires, analyzed using the McNemar and Wilcoxon Signed-Rank tests, in addition to the calculation of effect size (Cohen’s r). The results showed an average reduction from 77.2% to 17.0% in incorrect answers after using the game, indicating significant learning gains. The Wilcoxon test confirmed a statistically significant difference between pre- and post-test results (p < 0.001), while the effect size (d = 0.81) indicated a large impact magnitude. Furthermore, satisfaction questionnaires revealed high levels of motivation, curiosity, and perceived usability among participants. It is concluded that the BMP digital game proved to be an effective and engaging tool for teaching the Business Model Canvas, enhancing the practical understanding of business modeling concepts. The study reinforces the role of gamification as a promising pedagogical strategy in higher education and suggests directions for the development of future gamified applications in educational and business contexts
Otimização das operações de armazenamento e reposição – Caso de Estudo no Setor de Retalho
No full textA presente dissertação, realizada em contexto industrial, tem como objetivo a otimização das operações de armazenamento e reposição de produtos num hipermercado do grupo Sonae MC, analisando em particular o setor da perfumaria. A investigação enquadra-se no contexto do retalho alimentar, setor em que a eficiência logística e a disponibilidade dos produtos em loja são fatores críticos para a satisfação do cliente e para o desempenho operacional. O estudo seguiu uma abordagem qualitativa e participativa, configurando-se como uma pesquisa-ação baseada na metodologia PDCA (Plan–Do–Check–Act). Através da observação direta dos processos, de entrevistas e da aplicação de ferramentas como os 5 Porquês e o Diagrama de Ishikawa, foram identificados os principais problemas que afetam a eficiência do armazém, nomeadamente a desorganização do espaço, a ausência de padronização das tarefas e a ineficiência nos processos de despicking e reposição. Como resultado, foram propostas várias medidas de melhoria, incluindo a implementação de um sistema de localização de produtos, a reorganização do layout do armazém com base na Análise ABC, a normalização dos processos operacionais e a introdução de tecnologias como RFID e voice picking. Estas propostas visam reduzir ruturas de stock, otimizar o tempo de reposição e aumentar a produtividade global. Conclui-se que a adoção de práticas logísticas estruturadas e suportadas por tecnologia representa um fator determinante para a eficiência operacional e competitividade das empresas do setor do retalho alimentar.This dissertation, carried out in an industrial context, aims to optimize storage and replenishment operations in a hypermarket of the Sonae MC group, focusing specifically on the perfumery sector. The study is framed within the context of food retail, a sector in which logistical efficiency and product availability on shelves are critical factors for customer satisfaction and overall operational performance. The research followed a qualitative and participatory approach, configured as action research based on the PDCA (Plan–Do–Check–Act) methodology. Through direct observation, interviews, and the application of tools such as the 5 Whys and the Ishikawa Diagram, the main problems affecting warehouse efficiency were identified, namely space disorganization, lack of standardized procedures, and inefficiency in despicking and replenishment processes. As a result, several improvement measures were proposed, including the implementation of a product location system, the reorganization of the warehouse layout based on ABC Analysis, the standardization of operational procedures, and the introduction of technologies such as RFID and voice picking. These initiatives aim to reduce stockouts, optimize replenishment times, and enhance overall productivity. It is concluded that the adoption of structured and technology-supported logistics practices is a key factor in improving operational efficiency and competitiveness in the food retail sector
Design Gráfico em Redes Sociais e Comunicação Digital: Estágio na empresa LOBA
Get PDFO presente relatório descreve a experiência de estágio curricular realizado na empresa
Loba, no âmbito do Mestrado em Design Multimédia da Universidade da Beira Interior.
Ao longo de três meses, foram desenvolvidos diversos projetos relacionados com a
criação e adaptação de conteúdos gráficos para redes sociais, bem como a elaboração de
materiais de comunicação digital e editorial. O estágio possibilitou a aplicação prática
dos conhecimentos adquiridos ao longo do percurso académico, fortalecendo
competências técnicas em softwares de design e metodologias de trabalho colaborativo,
bem como competências transversais como comunicação, organização e autonomia. No
que diz respeito à elaboração do relatório, este aborda a aprendizagem em contexto
profissional, refletindo sobre o contributo do estágio para o crescimento técnico e pessoal
do estagiário. Inclui-se uma revisão da literatura, focada em conceitos de design gráfico,
design para redes sociais, comunicação digital e editorial, que fundamenta a análise
crítica das tarefas realizadas. A metodologia aplicada consistiu na observação, registo e
reflexão sistemática sobre as atividades desenvolvidas, permitindo estabelecer a ligação
entre a prática profissional e os conceitos teóricos estudados, evidenciando de que forma
o estágio contribuiu para a consolidação de competências e para a preparação para a
integração no mercado de trabalho.This report describes the curricular internship carried out at the company Loba, as part
of the Master’s degree in Multimedia Design at the University of Beira Interior. Over the
course of three months, various projects were developed, including the creation and
adaptation of graphic content for social media, as well as the production of digital and
editorial communication materials. The internship provided the opportunity to apply in
practice the knowledge acquired during the academic program, strengthening technical
skills in design software and collaborative work methodologies, as well as transversal
skills such as communication, organization, and autonomy. Regarding the preparation
of this report, it focuses on learning in a professional context, reflecting on how the
internship contributed to the intern’s technical and personal development. A literature
review is included, centered on concepts of graphic design, social media design, digital
communication, and editorial design, which underpins the critical analysis of the tasks
performed. The methodology applied consisted of systematic observation,
documentation, and reflection on the activities carried out, allowing the connection
between professional practice and theoretical concepts, demonstrating how the
internship contributed to the consolidation of competencies and the preparation for
integration into the labor market
Experiência Profissionalizante na Vertente de Investigação, Farmácia Hospitalar e Farmácia Comunitária
Get PDFEste relatório de estágio, preparado para alcançar o título de mestre, está dividido em três
capítulos. O primeiro capítulo aborda a área de investigação, o segundo refere-se à
experiência de estágio em Farmácia Hospitalar e o terceiro capítulo apresenta a
experiência profissional em Farmácia Comunitária.
O capítulo 1 refere-se à análise retrospetiva e descritiva dos doentes que procuraram o
serviço de urgência da Unidade Local de Saúde da Guarda devido a possíveis intoxicações
no ano de 2022. Este estudo possibilita a ampliação do entendimento acerca das
intoxicações que acontecem na área de intervenção, com o principal propósito de
aprimorar o serviço aos utentes que procuram essa unidade.
Durante o ano de 2022, o Serviço de Urgência da Unidade Local de Saúde da Guarda
registou 304 episódios de intoxicação. Destes episódios, 182 (59,9%) pertenciam a utentes
do género masculino e 122 (40,1%) a utentes do género feminino. A faixa etária com maior
prevalência nos atendimentos foi a dos 18 aos 30 anos (22,7%) enquanto indivíduos com
idades superior ou igual a 65 anos representaram o menor número de casos (11,5%). A
grande maioria das intoxicações atendidas na ULS da Guarda nesse ano, apresentaram
uma etiologia voluntária (63,2%) sendo o etanol o agente tóxico responsável pelo maior
número de episódios de intoxicação (43,4%). O género masculino apresentou mais
intoxicações por etanol (78,0%), enquanto o sexo feminino foi aquele que apresentou um
maior número de episódios de intoxicação por fármacos (75,0%), pesticidas (71,4%) e
monóxido de carbono (85,7%).
O capítulo 2 descreve a experiência e aprendizado obtidos durante o estágio nos Serviços
Farmacêuticos da Unidade Local de Saúde Cova da Beira (ULSC Beira), localizada na
Covilhã, sob orientação da Dra. Olímpia Fonseca.
No capítulo 3, detalham-se as principais tarefas executadas e as habilidades desenvolvidas
durantes o estágio na Farmácia São João, sob orientação da Dra. Dina Esteves. Este
período de estágio numa farmácia comunitária evidenciou a relevância crucial do papel do
farmacêutico na sociedade.This internship report, elaborated to achieve a master's degree, is divided into three
chapters. The first chapter covers the research component, the second refers to the
internship experience in Hospital Pharmacy and the third chapter presents the
professional experience in Community Pharmacy.
Chapter 1 refers to a retrospective and descriptive analysis of the patients who sought
emergency care at the Guarda Local Health Unit due to possible poisoning in 2022. This
study makes it possible to broaden our understanding of intoxications that occur in the
area of intervention, with the main purpose of improving the service to users who come to
the unit.
During 2022, the Emergency Department of the ULS da Guarda recorded 304 episodes of
intoxication. Of these episodes, 182 (59.9%) belonged to male patients and 122 (40.1%) to
female patients. The most prevalent age group was 18 to 30 years old (22.7%), while
individuals aged 65 or over accounted for the lowest number of cases (11.5%). The vast
majority of poisonings treated at the Guarda ULS that year were of a voluntary etiology
(63.2%), to which ethanol poisoning may have contributed substantially, since this was the
toxic agent responsible for the largest number of poisoning episodes (43, 4%) and of this
toxic agent, most were male (78.0%), while females had the highest number of episodes of
poisoning by drugs (75.0%), pesticides (71.4%) and carbon monoxide (85.7%).
Chapter 2 describes my experience and lessons learned during my internship at the
Pharmaceutical Services of the Cova da Beira Local Health Unit (ULSC Beira), located in
Covilhã, under the guidance of Dr. Olímpia Fonseca. The experience took place between
September 30 and November 22, 2024.
Chapter 3 details the main tasks performed, and skills developed during the internship at
Farmácia São João, which took place from November 25, 2024 to February 14, 2025,
under the guidance of Dr. Dina Esteves. This internship period in a community pharmacy
highlighted the crucial importance of the pharmacist's role in society