University of Beira Interior
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Pandemia de COVID-19 e saúde financeira: o caso da Unidade Local de Saúde Cova da Beira
Get PDFA pandemia de COVID-19 desafiou os sistemas de saúde a nível global. Em Portugal, a suspensão da atividade assistencial não urgente, aliada ao aumento dos gastos, afetou significativamente a saúde financeira das unidades de saúde. Contudo, são escassos os estudos que analisam o impacto da pandemia com base em dados prévios ao seu início, em sistemas de saúde como o português: universal, geral e financiado publicamente. Neste contexto, o presente estudo – "Pandemia de COVID-19 e saúde financeira: o caso da Unidade Local de Saúde Cova da Beira" – teve como objetivo analisar a saúde financeira da ULSCBeira entre 2017 e 2022, com ênfase nos gastos com pessoal e na sua relação com a pandemia. A investigação desenvolveu-se em três fases: (i) revisão da literatura para fundamentação teórica; (ii) análise quantitativa dos relatórios e contas da unidade de saúde em estudo; e (iii) entrevistas qualitativas a profissionais de saúde da ULSCBeira, com o objetivo de contextualizar e complementar os dados quantitativos. Os resultados revelam um aumento dos gastos totais, destacando-se os custos com material de consumo, particularmente relacionados com a aquisição de equipamentos de proteção individual. Os gastos com pessoal foram, consistentemente, a principal rubrica de gastos, sendo que o aumento observado em 2020 resultou sobretudo das contratações excecionais para resposta à pandemia. Os rácios financeiros calculados indicaram que a unidade não tem capacidade para cumprir as suas obrigações financeiras, tanto a curto quanto a médio e longo prazo, apesar da melhoria do Prazo Médio de Pagamento (PMP) ao longo do período. Conclui-se que a pandemia expôs fragilidades pré-existentes no Serviço Nacional de Saúde. Embora se tenham verificado melhorias pontuais nos indicadores financeiros, como o PMP e o capital próprio, a situação financeira da ULSCBeira em 2022 revela um regresso aos níveis financeiros anteriores à pandemia. Apesar da fragilidade financeira da unidade, foi essencial compreender a influência da pandemia na dinâmica laboral dos profissionais de saúde e reconhecer que, para além do aumento dos gastos, esta também proporcionou benefícios, nomeadamente o reforço dos recursos humanos — uma necessidade já identificada antes da pandemia.TThe COVID-19 pandemic challenged healthcare systems worldwide. In Portugal, the suspension of non-urgent care services, combined with rising operational costs, affected the financial health of healthcare units. However, there is a lack of studies that examine the impact of the pandemic considering pre-pandemic data within publicly funded, universal healthcare systems such as the Portuguese National Health Service. In this context, the present study – "COVID-19 Pandemic and Financial Health: the Case of the Local Health Unit Cova da Beira" – aimed to analyse the financial health of ULSCBeira between 2017 and 2022, with a particular focus on staff-related expenses and their relationship with the pandemic. The research was carried out in three phases: (i) a literature review to provide the theoretical foundation; (ii) a quantitative analysis of the health unit’s financial reports and statements; and (iii) qualitative interviews to ULSCBeira’s healthcare professionals to contextualize and complement the quantitative data. The findings reveal an increase in total costs, with particular emphasis on costs related to consumables, especially the procurement of personal protective equipment. Staff expenses consistently represented the largest share of expenditure, with the increase observed in 2020 primarily resulting from exceptional hiring to address pandemic-related needs. Financial ratio analysis indicated that the unit lacked the capacity to meet its short and medium-long term financial obligations, despite an improvement in the Average Payment Period (AVP) throughout the study period. The study concludes that the pandemic exposed pre-existing vulnerabilities of the National Health Service. Although some financial indicators, such as AVP and equity, showed temporary improvements, ULSCBeira’s financial situation in 2022 returned to prepandemic levels. Despite the financial fragility of the unit, it was essential to understand the influence of the pandemic on the work dynamics of healthcare professionals and to recognize that it also brought benefits as well, namely the reinforcement of human resources, a need previously identified before the pandemic
Administração Intranasal de Segesterona para Neuroproteção: Caracterização, Estabilidade, Libertação e Segurança In Vitro de Formulações
No full textO acidente vascular cerebral isquémico é uma das principais causas de morte e a principal
causa de incapacidade a longo prazo em todo o mundo. Em razão do número reduzido de
opções terapêuticas e das suas limitações, há necessidade de encontrar formas alternativas
de prevenir e tratar casos de acidente vascular cerebral isquémico.
O objetivo deste trabalho foi caracterizar e avaliar a estabilidade física e química, a
libertação do fármaco, e a segurança de formulações de acetato de segesterona (AS)
previamente desenvolvidas, uma microemulsão (ME) e três nanoemulsões O/A, uma neutra
(NEn), uma aniónica e viscosa (NEa) e uma catiónica (NEc), diluídas para se atingir uma
concentração alvo de AS de cerca de 0,48 mg/mL.
Foi desenvolvido e validado um ensaio de cromatografia líquida acoplado a deteção UV
para a quantificação de acetato de segesterona. Testes de estabilidade física e química de
longo prazo foram conduzidos a três temperaturas de armazenamento diferentes (4 °C, 25
°C e 40 °C) em dois lotes independentes. Perfis de libertação do AS in vitro foram
caracterizados usando Câmaras de Ussing horizontal. Adicionalmente, a segurança das
formulações foi testada usando um modelo comercial tridimensional de tecido nasal
humano cultivado in vitro (MucilAirTM, Epithelix). Foi feita avaliação da resistência
transepitelial (TEER, do Inglês transepithelial electrical resistance), da libertação de
Lactato Deshidrgenase (LDH) para o meio basal e 0 ensaio de redução da resazurina.
A respeito da estabilidade física, na ME houve aumento de tamanho médio e PDI ao longo
do tempo a todas as temperaturas, embora mais acentuado a 40 °C. Foi ainda possível
verificar a ocorrência de precipitação do fármaco, principalmente a 4 °C, mas isto poderia
ser prevenindo reduzindo a concentração inicial do fármaco. Ainda assim, a 4 °C e 25 °C o
tamanho médio de gotícula manteve-se < 100 nm e os valores de PDI < 0,3, que podem ser
considerados valores aceitáveis. Quanto à NEa, esta foi apenas estável do ponto de vista de
tamanho médio (< 200 nm) e PDI (< 0,2) apenas a 4 °C. A sua viscosidade manteve-se
estável a 4 °C e 25 °C. A NEc manteve um tamanho médio próximo de 100 nm e PDI < 0,2
às 3 temperaturas, embora o PDI até tenha sido mais baixo a temperaturas = 25 °C. A NEn
mostrou um tamanho médio dependente da temperatura, sendo significativamente mais
baixo a 4 °C. O PDI não teve grandes variações a não ser a 40 °C, mas mantendo-se inferior
a 0,2. Quanto à estabilidade química, esta foi influenciada pela precipitação observada na ME, que
foi responsável pela redução do nível de fármaco quantificado na ME ao longo do tempo.
Houve também uma redução da concentração do fármaco na NEa. Nos primeiros lotes de
NEc e de NEn, a concentração de fármaco permaneceu relativamente estável ao longo do
tempo. Contudo, houve uma diminuição da concentração de AS a 40 °C na NEc no lote 2.
No que diz respeito ao perfil de libertação, foi possível constatar a rápida velocidade de
libertação inicial, a partir das nanoemulsões neutras e catiónicas, semelhante ou ainda
superior à velocidade conseguida com o controlo positivo, e a redução da velocidade de
libertação a partir das formulações aniónicas, mais viscosas. As ME originaram resultados
semelhantes aos obtidos com o controlo negativo. Contudo, nenhuma levou a uma
libertação completa nas 6 h do estudo.
Quanto à segurança in vitro, A ME foi segura à concentração usada e a NEn mais diluída
(0,135 mg/mL AS) não levou a uma alteração significativa do TEER nem libertação de LDH,
mas afetou inibiu parcialmente a redução da resazurina. As NEa, NEc e NEn impactaram o
TEER e a redução da resazurina, mas a mucosa pareceu recuperar. A NEc pareceu mais
tóxica, com diminuição mais acentuada do TEER e da metabolização de resazurina.
Concluindo, as formulações mais estáveis foram as nanoemulsões neutras e catiónicas, a 4
°C e 25 °C, respetivamente. O perfil de libertação do fármaco a partir destas formulações é
também mais rápido embora, não tenha sido completo. Em relação à segurança das
formulações, as ME são mais seguras, o que era esperado. No entanto, todas as formulações
foram mais seguras que os controlos positivos usados e permitiram a recuperação do TEER
para valores normais. Em suma, tanto a ME como a NEn são bom candidatos para avançar
para estudo in vivo de administração intranasal de AS, e podem vir a ser uma boa estratégia
para explorar as propriedades neuroprotetoras do acetato de segesterona no acidente
vascular cerebral isquémico.Ischemic stroke is a leading cause of death and the leading cause of long-term disability
worldwide. Due to the limited number of therapeutic options and their limitations, there is
a need to find alternative ways to prevent and treat ischemic stroke.
The objective of this work was to characterize and evaluate the physical and chemical
stability, drug release, and safety of previously developed segesterone acetate (SA)
formulations, a microemulsion (ME) and three O/W nanoemulsions, one neutral (nNE),
one anionic and viscous (aNE) and one cationic (cNE), diluted to reach a target AS
concentration of around 0.48 mg/mL
A liquid chromatography assay coupled to UV detection was developed and validated for
the quantification of segesterone acetate (SA). Long-term physical and chemical stability
tests were conducted at three different storage temperatures (4 °C, 25 °C and 40 °C) in
two independent batches. In vitro SA release profiles were characterized using horizontal
Ussing Chambers. Additionally, the safety of the formulations was tested using a
commercial three-dimensional model of human nasal tissue cultured in vitro (MucilAirTM,
Epithelix). The transepithelial electrical resistance (TEER), the release of Lactate
Dehydrogenase (LDH) into the basal medium and the resazurin reduction assay were
assessed.
Regarding physical stability, in the ME there was an increase in the average size and PDI
over time at all temperatures, although more pronounced at 40 °C. It was also possible to
verify the occurrence of drug precipitation, mainly at 4 °C, but this could be prevented by
reducing the initial drug concentration. Still, at 4 °C and 25 °C the average droplet size
remained < 100 nm and the PDI values < 0,3, which can be considered acceptable values.
As for the aNE, it was only stable in terms of medium size (< 200 nm) and PDI (< 0,2) only
at 4 °C. Its viscosity remained stable at 4 °C and 25 °C. The cNE maintained an average size
close to 100 nm and PDI < 0,2 at the 3 temperatures, although the PDI was even lower at
temperatures = 25 °C. nNE showed a temperature-dependent average size, being
significantly lower at 4 °C. The PDI did not have major variations except at 40 °C, but
remained below 0,2.
Chemical stability was influenced by the precipitation observed in the ME, which was
responsible for the reduction in the level of the drug quantified in the ME over time. There
was also a reduction in the concentration of the drug in aNE. In the first batches of cNE and NEn, the drug concentration remained relatively stable over time. However, there was a
decrease in the concentration of SA at 40 °C in the cNE in batch 2.
With regard to the release profile, it was possible to verify the rapid initial release rate, from
the neutral and cationic nanoemulsions, similar to or higher than the speed achieved with
the positive control, and the reduction in the release rate from the anionic formulations,
more viscous. The ME produced results similar to those obtained with the negative control.
However, none led to complete release within the 6 h study.
Regarding in vitro safety, the ME was safe at the concentration used and the more diluted
NEn (0.135 mg/mL SA) did not lead to a significant change in TEER or LDH release, but
partially inhibited the reduction of resazurin. The aNE, cNE and nNE impacted TEER and
resazurin reduction, but the mucosa appeared to recover. The cNE appeared more toxic,
with a more pronounced decrease in TEER and resazurin metabolism.
In conclusion, the most stable formulations were neutral and cationic nanoemulsions, at 4
°C and 25 °C, respectively. The drug release profile from these formulations is also faster,
although not complete. Regarding the safety of the formulations, the ME is safer, which was
expected. However, all formulations were safer than the positive controls used and allowed
TEER recovery to normal values. In summary, both ME and SEN are good candidates to
advance to in vivo study of intranasal administration of AS, and may prove to be a good
strategy to explore the neuroprotective properties of segesterone acetate in ischemic stroke.FCT e projeto SAIN - Nanoemulsão Inovadora de Acetato de Segesterona (CENTRO-01-0145- FEDER-181231) que foi cofinanciado pelo Programa Operacional CENTRO 2020 e pela União Europeia através do Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional
Plantar árvores para florescer a sustentabilidade: um estudo de caso sobre voluntários ambientais
Get PDFEste trabalho é um estudo de caso, que teve como principal objeto de estudodo um
grupo de voluntários da cidade de Santa Teresa, localizado no estado do Espírito Santo
(Brasil). Após discorrer sobre as definições do que é um trabalho voluntário, buscamos
compreender sobre conceitos como participação, sociedade civil e cidadania, e como
estes termos dialogam com o envolvimento em atividade voluntárias.
Além disso, tivemos como proposta central, compeender junto aos voluntários, quais
foram os principais problemas ambientais encontrados na região, e analisá-los na
perspectiva de uma Sociedade de Risco; as principais dificuldades enfrentadas na
excecução de suas atividades; e os fatores motivacionais que os impulsionam para se
manterem ativos com a ação voluntária.
Utilizamos uma categorização para cada uma de nossas propostas, e para dar surporte
a nossa análise, foram realizadas entrevistas semiestruturadas e uma grelha analítica,
para que as sinopses de cada entrevista fossem classificadas de acordo com nossos
principais objetivos.This work is a case study, with the main subject of study being a group of volunteers
from the city of Santa Teresa, located in the state of Espírito Santo, Brazil. After
discussing the definitions of what voluntary work is, we sought to understand concepts
such as participation, civil society, and citizenship, and how these terms relate to
involvement in volunteer activities.
Furthermore, our central proposal was to understand, alongside the volunteers, the
main environmental problems found in the region and analyze them from the
perspective of a Risk Society. We also examined the main challenges they faced in the
execution of their activities and the motivational factors that drive them to remain
active in volunteer action.
We used categorization for each of our proposals, and to support our analysis, semistructured interviews and an analytical grid were conducted, so that the synopses of
each interview could be classified according to our main objectives
Characterization and evaluation of Achillea erba-rotta subsp. moschata (Wulfen) I. Richardson and Achillea millefolium L. as potential ingredients for skin applications
No full textEthnopharmacological relevance:
Despite their different geographical distribution Achillea millefolium L. and Achillea erba-rotta subsp. moschata (Wulfen) I. Richardson are characterized by a consolidated traditional knowledge. Although this is not their first traditional use, they have also long been used as ingredients for skin healing and skin care.
Aim of the study:
The aim of this work was to characterize the two Achillea species from a chemical and biomolecular point of view in order to find a simple tool for their discrimination. At the same time, the biological activity of the extracts as inhibitors of the enzymes tyrosinase and elastase and as antimicrobial agents was evaluated.
Materials and methods:
The biomolecular analysis was performed on the DNA region trnL-F. The hydroalcholic (EtOH50 %) extracts were quali-quantitatively characterized by HPLC-PDA-MS/MS and tested for their inhibitory effect on the enzymes tyrosinase and elastase as well as for their antimicrobial activity. Cytotoxicity towards human fibroblasts was tested to evaluate their safety for potential applications.
Results:
Restriction Fragment Length Polymorphism (RFLP) analysis of the trnL-F DNA region was a useful tool for species discrimination. Both extracts are rich in polyphenols and showed moderate tyrosinase (26-5 %) and elastase (22-14 %) inhibitory activity at 17 μg/mL. They were also able to inhibit the growth of the bacteria and yeasts studied, generally exhibiting cytotoxicity to human fibroblasts at concentrations of 500 μg/mL or higher.
Conclusions:
The hydroalcoholic extracts from the aerial parts of A. millefolium and A. erba-rotta subsp. moschata can be considered good candidates for the cosmetic and health sectors, also supporting the traditional use of these species in the treatment of skin diseases
Carbon leakage and energy transition: essays on foreign direct investment, sustainable development, and international trade
No full textThe ever-pressing quest for climate action and the consequent enlargement of environmental restrictions is reshaping current Global Value Chains (GVCs) and international trade patterns. As economic integration continues to evolve, there is evidence of international movements (investment and goods) towards the development of trade blocs with a concentration of pollution-intensive industries in developing countries, alongside significant deindustrialisation processes in many developed countries. As integration into GVCs has progressed, developing countries have found themselves further upstream, hosting polluting industries from developed countries (mainly through Foreign Direct Investment (FDI)), with the latter leading the way in climate action. But at what cost? In fact, the cost advantages emerging in developing countries are apparently coming at the expense of environmental quality. In addition, these movements have increased the external dependence of developed countries. Unprecedented global health and geopolitical crises have revealed the drawbacks of being highly integrated into GVCs. These drawbacks include the perceived concerns about countries’ sovereignty, undermined international competitiveness, and threatened fulfilment of consumer needs owing to potential supply shortages. These issues motivated the development of this thesis, which aims to gain a deeper understanding of what underpins the external dependence of developed countries and how it can be eased. To this end, seven empirical essays were developed. Environmental regulation is a widely recognised driver in the relocation of polluting industries. Why, then, does some literature support the unlikely transfer of polluting industries to developed countries? In fact, such transfers have been sustained solely based on the polluting effect of FDI in recipient countries. This thesis provides empirical evidence indicating that the pollutant impact of FDI in recipient countries is generally accompanied by an increase in the overall energy demand, predominantly supplied by non-renewable sources. Hence, to accurately evaluate the environmental impacts of FDI, an analysis of the recipient countries’ energy mix diversification should be undertaken before endorsing the transfer of industries. This thesis also sheds light on the vital role of the energy transition in recipient countries in softening the polluting impact of FDI. It should be pointed out, however, that the results reveal a potential lack of energy infrastructure in developing countries, which makes it more challenging for these countries to benefit from the energy transition.In this regard, the main findings of this thesis indicate that private participation in energy infrastructure investment encourages the energy transition in developing countries and mitigates the pollution associated with FDI. The downstream production of “environmentally friendly goods” in developed countries appears to rely on the upstream production of intermediate goods in developing countries. Additionally, the imports of intermediate goods from developing countries seem strongly encouraged by outward FDI from developed countries. These facts underline the relevance of assessing the overall environmental impact of goods from their early production (including pollution embodied in imports of intermediate goods) until their consumption. In fact, by resorting to carbon leakage, developed countries can maintain their position as leaders in climate action by polluting considerably less through production while polluting through consumption. Hence, environmental performance should cease to be exclusively measured through production-based environmental indicators. This thesis, therefore, provides empirical evidence that the external dependence of developed countries is rooted in the carbon leakage phenomenon by assessing the overall environmental impacts that might underlie the carbon leakage phenomenon, namely from the moment the investment flows out of developed countries until the moment the manufactured goods return to those economies. The energy transition has proved to have a fundamental role not only in mitigating the polluting impact of FDI in recipient countries (first, second, third, and fourth essays), but also in determining international investment and trade flows (fifth, sixth, and seventh essays). Although it may be driving carbon leakage, environmental regulation has proven to effectively reduce the external dependence of developed countries. Even though it can be considered a non-tariff barrier, enforcing environmental restrictions poses considerably low risks of trade retaliation compared to import tariffs, which are more likely to inhibit the benefits of competition. Notwithstanding, this strategy should not be exclusive; the energy transition must be pursued in parallel. The energy transition should no longer be seen merely as the substitution of fossil-fuel energy sources for renewable ones. In fact, the energy transition can trigger and entail considerable structural changes, reversing the deindustrialisation trajectory of developed countries, thus contributing to the development of robust GVCs.A premente procura por ação climática e o consequente agravamento das restrições ambientais está a redesenhar as atuais cadeias de valor globais e os padrões do comércio. Com a evolução da integração económica, os movimentos internacionais de investimento e mercadorias evidenciam o desenvolvimento de blocos comerciais com uma concentração das indústrias intensivas em poluição nos países em desenvolvimento, a par de processos de desindustrialização significativos em muitos países desenvolvidos. À medida que a integração nas cadeias de valor globais foi progredindo, os países em desenvolvimento foram-se posicionando mais a montante, hospedando indústrias poluentes dos países desenvolvidos (principalmente através de Investimento Direto Estrangeiro (IDE)), estando estes últimos na vanguarda da ação climática. Mas a que custo? De facto, as vantagens em termos de custos que estão a emergir nos países em desenvolvimento são aparentemente obtidas em detrimento da qualidade ambiental. Para além disso, estes movimentos aumentam a dependência externa dos países desenvolvidos. As recentes crises sanitária e geopolítica sem precedentes expuseram os efeitos colaterais de uma forte integração nas cadeias de valor globais. Estas desvantagens incluem as preocupações à soberania dos países, a diminuição da competitividade internacional, e o comprometimento da satisfação das necessidades dos consumidores devido às potenciais falhas de fornecimento. Todos estes factos motivaram o desenvolvimento desta tese, cujo principal propósito é compreender de forma aprofundada o que está na base da dependência externa dos países desenvolvidos e como esta dependência pode ser atenuada. Para o efeito, foram desenvolvidos sete ensaios empíricos. A regulação ambiental é um impulsionador amplamente reconhecido da transferência de indústrias poluentes. Assim sendo, por que razão é que alguma literatura suporta a improvável transferência de indústrias poluentes para os países desenvolvidos? De facto, as transferências têm sido sustentadas apenas com base no efeito poluente do IDE nos países recetores. Esta tese fornece evidências empíricas que indicam que o impacto poluente do IDE nos países recetores é geralmente acompanhado por um aumento da procura de energia, predominantemente abastecida por fontes não renováveis. Assim, para avaliar com precisão os impactos ambientais do IDE, deve ser efetuada uma análise da diversificação do mix energético dos países recetores antes de apoiar a transferência de indústrias. Esta tese também destaca o papel primordial da transição energética nos países recetores para atenuar o impacto poluente do IDE. É de salientar, no entanto, que os resultados revelam uma potencial carência de infraestruturas energéticas nos países em desenvolvimento, o que dificulta a possibilidade de estes países beneficiarem da transição energética. Neste contexto, as principais conclusões desta tese indicam que a participação privada no investimento em infraestruturas energéticas incentiva a transição energética nos países em desenvolvimento e atenua a poluição associada ao IDE. A produção a jusante de bens “ambientalmente responsáveis” nos países desenvolvidos parece depender da produção a montante de bens intermédios nos países em desenvolvimento. Além disso, as importações de bens intermédios dos países em desenvolvimento parecem ser altamente encorajadas pela saída de IDE dos países desenvolvidos. Estes factos realçam a importância de avaliar o impacto ambiental global dos bens, desde a sua produção inicial (incluindo a poluição incorporada nas importações de bens intermédios) até ao seu consumo. De facto, recorrendo à fuga de carbono, os países desenvolvidos conseguem manter a sua posição enquanto líderes na ação climática, poluindo consideravelmente menos através da produção, embora poluam através do consumo. Por conseguinte, o desempenho ambiental deve deixar de ser medido exclusivamente através de indicadores ambientais baseados na produção. Esta tese fornece, portanto, evidências empíricas de que a dependência externa dos países desenvolvidos assenta no fenómeno da fuga de carbono, avaliando os impactos ambientais globais passíveis de estarem subjacentes ao fenómeno da fuga de carbono, nomeadamente desde o momento em que o investimento sai dos países desenvolvidos, até ao momento em que os bens produzidos regressam a essas economias. A transição energética demonstrou ter um papel fundamental não só para atenuar o impacto poluente do IDE nos países recetores (primeiro, segundo, terceiro e quarto ensaios), mas também na condução dos fluxos internacionais de investimento e mercadorias (quinto, sexto e sétimo ensaios). A regulação ambiental, pese embora possa encorajar a fuga de carbono, provou reduzir eficazmente a dependência externa dos países desenvolvidos. Apesar de poder ser considerada uma barreira não pautal/tarifária, a regulação ambiental apresenta riscos consideravelmente mais baixos de retaliação comercial em comparação com os impostos sobre as importações, que são mais suscetíveis de inibir os benefícios da concorrência. No entanto, esta estratégia não deve ser exclusiva; a transição energética deve ser levada a cabo paralelamente. A transição energética não deve ser vista apenas como a substituição de fontes de energia fósseis por fontes renováveis. De facto, a transição energética pode desencadear e implicar mudanças estruturas consideráveis, invertendo a trajetória de desindustrialização dos países desenvolvidos, contribuindo assim para o desenvolvimento de cadeias de valor globais robustas.I would like to gratefully acknowledge the PhD scholarship (DFA/BD/04776/2021 and DOI identifier: 10.54499/2021.04776.BD) and the financial support of the NECE-UBI, Research Centre for Business Sciences, Project no. UIDB/04630/2020 and DOI identifier 10.54499/UIDP/04630/2020, both sponsored by the FCT - Fundação para a Ciência e Tecnologia, Ministry of Education, Science and Innovation, Portugal
Fatores de risco genético para adenomas hipofisários: Uma análise nacional, multicêntrica, genética e clínica
No full textOs adenomas hipofisários representam, aproximadamente, 10-15% do total dos tumores intracranianos. A prevalência destes tumores foi estimada em 1:1000 na população geral, sendo mais frequentemente diagnosticados entre os 40-60 anos de idade. Estes tumores são monoclonais, tipicamente benignos e de crescimento lento, no entanto podem estar associados a um aumento da morbilidade e mortalidade através da sobreprodução hormonal e dos efeitos de massa resultantes da compressão das estruturas adjacentes ao tumor. Os tumores hipofisários mais frequentes são os prolactinomas, seguido pelos adenomas hipofisários não funcionantes. Os mecanismos subjacentes à tumorigénese hipofisária não são ainda totalmente conhecidos, pelo que uma melhor compreensão desta questão ajudará a gerir a doença. O aumento do risco associado a mutações em genes como o AIP, MEN1, CDKN1B e PRKAR1A, fornece evidências de uma predisposição genética para adenomas hipofisários familiares. A grande maioria dos adenomas hipofisários (cerca de 95%) ocorre num contexto esporádico e na ausência de predisposição genética conhecida. No entanto, três polimorfismos (rs2359536, rs10763170 e rs17083838) foram significativamente associados a adenomas hipofisários esporádicos na população Chinesa Han. O objetivo geral desta tese foi realizar um estudo de âmbito multicêntrico nacional, acerca dos fatores de risco genético para o desenvolvimento de adenomas hipofisários familiares e esporádicos, de forma a ampliar o conhecimento sobre a tumorigénese hipofisária. Numa primeira fase desta tese, foi construída uma base de dados com todas as variantes germinativas identificadas no gene AIP publicadas em casos esporádicos e familiares de adenomas hipofisários, até à data, a nível mundial. Nesta revisão, foram identificadas e avaliadas, ao nível da sua patogenicidade, um total de 158 mutações germinativas entre 562 doentes com adenomas hipofisários esporádicos ou familiares. Estas variantes estavam localizadas em toda a região codificadora e nas regiões de splicing do gene AIP. A patogenicidade de todas as variantes germinativas publicadas foi categorizada de acordo com os critérios da American College of Medical Genetic and Genomics (ACMG), utilizando todos os dados disponíveis. Do número total de doentes, 35,4% apresentavam variantes patogénicas e 24,0% apresentavam variantes provavelmente patogénicas. Na segunda fase desta tese foi determinada a frequência de mutações germinativas do gene AIP em doentes portugueses com macroadenomas hipofisários esporádicos de início precoce. Para isso, foi sequenciado o gene AIP em 218 doentes com macroadenomas hipofisários esporádicos diagnosticados antes dos 40 anos. Foram identificadas variantes raras em heterozigotia neste gene em 18 (8,3%) doentes. No entanto, apenas quatro (1,8%) doentes apresentavam variantes patogénicas. Estas variantes compreendiam duas mutações já conhecidas (p.Arg81* e p.Leu115Trpfs*41) e duas mutações novas (p.Ser53Thrfs*36, e p.Glu246*). Estes quatro doentes tinham sido diagnosticados com somatotrofinoma em idades compreendidas entre os 14 e os 25 anos. A frequência de variantes patogénicas no gene AIP em doentes com idade inferior a 30 anos foi de 3,4% e com idade inferior a 18 anos foi de 5%, respetivamente. A frequência de mutações no gene AIP nesta coorte de doentes portugueses foi inferior à de outros estudos. A identificação de novas variantes no gene AIP expande o espetro das causas genéticas dos adenomas hipofisários e pode ajudar a compreender o papel das mutações neste gene nos mecanismos moleculares subjacentes à tumorigénese hipofisária. A terceira fase desta tese consistiu em identificar mutações germinativas num conjunto específico de 29 genes, descritos na literatura como tendo mutações germinativas em doentes com adenomas hipofisários, numa coorte de doentes portugueses diagnosticados com adenomas hipofisários esporádicos de início precoce. Para isso, foi feita a sequenciação completa do exoma em 225 doentes com macroadenomas hipofisários esporádicos diagnosticados até aos 40 anos de idade. Foram identificadas 154 variantes raras em 25 dos 29 genes. Destas foram identificadas três variantes patogénicas e 13 variantes provavelmente patogénicas, nos genes AIP, CDH23, MEN1, MSH2, PMS2, SDHB, TP53 e VHL, em 7,1% dos doentes. Nos doentes diagnosticados com idades inferiores a 30 e 18 anos, a frequência de mutações foi de 9,0% e 12%, respectivamente. Esta é, até à data, a maior análise multigénica de doentes com macroadenomas hipofisários esporádicos de início jovem. Confirmámos que o AIP é o gene mais frequentemente envolvido, mas também descobrimos causas genéticas mais raras de adenomas hipofisários, incluindo a primeira confirmação independente de um papel do gene CDH23. Na última fase desta tese foi avaliada a associação de três polimorfismos comuns próximos dos genes NEBL (rs2359536), PCDH15 (rs10763170) e CDK8 (rs17083838) à suscetibilidade a adenomas hipofisários esporádicos na população portuguesa. Foram determinadas as frequências genotípicas e alélicas de 570 casos e 546 controlos. O alelo minor CDK8 rs17083838 (alelo A) foi significativamente associado a adenomas hipofisários esporádicos. As variantes NEBL rs2359536 e PCDH15 rs10763170 não foram associadas a risco geral para a doença, embora tenha sido observada uma associação significativa entre o alelo minor PCDH15 rs10763170 (alelo T) e somatotrofinomas. Estes resultados sugerem que a variante CDK8 rs17083838, e possivelmente a variante PCDH15 rs10763170, podem aumentar a suscetibilidade a adenomas hipofisários esporádicos na população portuguesa. Concluindo, diferentes estratégias foram desenvolvidas e implementadas, ao longo desta tese, de forma a determinar quais os fatores de risco genético mais associados ao desenvolvimento de adenomas hipofisários esporádicos e familiares. Estes resultados são importantes sob o ponto de vista científico não só para uma melhor compreensão do panorama genético dos adenomas hipofisários, como também abrem portas para novas estratégias de rastreio genético direcionadas, oferecendo conhecimentos fundamentais para a gestão personalizada dos macroadenomas hipofisários de início precoce.Pituitary adenomas account for approximately 10-15% of all intracranial tumors. The prevalence of these tumors has been estimated at 1:1000 in the general population, and they are most frequently diagnosed between the ages of 40 and 60. These tumors are monoclonal, typically benign and slow-growing, however they can be associated with increased morbidity and mortality through hormonal overproduction and mass effects resulting from the compression of structures adjacent to the tumor. The most common pituitary tumors are prolactinomas, followed by non-functioning pituitary adenomas. The mechanisms underlying pituitary tumorigenesis are not yet completely known, so a better understanding of this issue will help manage the disease. The increased risk associated with mutations in genes such as AIP, MEN1, CDKN1B and PRKAR1A provides evidence of a genetic predisposition to familial pituitary adenomas. The vast majority of pituitary adenomas (around 95%) occur in a sporadic context and in the absence of a known genetic predisposition. However, three polymorphisms (rs2359536, rs10763170 and rs17083838) were significantly associated with sporadic pituitary adenomas in the Han Chinese population. The general aim of this thesis was to carry out a nationwide multicenter study on the genetic risk factors for the development of familial and sporadic pituitary adenomas, in order to expand the knowledge about pituitary tumorigenesis. In the first phase of this thesis, a database was built with all the germline variants in the AIP gene in sporadic and familial cases of pituitary adenomas published to date. In this review, a total of 158 germline mutations were identified and assessed for pathogenicity among 562 patients with sporadic or familial pituitary adenomas. These variants were located in the entire coding region and in the splicing regions of the AIP gene, with more than 60 variants resulting in a deletion of the C-terminus region of the AIP protein. The pathogenicity of all published germline variants was categorized according to American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) criteria, using all available data. Of the total number of patients, 35.4% had pathogenic variants and 24.0% had probably pathogenic variants. In the second phase of this thesis, the frequency of germline mutations in the AIP gene in Portuguese patients with early-onset sporadic pituitary macroadenomas was determined. To fulfill this, the AIP gene was sequenced in 218 patients with sporadic pituitary macroadenomas diagnosed before the age of 40. Rare heterozygous variants in this gene were identified in 18 (8.3%) patients. However, only four (1.8%) patients had pathogenic variants. These variants included two known mutations (p.Arg81* and p.Leu115Trpfs*41) and two new mutations (p.Ser53Thrfs*36, and p.Glu246*). All four patients had been diagnosed with somatotrophinoma between the ages of 14 and 25. The frequency of pathogenic variants in the AIP gene in patients under the age of 30 was 3.4% and under the age of 18 was 5%, respectively. The frequency of mutations in the AIP gene in this cohort of Portuguese patients was lower than in other studies. The identification of new variants in the AIP gene expands the spectrum of genetic causes of pituitary adenomas and may help to understand the role of mutations in this gene in the molecular mechanisms underlying pituitary tumorigenesis. The third phase of this thesis consisted of identifying germline mutations in a specific set of 29 genes, described in the literature as having germline mutations in patients with pituitary adenomas, in a cohort of Portuguese patients diagnosed with young onset sporadic pituitary adenomas. To this end, whole exome sequencing was carried out on 225 patients with sporadic pituitary macroadenomas diagnosed up to the age of 40. We identified 154 rare variants in 25 out of the 29 analyzed genes. These variants include three pathogenic and 13 likely pathogenic variants, in the AIP, CDH23, MEN1, MSH2, PMS2, SDHB, TP53 and VHL genes, in 7.1% of patients. In patients diagnosed under the age of 30 and 18, the frequency of mutations was 9.0% and 12%, respectively. This is, to date, the largest multigenic analysis of patients with young onset sporadic pituitary macroadenomas. We confirmed that AIP is the most frequently involved gene, but we also discovered rarer genetic causes of pituitary adenomas, including the first independent confirmation of a role for the CDH23 gene. The last phase of this thesis assessed the association of three common polymorphisms close to the NEBL (rs2359536), PCDH15 (rs10763170) and CDK8 (rs17083838) genes with susceptibility to sporadic pituitary adenomas in the Portuguese population. The genotype and allele frequencies of 570 cases and 546 controls were determined. The CDK8 rs17083838 minor allele (A allele) was significantly associated with sporadic pituitary adenomas. The NEBL rs2359536 and PCDH15 rs10763170 variants were not associated with overall risk for the disease, although a significant association was observed between the PCDH15 rs10763170 minor allele (T allele) and somatotrophinomas. These results suggest that the CDK8 rs17083838 variant, and possibly the PCDH15 rs10763170 variant, may increase susceptibility to sporadic pituitary adenomas in the Portuguese population. In conclusion, different strategies were developed and implemented throughout this thesis in order to determine which genetic risk factors are most associated with the development of sporadic and familial pituitary adenomas. These results are important from a scientific point of view not only for a better understanding of the genetic landscape of pituitary adenomas, but also open the door to new targeted genetic screening strategies, offering fundamental knowledge for the personalized management of young onset pituitary macroadenomas.Este trabalho foi financiado pela Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) através da Bolsa de Doutoramento SFRH/BD/147160/2019 e dos projetos PTDC/MECMET/29489/2017 e UIDB/00709/2020
Tecnologia, Cultura e Emoção: Uma Investigação Multimétodos sobre a Adoção de Assistentes Virtuais no Brasil e EUA
No full textOs IVAs representam avanços significativos na inteligência artificial, oferecendo conveniência por meio de comandos de voz e transformando a maneira como consumidores interagem com marcas. Diante da crescente importância dessa tecnologia, este estudo investiga as percepções e interações de consumidores brasileiros e americanos com IVAs. O objetivo central é compreender como as percepções e sentimentos dos usuários são moldados pelos fatores de adoção e uso contínuo da tecnologia, além das interações nas redes sociais, aplicando o modelo UTAUT2 e técnicas de análise de sentimentos. A pesquisa foi conduzida em três fases. A primeira fase envolveu uma revisão sistemática da literatura sobre IVAs, com o objetivo de mapear o estado da pesquisa e identificar teorias e lacunas relevantes. A segunda fase focou na validação dos fatores de adoção e uso contínuo, por meio de um survey, com os dados analisados por regressão logística e Análise de Correspondência Múltipla (MCA). Na terceira fase, foi realizada uma análise de sentimentos dos usuários nas redes sociais em relação aos IVAs, permitindo insights sobre as emoções e reações dos usuários. Os resultados dessas três abordagens complementares geraram insights valiosos para melhorar a interação entre usuários e IVAs. Este estudo contribui para o desenvolvimento de estratégias de marketing mais eficazes e para a criação de produtos que respondam de forma mais precisa aos aspetos culturais e comportamentais, influenciando positivamente a aceitação de tecnologias inteligentes em diferentes mercados.Intelligent virtual assistants represent significant advances in artificial intelligence, offering convenience through voice commands and transforming the way consumers interact with brands. Given the growing importance of this technology, this study investigates the perceptions and interactions of Brazilian and American consumers with intelligent virtual assistants. The central objective is to understand how users' perceptions and feelings are shaped by the factors of adoption and continuous use of technology, as well as interactions on social networks, applying the UTAUT2 model and sentiment analysis techniques. The research was conducted in three phases. The first phase involved a systematic review of the literature on intelligent virtual assistants, with the aim of mapping the state of research and identifying relevant theories and gaps. The second phase focused on validating the factors of adoption and continued use, by means of a survey, with the data analyzed by logistic regression and Multiple Correspondence Analysis (MCA). In the third phase, an analysis of user sentiment on social networks in relation to intelligent virtual assistants was carried out, providing insights into users' emotions and reactions. The results of these three complementary approaches generated valuable insights for improving the interaction between users and intelligent virtual assistants. This study contributes to the development of more effective marketing strategies and the creation of products that respond more accurately to cultural and behavioral nuances, positively influencing the acceptance of intelligent technologies in different markets
Water-Emulsified Diesel Fuel in a CI Engine Tested for Aeronautical Applications
No full textWater-in-diesel emulsions as an alternative fuel are emerging as a viable option to fight global fossil fuel consumption and emissions restrictions without the need for engine modifications. In an emulsion, two immiscible liquids are mixed with the help of surfactants, where droplets of one liquid are dispersed in a continuous flow. This thesis aims to compare water-emulsified diesel fuel with European commercially available diesel (EN590) when it comes to engine performance and emissions. The tests were performed in a single-cylinder, direct injection diesel engine (Hatz 1B40) using an eddy current dynamometer, an exhaust gas analyser, and an opacimeter. With the objective of testing the engine and the alternative fuels for operating conditions often found in aerial vehicles equipped with diesel engines (same operating principles), the tests were performed for idle settings (simulating the taxiing movement of an aircraft), 100% engine load (simulating the take-off and climbing manoeuvres), 50% engine load (representing the descent, approach, and landing phases), and 75% engine load (representing the cruise component of an aircraft's flight profile) at different engine speeds. Mixtures of EN590 diesel fuel, deionised water, and surfactants were performed in laboratory by mechanical homogenization to obtain the ideal concentrations of the different reagents to be later replicated on a bigger scale using a low-energy mixing method. The emulsions were developed to be optimised at the engine’s operating temperature and heated above the diesel fuel operating temperature to reach similar viscosities during the test procedures. The results suggest that adding water as a dispersed phase in the fuel allows to obtain overall better thermal efficiency and lower emissions of nitrogen oxides and smoke in some conditions when compared to traditional diesel. On the other hand, carbon monoxide, hydrocarbons, and carbon dioxide emissions have increased, possibly due to differences in the injection delay between the fuels. By focusing on performance over stability through the adoption of a hydrophilic emulsion formulation in line with the difficulty of further optimisation in general aviation gasoline engines and the widespread availability of diesel fuel, it can be concluded that water-in-diesel emulsions can be a viable alternative towards the goal of improving fuel consumption rates, lowering emissions, and reducing costs when optimised for specific operating conditions of diesel-powered aerial vehicles.Emulsões de água em diesel como combustível alternativo estão a surgir como uma opção viável para fazer frente ao consumo global de combustíveis fósseis e às restrições de emissões sem a necessidade de modificações no motor. Numa emulsão, dois líquidos imiscíveis são misturados com a ajuda de surfatantes, onde gotas de um líquido estão dispersas numa fase contínua. Esta tese pretende comparar diesel emulsificado com água com diesel europeu comercialmente disponível (EN590) relativamente ao desempenho do motor e emissões. Os testes foram conduzidos num motor a diesel monocilíndrico de injeção direta (Hatz 1B40) através de um dinamómetro de correntes de Foucault, um analisador de gases de escape e um opacímetro. Com o objetivo de testar o motor e os combustíveis alternativos para condições de operação encontradas frequentemente em veículos aéreos equipados com motores diesel (princípios de operação semelhantes), os testes foram executados para condições de ralenti (simulando o movimento de táxi de uma aeronave), 100% de carga do motor (simulando as manobras de descolagem e de subida), 50% de carga do motor (representando as fases de descida, aproximação e aterragem) e 75% de carga do motor (representado a componente de cruzeiro do perfil de voo de uma aeronave) a diferentes rotações do motor. Misturas de combustível diesel EN590, água deionizada e surfatantes foram produzidas em laboratório através de homogeneização mecânica para obter as concentrações ideais dos diferentes reagentes a serem replicadas mais tarde a uma escala maior e usando um método de mistura de baixa energia. As emulsões foram desenvolvidas para estarem otimizadas à temperatura de operação do motor e aquecidas acima da temperatura de operação do gasóleo de forma a alcançar viscosidades semelhantes durante os procedimentos de teste. Os resultados sugerem que adicionar água como uma fase dispersa no combustível permite obter uma eficiência térmica superior e menores emissões de óxidos de azoto e fumo em algumas condições comparado com o diesel tradicional. Por outro lado, emissões de hidrocarbonetos, monóxido de carbono e dióxido de carbono aumentaram, possivelmente devido a diferenças no atraso de injeção entre os combustíveis. Ao priorizar o desempenho em detrimento da estabilidade através da adoção de uma formulação de emulsão hidrofílica, alinhada com a dificuldade de otimização adicional em motores a gasolina na aviação geral e a ampla disponibilidade de combustível diesel, pode-se concluir que emulsões de água em diesel podem ser uma alternativa viável para alcançar o objetivo de melhorar taxas de consumo de combustível em algumas condições, reduzir emissões de óxido de azoto, fumo e diminuir custos, quando otimizadas para condições de operação específicas de veículos aéreos movidos a diesel
Linfadenectomia no Carcinoma do Pénis: Evolução das Técnicas Cirúrgicas e Indicação
Get PDFO carcinoma do pénis é uma neoplasia rara, especialmente em países desenvolvidos, mas
com um impacto significativo na mortalidade e qualidade de vida dos pacientes devido à
sua elevada morbilidade e potencial metastático. A linfadenectomia continua a ser um
componente essencial na gestão e estadiamento do carcinoma do pénis, sobretudo em
casos com disseminação linfática.
Esta revisão narrativa da literatura tem como objetivo examinar a evolução das técnicas
de linfadenectomia, desde as cirurgias abertas tradicionais até abordagens minimamente
invasivas, e explorar a sua eficácia, complicações e resultados clínicos. Analisaram-se
técnicas como a linfadenectomia inguinal radical, abordagens modificadas e opções
minimamente invasivas, incluindo a Linfadenectomia Inguinal Vídeo-endoscópica
(VEIL) e a VEIL assistida por robot (R-VEIL), com foco no impacto destas técnicas na
morbilidade e na eficácia oncológica. As técnicas emergentes demonstram potencial para
reduzir as complicações associadas aos métodos tradicionais; no entanto, cada
abordagem apresenta limitações e indicações específicas que exigem mais investigação.
Esta revisão destaca a necessidade de diretrizes padronizadas e sugere áreas para
pesquisa futura com o intuito de otimizar os resultados no tratamento do carcinoma do
pénis.Penile cancer is a rare malignancy, particularly in developed countries, yet with a
significant impact on patient mortality and quality of life due to its high rates of
morbidity and potential for metastasis. Lymphadenectomy remains a critical component
in the management and staging of penile carcinoma, especially for cases involving
lymphatic spread.
This narrative literature review aims to examine the evolution of lymphadenectomy
techniques, from traditional open surgeries to minimally invasive approaches, and to
explore their effectiveness, complications, and clinical outcomes. Techniques such as
radical inguinal lymphadenectomy, modified approaches, and minimally invasive
options like Video Endoscopic Inguinal Lymphadenectomy (VEIL) and Robotic-VEIL
(R-VEIL) are analyzed with a focus on their impact on morbidity and oncological efficacy.
Emerging techniques demonstrate potential in reducing complications associated with
traditional methods; however, each approach has distinct limitations and indications
that require further investigation.
This review emphasizes the need for standardized guidelines and suggests areas for
future research to optimize patient outcomes in penile cancer management
Fiscal Structure and Economic Growth in the EU: A Dynamic Panel Data Approach
No full textThis study analyzes the impact of tax structure on economic growth in the 27 Member States of the European Union, from 2010 to 2022. We use dynamic panel econometric models, namely Generalized Method of Moments (GMM) models with instrumental variables, which allow us to address the dynamic nature of growth. Two economic growth equations were estimated; the first focuses on more classical determinants: public investment, education, health and innovation. The second on tax composition and institutional quality. The results show that workers with advanced education contribute positively to economic growth, consumption and capital taxes contribute positively to growth, while property taxes have a negative impact. This work offers a contribution to the European discussion to promote sustained economic growth and fiscal harmonization.Este estudo analisa o impacto da estrutura fiscal no crescimento económico dos 27 Estados-Membros da União Europeia, de 2010 a 2022. Usamos modelos econométricos dinâmicos em painel, nomeadamente, modelos Generalized Method of Moments (GMM) com variáveis instrumentais, que permitem lidar com a natureza dinâmica do crescimento. Estimaram-se duas equações de crescimento económico; A primeira centra-se em determinantes mais clássicos: Investimento público, educação, saúde e inovação. A segunda na composição fiscal e na qualidade institucional. Os resultados mostram que os trabalhadores com nível de educação avançada contribuem positivamente para o crescimento económico, impostos sobre o consumo e sobre o capital contribuem positivamente para o crescimento, enquanto impostos sobre propriedade afetam negativamente. Este trabalho oferece um contributo à discussão europeia para promover o crescimento económico sustentado e a harmonização fiscal