University of Beira Interior
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Assessment of pipette-tip magnetic solid phase extraction for determination of sulfonamides in water
No full textThe widespread use of sulfonamides, in the population, in hospitals and veterinary
medicine has raised concerns about the discharge of these compounds to the environment.
The common treatments in wastewater, treatment plants cannot remove these compounds
efficiently, which makes them end up in the water bodies, with concerning associated
problems such as bacterial resistance. Therefore, it is essential to develop analytical
methods that are both sensitive and selective to monitor and determine these compounds
in water.
A crucial step in the analytical process is the sample preparation, which allows its
purification and concentration. Solid phase extraction (SPE) is a commonly used
technique for this purpose, but it has several drawbacks such as associated costs, solvent
consumption, possible column clogging among others. The development of dispersive
modes together with the use of nanoparticles, as sorbents due to their high surface area is
an excellent alternative to overcome several limitations in the field of extraction.
Additionally, if the nanoparticles used as sorbents are magnetic, the phase separation can
be easily carried out with an external magnetic field, this approach is called magnetic solid
phase extraction (MSPE).
An innovative variant of the MSPE method is pipette-tip magnetic solid phase extraction
(PT-MSPE), in which extraction and elution are performed in a pipette tip. Its ability to
operate with small volumes of solvents, its speed and efficiency, and its high selectivity
and sensitivity make it ideal for a wide range of analytical applications. Furthermore, its
alignment with sustainability principles reinforces its attractiveness in the development of
modern and environmentally responsible analytical methods.
This work presents an innovative method for the determination of four sulfonamides in
water, sulfamethoxazole (SMX), sulfathiazole (STZ), sulfamethoxypyridazine (SMP) and
sulfamethazine (SMT), using magnetic nanoparticles embedded in a selective commercial
sorbent by PT-MSPE prior to determination by liquid chromatography and ultraviolet
detection.
The PT-MSPE method was provided limits of detection and quantification of 0.78-2.6 µg
L-1 and 6-20 µg L-1
, and enrichment factors up to 6.6. Also, it was positively evaluated by
three environmental impact assessment tools of analytical processes.A utilização generalizada de sulfonamidas na população, nos hospitais e na medicina
veterinária tem suscitado preocupações quanto à descarga destes compostos no ambiente.
Os tratamentos comuns nas estações de tratamento de águas residuais não conseguem
remover estes compostos de forma eficiente, o que faz com que acabem nas massas de água,
com problemas associados, como a resistência bacteriana. Por conseguinte, é essencial
desenvolver métodos analíticos que sejam simultaneamente sensíveis e selectivos para
monitorizar e determinar estes compostos na água.
Um passo crucial no processo analítico é a preparação da amostra, que permite a sua
purificação e concentração. A extração em fase sólida (SPE) é uma técnica comummente
utilizada para este fim, mas tem vários inconvenientes, como os custos associados, o
consumo de solventes, o possível entupimento da coluna, entre outros. O desenvolvimento
de modos dispersivos juntamente com a utilização de nanopartículas, como sorventes
devido à sua elevada área superficial, é uma excelente alternativa para ultrapassar várias
limitações no campo da extração. Além disso, se as nanopartículas utilizadas como
sorventes forem magnéticas, a separação de fases pode ser facilmente efectuada com um
campo magnético externo, sendo esta abordagem designada por extração em fase sólida
magnética (MSPE).
Uma variante inovadora do método MSPE é a extração em fase sólida magnética com ponta
de pipeta (PT-MSPE), na qual a extração e a eluição são realizadas numa ponta de pipeta. A
sua capacidade de operar com pequenos volumes de solventes, a sua rapidez e eficiência e a
sua elevada seletividade e sensibilidade tornam-na ideal para uma vasta gama de aplicações
analíticas. Além disso, o seu alinhamento com os princípios de sustentabilidade reforça a
sua atratividade no desenvolvimento de métodos analíticos modernos e ambientalmente
responsáveis.
Este trabalho apresenta um método inovador para a determinação de quatro sulfonamidas
em água, sulfametoxazol (SMX), sulfatiazol (STZ), sulfametoxipiridazina (SMP) e
sulfametazina (SMT), utilizando nanopartículas magnéticas embebidas num sorvente
comercial seletivo por PT-MSPE antes da determinação por cromatografia líquida e
deteção ultravioleta.
O método PT-MSPE apresentou limites de deteção e quantificação de 0,78-2,6 µg L-1 e 6-20
µg L-1, e factores de enriquecimento até 6,6. Além disso, foi avaliado positivamente por três
ferramentas de avaliação do impacto ambiental de processos analíticos
Implementação do Single Minute Exchange of Die (SMED) para Otimização da Produção numa Empresa de Sistemas de Exaustão
No full textAtualmente, o mundo empresarial está cada vez mais competitivo é, portanto,
importante que as empresas tornem a sua produção mais flexível para responder às
necessidades de mercado. Com o objetivo de aumentar essa flexibilidade, é imperativo
otimizar os processos de preparação das linhas para a constante produção de novas
referências, isto é, otimizar o changeover e as operações de setup.
O objetivo desta dissertação é a otimização do processo produtivo de uma linha de
catalisadores, mais especificamente de dois robôs de soldadura, através da redução dos
tempos de changeover e setup.
Para atingir o objetivo inicial foi implementado o Single Minute Exchange of Die
(SMED), no entanto foi necessário recorrer também a outras ferramentas como o
Diagrama de Spaghetti, a Análise ERCS (Eliminate, Rearrange, Combine, Simplify), o
Gemba Walk, os Fluxogramas e o Diagrama de Pareto.
Os tempos de changeover foram otimizados em 32% na linha de produção e o tempo de
setup foi otimizado em 36% nos robôs de soldadura estudados. Verificou-se assim um
aumento da eficiência na linha de produção através da otimização do processo produtivo.
O aumento da eficiência levou à redução de custos associados à paragem de produção.
Este estudo para além da implementação de SMED com objetivo da redução do tempo
de changeover, oferece um estudo integrado de várias ferramentas Lean e de
ferramentas da qualidade, a fim de atingir a máxima redução dos tempos de changeover
e de setup da empresa.Nowadays the business world is increasingly competitive. The production needs to
become more flexible to survive in the world market. To increase flexibility is mandatory
to optimize the lines preparation process to constantly produce new products and
optimize the changeover and setup time.
The main goal of this research is to optimize the production process of a catalyzer’s
assembly line, in two welding robots, by reducing the changeover and setup time.
To achieve the initial goal Single Minute Exchange of Die (SMED) was implemented.
Although, it was necessary to use other tools such as the Spaghetti Diagram, ERCS
Analysis (Eliminate, Rearrange, Combine, Simplify), Gemba Walk, Flowcharts and
Pareto Diagram.
Changeover time was optimized by 32% in the production line, and setup time was
optimized by 36% in the welding robots. There was an increase in the efficiency of the
production. The optimization of the production process led to the minimization of costs
associated with production stoppage.
This study is further than the implementation of SMED to reduce changeover time. This
study was developed involving several Lean tools and Quality tools, in order to optimize
the changeover and setup time as much as possible
Genetic Polymorphisms of NRF2-KEAP1 in Breast Cancer: a marker for prognosis and treatment
No full textBreast cancer remains the oncological disease with the greatest impact on morbidity
and mortality in women worldwide.
Prolonged exposure to estrogens is considered one of the main risk factors for breast
cancer. This carcinogenic process is potentiated by genetic alterations in lowpenetrance
genes in the estrogen biosynthetic and metabolic pathways.
Phase II enzymes responsible for estrogens detoxification, are regulated by the NRF2-
KEAP1 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2 - kelch-like ECH-associated protein
1) complex.
The value of this complex in estrogen detoxification led us to the aim of this thesis,
which is to validate the NRF2-KEAP1 complex as a marker for breast cancer prognosis
and therapy.
Thus, we studied the influence of genetic polymorphisms, in low penetrance genes of
the estrogen metabolic pathway in breast cancer development. The genotype of
Val432Leu, C677T and null polymorphisms, respectively of CYP1B1, MTHFR, GSTM1
and GSTT1 genes, were assessed in women with hormone-dependent breast cancer.
It was verified that carriers of the null genotype of GSTT1, alone or in association with
the null genotype of GSTM1, as well as carriers of Val432 of CYP1B1 and the null
polymorphism of GSTT1 or GSTM1, and carriers of the null genotype of GSTT1 and the
T allele of the C677T polymorphism, were diagnosed with breast cancer at the age of 50
or over. The results indicate that polymorphisms that contribute to inefficient estrogen
detoxification may predispose women to developing hormone-dependent breast cancer
at a later age.
In order to assess the clinical influence of the NRF2 rs35652124, rs6706649, rs6721961
polymorphisms and the KEAP1 rs1048290 polymorphism in breast cancer cases with a
"present" GSTM1 genotype, a technique was optimised which made it possible to
distinguish heterozygous from present genotypes. Heterozygous GSTM1 cases
cumulatively carriers of the NRF2 and/or KEAP1 polymorphisms were associated with
HER2+ (epidermal growth factor receptor 2 positive) breast cancers. There are several studies correlating NRF2 polymorphisms and its expression with
breast cancer prognosis. After a systematic review with meta-analysis, it was found that
patients with NRF2 over-expression had lower overall survival and shorter disease-free
survival. Subsequently, the genotypes of the aforementioned KEAP1 and NRF2
polymorphisms were assessed in blood, tumour’s benign surrounding tissue and
tumour tissue. There was a trend towards the loss of heterozygosity in the benign
surrounding tissue and a greater variability of genotypes in histological grade 2. The
acquisition of somatic mutations and their different distribution are probably the result
of a more active and heterogeneous microenvironment.
Polymorphisms that compromise the availability of NRF2 in the nucleus impair
estrogen detoxification and may predispose to the development of postmenopausal
breast cancer. High levels of NRF2 in the nucleus promote high detoxification,
protecting both healthy and tumour cells. It is therefore pertinent to carry out further
studies in benign and tumour tissue, in different subgroups of participants, in order to
understand the role of the complex in the development and progression of breast
cancer.O cancro da mama continua a ser a doença oncológica com maior impacto na
morbilidade e mortalidade em mulheres em todo o mundo.
A exposição prolongada aos estrogénios é considerado um dos principais fatores de
risco cancro da mama. Este processo carcinogénico é potenciado por alterações
genéticas, em genes de baixa penetrância, na via biossintética e na via metabólica dos
estrogénios.
As enzimas de fases II que metabolizam o estrogénio, são reguladas pelo complexo
fator nuclear eritróide 2 relacionado ao fator 2 - proteína Associada a Kelch-Like ECH 1
(NRF2-KEAP1 - nuclear factor erythroid 2-related factor 2 - kelch-like ECH-associated
protein 1). O funcionamento deste complexo e a sua importância na destoxificação dos
estrogénios levou-nos ao objetivo da presente tese que é validar o complexo NRF2-
KEAP1 como um marcador para o prognóstico e terapêutica do cancro da mama.
Para tal, estudou-se a influência de polimorfismos genéticos, em genes de baixa
penetrância da via metabólica do estrogénio, no desenvolvimento de cancro da mama.
O genótipo dos polimorfismos Val432Leu, C677T e “ausente”, respetivamente dos
genes CYP1B1, MTHFR, GSTM1 e GSTT1, foram avaliados em mulheres com cancro da
mama hormono-dependente. Verificou-se que portadoras do genótipo “ausente” do
GSTT1, sozinho ou em associação com o genótipo “ausente” do GSTM1, assim como
portadoras do Val432 do CYP1B1 e do polimorfismo “ausente” do GSTT1 ou do GSTM1,
e portadoras do genótipo “ausente” do GSTT1 e do alelo T do polimorfismo C677T,
foram diagnosticadas com cancro da mama com idade igual ou superior a 50 anos. Os
resultados indicam que polimorfismos que contribuem para uma ineficiente
destoxificação do estrogénio podem predispor mulheres a desenvolver cancro da mama
hormono-dependente em idades mais tardias.
Para avaliar a influência clínica dos polimorfismos rs35652124, rs6706649, rs6721961
do NRF2 e o polimorfismo rs1048290 do KEAP1 em casos de cancro da mama com
genótipo GSTM1 “presente”, otimizou-se uma técnica que permitiu distinguir os
genótipos heterozigótico do genótipo “presente”. Os casos GSTM1 heterozigóticos e
cumulativamente portadores dos polimorfismos do NRF2 e /ou KEAP1 foram
associados a cancros da mama positivos para recetor do fator de crescimento
epidérmico (HER2+ epidermal growth factor receptor 2). Na literatura existem vários estudos que correlacionam polimorfismos do NRF2 e a sua
expressão com o prognóstico do cancro da mama. Após termos efetuado uma revisão
sistemática da literatura, com meta-análise, verificou-se que doentes com sobreexpressão
de NRF2 tinham menor sobrevivência e menor sobrevivência livre de
doença.
Posteriormente os genótipos dos polimorfismos, já referidos, do gene KEAP1 e NRF2,
foram avaliados no sangue, tecido benigno circundante do tumor e tecido tumoral.
Verificou-se uma tendência para perda de heterozigotia no tecido benigno circundante,
e maior variabilidade de genótipos no grau histológico 2. A aquisição de mutações
somáticas e a sua diferente distribuição resultam, provavelmente, de um
microambiente mais ativo e mais heterogéneo.
Polimorfismos que comprometem a disponibilidade de NRF2 no núcleo, comprometem
a destoxificação do estrogénio, podendo predispor ao desenvolvimento de cancro da
mama na pós-menopausa. Elevados níveis de NRF2 no núcleo promovem uma elevada
destoxificação, protegendo as células saudáveis e as células tumorais. É, por isso,
pertinente fazer mais estudos no tecido benigno e no tecido tumoral, em diferentes
subgrupos de participantes, de modo a compreender o papel do complexo no
desenvolvimento e progressão do cancro da mama
Mapeamento de Processos: Caso de estudo Cutplant Solutions S.A
No full textAs economias dos mais diversos países são em grande parte sustentadas pelas pequenas
e médias empresas (PMEs), no entanto, na grande maioria dos casos os recursos que
dispõem são limitados. Logo, as empresas, especialmente as Pequenas e Médias
Empresas (PMEs) têm que cada vez mais procurar formas de se sobressaírem no meio
onde se inserem, ou seja, no setor onde se encontram, de forma a conseguirem ganhar
uma vantagem competitiva.
Assim, as ações de melhoria pensadas pelas empresas têm que ser cada vez mais
estruturadas, planeadas e apoiadas por toda a organização, para que as mesmas tenham
o sucesso desejado na sua implementação. Desta forma, o objetivo deste relatório
consiste no mapeamento e elaboração de processos, utilizando fluxogramas, para que se
possa estabilizar os mais diferentes processos e, assim, se consiga diminuir a quantidade
de erros e consequentemente aumentar a qualidade.
A metodologia utilizada para aprofundar os conhecimentos sobre as temáticas em
questão foi a pesquisa bibliográfica. Para este propósito foram utilizadas as seguintes
bases de dados: a Web of Science, Science Direct, Emerald, Scopus, IEEE Xplore e a
Emerald.
O trabalho desenvolvido permite atingir uma maior estabilização dos processos e um
maior conhecimento dos mesmos por parte dos funcionários, para que, desta forma, seja
possível alcançar uma menor quantidade de erros na produção e, consequentemente,
maiores níveis de qualidade dos processos. De realçar que, o trabalho em causa permite
uma melhor e mais eficiente comunicação, uma vez que, com o mapeamento e a definição
apropriada dos processos os fluxos de informação também ficam definidos. Por fim, para
a implementação bem-sucedida do trabalho desenvolvido é necessário o apoio e
colaboração de todas as pessoas envolventes dos mais diferentes níveis hierárquicos.The economies of the most diverse countries are largely supported by Small and
Medium-sized Enterprises (SMEs), however, in the vast majority of cases the resources
they have are limited. Therefore, companies, especially small and medium-sized
enterprises (SMEs) have to increasingly look for ways to stand out in the environment
where they operate, that is, in the sector where they are located, in order to gain a
competitive advantage.
Thus, the improvement actions designed by companies have to be increasingly
structured, planned and supported by the entire organization, so that they have the
desired success in their implementation. In this way, the objective of this report is to map
and elaborate processes, using flowcharts, so that the most different processes can be
stabilized and, thus, be able to reduce the number of errors and consequently increase
quality.
The methodology used to deepen the knowledge about the themes in question was the
bibliographical research. For this purpose, the following databases were used: Web of
Science, Science Direct, Emerald, Scopus, IEEE Xplore and Emerald.
The work carried out allows achieving greater stabilization of the processes and a greater
knowledge of them by the employees, so that, in this way, it is possible to achieve a
smaller number of errors in production and, consequently , higher levels of process
quality. It should be noted that the work in question allows for better and more efficient
communication, since, with the mapping and appropriate definition of processes,
information flows are also defined. Finally, for the successful implementation of the work
carried out, the support of all the people involved at different hierarchical levels is
necessary
Participação Política em Angola: natureza, evolução e constrangimentos em contexto de hibridismo político
No full textNos regimes híbridos, a participação política é frequentemente contenciosa e condicionada. Nestes existem condições para os cidadãos acederem aos mecanismos – ainda que mínimos – de deliberação, permitindo que as exigências sociais e políticas sejam suficientemente descomprimidas sem colocar em causa a estabilidade política, com o intuito de garantir a manutenção do status quo.
No presente trabalho de investigação analisa-se as instituições e as atitudes das elites políticas em relação à participação política no regime híbrido angolano. Usando múltiplas fontes, como documentos oficiais e legais, notícias da imprensa e entrevistas com elites políticas, visa-se revelar de que modo os diferentes tipos de participação política (convencional, não-convencional e ilegal) são institucionalmente condicionados e percepcionados pelas elites políticas.
Os resultados do estudo indicam que, não obstante o país se tratar de um regime híbrido, as instituições formais apresentam um dispositivo legal bastante aberto e abrangente em relação à participação política, embora na prática ainda subsistam vários impedimentos para a sua concretização. Esta situação pode ser melhor compreendida tendo em conta a percepção das elites políticas, já que, se, por um lado, valorizam a participação e reconhecem o seu direito, tendem a fazê-lo de modo limitado, em especial a elite afecta ao regime.In hybrid regimes, political participation is usually contentious and conditioned. Citizens can access deliberation mechanisms – even if minimal – allowing social and political demands to be decompressed enough without harming political stability, aiming to maintain the status quo.
This research analyses the institutions and the political elites’ attitudes concerning political participation in the Angola hybrid regime. Using multiple sources, as official documents, news and elite interviews, it aims to determine how different types of political participation (conventional, unconventional and illegal) are institutionally conditioned and perceived by the political elites.
Results show that considering a hybrid regime context, formal institutions are relatively open and inclusive regarding political participation but with several practical obstacles. This dissociation can be better understood considering the perception of political elites because, on the one hand, they value participation and recognize the right to exercise it; on the other, they, particularly the regime elite, tend to do it in a limited way
Parkinson’s Disease Tremor Assessment Using Inertial Sensors
No full textParkinson’s disease (PD) is a chronic, progressive, and neurodegenerative disorder, predicted to be diagnosed for 12 million people by 2040. One of the cardinal symptoms of
this disease is tremor. Tremor is characterized as an involuntary and oscillatory movement of a body part and can be divided into rest tremor, postural tremor, and kinetic
tremor. The tremor associated with PD is characterized by a 3-6 Hz, regular, asymmetrical tremor and is commonly a rest and/or postural tremor. Nowadays, PD and tremor
are usually evaluated by a trained specialist who assesses the symptoms according to the
Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). However, due to being subjective and
representing only a small sample of how symptoms affect the subject during the day, this
method exhibits a high within-subject variability and a low test-retest reliability. Consequently, other methods to evaluate tremor that don’t have the same limitations are being
proposed and implemented. These methods rely on the use of inertial sensors, like an accelerometer and a gyroscope, and the computation of data collected using these sensors.
In this dissertation, a systematic literature review is presented and a mobile app is proposed for the collection of accelerometer and gyroscope sensor data during the performance of five tests, three of them are based on movements performed for the UPDRS
evaluation and two of them intend to recreate activities of daily living. This app also includes three daily questionnaires that contextualize the signals collected. Furthermore, a
computation framework for the evaluation of tremor is proposed, including the preprocessing, feature extraction, and data analysis steps. The data analysis step is divided into
two tasks, the distinction between people with Parkinson’s disease (PwPD) and healthy
controls (HC) and the estimation of UPDRS rest tremor scores. A Bagging tree classifier
was implemented for both tasks, achieving a good result only for the distinction between
the two groups, with a success rate of 85.3%. In addition, a method based on the kurtosis
and a method based on the number of 10-second windows in the signal where the fundamental frequency is in the rest tremor frequency band. These methods obtained success
rates of 83.3% and 87.88%, respectively.A doença de Parkinson é uma doença crónica, progressiva e neurodegenerativa, que se
prevê que vá ser diagnosticada a 12 milhões de pessoas até 2040. Um dos sintomas cardinais desta doença é o tremor. O tremor é caracterizado como um movimento involuntário
e oscilatório de uma parte corporal e pode ser dividido em tremor de repouso, tremor postural e tremor cinético. O tremor associado a doença de Parkinson é caracterizado por
um tremor regular e assimétrico de 3-6 Hz e é geralmente tremor de repouso e/ou tremor
postural. Atualmente, a doença de Parkinson e o tremor são geralmente avaliados por
um especialista treinado que avalia os sintomas de acordo com a Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS). Contudo, devido a ser subjetivo e representar apenas uma
pequena amostra de como os sintomas afetam o sujeito durante o dia, este método exibe
uma alta variabilidade para o mesmo sujeito e uma baixa confiabilidade de teste-reteste.
Consequentemente, outros métodos para avaliar o tremor, que não têm as mesmas limitações, estão a ser propostos e implementados. Estes métodos baseiam-se no uso de sensores inerciais, como o acelerómetro e o giroscópio, e na computação dos dados recolhidos
usando esses sensores. Esta dissertação contém uma revisão sistemática da literatura e
a proposta de uma aplicação móvel para a recolha de dados de acelerómetro e giroscópio durante a realização de cinco testes, três deles baseados em movimentos realizados
para a avaliação com a UPDRS e dois deles que recriam atividades do dia-a-dia. Esta aplicação também inclui três questionários diários que contextualizam os sinais recolhidos.
Para além disso, é proposto um framework computacional para a avaliação do tremor,
incluindo as etapas de pré-processamento, extração de características e análise de dados.
A etapa de análise de dados é dividida em duas tarefas, a distinção entre pessoas com
a doença de Parkinson e do grupo de controlo, e a estimativa da pontuação da escala do
tremor de repouso da UPDRS. O classificador Bagging tree foi implementado para ambas
as tarefas, tendo apenas obtido bons resultados para a distinção entre os dois grupos, com
uma taxa de acerto de 85.3%. Adicionalmente, foram propostos dois métodos um baseado
no kurtosis e outro baseado base no número de janelas de 10 segundos do sinal em que
a frequência fundamental está na banda de frequências associada ao tremor de repouso.
Para estes métodos foram obtidas taxas de acerto de 83.3% e 87.88%, respetivamente
The role of the glucosensing receptor TAS1R3 in glioblastoma, breast, and colorectal cancer hallmarks
No full textGlucose metabolism plays a critical role in cancer cells, with oncogenes and tumour
suppressor genes regulating key enzymes involved in glycolysis. This metabolic rewiring,
known as the Warburg effect, shifts cancer cells' energy production from oxidative
phosphorylation to aerobic glycolysis, increasing glucose uptake and lactate
fermentation support cancer cell proliferation, growth, and survival. The taste receptor
signalling, specifically the sweet taste receptor composed of TAS1R2 and TAS1R3
subunits, is expressed in various extra-oral tissues, including cancer cells, where they are
involved in cellular processes such as proliferation and apoptosis. Thus, the sweet taste
receptor could be an interesting target for cancer therapeutic research.
Cancer remains a significant global health concern, continuously requiring research for
new treatments and therapeutic targets. Breast cancer, colorectal cancer, and
glioblastoma pose significant challenges due to their high mortality rates and limited
treatment options, particularly in the case of glioblastoma. Surgical resection,
radiotherapy, and chemotherapy often fall short in achieving desirable outcomes.
Therefore, exploring alternative therapeutic targets, in these cancer types holds great
relevance.
This dissertation aims at extending our research group preliminary findings in
glioblastoma, investigating the role of the glucosensing receptor TAS1R3 in glioblastoma,
breast, and colorectal cancer hallmarks. More specifically, this study aims at determining
the effect of TAS1R3 inhibition with lactisole on cell senescence, lactate production, and
glucose uptake in breast cancer (MCF7), colorectal cancer (Caco-2), and glioblastoma
(U-87MG, SNB-19, and U-373MG) cell lines.
We first confirmed the expression of both sweet taste subunits (TAS1R2 and TAS1R3) in
all cell lines in study. Additionally, we found that TAS1R3 inhibition with lactisole
decreased the glucose uptake by glioblastoma and breast cancer cells. In addition, the
TAS1R3 inhibition also led to decreased L-lactate extracellular levels in colorectal cancer
and glioblastoma cells. However, TAS1R3 inhibition with lactisole did not trigger
senescence in any of the cell lines in study. These results suggest a potential role of
TAS1R3 in modulating these metabolic processes in breast, colorectal and glioblastoma
cells. Additionally, these findings contributed to our understanding of the complex
interplay between the sweet taste receptors, glucose metabolism, and cancer hallmarks,
highlighting the potential therapeutic implications of targeting TAS1R3 in tumours.O metabolismo peculiar da glucose desempenha um papel fundamental nas células
cancerosas, nas quais os oncogenes e os genes supressores tumorais regulam as enzimaschave envolvidas na glicólise. A reconfiguração metabólica observada nas células
cancerosas, conhecida como efeito Warburg, altera a produção de energia da fosforilação
oxidativa para a glicólise aeróbica. Os aumentos da absorção de glucose e da fermentação
do lactato favorecem a proliferação, o crescimento e a sobrevivência destas células. Para
além disso, as características do tumor, o tecido de origem, o microambiente e as
mutações genéticas também contribuem para as diferentes variações metabólicas,
características destas células.
A via de sinalização do recetor do sabor, especificamente o recetor de sabor doce,
composto pelas subunidades TAS1R2 e TAS1R3, encontra-se expressa e funcional não só
nas células recetoras do paladar, na cavidade oral, como em vários tecidos, incluindo as
células cancerosas, estando envolvida em processos celulares como a proliferação e a
apoptose. Assim, o recetor de sabor doce pode ser um alvo interessante para investigação
terapêutica do cancro.
Um dos inibidores e antagonistas do recetor de sabor doce, mais estudados, é o ácido 2-
(4-metoxifenol) propiónico, também conhecido como lactisole. O lactisole é considerado
um inibidor competitivo seletivo da perceção humana do sabor doce, atuando como
inibidor do TAS1R3. O efeito inibitório deste composto é único no ser humano e alguns
estudos têm demonstrado a potencial utilização do mesmo na terapia do cancro.
O cancro continua a ser um problema de saúde global significativo, exigindo
continuamente a investigação de novos tratamentos e novos alvos terapêuticos. O cancro
da mama, o cancro colorretal e o glioblastoma representam desafios consideráveis para
a saúde global, devido às suas elevadas taxas de mortalidade e opções de tratamento
limitadas, particularmente no caso do glioblastoma. A ressecção cirúrgica, a radioterapia
e a quimioterapia são frequentemente insuficientes para alcançar os resultados
desejados. Assim, explorar alvos terapêuticos alternativos nestes tipos de cancro é de
grande relevância.
Esta dissertação tem como objetivo aprofundar as descobertas preliminares em
glioblastoma realizadas pelo nosso grupo de investigação, investigando o papel do
glucosensor TAS1R3 nas hallmarks do glioblastoma, cancro da mama e cancro colorretal. Este estudo visa analisar o efeito do bloqueio do recetor do sabor doce, em
particular da subunidade TAS1R3, mediado pelo lactisole, na senescência celular,
produção de lactato e consumo de glucose nas linhas celulares de cancro da mama
(MCF7), cancro colorretal (Caco-2) e glioblastoma (U-87MG, SNB-19 e U-373MG).
Em primeiro lugar, confirmou-se a expressão das subunidades TAS1R2 e TAS1R3 do
recetor de sabor doce nas linhas em análise. Adicionalmente, verificou-se que a inibição
da subunidade TAS1R3 do recetor de sabor doce com lactisole conduziu à diminuição do
consumo de glucose pelas células de glioblastoma e de cancro da mama, mas não nas
células de cancro colorretal. A inibição do TAS1R3 levou também a uma diminuição dos
níveis extracelulares de L-lactato nas células de cancro colorretal e nas células de
glioblastoma. No entanto, a inibição do TAS1R3 com lactisole não desencadeou
senescência em nenhuma das linhas celulares. Estes resultados sugerem um papel
potencial do TAS1R3 na modulação dos processos metabólicos envolvendo a glucose nas
células de cancro da mama, cancro colorretal e glioblastoma. Estas descobertas
contribuíram para a compreensão da complexa interação entre o recetor de sabor doce,
o metabolismo da glucose e as características das células cancerígenas, destacando as
potenciais implicações terapêuticas tendo como alvo o TAS1R3.FCT e Liga Portuguesa Contra o Cancro (Unidade
da Região Centro) através da atribuição da Bolsa de Investigação em Oncologia Dr.
Rocha Alve
Estudo da Prevalência de Hipertensão Arterial em Jovens Adultos Universitários
No full textIntrodução: A hipertensão arterial (HTA) é o fator de risco que mundialmente mais
contribui para mortes anuais por todas as causas a partir dos 15 anos. O surgimento
precoce desta patologia aumenta o risco de complicações cardíacas adicionais, quando
comparado com o desenvolvimento tardio de HTA, o que salienta a necessidade de uma
vigilância e controle desta patologia logo desde o início da idade adulta.
Objetivos: A presente dissertação prende-se com a necessidade de melhor compreender
qual a prevalência de hipertensão arterial em jovens adultos dos 18 aos 25 anos, uma vez
que os poucos estudos que existem nesta faixa etária não chegam a um consenso.
Procurou-se avaliar quais os fatores de risco que, quando presentes desde a juventude,
aumentam o risco de desenvolver HTA. Finalmente, foi também um objetivo aferir se os
participantes teriam por hábito vigiar a sua tensão arterial (TA), assim como avaliar
quantos estariam já medicados com anti-hipertensivos.
Materiais e Métodos: Este estudo observacional, descritivo e transversal foi realizado
medindo a TA a estudantes dos 18 aos 25 anos com um esfigmomanómetro digital
calibrado, seguindo normas da Sociedade Europeia de Cardiologia. Com o auxílio de um
questionário, foram recolhidas informações sobre consumo de sal, prática de exercício
físico, horas de sono, hábitos tabágicos, história pessoal de Diabetes Mellitus e de
dislipidemia, história de familiar em 1º grau com HTA, sexo, altura e peso [para o cálculo
do índice de massa corporal (IMC)]. Posteriormente, realizou-se uma análise estatística
que procurou relações entre estas variáveis e o perfil tensional de cada individuo
utilizando o teste exato de Fisher, além de ter sido estabelecido o grau de associação
dessas relações estatísticas através do coeficiente V de Cramer. Adicionalmente, os
participantes foram também inquiridos acerca dos seus hábitos de autovigilância da TA,
bem como sobre a toma de medicamentos anti-hipertensivos.
Resultados: Dos 246 participantes, 23 (9,3%) apresentaram valores de pré-hipertensão,
9 (3,7%) de hipertensão grau 1, 4 (1,6%) de hipertensão grau 2 e 6 (2,4%) de hipertensão
sistólica isolada. Verificaram-se relações estatisticamente significativas (com grau de
associação moderado) entre valores de TA elevados e história de familiar em 1º grau com
HTA (p=0,005), IMC acima do considerado normal (p=0,001), dislipidemia (p=0,027) e
hábitos tabágicos (p=0,001). As variáveis sexo, consumo de sal, exercício físico e horas de
sono não apresentaram relação significativa com a HTA. Quanto à vigilância da tensão arterial, 218 (88,6%) participantes afirmaram que não medem frequentemente a TA.
Apenas um participante declarou estar atualmente medicado para a hipertensão arterial.
Conclusões: A presente investigação sugere que a prevalência de pré-hipertensão e
hipertensão em jovens adultos seja já bastante considerável. É de destacar que o IMC
elevado, a dislipidemia e os hábitos tabágicos são os fatores modificáveis que mais
significativamente se relacionaram com a HTA e que poderão servir como ponto de
partida para a elaboração de planos preventivos para esta doença. Este estudo sugere
ainda uma despreocupação por parte desta faixa etária para com a HTA, assim como um
controlo insuficiente desta patologia em idades jovens. Será importante apostar não só em
estudos prospetivos que consolidem o conhecimento sobre quais os fatores de risco para a
HTA no jovem adulto, como também em estudos que explorem se de facto existe um
subdiagnóstico desta patologia em jovens e uma gestão ineficaz da mesma por parte dos
cuidados de saúde primários que promovam um baixo controlo da doença.Introduction: Hypertension, or high blood pressure (HBP), is the risk factor that most
contributes to annual deaths of all causes worldwide from the age of 15. The early
development of this disease increases the risk of additional cardiac complications, when
compared with the late development of HBP, which highlights the need for surveillance
and control of this disorder in early adulthood.
Objectives: The present dissertation aims to respond to pressing need to understand the
prevalence of arterial hypertension in young adults aged 18 to 25 years, since the few
studies that exist in this age group do not reach a consensus. Secondarily, we tried to
assess which risk factors, when present since youth, increase the risk of developing
hypertension. Finally, it was also an objective to evaluate whether the participants had the
habit of monitoring their blood pressure, as well as to determine how many were already
medicated with antihypertensives.
Materials and Methods: This observational, descriptive, and cross-sectional study was
conducted by measuring the blood pressure of students between 18 and 25 years old with a
calibrated digital sphygmomanometer, following the recommendations of the European
Society of Cardiology. Information was collected through a questionnaire on every
participant´s salt consumption, physical exercise, hours of sleep, smoking habits, personal
history of Diabetes Mellitus and dyslipidaemia, history of a 1st degree relative with
hypertension, gender, height, and weight (to calculate body mass index). Subsequently, a
statistical analysis performed using Fisher's exact test to seek statistically significant
relationships between these variables and the blood pressure profile of each participant. In
addition, the degree of association in statistical relationship was establishes through
Cramer's V coefficient. Additionally, everyone was also asked about their blood pressure
self-monitoring habits, as well as whether they took any antihypertensive medication.
Results: Of the 246 participants in the present study, 23 (9.3%) had values of prehypertension, 9 (3.7%) of grade 1 hypertension, 4 (1.6%) of grade 2 hypertension and 6
(2.4%) of isolated systolic hypertension. There were statistically significant relationships
(with a moderate degree of association) between high blood pressure values and a history
of a 1st degree relative with hypertension (p=0.005), elevated BMI (p=0.001),
dyslipidaemia (p=0.027) and smoking habits (p=0.001). No statistically significant
relationship was found between hypertension and the variables gender, salt intake,
physical activity, and hours of sleep. With respect to the monitoring of blood pressure, 218 (88.6%) participants stated that they do not regularly measure their blood pressure. Only
one participant declared to be currently medicated for high blood pressure.
Conclusions: The present investigation suggests that the prevalence of pre-hypertension
and hypertension in young adults is already quite considerable. It should be noted that
high BMI, dyslipidaemia, and smoking habits are the modifiable risk factors that most
significantly correlated with hypertension, which could serve as a starting point for the
formulation of preventive plans for this disease. This study also points to a lack of concern
about hypertension in this age group, as well as insufficient control of this pathology at
young ages. In the future, it will be important to invest in prospective studies that
consolidate our knowledge on the risk factors for hypertension in young adults, as well as
in studies that explore whether there is, in fact, a subdiagnosis or ineffective management
of this condition in young people
Repensar a governança global das migrações forçadas: Uma análise comparativa de três propostas de reforma do Regime Internacional para os Refugiados
No full textAo longo da última década, o fluxo de migrações forçadas tem refletido uma trajetória
de crescimento exponencial, ultrapassando em 2022 a barreira dos 100 milhões de
pessoas forçadamente deslocadas. Este cenário motivou a renovação de apelos na
comunidade internacional para a urgência em reformular o regime internacional dos
refugiados. No entanto, serão as propostas alternativas capazes de resolver eficazmente
os problemas estruturais, dependências institucionais e deficiências operacionais que
continuam a caracterizar este regime? A presente dissertação tenta responder a esta
pergunta ao realizar uma análise crítica e comparativa de três visões alternativas para
reformar a governança global dos refugiados. Com base numa abordagem construtivista
e através do método da crítica imanente, as três propostas de reforma serão analisadas
face à sua capacidade de responder aos três principais problemas sinalizados na
literatura sobre o regime internacional para os refugiados: a existência de discrepâncias
e ambiguidades conceptuais na definição do refugiado, a inexistência de partilha de
responsabilidades e, por fim, a falta de modelos de integração dos refugiados. Através
desta análise, a presente investigação pretende compreender até que ponto estes três
modelos alternativos de governança global dos refugiados consideram e resolvem cada
um destes desafios e, nesse sentido, contribuir para o debate contemporâneo sobre a sua
potencial reforma.Over the last decade, the flow of forced migrations has been on a trajectory of exponential
growth, surpassing the barrier of 100 million forcibly displaced people by 2022. This
context prompted renewed calls from the international community that signalled the
urgency of reforming the international refugee regime. Nonetheless, are these alternative
proposals capable of effectively resolving the structural problems, institutional
dependencies and operational deficiencies that continue to characterize the international
refugee regime? This dissertation attempts to address this question through a critical and
comparative analysis of three alternative visions for reforming the global refugee
governance. Based on a constructivist approach and using the method of immanent
critique, the three reform proposals will be analyzed in terms of their ability to respond
to the three main problems identified in the literature on the international refugee
regime: conceptual discrepancies and ambiguity in the refugee definition, lack of
responsibility sharing and lack of models regarding the integration of refugees. Through
this analysis, this dissertation aims to understand the extent to which the three
alternative models of global refugee governance consider and can potentially resolve
each of these challenges and, in doing so, contribute to the contemporary debate on its
potential reform
Sulfobetaine methacrylate-coated reduced graphene oxide-IR780 hybrid nanosystems for effective cancer photothermal-photodynamic therapy
No full textNanomaterials with near infrared light absorption can mediate an antitumoral photothermal-photodynamic response that is weakly affected by cancer cells’ resistance mechanisms. Such nanosystems are commonly prepared by loading photosensitizers into nanomaterials displaying photothermal capacity, followed by functionalization to achieve biological compatibility. However, the translation of these multifunctional nanomaterials has been limited by the fact that many of the photosensitizers are not responsive to near infrared light. Furthermore, the reliance on poly(ethylene glycol) for functionalizing the nanomaterials is also not ideal due to some immunogenicity reports. Herein, a novel photoeffective near infrared light-responsive nanosystem for cancer photothermal-photodynamic therapy was assembled. For such, dopamine-reduced graphene oxide was, for the first time, functionalized with sulfobetaine methacrylate-brushes, and then loaded with IR780 (IR780/SB/DOPA-rGO). This hybrid system revealed a nanometric size distribution, optimal surface charge and colloidal stability. The interaction of IR780/SB/DOPA-rGO with near infrared light prompted a temperature increase (photothermal effect) and production of singlet oxygen (photodynamic effect). In in vitro studies, the IR780/SB/DOPA-rGO per se did not elicit cytotoxicity (viability > 78 %). In contrast, the combination of IR780/SB/DOPA-rGO with near infrared light decreased breast cancer cells’ viability to just 21 %, at a very low nanomaterial dose, highlighting its potential for cancer photothermal-photodynamic therapy.info:eu-repo/semantics/publishedVersio