University of Beira Interior
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Estudo da eficácia dos indicadores na atividade de Manutenção de Base
No full textNa indústria da aviação comercial as organizações de manutenção de aeronaves,
motores e componentes desenvolvem a sua atividade com base num Sistema de Gestão,
o qual é caracterizado pela abordagem de processos. A necessidade de tornar estes
processos cada vez mais robustos e eficazes, exige a adoção de métodos de análise,
indicadores, para avaliar o desempenho dos processos e permitir a identificação de todos
os pontos de melhoria.
Neste contexto, a presente dissertação, desenvolvida em parceria com a
organização TAP – Manutenção e Engenharia (TAP-ME), estuda a eficácia dos
indicadores na atividade da área de Manutenção de Base na referida empresa.
Este trabalho assenta na aplicação de uma metodologia estatística descritiva que
aprofunda a análise dos indicadores de gestão da Manutenção de Base, utilizando os
dados disponibilizados pelas subáreas da TAP-ME.
A metodologia aplicada visa habilitar a entender a adequabilidade dos
indicadores usados para monitorizar o desempenho da atividade de Manutenção de
Base, tendo em vista validar ou promover a respetiva reavaliação de assegurar que se
alcançam os objetivos estabelecidos pela Organização para a sua operação.In the commercial aviation industry, aircraft, engine and component
maintenance organisations carry out their activities on the basis of a Management
System, which is characterised by a process approach. The need to make these processes
increasingly robust and effective requires the adoption of analysis methods and
indicators to assess process performance and identify any points for improvement.
In this context, this dissertation, developed in partnership with TAP -
Maintenance and Engineering (TAP-ME) organisation, studies the effectiveness of
indicators in the Base Maintenance area of that company.
This work is based on the application of a descriptive statistical methodology that
deepens the analysis of Base Maintenance management indicators, using the data
provided by TAP-ME's sub-areas.
The methodology applied aims to enable an understanding of the suitability of
the indicators used to monitor the performance of the Base Maintenance activity, with a
view to validating or promoting the respective reassessment to ensure that the objectives
set by the Organisation for its operation are achieved
Development of pH-responsive nanoparticles for the protection and delivery of RNAs to cancer cells
No full textNanoparticles are receiving increased attention due to their significance in delivering
biopharmaceuticals for gene-based therapies. At the same time, RNA is being studied to
develop new and advanced treatments. However, the successful therapeutic application of
these biomolecules is highly dependent on their effectiveness in reaching target cells. The
development of pH-responsive nanoparticles may improve delivery efficiency in certain
diseases that present a microenvironment with deregulated pH, such as lung cancer. In this
work, it is explored the pH responsiveness and efficiency of a copolymer composed of poly(2-
(diisopropylamino)ethyl methacrylate)) (PDPA) and poly(oligo(ethylene oxide)methyl ether
methacrylate) (POEOMA) for the encapsulation and release of small RNAs (sRNA). The
encapsulation process relies on the electrostatic interaction between the negatively charged
sRNA and the protonated tertiary amine groups of the PDPA segment. Three copolymers
with different architectures (linear or 4-arm star-shaped) and compositions (4-arm star
PDPA-b-POEOMA or 4-arm star POEOMA-b-PDPA) were synthesized by atom transfer
radical polymerization. The sRNA and miR-29b-duplex encapsulation efficiencies were
studied by UV spectroscopy and agarose electrophoresis. The best formulations were further
characterized regarding the size and surface charge of the polyplexes, by dynamic Light
Scattering (DLS) and electrophoretic Light Scattering (ELS), respectively. Depending on the
copolymer, concentration, and pH of the formulation, the systems achieved complexation
efficiencies ranging from 35% to 84%. The polyplexes presenting higher encapsulation
efficiencies had sizes ranging from 92 to 104 nm. It was also possible to understand the
changes in the nanoparticle’s structure at different pH values with TEM, which are in
accordance with their release potential and profile, studied by UV spectroscopy and
confirmed by agarose electrophoresis. Additionally, the nanoparticles of the different
conformations were submitted to several biologically relevant conditions to evaluate their
protection capacity, where the 4-arm star, POEOMA core, and copolymer proved to have
superior properties than their linear and conformational inverse counterparts. Moreover,
cell viability, via MTS assays was employed where all three architectures proved
biocompatible. This research demonstrates the potential of pH-sensitive polymers as promising
RNA delivery systems, and how the different conformations inside the same copolymer
block combination can influence its overall performance as an effective delivery vehicle.O cancro do pulmão é uma das principais causas de morte a nível global, sendo o
segundo tipo de tumor mais diagnosticado. A elevada taxa de mortalidade pode ser atribuída
à baixa eficiência apresentada pelos tratamentos convencionais, devido à falta de
especificidade, direcionamento, para além da elevada heterogeneidade encontrada neste
tipo de tumor. Assim, devido à necessidade de ultrapassar estas lacunas existentes, um
maior interesse em explorar novas alternativas terapêuticas foi surgindo nas últimas
décadas.
A terapia génica tem vindo a gerar grande interesse como possível terapia de
primeira linha, sendo atualmente uma das áreas de investigação mais extensas, para o
cancro do pulmão. Esta via terapêutica, tem como objetivo desenvolver um tratamento
seguro e mais eficiente, através da identificação correta de genes e mutações específicas a
cada caso individual, permitindo um tratamento personalizado para a eliminação de células
cancerígenas. A utilização de microRNAs (miRNAs) tem surgido como uma alternativa
interessante para serem usados como biofármacos para o tratamento de diversas doenças,
incluindo o cancro do pulmão. Estes são pequenos RNAs não codificantes, responsáveis pela
modulação da expressão génica, a nível pós-transcricional, através de mecanismos de
degradação e silenciamento de RNA mensageiro (mRNA) específico. Estes apresentam
elevada importância em processos fisiológicos, mais concretamente na reparação de DNA e
controlo de proliferação celular em células pré-cancerosas. Dentro das vastas famílias
existentes de miRNAs, a família miRNA-29 (29a, 29b, 29c) é muito importante no cancro
do pulmão. Isto é principalmente devido à sua complementaridade com as regiões 3’UTR do
mRNA que codifica as DNA metiltransferases (DNMTs), proteínas frequentemente
desreguladas e responsáveis por fenótipos de hipermetilação de DNA no cancro do pulmão.
Apesar da sua utilidade farmacológica, a entrega destes pequenos fragmentos de informação
às células, impõe os seus próprios desafios, pois devido à sua fragilidade estes são facilmente
degradados na corrente sanguínea. Por outro lado, a falta de direcionamento e
especificidade dos veículos de entrega existentes, afetam a eficiência global do processo de
entrega e assim a eficácia do tratamento.
Aliada aos avanços efetuados na terapia génica, a necessidade de desenvolver novos
veículos de entrega seguros e eficazes tem também gerado grande interesse na área da nanotecnologia. Diversas combinações co-poliméricas têm vindo a emergir como potenciais
candidatas a um novo “golden standard” de nanomateriais, ao potenciarem o
aproveitamento de diversas qualidades inerentes de cada material. Por outro lado, certos
veículos de entrega co-poliméricos foram desenhados para protegerem e libertarem a sua
carga apenas em condições específicas, respondendo a estímulos externos como a
temperatura, potencial redox, ou pH. Este último parâmetro apresenta-se particularmente
interessante, pois doenças como o cancro apresentam valores de pH diferentes
comparativamente ao microambiente providenciado em células normais, possibilitando um
“pseudo” direcionamento, onde as nanopartículas utilizadas apenas libertam a sua carga
terapêutica nas condições de pH desejados. Várias combinações co-poliméricas já foram
utilizadas tendo obtido resultados promissores. Dentro destes, a utilização de copolímeros
de base poly(2-(diisopropylamino)ethyl methacrylate)) (PDPA) e poly(oligo(ethylene
oxide)methyl ether methacrylate) (POEOMA) apresentam uma alternativa interessante
para a entrega de ácidos nucleicos com fim terapêutico. Devido aos grupos catiónicos
presentes no PDPA em determinados valores de pH, ocorre uma interação ou repulsão com
os grupos carregados negativamente dos ácidos nucleicos. Isso ocorre porque, tendo em
consideração o seu pKa e dependendo do pH do ambiente, a protonação dos grupos
funcionais carregados positivamente do PDPA varia, modulando a complexação ou
libertação dos ácidos nucleicos dos poliplexos formados. Este polímero, quando utilizado
conjuntamente com polímeros hidrofílicos e biocompatíveis, como o POEOMA, permite
uma entrega e proteção eficiente de diversos ácidos nucleicos. No entanto, os trabalhos com
esta combinação copolimérica, ou outras, apenas contabilizam as diferenças no tamanho
quando são usados os blocos poliméricos na forma linear, não tendo em consideração as
diferentes conformações arquitetónicas (linear vs estrelado, entre outras) que os diferentes
veículos de entrega poliméricos podem apresentar.
Desta forma, este trabalho baseou-se na tentativa de verificar como as diferentes
conformações (linear ou 4-arm star) dentro da mesma combinação copolimérica e com
tamanho de cadeia similar, pode afetar as suas características de encapsulação, morfologia,
proteção e entrega de pequenos RNAs (sRNAs). Para este fim numa primeira etapa
sintetizaram-se três copolímeros de base de POEOMA-b-PDPA com diferentes
conformações, nomeadamente linear POEOMA22-b-PDPA87, 4-arm star de PDPA e core de
POEOMA (POEOMA21-b-PDPA88) e o seu inverso conformacional 4-arm star de POEOMA
e core de PDPA (PDPA89-b-POEOMA20). Foram posteriormente estudadas as eficiências de
encapsulação, para diferentes concentrações dos diferentes copolímeros, onde foram obtidas eficiências de encapsulação entre 35 e 84% dependendo das condições de
formulação para amostras de sRNA. Após selecionadas as condições e concentrações mais
favoráveis para formulação de nanopartículas de POEOMA-b-PDPA, foram posteriormente
caracterizadas em termos de tamanho e carga de superfície por difusão dinâmica de luz
(DLS) e dispersão de luz eletroforética (ELS). Apesar de as diferentes conformações em
estudo, apresentarem tamanhos similares, entre 92 e 104 nm, foram observadas diferentes
características entre estas, sendo a mais notória a inversão entre carga superficial dos
sistemas, sendo que quando é usado o POEOMA no core, o sistema exibe uma forte carga
positiva e o seu inverso conformacional, com o PDPA no core, apresenta carga de superfície
negativa. Além destas características, a sua responsividade ao pH e perfil de libertação em
condições biologicamente relevantes também foram avaliadas. Foi verificado que o polímero
com PDPA no core, ao apresentar teoricamente, uma conformação onde o RNA se encontra
mais exposto, apresenta maior facilidade de libertação nas diferentes condições de pH a que
o poliplexo foi exposto. Contrariamente, o seu inverso conformacional, POEOMA no core,
apresenta maior estabilidade, e assim maior resistência às variações de pH do meio. Após
esta análise às diferentes mudanças de pH inerentes às condições fisiológicas a que os copolímeros foram sujeitos, foi também completado o estudo com a avaliação por microscopia
eletrónica de transmissão (TEM). Este ensaio teve como objetivo obter uma maior perceção
das alterações morfológicas dos diferentes poliplexos dependendo das diferentes condições
de pH. Pelo que se observou, o grau de alteração morfológica inerente a cada polímero
encontra-se em concordância com os resultados anteriores. Após caracterização
morfológica, foram efetuados ensaios de proteção em diferentes ressuspensões, numa
tentativa de mimetizar as condições biológicas, nomeadamente quanto à presença de
proteínas e RNAses encontradas no plasma humano. Estes resultados mostraram que a
utilização de estruturas estreladas POEOMA core, podem apresentar níveis de proteção
maiores, comparativamente às estruturas lineares. No entanto também foi verificado que a
sua eficiência dependerá da conformação utilizada, pois o seu inverso conformacional
apresenta piores resultados de proteção que o polímero linear e também que o seu inverso
conformacional. Por fim, as formulações que até então apresentaram melhores resultados
foram testadas, utilizando um miRNA de elevado valor biológico, o miRNA-29b. Foi
verificado que as eficiências de encapsulação obtidas foram muito idênticas às obtidas com
o RNA modelo (sRNA). De seguida, foi avaliada citotoxicidade das diferentes conformações,
que revelou a biocompatibilidade dos sistemas. Pelo exposto e com os resultados obtidos, podemos afirmar que a utilização de
diferentes arquiteturas conformacionais pode conferir alternativas interessantes dentro da
mesma combinação copolimérica, aumentando a versatilidade oferecida por veículos de
entrega de ácidos nucleicos com potencial ação terapêutica
Exposição ao Bisfenol A, um novo fator de risco para o desenvolvimento de hipertensão arterial?
No full textIntrodução: Em 2020 a Organização Mundial de Saúde (OMS) revelou que as doenças
cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morte a nível global, sendo que a
hipertensão arterial (HTA) é o principal fator de risco para o seu desenvolvimento. Além
disso, a HTA é a principal causa de morte prematura e de anos de vida ajustados à
incapacidade (DALYs) em todo o mundo. Apesar da enorme evolução na compreensão
desta doença, a prevalência de HTA continua a aumentar, por isso, é fundamental
conhecer os seus fatores de risco. Atualmente, a população está exposta a vários
produtos químicos sintéticos que podem ter consequências nocivas para a saúde
humana. Dentro destes produtos, destacam-se os disruptores endócrinos (EDC´s) que,
através da sua ação no sistema hormonal, podem conduzir ao desenvolvimento de várias
patologias. Um dos disruptores endócrinos com maior volume de produção em todo o
mundo é o bisfenol A (BPA), um estrogénio sintético que tem a capacidade de atuar como
antagonista ou agonista dos recetores de estrogénio. Tendo em conta que os estrogénios
têm um efeito protetor na regulação da pressão arterial e o bisfenol A tem a capacidade
de atuar nestes recetores, será que a exposição a esta substância pode contribuir para o
desenvolvimento de hipertensão arterial?
Objetivos: Esta revisão bibliográfica visa determinar se existe uma relação entre a
exposição ao bisfenol A e o desenvolvimento de hipertensão arterial, através da análise
de estudos epidemiológicos observacionais em humanos e estudos experimentais em
humanos, animais e in vitro.
Métodos: Para a realização desta dissertação realizou-se uma pesquisa bibliográfica nas
diferentes bases de dados PubMed, Google e Google scholar, Springer e Elsevier, com a
seguinte combinação de termos: bisphenol A OR BPA AND hypertension OR high blood
pressure OR arterial hypertension.
Resultados: Da pesquisa epidemiológica resultou a análise de 13 artigos, sendo que 10
artigos encontraram uma associação entre a exposição ao BPA e HTA, enquanto que 3
não encontraram qualquer associação. Foram ainda analisados 6 artigos experimentais
que descrevem uma interação entre o BPA e mecanismos promotores do
desenvolvimento de HTA.
Conclusão: Como resultado dos artigos analisados, parece existir uma associação
positiva entre a exposição ao BPA humana e o desenvolvimento de HTA. O BPA tem a capacidade de atuar, pelo menos, através de quatro mecanismos de ação: (1) regulação
do tónus vascular mediado pela angiotensina II e óxido nítrico (NO; (2) aumento da
proliferação de células musculares lisas vasculares; (3) indução de inflamação e stress
oxidativo; (4) alterações epigenéticas. Contudo, são necessários mais estudos,
nomeadamente de caráter experimental em humanos e cohoort prospetivos, a fim de
continuar esta investigação e assumir as conclusões dos mesmos. No entanto, neste
momento, é fundamental aumentar a literacia da população sobre esta temática, tal
como implementar medidas de saúde pública que limitem a exposição da população a
esta substância.Introduction: In 2020, according to the World Health Organization (WHO),
cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death globally, with high blood
pressure (HBP) being the primary risk factor for their development. Moreover, HBP is
the leading cause of premature death and disability-adjusted life years (DALYs)
worldwide. Despite the multiple improvements in the understanding of this disease, the
prevalence of HBP continues to rise, making it crucial to understand its risk factors.
Currently, the population is exposed to various synthetic chemicals that can have
harmful consequences for human health. Among these chemicals, endocrine disruptors
(EDCs) stand out because of their action on the hormonal system, which can cause to the
development of various pathologies. One of the most widely produced endocrine
disruptors worldwide is bisphenol A (BPA), a synthetic estrogen that can act as an
antagonist or agonist of estrogen receptors. Considering that estrogens have a protective
effect on blood pressure regulation and bisphenol A has the ability to act on these
receptors, could exposure to this substance contribute to the development of high blood
pressure?
Objectives: This literature review aims to establish whether there is a relationship
between exposure to bisphenol A and the development of high blood pressure by
analyzing observational epidemiological studies in humans and experimental studies in
humans, animals, and in vitro.
Methods: To conduct this dissertation, a literature search was performed in various
databases including PubMed, Google, Google Scholar, Springer, and Elsevier, using the
following combination of terms: bisphenol A OR BPA AND hypertension OR high blood
pressure OR arterial hypertension.
Results: The epidemiological search yielded the analysis of 13 articles, with 10 articles
finding an association between BPA exposure and HBP, while 3 found no association.
Additionally, 6 experimental articles were analyzed, describing an interaction between
BPA and mechanisms promoting the development of HBP.
Conclusion: Based on the analyzed articles, there seems to be a positive association
between human BPA exposure and the development of HBP. BPA has the ability to act
through at least four mechanisms: (1) regulation of vascular tone mediated by angiotensin II and nitric oxide (NO); (2) increased proliferation of vascular smooth
muscle cells; (3) induction of inflammation and oxidative stress; (4) epigenetic
alterations. However, further studies, including experimental studies in humans and
prospective cohorts, are needed to continue this research and validate their conclusions.
Nonetheless, at this point, it is essential to increase public literacy on this topic and
implement public health measures to limit the population's exposure to this substance
Avaliação comparativa da qualidade microbiológica às diferentes categorias de Géneros Alimentícios definidos pelo Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge
No full textO sistema de gestão de segurança alimentar em Portugal é implementado sob
medidas preventivas como as Boas Práticas de Higiene e Fabrico e a aplicação do plano
HACCP. Na validação destes métodos, é fundamental análises microbiológicas
frequentes, que permitem verificar a correta implementação dos Pontos Críticos de
Controlo. Os instrumentos de avaliação das análises microbiológicas estão contidos nos
“Valores-guia INSA”, publicado pelo Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge.
Neste documento os alimentos prontos para consumo estão agrupados em 4 grupos
distintos. No presente Relatório de Estágio, é realizada uma avaliação comparativa da
qualidade microbiológica aos grupos 1, 2 e 3, que dizem respeito a: alimentos totalmente
confecionados; alimentos confecionados com a adição de componentes crus e alimentos
crus, respetivamente.
Como amostras foram utilizados os resultados de dois tipos de alimentos, para cada
grupo: arroz branco e sopa (grupo 1); sushi e sandes de presunto ou chouriço (grupo 2)
e saladas e sumos (grupo 3). Na análise geral dos resultados e para os diferentes
parâmetros microbiológicos, os alimentos com maior quantidade de resultados Nãosatisfatório foi o arroz branco, mas o grupo com pior perfil de resultados foi o grupo 2.
Destes três alimentos o parâmetro mais preocupante foi a contagem de Staphylococcus
coagulase-positiva. Dos seis alimentos estudados, apenas três obtiveram amostras Nãosatisfatórias na contagem de E. coli, mas nenhum acima de 3%. Foi também incluído
neste Relatório um estudo relativo à evolução dos resultados ao longo de 5 anos (2019
até abril de 2023), do qual se concluiu uma evolução positiva na Segurança Alimentar
nos três grupos estudados, todos com um espetro de aumento de resultados Satisfatórios
e diminuição dos resultados Não-satisfatórios. Foi também notório um padrão na
diminuição de resultados Satisfatórios no ano 2020, em todos os grupos. Esta
diminuição poderá, ou não, estar relacionada com a instalação da pandemia COVID-19,
sendo esta uma hipótese regulatória.
Podemos concluir que resultados sugerem que a implementação de medidas
preventivas de SA, está a ser bem-sucedida, mostrando uma contribuição positiva para a
segurança e saúde pública.asures such as Good Hygiene and Manufacturing Practices and the application of the
HACCP plan. In validating these methods, frequent microbiological analyses are crucial,
allowing for the verification of the correct implementation of Critical Control Points. The
assessment tools for microbiological analyses are contained in the "Valores-guia INSA,"
published by the National Institute of Health Dr. Ricardo Jorge. In this document, readyto-eat foods are grouped into four distinct categories. This internship report conducts a
comparative evaluation of the microbiological quality of groups 1, 2, and 3, which pertain
to fully prepared foods, foods prepared with the addition of raw components, and raw
foods, respectively.
As samples, the results of two types of foods were used for each group: white rice
and soup (group 1); sushi and ham or chorizo sandwiches (group 2); and salads and
juices (group 3). In the overall analysis of results and for different microbiological
parameters, the food with the highest number of non-satisfactory results was white rice,
but the group with the worst profile of results was group 2. Of these three foods, the most
concerning parameter was the count of coagulase-positive Staphylococcus. Out of the six
foods studied, only three obtained non-satisfactory samples in the E. coli count, but none
exceeded 3%. This report also includes a study on the evolution of results over 5 years
(2019 to April 2023), from which a positive trend in Food Safety was concluded in the
three groups studied, all showing an increase in satisfactory results and a decrease in
non-satisfactory results. A notable pattern was the decrease in satisfactory results in the
year 2020 across all groups. This decrease may or may not be related to the onset of the
COVID-19 pandemic, posing a regulatory hypothesis.
In conclusion, the results suggest that the implementation of preventive FS
measures is proving successful, demonstrating a positive contribution to public safety
and health
Impact of Donor Variability in the Therapeutic Potential of Mesenchymal Stem Cells in an Animal Model of Hypoxic-Ischemic Encephalopathy
No full textHypoxic Ischemic Encephalopathy (HIE) is caused by a period of reduced blood flow to the
neonatal brain and is one of the leading causes of death and severe neurological disability in the
perinatal period, affecting approximately 1.5 and 2.3-26.5 per 1000 live births in developed
countries and developing countries, respectively. Newborns who survive can suffer long-term
neurological disabilities including cerebral palsy, epilepsy, vision and hearing loss, cognitive
damage, and intellectual, behavioral, and social disorders. This neurological disorder can be
caused by several factors, such as uterine rupture, placenta abruption, and prolapse of the
umbilical cord. The current standard of care for this condition is therapeutic hypothermia. This
method consists of reducing the body temperature or head temperature of the newborn to
33.5°C and 34.5°C, respectively, during 72h. Despite the effectiveness of this approach, it has its
limitations since it has a reduced therapeutic window of application and is ineffective in severe
cases. Therefore, different therapies, such as cell therapy with mesenchymal stem cells (MSCs),
have been proposed. This therapy is considered safe and feasible, and several pre-clinical
studies demonstrate that increases angiogenesis, neurogenesis, secretion of cytokines,
neurotrophic and growth factors, decreases inflammation, and reduces the volume of the lesion.
However, MSCs obtained from different donors show specific characteristics that can influence
their therapeutic efficacy. To evaluate the impact of this variability on the therapeutic potential
of MSCs, this study used the Rice-Vannucci model of neonatal hypoxic-ischemic injury. Two
days after the lesion, a minimum effective dose of human MSCs derived from the umbilical cord
of different donors was administered intravenously. To assess the impact of this strategy on the
motor and cognitive function of the animals, several behavioral tests were performed at
different developmental stages. The data obtained show that the functional recovery induced by
the cells was significantly affected by the donor. Future studies can exploit these differences to
identify markers of MSCs' therapeutic potency.A encefalopatia hipóxico isquémica é causada por um período de redução do fluxo sanguíneo
para o cérebro neonatal e é uma das principais causas de morte e deficiência neurológica grave
no período neonatal, afetando aproximadamente 1,5 e 2,3-26,5 recém-nascidos por 1000
nascimentos em países desenvolvidos e em desenvolvimento, respetivamente. Os recémnascidos que sobrevivem podem apresentar deficiências neurológicas a longo prazo, incluindo
paralisia cerebral, epilepsia, perda de visão e audição, danos cognitivos e distúrbios intelectuais,
comportamentais e sociais. Este distúrbio neurológico pode ser causado por vários fatores, como
rutura uterina, deslocamento da placenta e prolapso do cordão umbilical. Atualmente, o único
tratamento para esta condição é a hipotermia terapêutica. Este método consiste em reduzir a
temperatura corporal ou a temperatura da cabeça do recém-nascido para 33,5°C e 34,5°C,
respetivamente, durante 72h. Apesar da eficácia desta abordagem, esta tem algumas limitações,
tais como, uma janela terapêutica reduzida e ineficácia em casos graves. Para ultrapassar estas
limitações, diferentes terapias, como a terapia com células mesenquimais estaminais foram
propostas. Esta terapia é considerada segura e viável, e vários estudos pré-clínicos
demonstraram que aumenta a angiogénese, a neurogénese, a secreção de citocinas, fatores
neurotróficos e de crescimento, diminui a inflamação e reduz o volume da lesão. No entanto, as
células mesenquimais estaminais obtidas de diferentes dadores apresentam características
especificas que podem influenciar a sua eficácia terapêutica. Para avaliar o impacto desta
variabilidade no potencial terapêutico das células, este estudo utilizou o modelo rice-Vannucci
de lesão hipóxico-isquémica neonatal. Dois dias após a lesão, uma dose mínima eficaz de células
mesenquimais humanas derivadas do cordão umbilical de diferentes dadores foi administrada
por via intravenosa. Para avaliar o impacto desta estratégia na função motora e cognitiva dos
animais, foram realizados vários testes comportamentais em diferentes estágios de
desenvolvimento. Os dados obtidos mostram que a recuperação funcional induzida pelas células
foi significativamente afetada pelo dador. Estes dados poderão servir de base a estudos futuros
para identificação de marcadores da eficácia terapêutica das células mesenquimais estaminais
Experiência Profissionalizante na Vertente de Investigação e Farmácia Comunitária
No full textEste relatório encontra-se estruturado em dois capítulos. O primeiro capítulo aborda a
vertente de investigação, na qual foi conduzido um estudo sobre as reações adversas
associadas aos inibidores da 5a-redutase (5ARI) reportadas à EudraVigilance, durante o
período compreendido entre 1 de janeiro de 2005 e 27 de março de 2023. O segundo
capítulo é dedicado ao relatório do estágio curricular realizado em Farmácia Comunitária.
O primeiro capítulo, intitulado "Riscos Associados à Utilização dos Inibidores da 5aRedutase: Análise de Reações Adversas Notificadas à EudraVigilance", aborda a segurança
dos inibidores da 5a-redutase no contexto da farmacovigilância. Desde os tempos mais
remotos, o combate às doenças tem sido uma prioridade para o ser humano, sendo os
medicamentos instrumentos essenciais nesse processo. Contudo, nenhum medicamento
está isento de riscos. Neste âmbito, a farmacovigilância assume um papel fundamental na
monitorização e controlo das reações adversas a medicamentos (RAM), contribuindo para
a prevenção e minimização dos riscos inerentes ao seu uso, com o consequente impacto
positivo na saúde pública. Entre os diversos fármacos desenvolvidos, os 5ARI destacam-se
pelo seu papel crucial na prevenção, controlo e tratamento de patologias como a hiperplasia
benigna da próstata (HBP) e a alopecia androgénica (AGA). Estes fármacos têm
demonstrado eficácia no tratamento destas patologias, contudo, a sua utilização está
associada a reações adversas que necessitam de uma contínua avaliação para garantir um
equilíbrio entre os benefícios e os riscos do tratamento. Os 5ARI analisados neste estudo
foram a finasterida e a dutasterida, tanto de forma isolada como em combinação. Assim,
foram avaliados os dados relativos às RAM associadas aos 5ARI notificadas à
EudraVigilance, no período compreendido entre 1 de janeiro de 2005 e 27 de março de
2023. Para este estudo, foram selecionadas 7777 notificações, nas quais se analisaram várias
variáveis, incluindo o número de notificações registadas ao longo dos anos, com
discriminação entre os diferentes 5ARI, o tipo de notificador e a faixa etária da população
afetada pelas RAM. As RAM foram caracterizadas de acordo com a sua gravidade e
respetivos critérios de avaliação, a sua evolução ao longo do tempo, e a relação entre a
gravidade, o tipo de 5ARI utilizado e a faixa etária dos indivíduos afetados. Adicionalmente,
as RAM mais prevalentes foram classificadas em termos de presença ou ausência no
Resumo das Características do Medicamento (RCM). As RAM mais frequentes também
foram categorizadas com base no tipo de 5ARI suspeito, utilizando termos da DME list (Do
Inglês, Designated Medical Event) e avaliadas quanto à sua inclusão no RCM. A faixa etária
da população mais afetada, excluindo a categoria "Não Especificado", foi a de "18-64 anos". De modo geral, o 5ARI mais frequentemente notificado foi a finasterida. As RAM reportadas
foram, na sua maioria, classificadas como “Grave”, com uma evolução predominante para
persistência sem recuperação, e, em grande parte, não estavam descritas no RCM do
respetivo 5ARI. Relativamente às RAM consideradas “Grave”, o critério de gravidade mais
reportado foi "Clinicamente importante". Com base nestes resultados, conclui-se que a
monitorização contínua destes medicamentos é essencial para prevenir e mitigar as RAM,
de modo a proteger a população e a promover a saúde pública. Além disso, futuros estudos
são necessários para verificar se as RAM não descritas no RCM poderão constituir novos
sinais de segurança.
O segundo capítulo descreve a experiência profissionalizante vivida durante o estágio
curricular em Farmácia Comunitária, realizado na Farmácia Sant’Ana, localizada na
Covilhã, sob a orientação e supervisão da Dra. Paula Bártolo, no período compreendido
entre 6 de fevereiro e 30 de junho de 2023. Este período revelou-se fundamental para
consolidar o conhecimento teórico adquirido ao longo da formação académica, desenvolver
novas competências profissionais e compreender de forma aprofundada o papel essencial
que o farmacêutico comunitário desempenha na sociedade, tanto no aconselhamento dos
utentes como na promoção da saúde pública.This report is structured into two chapters. The first chapter addresses the research aspect,
in which a study was conducted on adverse reactions associated with 5a-reductase
inhibitors (5ARI) reported to EudraVigilance, during the period between January 1, 2005
and March 27, 2023. The second chapter is dedicated to the report on the curricular
internship carried out in Community Pharmacy.
The first chapter, entitled "Risks Associated with the Use of 5a-Reductase Inhibitors:
Analysis of Adverse Reactions Reported to EudraVigilance", addresses the impact of 5areductase inhibitors in the context of pharmacovigilance. Since ancient times, battling
diseases has been a priority for human beings, with drugs being essential instruments in
this process. However, as we know, no drug is risk-free. In this context, pharmacovigilance
plays a fundamental role in monitoring and controlling adverse drug reactions (ADR),
contributing to the prevention and minimization of the risks inherent to their use, with the
consequent positive impact on public health. Among the various drugs developed, 5ARI
stand out for their crucial role in the prevention, control and treatment of pathologies such
as benign prostatic hyperplasia (BPH) and androgenic alopecia (AGA). These drugs have
demonstrated effectiveness in treating these pathologies, however, their use is associated
with adverse reactions that require continuous assessment to ensure a balance between the
benefits and risks of the treatment. The 5ARIs analyzed in this study were finasteride and
dutasteride, both alone and in combination. Thus, data relating to ADRs associated with
5ARIs reported to EudraVigilance were evaluated in the period between January 1, 2005
and March 27, 2023. For this study, 7777 reports were selected, in which several variables
were analyzed, including the number of reports registered over the years, with a breakdown
between the different 5ARI, the type of reporter and the age group of the population affected
by ADRs. ADRs were characterized according to their seriousness and respective evaluation
criteria, their evolution over time, and the relationship between seriousness, the type of
5ARI used and the age range of affected individuals. Additionally, the most prevalent ADRs
were classified in terms of presence or absence in the Summary of Product Characteristics
(SmPC). The most frequent ADRs were also categorized based on the type of suspected
5ARI, using terms from the Designated Medical Event (DME) list and evaluated for
inclusion in SmPC. The age group of the most affected population, excluding the "Not
Specified" category, was "18-64 years old". Overall, the most frequently reported 5ARI was
finasteride. The ADRs reported were, for the most part, classified as “Serious”, with a
predominant progression to persistence without recovery, and, for the most part, were not described in the SmPC of the respective 5ARI. Regarding ADRs considered “Serious”, the
most reported seriousness criterion was “Clinically important”. Based on these results, it is
concluded that continuous monitoring of these drugs is essential to prevent and mitigate
ADRs, in order to protect the population and promote public health. Furthermore, future
studies are needed to verify whether ADRs not described in the SmPC may constitute new
safety signals.
The second chapter describes the professional experience during the curricular internship
in Community Pharmacy, carried out at Farmácia Sant’Ana, located in Covilhã, under the
guidance and supervision of Dr. Paula Bártolo, in the period between February 6th and June
30th, 2023. This period proved to be fundamental for consolidating the theoretical
knowledge acquired throughout academic training, developing new professional skills and
understanding in depth the essential role that the community pharmacist plays in society,
both in advising users and promoting public health
Production of chromatographic supports by 3D printing
No full textThe increased use of biopharmaceutical-based treatments shows the need for the
development of efficient chromatographic techniques to purify specific biomolecules
such as nucleic acids, enzymes, or monoclonal antibodies. These biomolecules are
increasingly being employed in clinical trials and there are also several examples of
approved biodrugs by the Food and Drug Administration (FDA). The unique chemical
and structural characteristics that these biomolecules possess are crucial for developing
suitable chromatographic materials. Until now, achieving complete control over the
properties of chromatographic matrices and ensuring their consistent structure and
packing has been a challenge. As a result, the slightly varied internal structure and porous
configuration pose challenges in anticipating their chromatographic performance. This
obligates to rigorous testing and validation of the packed chromatographic supports to
ensure their quality before utilization.
In this context, three-dimensional (3D) printing has been gaining recognition as
a set of promising technologies for the production of chromatographic supports, with
numerous advantages compared to traditional manufacturing methods. Among these
advantages, there is the total control over the geometry of the produced piece, the design
flexibility, one-step production, and the ability to easily conduct computational
simulations on the desired geometry, such as simulating chromatographic runs (as the
object is printed based on a computer model). Depending on specific requirements,
various 3D printing processes can be employed, offering a variety of surface qualities and
high dimensional precision. Although 3D printing can enhance the performance of
chromatographic structures in terms of geometric standardization and efficient flow,
these properties alone cannot guarantee the production of high-quality
biopharmaceutical products. Therefore, it is necessary to modify them with ligands that
ensure specific binding between the chromatographic matrix and the target molecule,
ensuring high levels of purity and recovery of this molecule. Thus, in this work, Tyrosine
was used as an affinity ligand. It possesses an aromatic ring and a hydroxyl group,
making it suitable for participating in interactions in affinity chromatography,
potentially serving to capture and purify biomolecules endowed with precise binding
attributes. These biomolecules may include antibodies, enzymes, or DNA, and can
selectively interact with tyrosine ligands. Within affinity chromatography, tyrosine
ligands engage in intricate encounters with target molecules. These interactions unfold
through a complex interplay of hydrophobic forces, hydrogen bonding, and other noncovalent interactions. These interactions rely on the distinct affinity that target molecules have for tyrosine, ultimately enabling the process of meticulous and selective binding,
followed by purification.
With this in mind, 3D printing was employed in this study to produce
chromatographic supports with reproducible geometry, which were subsequently
functionalized with Tyrosine. The experiments conducted in this study can be divided
into four tasks: (1) Production of the 3D Printed chromatographic structure; (2) Tyrosine
immobilization on the chromatographic support; (3) Assessment of the stability of the
bonding between the ligand and the chromatographic support when subjected to
different chromatographic conditions to assess the robustness of these new prototypes;
(4) Binding experiments conducted with pDNA samples to understand the interaction
profile of the developed matrices with this target molecule.O aumento da utilização de biofármacos destaca a necessidade de se
desenvolverem técnicas cromatográficas eficientes para purificar biomoléculas
específicas, como ácidos nucleicos, enzimas ou anticorpos monoclonais. Estas
biomoléculas estão a ser cada vez mais usadas em ensaios clínicos ou foram até já
aprovadas por agências reguladoras como a Food and Drug Administration (FDA). As
características químicas e estruturais únicas de cada tipo de biomolécula são cruciais
para o desenvolvimento de materiais cromatográficos adequados. Até agora, alcançar um
controlo completo sobre as propriedades das matrizes cromatográficas e garantir a sua
estrutura e empacotamento consistentes tem sido um desafio. Como resultado, a ligeira
variação na estrutura interna e na configuração porosa coloca desafios na antecipação do
desempenho cromatográfico, o que faz com que exista a necessidade de se realizarem
testes e validações rigorosas dos suportes cromatográficos empacotados para garantir a
sua qualidade antes da utilização.
Neste sentido a impressão tridimensional (3D) tem vindo a ganhar créditos como
um conjunto de tecnologias promissoras para a produção de suportes cromatográficos,
com inúmeras vantagens em comparação com os métodos tradicionais de fabrico. De
entre estas vantagens podem salientar-se o controlo total da geometria da peça
produzida, a flexibilidade de design, a produção num único passo e a possibilidade de
facilmente se realizarem simulações computacionais na geometria desejada de forma a
simular, por exemplo, as corridas cromatográficas (uma vez que o objeto é impresso com
base num modelo computacional). Dependendo dos requisitos específicos, podem ser
usados diversos processos de impressão 3D, oferecendo uma variedade de propriedades
de superfície e alta precisão dimensional. Embora a impressão 3D possa melhorar o
desempenho das estruturas cromatográficas ao nível da normalização da geometria ou
de escoamento eficiente, por si só estas propriedades não conseguem garantir a produção
de produtos farmacêuticos de alta qualidade. Deste modo torna-se necessário o
acoplamento de ligandos que garantam a interação específica entre a matriz
cromatográfica e a molécula alvo de forma que se garantam altos níveis de pureza e
recuperação desta molécula. Desta forma, neste trabalho foi utilizada a Tirosina como
ligando de afinidade, que possui um anel aromático e um grupo hidroxilo, tornando-o
adequado para participar em interações na cromatografia de afinidade, podendo servir
para capturar e purificar biomoléculas. Estas biomoléculas que podem incluir
anticorpos, enzimas ou DNA, poderão interagir seletivamente com os ligandos de
tirosina. No âmbito da cromatografia de afinidade, os ligandos de tirosina estão
envolvidos em contatos específicos com moléculas-alvo. Estas interações desenvolvem-se através de uma complexa integração de interações hidrofóbicas, ligações de
hidrogénio e outras interações não covalentes. Estas ligações dependem da afinidade
distinta que as moléculas alvo têm pela tirosina, permitindo, em última análise, o
processo de ligação meticuloso e seletivo, seguido de purificação.
Posto isto, neste trabalho foi utilizada impressão 3D para produzir suportes
cromatográficos com uma geometria reprodutível sendo estes, posteriormente,
funcionalizados com tirosina. Os ensaios realizados no presente trabalho podem ser
divididos em 4 partes: (1) Produção da estrutura cromatográfica impressa em 3D; (2)
Imobilização da tirosina no suporte cromatográfico; (3) Avaliação da estabilidade da
ligação entre o ligando e o suporte cromatográfico quando sujeito a diferentes condições
cromatográficas para avaliar a resistência, robustez e estabilidade destes novos
protótipos; (4) Ensaios de ligação realizados com amostras de DNA plasmídico para
compreender o perfil de interação das matrizes desenvolvidas com essa molécula alvo
Determination of ketamine and norketamine in hair samples by µ-QuEChERS and gas chromatography coupled to tandem mass spectrometry
No full textKetamine (KET) has emerged as a popular new psychoactive substance in Europe due to the
dissociative state it induces. These effects are sought by users at raves, as unprescribed
remedies for psychological issues, and in drug-facilitated crimes. Forensic specialists often
struggle to identify pathways to prove drug consumption; however, hair offers unparalleled
advantages as a sample type that can reveal both chronic consumption and acute abuse,
with cutting being the only way to prevent detection. As a complex matrix, hair requires
pretreatment to remove interferences and enhance analysis sensitivity. This study employs
a miniaturised version of the “Quick, Easy, Cheap, Rugged, and Safe” (QuEChERS)
extraction method, commonly used in food and environmental analysis. The method
involves the use of 1 mL of 5% formic acid (FA) in acetonitrile (ACN) and 250 mg NH4HCO2
as the solvent and salt partitioning agents, respectively, along with 50 mg of MgSO4 and 10
mg of PSA in the dispersive solid-phase extraction step. After this clean-up, the samples
were analysed via gas chromatography coupled to tandem mass spectrometry.
Following optimisation, the method was validated for the main drug and its primary
metabolite, norketamine (NKET). A limit of detection (LOD) of 0.01 ng/mg was achieved
for KET and 0.8 ng/mg for NKET, with a limit of quantification (LOQ) of 0.05 ng/mg and
0.8 ng/mg, respectively. Consequently, a working range of 0.05–5 ng/mg was established
for KET, and 0.8–5 ng/mg for NKET. The recovery rates ranged from 47–76% for KET and
14–27% for NKET. Following this step, the method was applied to authentic samples
collected from consumers. The µ-QuEChERS method proved to be a sustainable clean-up
technique, maintaining the QuEChERS parameters despite its miniaturisation, and
achieved high sensitivity, surpassing the cut-off value of 0.2 ng/mg established by the
Society of Hair Testing.A ketamina (KET) foi sintetizada no início dos anos 60 na busca de um agente anestésico
seguro que não provocasse depressão respiratória nem efeitos psicológicos graves. Contudo,
após a sua utilização em larga escala na guerra do Vietname, a droga tornou-se popular nas
ruas dos EUA. A KET surgiu como uma nova substância psicoativa na Europa devido ao
estado dissociativo que induz, ao bloquear recetores do sistema glutamatérgico de forma
não competitiva. Estes efeitos são procurados por consumidores em festas de música
eletrónica e por doentes com problemas psicológicos que utilizam a droga como medicação
não prescrita. Tem também sido detetada em situações de submissão química (crimes
facilitados por administração sub-reptícia de drogas) devido a estes mesmos efeitos. Devido
à natureza dos casos, os especialistas forenses por vezes têm dificuldade em provar
inequivocamente o consumo de determinada droga; neste sentido, o cabelo oferece
importantes vantagens como amostra, já que permite revelar o consumo crónico das
substâncias, além da utilização pontual. Uma das vantagens que apresenta é o facto de que
a abstinência de consumo não remove as substâncias que já se encontram incorporadas.
Tratando-se de uma matriz complexa, o pré-tratamento da amostra é crucial devido à
abundância de interferentes, e uma etapa de concentração é necessária para melhorar a
sensibilidade da análise. Este estudo consistiu no desenvolvimento e otimização de uma
versão miniaturizada do método de extração “Quick Easy Cheap Rugged and Safe”
(QuEChERS), utilizado em análises de alimentos e ambientais para a deteção de resíduos
de pesticidas, sendo o método oficial para este fim na Europa e EUA. O método consiste
numa partição em dois passos de forma a retirar a maior quantidade de interferentes
possíveis, isolando os analitos dos componentes da matriz. Neste caso foi desenvolvido e
utilizado como processo de “clean-up” para determinação de KET em amostras de cabelo.
Inicialmente, foram escolhidos os componentes de partição do passo inicial de “salting-out”.
Para isso foram analisadas as respostas obtidas ao utilizar como sais o MgSO4 em conjunto
com NaOAc, o NH4OAc e NH4HCO2 tendo sido escolhido este último. Para os solventes de
partição do mesmo passo, foram estudados o acetonitrilo (ACN), 1% de ácido acético em
ACN e 5% ácido fórmico (FA) em ACN, tendo sido selecionado o último. Foi também
selecionada a amina primária secundária (PSA) como sorbente para o passo de extração em
fase sólida dispersiva (d-SPE) devido às suas interações com múltiplas macromoléculas.
Após seleção dos componentes, o método foi otimizado com recurso ao Desenho
Experimental (DOE), tendo sido testadas várias quantidades dos diferentes componentes
de partição, onde finalmente foram selecionadas as menores quantidades de cada, obtendose desta forma um método miniaturizado. Após todas as etapas de otimização o método final foi o seguinte: procedeu-se à
descontaminação de uma amostra de cabelo com metanol, água desionizada e
diclorometano. Depois de seco e cortado devidamente, 50 mg da amostra foram incubados
overnight com metanol, que foi posteriormente decantado para um tubo e evaporado à
secura sob corrente de azoto. O extrato foi reconstituído com 1 mL tampão fosfato a 0,1M
pH 5,5 e de seguida aplicado o método µ-QuEChERS. Este utiliza no passo inicial de
“salting-out” 1 mL de FA a 5% em ACN e 250 mg de NH4HCO2. Após agitação e
centrifugação, ao sobrenadante foram adicionados 50 mg de MgSO4 e 10 mg de PSA para a
etapa de d-SPE, concluída com nova agitação e centrifugação. Após a recolha do
sobrenadante e evaporação, o extrato foi reconstituído em metanol e analisado por
cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas em tandem.
Após a etapa de otimização, o método foi validado conforme as guidelines da ANSI/ASB
para a KET e para o metabolito primário norketamina (NKET), Foram obtidos limites de
deteção (LOD) de 0,01 ng/mg e 0,8 ng/mg, para a KET e NKET. Obteve-se linearidade entre
0,05–5 ng/mg e 0,8-5 ng/mg com coeficientes de determinação superiores a 0,99 para a
KET e NKET, respetivamente. Esta linearidade incluiu o valor de “cut-off” de 0,2 ng/mg
definido pela Society of Hair Testing, o que torna o método capaz de ser aplicado a rotina
laboratorial. O método µ-QuEChERS provou ser uma técnica de clean-up sustentável,
mantendo os parâmetros do QuEChERS apesar da miniaturização, alcançando também alta
sensibilidade
Multi-Purpose Concept of Design: A Sustainable Strategy in Addressing the Widespread Redundancy of the “White Wedding Gowns” in the Ghanaian Culture
Get PDFSustainable best practices and material culture are at the forefront in this 21st century, and as a result, sustainability and circularity have become very crucial for global industrial growth and development, and the clothing and textile industry cannot be left out. The clothing and textile industry is considered the second largest contributor to environmental pollution, after the oil industry, and this is due to the fashion industry's adherence to a linear economic system. The alarming rate of this disposable behaviour in the clothing industry requires the adoption of a multi-purpose design concept as a strategy to curb this design stance that may have the potential to extend the life of clothing, encourage sustainable consumption, minimise greenhouse gases and facilitate the transition to a circular economy. The wedding dress is perhaps one of the most common clothing items to be discarded prematurely or become redundant in many wardrobes once the wedding ceremonies are over, meaning that it has become a one-of-a-kind outfit regardless of the time, money and other resources invested in its acquisition. This consumer behaviour is attributed to the lack of innovative design thinking and also the failure to incorporate the needs and values of clothing consumers through the adoption of a co-design strategy. This study is qualitative in nature and therefore employs a mixed-methodological approach, i.e., a combination of interventionist and non-interventionist research methods, to address the study objectives. The thesis has two main objectives (1) to give wedding dresses an extended life within the wedding culture in Ghana by exploring on the one hand the multi-purpose concept of design and on the other hand, product development through co-design with wedding dress wearers; (2) propose a new conceptual model and produce a sample wedding dress through a sustainable prototype to be tested and validated.As melhores práticas sustentáveis e a cultura material estão na vanguarda neste século XXI e, como resultado, a sustentabilidade e a circularidade se tornaram muito cruciais para o crescimento e desenvolvimento industrial global, não podendo a indústria do vestuário e têxteis ser deixada de fora. A indústria de vestuário e têxteis é considerada a segunda fonte que mais contribui para a poluição ambiental, logo após a indústria do petróleo, e isso se deve à adesão da indústria da moda a um sistema económico linear. A taxa alarmante deste comportamento descartável da indústria do vestuário exige a adoção de um conceito de design multifuncional como estratégia para conter essa postura do design que tem o potencial de prolongar a vida útil das roupas, incentivar o consumo sustentável, minimizar os gases de efeito de estufa e facilitar a transição para uma economia circular. O vestido de noiva, talvez seja um dos itens de vestuário mais comuns a ser descartado prematuramente ou a se tornar redundante em muitos guarda-roupa, assim que as cerimónias de casamento terminam, o que significa que se tornou um traje único, independentemente do tempo, dinheiro e outros recursos investidos em sua aquisição. Este comportamento de consumo é atribuído à falta de um pensamento inovador de design e também à falha em incorporar as necessidades e valores dos consumidores de roupas através da adoção de uma estratégia de co-design. Este estudo é de natureza qualitativa e, portanto, emprega abordagem metodológica mista, ou seja , métodos de pesquisa intervencionista e não intervencionista para abordar os objetivos do estudo. A tese possui dois objetivos principais (1) dar aos vestidos de noiva uma vida prolongada dentro da cultura do casamento no Gana, explorando por um lado o conceito polivalente de design e por outro, o desenvolvimento de produto através de co-design com utilizadores de vestidos de noiva; (2) propor um novo modelo conceitual e produzir uma amostra de vestido de noiva através de um protótipo sustentável a ser testado e validado
Special Issue "Recent Advances in Medicinal Plants and Natural Products"
Get PDFMedicinal plants and natural products continue to represent a rich and rapidly evolving field in molecular sciences. Their longstanding importance in traditional medicine,
coupled with modern analytical and biotechnological advancements, has accelerated scientific interest in uncovering novel therapeutic agents from natural sources. [...